فنیل افرین Hci

فنیل افرین هیدروکلراید یک آگونیست گیرنده آلفا-1 آدرنرژیک است که برای افزایش فشار خون در بزرگسالان مبتلا به افت فشار خون مهم از نظر بالینی که عمدتاً ناشی از اتساع عروق است، در شرایطی مانند شوک سپتیک یا بیهوشی نشان داده شده است.

2.1 دستورالعمل عمومی تجویز فنیل افرین هیدروکلراید باید قبل از تجویز به عنوان انفوزیون داخل وریدی بولوس یا انفوزیون داخل وریدی مداوم رقیق شود. محلول را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از مصرف بررسی کنید. محلول رقیق شده نباید بیش از 4 ساعت در دمای اتاق یا بیش از 24 ساعت در شرایط یخچال نگهداری شود. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید. در طول تجویز فنیل افرین هیدروکلراید: کاهش حجم داخل عروقی را اصلاح کنید. اسیدوز را اصلاح کنید. اسیدوز ممکن است اثربخشی فنیل افرین را کاهش دهد.

2.2 تهیه محلول 100 میکروگرم بر میلی لیتر از تزریق داخل وریدی بولوس برای تزریق داخل وریدی بولوس، 10 میلی گرم (1 میلی لیتر از غلظت 10 میلی گرم در میلی لیتر) فنیل افرین را برداشته و با 99 میلی لیتر از تزریق دکستروز 5 درصد، USP% اینژکتور، USP. با این کار غلظت نهایی mcg/mL 100 بدست می آید. قبل از تزریق داخل وریدی بولوس، دوز مناسب را از محلول 100 میکروگرم در میلی لیتر خارج کنید.

2.3 تهیه محلول برای انفوزیون داخل وریدی مداوم برای انفوزیون داخل وریدی مداوم، 10 میلی گرم (1 میلی لیتر غلظت 10 میلی گرم در میلی لیتر) از تزریق فنیل افرین هیدروکلراید را برداشته و به 500 میلی لیتر از تزریق دکستروز 5 درصد، USP یا 0.9 درصد از غلظت نهایی سدیم 2، USP یا 0.9 درصد اینفلوراید را اضافه کنید. mcg/ml).

2.4 دوز برای تنظیم بعد از عمل در بیماران بزرگسالی که تحت عمل جراحی با بیهوشی عصبی یا بیهوشی عمومی قرار می گیرند: 50 میکروگرم تا 250 میکروگرم با تجویز بولوس داخل وریدی. شایع ترین دوز اولیه بولوس گزارش شده 50 میکروگرم یا 100 میکروگرم است. 0.5 mcg/kg/min تا mcg/kg/min 1.4 با انفوزیون مداوم داخل وریدی، تیتر شده به هدف فشار خون.

2.5 دوز برای شوک سپتیک یا دیگر شوک گشادکننده عروقی در بیماران بالغ مبتلا به شوک سپتیک یا دیگر شوک گشادکننده عروقی: بدون بولوس. 0.5 mcg/kg/min تا mcg/kg/min 6 با انفوزیون مداوم داخل وریدی، تیتر شده به هدف فشار خون. دوزهای بالاتر از mcg/kg/min 6 افزایش قابل توجهی را در فشار خون نشان نمی دهند.

3 شکل دوز و قدرت تزریق: 10 میلی گرم در میلی لیتر فنیل افرین هیدروکلراید به صورت ویال 1 میلی لیتری تک دوز عرضه می شود.

استفاده از فنیل افرین هیدروکلراید در موارد زیر منع مصرف دارد: حساسیت به آن یا هر یک از اجزای آن.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.1 تشدید آنژین صدری، نارسایی قلبی یا فشار خون شریانی ریوی به دلیل اثرات فشاری، فنیل افرین هیدروکلراید می تواند آنژین را در بیماران مبتلا به تصلب شرایین شدید یا سابقه آنژین صدری، تشدید و نارسایی قلبی زمینه ای را تشدید کند.

5.2 برادی کاردی فنیل افرین هیدروکلراید می تواند باعث برادی کاردی شدید و کاهش برون ده قلبی شود.

5.3 خطر در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد اتونوم پاسخ پرسور به داروهای آدرنرژیک، از جمله فنیل افرین، می تواند در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد اتونوم افزایش یابد، همانطور که ممکن است با آسیب های نخاعی رخ دهد.

5.4 نکروز پوستی و زیر جلدی اکستراوازیشن فنیل افرین می تواند باعث نکروز یا ریزش بافت شود.

5.5 اثر پرسور با داروهای اکسیتوسیک همزمان داروهای اکسیتوسیک اثر فشاری آمین های پرسور سمپاتومیمتیک از جمله فنیل افرین هیدروکلراید [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]، با پتانسیل سکته هموراژیک را تقویت می کنند.

5.6 واکنش‌های آلرژیک این محصول حاوی متابی سولفیت سدیم است، سولفیتی که ممکن است باعث واکنش‌های آلرژیک، از جمله علائم آنافیلاکتیک و دوره‌های آسم خطرناک یا کمتر شدید در برخی افراد مستعد شود. شیوع کلی حساسیت به سولفیت در جمعیت عمومی ناشناخته و احتمالاً کم است. حساسیت به سولفیت در افراد مبتلا به آسم بیشتر از افراد غیر مبتلا دیده می شود.

5.7 ایسکمی محیطی و احشایی فنیل افرین هیدروکلراید می تواند باعث انقباض بیش از حد عروق محیطی و احشایی و ایسکمی در اندام های حیاتی شود، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری عروق محیطی گسترده.

5.8 سمیت کلیوی فنیل افرین هیدروکلراید می تواند نیاز به درمان جایگزین کلیه را در بیماران مبتلا به شوک سپتیک افزایش دهد. نظارت بر عملکرد کلیه

7.1 آگونیست ها اثر فشاری فنیل افرین هیدروکلراید در بیماران دریافت کننده: مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOI)، مانند سلژیلین افزایش می یابد. مسدود کننده های β-آدرنرژیک آگونیست های آدرنرژیک α-2، مانند کلونیدین استروئیدهای ضد افسردگی سه حلقه ای مهارکننده های انتقال نوراپی نفرین، مانند اتوموکستین آلکالوئیدهای ارگوت، مانند متیل ارگونووین مالئات، عوامل سمپاتولیتیک با اثر مرکزی، مانند گوانفاسین، آنتروپینیت 2. عوامل مسدودکننده α-آدرنرژیک، از جمله فنوتیازین ها (به عنوان مثال، کلرپرومازین) و آمیودارون فنیل افرین را مسدود می کند و به نوبه خود توسط فنیل افرین مسدود می شود.

عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از فنیل افرین هیدروکلراید در مقالات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات قلبی: برادی کاردی، بلوک AV، اکستراسیستول بطنی، ایسکمی میوکارد اختلالات گوارشی: تهوع، استفراغ اختلالات عمومی و شرایط اداری: درد قفسه سینه، خارج شدن عروق اختلالات سیستم ایمنی: حساسیت به سولفیت اختلالات سیستم عصبی: سردرد، عصبی بودن، پارستزی، اختلالات تنفسی، روانی برانگیختگی: ادم ریوی، رال اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: دیافورز، رنگ پریدگی، پیلوارکشن، سفید شدن پوست، نکروز پوست همراه با اکستروازاسیون اختلالات عروقی: بحران فشار خون بالا

مصرف بیش از حد فنیل افرین هیدروکلراید می تواند باعث افزایش سریع فشار خون شود. علائم مصرف بیش از حد شامل سردرد، استفراغ، فشار خون بالا، برادی کاردی رفلکس و آریتمی های قلبی از جمله اکستراسیستول بطنی و تاکی کاردی بطنی است و ممکن است باعث احساس پری در سر و گزگز اندام ها شود. استفاده از یک آنتاگونیست آدرنرژیک را در نظر بگیرید.

8.1 بارداری بارداری رده C مطالعات تولید مثل حیوانات با فنیل افرین داخل وریدی انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا فنیل افرین در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند به جنین آسیب برساند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. فنیل افرین هیدروکلراید باید فقط در صورت نیاز به یک زن باردار داده شود.

8.2 زایمان و زایمان شایع ترین واکنش های نامطلوب مادر که در مطالعات مربوط به استفاده از فنیل افرین در طول بیهوشی عصبی در حین زایمان سزارین گزارش شده است شامل تهوع و استفراغ است که معمولاً با افت فشار خون، برادی کاردی، فشار خون واکنشی و آریتمی های گذرا همراه است. به نظر نمی رسد که فنیل افرین باعث کاهش پرفیوژن جفتی شود که نمرات آپگار نوزاد یا وضعیت گاز خون را تغییر دهد.

8.3 مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی فنیل افرین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

8.6 اختلال کبدی در بیماران مبتلا به سیروز کبدی [Child Pugh کلاس A (n=3)، کلاس B (n=5) و کلاس C (n=1)]، داده های دوز-پاسخ نشان دهنده کاهش پاسخ دهی به فنیل افرین است. استفاده از دوزهای بیشتر از حد معمول را در افراد مبتلا به اختلال کبدی در نظر بگیرید.

8.7 نارسایی کلیه در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) که تحت همودیالیز قرار می گیرند، داده های دوز-پاسخ نشان دهنده افزایش پاسخگویی به فنیل افرین است. استفاده از دوزهای کمتر فنیل افرین هیدروکلراید در بیماران ESRD را در نظر بگیرید.

فنیل افرین هیدروکلراید یک عامل سمپاتومیمتیک مصنوعی به شکل استریل برای تزریق تزریقی است. از نظر شیمیایی، فنیل افرین هیدروکلراید (-)-m-هیدروکسی-α-[(متیل آمینو) متیل]بنزیل الکل هیدروکلراید است و دارای فرمول ساختاری زیر است: فنیل افرین هیدروکلراید بسیار محلول در آب، آزادانه در اتانول محلول، و نامحلول در اتیل کلروفرم و کلروفرم است. فنیل افرین هیدروکلراید به نور حساس است. تزریق هیدروکلراید فنیل افرین، USP یک محلول شفاف، بی رنگ و آبی است که اساساً عاری از مواد خارجی قابل مشاهده است. هر میلی لیتر حاوی: فنیل افرین هیدروکلراید 10 میلی گرم. کلرید سدیم 3.5 میلی گرم; سدیم سیترات دی هیدرات 4 میلی گرم; مونوهیدرات اسید سیتریک 1 میلی گرم؛ و متابی سولفیت سدیم 2 میلی گرم در آب تزریقی. در صورت لزوم، pH ممکن است در محدوده 3.0 تا 6.5 با هیدروکسید سدیم و/یا اسید هیدروکلریک تنظیم شود. ساختار

12.1 مکانیسم اثر فنیل افرین هیدروکلراید یک آگونیست گیرنده آدرنرژیک α-1 است.

12.2 فارماکودینامیک فنیل افرین قسمت فعال است. متابولیت ها در هر دو گیرنده آدرنرژیک α-1 و α-2 غیر فعال هستند. پس از تجویز تزریقی فنیل افرین هیدروکلراید، افزایش فشار خون سیستولیک، فشار خون دیاستولیک، فشار خون متوسط ​​شریانی و مقاومت کلی عروق محیطی مشاهده می شود. شروع افزایش فشار خون به دنبال تزریق داخل وریدی فنیل افرین هیدروکلراید سریع است و ممکن است اثر آن تا 20 دقیقه باقی بماند. با افزایش فشار متوسط ​​شریانی به دنبال دوزهای تزریقی، فعالیت واگ نیز افزایش می‌یابد که منجر به برادی کاردی رفلکس می‌شود. بیشتر بسترهای عروقی منقبض هستند، از جمله کلیه، اسپلانکنیک و کبدی.

12.3 فارماکوکینتیک پس از انفوزیون داخل وریدی فنیل افرین هیدروکلراید، نیمه عمر موثر تقریباً 5 دقیقه بود. حجم توزیع حالت پایدار (340 لیتر) از حجم بدن با ضریب 5 فراتر رفت که نشان دهنده توزیع بالا در بخش های اندام خاص است. متوسط ​​کلیرانس کل سرم (2095 میلی لیتر در دقیقه) نزدیک به یک سوم برون ده قلبی بود. یک مطالعه تعادل جرم نشان داد که فنیل افرین به طور گسترده توسط کبد متابولیزه می شود و تنها 12٪ از دوز بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. دآمیناسیون توسط مونوآمینو اکسیداز مسیر متابولیک اولیه است که منجر به تشکیل متابولیت اصلی (m-hydroxymandelic acid) می شود که 57٪ از کل دوز تجویز شده را تشکیل می دهد.