فیتونادیون

امولسیون تزریقی فیتونادیون یک جایگزین ویتامین K است که برای درمان اختلالات انعقادی زیر که ناشی از تشکیل نادرست فاکتورهای II، VII، IX و X است که در اثر کمبود ویتامین K یا تداخل با فعالیت ویتامین K ایجاد می شود، نشان داده شده است.

• کمبود هیپوپروترومبینمی ناشی از ضد انعقاد ناشی از کومارین یا مشتقات اینداندیون؛ (1.1)
• هیپوپرروترومبینمی ناشی از درمان ضد باکتریایی؛ (1.1)
• هیپوپروترومبینمی ثانویه به عوامل محدود کننده جذب یا سنتز ویتامین K، به عنوان مثال، زردی انسدادی، فیستول صفراوی، اسپرو، کولیت اولسراتیو، بیماری سلیاک، برداشتن روده، فیبروز کیستیک پانکراس، و آنتریت ناحیه ای. (1.1)
• سایر هیپوپروترومبینمی ناشی از دارو که به طور قطع نشان داده شده است که نتیجه آن به دلیل تداخل با متابولیسم ویتامین K است، به عنوان مثال، سالیسیلات ها. (1.1) امولسیون تزریقی فیتونادیون برای پیشگیری و درمان خونریزی ناشی از کمبود ویتامین K در نوزادان اندیکاسیون دارد. (1.2)

1.1 درمان هیپوپروترومبینمی ناشی از کمبود یا تداخل ویتامین K امولسیون تزریقی فیتونادیون برای درمان اختلالات انعقادی زیر که به دلیل تشکیل نادرست فاکتورهای II، VII، IX و X در اثر کمبود ویتامین K یا تداخل با فعالیت ویتامین K ایجاد می شود، اندیکاسیون دارد:

• هیپوپروتومبینمی ناشی از ضد انعقاد ناشی از کومارین یا مشتقات اینداندیون؛
• هیپوپروترومبینمی ناشی از درمان ضد باکتریایی؛
• هیپوپروترومبینمی ثانویه به عوامل محدود کننده جذب یا سنتز ویتامین K، به عنوان مثال، زردی انسدادی، فیستول صفراوی، اسپرو، کولیت اولسراتیو، بیماری سلیاک، برداشتن روده، فیبروز کیستیک لوزالمعده، و آنتریت ناحیه ای.
• هیپوپروترومبینمی دیگر ناشی از دارو که در آن به طور قطع نشان داده شده است که نتیجه آن به دلیل تداخل با متابولیسم ویتامین K است، به عنوان مثال، سالیسیلات ها.

1.2 پیشگیری و درمان خونریزی ناشی از کمبود ویتامین K در نوزادان امولسیون تزریقی فیتونادیون برای پیشگیری و درمان خونریزی ناشی از کمبود ویتامین K در نوزادان اندیکاسیون دارد.

• در صورت امکان امولسیون تزریقی فیتونادیون را از طریق زیر جلدی تجویز کنید. (2.1)
• هنگامی که تزریق داخل وریدی اجتناب ناپذیر است، دارو را بسیار آهسته و حداکثر از 1 میلی گرم در دقیقه تزریق کنید. (2.1)

2.1 ملاحظات دوز در صورت امکان، امولسیون تزریقی فیتونادیون را از راه زیر جلدی تجویز کنید [به هشدار جعبه‌ای مراجعه کنید]. هنگامی که تزریق داخل وریدی اجتناب ناپذیر است، دارو را بسیار آهسته و نه بیش از 1 میلی گرم در دقیقه تزریق کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. نسبت نرمال شده بین المللی (INR) را به طور منظم و همانطور که شرایط بالینی نشان می دهد نظارت کنید. از کمترین دوز موثر امولسیون تزریقی فیتونادیون استفاده کنید. اثرات انعقادی امولسیون تزریقی فیتونادیون فوری نیست. بهبود INR ممکن است 1 تا 8 ساعت طول بکشد. در صورت شدید بودن خونریزی ممکن است استفاده موقت از خون کامل یا درمان جزئی نیز ضروری باشد. در صورت امکان، فرمولاسیون های بدون بنزیل الکل را در بیماران اطفال تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. هنگامی که امولسیون تزریقی فیتونادیون برای اصلاح هیپوپرترومبینمی بیش از حد ناشی از ضد انعقادها استفاده می شود، درمان ضد انعقادی هنوز نشان داده شده است، بیمار دوباره با خطرات لخته شدن موجود قبل از شروع درمان ضد انعقاد مواجه می شود. فیتونادیون یک عامل لخته‌کننده نیست، اما درمان بیش از حد با امولسیون تزریقی فیتونادیون ممکن است شرایطی را که در ابتدا پدیده‌های ترومبوآمبولیک را مجاز می‌کردند، بازگرداند. دوز باید تا حد امکان پایین نگه داشته شود، و INR باید به طور منظم بررسی شود، همانطور که شرایط بالینی نشان می دهد.

2.2 دوز توصیه شده برای اختلالات انعقادی ناشی از کمبود یا تداخل ویتامین K دوز توصیه شده امولسیون تزریقی فیتونادیون بر اساس این است که هیپوپرروترومبینمی ناشی از ضد انعقاد (مثلاً به دلیل کومارین یا مشتقات اینداندیون است) یا غیر آنتی بیوتیکی (ناشی از رگولاتوری). سالیسیلات ها یا سایر داروها؛ عوامل محدود کننده جذب یا سنتز) به شرح زیر است:

• هیپوپروترومبینمی ناشی از داروهای ضد انعقاد: امولسیون تزریقی فیتونادیون 2.5 تا 10 میلی گرم یا بیشتر به صورت زیر جلدی، عضلانی یا داخل وریدی. حداکثر 25 تا 50 میلی گرم ممکن است به صورت یک دوز تجویز شود. اگر پاسخ اولیه رضایت بخش نباشد، تکرار دوزهای زیاد امولسیون تزریقی فیتونادیون در بیماری کبد ضروری نیست. پاسخ ندادن به امولسیون تزریقی فیتونادیون ممکن است نشان دهنده این باشد که وضعیت تحت درمان ذاتاً به امولسیون تزریقی فیتونادیون پاسخ نمی دهد.
• هیپوپرروترومبینمی به دلایل دیگر (هیپوپرروترومبینمی ناشی از ضد انعقاد): امولسیون تزریقی فیتونادیون 2.5 تا 25 میلی گرم یا بیشتر به صورت داخل وریدی، عضلانی یا زیر جلدی. حداکثر 50 میلی گرم ممکن است به صورت یک دوز تجویز شود. INR را بعد از 6 تا 8 ساعت ارزیابی کنید و اگر INR طولانی شد، دوز را تکرار کنید. دوز بعدی (مقدار و فرکانس) را بر اساس INR یا شرایط بالینی تغییر دهید.

2.3 دوز توصیه شده برای پیشگیری و درمان خونریزی ناشی از کمبود ویتامین K در نوزادان پیشگیری از خونریزی ناشی از کمبود ویتامین K در نوزادان دوز توصیه شده امولسیون تزریقی فیتونادیون 0.5 تا 1 میلی گرم در یک ساعت پس از تولد برای یک دوز واحد است. درمان خونریزی ناشی از کمبود ویتامین K در نوزادان دوز توصیه شده امولسیون تزریقی فیتونادیون 1 میلی گرم به صورت زیر جلدی یا عضلانی است. اگر مادر داروهای ضد انعقاد خوراکی دریافت کرده است، دوزهای بالاتر را در نظر بگیرید. عدم پاسخگویی (کوتاه شدن INR در 2 تا 4 ساعت) ممکن است نشان دهنده تشخیص یا اختلال انعقادی دیگر باشد.

2.4 دستورالعمل برای رقیق کردن امولسیون تزریقی فیتونادیون را با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، تزریق دکستروز 5٪، یا تزریق دکستروز و کلرید سدیم 5٪ رقیق کنید. از استفاده از سایر رقیق‌کننده‌هایی که ممکن است حاوی بنزیل الکل باشند، که می‌تواند باعث ایجاد سمیت جدی در نوزادان یا نوزادان کم وزن شود، خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.4) مراجعه کنید. پس از رقیق شدن، بلافاصله پس از رقیق شدن، امولسیون تزریقی فیتونادیون را شروع کنید. قسمت های استفاده نشده از محلول رقیق شده و همچنین محتویات استفاده نشده ویال را دور بریزید. امولسیون تزریقی فیتونادیون را همیشه در برابر نور محافظت کنید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند.

تزریق: ویال های تک دوز 2 میلی گرم بر میلی لیتر. تزریق: ویال های تک دوز 2 میلی گرم بر میلی لیتر. (3)

حساسیت به فیتونادیون یا هر جزء دیگر این دارو [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. حساسیت به هر یک از اجزای این دارو. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• خطر عوارض جانبی جدی در نوزادان به دلیل نگهدارنده بنزیل الکل: در صورت وجود از فرمولاسیون های بدون بنزیل الکل در نوزادان و نوزادان استفاده کنید. (5.1)
• واکنش های جلدی: ممکن است با مصرف تزریقی رخ دهد. دارو را قطع کنید و از نظر پزشکی مدیریت کنید. (5.3)

5.1 واکنش های افزایش حساسیت واکنش های کشنده و شدید حساسیت، از جمله آنافیلاکسی، با تجویز داخل وریدی یا عضلانی امولسیون تزریقی فیتونادیون رخ داده است. واکنش‌ها علی‌رغم رقیق‌سازی برای جلوگیری از انفوزیون سریع وریدی و پس از اولین دوز رخ داده است. این واکنش ها شامل شوک، ایست قلبی تنفسی، گرگرفتگی، دیافورز، درد قفسه سینه، تاکی کاردی، سیانوز، ضعف و تنگی نفس است. در صورت امکان امولسیون تزریقی فیتونادیون را به صورت زیر جلدی تجویز کنید. از راه های تزریق داخل وریدی و عضلانی خودداری کنید، مگر اینکه راه زیر جلدی امکان پذیر نباشد و خطر جدی موجه باشد [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

5.2 خطر عوارض جانبی جدی در نوزادان به دلیل نگهدارنده بنزیل الکل در صورت وجود از فرمولاسیون های بدون بنزیل الکل در نوزادان و نوزادان استفاده کنید. عوارض جانبی جدی و کشنده از جمله «سندرم نفس کشیدن» می‌تواند در نوزادان و نوزادانی که تحت درمان با داروهای نگهداری شده با بنزیل الکل، از جمله امولسیون تزریقی فیتونادیون هستند، رخ دهد. "سندرم گازسوز" با افسردگی سیستم عصبی مرکزی، اسیدوز متابولیک و تنفس های نفس گیر مشخص می شود. هنگام تجویز امولسیون تزریقی فیتونادیون در نوزادان، بار متابولیک روزانه ترکیبی بنزیل الکل از همه منابع از جمله امولسیون تزریقی فیتونادیون (حاوی 9 میلی گرم بنزیل الکل در هر میلی لیتر) و سایر داروهای حاوی بنزیل الکل را در نظر بگیرید. حداقل مقدار بنزیل الکل که در آن ممکن است عوارض جانبی جدی رخ دهد مشخص نیست [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.2 و 8.4) مراجعه کنید].

5.3 واکنش های پوستی تجویز تزریقی جایگزین های ویتامین K (از جمله امولسیون تزریقی فیتونادیون) ممکن است باعث واکنش های پوستی شود. واکنش‌ها شامل واکنش‌های اگزمایی، لکه‌های اسکلرودرمی مانند، کهیر و واکنش‌های حساسیت بیش از حد تاخیری است. زمان شروع از 1 روز تا یک سال پس از تجویز تزریقی متغیر بود. امولسیون تزریقی فیتونادیون را برای واکنش های پوستی قطع کنید و مدیریت پزشکی را انجام دهید.

داروهای ضد انعقاد امولسیون تزریقی فیتونادیون ممکن است مقاومت موقتی در برابر ضد انعقادهای سرکوب کننده پروترومبین ایجاد کند، به ویژه هنگامی که از دوزهای بیشتری از امولسیون تزریقی فیتونادیون استفاده می شود. اگر این اتفاق بیفتد، ممکن است هنگام از سرگیری درمان با ضد انعقاد به دوزهای بالاتری از درمان ضد انعقاد نیاز باشد، یا ممکن است تغییر درمان به کلاس دیگری از ضد انعقادها (به عنوان مثال، هپارین سدیم) ضروری باشد. امولسیون تزریقی فیتونادیون بر عملکرد ضد انعقادی هپارین تأثیر نمی گذارد. داروهای ضد انعقاد: ممکن است باعث ایجاد مقاومت موقت در برابر داروهای ضد انعقاد سرکوب کننده پروترومبین شود. (7)

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• واکنش های جلدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی عبارتند از سیانوز، دیافورز، سرگیجه، دیسگوزی، تنگی نفس، گرگرفتگی، افت فشار خون و تاکی کاردی. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با شرکت مراقبت های بهداشتی باکستر به شماره 1-877-725-2747 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 کارآزمایی‌های بالینی و تجربه پس از بازاریابی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید امولسیون تزریقی فیتونادیون شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده است، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات قلبی: تاکی کاردی، افت فشار خون. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: گرگرفتگی عمومی. درد، تورم و حساسیت در محل تزریق. اختلالات کبدی صفراوی: هیپربیلی روبینمی اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های افزایش حساسیت کشنده، واکنش های آنافیلاکتیک. نورولوژیک: دیسگوزی، سرگیجه. ریوی: تنگی نفس. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: اریتم، پلاک های خارش دار، ضایعات اسکلرودرم مانند، اریتم پرستان. عروقی: سیانوز.

همولیز، زردی و هیپربیلی روبینمی در نوزادان، به ویژه در نوزادان نارس، ممکن است ناشی از مصرف بیش از حد امولسیون تزریقی فیتونادیون باشد.

خلاصه خطر امولسیون تزریقی فیتونادیون حاوی بنزیل الکل است که با سندرم گازاسپینگ در نوزادان مرتبط است. نگهدارنده بنزیل الکل در صورت تجویز داخل وریدی در نوزادان و نوزادان می تواند باعث عوارض جانبی جدی و مرگ شود. اگر در دوران بارداری به امولسیون تزریقی فیتونادیون نیاز است، از فرمولاسیون بدون بنزیل الکل استفاده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.4) مراجعه کنید]. مطالعات منتشر شده در مورد استفاده از فیتونادیون در دوران بارداری، ارتباط واضحی با فیتونادیون و پیامدهای رشد نامطلوب گزارش نکرده اند [به داده ها مراجعه کنید]. خطرات مادر و جنین مرتبط با کمبود ویتامین K در دوران بارداری وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. مطالعات تولید مثل حیوانی با فیتونادیون انجام نشده است. خطر پس زمینه تخمینی برای جمعیت نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری زنان باردار با کمبود ویتامین K هیپوپرروترومبینمی ممکن است در معرض خطر افزایش دیاتزهای خونریزی در دوران بارداری و حوادث خونریزی دهنده در هنگام زایمان باشند. کمبود ویتامین K تحت بالینی مادر در دوران بارداری در موارد نادر خونریزی داخل جمجمه جنین نقش دارد. Data Human Data Phytonadione در خون بند ناف نوزادانی اندازه گیری شده است که مادران آنها در طول بارداری تحت درمان با فیتونادیون در غلظت های کمتر از پلاسمای مادر قرار گرفته اند. تجویز ویتامین K 1 به زنان باردار کمی قبل از زایمان باعث افزایش غلظت خون مادر و بند ناف شد. داده های منتشر شده ارتباط واضحی با فیتونادیون و پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در هنگام استفاده در دوران بارداری گزارش نمی کنند. با این حال، این مطالعات به دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی از جمله حجم نمونه کوچک و عدم کور کردن، نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کنند. داده های حیوانی در موش های باردار که ویتامین K 1 خوراکی دریافت کردند، غلظت پلاسمایی و کبد جنین پس از تجویز افزایش یافت و از انتقال جفت حمایت کرد.

ایمنی و اثربخشی امولسیون تزریقی فیتونادیون برای پیشگیری و درمان کمبود ویتامین K در نوزادان ثابت شده است. استفاده از تزریق فیتونادیون برای پیشگیری و درمان کمبود ویتامین K بر اساس مطالعات بالینی منتشر شده است. عوارض جانبی جدی از جمله واکنش‌های کشنده و "سندرم نفس نفس زدن" در نوزادان نارس و نوزادان در بخش مراقبت‌های ویژه که داروهای حاوی بنزیل الکل را به عنوان نگهدارنده دریافت می‌کردند، رخ داد. در این موارد، دوزهای بنزیل الکل 99 تا 234 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، سطوح بالایی از بنزیل الکل و متابولیت های آن را در خون و ادرار تولید کرد (سطح بنزیل الکل خون 0.61 تا 1.378 میلی مول در لیتر). عوارض جانبی دیگر شامل وخامت تدریجی عصبی، تشنج، خونریزی داخل جمجمه، ناهنجاری های هماتولوژیک، تجزیه پوست، نارسایی کبدی و کلیوی، افت فشار خون، برادی کاردی، و کلاپس قلبی عروقی بود. نوزادان نارس با وزن کم ممکن است بیشتر در معرض این واکنش ها باشند زیرا ممکن است کمتر قادر به متابولیسم بنزیل الکل باشند. هنگام تجویز امولسیون تزریقی فیتونادیون در نوزادان، بار متابولیک روزانه ترکیبی بنزیل الکل را از همه منابع از جمله امولسیون تزریقی فیتونادیون (امولسیون تزریقی فیتونادیون حاوی 9 میلی گرم بنزیل الکل در هر میلی لیتر) و سایر داروهای حاوی بنزیل الکل در نظر بگیرید. حداقل مقدار بنزیل الکل که در آن ممکن است عوارض جانبی جدی رخ دهد مشخص نیست [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. در صورت امکان، از فرمولاسیون فیتونادیون بدون مواد نگهدارنده در نوزادان استفاده کنید. نگهدارنده بنزیل الکل با عوارض جانبی جدی و مرگ در بیماران اطفال مرتبط است. نوزادان نارس و کم وزن ممکن است بیشتر در معرض مسمومیت باشند.

Phytonadione، USP یک جایگزین ویتامین K است که مایعی شفاف، زرد تا کهربایی، بسیار چسبناک، بی بو یا عملاً بی بو است. در آب نامحلول، در الکل دهیدراته، در بنزن، در کلروفرم، در اتر و کمی محلول در الکل است. وزن مولکولی آن 450.70 است. Phytonadione 2-Methyl-3-(3،7،11،15-tetramethylhexadec-2-en-1-yl)naphthalene-1،4-dione است. فیلوکینون. فرمول تجربی آن C 31 H 46 O 2 و ساختار مولکولی آن عبارت است از: امولسیون تزریقی فیتونادیون، USP یک محلول کلوئیدی آبی شفاف، زرد، استریل، با pH 5.0 تا 7.0 است که برای تزریق از طریق داخل وریدی و زیر جلدی در دسترس است. امولسیون تزریقی فیتونادیون، USP در ویال های 1 میلی گرم (2 میلی گرم بر میلی لیتر) تک دوز موجود است. هر میلی لیتر امولسیون تزریقی فیتونادیون، USP حاوی مواد غیرفعال زیر است: 70 میلی گرم پلی اکسیل 35 روغن کرچک، 37.5 میلی گرم دکستروز مونوهیدرات، 9 میلی گرم بنزیل الکل (نگهدارنده) و آب برای تزریق. امولسیون تزریقی فیتونادیون، USP حاوی اسید کلریدریک برای تنظیم pH به 6.7 (5.0 تا 7.0) است. phytonadione-structural-formula-01

12.1 مکانیسم اثر امولسیون تزریقی فیتونادیون محلول آبی کلوئیدی ویتامین K 1 برای تزریق تزریقی، دارای همان نوع و درجه فعالیت ویتامین K طبیعی است که برای تولید پروترومبین فعال از طریق کبد (فاکتور II)، پروکانورتین (فاکتور VII پلاسمبوآرت و فاکتور پلاسما فاکتور) ضروری است. X). ویتامین K یک کوفاکتور ضروری برای یک آنزیم میکروزومی است که کربوکسیلاسیون پس از ترجمه باقیمانده‌های گلوتامیک اسید متعدد، خاص و متصل به پپتید را در پیش‌سازهای غیرفعال کبدی فاکتورهای II، VII، IX و X کاتالیز می‌کند. بقایای اسید گاما کربوکسی گلوتامیک حاصل، پیش سازها را به فاکتورهای انعقادی فعال تبدیل می کند که متعاقباً توسط سلول های کبدی به داخل خون ترشح می شود. در حیوانات عادی و انسان، فیتونادیون عملاً فاقد فعالیت است. با این حال، در حیوانات و انسان‌ها با کمبود ویتامین K، عملکرد فارماکولوژیک ویتامین K به عملکرد فیزیولوژیکی طبیعی آن مربوط می‌شود، یعنی ترویج بیوسنتز کبدی فاکتورهای انعقادی وابسته به ویتامین K.

12.2 فارماکودینامیک عمل پراکندگی آبی، زمانی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، عموماً ظرف یک یا دو ساعت قابل تشخیص است و خونریزی معمولاً در عرض 3 تا 6 ساعت کنترل می شود. یک INR طبیعی اغلب در 12 تا 14 ساعت به دست می آید.

12.3 فارماکوکینتیک جذب: فیتونادیون پس از تجویز عضلانی به آسانی جذب می شود. توزیع: پس از جذب، فیتونادیون در ابتدا در کبد متمرکز می شود، اما غلظت آن به سرعت کاهش می یابد. ویتامین K بسیار کمی در بافت ها تجمع می یابد. حذف: اطلاعات کمی در مورد سرنوشت متابولیک ویتامین K وجود دارد. تقریباً هیچ ویتامین K متابولیزه نشده آزاد در صفرا یا ادرار ظاهر نمی شود.

محلول کلوئیدی آبی امولسیون تزریقی فیتونادیون ویتامین K 1 برای تزریق تزریقی، دارای همان نوع و درجه فعالیت ویتامین K طبیعی است که برای تولید پروترومبین فعال (فاکتور II)، پروکانورتین (فاکتور VII)، ترومبوپلاستین پلاسما (عامل فاکتور X و فاکتور استوفاکتور) از طریق کبد ضروری است. ویتامین K یک کوفاکتور ضروری برای یک آنزیم میکروزومی است که کربوکسیلاسیون پس از ترجمه باقیمانده‌های گلوتامیک اسید متعدد، خاص و متصل به پپتید را در پیش‌سازهای غیرفعال کبدی فاکتورهای II، VII، IX و X کاتالیز می‌کند. بقایای اسید گاما کربوکسی گلوتامیک حاصل، پیش سازها را به فاکتورهای انعقادی فعال تبدیل می کند که متعاقباً توسط سلول های کبدی به داخل خون ترشح می شود. در حیوانات عادی و انسان، فیتونادیون عملاً فاقد فعالیت است. با این حال، در حیوانات و انسان‌ها با کمبود ویتامین K، عملکرد فارماکولوژیک ویتامین K به عملکرد فیزیولوژیکی طبیعی آن مربوط می‌شود، یعنی ترویج بیوسنتز کبدی فاکتورهای انعقادی وابسته به ویتامین K.

عمل پراکندگی آبی، زمانی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، عموماً ظرف یک یا دو ساعت قابل تشخیص است و خونریزی معمولاً در عرض 3 تا 6 ساعت کنترل می شود. یک INR طبیعی اغلب در 12 تا 14 ساعت به دست می آید.

جذب: فیتونادیون پس از تزریق عضلانی به راحتی جذب می شود. توزیع: پس از جذب، فیتونادیون در ابتدا در کبد متمرکز می شود، اما غلظت آن به سرعت کاهش می یابد. ویتامین K بسیار کمی در بافت ها تجمع می یابد. حذف: اطلاعات کمی در مورد سرنوشت متابولیک ویتامین K وجود دارد. تقریباً هیچ ویتامین K متابولیزه نشده آزاد در صفرا یا ادرار ظاهر نمی شود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی، سمیت ژنی یا اختلال در باروری با فیتونادیون انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار بیمار را از خطرات مهم زیر امولسیون تزریقی فیتونادیون آگاه کنید: واکنش های شدید حساسیت بیش از حد به بیمار و مراقبان توصیه کنید که بلافاصله پس از دریافت امولسیون تزریقی فیتونادیون علائم حساسیت مفرط را گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید]. خطر ابتلا به سندروم گاسپینگ به دلیل الکل بنزیل به بیمار و مراقبان خود در مورد خطر سندرم گاز زدن مرتبط با استفاده از محصولات حاوی بنزیل الکل (از جمله امولسیون تزریقی فیتونادیون) در نوزادان، نوزادان و زنان باردار توصیه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید. واکنش های جلدی به بیمار و مراقبان توصیه کنید که بروز بثورات جدید را پس از دریافت امولسیون تزریقی فیتونادیون گزارش دهند. این واکنش ها ممکن است تا یک سال پس از درمان به تعویق بیفتد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. تولید کننده: Caplin Steriles Limited Gummidipoondi - 601 201، هند تولید شده برای: Baxter Healthcare Corporation Deerfield, IL 60015 USA Rev: 2023-12-15 Baxter یک علامت تجاری ثبت شده Baxter International Inc است. 22201114 07-19-00-6864