فنی توئین سدیم

دوز شروع بزرگسالان در بیمارانی که هیچ درمان قبلی دریافت نکرده‌اند، یک کپسول 100 میلی‌گرمی فنی‌توئین سدیم توسعه‌یافته سه بار در روز، با تنظیم دوز در صورت لزوم است. برای اکثر بزرگسالان، دوز نگهدارنده رضایت بخش یک کپسول سه تا چهار بار در روز خواهد بود. در صورت لزوم ممکن است تا دو کپسول سه بار در روز افزایش یابد. (2.1) دوز یک بار در روز بزرگسالان: اگر کنترل تشنج با دوزهای منقسم سه کپسول 100 میلی‌گرمی فنی‌توئین سدیم افزایش یافته در روز برقرار شود، ممکن است دوز یک‌بار در روز با 300 میلی‌گرم کپسول فنی‌توئین سدیم توسعه‌یافته در نظر گرفته شود. (2.1) دوز بارگیری بزرگسالان: برای بیمارانی در یک کلینیک یا بیمارستان که نیاز به سطوح سرمی حالت پایدار سریع دارند و در مواردی که تجویز داخل وریدی مورد نظر نیست، اختصاص دارد. به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. (2.1) دوز شروع کودکان 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در دو تا سه دوز مساوی تقسیم شده، با تنظیم دوز در صورت لزوم، حداکثر تا 300 میلی گرم در روز است. دوز نگهدارنده 4 mg/kg/day تا 8 mg/kg/day است. (2.2) تعیین سطح سرمی خون ممکن است برای تنظیم دوز بهینه ضروری باشد - غلظت کل سرمی موثر از نظر بالینی 10 میکروگرم در میلی لیتر تا 20 میکروگرم در میلی لیتر است (غلظت فنی توئین غیرمجاز 1 میکروگرم در میلی لیتر تا 2 میکروگرم در میلی لیتر است). (2.3)

2.1 دوز بزرگسالان دوز روزانه تقسیم شده: دوز شروع توصیه شده برای بیماران بزرگسالی که هیچ درمان قبلی دریافت نکرده اند، یک کپسول 100 میلی گرمی فنی توئین سدیم توسعه یافته خوراکی سه بار در روز است. دوز را متناسب با نیازهای فردی تا حداکثر دو کپسول سه بار در روز تنظیم کنید. برای اکثر بزرگسالان، دوز نگهدارنده رضایت بخش یک کپسول سه تا چهار بار در روز خواهد بود. دوز یک بار در روز: در بزرگسالان، اگر کنترل تشنج با دوزهای منقسم سه کپسول 100 میلی‌گرمی فنی‌توئین سدیم توسعه‌یافته در روز برقرار شود، ممکن است دوز یک‌بار در روز با 300 میلی‌گرم کپسول‌های طولانی‌شده فنی‌توئین سدیم در نظر گرفته شود. مطالعاتی که دوزهای تقسیم شده 300 میلی‌گرم را با یک دوز روزانه از این مقدار مقایسه کردند، جذب، حداکثر سطوح سرمی، نیمه‌عمر بیولوژیکی، تفاوت بین مقادیر حداکثر و حداقل و بازیابی ادراری را یکسان نشان دادند. دوز یک بار در روز برای بیماران بستری شده برای هر بیمار یا پرسنل پرستاری راحت است و فقط برای بیمارانی که روزانه به این مقدار دارو نیاز دارند استفاده می شود. یک مشکل عمده در ایجاد انگیزه در بیماران ناسازگار نیز ممکن است زمانی که بیمار بتواند این دارو را یک بار در روز مصرف کند، کاهش یابد. با این حال، بیماران باید احتیاط کنند که یک دوز را به طور سهوی از دست ندهند. فقط کپسول های طولانی مدت فنی توئین سدیم برای دوز یک بار در روز توصیه می شود. تفاوت‌های ذاتی در ویژگی‌های انحلال و نرخ‌های جذب حاصل از فنی‌توئین به دلیل روش‌های مختلف تولید و/یا اشکال دوز، چنین توصیه‌ای را برای سایر محصولات فنی‌توئینی منع می‌کند. هنگامی که تغییر در شکل دوز یا نام تجاری تجویز می شود، نظارت دقیق بر سطح سرمی فنی توئین باید انجام شود. دوز بارگیری: برخی از مراجع استفاده از دوز بارگذاری خوراکی فنی توئین را در بزرگسالانی که نیاز به سطوح سرمی حالت پایدار سریع دارند و در مواردی که تجویز داخل وریدی مطلوب نیست، توصیه کرده‌اند. این رژیم دوز باید برای بیماران بستری در کلینیک یا بیمارستان که در آن سطح سرمی فنی توئین به دقت کنترل شود، رزرو شود. بیماران با سابقه بیماری کلیوی یا کبدی نباید رژیم بارگذاری خوراکی را دریافت کنند. در ابتدا، یک گرم کپسول سدیم فنی توئین به سه دوز (400 میلی گرم، 300 میلی گرم، 300 میلی گرم) تقسیم می شود و در فواصل دو ساعته تجویز می شود. سپس دوز نگهدارنده معمولی 24 ساعت پس از دوز بارگیری با تعیین سطح سرمی مکرر اعمال می شود.

2.2 دوز اطفال دوز شروع توصیه شده برای بیماران اطفال 5 میلی گرم/کیلوگرم در روز خوراکی در دو یا سه دوز مساوی تقسیم شده، با دوز بعدی تا حداکثر 300 میلی گرم در روز در دوزهای منقسم جداگانه است. دوز نگهدارنده توصیه شده روزانه معمولاً 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تا 8 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در دوزهای مساوی تقسیم می شود. کودکان بالای 6 سال و نوجوانان ممکن است به حداقل دوز بزرگسالان (300 میلی گرم در روز) نیاز داشته باشند.

2.3 تنظیم دوز دوز باید فردی باشد تا حداکثر سود حاصل شود. در برخی موارد، تعیین سطح سرمی خون ممکن است برای تنظیم بهینه دوز ضروری باشد. سطوح پایین اطلاعاتی در مورد محدوده سطح سرمی موثر بالینی ارائه می دهد و انطباق بیمار را تأیید می کند و درست قبل از دوز برنامه ریزی شده بعدی بیمار به دست می آید. سطوح اوج نشان دهنده آستانه فرد برای ظهور عوارض جانبی وابسته به دوز است و در زمان حداکثر غلظت مورد انتظار به دست می آید. اثر درمانی بدون علائم بالینی سمیت بیشتر در غلظت‌های کل سرمی بین 10 میکروگرم در میلی‌لیتر و 20 میکروگرم در میلی‌لیتر رخ می‌دهد (غلظت فنی توئین غیر متصل بین 1 میکروگرم در میلی‌لیتر و 2 میکروگرم در میلی‌لیتر)، اگرچه برخی موارد خفیف تونیک-کلونیک (گرند مال) با صرع پایین‌تر ممکن است کنترل شود. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی یا کبدی، یا در بیماران مبتلا به هیپوآلبومینمی، نظارت بر غلظت فنی توئین غیر متصل ممکن است مرتبط تر باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. با دوز توصیه شده، ممکن است یک دوره هفت تا ده روزه برای دستیابی به سطوح خونی ثابت با فنی توئین لازم باشد و تغییرات در دوز (افزایش یا کاهش) نباید در فواصل کوتاه‌تر از هفت تا ده روز انجام شود.

2.4 تغییر بین فرمولاسیون فنی توئین شکل اسید آزاد فنی توئین در سوسپانسیون خوراکی فنی توئین و قرص های جویدنی فنی توئین استفاده می شود. کپسول های سدیم فنی توئین توسعه یافته و فنی توئین تزریقی با نمک سدیم فنی توئین فرموله می شوند. از آنجایی که مقدار دارو با فرم اسید آزاد نسبت به نمک سدیم تقریباً 8 درصد افزایش می یابد، تنظیم دوز و نظارت بر سطح سرمی ممکن است هنگام تغییر از یک محصول فرموله شده با اسید آزاد به یک محصول فرموله شده با نمک سدیم و بالعکس ضروری باشد.

2.5 دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی یا هیپوآلبومینمی از آنجایی که کسری از فنی توئین غیر متصل در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی یا کبدی یا در بیماران مبتلا به هیپوآلبومینمی افزایش می یابد، نظارت بر سطح سرمی فنی توئین باید بر اساس کسر غیر متصل در این بیماران باشد (به توضیحات و هشدارهای قبلی مراجعه کنید). (8.6) ] .

2.6 دوز سالمندان ترخیص کالا از گمرک فنی توئین در بیماران مسن اندکی کاهش می یابد و ممکن است دوز کمتر یا کمتر مورد نیاز باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

2.7 دوز در دوران بارداری کاهش غلظت سرمی فنی توئین ممکن است در دوران بارداری به دلیل تغییر فارماکوکینتیک فنی توئین رخ دهد. اندازه گیری دوره ای غلظت فنی توئین سرم باید در دوران بارداری انجام شود و دوز طولانی مدت کپسول فنی توئین سدیم باید در صورت لزوم تنظیم شود. احتمالاً ترمیم دوز اولیه پس از زایمان نشان داده خواهد شد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به دلیل تغییرات احتمالی در اتصال پروتئین در دوران بارداری، نظارت بر سطح سرمی فنی توئین باید بر اساس کسر غیر متصل باشد.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی قطع مصرف تشنج سریع: ممکن است وضعیت صرع را تسریع کند. کاهش یا قطع دوز باید به تدریج انجام شود. (5.1) رفتار و افکار خودکشی: بیماران را از نظر ظهور یا بدتر شدن افسردگی، افکار یا رفتار خودکشی و/یا هرگونه تغییر غیرعادی در خلق و خو یا رفتار تحت نظر بگیرید. (5.2) واکنش های جدی پوستی: مصرف کپسول های طولانی مدت فنی توئین سدیم را در اولین نشانه راش قطع کنید، مگر اینکه بثورات به وضوح مرتبط با دارو نباشد. اگر علائم یا علائم نشان دهنده SJS/TEN باشد، استفاده از این دارو نباید از سر گرفته شود و درمان جایگزین باید در نظر گرفته شود. (5.3) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)/حساسیت چند ارگانی: در صورت وجود علائم یا نشانه های حساسیت مفرط، بیمار را فورا ارزیابی کنید. اگر علت جایگزینی ایجاد نشد، قطع شود. (5.4) اثرات قلبی: برادی کاردی و ایست قلبی گزارش شده است. (5.6) آنژیوادم: در صورت بروز علائم آنژیوادم مانند تورم صورت، اطراف دهان، یا تورم راه هوایی فوقانی فوراً قطع کنید. (5.7) آسیب کبدی: مواردی از سمیت کبدی حاد با کپسول های توسعه یافته فنی توئین سدیم گزارش شده است. اگر این اتفاق افتاد، بلافاصله مصرف را قطع کنید. (4، 5.8) عوارض خونساز: در صورت بروز، مشاهده بعدی اندیکاسیون دارد و باید از یک درمان ضد صرع جایگزین استفاده شود. (5.9)

5.1 قطع مصرف تشنج، وضعیت صرع قطع ناگهانی فنی توئین در بیماران صرعی ممکن است وضعیت صرع را تسریع کند. هنگامی که به تشخیص پزشک، نیاز به کاهش دوز، قطع یا جایگزینی داروهای ضد تشنج جایگزین وجود دارد، این باید به تدریج انجام شود. با این حال، در صورت بروز یک واکنش آلرژیک یا حساسیت مفرط، جایگزینی سریعتر درمان جایگزین ممکن است ضروری باشد. در این مورد، درمان جایگزین باید یک داروی ضد تشنج باشد که به کلاس شیمیایی هیدانتوئین تعلق ندارد.

5.2 رفتار و افکار خودکشی داروهای ضد صرع (AEDs)، از جمله کپسول های طولانی مدت فنی توئین سدیم، خطر افکار یا رفتار خودکشی را در بیمارانی که این داروها را برای هر نشانه ای مصرف می کنند، افزایش می دهد. بیمارانی که برای هر نشانه ای با هر نوع AED درمان می شوند باید از نظر ظهور یا بدتر شدن افسردگی، افکار یا رفتار خودکشی و/یا هرگونه تغییر غیرعادی در خلق و خو یا رفتار تحت نظر باشند. تجزیه و تحلیل تلفیقی از 199 کارآزمایی بالینی کنترل شده با پلاسبو (درمان تک و کمکی) روی 11 AED مختلف نشان داد که بیماران تصادفی شده با یکی از AEDها تقریباً دو برابر خطر (خطر نسبی تعدیل شده 1.8، 95٪ فاصله اطمینان: 1.2، 2.7) از رفتارهای خودکشی در مقایسه با بیمارانی که به طور تصادفی فکر می کنند یا به خودکشی می دهند، دارند. در این کارآزمایی‌ها، که میانگین طول درمان 12 هفته بود، میزان بروز رفتار یا افکار خودکشی در بین 27863 بیمار تحت درمان با AED 0.43 درصد بود، در مقایسه با 0.24 درصد در بین 16029 بیمار تحت درمان با دارونما، که نشان دهنده افزایش تقریباً یک مورد تفکر یا رفتار خودکشی برای هر 53 بیمار است. چهار مورد خودکشی در بیماران تحت درمان با دارو در کارآزمایی‌ها وجود داشت و هیچ موردی در بیمارانی که تحت درمان با دارونما قرار گرفتند، وجود نداشت، اما این تعداد بسیار کم است که نمی‌توان نتیجه‌گیری در مورد تأثیر دارو بر خودکشی انجام داد. خطر افزایش افکار یا رفتار خودکشی با AEDها در اوایل یک هفته پس از شروع درمان دارویی با AEDها مشاهده شد و در طول مدت درمان ارزیابی شده ادامه داشت. از آنجایی که بیشتر کارآزمایی‌های وارد شده در آنالیز بیش از 24 هفته طول نکشیدند، خطر افکار یا رفتار خودکشی بیش از 24 هفته قابل ارزیابی نبود. خطر افکار یا رفتار خودکشی به طور کلی در میان داروها در داده های تجزیه و تحلیل شده ثابت بود. یافته‌های افزایش خطر با AED با مکانیسم‌های اثر متفاوت و در طیف وسیعی از نشانه‌ها نشان می‌دهد که این خطر برای همه AEDهایی که برای هر نشانه‌ای استفاده می‌شوند صدق می‌کند. در کارآزمایی‌های بالینی مورد تجزیه و تحلیل، خطر به طور قابل‌توجهی بر اساس سن (5 سال تا 100 سال) متفاوت نبود. جدول 1 خطر مطلق و نسبی را برای همه AED های ارزیابی شده نشان می دهد. جدول 1 خطر براساس اندیکاسیون داروهای ضد صرع در تجزیه و تحلیل تلفیقی نشانه بیماران دارونما با رویدادها در هر 1000 بیمار بیماران دارویی با حوادث در هر 1000 بیمار خطر نسبی: بروز رویدادها در بیماران دارویی/ بروز در بیماران دارونما تفاوت خطر: بیماران دارویی اضافی با رویداد در هر 1000 بیمار صرع 1.0 3.4 3.5 2.4 روانپزشکی 5.7 8.5 1.5 2.9 سایر 1.0 1.8 1.9 0.9 مجموع 2.4 4.3 1.8 3.5 2.4 روانپزشکی خطر نسبی افکار بالینی برای 1.9 بود. نسبت به کارآزمایی‌های بالینی برای شرایط روانپزشکی یا سایر شرایط، اما تفاوت خطر مطلق برای صرع و نشانه‌های روانپزشکی مشابه بود. هر کسی که قصد تجویز کپسول های طولانی مدت فنی توئین سدیم یا هر AED دیگری را دارد باید خطر افکار یا رفتار خودکشی را با خطر بیماری درمان نشده متعادل کند. صرع و بسیاری از بیماری های دیگر که برای آنها AED تجویز می شود، خود با عوارض و مرگ و میر و افزایش خطر افکار و رفتار خودکشی مرتبط هستند. در صورت بروز افکار و رفتار خودکشی در طول درمان، تجویز کننده باید بررسی کند که آیا ظهور این علائم در هر بیمار خاص ممکن است با بیماری تحت درمان مرتبط باشد یا خیر. به بیماران، مراقبان آنها و خانواده‌ها باید اطلاع داده شود که AEDها خطر افکار و رفتار خودکشی را افزایش می‌دهند و باید از لزوم هوشیاری برای ظهور یا بدتر شدن علائم و نشانه‌های افسردگی، هرگونه تغییر غیرعادی در خلق و خو یا رفتار، یا ظهور افکار، رفتار یا افکار خودکشی در مورد آسیب رساندن به خود آگاه شوند. رفتارهای نگران کننده باید فوراً به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی گزارش شود.

5.3 واکنش های جدی پوستی کپسول های طولانی مدت فنی توئین سدیم می توانند باعث ایجاد عوارض جانبی شدید پوستی (SCAR) شوند که ممکن است کشنده باشند. واکنش‌های گزارش‌شده در بیماران تحت درمان با فنی‌توئین شامل نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN)، سندرم استیونز-جانسون (SJS)، پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP) و واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) است [به هشدارها و پیش‌بینی‌ها مراجعه کنید] (5.4). شروع علائم معمولا در عرض 28 روز است، اما می تواند بعدا رخ دهد. مصرف کپسول های طولانی مدت فنی توئین سدیم باید در اولین علائم راش قطع شود، مگر اینکه بثورات به وضوح مرتبط با دارو نباشد. اگر علائم و نشانه‌ها حاکی از یک واکنش جانبی شدید پوستی باشد، مصرف این دارو نباید از سر گرفته شود و درمان جایگزین باید در نظر گرفته شود. در صورت بروز راش، بیمار باید از نظر علائم و نشانه های SCAR مورد ارزیابی قرار گیرد. مطالعات انجام شده بر روی بیماران با اصل و نسب چینی، ارتباط قوی بین خطر ابتلا به SJS/TEN و وجود HLA-B*1502، یک نوع آللی ارثی ژن HLA B، در بیمارانی که کاربامازپین مصرف می‌کنند، پیدا کرده است. شواهد محدود نشان می دهد که HLA-B*1502 ممکن است یک عامل خطر برای ایجاد SJS/TEN در بیمارانی از نژاد آسیایی باشد که سایر داروهای ضد صرع مرتبط با SJS/TEN از جمله فنی توئین مصرف می کنند. علاوه بر این، مطالعات گذشته‌نگر، مورد شاهدی و ارتباط ژنومی در بیماران با اصل و نسب جنوب شرقی آسیا، افزایش خطر ابتلا به SCARها را در حاملان نوع کاهش عملکرد CYP2C9*3 شناسایی کرده‌اند که با کاهش کلیرانس فنی‌توئین نیز مرتبط است. اجتناب از فنی توئین را به عنوان جایگزینی برای کاربامازپین در بیمارانی که HLA-B*1502 یا در ناقلین CYP2C9*3 مثبت هستند، در نظر بگیرید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) و فارماکولوژی بالینی (12.5) مراجعه کنید. استفاده از ژنوتیپ HLA-B*1502 یا CYP2C9 دارای محدودیت های مهمی است و هرگز نباید جایگزین هوشیاری بالینی مناسب و مدیریت بیمار شود. نقش سایر عوامل احتمالی در ایجاد و عوارض ناشی از SJS/TEN، مانند دوز داروی ضد صرع (AED)، انطباق، داروهای همزمان، بیماری‌های همراه، و سطح نظارت پوستی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

5.4 واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)/حساسیت چند ارگانی واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، همچنین به عنوان حساسیت چند ارگانی شناخته می شود، در بیمارانی که داروهای ضد صرع، از جمله کاپسولیتوئین سدیم طولانی مصرف می کنند، گزارش شده است. برخی از این حوادث کشنده یا تهدید کننده زندگی بوده اند. لباس معمولاً، اگرچه منحصراً نیست، اما با تب، بثورات، لنفادنوپاتی و/یا تورم صورت همراه با درگیری سایر ارگان‌ها، مانند هپاتیت، نفریت، ناهنجاری‌های خونی، میوکاردیت یا میوزیت که گاهی شبیه عفونت حاد ویروسی است، ظاهر می‌شود. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. از آنجایی که این اختلال در بیان آن متغیر است، سایر سیستم های اندامی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا علائمی، بیمار باید فورا مورد ارزیابی قرار گیرد. در صورتی که علت جایگزینی برای علائم یا علائم ایجاد نشود، باید مصرف کپسول های طولانی مدت فنی توئین سدیم را قطع کرد.

5.5 حساسیت مفرط کپسول های طولانی مدت فنی توئین سدیم و سایر هیدانتوئین ها در بیمارانی که حساسیت به فنی توئین را تجربه کرده اند منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. علاوه بر این، جایگزین هایی برای داروهای مشابه ساختاری مانند کربوکسامیدها (به عنوان مثال، کاربامازپین)، باربیتورات ها، سوکسینیمیدها و اگزازولیدین دیون ها (مانند تری متادیون) در همین بیماران در نظر بگیرید. به طور مشابه، اگر سابقه واکنش های حساسیت بیش از حد به این داروهای ساختاری مشابه در بیمار یا اعضای نزدیک خانواده وجود داشته باشد، جایگزین هایی را برای کپسول های سدیم فنی توئین توسعه یافته در نظر بگیرید.

5.6 اثرات قلبی مواردی از برادی کاردی و ایست قلبی در بیماران تحت درمان با فنی توئین گزارش شده است، هم در دوزها و سطوح توصیه شده فنی توئین و هم در ارتباط با سمیت فنی توئین [نگاه کنید به مصرف بیش از حد (10)]. بیشتر گزارش‌های ایست قلبی در بیماران مبتلا به بیماری قلبی زمینه‌ای رخ داده است.

5.7 آنژیوادم آنژیوادم در بیماران تحت درمان با کپسول های طولانی مدت فنی توئین سدیم در شرایط پس از فروش گزارش شده است. در صورت بروز علائم آنژیوادم، مانند تورم صورت، اطراف دهان، یا تورم راه هوایی فوقانی، مصرف کپسول های سدیم فنی توئین گسترش یافته باید فوراً قطع شود. در صورتی که علت جایگزین واضحی برای واکنش مشخص نشود، باید مصرف کپسول های سدیم فنی توئین را برای همیشه قطع کرد.

5.8 آسیب کبدی مواردی از سمیت حاد کبدی، از جمله موارد نادر نارسایی حاد کبدی، با کپسول های سدیم فنی توئین توسعه یافته گزارش شده است. این رویدادها ممکن است بخشی از طیف DRESS باشند یا ممکن است به صورت مجزا رخ دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. سایر تظاهرات شایع عبارتند از یرقان، هپاتومگالی، افزایش سطح ترانس آمیناز سرم، لکوسیتوز و ائوزینوفیلی. سیر بالینی سمیت کبدی فنی توئین حاد از بهبودی سریع تا پیامدهای کشنده متغیر است. در این بیماران با سمیت حاد کبدی، مصرف کپسول های سدیم فنی توئین باید فوراً قطع شود و مجدداً تجویز نشود.

5.9 عوارض خون ساز عوارض خون ساز، برخی کشنده، گاهی اوقات در ارتباط با تجویز کپسول های سدیم فنی توئین توسعه یافته گزارش شده است. اینها شامل ترومبوسیتوپنی، لکوپنی، گرانولوسیتوپنی، آگرانولوسیتوز، و پان سیتوپنی با یا بدون سرکوب مغز استخوان است. تعدادی از گزارش‌ها حاکی از ارتباط بین فنی‌توئین و ایجاد لنفادنوپاتی (محلی یا عمومی) از جمله هیپرپلازی خوش‌خیم غدد لنفاوی، سودولنفوم، لنفوم و بیماری هوچکین هستند. اگرچه رابطه علت و معلولی ثابت نشده است، اما وقوع لنفادنوپاتی نیاز به افتراق چنین وضعیتی از سایر انواع آسیب شناسی غدد لنفاوی را نشان می دهد. درگیری غدد لنفاوی ممکن است با یا بدون علائم و نشانه های DRESS رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. در تمام موارد لنفادنوپاتی، مشاهده پیگیری برای یک دوره طولانی نشان داده شده است و تمام تلاش باید برای کنترل تشنج با استفاده از داروهای ضد صرع جایگزین انجام شود.

5.10 اثرات بر ویتامین D و استخوان استفاده مزمن از فنی توئین در بیماران مبتلا به صرع با کاهش تراکم استخوان (استئوپنی، پوکی استخوان و استئومالاسی) و شکستگی استخوان همراه است. فنی توئین آنزیم های متابولیزه کبدی را القا می کند. این ممکن است متابولیسم ویتامین D را افزایش داده و سطح ویتامین D را کاهش دهد، که ممکن است منجر به کمبود ویتامین D، هیپوکلسمی و هیپوفسفاتمی شود. غربالگری با تست های آزمایشگاهی و رادیولوژی مربوط به استخوان در صورت لزوم و شروع طرح های درمانی بر اساس دستورالعمل های تعیین شده باید مورد توجه قرار گیرد.

5.11 نارسایی کلیوی یا کبدی یا هیپوآلبومینمی از آنجایی که کسری از فنی توئین متصل نشده در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی یا کبدی یا در بیماران مبتلا به هیپوآلبومینمی افزایش می یابد، نظارت بر سطح سرمی فنی توئین باید بر اساس کسر غیر متصل در این بیماران باشد.

5.12 تشدید پورفیری با توجه به گزارش های مجزا که فنی توئین را با تشدید پورفیری مرتبط می کند، باید در مصرف این دارو در بیماران مبتلا به این بیماری احتیاط کرد.

5.13 تراتوژنیسیته و سایر مضرات برای نوزاد، کپسول های طولانی مدت فنی توئین سدیم ممکن است هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شود. قرار گرفتن در معرض فنی توئین قبل از تولد ممکن است خطر ناهنجاری های مادرزادی و سایر پیامدهای نامطلوب رشدی را افزایش دهد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. افزایش فراوانی ناهنجاری‌های اصلی (مانند شکاف‌های دهان و صورت و نقایص قلبی)، و ناهنجاری‌های مشخصه سندرم هیدانتوئین جنین، از جمله بدشکلی جمجمه و ویژگی‌های صورت، هیپوپلازی ناخن و انگشتان، ناهنجاری‌های رشد (از جمله میکروسفالی) و کودکانی که دارای اختلالات شناختی به دنیا آمده‌اند. فنی توئین به تنهایی یا داخل ترکیب با سایر داروهای ضد صرع در دوران بارداری. چندین مورد از بدخیمی ها از جمله نوروبلاستوم گزارش شده است. یک اختلال خونریزی بالقوه تهدید کننده زندگی مرتبط با کاهش سطوح فاکتورهای انعقادی وابسته به ویتامین K ممکن است در نوزادانی که در داخل رحم در معرض فنی توئین قرار دارند رخ دهد. این بیماری ناشی از دارو با تجویز ویتامین K به مادر قبل از زایمان و نوزاد پس از تولد قابل پیشگیری است.

5.14 هیپرگلیسمی هیپرگلیسمی، ناشی از اثرات بازدارنده دارو بر ترشح انسولین، گزارش شده است. فنی توئین همچنین ممکن است سطح گلوکز سرم را در بیماران دیابتی افزایش دهد.

5.15 سطح فنی توئین سرم بالاتر از محدوده درمانی سطوح سرمی فنی توئین در بالاتر از محدوده درمانی ممکن است باعث ایجاد حالت های گیج کننده ای شود که به آنها "هذیان"، "روان پریشی" یا "انسفالوپاتی" یا به ندرت اختلال عملکرد مخچه غیر قابل برگشت و/یا آتروفی مخچه گفته می شود. بر این اساس، در اولین نشانه سمیت حاد، سطح سرمی باید بلافاصله بررسی شود. اگر سطح سرمی بیش از حد باشد، کاهش دوز درمانی فنی توئین نشان داده می شود. در صورت تداوم علائم، خاتمه آن توصیه می شود.

فنی توئین به طور گسترده به پروتئین های پلاسما متصل می شود و مستعد جابجایی رقابتی است. فنی توئین عمدتاً توسط آنزیم سیتوکروم P450 کبدی CYP2C9 و به میزان کمتری توسط CYP2C19 متابولیزه می شود و به ویژه در معرض تداخلات دارویی مهارکننده است زیرا در معرض متابولیسم قابل اشباع است. مهار متابولیسم ممکن است باعث افزایش قابل توجهی در غلظت فنی توئین در گردش شود و خطر سمیت دارو را افزایش دهد. در صورت مشکوک بودن به تداخل دارویی، نظارت بر سطح سرمی فنی توئین توصیه می شود. فنی توئین یک القاء کننده قوی آنزیم های متابولیزه کننده دارو در کبد است. تداخلات دارویی متعدد به دلیل اتصال گسترده به پروتئین پلاسما، متابولیسم قابل اشباع و القای قوی آنزیم های کبدی. (7.1، 7.2)

7.1 داروهایی که بر غلظت فنی توئین تأثیر می گذارند جدول 2 شامل تداخلات دارویی رایج است که بر غلظت فنی توئین تأثیر می گذارد. با این حال، این لیست در نظر گرفته نشده است که شامل یا جامع باشد. اطلاعات تجویز فردی از داروهای مربوطه باید مورد مشورت قرار گیرد. افزودن یا قطع این داروها در بیماران تحت درمان با فنی توئین ممکن است نیاز به تنظیم دوز فنی توئین برای دستیابی به نتیجه بالینی مطلوب داشته باشد. جدول 2: داروهایی که بر غلظت فنی توئین تأثیر می گذارند عوامل متقابل نمونه داروهایی که ممکن است سطح سرمی فنی توئین را افزایش دهند داروهای ضد صرع اتوسوکسیماید، فلبامات، اکسکاربازپین، متسوکسیماید، توپیرامات آزول ها فلوکونازول، کتوکونازول، ایتراکونازول، کاپلاسی کونتابازول، آنتی اکستروکونازول، میکونازول فلوئورواوراسیل داروهای ضد افسردگی فلوکستین، فلووکسامین، سرترالین کاهش دهنده اسید معده عوامل آنتاگونیست های H2 (سایمتیدین)، امپرازول سولفونامیدها سولفامتیزول، سولفافنازول، سولفادیازین، سولفامتوکسازول-تری متوپریم سایر مصرف الکل حاد، آمیودارون، کلرامفنیکل، کلردیازپوکساید، دی سولفیرام، استروژن، استروژن، فنوتیازین ها، سالیسیلات ها، تیکلوپیدین، تولبوتامید، ترازودون، وارفارین داروهایی که ممکن است سطح سرمی فنی توئین را کاهش دهند. آنتی اسیدها آنتی اسیدها ممکن است بر جذب فنی توئین تأثیر بگذارند. کربنات کلسیم، هیدروکسید آلومینیوم، هیدروکسید منیزیم پیشگیری یا مدیریت: فنی توئین و آنتی اسیدها را نباید همزمان در روز مصرف کرد. داروهای ضد سرطان معمولاً به صورت ترکیبی بلئومایسین، کربوپلاتین، سیس پلاتین، دوکسوروبیسین، متوترکسات عوامل ضد ویروسی فوزامپرناویر، نلفیناویر، ریتوناویر داروهای ضد صرع، کاربامازپین، ویگاباترین، دیگاباترین، سایر داروهای ضد صرع. اسید، رزرپین، ریفامپین، مخمر سنت جان قدرت القایی St. مخمر جان ممکن است به طور گسترده ای بر اساس آماده سازی متفاوت باشد. ، سوکرالفات، تئوفیلین داروهایی که ممکن است سطح سرمی فنی توئین را افزایش یا کاهش دهند داروهای ضد صرع فنوباربیتال، والپروات سدیم والپروات سدیم و والپروئیک اسید داروهای مشابهی هستند. اصطلاح والپروات برای نشان دادن این داروها استفاده شده است. والپروئیک اسید 7.2 داروهای متاثر از فنی توئین جدول 3 شامل تداخلات دارویی رایج متاثر از فنی توئین است. با این حال، این لیست در نظر گرفته نشده است که شامل یا جامع باشد. درج بسته بندی دارو باید به صورت جداگانه مورد مشورت قرار گیرد. افزودن یا قطع فنی توئین در طول درمان همزمان با این داروها ممکن است نیاز به تنظیم دوز این داروها برای دستیابی به نتیجه بالینی مطلوب داشته باشد. جدول 3: داروهای متاثر از عوامل متقابل فنی توئین نمونه داروهایی که اثربخشی آنها توسط فنی توئین مختل شده است. دلاویردین این می تواند منجر به از دست دادن پاسخ ویروسی و مقاومت احتمالی شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی سیساتراکوریوم، پانکورونیوم، روکورونیوم و وکورونیوم: مقاومت در برابر عمل مسدودکننده عصبی عضلانی عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی غیر دپلاریز کننده در بیمارانی که به طور مزمن فنی توئین تجویز می‌شوند، رخ داده است. اینکه آیا فنی توئین همان اثر را روی سایر عوامل غیر دپلاریز کننده دارد یا نه، ناشناخته است. پیشگیری یا مدیریت: بیماران باید برای بهبودی سریعتر از محاصره عصبی عضلانی بیش از حد انتظار تحت نظارت دقیق قرار گیرند و میزان نیاز به انفوزیون ممکن است بیشتر باشد. وارفارین هنگام مصرف همزمان فنی توئین با وارفارین سایر کورتیکواستروئیدها، داکسی سایکلین، استروژن ها، فوروزماید، داروهای ضدبارداری خوراکی، پاروکستین، کینیدین، ریفامپین، سرترالین، تئوفیلین و ویتامین Drugulin که سطح آن ها توسط آنتی دیوگلین کاهش می یابد، افزایش و کاهش پاسخ PT/INR گزارش شده است. آپیکسابان، دابیگاتران، ادوکسابان، ریواروکسابان داروهای ضد صرع اثر فنی توئین بر سطوح سرمی فنوباربیتال، والپروئیک اسید و سدیم والپروات غیرقابل پیش بینی است. لوپیناویر/ریتوناویر، ایندیناویر، نلفیناویر، ریتوناویر، ساکویناویر فوزامپرناویر: زمانی که فنی توئین همراه با فوزامپرناویر به تنهایی مصرف شود، ممکن است غلظت آمپرناویر، متابولیت فعال را کاهش دهد. فنی توئین هنگامی که با ترکیبی از فوزامپرناویر و ریتوناویر تجویز می شود ممکن است غلظت آمپرناویر را افزایش دهد. پرازیکوانتل، کوتیاپین 7.3 هیپرآمونمی با همزمان استفاده از والپروات مصرف همزمان فنی توئین و والپروات با افزایش خطر هیپرآمونمی مرتبط با والپروات همراه است. بیمارانی که همزمان با این دو دارو درمان می شوند باید از نظر علائم و نشانه های هیپرآمونمی تحت نظر باشند.

7.4 تداخل تداخل داروها / آماده‌سازی‌های تغذیه‌ای گزارش‌های متون نشان می‌دهد که بیمارانی که آماده‌های تغذیه روده‌ای و/یا مکمل‌های غذایی مرتبط دریافت کرده‌اند، سطح سرمی فنی‌توئین کمتر از حد انتظار است. بنابراین پیشنهاد می شود که فنی توئین همزمان با یک داروی تغذیه روده ای تجویز نشود. ممکن است در این بیماران پایش مکرر سطح فنی توئین سرم ضروری باشد.

7.5 تداخلات دارو/آزمايشگاه هنگام استفاده از روشهاي ايمونوآناليز براي اندازه گيري غلظت سرمي فني توئين بايد دقت شود.

بارداری: قرار گرفتن در معرض فنی توئین قبل از تولد ممکن است خطر ناهنجاری های مادرزادی و سایر پیامدهای نامطلوب رشدی را افزایش دهد. (5.13، 8.1) نارسایی کلیوی و/یا کبدی یا هیپوآلبومینمی: غلظت فنی توئین متصل نشده را در این بیماران کنترل کنید. (8.6)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت تماس با بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد صرع (AEDs) مانند کپسول های طولانی مدت فنی توئین سدیم قرار دارند، بررسی می کند. به پزشکان توصیه می شود که به بیماران باردار که کپسول های طولانی مدت فنی توئین سدیم مصرف می کنند توصیه کنند که در دفتر ثبت بارداری داروهای ضد صرع آمریکای شمالی (NAAED) ثبت نام کنند. این کار با شماره تلفن رایگان 1-888-233-2334 قابل انجام است و باید توسط خود بیماران انجام شود. اطلاعات مربوط به رجیستری را می توان در وب سایت http://www.aedpregnancyregistry.org/ نیز یافت. خلاصه خطر در انسان، قرار گرفتن در معرض فنی توئین قبل از تولد ممکن است خطر ناهنجاری های مادرزادی و سایر پیامدهای نامطلوب رشدی را افزایش دهد. قرار گرفتن در معرض فنی توئین قبل از تولد با افزایش بروز ناهنجاری های عمده، از جمله شکاف های دهان و صورت و نقایص قلبی همراه است. علاوه بر این، سندرم هیدانتوئین جنینی، الگویی از ناهنجاری‌ها از جمله بدشکلی جمجمه و ویژگی‌های صورت، هیپوپلازی ناخن و انگشتان، ناهنجاری‌های رشد (از جمله میکروسفالی) و نقص‌های شناختی در میان کودکان متولد شده از زنان مبتلا به صرع که فنی‌توئین را به تنهایی یا همراه با داروهای ضد لپ‌تیس در دوران بارداری مصرف می‌کردند، گزارش شده است. موارد متعددی از بدخیمی ها از جمله نوروبلاستوما در کودکانی که مادرانشان فنی توئین در دوران بارداری دریافت کرده اند گزارش شده است. تجویز فنی توئین به حیوانات باردار منجر به افزایش بروز ناهنجاری های جنینی و سایر تظاهرات سمیت رشدی (از جمله مرگ جنینی، اختلال رشد و ناهنجاری های رفتاری) در گونه های مختلف در دوزهای مرتبط بالینی شد [به داده ها مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. ملاحظات بالینی خطر مادر مرتبط با بیماری افزایش دفعات تشنج ممکن است در دوران بارداری به دلیل تغییر فارماکوکینتیک فنی توئین رخ دهد. اندازه گیری دوره ای غلظت فنی توئین سرم ممکن است در مدیریت زنان باردار به عنوان راهنمایی برای تنظیم مناسب دوز مفید باشد [دوز و نحوه تجویز (2.3، 2.7) را ببینید]. با این حال، ترمیم دوز اولیه پس از زایمان احتمالاً نشان داده خواهد شد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. عوارض جانبی جنین/نوزادی یک اختلال خونریزی دهنده بالقوه تهدید کننده زندگی مرتبط با کاهش سطوح فاکتورهای انعقادی وابسته به ویتامین K ممکن است در نوزادانی که در داخل رحم در معرض فنی توئین قرار دارند رخ دهد. این بیماری ناشی از دارو با تجویز ویتامین K به مادر قبل از زایمان و نوزاد پس از تولد قابل پیشگیری است. متاآنالیز داده‌های انسانی داده‌ها با استفاده از داده‌های مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده و رجیستری‌ها، خطر ابتلا به ناهنجاری‌های عمده را در کودکانی که قبل از تولد در معرض فنی توئین قرار گرفته‌اند، در مقایسه با گروه شاهد، تقریباً 2.4 برابر افزایش می‌دهند. افزایش خطر نقص قلبی، شکاف صورت و هیپوپلازی دیجیتال گزارش شده است. سندرم هیدانتوئین جنینی الگوی ناهنجاری های مادرزادی از جمله ناهنجاری های جمجمه صورت، هیپوپلازی ناخن و دیجیتال، کمبود رشد قبل از تولد، و نقص های رشد عصبی است. داده های حیوانی تجویز فنی توئین به موش های باردار، خرگوش ها و موش ها در طول اندام زایی منجر به مرگ جنین، ناهنجاری های جنینی و کاهش رشد جنین شد. ناهنجاری‌هایی (شامل ناهنجاری‌های جمجمه‌صورتی، قلبی عروقی، عصبی، اندام‌ها و انگشتان) به ترتیب در دوزهای 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 75 میلی‌گرم بر کیلوگرم و 5/12 میلی‌گرم بر کیلوگرم در موش‌ها، خرگوش‌ها و موش‌ها مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی فنی توئین در شیر انسان ترشح می شود. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به کپسول های طولانی مدت فنی توئین سدیم و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از کپسول های طولانی مدت فنی توئین سدیم یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان در ابتدا، mg/kg 5 در روز در دو یا سه دوز به طور مساوی تقسیم شده، با دوز بعدی تا حداکثر 300 میلی گرم در روز. دوز نگهدارنده توصیه شده روزانه معمولاً 4 میلی گرم بر کیلوگرم تا 8 میلی گرم بر کیلوگرم است. کودکان بالای 6 سال و نوجوانان ممکن است به حداقل دوز بزرگسالان (300 میلی گرم در روز) نیاز داشته باشند [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید].

8.5 مصرف سالمندان ترخیص کالا از گمرک فنی توئین با افزایش سن کاهش می یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. ممکن است دوز کمتر یا کمتر مورد نیاز باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.6) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی و/یا کبدی یا هیپوآلبومینمی کبد محل اصلی تبدیل زیستی فنی توئین است. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد، بیماران مسن یا کسانی که به شدت بیمار هستند ممکن است علائم اولیه مسمومیت را نشان دهند. از آنجایی که کسری از فنی توئین متصل نشده در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی یا کبدی یا در بیماران مبتلا به هیپوآلبومینمی افزایش می یابد، نظارت بر سطح سرمی فنی توئین باید بر اساس کسر غیر متصل در این بیماران باشد.

8.7 استفاده در بیماران با عملکرد کاهش یافته CYP2C9 بیمارانی که متابولیزه کننده متوسط ​​یا ضعیف سوبستراهای CYP2C9 هستند (مثلاً *1/*3، *2/*2، *3/*3) ممکن است در مقایسه با بیمارانی که متابولیزه کننده نرمال هستند، غلظت سرمی فنی توئین افزایش یافته باشد. بنابراین، بیمارانی که به عنوان متابولایزرهای متوسط ​​یا ضعیف شناخته می شوند، ممکن است در نهایت به دوزهای پایین تری از فنی توئین برای حفظ غلظت های حالت پایدار مشابه در مقایسه با متابولیسم های معمولی نیاز داشته باشند. اگر علائم اولیه سمیت سیستم عصبی مرکزی (CNS) وابسته به دوز ایجاد شود، غلظت سرمی باید فوراً بررسی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.5) مراجعه کنید.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید برچسب های بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کنند. اطلاعات تجویز به بیمارانی که فنی‌توئین مصرف می‌کنند، در مورد اهمیت رعایت دقیق رژیم دوز تجویز شده، و اطلاع دادن به پزشک در مورد هر وضعیت بالینی که در آن امکان مصرف خوراکی دارو طبق تجویز وجود ندارد، مانند جراحی و غیره، توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید از کپسول هایی که تغییر رنگ داده اند استفاده نکنند. قطع داروهای ضد صرع به بیماران توصیه کنید که استفاده از کپسول های طولانی مدت فنی توئین سدیم را بدون مشورت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود قطع نکنند. کپسول های طولانی مدت فنی توئین سدیم معمولاً باید به تدریج برداشته شوند تا احتمال افزایش دفعات تشنج و وضعیت صرع کاهش یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. مشاوره رفتار و افکار خودکشی به بیماران، مراقبان آنها و خانواده هایی که AED ها، از جمله کپسول های طولانی مدت فنی توئین سدیم، ممکن است خطر افکار و رفتار خودکشی را افزایش دهند و به آنها توصیه می کند که برای ظهور یا بدتر شدن علائم افسردگی، هرگونه تغییر غیرعادی در خلق و خو یا رفتار، یا ظهور افکار خودکشی، هوشیار باشند. خود آزاری رفتارهای نگران کننده باید بلافاصله به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی گزارش شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. واکنش‌های جدی پوستی بیماران را از علائم و نشانه‌های اولیه واکنش‌های جانبی شدید پوستی آگاه کنید و هر گونه وقوع را فوراً به پزشک گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. علائم بالقوه واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) و سایر واکنش‌های سیستمیک به بیماران در مورد علائم و نشانه‌های سمی اولیه واکنش‌های خونی، پوستی، حساسیت مفرط یا کبدی بالقوه توصیه کنید. این علائم ممکن است شامل تب، گلودرد، بثورات پوستی، زخم در دهان، کبودی آسان، لنفادنوپاتی، تورم صورت و خونریزی پتشیال یا پورپوریک و در مورد واکنش های کبدی، بی اشتهایی، تهوع/استفراغ یا زردی باشد. به بیمار توصیه کنید که چون این علائم و نشانه‌ها ممکن است نشانه یک واکنش جدی باشد، باید هر اتفاقی را فوراً به پزشک اطلاع دهد. علاوه بر این، به بیمار توصیه کنید که این علائم و نشانه‌ها باید گزارش شوند، حتی اگر خفیف باشند یا پس از استفاده طولانی مدت ظاهر شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.4، 5.5، 5.8، 5.9) مراجعه کنید]. اثرات قلبی به بیماران توصیه کنید که مواردی از برادی کاردی و ایست قلبی گزارش شده است، هم در دوزها و سطوح توصیه شده فنی توئین و هم در ارتباط با سمیت فنی توئین. بیماران باید علائم یا علائم قلبی را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) و مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. آنژیوادم به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم یا علائم آنژیوادم، مانند تورم صورت، اطراف دهان، یا تورم راه هوایی فوقانی، مصرف کپسول های فنی توئین سدیم طولانی را قطع کنند و به دنبال مراقبت های پزشکی فوری باشند. اثرات مصرف الکل و سایر داروها و تداخلات دارویی بدون نسخه به بیماران در مورد استفاده از سایر داروها یا نوشیدنی های الکلی بدون مشورت پزشک خود احتیاط کنید [تداخلات دارویی (7.1، 7.2)]. به بیماران اطلاع دهید که برخی از داروهای بدون نسخه (مانند آنتی اسیدها، سایمتیدین و امپرازول)، ویتامین ها (مانند اسید فولیک)، و مکمل های گیاهی (مانند سنتز. خار مریم) می تواند سطح فنی توئین آنها را تغییر دهد. هایپرگلیسمی به بیماران توصیه کنید که کپسول های طولانی مدت فنی توئین سدیم ممکن است باعث افزایش سطح گلوکز خون شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14) مراجعه کنید]. هیپرپلازی لثه به بیماران در مورد اهمیت بهداشت دهان و دندان به منظور به حداقل رساندن بروز هیپرپلازی لثه و عوارض آن توصیه کنید. اثرات نورولوژیک بیمارانی که کپسول های فنی توئین سدیم را طولانی کرده اند، ممکن است باعث سرگیجه، اختلال در راه رفتن، کاهش هماهنگی و خواب آلودگی شوند. به بیمارانی که از کپسول های طولانی مدت فنی توئین سدیم استفاده می کنند، توصیه کنید تا زمانی که به چنین اثرات مرتبط با کپسول های طولانی مدت فنی توئین سدیم عادت نکرده اند، رانندگی، ماشین آلات پیچیده یا سایر فعالیت های خطرناک انجام ندهند. مصرف در بارداری به زنان باردار و زنان در سنین باروری اطلاع دهید که استفاده از کپسول های طولانی مدت فنی توئین سدیم در دوران بارداری می تواند باعث آسیب جنین شود، از جمله افزایش خطر ایجاد شکاف لب و/یا شکاف کام (شکاف دهان)، نقص های قلبی، بدشکلی جمجمه و ویژگی های صورت، ناخن ها و هیپوپلازی های شکمی رشد انگشتان، هیپوپلازی شکمی رشدی. کسری ها در صورت اقتضا، با زنان باردار و زنان در سنین باروری در مورد گزینه های درمانی جایگزین مشورت کنید. به زنان بالقوه باروری که قصد بارداری ندارند توصیه کنید در حین استفاده از کپسول های طولانی مدت فنی توئین سدیم از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند، با در نظر گرفتن این که احتمال کاهش اثربخشی هورمونی پیشگیری از بارداری وجود دارد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید. به بیماران دستور دهید که در صورت بارداری یا قصد باردار شدن در طول درمان، به پزشک خود اطلاع دهند و اگر در طول درمان شیردهی می‌کنند یا قصد شیردهی دارند، به پزشک خود اطلاع دهند [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.1، 8.2) مراجعه کنید]. بیماران را تشویق کنید تا در صورت باردار شدن در دفتر ثبت بارداری داروهای ضد صرع آمریکای شمالی (NAAED) ثبت نام کنند. این رجیستری اطلاعاتی در مورد ایمنی داروهای ضد صرع در دوران بارداری جمع آوری می کند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].