فنی توئین سدیم

برای وضعیت صرع و دوز بارگیری غیر اورژانسی: دوز بارگیری بزرگسالان 10 تا 15 میلی گرم بر کیلوگرم با سرعتی بیش از 50 میلی گرم در دقیقه نیست. (2.2) دوز بارگیری کودکان 15 تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم با سرعتی که از 1 تا 3 میلی گرم بر کیلوگرم در دقیقه یا 50 میلی گرم در دقیقه تجاوز نمی کند، هرکدام که کندتر باشد، است. (2.8) نظارت مداوم بر نوار قلب، فشار خون و عملکرد تنفسی ضروری است. (2.2) دوز نگهداری: دوز بارگیری اولیه باید با دوزهای نگهدارنده تزریق فنی توئین سدیم خوراکی یا داخل وریدی هر 6 تا 8 ساعت دنبال شود. (2.2، 2.3) تجویز داخل عضلانی: به دلیل جذب نامنظم و سمیت موضعی، تزریق فنی توئین سدیم معمولاً نباید به صورت عضلانی انجام شود. (2.2، 2.3)

2.1 اطلاعات دوز عمومی به دلیل افزایش خطر واکنش های نامطلوب قلبی عروقی مرتبط با تجویز سریع، تجویز داخل وریدی در بزرگسالان نباید از 50 میلی گرم در دقیقه تجاوز کند. در بیماران اطفال، دارو باید با سرعتی بیش از 1 تا 3 میلی گرم بر کیلوگرم در دقیقه یا 50 میلی گرم در دقیقه، هرکدام که کندتر باشد، تجویز شود. به عنوان درمان غیر اورژانسی، تزریق فنی توئین سدیم باید آهسته تر به عنوان دوز بارگیری یا با انفوزیون متناوب تجویز شود. به دلیل خطرات سمیت قلبی و موضعی مرتبط با فنی توئین داخل وریدی، فنی توئین خوراکی باید در صورت امکان استفاده شود. از آنجایی که واکنش‌های نامطلوب قلبی عروقی در حین و پس از انفوزیون رخ داده است، نظارت دقیق قلب در حین و پس از تزریق وریدی فنی توئین سدیم ضروری است. ممکن است کاهش سرعت تجویز یا قطع دوز مورد نیاز باشد. به دلیل خطر سمیت موضعی، تزریق داخل وریدی فنی توئین سدیم باید مستقیماً از طریق یک کاتتر با گیج بزرگ در یک ورید بزرگ محیطی یا مرکزی تزریق شود. قبل از تجویز، باز بودن کاتتر داخل وریدی (IV) باید با شستشوی نمک استریل آزمایش شود. سپس هر تزریق تزریقی فنی توئین سدیم تزریقی باید با شستشوی نمک استریل از طریق همان کاتتر انجام شود تا از تحریک وریدی موضعی به دلیل قلیایی بودن محلول جلوگیری شود. فنی توئین سدیم تزریقی را می توان با نرمال سالین رقیق کرد. از افزودن تزریقی فنی توئین سدیم تزریقی به دکستروز و محلول های حاوی دکستروز به دلیل عدم حلالیت و رسوب ناشی از آن باید اجتناب شود. درمان با تزریق فنی توئین سدیم را می توان با دوز بارگیری یا انفوزیون شروع کرد: دوز بارگیری: دوز بارگیری تزریقی فنی توئین سدیم تزریقی باید به آرامی تزریق شود، در بزرگسالان از 50 میلی گرم در دقیقه و در بیماران اطفال از 1 تا 3 میلی گرم بر کیلوگرم در دقیقه (یا 50 میلی گرم در دقیقه، هرکدام که کندتر باشد) تزریق شود. تزریق: برای تجویز انفوزیون، تزریق تزریقی فنی توئین سدیم باید در نرمال سالین با غلظت نهایی فنی توئین سدیم در محلول کمتر از 5 میلی گرم در میلی لیتر رقیق شود. تجویز باید بلافاصله پس از آماده شدن مخلوط شروع شود و باید ظرف 1 تا 4 ساعت کامل شود (مخلوط تزریقی نباید در یخچال نگهداری شود). باید از فیلتر درون خطی (0.22 تا 0.55 میکرون) استفاده شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول یا ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. مخلوط انفوزیون رقیق شده (تزریق سدیم فنی توئین به همراه نرمال سالین) نباید در یخچال نگهداری شود. اگر داروی تزریقی فنی توئین سدیم تزریقی رقیق نشده در یخچال یا منجمد نگهداری شود، ممکن است رسوب ایجاد شود: پس از اینکه محلول در دمای اتاق بماند، دوباره حل می شود. محصول همچنان برای استفاده مناسب است. ممکن است رنگ زرد کم رنگی ایجاد شود، اما این تاثیری بر قدرت محلول ندارد. فقط برای تک دوز. پس از باز کردن، هر محصول استفاده نشده باید دور ریخته شود. سطوح نظارتی M: سطوح پایین اطلاعاتی در مورد محدوده سطح سرمی موثر بالینی ارائه می دهد و درست قبل از دوز برنامه ریزی شده بعدی بیمار به دست می آید. سطوح اوج آستانه فرد برای ظهور عوارض جانبی وابسته به دوز را نشان می دهد و در زمان حداکثر غلظت مورد انتظار به دست می آید. اثر درمانی بدون علائم بالینی سمیت بیشتر در غلظت‌های کل سرمی بین 10 تا 20 میکروگرم بر میلی‌لیتر (غلظت فنی‌توئین غیرمجاز 1 تا 2 میکروگرم در میلی‌لیتر) رخ می‌دهد، اگرچه برخی از موارد خفیف صرع تونیک-کلونیک (گرند مال) ممکن است با سطوح سرمی پایین‌تر فنی‌توئین کنترل شود. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی یا کبدی، یا در بیماران مبتلا به هیپوآلبومینمی، نظارت بر غلظت فنی توئین متصل نشده ممکن است مرتبط تر باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید].

2.2 وضعیت صرع در بزرگسالان، دوز بارگیری 10 تا 15 میلی گرم بر کیلوگرم باید به آرامی به صورت داخل وریدی و با سرعتی بیش از 50 میلی گرم در دقیقه تجویز شود (این در یک بیمار 70 کیلوگرمی تقریباً به 20 دقیقه نیاز دارد). دوز بارگیری باید با دوزهای نگهدارنده 100 میلی گرم خوراکی یا داخل وریدی هر 6 تا 8 ساعت دنبال شود. در جمعیت اطفال، دوز بارگیری 15 تا 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم فنی‌توئین سدیم به صورت داخل وریدی، معمولاً غلظت سرمی فنی‌توئین را در غلظت‌های کل سرمی پذیرفته‌شده بین 10 تا 20 میکروگرم بر میلی‌لیتر (غلظت فنی‌توئین غیرقابل پیوند بین 1 تا 2 میکروگرم در میلی‌لیتر) ایجاد می‌کند. دارو باید به آرامی به صورت داخل وریدی و با سرعتی بیش از 1 تا 3 میلی گرم بر کیلوگرم در دقیقه یا 50 میلی گرم در دقیقه، هرکدام که کندتر باشد، تزریق شود. نظارت مداوم بر نوار قلب و فشار خون ضروری است. بیمار باید از نظر علائم افسردگی تنفسی تحت نظر باشد. تعیین سطح سرمی فنی توئین در هنگام استفاده از فنی توئین در مدیریت وضعیت صرع و در پی آن تعیین دوز نگهدارنده توصیه می شود. اقدامات دیگر، از جمله تجویز همزمان یک بنزودیازپین داخل وریدی مانند دیازپام، یا یک باربیتورات کوتاه اثر داخل وریدی، معمولاً برای کنترل سریع تشنج به دلیل سرعت آهسته لازم برای تجویز فنی توئین ضروری است. اگر تزریق تزریقی فنی توئین سدیم به تشنج خاتمه ندهد، استفاده از سایر داروهای ضد تشنج، باربیتورات های داخل وریدی، بیهوشی عمومی و سایر اقدامات مناسب باید در نظر گرفته شود. تجویز داخل عضلانی نباید در درمان وضعیت صرع استفاده شود زیرا رسیدن به حداکثر سطح سرمی ممکن است تا 24 ساعت نیاز داشته باشد.

2.3 دوز بارگیری و نگهداری غیر اورژانسی به دلیل خطرات سمیت قلبی و موضعی مرتبط با فنی توئین داخل وریدی، فنی توئین خوراکی باید تا حد امکان استفاده شود. در بزرگسالان، دوز بارگیری 10 تا 15 میلی گرم بر کیلوگرم باید به آرامی تجویز شود. میزان تزریق داخل وریدی در بزرگسالان نباید از 50 میلی گرم در دقیقه و در بیماران اطفال از 1 تا 3 میلی گرم بر کیلوگرم در دقیقه (یا 50 میلی گرم در دقیقه، هرکدام که کندتر باشد) تجاوز کند. برای به حداقل رساندن عوارض جانبی قلبی عروقی، میزان مصرف آهسته تر توصیه می شود. نظارت مداوم بر نوار قلب، فشار خون و عملکرد تنفسی ضروری است. دوز بارگیری باید با دوزهای نگهدارنده فنی توئین خوراکی یا داخل وریدی هر 6 تا 8 ساعت دنبال شود. معمولاً به دلیل خطر نکروز، تشکیل آبسه و جذب نامنظم، تزریق فنی توئین سدیم نباید به صورت عضلانی انجام شود. در صورت نیاز به تزریق عضلانی، تنظیم دوز جبرانی برای حفظ سطح سرمی درمانی ضروری است. دوز عضلانی 50 درصد بیشتر از دوز خوراکی برای حفظ این سطوح ضروری است. پس از بازگشت به مصرف خوراکی، دوز باید به میزان 50 درصد از دوز اولیه خوراکی به مدت یک هفته کاهش یابد تا از سطوح سرمی بیش از حد به دلیل آزاد شدن مداوم از بافت های داخل عضلانی جلوگیری شود. نظارت بر سطوح سرمی به جلوگیری از سقوط در محدوده زیر درمانی کمک می کند. تعیین سطح سرمی خون به ویژه هنگامی که مشکوک به تداخلات دارویی احتمالی باشد مفید است.

2.4 جایگزینی تزریقی برای فنی توئین درمانی خوراکی هنگامی که درمان با فنی توئین خوراکی امکان پذیر نباشد، فنی توئین وریدی را می توان با همان دوز کل روزانه جایگزین فنی توئین خوراکی کرد. کپسول های فنی توئین تقریباً 90٪ از راه خوراکی در دسترس زیستی هستند. فنی توئین 100٪ از طریق راه IV در دسترس زیستی است. به همین دلیل، زمانی که فنی توئین وریدی جایگزین درمان خوراکی با فنی توئین سدیم شود، غلظت فنی توئین سرم ممکن است نسبتاً افزایش یابد. سرعت تجویز فنی توئین وریدی نباید بیشتر از 50 میلی گرم در دقیقه در بزرگسالان و 1 تا 3 میلی گرم بر کیلوگرم در دقیقه (یا 50 میلی گرم در دقیقه، هرکدام که کندتر باشد) در بیماران اطفال بیشتر باشد. در صورت نیاز به تزریق عضلانی، دوز کافی باید به صورت عضلانی تجویز شود تا سطح سرمی در محدوده درمانی حفظ شود. در مواردی که دوز خوراکی پس از مصرف عضلانی از سر گرفته می شود، دوز خوراکی باید به درستی تنظیم شود تا جذب آهسته و مداوم IM جبران شود تا علائم سمی به حداقل برسد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. غلظت سرمی باید کنترل شود و هنگام تعویض نمک نمک به اسید آزاد بیمار باید مراقب بود. فنی توئین سدیم تزریقی با نمک سدیم فنی توئین فرموله شده است. از آنجایی که مقدار دارو با فرم اسید آزاد نسبت به نمک سدیم تقریباً 8 درصد افزایش می یابد، تنظیم دوز و نظارت بر سطح سرمی ممکن است هنگام تغییر از یک محصول فرموله شده با اسید آزاد به یک محصول فرموله شده با نمک سدیم و بالعکس ضروری باشد.

2.5 دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی یا هیپوآلبومینمی از آنجا که کسری از فنی توئین متصل نشده در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی یا کبدی یا در بیماران مبتلا به هیپوآلبومینمی افزایش می یابد، نظارت بر سطح سرمی فنی توئین باید بر اساس کسر غیر متصل در این بیماران باشد.

2.6 دوز در سالمندان ترخیص کالا از گمرک فنی توئین در بیماران مسن اندکی کاهش می یابد و ممکن است دوز کمتر یا کمتر مورد نیاز باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

2.7 دوز در دوران بارداری کاهش غلظت سرمی فنی توئین ممکن است در دوران بارداری به دلیل تغییر فارماکوکینتیک فنی توئین رخ دهد. اندازه گیری دوره ای غلظت فنی توئین سرم باید در دوران بارداری انجام شود و دوز تزریقی فنی توئین سدیم باید در صورت لزوم تنظیم شود. احتمالاً بازیابی دوز اولیه پس از زایمان نشان داده خواهد شد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به دلیل تغییرات احتمالی در اتصال پروتئین در دوران بارداری، نظارت بر سطح سرمی فنی توئین باید بر اساس کسر غیر متصل باشد.

2.8 دوز در اطفال دوز بارگیری 15 تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم فنی توئین سدیم تزریق داخل وریدی معمولاً غلظت سرمی فنی توئین را در غلظت کل سرمی پذیرفته شده بین 10 تا 20 میکروگرم در میلی لیتر (غلظت فنی توئین غیر محدود از 2 میلی لیتر به 1 میلی لیتر) ایجاد می کند. دارو باید به آرامی به صورت داخل وریدی و با سرعتی بیش از 1 تا 3 میلی گرم بر کیلوگرم در دقیقه یا 50 میلی گرم در دقیقه، هرکدام که کندتر باشد، تزریق شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی قطع مصرف تشنج سریع: ممکن است وضعیت صرع را تسریع کند. کاهش یا قطع دوز باید به تدریج انجام شود. (5.2) واکنش‌های جدی پوستی: در اولین علامت بثورات، فنی توئین را قطع کنید، مگر اینکه بثورات به وضوح مرتبط با دارو نباشد. اگر علائم یا علائم نشان دهنده SJS/TEN باشد، استفاده از این دارو نباید از سر گرفته شود و درمان جایگزین باید در نظر گرفته شود. (5.3) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)/حساسیت چند ارگانی: در صورت وجود علائم یا علائم حساسیت، بیمار را فورا ارزیابی کنید. اگر علت جایگزینی ایجاد نشد، قطع شود. (5.4) عوارض خون ساز: در صورت بروز، مشاهده بعدی نشان داده می شود و باید از یک درمان ضد صرع جایگزین استفاده شود. (5.7)

5.1 خطر قلبی عروقی مرتبط با انفوزیون سریع تزریق داخل وریدی سریع فنی توئین سدیم، خطر عوارض قلبی عروقی، از جمله افت فشار خون شدید و آریتمی های قلبی را افزایش می دهد. آریتمی های قلبی شامل برادی کاردی، بلوک قلبی، تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون بطنی است که منجر به آسیستول، ایست قلبی و مرگ شده است. عوارض شدید بیشتر در بیماران بدحال، بیماران مسن و بیماران مبتلا به افت فشار خون و نارسایی شدید میوکارد مشاهده می شود. با این حال، حوادث قلبی در بزرگسالان و کودکان بدون بیماری قلبی زمینه‌ای یا بیماری‌های همراه و با دوزها و نرخ‌های انفوزیون توصیه‌شده نیز گزارش شده است. تجویز داخل وریدی در بزرگسالان نباید بیش از 50 میلی گرم در دقیقه باشد. در بیماران اطفال، دارو را با سرعتی بیش از 1 تا 3 میلی گرم بر کیلوگرم در دقیقه یا 50 میلی گرم در دقیقه، هرکدام که کندتر باشد، تجویز کنید. اگرچه خطر مسمومیت قلبی عروقی با نرخ های انفوزیون بالاتر از میزان انفوزیون توصیه شده افزایش می یابد، اما این رویدادها نیز با سرعت انفوزیون توصیه شده یا کمتر از آن گزارش شده است. به عنوان درمان غیر اورژانسی، تزریق فنی توئین سدیم باید آهسته تر به عنوان دوز بارگیری یا با انفوزیون متناوب تجویز شود. به دلیل خطرات سمیت قلبی و موضعی مرتبط با فنی توئین داخل وریدی، فنی توئین خوراکی باید در صورت امکان استفاده شود. از آنجایی که واکنش‌های نامطلوب قلبی عروقی در حین و پس از انفوزیون رخ داده است، نظارت دقیق بر قلب و تنفس در حین و پس از تزریق وریدی فنی‌توئین سدیم ضروری است. ممکن است کاهش سرعت تجویز یا قطع دوز مورد نیاز باشد.

5.2 ترک تشنج، وضعیت صرع داروهای ضد صرع نباید به طور ناگهانی قطع شوند زیرا احتمال افزایش دفعات تشنج از جمله وضعیت صرع وجود دارد. هنگامی که به تشخیص پزشک، نیاز به کاهش دوز، قطع یا جایگزینی داروهای ضد صرع جایگزین وجود دارد، این باید به تدریج انجام شود. با این حال، در صورت واکنش آلرژیک یا حساسیت مفرط، جایگزینی سریع درمان جایگزین ممکن است ضروری باشد. در این مورد، درمان جایگزین باید یک داروی ضد صرع باشد که به کلاس شیمیایی هیدانتوئین تعلق ندارد.

5.3 واکنش های جدی پوستی واکنش های جدی و گاهی کشنده درماتولوژیک، از جمله نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN) و سندرم استیونز-جانسون (SJS) با درمان فنی توئین گزارش شده است. شروع علائم معمولا در عرض 28 روز است، اما می تواند بعدا رخ دهد. مصرف فنی توئین باید در اولین نشانه بثورات قطع شود، مگر اینکه بثورات به وضوح مرتبط با دارو نباشد. اگر علائم یا علائم نشان دهنده SJS/TEN باشد، استفاده از این دارو نباید از سر گرفته شود و درمان جایگزین باید در نظر گرفته شود. در صورت بروز راش، بیمار باید از نظر علائم و نشانه‌های واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) مورد ارزیابی قرار گیرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. مطالعات انجام شده بر روی بیماران با اصل و نسب چینی، ارتباط قوی بین خطر ابتلا به SJS/TEN و وجود HLA-B*1502، یک نوع آللی ارثی ژن HLA B، در بیمارانی که کاربامازپین مصرف می‌کنند، پیدا کرده است. شواهد محدود نشان می دهد که HLA-B*1502 ممکن است یک عامل خطر برای ایجاد SJS/TEN در بیمارانی از نژاد آسیایی باشد که سایر داروهای ضد صرع مرتبط با SJS/TEN از جمله فنی توئین مصرف می کنند. علاوه بر این، مطالعات گذشته‌نگر، مورد شاهدی و ارتباط ژنومی در بیماران با اصل و نسب جنوب شرقی آسیا، افزایش خطر ابتلا به SCARها را در حاملان نوع کاهش عملکرد CYP2C9*3 شناسایی کرده‌اند که با کاهش کلیرانس فنی‌توئین نیز مرتبط است. اجتناب از تزریق فنی توئین سدیم را به عنوان جایگزینی برای کاربامازپین در بیمارانی که HLA-B*1502 یا در ناقلین CYP2C9*3 مثبت هستند، در نظر بگیرید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) و فارماکولوژی بالینی (12.5) مراجعه کنید. استفاده از ژنوتیپ HLA-B*1502 یا CYP2C9 دارای محدودیت های مهمی است و هرگز نباید جایگزین هوشیاری بالینی مناسب و مدیریت بیمار شود. نقش سایر عوامل احتمالی در ایجاد و عوارض ناشی از SJS/TEN، مانند دوز داروی ضد صرع (AED)، انطباق، داروهای همزمان، بیماری‌های همراه، و سطح نظارت پوستی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

5.4 واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)/ حساسیت چند ارگانی واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، همچنین به عنوان حساسیت چند ارگانی شناخته می شود، در بیمارانی که داروهای ضد صرع، از جمله فنی توئین مصرف می کنند، گزارش شده است. برخی از این حوادث کشنده یا تهدید کننده زندگی بوده اند. لباس معمولاً، اگرچه منحصراً نیست، اما با تب، بثورات، لنفادنوپاتی و/یا تورم صورت همراه با درگیری سایر ارگان‌ها، مانند هپاتیت، نفریت، ناهنجاری‌های خونی، میوکاردیت یا میوزیت که گاهی شبیه عفونت حاد ویروسی است، ظاهر می‌شود. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. از آنجایی که این اختلال در بیان آن متغیر است، سایر سیستم های اندامی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا علائمی، بیمار باید فورا مورد ارزیابی قرار گیرد. در صورتی که علت جایگزینی برای علائم یا نشانه ها مشخص نشود، باید تزریق فنی توئین سدیم قطع شود.

5.5 حساسیت مفرط فنی توئین و سایر هیدانتوئین ها در بیمارانی که حساسیت به فنی توئین را تجربه کرده اند منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. علاوه بر این، جایگزین هایی برای داروهای مشابه ساختاری مانند کربوکسامیدها (به عنوان مثال، کاربامازپین)، باربیتورات ها، سوکسینیمیدها و اگزازولیدین دیون ها (مانند تری متادیون) در همین بیماران در نظر بگیرید. به طور مشابه، اگر سابقه واکنش های حساسیت بیش از حد به این داروهای ساختاری مشابه در بیمار یا اعضای نزدیک خانواده وجود دارد، جایگزین های فنی توئین را در نظر بگیرید.

5.6 آسیب کبدی موارد سمیت حاد کبدی، از جمله موارد نادر نارسایی حاد کبدی، با فنی توئین گزارش شده است. این رویدادها ممکن است بخشی از طیف DRESS باشند یا ممکن است به صورت مجزا رخ دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. سایر تظاهرات شایع عبارتند از یرقان، هپاتومگالی، افزایش سطح ترانس آمیناز سرم، لکوسیتوز و ائوزینوفیلی. سیر بالینی سمیت کبدی فنی توئین حاد از بهبودی سریع تا پیامدهای کشنده متغیر است. در این بیماران با سمیت حاد کبدی، فنی توئین باید فوراً قطع شود و مجدداً تجویز نشود.

5.7 عوارض خون ساز عوارض خون ساز، برخی کشنده، گاهی اوقات در ارتباط با تجویز فنی توئین گزارش شده است. اینها شامل ترومبوسیتوپنی، لکوپنی، گرانولوسیتوپنی، آگرانولوسیتوز، و پان سیتوپنی با یا بدون سرکوب مغز استخوان است. تعدادی از گزارش‌ها حاکی از ارتباط بین فنی‌توئین و ایجاد لنفادنوپاتی (محلی یا عمومی) از جمله هیپرپلازی خوش‌خیم غدد لنفاوی، سودولنفوم، لنفوم و بیماری هوچکین هستند. اگرچه رابطه علت و معلولی ثابت نشده است، اما وقوع لنفادنوپاتی نیاز به افتراق چنین وضعیتی از سایر انواع آسیب شناسی غدد لنفاوی را نشان می دهد. درگیری غدد لنفاوی ممکن است با یا بدون علائم و نشانه هایی شبیه لباس رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. در تمام موارد لنفادنوپاتی، مشاهده پیگیری برای یک دوره طولانی نشان داده شده است و تمام تلاش باید برای کنترل تشنج با استفاده از داروهای ضد صرع جایگزین انجام شود.

5.8 مسمومیت موضعی (از جمله سندرم دستکش بنفش) تحریک و التهاب بافت نرم در محل تزریق با و بدون تخلیه فنی توئین داخل وریدی رخ داده است. ادم، تغییر رنگ و درد دیستال از محل تزریق (که به عنوان "سندرم دستکش بنفش" توصیف می شود) نیز به دنبال تزریق داخل وریدی فنی توئین محیطی گزارش شده است. تحریک بافت نرم ممکن است از حساسیت خفیف تا نکروز گسترده و ضایعات متفاوت باشد. این سندرم ممکن است تا چند روز پس از تزریق ایجاد نشود. اگرچه برطرف شدن علائم ممکن است خود به خود باشد، نکروز پوست و ایسکمی اندام رخ داده است و نیاز به مداخلاتی مانند فاشیوتومی، پیوند پوست، و در موارد نادر، قطع عضو دارد. به دلیل خطر سمیت موضعی، تزریق داخل وریدی فنی توئین سدیم باید مستقیماً از طریق یک کاتتر با گیج بزرگ در یک ورید بزرگ محیطی یا مرکزی تزریق شود. قبل از تجویز، باز بودن کاتتر IV باید با شستشوی نمک استریل آزمایش شود. سپس هر تزریق تزریقی فنی توئین سدیم تزریقی باید با شستشوی نمک استریل از طریق همان کاتتر انجام شود تا از تحریک وریدی موضعی ناشی از قلیایی بودن محلول جلوگیری شود. تزریق عضلانی فنی توئین سدیم ممکن است باعث درد، نکروز و تشکیل آبسه در محل تزریق شود [به مقدار و نحوه مصرف (2.3) مراجعه کنید].

5.9 نارسایی کلیوی یا کبدی یا هیپوآلبومینمی از آنجایی که کسری از فنی توئین متصل نشده در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی یا کبدی یا در بیماران مبتلا به هیپوآلبومینمی افزایش می یابد، نظارت بر سطح سرمی فنی توئین باید بر اساس کسر غیر متصل در این بیماران باشد.

5.10 تشدید پورفیری با توجه به گزارش های مجزا که فنی توئین را با تشدید پورفیری مرتبط می کند، در مصرف این دارو در بیماران مبتلا به این بیماری باید احتیاط کرد.

5.11 تراتوژنیسیته و سایر مضرات برای نوزاد تزریق فنی توئین سدیم ممکن است در صورت تزریق به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود. قرار گرفتن در معرض فنی توئین قبل از تولد ممکن است خطر ناهنجاری های مادرزادی و سایر پیامدهای نامطلوب رشدی را افزایش دهد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. افزایش فراوانی ناهنجاری‌های اصلی (مانند شکاف‌های دهان و صورت و نقایص قلبی)، و ناهنجاری‌های مشخصه سندرم هیدانتوئین جنین، از جمله بدشکلی جمجمه و ویژگی‌های صورت، هیپوپلازی ناخن و انگشتان، ناهنجاری‌های رشد (از جمله میکروسفالی) و کودکانی که دارای اختلالات شناختی به دنیا آمده‌اند. فنی توئین به تنهایی یا داخل ترکیب با سایر داروهای ضد صرع در دوران بارداری. چندین مورد از بدخیمی ها از جمله نوروبلاستوم گزارش شده است. یک اختلال خونریزی بالقوه تهدید کننده زندگی مربوط به کاهش سطوح فاکتورهای انعقادی وابسته به ویتامین K ممکن است در نوزادانی که در داخل رحم در معرض فنی توئین قرار دارند رخ دهد. این بیماری ناشی از دارو با تجویز ویتامین K به مادر قبل از زایمان و نوزاد پس از تولد قابل پیشگیری است.

5.12 هیپرگلیسمی هیپرگلیسمی، ناشی از اثر مهاری دارو بر ترشح انسولین، گزارش شده است. فنی توئین همچنین ممکن است سطح گلوکز سرم را در بیماران دیابتی افزایش دهد.

5.13 سطوح فنی توئین سرم بالاتر از محدوده درمانی سطوح سرمی فنی توئین که بالاتر از محدوده درمانی حفظ می شود ممکن است حالت های گیج کننده ای ایجاد کند که به آنها "هذیان"، "سایکوز" یا "انسفالوپاتی" یا به ندرت اختلال عملکرد مخچه غیرقابل برگشت و/یا مخچه مخچه گفته می شود. بر این اساس، در اولین نشانه سمیت حاد، سطح سرمی باید بلافاصله بررسی شود. اگر سطح سرمی بیش از حد باشد، کاهش دوز درمانی فنی توئین نشان داده می شود. در صورت تداوم علائم، خاتمه آن توصیه می شود.

فنی توئین به طور گسترده به پروتئین های پلاسما متصل می شود و مستعد جابجایی رقابتی است. فنی‌توئین عمدتاً توسط آنزیم‌های سیتوکروم P450 کبدی CYP2C9 و به میزان کمتری توسط CYP2C19 متابولیزه می‌شود و به ویژه در معرض تداخلات دارویی مهارکننده است زیرا در معرض متابولیسم قابل اشباع است. مهار متابولیسم ممکن است باعث افزایش قابل توجهی در غلظت فنی توئین در گردش شود و خطر سمیت دارو را افزایش دهد. در صورت مشکوک بودن به تداخل دارویی، نظارت بر سطح سرمی فنی توئین توصیه می شود. فنی توئین یک القاء کننده قوی آنزیم های متابولیزه کننده دارو در کبد است. تداخلات دارویی متعدد به دلیل اتصال گسترده به پروتئین پلاسما، متابولیسم قابل اشباع و القای قوی آنزیم های کبدی. (7.1، 7.2)

7.1 داروهایی که بر غلظت فنی توئین تأثیر می گذارند جدول 1 شامل تداخلات دارویی رایج است که بر غلظت فنی توئین تأثیر می گذارد. با این حال، این لیست در نظر گرفته نشده است که شامل یا جامع باشد. اطلاعات تجویز فردی از داروهای مربوطه باید مورد مشورت قرار گیرد. افزودن یا قطع این داروها در بیماران تحت درمان با فنی توئین ممکن است نیاز به تنظیم دوز فنی توئین برای دستیابی به نتیجه بالینی مطلوب داشته باشد. جدول 1: داروهایی که بر غلظت فنی توئین تأثیر می گذارند عوامل متقابل نمونه داروهایی که ممکن است سطح سرمی فنی توئین را افزایش دهند داروهای ضد صرع اتوسوکسیماید، فلبامات، اکسکاربازپین، متسوکسیماید، توپیرامات آزول ها فلوکونازول، کتوکونازول، ایتراکونازول، کاپلاسی کونتابازول، آنتی اکستروکونازول، میکونازول فلوئورواوراسیل داروهای ضد افسردگی فلوکستین، فلووکسامین، سرترالین کاهش دهنده اسید معده عوامل H2 آنتاگونیست ها (سایمتیدین)، امپرازول سولفونامیدها سولفامتیزول، سولفافنازول، سولفادیازین، سولفامتوکسازول تری متوپریم سایر مصرف الکل حاد، آمیودارون، کلرامفنیکل، کلردیازپوکساید، دی سولفیرام، استاتیل فلوئن، استروژن، استروژن، فنوتیازین ها، سالیسیلات ها، تیکلوپیدین، تولبوتامید، ترازودون، وارفارین داروهایی که ممکن است سطح سرمی فنی توئین را کاهش دهند. داروهای ضد نئوپلاستیک معمولاً به صورت ترکیبی بلئومایسین، کربوپلاتین، سیس پلاتین، دوکسوروبیسین، متوترکسات عوامل ضد ویروسی فوسامپرناویر، نلفیناویر، ریتوناویر داروهای ضد صرع کاربامازپین، ویگاباترین دیگر سوء مصرف مزمن الکل، دیازپام، دیازاکسید، ریفامپین، اسید فولیک. خار مریم ب، تئوفیلین داروهایی که ممکن است سطح سرمی فنی توئین را افزایش یا کاهش دهند داروهای ضد صرع فنوباربیتال، والپروات سدیم، والپروئیک اسید b قدرت القایی مخمر سنت جان ممکن است به طور گسترده ای بر اساس آماده سازی متفاوت باشد.

7.2 داروهای متاثر از فنی توئین جدول 2 شامل تداخلات دارویی رایج متاثر از فنی توئین است. با این حال، این لیست در نظر گرفته نشده است که شامل یا جامع باشد. درج بسته بندی دارو باید به صورت جداگانه مورد مشورت قرار گیرد. افزودن یا قطع فنی توئین در طول درمان همزمان با این داروها ممکن است نیاز به تنظیم دوز این داروها برای دستیابی به نتیجه بالینی مطلوب داشته باشد. جدول 2: داروهای متاثر از عوامل متقابل فنی توئین نمونه داروهایی که اثربخشی آنها توسط فنی توئین مختل شده است. دلاویردین این می تواند منجر به از دست دادن پاسخ ویروسی و مقاومت احتمالی شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی سیساتراکوریوم، پانکورونیوم، روکورونیوم و وکورونیوم: مقاومت در برابر عمل مسدودکننده عصبی عضلانی عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی غیر دپلاریز کننده در بیمارانی که به طور مزمن فنی توئین تجویز می‌شوند، رخ داده است. اینکه آیا فنی توئین همان اثر را روی سایر عوامل غیر دپلاریز کننده دارد یا نه، ناشناخته است. پیشگیری یا مدیریت: بیماران باید از نزدیک برای بهبودی سریع‌تر از محاصره عصبی عضلانی نسبت به آنچه انتظار می‌رود، تحت نظر قرار گیرند و میزان نیاز به انفوزیون ممکن است بیشتر باشد. وارفارین هنگام مصرف همزمان فنی توئین با وارفارین سایر کورتیکواستروئیدها، داکسی سایکلین، استروژن ها، فوروزماید، داروهای ضد بارداری خوراکی، پاروکستین، کینیدین، ریفامپین، سرترالین، تئوفیلین و ویتامین Drugin Drugin a کاهش می یابد، پاسخ های PT/INR افزایش و کاهش یافته است. کاربامازپین، فلبامات، لاموتریژین، توپیرامات، اکسکاربازپین عوامل ضد چربی آتورواستاتین، فلوواستاتین، سیمواستاتین عوامل ضد ویروسی افاویرنز، لوپیناویر/ریتوناویر، ایندیناویر، نلفیناویر، ریتوناویر، ساکویناویر فوزامپرناویر: زمانی که فنی توئین همراه با فوزامپرناویر به تنهایی مصرف شود، ممکن است غلظت متابولیت فعال آمپرناویر را کاهش دهد. فنی توئین هنگامی که با ترکیبی از فوزامپرناویر و ریتوناویر تجویز می شود ممکن است غلظت آمپرناویر را افزایش دهد. پرازیکوانتل، کوتیاپین a اثر فنی توئین بر سطوح سرمی فنوباربیتال، والپروئیک اسید و سدیم والپروات غیرقابل پیش بینی است.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: خطر قلبی عروقی مرتبط با انفوزیون سریع [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] تشنج تسریع شده ترک، وضعیت صرع [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] ] واکنش های جدی پوستی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی همراه با Epileptica Systems (5.3 مراجعه کنید)] علائم (DRESS)/حساسیت چندارگانی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] حساسیت مفرط [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) ] آسیب کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] ] عوارض خونساز [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] سمیت موضعی (شامل سندرم دستکش بنفش) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی توجه کنید. و اقدامات احتیاطی (5.10) ] تراتوژنیک و سایر مضرات برای نوزاد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] هایپرگلیسمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12)] عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از تزریق فنی توئین سدیم در مطالعات بالینی یا گزارش های پس از بازاریابی شناسایی شد. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. بارزترین علائم سمیت مرتبط با مصرف داخل وریدی این دارو، کلاپس قلبی عروقی و/یا افسردگی CNS است. افت فشار خون زمانی رخ می دهد که دارو به سرعت از راه داخل وریدی تجویز شود. میزان مدیریت بسیار مهم است. در بزرگسالان نباید از 50 میلی‌گرم در دقیقه و در بیماران اطفال از 1 تا 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در دقیقه (یا 50 میلی‌گرم در دقیقه، هرکدام که کندتر باشد) تجاوز کند. بدن به طور کلی: واکنش های آلرژیک به شکل راش و به ندرت اشکال جدی تر (به پاراگراف پوست و ضمائم زیر مراجعه کنید) و لباس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] مشاهده شده است. آنافیلاکسی نیز گزارش شده است. همچنین گزارش هایی از درشت شدن ویژگی های صورت، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، پری آرتریت ندوزا و ناهنجاری های ایمونوگلوبولین گزارش شده است. قلبی عروقی: حوادث قلبی عروقی و مرگ و میر شدید همراه با فرورفتگی هدایت دهلیزی و بطنی و فیبریلاسیون بطنی گزارش شده است. عوارض شدید بیشتر در بیماران مسن یا بدحال مشاهده می شود [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید]. دستگاه گوارش: نارسایی حاد کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]، هپاتیت سمی، آسیب کبدی، تهوع، استفراغ، یبوست، بزرگ شدن لب ها و هیپرپلازی لثه. سیستم خونی و لنفاوی: عوارض خون سازی، برخی کشنده، گاهی اوقات در ارتباط با تجویز فنی توئین گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. اینها شامل ترومبوسیتوپنی، لکوپنی، گرانولوسیتوپنی، آگرانولوسیتوز، و پان سیتوپنی با یا بدون سرکوب مغز استخوان است. در حالی که ماکروسیتوز و کم خونی مگالوبلاستیک رخ داده است، این شرایط معمولاً به درمان با اسید فولیک پاسخ می دهند. لنفادنوپاتی، از جمله هیپرپلازی خوش خیم غدد لنفاوی، لنفوم کاذب، لنفوم، و بیماری هوچکین گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. غیر طبیعی بودن تست آزمایشگاهی: فنی توئین ممکن است غلظت سرمی هورمون تیروئید (T4 و T3) را کاهش دهد، گاهی اوقات با افزایش هورمون محرک تیروئید (TSH)، اما معمولاً در غیاب کم کاری تیروئید بالینی. فنی توئین همچنین ممکن است مقادیر کمتر از مقدار طبیعی برای آزمایش دگزامتازون یا متیراپون تولید کند. فنی توئین همچنین ممکن است باعث افزایش سطح سرمی گلوکز، آلکالین فسفاتاز و گاما گلوتامیل ترانس پپتیداز (GGT) شود. سیستم عصبی: شایع ترین عوارض جانبی که در درمان با فنی توئین با آن مواجه می شود، واکنش های سیستم عصبی است و معمولاً وابسته به دوز است. واکنش‌ها شامل نیستاگموس، آتاکسی، گفتار نامفهوم، کاهش هماهنگی، خواب‌آلودگی و آشفتگی ذهنی است. سرگیجه، سرگیجه، بی خوابی، عصبی بودن گذرا، انقباضات حرکتی، پارستزی و سردرد نیز مشاهده شده است. همچنین گزارش‌های نادری از دیسکینزی‌های ناشی از فنی‌توئین، از جمله کریا، دیستونی، لرزش و آستریکسیس، مشابه آنچه که توسط فنوتیازین و سایر داروهای اعصاب ایجاد می‌شود، گزارش شده است. آتروفی مخچه گزارش شده است، و در شرایط افزایش سطح فنی توئین و/یا مصرف طولانی مدت فنی توئین بیشتر به نظر می رسد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید]. یک پلی نوروپاتی محیطی عمدتاً حسی در بیمارانی که درمان طولانی مدت فنی توئین دریافت می کنند، مشاهده شده است. Sk in و ضمائم: تظاهرات پوستی گاهی همراه با تب شامل بثورات اسکارلاتینی فرم یا موربیلیفرم است. بثورات موربیلیفرم (شبیه سرخک) شایع ترین است. سایر انواع درماتیت به ندرت دیده می شود. سایر اشکال جدی‌تر که ممکن است کشنده باشند عبارتند از درماتیت تاولی، لایه‌برداری یا پورپوریک، سندرم استیونز-جانسون، و نکرولیز اپیدرمی سمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. همچنین گزارش هایی از هیپرتریکوزیس گزارش شده است. تحریک موضعی، التهاب، حساسیت، نکروز، و ریزش با یا بدون تزریق فنی توئین داخل وریدی گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. Sp ec ial Senses: تغییر حس چشایی از جمله طعم فلزی. دستگاه ادراری تناسلی: بیماری پیرونی شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب، واکنش‌های سیستم عصبی، از جمله نیستاگموس، آتاکسی، گفتار نامفهوم، کاهش هماهنگی، خواب‌آلودگی و آشفتگی ذهنی است. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Hikma Pharmaceuticals USA Inc. به شماره 1-877-845-0689 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

بارداری: قرار گرفتن در معرض فنی توئین قبل از تولد ممکن است خطر ناهنجاری های مادرزادی و سایر پیامدهای نامطلوب رشدی را افزایش دهد. (5.11، 8.1) نارسایی کلیوی و/یا کبدی یا هیپوآلبومینمی: غلظت فنی توئین متصل نشده را در این بیماران کنترل کنید. (8.6)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی P regnancy ثبت تماس حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد صرع (AEDs) مانند تزریق سدیم فنی توئین قرار دارند، بررسی می کند. به پزشکان توصیه می شود که به بیماران حامله ای که فنی توئین مصرف می کنند، در دفتر ثبت بارداری داروهای ضد صرع آمریکای شمالی (NAAED) ثبت نام کنند. این کار با شماره تلفن رایگان 1-888-233-2334 قابل انجام است و باید توسط خود بیماران انجام شود. اطلاعات مربوط به رجیستری را نیز می توانید در وب سایت http://www.aedpregnancyregistry.org/ بیابید. خلاصه خطر در انسان، قرار گرفتن در معرض فنی توئین قبل از تولد ممکن است خطر ناهنجاری های مادرزادی و سایر پیامدهای نامطلوب رشدی را افزایش دهد. قرار گرفتن در معرض فنی توئین قبل از تولد با افزایش بروز ناهنجاری های اصلی (از جمله شکاف های دهان و صورت و نقایص قلبی) همراه است. علاوه بر این، سندرم هیدانتوئین جنینی الگوی ناهنجاری‌هایی از جمله بدشکلی جمجمه و ویژگی‌های صورت، هیپوپلازی ناخن و انگشتان، ناهنجاری‌های رشد (از جمله میکروسفالی) و نقص‌های شناختی در میان کودکان متولد شده از زنان مبتلا به صرع که فنی‌توئین را به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد صرع در دوران بارداری مصرف کرده‌اند، گزارش شده است. موارد متعددی از بدخیمی ها از جمله نوروبلاستوما در کودکانی که مادرانشان فنی توئین در دوران بارداری دریافت کرده اند گزارش شده است. تجویز فنی توئین به حیوانات باردار منجر به افزایش بروز ناهنجاری های جنینی و سایر تظاهرات سمیت رشدی (از جمله مرگ جنینی، اختلال رشد و ناهنجاری های رفتاری) در گونه های مختلف در دوزهای مرتبط بالینی شد [به داده ها مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. ملاحظات بالینی خطر مادر مرتبط با بیماری افزایش دفعات تشنج ممکن است در دوران بارداری به دلیل تغییر فارماکوکینتیک فنی توئین رخ دهد. اندازه گیری دوره ای غلظت فنی توئین سرم ممکن است در مدیریت زنان باردار به عنوان راهنمای تنظیم مناسب دوز مفید باشد [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.7) را ببینید]. با این حال، ترمیم دوز اولیه پس از زایمان احتمالاً نشان داده خواهد شد. عوارض جانبی جنین/نوزادی یک اختلال خونریزی دهنده بالقوه تهدید کننده زندگی مرتبط با کاهش سطوح فاکتورهای انعقادی وابسته به ویتامین K ممکن است در نوزادانی که در داخل رحم در معرض فنی توئین قرار دارند رخ دهد. این بیماری ناشی از دارو با تجویز ویتامین K به مادر قبل از زایمان و نوزاد پس از تولد قابل پیشگیری است. متاآنالیز داده‌های انسانی داده‌ها با استفاده از داده‌های مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده و رجیستری‌ها، خطر ابتلا به ناهنجاری‌های عمده را در کودکانی که قبل از تولد در معرض فنی توئین قرار گرفته‌اند، در مقایسه با گروه شاهد، تقریباً 2.4 برابر افزایش می‌دهند. افزایش خطر نقص قلبی، شکاف صورت و هیپوپلازی دیجیتال گزارش شده است. سندرم هیدانشن جنین الگویی از ناهنجاری های مادرزادی از جمله ناهنجاری های جمجمه صورت، هیپوپلازی ناخن و دیجیتال، کمبود رشد قبل از تولد، و نقص های رشد عصبی است. داده های حیوانی تجویز فنی توئین به موش های صحرایی باردار، خرگوش ها و موش ها در طول اندام زایی منجر به مرگ جنینی، ناهنجاری های جنینی و کاهش تاخیر رشد جنین شد. ناهنجاری‌هایی (شامل ناهنجاری‌های جمجمه‌صورتی، قلبی عروقی، عصبی، اندام و انگشتی) به ترتیب در دوزهای 100، 75 و 12.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در موش‌ها، خرگوش‌ها و موش‌ها مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی فنی توئین در شیر انسان ترشح می شود. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تزریق فنی توئین سدیم و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از تزریق فنی توئین سدیم یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 مصرف اطفال دوز بارگیری 15 تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم فنی توئین سدیم تزریق داخل وریدی معمولاً غلظت سرمی فنی توئین را در غلظت کل سرمی پذیرفته شده بین 10 تا 20 میکروگرم در میلی لیتر (غلظت فنی توئین غیر محدود 1 تا 2 میلی لیتر) ایجاد می کند. به دلیل افزایش خطر واکنش های نامطلوب قلبی عروقی مرتبط با تجویز سریع، فنی توئین سدیم تزریقی باید به آرامی به صورت داخل وریدی با سرعتی که از 1 تا 3 میلی گرم بر کیلوگرم در دقیقه یا 50 میلی گرم در دقیقه تجاوز نمی کند، هرکدام که کندتر است، تزریق شود [به دوز و نحوه تجویز (2.8) و هشدارها (5.1) مراجعه کنید.

8.5 مصرف سالمندان ترخیص کالا از گمرک فنی توئین با افزایش سن کاهش می یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. ممکن است دوز کمتر یا کمتر مورد نیاز باشد [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید].

8.6 نارسایی کلیوی و/یا کبدی یا هیپوآلبومینمی کبد محل تبدیل زیستی است. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد، بیماران مسن یا کسانی که به شدت بیمار هستند ممکن است سمیت اولیه را نشان دهند. از آنجایی که کسری از فنی توئین متصل نشده در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی یا کبدی یا در بیماران مبتلا به هیپوآلبومینمی افزایش می یابد، نظارت بر سطح سرمی فنی توئین باید بر اساس کسر غیر متصل در این بیماران باشد.

8.7 استفاده در بیماران با عملکرد کاهش یافته CYP2C9 بیمارانی که متابولیزه کننده متوسط ​​یا ضعیف سوبستراهای CYP2C9 هستند (به عنوان مثال،*1/*3، *2/*2، *3/*3) ممکن است در مقایسه با بیمارانی که متابولیزه کننده نرمال هستند، غلظت سرمی فنی توئین افزایش یافته است.1، *1. بنابراین، بیمارانی که به عنوان متابولایزرهای متوسط ​​یا ضعیف شناخته می شوند، ممکن است در نهایت به دوزهای پایین تری از فنی توئین برای حفظ غلظت های حالت پایدار مشابه در مقایسه با متابولیسم های معمولی نیاز داشته باشند. اگر علائم اولیه سمیت سیستم عصبی مرکزی (CNS) وابسته به دوز ایجاد شود، غلظت سرمی باید فوراً بررسی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.5) مراجعه کنید.