فنیل افرین و کتورولاک

Omidria® به محلول شستشوی چشمی که در جراحی آب مروارید یا تعویض لنز داخل چشمی استفاده می شود اضافه می شود و برای حفظ اندازه مردمک با جلوگیری از میوز حین عمل و کاهش درد چشم پس از عمل نشان داده می شود. OMIDRIA یک آگونیست گیرنده آلفا 1 آدرنرژیک و مهارکننده غیرانتخابی سیکلواکسیژناز است که برای موارد زیر نشان داده شده است: حفظ اندازه مردمک با جلوگیری از میوز حین عمل ( 1 ) کاهش درد بعد از عمل ( 1 ) OMIDRIA به محلول شستشوی چشمی که در جراحی آب مروارید یا تعویض لنز داخل چشمی استفاده می شود اضافه می شود.

Omidria باید قبل از استفاده داخل چشمی رقیق شود. برای تجویز به بیمارانی که تحت عمل جراحی آب مروارید یا تعویض لنز داخل چشمی قرار می گیرند، 4 میلی لیتر از Omidria در 500 میلی لیتر محلول آبیاری چشمی رقیق می شود. محلول آبیاری باید در صورت نیاز برای عمل جراحی برای یک بیمار استفاده شود. مدت نگهداری محصول رقیق شده بیش از 4 ساعت در دمای اتاق یا 24 ساعت در شرایط سردخانه نیست. اگر محلول کدر است یا حاوی ذرات معلق است از آن استفاده نکنید. هر ویال OMIDRIA باید قبل از استفاده برای یک بیمار تحت عمل جراحی آب مروارید یا تعویض لنز داخل چشمی رقیق شود. 4 میلی لیتر OMIDRIA را در 500 میلی لیتر محلول آبیاری چشمی رقیق کنید. در صورت نیاز برای عمل جراحی باید از محلول آبیاری استفاده شود. (2)

Omidria یک محلول داخل چشمی حاوی 10.16 میلی‌گرم در میلی‌لیتر (1٪ وزنی در حجم) فنیل افرین و 2.88 میلی‌گرم در میلی‌لیتر (0.3 درصد وزنی در حجم) کتورولاک برای استفاده در یک بیمار است. محلول داخل چشمی حاوی فنیل افرین 10.16 میلی گرم در میلی لیتر (1%) و کتورولاک 2.88 میلی گرم در میلی لیتر (0.3%) برای استفاده در یک بیمار. (3)

Omidria در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به هر یک از ترکیبات آن منع مصرف دارد. حساسیت به هر یک از اجزای این محصول ( 4 )

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی مواجهه سیستمیک با فنیل افرین می تواند باعث افزایش فشار خون شود (5.1).

5.1 افزایش فشار خون مواجهه سیستمیک با فنیل افرین می تواند باعث افزایش فشار خون شود.

5.2 حساسیت متقاطع یا افزایش حساسیت پتانسیل ایجاد حساسیت متقاطع به اسید استیل سالیسیلیک، مشتقات اسید فنیل استیک و سایر داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) وجود دارد. گزارشاتی از اسپاسم برونش یا تشدید آسم مرتبط با استفاده از کتورولاک در بیمارانی که دارای حساسیت مفرط شناخته شده به آسپرین / NSAIDs یا سابقه پزشکی قبلی آسم هستند، گزارش شده است. بنابراین، در افرادی که قبلاً نسبت به این داروها حساسیت نشان داده اند، از Omidria با احتیاط استفاده کنید.

شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده (≥2%) عبارتند از: تحریک چشم، کدورت کپسول خلفی، افزایش فشار داخل چشم و التهاب محفظه قدامی. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Rayner Surgical Inc. به شماره 1-877-0MIDRIA یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی توان مستقیماً با نرخ های مطالعات بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. جدول 1 واکنش های نامطلوب چشمی مکرر گزارش شده را با بروز ≥ 2% از بیماران بزرگسال نشان می دهد که در نتایج کارآزمایی بالینی ترکیبی از سه مطالعه تصادفی شده و کنترل شده با دارونما مشاهده شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. جدول 1: عوارض جانبی چشمی گزارش شده توسط ≥ 2٪ از بیماران بزرگسال MedDRA دارونمای ترجیحی MedDRA (N = 462) Omidria (N = 459) n (%) n (%) رویدادهای چشمی التهاب اتاق قدامی 102 (22%) 111 (24%) (24%) (24%) (24%) 3 فشار داخل چشمی یا 105% کدورت کپسول 16 (4%) 18 (4%) تحریک چشم 6 (1%) 9 (2%) احساس بدن خارجی در چشم 11 (2%) 8 (2%) در یک مطالعه ایمنی که 72 نفر ثبت نام کردند بیماران اطفال تا 3 سال، هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین بیماران اطفال و بزرگسالان مشاهده نشد.

مصرف بیش از حد سیستمیک فنیل افرین ممکن است باعث افزایش فشار خون شود. همچنین ممکن است باعث سردرد، اضطراب، حالت تهوع، استفراغ و آریتمی بطنی شود. مراقبت های حمایتی توصیه می شود.

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ داده ای در مورد مصرف Omidria در زنان باردار یا حیوانات وجود ندارد تا خطرات مرتبط با دارو را مطلع کند. تجویز خوراکی کتورولاک به موش‌ها در اواخر بارداری باعث ایجاد دیستوشی و افزایش مرگ و میر نوزادان در دوز 740 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما در دوز توصیه شده چشمی انسان (RHOD) شد. از آنجایی که قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان با Omidria به دنبال یک روش جایگزینی لنز کم است (به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، کاربرد یافته های حیوانی در مورد خطر Omidria در انسان در دوران بارداری نامشخص است. Omidria باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی در جنین با استفاده از سه ماهه سوم از NSAIDهای خوراکی و تزریقی رخ داده است. غلظت پلاسمایی کتورولاک پس از تجویز چشمی Omidria قابل تشخیص است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. از مصرف Omidria در اواخر بارداری باید اجتناب شود. .Q.a1a داده های حیوانی هیچ مطالعه تولید مثل حیوانی به خوبی کنترل شده با Omidria یا فنیل افرین انجام نشده است. کتورولاک که در طول ارگانوژنز تجویز شد، به ترتیب در دوزهای خوراکی 3.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، باعث ناهنجاری یا مرگ و میر جنینی در خرگوش یا موش صحرایی نشد. این دوزها قرار گرفتن در معرض سیستمیک را ایجاد کردند که به ترتیب 1150 برابر و 4960 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما (بر اساس Cma,c) در RHOD است. هنگامی که کتورولاک در اواخر بارداری (بعد از روز 17 بارداری) در دوزهای خوراکی تا 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (740 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما در RHOD) بر روی موش ها تجویز شد، باعث ایجاد دیستوشیا و افزایش مرگ و میر نوزادان شد. خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد استفاده از Omidria در زنان باردار یا حیوانات وجود ندارد تا خطرات مرتبط با دارو را مطلع کند. تجویز خوراکی کتورولاک به موش‌ها در اواخر بارداری باعث ایجاد دیستوشی و افزایش مرگ و میر نوزادان در دوز 740 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما در دوز توصیه شده چشمی انسان (RHOD) شد. از آنجایی که قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان با Omidria به دنبال یک روش جایگزینی لنز کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، کاربرد یافته های حیوانی برای خطر Omidria در انسان در طول بارداری نامشخص است. Omidria باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی در جنین با استفاده از سه ماهه سوم از NSAIDهای خوراکی و تزریقی رخ داده است. غلظت کتورولاک در پلاسما پس از تجویز چشمی Omidria قابل تشخیص است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. از مصرف Omidria در اواخر بارداری باید اجتناب شود. داده های حیوانی هیچ مطالعه ای در مورد تولید مثل حیوانی به خوبی کنترل شده با Omidria یا فنیل افرین انجام نشده است. کتورولاک که در طول ارگانوژنز تجویز شد، به ترتیب در دوزهای خوراکی 3.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، باعث ناهنجاری یا مرگ و میر جنینی در خرگوش یا موش صحرایی نشد. این دوزها به ترتیب 1150 برابر و 4960 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما (بر اساس C max) در RHOD قرار گرفتن در معرض سیستمیک ایجاد کردند. هنگامی که کتورولاک در اواخر بارداری (بعد از روز 17 بارداری) در دوزهای خوراکی تا 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (740 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما در RHOD) بر روی موش ها تجویز شد، باعث ایجاد دیستوشیا و افزایش مرگ و میر نوزادان شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود Omidria در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، قرار گرفتن در معرض سیستمیک به Omidria، پس از یک روش جایگزینی لنز کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به Omidria و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از Omidria در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی Omidria در جمعیت کودکان از نوزادان تا نوجوانان (از تولد تا کمتر از 17 سال) ثابت شده است. استفاده از Omidria در این جمعیت توسط شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده Omidria در بزرگسالان با داده های اضافی از یک مطالعه ایمنی کنترل شده فعال در بیماران کودکان تا 3 سال پشتیبانی می شود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین بیماران کودکان و بزرگسالان مشاهده نشد.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و بزرگسال مشاهده نشده است.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد استفاده از Omidria در زنان باردار یا حیوانات وجود ندارد تا خطرات مرتبط با دارو را مطلع کند. تجویز خوراکی کتورولاک به موش‌ها در اواخر بارداری باعث ایجاد دیستوشی و افزایش مرگ و میر نوزادان در دوز 740 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما در دوز توصیه شده چشمی انسان (RHOD) شد. از آنجایی که قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان با Omidria به دنبال یک روش جایگزینی لنز کم است (به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، کاربرد یافته های حیوانی در مورد خطر Omidria در انسان در دوران بارداری نامشخص است. Omidria باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی در جنین با استفاده از سه ماهه سوم از NSAIDهای خوراکی و تزریقی رخ داده است. غلظت پلاسمایی کتورولاک پس از تجویز چشمی Omidria قابل تشخیص است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. از مصرف Omidria در اواخر بارداری باید اجتناب شود. .Q.a1a داده های حیوانی هیچ مطالعه تولید مثل حیوانی به خوبی کنترل شده با Omidria یا فنیل افرین انجام نشده است. کتورولاک که در طول ارگانوژنز تجویز شد، به ترتیب در دوزهای خوراکی 3.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، باعث ناهنجاری یا مرگ و میر جنینی در خرگوش یا موش صحرایی نشد. این دوزها قرار گرفتن در معرض سیستمیک را ایجاد کردند که به ترتیب 1150 برابر و 4960 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما (بر اساس Cma,c) در RHOD است. هنگامی که کتورولاک در اواخر بارداری (بعد از روز 17 بارداری) در دوزهای خوراکی تا 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (740 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما در RHOD) بر روی موش ها تجویز شد، باعث ایجاد دیستوشیا و افزایش مرگ و میر نوزادان شد. خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد استفاده از Omidria در زنان باردار یا حیوانات وجود ندارد تا خطرات مرتبط با دارو را مطلع کند. تجویز خوراکی کتورولاک به موش‌ها در اواخر بارداری باعث ایجاد دیستوشی و افزایش مرگ و میر نوزادان در دوز 740 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما در دوز توصیه شده چشمی انسان (RHOD) شد. از آنجایی که قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان با Omidria به دنبال یک روش جایگزینی لنز کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، کاربرد یافته های حیوانی برای خطر Omidria در انسان در طول بارداری نامشخص است. Omidria باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی در جنین با استفاده از سه ماهه سوم از NSAIDهای خوراکی و تزریقی رخ داده است. غلظت کتورولاک در پلاسما پس از تجویز چشمی Omidria قابل تشخیص است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. از مصرف Omidria در اواخر بارداری باید اجتناب شود. داده های حیوانی هیچ مطالعه ای در مورد تولید مثل حیوانی به خوبی کنترل شده با Omidria یا فنیل افرین انجام نشده است. کتورولاک که در طول ارگانوژنز تجویز شد، به ترتیب در دوزهای خوراکی 3.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، باعث ناهنجاری یا مرگ و میر جنینی در خرگوش یا موش صحرایی نشد. این دوزها به ترتیب 1150 برابر و 4960 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما (بر اساس C max) در RHOD قرار گرفتن در معرض سیستمیک ایجاد کردند. هنگامی که کتورولاک در اواخر بارداری (بعد از روز 17 بارداری) در دوزهای خوراکی تا 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (740 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما در RHOD) بر روی موش ها تجویز شد، باعث ایجاد دیستوشیا و افزایش مرگ و میر نوزادان شد.

ایمنی و اثربخشی Omidria در جمعیت کودکان از نوزادان تا نوجوانان (از تولد تا کمتر از 17 سال) ثابت شده است. استفاده از Omidria در این جمعیت توسط شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده Omidria در بزرگسالان با داده های اضافی از یک مطالعه ایمنی کنترل شده فعال در بیماران کودکان تا 3 سال پشتیبانی می شود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین بیماران کودکان و بزرگسالان مشاهده نشد.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و بزرگسال مشاهده نشده است.

Omidria یک محلول آبی استریل است که حاوی آگونیست گیرنده α1-آدرنرژیک فنیل افرین HCl و ضد التهاب غیراستروئیدی کتورولاک ترومتامین برای افزودن به محلول آبیاری چشمی است. توضیحات و فرمول های ساختاری عبارتند از: ماده دارویی فنیل افرین هیدروکلراید: نام رایج: فنیل افرین هیدروکلراید نام شیمیایی: (-)- m -Hydroxy-α-[(methylamino)methyl]benzyl الکل هیدروکلراید فرمول مولکولی: C 9 H 13 NO 2 · وزن مولکولی HCl: 203.67 گرم بر مول شکل 1: ساختار شیمیایی برای فنیل افرین HCl Name Ketorogolac ترومتامین نام شیمیایی: (±)-5-Benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylic acid: 2-آمینو-2-(هیدروکسی متیل)-1،3-پروپاندیول (1:1) فرمول مولکولی: C 15 H 13 NO 3 · C 4 H 11 NO 3 وزن مولکولی: 376.40 گرم بر مول شکل 2: ساختار شیمیایی برای محلول کتورولاک، محلول اودریمی کمی شفاف تا ترومت بی رنگ است. کنسانتره با pH تقریباً 6.3. هر ویال Omidria حاوی: فنیل افرین هیدروکلراید 12.4 میلی گرم در میلی لیتر معادل 10.16 میلی گرم در میلی لیتر فنیل افرین و کتورولاک ترومتامین 4.24 میلی گرم در میلی لیتر معادل 2.88 میلی گرم در میلی لیتر کتورولاک. غیر فعال: مونوهیدرات اسید سیتریک؛ سدیم سیترات دی هیدرات؛ آب برای تزریق؛ ممکن است شامل هیدروکسید سدیم و/یا اسید کلریدریک برای تنظیم pH باشد. شکل 1 شکل 2

12.1 مکانیسم اثر دو ماده دارویی فعال (API) موجود در Omidria، فنیل افرین و کتورولاک، با جلوگیری از میوز حین عمل و کاهش درد بعد از عمل، اندازه مردمک را حفظ می کنند. فنیل افرین یک آگونیست گیرنده α 1 آدرنرژیک است و در چشم با انقباض عضله شعاعی عنبیه به عنوان یک عامل میدریاتیک عمل می کند. کتورولاک یک ضدالتهاب غیراستروئیدی است که هر دو آنزیم سیکلواکسیژناز (COX-1 و COX-2) را مهار می‌کند و در نتیجه غلظت پروستاگلاندین‌ها در بافت کاهش می‌یابد تا درد ناشی از ضربه جراحی کاهش یابد. کتورولاک، با مهار سنتز پروستاگلاندین ثانویه به آسیب جراحی چشم یا تحریک مستقیم مکانیکی عنبیه، از میوز ناشی از جراحی نیز جلوگیری می کند.

12.3 فارماکوکینتیک در یک مطالعه فارماکوکینتیک که Omidria را ارزیابی کرد، مواجهه سیستمیک با فنیل افرین و کتورولاک کم یا غیرقابل تشخیص بود. یک دوز تک دوز Omidria به عنوان بخشی از محلول آبیاری در 14 بیمار در طی جراحی تعویض لنز تجویز شد. حجم محلول آبیاری مورد استفاده در حین جراحی بین 150 میلی لیتر تا 300 میلی لیتر (متوسط ​​212.5 میلی لیتر) بود. غلظت فنیل افرین پلاسمایی قابل تشخیص در یکی از 14 بیمار (محدوده 1.2 تا 1.4 نانوگرم در میلی لیتر) در طی 2 ساعت اول پس از شروع تجویز Omidria مشاهده شد. غلظت فنیل افرین مشاهده شده در پلاسما را نمی توان از تجویز محلول چشمی فنیل افرین 2.5% قبل از قرار گرفتن در معرض Omidria متمایز کرد. غلظت پلاسمایی کتورولاک در 10 بیمار از 14 بیمار (محدوده 1.0 تا 4.2 نانوگرم در میلی لیتر) در 8 ساعت اول پس از شروع تجویز Omidria شناسایی شد. حداکثر غلظت کتورولاک 15 نانوگرم در میلی لیتر در 24 ساعت پس از شروع تجویز امیدیا بود که ممکن است به دلیل استفاده از محلول چشمی کتورولاک بعد از عمل باشد.

دو ماده دارویی فعال (API) موجود در Omidria، فنیل افرین و کتورولاک، با جلوگیری از میوز حین عمل و کاهش درد بعد از عمل، اندازه مردمک را حفظ می کنند. فنیل افرین یک آگونیست گیرنده α 1 آدرنرژیک است و در چشم با انقباض عضله شعاعی عنبیه به عنوان یک عامل میدریاتیک عمل می کند. کتورولاک یک ضدالتهاب غیراستروئیدی است که هر دو آنزیم سیکلواکسیژناز (COX-1 و COX-2) را مهار می‌کند و در نتیجه غلظت پروستاگلاندین‌ها در بافت کاهش می‌یابد تا درد ناشی از ضربه جراحی کاهش یابد. کتورولاک، با مهار سنتز پروستاگلاندین ثانویه به آسیب جراحی چشم یا تحریک مستقیم مکانیکی عنبیه، از میوز ناشی از جراحی نیز جلوگیری می کند.

در یک مطالعه فارماکوکینتیک که Omidria را ارزیابی کرد، مواجهه سیستمیک با فنیل افرین و کتورولاک کم یا غیرقابل تشخیص بود. یک دوز تک دوز Omidria به عنوان بخشی از محلول آبیاری در 14 بیمار در طی جراحی تعویض لنز تجویز شد. حجم محلول آبیاری مورد استفاده در حین جراحی بین 150 میلی لیتر تا 300 میلی لیتر (متوسط ​​212.5 میلی لیتر) بود. غلظت فنیل افرین پلاسمایی قابل تشخیص در یکی از 14 بیمار (محدوده 1.2 تا 1.4 نانوگرم در میلی لیتر) در طی 2 ساعت اول پس از شروع تجویز Omidria مشاهده شد. غلظت فنیل افرین مشاهده شده در پلاسما را نمی توان از تجویز محلول چشمی فنیل افرین 2.5% قبل از قرار گرفتن در معرض Omidria متمایز کرد. غلظت پلاسمایی کتورولاک در 10 بیمار از 14 بیمار (محدوده 1.0 تا 4.2 نانوگرم در میلی لیتر) در 8 ساعت اول پس از شروع تجویز Omidria شناسایی شد. حداکثر غلظت کتورولاک 15 نانوگرم در میلی لیتر در 24 ساعت پس از شروع تجویز امیدیا بود که ممکن است به دلیل استفاده از محلول چشمی کتورولاک بعد از عمل باشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران اطلاع دهید که ممکن است حساسیت به نور را تجربه کنند. Rayner Surgical Inc. Suite 102, 14335 NE 24 Street Bellevue, WA 98007 © محصول اختراع شده Rayner 2023; برای جزئیات بیشتر به www.rayner.com/patents مراجعه کنید. OMIDRIA® و نشان‌واره OMIDRIA® علائم تجاری ثبت شده Rayner Surgical Inc. 640069 هستند.

ذخیره سازی: در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. از نور محافظت کنید.