فنوکسی بنزامین هیدروکلراید

کپسول های فنوکسی بنزامین هیدروکلراید در درمان فئوکروموسیتوم، برای کنترل دوره های فشار خون بالا و تعریق اندیکاسیون دارند. اگر تاکی کاردی بیش از حد باشد، ممکن است نیاز به استفاده همزمان از یک بتا بلوک کننده باشد.

دوز باید متناسب با نیازهای هر بیمار تنظیم شود. دوزهای اولیه کوچک باید به آرامی افزایش یابد تا زمانی که اثر مورد نظر حاصل شود یا عوارض جانبی ناشی از انسداد مشکل ساز شود. پس از هر افزایش، بیمار باید در آن سطح قبل از ایجاد افزایش دیگری تحت نظر قرار گیرد. دوز باید به جایی برسد که تسکین علائم و/یا بهبود عینی حاصل شود، اما نه آنقدر زیاد که عوارض جانبی ناشی از انسداد دردسرساز شود. در ابتدا 10 میلی گرم فنوکسی بنزامین هیدروکلراید دو بار در روز. دوز باید یک روز در میان افزایش یابد، معمولاً به 20 تا 40 میلی گرم 2 یا 3 بار در روز، تا زمانی که دوز بهینه به دست آید، همانطور که با کنترل فشار خون قضاوت می شود. استفاده طولانی مدت از فنوکسی بنزامین توصیه نمی شود (به موارد احتیاطی سرطان زایی و جهش زایی مراجعه کنید).

شرایطی که کاهش فشار خون ممکن است نامطلوب باشد. حساسیت به دارو یا هر یک از اجزای آن.

محاصره آلفا آدرنرژیک ناشی از هیدروکلراید فنوکسی بنزامین، گیرنده های بتا آدرنرژیک را بدون مخالفت می گذارد. بنابراین، ترکیباتی که هر دو نوع گیرنده را تحریک می کنند، ممکن است یک پاسخ افت فشار خون و تاکی کاردی اغراق آمیز ایجاد کنند.

احتیاط های عمومی در بیماران مبتلا به تصلب شرایین مشخص مغزی یا کرونر یا آسیب کلیوی با احتیاط تجویز شود. اثر مسدود کننده آدرنرژیک ممکن است علائم عفونت های تنفسی را تشدید کند. فعل و انفعالات دارویی فنوکسی بنزامین هیدروکلراید ممکن است با ترکیباتی که گیرنده های آلفا و بتا آدرنرژیک (مانند اپی نفرین) را تحریک می کنند تا یک پاسخ افت فشار خون اغراق آمیز و تاکی کاردی ایجاد کند، تداخل داشته باشد. (به هشدارها مراجعه کنید). سرطان زایی و جهش زایی و اختلال در باروری گزارش های موردی سرطان در انسان پس از درمان طولانی مدت با فنوکسی بنزامین گزارش شده است. بنابراین استفاده طولانی مدت از فنوکسی بنزامین توصیه نمی شود. 3،4 قبل از تجویز این دارو، فواید و خطرات آن را به دقت بسنجید. فنوکسی بنزامین هیدروکلراید فعالیت جهش زا در شرایط آزمایشگاهی را در تست ایمز و سنجش لنفوم موش نشان داد. آن فعالیت جهش زا در داخل بدن در تست میکرونوکلئوس در موش نشان نمی دهد. در موش‌ها و موش‌ها، تجویز مکرر فنوکسی بنزامین هیدروکلراید داخل صفاقی (سه بار در هفته تا 52 هفته) منجر به سارکوم‌های صفاقی شد. دوز خوراکی مزمن در موش‌ها (تا 2 سال) باعث ایجاد تومورهای بدخیم روده کوچک و معده غیر غده‌ای و همچنین گاستریت اولسراتیو و/یا فرسایشی معده غده‌ای شد. در حالی که کارسینوم سلول سنگفرشی معده غیر غده ای در تمام دوزهای آزمایش شده فنوکسی بنزامین هیدروکلراید مشاهده شد، سطح اثر مشاهده نشده 10 میلی گرم بر کیلوگرم برای تومورها (کارسینوم و سارکوم) روده کوچک وجود داشت. این دوز بر اساس سطح بدن، حدود دو برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان 20 میلی گرم در روز است. اثرات تراتوژنیک بارداری مطالعات تولید مثلی کافی در حیوانات با فنوکسی بنزامین هیدروکلراید انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا فنوکسی بنزامین هیدروکلراید می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود یا خیر. فنوکسی بنزامین هیدروکلراید باید فقط در صورت نیاز به یک زن باردار داده شود. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی ناشی از فنوکسی بنزامین هیدروکلراید، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

در بیماران مبتلا به تصلب شرایین مشخص شده مغزی یا کرونر یا آسیب کلیوی با احتیاط تجویز شود. اثر مسدود کننده آدرنرژیک ممکن است علائم عفونت های تنفسی را تشدید کند.

فنوکسی بنزامین هیدروکلراید ممکن است با ترکیباتی که گیرنده های آلفا و بتا آدرنرژیک را تحریک می کنند (مثلاً اپی نفرین) برای ایجاد پاسخ افت فشار خون اغراق آمیز و تاکی کاردی واکنش نشان می دهد. (به هشدارها مراجعه کنید).

عوارض جانبی زیر مشاهده شده است، اما داده های کافی برای پشتیبانی از تخمین فراوانی آنها وجود ندارد. سیستم عصبی اتونومیک*: افت فشار خون وضعیتی، تاکی کاردی، مهار انزال، احتقان بینی، میوز. *این به اصطلاح "عوارض جانبی" در واقع شواهدی از انسداد آدرنرژیک است و بر اساس میزان انسداد متفاوت است. متفرقه: تحریک دستگاه گوارش، خواب آلودگی، خستگی. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Novitium Pharma، LLC به شماره 1-855-204-1431 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

علائم - اینها عمدتاً نتیجه انسداد سیستم عصبی سمپاتیک و اپی نفرین در گردش است. آنها ممکن است شامل افت فشار خون وضعیتی باشد که منجر به سرگیجه یا غش می شود. تاکی کاردی، به ویژه وضعیتی. استفراغ؛ بی حالی; شوک درمان هنگامی که علائم و نشانه های مصرف بیش از حد وجود داشت، دارو را قطع کنید. درمان نارسایی گردش خون، در صورت وجود، یکی از نکات اصلی است. در موارد مصرف بیش از حد خفیف، وضعیت دراز کشیده با پاهای بالا معمولاً گردش خون مغزی را بازیابی می کند. در موارد شدیدتر، اقدامات معمول برای مبارزه با شوک باید انجام شود. عوامل پرسور معمولی موثر نیستند. اپی نفرین منع مصرف دارد زیرا گیرنده های آلفا و بتا را تحریک می کند. از آنجایی که گیرنده های آلفا مسدود شده اند، اثر خالص تجویز اپی نفرین اتساع عروق و کاهش بیشتر فشار خون (برگشت اپی نفرین) است. در صورت مصرف بیش از حد، ممکن است لازم باشد بیمار به مدت 24 ساعت یا بیشتر صاف بماند، زیرا اثر دارو طولانی تر می شود. پانسمان پا و باندر شکمی ممکن است دوره ناتوانی را کوتاه کند. I.V. تزریق لوارترنول بی تارتارات** ممکن است برای مقابله با واکنش های فشار خون شدید مورد استفاده قرار گیرد، زیرا در درجه اول گیرنده های آلفا را تحریک می کند. اگرچه فنوکسی بنزامین هیدروکلراید یک عامل مسدود کننده آلفا آدرنرژیک است، اما دوز کافی از لوارترنول بی تارتارات بر این اثر غلبه خواهد کرد. LD 50 خوراکی برای فنوکسی بنزامین هیدروکلراید تقریباً 2000 میلی گرم بر کیلوگرم در موش و تقریباً 500 میلی گرم بر کیلوگرم در خوکچه هندی است.

اثرات تراتوژنیک مطالعات تولید مثلی کافی در حیوانات با فنوکسی بنزامین هیدروکلراید انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا فنوکسی بنزامین هیدروکلراید می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود یا خیر. فنوکسی بنزامین هیدروکلراید باید فقط در صورت نیاز به یک زن باردار داده شود.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی ناشی از فنوکسی بنزامین هیدروکلراید، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

هر کپسول فنوکسی بنزامین هیدروکلراید، USP 10 میلی‌گرم، یک کپسول سایز شماره 3 با درپوش و بدنه شفاف قرمز است که روی درپوش «365» و «نوویتیوم 10 میلی‌گرم» روی بدن با جوهر خاکستری حک شده است، پر شده از پودر سفید تا مایل به سفید حاوی 10 میلی‌گرم ترکیبات فنوکسی بنزامین و هیدروکلراید هیدروکلراید زیر و لاکتال اکتیو در USP. هر یک از کپسول های خالی ژلاتین سخت حاوی ژلاتین، آب تصفیه شده، سدیم لوریل سولفات، D&C Red 33، FD&C Yellow 6 و FD&C Red 3 می باشد. جوهر حک شامل موارد زیر است: پوسته، الکل دهیدراته، ایزوپروپیل الکل، بوتیل الکل، پروپیلن گلیکول، محلول آمونیاک دی اکسید آمونیاک قوی، محلول تی آمونیاک تیتانیوم قوی، محلول دی اکسیدان بلک دی تونیم، پو. اکسید و آب تصفیه شده فنوکسی بنزامین هیدروکلراید N-(2-Chloroethyl)-N-(1-methyl-2-phenoxyethyl) benzylamine hydrochloride: فنوکسی بنزامین هیدروکلراید پودری سفید تا مایل به سفید با وزن مولکولی 340.3 است که بین دمای 1416 درجه سانتیگراد ذوب می شود. در آب، الکل و کلروفرم محلول است. نامحلول در اتر ساختار

فنوکسی بنزامین هیدروکلراید یک عامل مسدود کننده گیرنده آلفا، آدرنرژیک طولانی اثر است که می تواند "سمپاتکتومی شیمیایی" را با تجویز خوراکی ایجاد و حفظ کند. جریان خون را در پوست، مخاط و احشاء شکم افزایش می‌دهد و فشار خون در حالت خوابیده و نعوظ را کاهش می‌دهد. هیچ تاثیری بر سیستم پاراسمپاتیک ندارد. به نظر می رسد که 20 تا 30 درصد از فنوکسی بنزامین خوراکی به شکل فعال جذب می شود. 1 نیمه عمر فنوکسی بنزامین هیدروکلراید خوراکی مشخص نیست. با این حال، نیمه عمر داروی داخل وریدی تقریباً 24 ساعت است. اثرات قابل مشاهده با تزریق داخل وریدی حداقل برای 3 تا 4 روز باقی می ماند و اثرات تجویز روزانه به مدت نزدیک به یک هفته تجمعی است. 1

و جهش زایی و اختلال در باروری گزارش های موردی سرطان در انسان پس از درمان طولانی مدت با فنوکسی بنزامین گزارش شده است. بنابراین استفاده طولانی مدت از فنوکسی بنزامین توصیه نمی شود. 3،4 قبل از تجویز این دارو، فواید و خطرات آن را به دقت بسنجید. فنوکسی بنزامین هیدروکلراید فعالیت جهش زا در شرایط آزمایشگاهی را در تست ایمز و سنجش لنفوم موش نشان داد. آن فعالیت جهش زا در داخل بدن در تست میکرونوکلئوس در موش نشان نمی دهد. در موش‌ها و موش‌ها، تجویز مکرر فنوکسی بنزامین هیدروکلراید داخل صفاقی (سه بار در هفته تا 52 هفته) منجر به سارکوم‌های صفاقی شد. دوز خوراکی مزمن در موش‌ها (تا 2 سال) باعث ایجاد تومورهای بدخیم روده کوچک و معده غیر غده‌ای و همچنین گاستریت اولسراتیو و/یا فرسایشی معده غده‌ای شد. در حالی که کارسینوم سلول سنگفرشی معده غیر غده ای در تمام دوزهای آزمایش شده فنوکسی بنزامین هیدروکلراید مشاهده شد، سطح اثر مشاهده نشده 10 میلی گرم بر کیلوگرم برای تومورها (کارسینوم و سارکوم) روده کوچک وجود داشت. این دوز بر اساس سطح بدن، حدود دو برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان 20 میلی گرم در روز است.