فنیل افرین هیدروکلراید

تزریق فنیل افرین هیدروکلراید 10 میلی گرم در میلی لیتر برای درمان افت فشار خون مهم بالینی که عمدتاً ناشی از اتساع عروق در محل بیهوشی است، نشان داده شده است. تزریق فنیل افرین هیدروکلراید یک آگونیست گیرنده آلفا-1 آدرنرژیک است که برای درمان افت فشار خون مهم بالینی که عمدتاً ناشی از گشاد شدن عروق در محل بیهوشی است، نشان داده شده است. (1)

تزریق فنیل افرین هیدروکلراید USP، 10 میلی‌گرم در میلی‌لیتر، برای استفاده داخل وریدی، در اندازه‌های ویال زیر موجود است: تزریق: 10 میلی‌گرم در میلی‌لیتر در بسته‌بندی فله داروخانه ویال 5 میلی‌لیتری (50 میلی‌گرم فنیل افرین هیدروکلراید، USP در هر ویال) که در پنج نوبت 1 میلی‌لیتری تزریق می‌شود: 10 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر در بسته‌بندی فله داروخانه ویال 10 میلی‌لیتری (100 میلی‌گرم فنیل افرین هیدروکلراید، USP در هر ویال) که ده ویال 1 میلی‌لیتری تک‌دوز تزریقی (3) 5 میلی‌لیتری بسته‌بندی فله داروخانه حاوی 50 میلی‌گرم فنیل افرین هیدروکلراید (10) را ارائه می‌دهد. ( 3 ) ویال های بسته بندی فله داروخانه ای 10 میلی لیتری حاوی 100 میلی گرم فنیل افرین هیدروکلراید (10 میلی گرم در میلی لیتر). (3)

هیچکدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تشدید آنژین صدری، نارسایی قلبی یا فشار خون شریانی ریوی: فنیل افرین هیدروکلراید می تواند آنژین را در بیماران مبتلا به تصلب شرایین شدید یا سابقه آنژین ایجاد کند، نارسایی قلبی زمینه ای را تشدید کند و فشار شریان ریوی را افزایش دهد. (5.1) ایسکمی محیطی و احشایی: فنیل افرین هیدروکلراید می تواند باعث انقباض بیش از حد عروق محیطی و احشایی و ایسکمی در اندام های حیاتی شود. (5.2) نکروز پوستی و زیر جلدی: اکستراوازیشن در طی تجویز داخل وریدی ممکن است باعث نکروز یا ریزش بافت شود. (5.3) برادی کاردی: فنیل افرین هیدروکلراید می تواند باعث برادی کاردی شدید و کاهش برون ده قلبی شود. (5.4)

5.1 تشدید آنژین صدری، نارسایی قلبی یا فشار خون شریانی ریوی به دلیل اثرات فزاینده فشار خون، فنیل افرین هیدروکلراید می تواند آنژین را در بیماران مبتلا به تصلب شرایین شدید یا سابقه آنژین ایجاد کند، نارسایی قلبی زمینه ای را تشدید کند و فشار شریان ریوی را افزایش دهد.

5.2 ایسکمی محیطی و احشایی فنیل افرین هیدروکلراید می تواند باعث انقباض بیش از حد عروق محیطی و احشایی و ایسکمی در اندام های حیاتی شود، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری عروق محیطی گسترده.

5.3 نکروز پوست و زیر جلدی اکستراوازیشن فنیل افرین هیدروکلراید می تواند باعث نکروز یا ریزش بافت شود. محل تزریق باید از نظر جریان آزاد بررسی شود. باید احتیاط کرد تا از تخلخل فنیل افرین هیدروکلراید جلوگیری شود.

5.4 برادی کاردی فنیل افرین هیدروکلراید می تواند باعث برادی کاردی شدید و کاهش برون ده قلبی شود.

5.5 واکنش های آلرژیک تزریق فنیل افرین هیدروکلراید حاوی متابی سولفیت سدیم است، سولفیتی که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک، از جمله علائم آنافیلاکتیک و تهدید کننده زندگی یا دوره های آسم کمتر شدید در برخی افراد مستعد شود. شیوع کلی حساسیت به سولفیت در جمعیت عمومی ناشناخته و احتمالاً کم است. حساسیت به سولفیت در افراد مبتلا به آسم بیشتر از افراد غیر مبتلا دیده می شود.

5.6 سمیت کلیوی فنیل افرین هیدروکلراید می تواند نیاز به درمان جایگزین کلیه را در بیماران مبتلا به شوک سپتیک افزایش دهد. نظارت بر عملکرد کلیه

5.7 خطر افزایش اثر پرسور در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد اتونوم افزایش پاسخ فشار خون به داروهای آدرنرژیک، از جمله فنیل افرین هیدروکلراید، می تواند در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد اتونوم افزایش یابد، همانطور که ممکن است در مورد آسیب های نخاعی رخ دهد.

5.8 اثر پرسور با داروهای همزمان اکسیتوسیک داروهای اکسیتوسیک اثر فزاینده فشار خون آمین های پرسور سمپاتومیمتیک از جمله فنیل افرین هیدروکلراید [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]، با پتانسیل سکته مغزی هموراژیک را تقویت می کنند.

اثرات آگونیستی (افزایش اثر فشار خون فنیل افرین هیدروکلراید) می تواند با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOI)، داروهای اکسی توسین و اکسیتوسیک، ضد افسردگی های سه حلقه ای، آنژیوتانسین و آلدوسترون، آتروپین، استروئیدها، مهارکننده های آلگوکالوئید ناقل نوراپی نفرین، رخ دهد. (7.1) اثرات آنتاگونیستی (کاهش اثر فشار خون فنیل افرین هیدروکلراید) می‌تواند با آنتاگونیست‌های α-آدرنرژیک، مهارکننده‌های فسفودی استراز نوع 5، آنتاگونیست‌های مخلوط گیرنده α و β، مسدودکننده‌های کانال کلسیم، بنزودیازپین‌ها و مهارکننده‌های مهارکننده مرکزی ACE رخ دهد. (7.2)

7.1 فعل و انفعالاتی که اثر فشار دهنده را افزایش می دهد اثر فزاینده فشار خون فنیل افرین هیدروکلراید در بیماران دریافت کننده افزایش می یابد: مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOI) اکسی‌توسین و داروهای اکسی‌توسیک ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای آنژیوتانسین، آلدوسترون آتروپین استروئیدها، مانند مهارکننده‌های انتقال‌دهنده هیدروکورتیزون نوراپی‌نفرین، مانند اتوموکستین آلکالوئیدهای ارگوت، مانند متیل‌آگونوین، اثر متیل‌آگونوین را افزایش می‌دهند. فنیل افرین هیدروکلراید کاهش می یابد در بیماران دریافت کننده: آنتاگونیست های α-آدرنرژیک مهارکننده های فسفودی استراز نوع 5 آنتاگونیست های مخلوط گیرنده α و β مسدود کننده های کانال کلسیم، مانند نیفدیپین بنزودیازپین ها مهارکننده های ACE عوامل سمپاتولیتیک با اثر مرکزی، مانند رزرپین، گوانفاسین

واکنش های نامطلوب به فنیل افرین هیدروکلراید در درجه اول به فعالیت بیش از حد فارماکولوژیک نسبت داده می شود. واکنش های نامطلوب گزارش شده در مطالعات بالینی منتشر شده، کارآزمایی های مشاهده ای، و گزارش های موردی فنیل افرین هیدروکلراید در زیر بر اساس سیستم بدن فهرست شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات قلبی: برادی کاردی رفلکس، کاهش برون ده قلبی، ایسکمی، فشار خون بالا، آریتمی اختلالات گوارشی: درد اپی گستر، استفراغ، تهوع اختلالات سیستم عصبی: سردرد، تاری دید، گردن درد، لرزش اختلالات عروقی: بحران فشار خون بالا اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: تنگی نفس اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: خارش شایع ترین عوارض جانبی در طول درمان: تهوع، استفراغ، و سردرد. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals به شماره 1-877-835-5472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد فنیل افرین هیدروکلراید می تواند باعث افزایش سریع فشار خون شود. علائم مصرف بیش از حد شامل سردرد، استفراغ، فشار خون بالا، برادی کاردی رفلکس، احساس پری در سر، گزگز اندام‌ها و آریتمی‌های قلبی شامل اکستراسیستول بطنی و تاکی کاردی بطنی است.

خلاصه خطر داده‌های حاصل از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده و متاآنالیزهای استفاده از فنیل افرین هیدروکلراید در زنان باردار در طول سزارین، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین را ثابت نکرده است. این مطالعات اثر نامطلوبی را بر پیامدهای مادر یا نمرات آپگار نوزاد شناسایی نکرده اند [به داده ها مراجعه کنید]. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از فنیل افرین در سه ماهه اول یا دوم وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل و رشد حیوانات در حیوانات با فشار خون نرمال، شواهدی از ناهنجاری‌های جنینی مشاهده شد که فنیل افرین در طول اندام‌زایی از طریق انفوزیون 1 ساعته با دوز 1.2 برابر دوز روزانه انسان (HDD) 10 میلی‌گرم/60 کیلوگرم در روز تجویز شد. کاهش وزن توله سگ در فرزندان موش های باردار تحت درمان با HDD 2.9 برابر مشاهده شد [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنینی مرتبط با بیماری افت فشار خون درمان نشده همراه با بی حسی نخاعی برای سزارین با افزایش تهوع و استفراغ مادر همراه است. کاهش مداوم جریان خون رحم به دلیل افت فشار خون مادر ممکن است منجر به برادی کاردی جنین و اسیدوز شود. داده‌های انسانی منتشر شده کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده طی چندین دهه، که استفاده از تزریق فنیل افرین هیدروکلراید را با سایر عوامل مشابه در زنان باردار در طول سزارین مقایسه می‌کردند، پیامدهای نامطلوب مادری یا نوزادی را شناسایی نکردند. در دوزهای توصیه شده، به نظر نمی رسد فنیل افرین به میزان قابل توجهی بر ضربان قلب جنین یا تغییرات ضربان قلب جنین تأثیر بگذارد. هیچ مطالعه ای در مورد ایمنی قرار گرفتن در معرض فنیل افرین هیدروکلراید تزریقی در طول دوره اندام زایی وجود ندارد، و بنابراین، نمی توان نتیجه گیری در مورد خطر نقص مادرزادی پس از قرار گرفتن در معرض تزریق فنیل افرین هیدروکلراید در دوران بارداری انجام داد. علاوه بر این، هیچ اطلاعاتی در مورد خطر سقط جنین به دنبال قرار گرفتن جنین در معرض تزریق فنیل افرین هیدروکلراید وجود ندارد. داده‌های حیوانی هنگامی که خرگوش‌های باردار با فشار خون طبیعی از طریق انفوزیون داخل وریدی مداوم طی 1 ساعت (0.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) با فنیل‌افرین درمان شدند، هیچ ناهنجاری واضح یا سمیت جنینی گزارش نشد. تقریباً معادل یک HDD بر اساس سطح بدن) از روز 7 تا 19 حاملگی. در این دوز، که هیچ سمیت مادری را نشان نداد، شواهدی از تأخیر رشدی (تغییر استخوان‌سازی استرنبرا) وجود داشت. در یک مطالعه محدوده‌یابی دوز غیر GLP در خرگوش‌های باردار با فشار خون طبیعی، مرگ‌ومیر جنین و ناهنجاری‌های جمجمه، پنجه و اندام پس از درمان با 1.2 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز فنیل افرین از طریق انفوزیون داخل وریدی مداوم طی 1 ساعت (2.3 برابر HDD) مشاهده شد. این دوز به وضوح برای مادر سمی بود (افزایش مرگ و میر و کاهش قابل توجه وزن بدن). افزایش در بروز ناهنجاری اندام (بیش از حد کشش پاهای جلویی) همزمان با مرگ و میر بالای جنینی در یک نوزاد با 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (1.2 برابر HDD) در غیاب سمیت مادر مشاهده شد. هیچ ناهنجاری یا سمیت جنینی- جنینی هنگامی که موش‌های باردار با فشار خون طبیعی با حداکثر 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم فنیل افرین از طریق انفوزیون داخل وریدی مداوم طی 1 ساعت (2.9 برابر HDD) از روز 6 تا 17 بارداری تحت درمان قرار گرفتند، گزارش نشد. کاهش وزن توله سگ در یک مطالعه سمیت رشد قبل و بعد از تولد گزارش شد که در آن موش‌های باردار با فشار خون نرمال از طریق انفوزیون داخل وریدی مداوم به مدت 1 ساعت (0.3، 1.0، یا 3.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز؛ 0.29، 1 یا 2.9 برابر G روز تا 2.9 G روز) فنیل‌افرین تجویز شد. هیچ اثر نامطلوبی بر رشد و تکامل (یادگیری و حافظه، رشد جنسی و باروری) در فرزندان موش های باردار در هر دوز آزمایش شده مشاهده نشد. مسمومیت های مادر (مرگ در اواخر بارداری و در طول دوره شیردهی، کاهش مصرف غذا و وزن بدن) در 1 و 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز فنیل افرین (به ترتیب معادل و 2.9 برابر HDD) رخ داد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود فنیل افرین هیدروکلراید یا متابولیت آن در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا تأثیر بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به فنیل افرین هیدروکلراید و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار ناشی از فنیل افرین هیدروکلراید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی فنیل افرین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

فنیل افرین یک آگونیست گیرنده آلفا-1 آدرنرژیک است. فنیل افرین هیدروکلراید تزریقی USP، 10 میلی گرم در میلی لیتر، یک محلول شفاف، بی رنگ، استریل و غیر تب زا برای استفاده داخل وریدی است. باید قبل از تجویز به صورت بولوس داخل وریدی یا انفوزیون مداوم داخل وریدی رقیق شود. نام شیمیایی فنیل افرین هیدروکلراید (-)-m-هیدروکسی-α-[(متیل آمینو) متیل]بنزیل الکل هیدروکلراید است و فرمول ساختاری آن در زیر نشان داده شده است: فنیل افرین هیدروکلراید، USP یک کریستال سفید یا تقریبا سفید با فرمول مولکولی C 9 H 13 است.

• HCl و وزن مولکولی 203.67. آزادانه در آب و الکل محلول است. فنیل افرین هیدروکلراید تزریقی USP، 10 میلی گرم در میلی لیتر به نور حساس است. هر میلی لیتر حاوی: فنیل افرین هیدروکلراید USP، 10 میلی گرم. کلرید سدیم 3.5 میلی گرم؛ تری سدیم سیترات دی هیدرات 4 میلی گرم; مونوهیدرات اسید سیتریک 1 میلی گرم؛ و متابی سولفیت سدیم 2 میلی گرم در آب تزریقی. در صورت لزوم pH با هیدروکسید سدیم و/یا اسید کلریدریک تنظیم می شود. محدوده pH 3.5 تا 5.5 است. 1

12.1 مکانیسم اثر فنیل افرین هیدروکلراید یک آگونیست گیرنده آدرنرژیک α-1 است.

12.2 فارماکودینامیک تعامل فنیل افرین با گیرنده های α-1-آدرنرژیک روی سلول های ماهیچه صاف عروق باعث فعال شدن سلول ها و انقباض عروق می شود. پس از تجویز داخل وریدی فنیل افرین هیدروکلراید، افزایش فشار خون سیستولیک و دیاستولیک، فشار خون متوسط ​​شریانی و مقاومت کلی عروق محیطی مشاهده می شود. شروع افزایش فشار خون به دنبال تجویز بولوس فنیل افرین هیدروکلراید داخل وریدی، معمولاً در عرض چند دقیقه، سریع است. با افزایش فشار خون به دنبال تزریق داخل وریدی، فعالیت واگ نیز افزایش می‌یابد که منجر به برادی کاردی رفلکس می‌شود. فنیل افرین روی اکثر بسترهای عروقی از جمله شریان های کلیوی، ریوی و اسپلانکنیک فعالیت دارد.

12.3 فارماکوکینتیک پس از انفوزیون داخل وریدی فنیل افرین هیدروکلراید، نیمه عمر موثر مشاهده شده تقریباً 5 دقیقه بود. حجم توزیع حالت پایدار تقریباً 340 لیتر نشان دهنده توزیع زیاد در اندام ها و بافت های محیطی است. متوسط ​​کلیرانس کل سرم تقریباً 2100 میلی لیتر در دقیقه است. نیمه عمر حذف نهایی فنیل افرین پلاسما 2.5 ساعت بود. فنیل افرین عمدتاً توسط مونوآمین اکسیداز و سولفوترانسفراز متابولیزه می شود. پس از تجویز داخل وریدی فنیل افرین نشاندار شده با رادیواکتیو، تقریباً 80٪ از کل دوز در 12 ساعت اول حذف شد. و تقریباً 86 درصد از کل دوز در طی 48 ساعت در ادرار بازیابی شد. داروی والد بدون تغییر دفع شده 16 درصد از کل دوز در ادرار 48 ساعت پس از تزریق داخل وریدی بود. دو متابولیت اصلی وجود دارد که تقریباً 57 و 8 درصد از کل دوز را به ترتیب به صورت m-hydroxymandelic acid و conjugates سولفات دفع می کنند. متابولیت ها از نظر دارویی فعال نیستند.

فنیل افرین هیدروکلراید یک آگونیست گیرنده آدرنرژیک α-1 است.

تعامل فنیل افرین با گیرنده های α-1-آدرنرژیک بر روی سلول های ماهیچه صاف عروق باعث فعال شدن سلول ها و انقباض عروق می شود. پس از تجویز داخل وریدی فنیل افرین هیدروکلراید، افزایش فشار خون سیستولیک و دیاستولیک، فشار خون متوسط ​​شریانی و مقاومت کلی عروق محیطی مشاهده می شود. شروع افزایش فشار خون به دنبال تجویز بولوس فنیل افرین هیدروکلراید داخل وریدی، معمولاً در عرض چند دقیقه، سریع است. با افزایش فشار خون به دنبال تزریق داخل وریدی، فعالیت واگ نیز افزایش می‌یابد که منجر به برادی کاردی رفلکس می‌شود. فنیل افرین روی اکثر بسترهای عروقی از جمله شریان های کلیوی، ریوی و اسپلانکنیک فعالیت دارد.

پس از انفوزیون داخل وریدی فنیل افرین هیدروکلراید، نیمه عمر موثر مشاهده شده تقریباً 5 دقیقه بود. حجم توزیع حالت پایدار تقریباً 340 لیتر نشان دهنده توزیع زیاد در اندام ها و بافت های محیطی است. متوسط ​​کلیرانس کل سرم تقریباً 2100 میلی لیتر در دقیقه است. نیمه عمر حذف نهایی فنیل افرین پلاسما 2.5 ساعت بود. فنیل افرین عمدتاً توسط مونوآمین اکسیداز و سولفوترانسفراز متابولیزه می شود. پس از تجویز داخل وریدی فنیل افرین نشاندار شده با رادیواکتیو، تقریباً 80٪ از کل دوز در 12 ساعت اول حذف شد. و تقریباً 86 درصد از کل دوز در طی 48 ساعت در ادرار بازیابی شد. داروی والد بدون تغییر دفع شده 16 درصد از کل دوز در ادرار 48 ساعت پس از تزریق داخل وریدی بود. دو متابولیت اصلی وجود دارد که تقریباً 57 و 8 درصد از کل دوز را به ترتیب به صورت m-hydroxymandelic acid و conjugates سولفات دفع می کنند. متابولیت ها از نظر دارویی فعال نیستند.

جهش زایی، اختلال در سرطانزایی باروری مطالعات طولانی مدت حیوانی که پتانسیل سرطان زایی فنیل افرین هیدروکلراید خوراکی تجویز شده را در موش های F344/N و موش های B6C3F 1 مورد ارزیابی قرار دادند توسط برنامه ملی سم شناسی با استفاده از مسیر رژیم غذایی تکمیل شدند. هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی در موش‌هایی که تقریباً 270 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (131 برابر دوز روزانه انسان (HDD) 10 میلی‌گرم/60 کیلوگرم در روز بر اساس سطح بدن بودند) یا موش‌هایی که تقریباً 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (48 برابر HDD) بر اساس مقایسه‌های سطح بدن دریافت کردند، وجود نداشت. جهش زایی فنیل افرین هیدروکلراید در آزمایش جهش معکوس باکتریایی در شرایط آزمایشگاهی (سویه های S.typhimurium TA98، TA100، TA1535 و TA1537)، سنجش انحرافات کروموزومی آزمایشگاهی، آزمون in vitro خواهری assvoays,nuratay assvo. نتایج مثبت تنها در یکی از دو تکرار آزمایش لنفوم موش آزمایشگاهی گزارش شد. اختلال در باروری فنیل افرین به جفت‌گیری، باروری یا نتیجه تولید مثل در موش‌های صحرایی نر با فشار خون طبیعی که با 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم فنیل‌افرین از طریق انفوزیون داخل وریدی مداوم بیش از 1 ساعت (2.9 برابر HDD) به مدت 28 روز قبل از جفت‌گیری و حداقل 6 روز قبل از جفت‌گیری و حداقل 6 روز قبل از جفت‌گیری با 3 میلی‌گرم/کیلوگرم فنیل افرین تیمار شده بودند، آسیبی وارد نکرد. رژیم دوز یکسان برای 14 روز قبل از جفت گیری و تا پایان روز 6 حاملگی. این دوز با افزایش مرگ و میر در موش های صحرایی نر و ماده و کاهش افزایش وزن بدن در نرهای تحت درمان همراه بود. کاهش تراکم اسپرم دمی و افزایش اسپرم غیرطبیعی در مردان تحت درمان با فنیل افرین 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (9/2 برابر HDD) گزارش شد.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION If applicable, inform patient, family member, or caregiver that certain medical conditions and medications might influence how phenylephrine hydrochloride injection works. Manufactured by: Amneal Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Parenteral Unit Ahmedabad 382213, INDIA Or Amneal Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Parenteral Unit Ahmedabad 382110, INDIA Distributed by: Amneal Pharmaceuticals LLC Bridgewater, NJ 08807 Rev. 11-2023-03