فنتولامین مسیلات

1. نشانه ها و استفاده OraVerse یک مسدود کننده آلفا آدرنرژیک، برای بیماران بزرگسال و کودکان 3 سال و بالاتر برای معکوس کردن بی حسی بافت نرم، یعنی بیهوشی لب و زبان، و نقایص عملکردی مرتبط ناشی از یک ضایعه داخلی انژکتوری موضعی نشان داده شده است. منقبض کننده عروق OraVerse، یک مسدود کننده آلفا آدرنرژیک، برای بیماران بزرگسال و کودکان 3 سال و بالاتر برای معکوس کردن بی حسی بافت نرم، یعنی بیهوشی لب و زبان، و نقایص عملکردی مرتبط ناشی از تزریق زیر مخاطی زیر مخاطی داخل دهانی، حاوی یک آنستریک موضعی مخاطی است. (1)

2. مقدار مصرف و مصرف مقدار بی حس کننده موضعی دوز تجویز شده OraVerse 1 / 4 کارتریج 1 / 4 کارتریج (0.1 میلی گرم) ½ کارتریج ½ کارتریج (0.2 میلی گرم) 1 کارتریج 1 کارتریج (0.4 میلی گرم کارتریج (0.4 میلی گرم کارتریج) 2 کارتریج با استفاده از همان مکان(ها) و تکنیک(های) مشابه (نفوذ یا تزریق بلوک) که برای تجویز بی حس کننده موضعی استفاده می شود. (2.1)

2.1 اطلاعات دوز کلی دوز توصیه شده OraVerse بر اساس تعداد کارتریج های بی حس کننده موضعی با منقبض کننده عروق تجویز شده است: مقدار داروی بی حسی موضعی تجویز شده OraVerse [mg] دوز OraVerse [کارتریج(های)] 1 / 4 کارتریج 0.1 1 / 4 ½ کارتریج 0.2 ½ 1 کارتریج 0.4 1 2 کارتریج 0.8 باید طبق روش مشابه انجام شود. مکان(ها) و تکنیک(های) (نفوذ یا تزریق بلوک) که برای تجویز بی حسی موضعی استفاده می شود. درپوش کارپول را با پاک کردن با ایزوپروپیل الکل (91%) یا اتیل الکل (70%) ضد عفونی کنید. بسیاری از مارک های تجاری ایزوپروپیل (مالش) الکل، و همچنین محلول های الکل اتیلیک غیر از U.S.P. گرید، حاوی مواد دناتوره کننده ای هستند که برای لاستیک مضر هستند و بنابراین استفاده نمی شود. کارپول ها را قبل از تجویز به صورت چشمی بررسی کنید و در صورت مشاهده ذرات معلق، تغییر رنگ، ترک در شیشه، پیستون های بیرون زده یا سایر عیوب از آن استفاده نکنید. توجه: در صورت مشاهده ذرات معلق، تغییر رنگ، ترک در شیشه، پیستون های بیرون زده یا سایر عیوب، از OraVerse استفاده نکنید.

2.2 دوز در جمعیت های خاص در بیماران اطفال با وزن ≥15 کیلوگرم تا 30 کیلوگرم، حداکثر دوز توصیه شده OraVerse ½ کارتریج (0.2 میلی گرم) است. (توجه: استفاده در کودکان زیر 3 سال یا با وزن کمتر از 15 کیلوگرم (33 پوند) توصیه نمی شود. دوز بیش از 1 کارتریج [0.4 میلی گرم] OraVerse در کودکان کمتر از 4 سال مطالعه نشده است.)

3. اشکال دوز و قوت 0.4 mg/1.7 ml محلول در هر کارتریج 0.4 mg/1.7 ml محلول در هر کارتریج ( 3 )

4. موارد منع مصرف OraVerse در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد: حساسیت مفرط به ماده فعال یا هر یک از مواد تشکیل دهنده فرمول OraVerse در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد: حساسیت مفرط به ماده فعال یا هر یک از مواد تشکیل دهنده فرمولاسیون. (4)

5. هشدارها و اقدامات احتیاطی گزارش شده است که انفارکتوس میوکارد، اسپاسم عروق مغزی و انسداد عروق مغزی پس از تجویز داخل وریدی یا عضلانی فنتولامین، معمولاً همراه با دوره های کاهش فشار خون مشخص یا حالت های شوک مانند که گهگاه به دنبال تجویز تزریقی رخ می دهد، رخ می دهد. تاکی کاردی و آریتمی قلبی ممکن است با استفاده از فنتولامین یا سایر عوامل مسدودکننده آلفا آدرنرژیک رخ دهد. (5.1)

5.1 حوادث قلبی عروقی انفارکتوس میوکارد، اسپاسم عروق مغزی و انسداد عروق مغزی به دنبال تجویز تزریقی فنتولامین گزارش شده است. این رویدادها معمولاً در ارتباط با اپیزودهای کاهش فشار خون مشخص رخ می دهد که حالت های شوک مانند ایجاد می کند. تاکی کاردی و آریتمی قلبی ممکن است با استفاده از فنتولامین یا سایر عوامل مسدودکننده آلفا آدرنرژیک رخ دهد. اگرچه چنین اثراتی پس از تجویز OraVerse غیرمعمول است، پزشکان باید نسبت به علائم و نشانه های این رویدادها، به ویژه در بیمارانی که سابقه قبلی بیماری قلبی عروقی دارند، هوشیار باشند.

7. تداخلات دارویی هیچ تداخل دارویی شناخته شده ای با OraVerse وجود ندارد.

7.1 لیدوکائین و اپی نفرین وقتی OraVerse به عنوان یک تزریق زیر مخاطی داخل دهانی 30 دقیقه پس از تزریق یک بی حس کننده موضعی، 2% لیدوکائین HCl با 1:100000 اپی نفرین تجویز شد، غلظت لیدوکائین بلافاصله پس از تزریق دهانی افزایش یافت. مقادیر AUC و Cmax لیدوکائین تحت تأثیر تجویز OraVerse قرار نگرفت. تجویز OraVerse بر PK اپی نفرین تأثیری نداشت.

6. واکنش های جانبی در کارآزمایی های بالینی، شایع ترین واکنش جانبی با OraVerse که بیشتر از گروه کنترل بود، درد محل تزریق بود. شایع ترین واکنش نامطلوب با OraVerse (بروز ≥5٪ و > کنترل) درد محل تزریق است. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Septodont با شماره 1-888-888-1441 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. به بیماران دندانپزشکی دوز 0.2، 0.4 یا 0.8 میلی گرم OraVerse داده شد. اکثر عوارض جانبی خفیف بودند و در عرض 48 ساعت برطرف شدند. هیچ عارضه جانبی جدی و قطعی به دلیل عوارض جانبی وجود نداشت. جدول 1 عوارض جانبی را فهرست می کند که در آن فراوانی در هر گروه دوز OraVerse بیشتر یا مساوی 3 درصد بوده و برابر یا فراتر از گروه کنترل بوده است. جدول 1: واکنش‌های نامطلوب با فراوانی بیشتر از یا مساوی 3 درصد و مساوی یا بیش از حد کنترل، رویداد نامطلوب OraVerse Control 0.2 میلی‌گرم (N = 83) 0.4 میلی‌گرم (N = 284) 0.8 میلی‌گرم (N = 51) کل (N = 418) مجموع (N = 418) کل (N = 359 N٪) AEs 15 (18) 82 (29) 20 (39) 117 (28) 96 (27) تاکی کاردی 0 (0) 17 (6) 2 (4) 19 (5) 20 (6) برادی کاردی 0 (0) 5 (2) 2 (4) 7 (2) محل تزریق درد 5 (6) 15 (5) 2 (4) 22 (5) 14 (4) درد پس از عمل 3 (4) 17 (6) 5 (10) 25 (6) 23 (6) سردرد 0 (0) 10 (4) 3 (6) 13 (3) 14 (4) بر اساس یک آزمایش زیرگروهی متفاوت بر اساس یک معاینه زیرگروهی، یک واکنش زیرگروهی نشان نداد از سن، جنسیت یا نژاد. نتایج ارزیابی‌های درد در مطالعه 1 و مطالعه 2، که به ترتیب شامل روش‌های فک پایین و فک بالا بود، نشان داد که اکثر بیماران دندانپزشکی در هر دو گروه OraVerse و کنترل، درد دهانی خفیف یا بدون درد دهانی را تجربه کردند، با کمتر از 10 درصد از بیماران در هر گروه، درد متوسط ​​دهان با توزیع مشابه بین گروه‌های کنترل و OraV را گزارش کردند. هیچ بیمار در این مطالعات درد شدیدی را تجربه نکرد. مطالعه 4 شامل 150 بیمار کودک بین 2 تا 5 سال بود که دوز ¼ کارتریج (0.1 میلی گرم)، ½ کارتریج (0.2 میلی گرم) یا 1 کارتریج (0.4 میلی گرم) OraVerse یا تزریق شم (دارونما) را دریافت کردند. ایمنی در بیماران در مطالعه 4 مشابه ایمنی در بیماران مسن‌تر بود که در بالا توضیح داده شد. پس از عمل نشان داد که درد دهان در گروه OraVerse با فراوانی بالاتر (10.1%) نسبت به گروه دارونما (3.9%) گزارش شد. نسبت بیماران در گروه OraVerse و دارونما با توجه به بالاترین شدت درد تجربه شده قابل مقایسه بود: 30.4٪ از بیماران OraVerse و 30٪ از بیماران دارونما بدون درد گزارش کردند. 43.1٪ از بیماران OraVerse و 45.0٪ از بیماران دارونما درد خفیف را گزارش کردند. 19.0٪ از افراد OraVerse و 17.5٪ از بیماران دارونما درد متوسط ​​را گزارش کردند. و 15.2 درصد از بیماران OraVerse و 15.0 درصد از بیماران دارونما درد شدید را گزارش کردند.

6.2 عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی واکنش‌های نامطلوب توسط کمتر از 3 درصد گزارش شده است اما حداقل 2 بیمار دندانپزشکی OraVerse دریافت کرده‌اند و با شیوع بیشتری نسبت به بیماران دریافت‌کننده کنترل رخ می‌دهند، شامل اسهال، تورم صورت، افزایش فشار خون/فشار خون، واکنش‌های محل تزریق، درد فک، درد قفسه سینه، درد قفسه سینه، درد شکم بالا، درد پری، تورم صورت، استفراغ اکثر این عوارض جانبی خفیف بودند و در عرض 48 ساعت برطرف شدند. چند گزارش پارستزی خفیف و گذرا بود و در همان دوره زمانی برطرف شد.

6.3 گزارش‌های واکنش‌های نامطلوب پس از بازاریابی از منابع و منابع دیگر، واکنش‌های نامطلوب زیر در طول مصرف تزریقی فنتولامین مزیلات پس از تایید، شناسایی شده‌اند. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اپیزودهای افت فشار خون حاد و طولانی مدت و آریتمی های قلبی با استفاده از فنتولامین گزارش شده است. علاوه بر این، ضعف، سرگیجه، گرگرفتگی، افت فشار خون ارتواستاتیک و گرفتگی بینی رخ داده است.

10. مصرف بیش از حد هیچ مورد مرگ و میر ناشی از مسمومیت حاد با فنتولامین گزارش نشده است. مصرف بیش از حد فنتولامین به صورت تزریقی عمدتاً با اختلالات قلبی عروقی مانند آریتمی، تاکی کاردی، افت فشار خون و احتمالاً شوک مشخص می شود. علاوه بر این، موارد زیر ممکن است رخ دهد: تحریک، سردرد، تعریق، انقباض مردمک، اختلالات بینایی، حالت تهوع، استفراغ، اسهال، یا هیپوگلیسمی. پادزهر خاصی وجود ندارد. درمان شامل نظارت مناسب و مراقبت های حمایتی است. کاهش قابل توجه فشار خون یا سایر شواهدی از شرایط شوک مانند باید به شدت و به سرعت درمان شود.

8. استفاده در جمعیت های خاص استفاده در کودکان کمتر از 3 سال یا کمتر از 15 کیلوگرم (33 پوند) ثابت نشده است. (8.4) در بیماران اطفال با وزن حداقل 10 کیلوگرم (22 پوند)، حداکثر دوز توصیه شده OraVerse 1/4 کارتریج (0.1 میلی گرم) است. (8.4)

8.1 بارداری حاملگی رده C خلاصه خطر هیچ اطلاعاتی در مورد OraVerse در زنان باردار وجود ندارد تا از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین مطلع شود. در مطالعات سم شناسی حیوانی، فنتولامین به صورت خوراکی در موش ها و موش های صحرایی باردار در طول دوره اندامزایی، منجر به نابالغی اسکلتی و کاهش رشد در فرزندان در دوزهای حداقل 24 برابر دوز توصیه شده شد. علاوه بر این، میزان کمتری از لانه گزینی در موش های باردار مشاهده شد که حداقل 60 برابر دوز توصیه شده با فنتولامین درمان شده بودند. هیچ ناهنجاری یا مرگ جنینی در فرزندان موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌هایی که در طول دوره اندام‌زایی فنتولامین در دوزهای 24، 60 و 20 برابر دوز توصیه شده تجویز شده بودند، مشاهده نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی تجویز خوراکی فنتولامین به موش‌های صحرایی و موش‌های باردار در دوزهای حداقل 24 برابر دوز توصیه شده (بر اساس مقایسه mg/m2 با یک انسان 60 کیلوگرمی) باعث کاهش اندکی رشد و نابالغی اندکی اسکلتی جنین شد. نابالغی با افزایش بروز کالکانی ناقص یا غیر استخوانی و هسته های فالانژیال اندام عقبی و استرنبرای استخوانی ناقص آشکار شد. در دوزهای خوراکی فنتولامین حداقل 60 برابر دوز توصیه شده (بر اساس مقایسه mg/m2 با یک انسان 60 کیلوگرمی)، میزان لانه گزینی کمی کمتر در موش مشاهده شد. فنتولامین در دوزهای خوراکی حداقل 20 برابر دوز توصیه شده (بر اساس مقایسه mg/m2 با یک انسان 60 کیلوگرمی) روی رشد جنینی یا جنینی خرگوش تأثیری نداشت. هیچ ناهنجاری یا مرگ جنینی در مطالعات موش، موش یا خرگوش مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود فنتولامین در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به OraVerse و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از OraVerse یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و کارایی OraVerse در بیماران کمتر از 3 سال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی OraVerse در بیماران اطفال 3 سال و بالاتر توسط شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده OraVerse در بزرگسالان، با مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده OraVerse در بیماران کودکان 12 تا 17 ساله تایید شده است [مطالعات 1، رویه های فک پایین] 6-11 ساله [مطالعه 3 (فک پایین و روشهای فک بالا) و مطالعه دیگری در بیماران 2-5 ساله [مطالعه 4]. مطالعه 4 ایمنی و اثربخشی را در بیماران 4 تا 5 ساله ارزیابی کرد، اما برای نشان دادن اثربخشی طراحی نشده بود. استفاده در بیماران 3 تا <4 سال با فارماکوکینتیک و ایمنی مشابه در این بیماران در مقایسه با بیماران اطفال مسن تر پشتیبانی می شود (به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید). استفاده از OraVerse در این گروه سنی (3 تا < 4 سال) نیز با شباهت در پاسخ مواجهه OraVerse برای بیماران اطفال و بزرگسالان، و کفایت پایگاه داده ایمنی برای بیماران ≥ 3 سال پشتیبانی می شود. پایگاه داده ایمنی برای بیماران کمتر از 3 سال محدود است، و بنابراین، استفاده در بیماران کمتر از 3 سال توصیه نمی شود. دوز در بیماران اطفال ممکن است بر اساس وزن بدن محدود شود. [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2) ] 8.5 استفاده در سالمندان از کل تعداد بیماران در مطالعات بالینی OraVerse، 55 نفر 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 21 نفر 75 سال و بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

خلاصه خطر حاملگی C رده C اطلاعاتی در مورد OraVerse در زنان باردار وجود ندارد تا از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین مطلع شود. در مطالعات سم شناسی حیوانی، فنتولامین به صورت خوراکی در موش ها و موش های صحرایی باردار در طول دوره اندامزایی، منجر به نابالغی اسکلتی و کاهش رشد در فرزندان در دوزهای حداقل 24 برابر دوز توصیه شده شد. علاوه بر این، میزان کمتری از لانه گزینی در موش های باردار مشاهده شد که حداقل 60 برابر دوز توصیه شده با فنتولامین درمان شده بودند. هیچ ناهنجاری یا مرگ جنینی در فرزندان موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌هایی که در طول دوره اندام‌زایی فنتولامین در دوزهای 24، 60 و 20 برابر دوز توصیه شده تجویز شده بودند، مشاهده نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی تجویز خوراکی فنتولامین به موش‌های صحرایی و موش‌های باردار در دوزهای حداقل 24 برابر دوز توصیه شده (بر اساس مقایسه mg/m2 با یک انسان 60 کیلوگرمی) باعث کاهش اندکی رشد و نابالغی اندکی اسکلتی جنین شد. نابالغی با افزایش بروز کالکانی ناقص یا غیر استخوانی و هسته های فالانژیال اندام عقبی و استرنبرای استخوانی ناقص آشکار شد. در دوزهای خوراکی فنتولامین حداقل 60 برابر دوز توصیه شده (بر اساس مقایسه mg/m2 با یک انسان 60 کیلوگرمی)، میزان لانه گزینی کمی کمتر در موش مشاهده شد. فنتولامین در دوزهای خوراکی حداقل 20 برابر دوز توصیه شده (بر اساس مقایسه mg/m2 با یک انسان 60 کیلوگرمی) روی رشد جنینی یا جنینی خرگوش تأثیری نداشت. هیچ ناهنجاری یا مرگ جنینی در مطالعات موش، موش یا خرگوش مشاهده نشد.

خلاصه خطر رده C اطلاعاتی در مورد OraVerse در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین وجود ندارد. در مطالعات سم شناسی حیوانی، فنتولامین به صورت خوراکی در موش ها و موش های صحرایی باردار در طول دوره اندامزایی، منجر به نابالغی اسکلتی و کاهش رشد در فرزندان در دوزهای حداقل 24 برابر دوز توصیه شده شد. علاوه بر این، میزان کمتری از لانه گزینی در موش های باردار مشاهده شد که حداقل 60 برابر دوز توصیه شده با فنتولامین درمان شده بودند. هیچ ناهنجاری یا مرگ جنینی در فرزندان موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌هایی که در طول دوره اندام‌زایی فنتولامین در دوزهای 24، 60 و 20 برابر دوز توصیه شده تجویز شده بودند، مشاهده نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی تجویز خوراکی فنتولامین به موش‌های صحرایی و موش‌های باردار در دوزهای حداقل 24 برابر دوز توصیه شده (بر اساس مقایسه mg/m2 با یک انسان 60 کیلوگرمی) باعث کاهش اندکی رشد و نابالغی اندکی اسکلتی جنین شد. نابالغی با افزایش بروز کالکانی ناقص یا غیر استخوانی و هسته های فالانژیال اندام عقبی و استرنبرای استخوانی ناقص آشکار شد. در دوزهای خوراکی فنتولامین حداقل 60 برابر دوز توصیه شده (بر اساس مقایسه mg/m2 با یک انسان 60 کیلوگرمی)، میزان لانه گزینی کمی کمتر در موش مشاهده شد. فنتولامین در دوزهای خوراکی حداقل 20 برابر دوز توصیه شده (بر اساس مقایسه mg/m2 با یک انسان 60 کیلوگرمی) روی رشد جنینی یا جنینی خرگوش تأثیری نداشت. هیچ ناهنجاری یا مرگ جنینی در مطالعات موش، موش یا خرگوش مشاهده نشد.

ایمنی و کارایی OraVerse در بیماران کمتر از 3 سال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی OraVerse در بیماران اطفال 3 سال و بالاتر توسط شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده OraVerse در بزرگسالان، با مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده OraVerse در بیماران کودکان 12 تا 17 ساله تایید شده است [مطالعات 1، رویه های فک پایین] 6-11 ساله [مطالعه 3 (فک پایین و روشهای فک بالا) و مطالعه دیگری در بیماران 2-5 ساله [مطالعه 4]. مطالعه 4 ایمنی و اثربخشی را در بیماران 4 تا 5 ساله ارزیابی کرد، اما برای نشان دادن اثربخشی طراحی نشده بود. استفاده در بیماران 3 تا <4 سال با فارماکوکینتیک و ایمنی مشابه در این بیماران در مقایسه با بیماران اطفال مسن تر پشتیبانی می شود (به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید). استفاده از OraVerse در این گروه سنی (3 تا < 4 سال) نیز با شباهت در پاسخ مواجهه OraVerse برای بیماران اطفال و بزرگسالان، و کفایت پایگاه داده ایمنی برای بیماران ≥ 3 سال پشتیبانی می شود. پایگاه داده ایمنی برای بیماران کمتر از 3 سال محدود است، و بنابراین، استفاده در بیماران کمتر از 3 سال توصیه نمی شود. دوز در بیماران اطفال ممکن است بر اساس وزن بدن محدود شود. [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]

از مجموع تعداد بیماران در مطالعات بالینی OraVerse، 55 نفر 65 نفر و بیشتر و 21 نفر 75 نفر و بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

11. توصیف فنتولامین مزیلات فنل، 3-[[(4،5-دی هیدرو-1H-ایمیدازول-2-ایل) متیل](4-متیل فنیل)آمینو]-، متان سولفونات (نمک)، یک مسدود کننده آلفا آدرنرژیک غیر اختصاصی است. Phentolamine mesylate USP یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید، بدون بو با وزن مولکولی 377.46 است. در آب به ندرت محلول است، در الکل محلول است و در کلروفرم کمی محلول است. فرمول تجربی C 17 H 19 N 3 O است

• CH 4 O 3 S و ساختار شیمیایی آن عبارت است از: OraVerse (مزیلات فنتولامین) تزریقی یک محلول شفاف، بی رنگ، استریل، غیر تب زا، ایزوتونیک و بدون نگهدارنده است. هر کارتریج 1.7 میلی لیتری حاوی 0.4 میلی گرم فنتولامین مزیلات، دی مانیتول، ادتات دی سدیم و استات سدیم است. در صورت لزوم از اسید استیک یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH استفاده می شود. ساختار شیمیایی

12. فارماکولوژی بالینی 12.1 مکانیسم عمل مکانیسمی که توسط OraVerse باعث تسریع برگشت بیهوشی بافت نرم و نقایص عملکردی مرتبط با آن می شود، به طور کامل شناخته نشده است. فنتولامین مزیلات، ماده فعال OraVerse، یک بلوک آلفا آدرنرژیک با مدت نسبتاً کوتاه ایجاد می کند که در نتیجه اتساع عروق در صورت اعمال بر روی ماهیچه صاف عروقی ایجاد می شود. در یک مدل حیوانی، OraVerse پس از تزریق داخل دهانی لیدوکائین 2% با اپی نفرین 1:100000، جریان خون موضعی را در بافت زیر مخاطی سگ افزایش داد.

12.3 فارماکوکینتیک پس از تجویز OraVerse، فنتولامین 100٪ از محل تزریق زیر مخاطی در دسترس است و حداکثر غلظت 10-20 دقیقه پس از تزریق به دست می آید. قرار گرفتن در معرض سیستمیک فنتولامین به صورت خطی پس از 0.8 میلی گرم در مقایسه با 0.4 میلی گرم OraVerse تزریق زیر مخاطی داخل دهانی افزایش یافت. نیمه عمر حذف نهایی فنتولامین در خون تقریباً 3-2 ساعت بود. اطفال پس از تجویز OraVerse، Cmax فنتولامین در کودکانی با وزن بین 15 تا 30 کیلوگرم (33 تا 66 پوند) بالاتر (تقریباً 3.5 برابر) نسبت به کودکانی که وزن آنها بیش از 30 کیلوگرم بود، بود. با این حال، AUC فنتولامین بین دو گروه مشابه بود. توصیه می شود در کودکان با وزن 30-15 کیلوگرم، حداکثر دوز OraVerse باید به ½ کارتریج (0.2 میلی گرم) محدود شود (به بخش دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید). فارماکوکینتیک OraVerse در بزرگسالان و در کودکان با وزن بیش از 30 کیلوگرم (66 پوند) پس از تزریق زیر مخاطی داخل دهانی مشابه است. OraVerse در کودکان زیر 3 سال یا با وزن کمتر از 15 کیلوگرم (33 پوند) مورد مطالعه قرار نگرفته است. فارماکوکینتیک OraVerse پس از تجویز بیش از 1 کارتریج (0.4 میلی گرم) در کودکان مطالعه نشده است.

مکانیسمی که با آن OraVerse باعث تسریع برگشت بیهوشی بافت نرم و نقایص عملکردی مرتبط با آن می شود، به طور کامل شناخته نشده است. فنتولامین مزیلات، ماده فعال OraVerse، یک بلوک آلفا آدرنرژیک با مدت نسبتاً کوتاه ایجاد می کند که در نتیجه اتساع عروق در صورت اعمال بر روی ماهیچه صاف عروقی ایجاد می شود. در یک مدل حیوانی، OraVerse پس از تزریق داخل دهانی لیدوکائین 2% با اپی نفرین 1:100000، جریان خون موضعی را در بافت زیر مخاطی سگ افزایش داد.

پس از تجویز OraVerse، فنتولامین 100٪ از محل تزریق زیر مخاطی در دسترس است و حداکثر غلظت 10-20 دقیقه پس از تزریق به دست می آید. قرار گرفتن در معرض سیستمیک فنتولامین به صورت خطی پس از 0.8 میلی گرم در مقایسه با 0.4 میلی گرم OraVerse تزریق زیر مخاطی داخل دهانی افزایش یافت. نیمه عمر حذف نهایی فنتولامین در خون تقریباً 3-2 ساعت بود. اطفال پس از تجویز OraVerse، Cmax فنتولامین در کودکانی با وزن بین 15 تا 30 کیلوگرم (33 تا 66 پوند) بالاتر (تقریباً 3.5 برابر) نسبت به کودکانی که وزن آنها بیش از 30 کیلوگرم بود، بود. با این حال، AUC فنتولامین بین دو گروه مشابه بود. توصیه می شود در کودکان با وزن 30-15 کیلوگرم، حداکثر دوز OraVerse باید به ½ کارتریج (0.2 میلی گرم) محدود شود (به بخش دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید). فارماکوکینتیک OraVerse در بزرگسالان و در کودکان با وزن بیش از 30 کیلوگرم (66 پوند) پس از تزریق زیر مخاطی داخل دهانی مشابه است. OraVerse در کودکان زیر 3 سال یا با وزن کمتر از 15 کیلوگرم (33 پوند) مورد مطالعه قرار نگرفته است. فارماکوکینتیک OraVerse پس از تجویز بیش از 1 کارتریج (0.4 میلی گرم) در کودکان مطالعه نشده است.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات سرطان زایی با OraVerse انجام نشده است. جهش زایی فنتولامین در روش آزمایشگاهی جهش معکوس باکتریایی (Ames) جهش زا نبود. در مطالعه آزمایشگاهی انحراف کروموزومی در سلول‌های تخمدان همستر چینی، انحرافات عددی پس از 4 ساعت قرار گرفتن در معرض فنتولامین بدون فعال‌سازی متابولیک اندکی افزایش یافت و انحراف‌های ساختاری پس از قرار گرفتن در معرض فنتولامین 4 ساعته با فعال‌سازی متابولیکی و نه تنها در بالاترین غلظت، اما در بالاترین غلظت، کمی افزایش یافت. انحرافات پس از قرار گرفتن در معرض 20 ساعت بدون فعال سازی متابولیک افزایش یافت. فنتولامین در دو سنجش میکرونوکلئوس در داخل بدن موش، کلاستوژنیک نبود. اختلال در باروری اثر فنتولامین بر باروری زنان مطالعه نشده است. موش های نر تحت درمان با فنتولامین خوراکی به مدت نه هفته (چهار هفته قبل از جفت گیری، 3 هفته در طول دوره جفت گیری و 2 هفته پس از جفت گیری) با ماده های درمان نشده جفت شدند. در دوزهای تا 143 برابر سطوح قرار گرفتن در معرض درمانی انسان در Cmax، هیچ اثر نامطلوبی بر پارامترهای باروری مردانه یا بر پارامترهای باروری در ماده‌های درمان‌نشده جفت‌شده با نرهای تحت درمان مشاهده نشد.

17. اطلاعات مشاوره بیمار باید به بیماران آموزش داده شود که تا زمانی که حس طبیعی خود را باز نکنند، غذا نخورند و ننوشند.

در دمای اتاق کنترل شده، 20-25 درجه سانتیگراد (68-77 درجه فارنهایت) با گشت و گذارهای کوتاه مجاز بین 15-30 درجه سانتیگراد (59-86 درجه فارنهایت) نگهداری شود (به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید) از گرما و نور مستقیم محافظت کنید. اجازه یخ زدن را ندهید.