پیلوکارپین هیدروکلراید

محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید برای موارد زیر توصیه می شود: محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید یک آگونیست کولینرژیک موسکارینی است که برای موارد زیر استفاده می شود: کاهش فشار داخل چشمی (IOP) در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا فشار خون بالا. (1.1) مدیریت گلوکوم حاد زاویه بسته. (1.2) پیشگیری از افزایش IOP بعد از عمل همراه با جراحی لیزر. (1.3) القای میوز. (1.4)

1.1 کاهش فشار داخل چشمی (IOP) در بیماران مبتلا به گلوکوم زاویه باز یا فشار خون بالا

یک قطره را تا چهار بار در روز در چشم (چشم ها) چک کنید. (2)

2.1 کاهش افزایش فشار داخل چشم (IOP) در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا فشار خون بالا یک قطره از محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید 1٪، 2٪ یا 4٪ باید تا چهار بار در روز به صورت موضعی در چشم (ها) استفاده شود. بیمارانی که پیلوکارپین مصرف نمی کنند باید با غلظت 1% شروع شوند زیرا غلظت های بالاتر اغلب در ابتدا تحمل نمی شود. دفعات تزریق و غلظت پیلوکارپین هیدروکلراید با شدت افزایش فشار داخل چشم و پاسخ میوتیک بیمار تعیین می شود. برای محدود کردن مواجهه سیستمیک با پیلوکارپین، ممکن است به بیماران دستور داده شود که انسداد نقطه ای را به مدت 2 دقیقه پس از تزریق محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید انجام دهند.

2.2 مدیریت گلوکوم حاد زاویه بسته قبل از استفاده از محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید، درمان با سرکوب کننده های ترشحی و عوامل هیپراسموتیک ممکن است برای کاهش فشار داخل چشمی زیر 50 میلی متر جیوه و تسکین ایسکمی عنبیه مورد نیاز باشد. برای درمان اولیه گلوکوم حاد زاویه بسته، یک قطره از محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید 1٪ یا 2٪ را می توان به صورت موضعی در چشم(ها) تا سه بار در مدت 30 دقیقه استفاده کرد. اگر از لیزر ایریدوپلاستی یا ایریدومی برای شکستن حمله استفاده می شود، یک قطره محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید 4% باید قبل از عمل تزریق شود. پس از لیزر ایریدوپلاستی، یک قطره از محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید 1% باید چهار بار در روز تا زمان انجام ایریدوتومی تزریق شود.

2.3 پیشگیری از افزایش فشار داخل چشم پس از عمل همراه با جراحی لیزر، یک قطره محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید 1٪، 2٪ یا 4٪ (یا دو قطره با فاصله 5 دقیقه از همدیگر) باید 15 تا 60 دقیقه قبل از جراحی به صورت موضعی در چشم (چشم ها) استفاده شود.

2.4 القای میوز یک قطره محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید 1٪، 2٪ یا 4٪ (یا دو قطره با فاصله پنج دقیقه) باید به صورت موضعی در چشم (چشم ها) استفاده شود.

2.5 استفاده با سایر داروهای چشمی موضعی محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید ممکن است در ترکیب با مسدود کننده های بتا، مهارکننده های کربنیک انیدراز، سمپاتومیمتیک ها یا عوامل هیپراسموتیک استفاده شود. اگر بیش از یک داروی موضعی چشمی استفاده می شود، داروها باید حداقل پنج (5) دقیقه از هم تجویز شوند.

2.6 استفاده در بیماران اطفال در کودکان زیر 2 سال، یک قطره محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید 1% باید سه بار در روز به صورت موضعی در چشم (ها) استفاده شود. کودکان 2 سال و بالاتر باید مانند بزرگسالان دوز مصرف کنند. برای القای میوز قبل از گونیوتومی یا ترابکولوتومی در کودکان، یک قطره از محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید 1٪ یا 2٪ باید 15 تا 60 دقیقه قبل از جراحی به صورت موضعی در چشم استفاده شود.

بطری پر از 15 میلی لیتر از 1٪ (10 میلی گرم در میلی لیتر)، 2٪ (20 میلی گرم در میلی لیتر) یا 4٪ (40 میلی گرم در میلی لیتر) پیلوکارپین هیدروکلراید، محلول چشمی استریل USP. محلول حاوی 1٪ (10 میلی گرم در میلی لیتر)، 2٪ (20 میلی گرم در میلی لیتر) یا 4٪ (40 میلی گرم در میلی لیتر) پیلوکارپین هیدروکلراید. (3)

هیچ کدام. هیچ کدام.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی نور ضعیف: در رانندگی در شب و سایر مشاغل خطرناک در نور ضعیف احتیاط کنید. (5.1) بیماری شبکیه از قبل موجود: موارد نادر جداشدگی شبکیه گزارش شده است. قبل از شروع درمان، معاینه کامل شبکیه از جمله فوندوسکوپی در همه بیماران توصیه می شود. (5.2) Iritis: در بیماران مبتلا به عنبیه احتیاط توصیه می شود. (5.3) گلوکوم مادرزادی: در بیماران کودکان مبتلا به گلوکوم مادرزادی اولیه برای کنترل IOP احتیاط توصیه می شود زیرا مواردی از افزایش متناقض IOP گزارش شده است. (5.4)

5.1 نور ضعیف به بیماران توصیه می شود که در رانندگی در شب و سایر مشاغل خطرناک در نور ضعیف احتیاط کنند. علاوه بر این، میوتیک ها ممکن است باعث اسپاسم تطبیقی ​​شوند. به بیماران توصیه می شود در صورت عدم دید واضح از رانندگی یا استفاده از ماشین آلات خودداری کنند.

5.2 بیماری شبکیه از قبل موجود مانند سایر میوتیک ها، موارد نادری از جداشدگی شبکیه در افراد حساس خاص و کسانی که بیماری شبکیه از قبل وجود داشته استفاده می شود گزارش شده است. بنابراین، قبل از شروع درمان، معاینه کامل شبکیه از جمله فوندوسکوپی در همه بیماران توصیه می شود.

5.3 Iritis محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید برای استفاده در صورت وجود عارضه توصیه نمی شود.

5.4 گلوکوم مادرزادی اولیه هنگام استفاده از محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید در کودکان مبتلا به گلوکوم مادرزادی اولیه برای کنترل فشار داخل چشم (IOP) احتیاط می شود زیرا مواردی از افزایش متناقض در IOP گزارش شده است. بعلاوه، استفاده از محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید در کودکانی که مبتلا به گلوکوم ثانویه به دیسژنزیس بخش قدامی یا یووئیت تشخیص داده شده اند (به خصوص اگر یووئیت فعال باشد) توصیه نمی شود.

5.5 استفاده از لنزهای تماسی باید به استفاده کنندگان از لنزهای تماسی توصیه شود که لنزهای خود را قبل از تزریق محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید خارج کنند و قبل از قرار دادن مجدد لنزهای تماسی، 10 دقیقه پس از دوز صبر کنند.

تجربه مطالعات بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده‌های ایمنی که در زیر توضیح داده شده نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض در چهار کارآزمایی بالینی کنترل‌شده به مدت 90 روز تا 2 سال در 317 بیمار مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا فشار خون بالا چشمی است. در چهار کارآزمایی بالینی، بیماران با پیلوکارپین 2٪، دو تا چهار بار در روز یا با پیلوکارپین 1٪، 1.75٪ یا 2٪ در ترکیب ثابت با بتاکسولول 0.25٪، دو یا سه بار در روز تحت درمان قرار گرفتند. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 5% از بیماران در جمعیت 2% پیلوکارپین عبارتند از: سردرد/آبرو، تغییرات سازگار، تاری دید، سوزش چشم، اختلال بینایی (تیرگی، دید تیره یا "پرش") و درد چشم. پروفایل واکنش نامطلوب گزارش شده برای استفاده از پیلوکارپین در بیماران اطفال با آنچه در بیماران بزرگسال مشاهده می شود قابل مقایسه است. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی عبارتند از سردرد/آبرو، تغییر سازگاری، سوزش چشم، درد چشم، تاری دید و/یا اختلال بینایی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals به شماره 1-877-835-5472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مسمومیت سیستمیک به دنبال تجویز موضعی پیلوکارپین چشمی نادر است، اما گاهی اوقات بیمارانی که حساس هستند ممکن است به دنبال دوز و تجویز پیشنهادی دچار تعریق و فعالیت بیش از حد دستگاه گوارش شوند. مصرف بیش از حد می تواند باعث تعریق، ترشح بزاق، حالت تهوع، لرزش و کند شدن نبض و کاهش فشار خون شود. در مصرف بیش از حد متوسط، بهبودی خود به خودی قابل انتظار است و با تزریق مایعات داخل وریدی برای جبران کم آبی بدن کمک می شود. برای بیمارانی که مسمومیت شدید نشان می دهند، باید از آتروپین، آنتاگونیست دارویی پیلوکارپین استفاده شود.

8.1 حاملگی رده C. مطالعات تولید مثل حیوانات با پیلوکارپین هیدروکلراید انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا پیلوکارپین هیدروکلراید می تواند هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید فقط در صورت لزوم باید به خانم باردار داده شود.

8.3 مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید به خانم شیرده باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید در بیماران اطفال ثابت شده است.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

رده C بارداری. مطالعات تولید مثل حیوانات با پیلوکارپین هیدروکلراید انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا پیلوکارپین هیدروکلراید می تواند هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید فقط در صورت لزوم باید به خانم باردار داده شود.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید به خانم شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید در بیماران اطفال ثابت شده است.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید USP یک آگونیست کولینرژیک است که به عنوان محلول چشمی موضعی استریل تهیه می شود. ماده فعال با ساختار شیمیایی نشان داده می شود: نام تاسیس: پیلوکارپین هیدروکلراید، نام شیمیایی USP: 2(3H)-furanone، 3-ethyldihydro-4-[(1-methyl-1 H-imidazol-5-yl)-methyl]-monohydrochloride، (3S-). فرمول مولکولی: C 11 H 16 N 2 O 2

• وزن مولکولی HCl: 244.72 پیلوکارپین هیدروکلراید، USP یک پودر کریستالی سفید یا تقریباً سفید، یا کریستال های بی رنگ رطوبت سنجی است. بسیار محلول در آب، آزادانه در الکل محلول، کمی محلول در کلروفرم و نامحلول در اتر است. هر میلی لیتر محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید USP شامل موارد زیر است: پیلوکارپین هیدروکلراید، USP 1٪ (10 میلی گرم در میلی لیتر)، 2٪ (20 میلی گرم در میلی لیتر)، یا 4٪ (40 میلی گرم در میلی لیتر). نگهدارنده: بنزالکونیوم کلرید 0.01 درصد. غیر فعال: 0.5٪ هیپروملوز 2910; اسید بوریک؛ سیترات سدیم؛ کلرید سدیم (فقط در 1% محصول موجود است)؛ اسید هیدروکلریک و/یا هیدروکسید سدیم (برای تنظیم pH)؛ آب برای تزریق محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید USP دارای pH 3.5 تا 5.5 و اسمولالیته 270 تا 350 mOsm/kg (1% محصول)، 290 تا 350 mOsm/kg (2% محصول) و 500 تا 600 mOsm/kg محصول. ab

12.1 مکانیسم اثر پیلوکارپین هیدروکلراید یک عامل پاراسمپاتومیمتیک کولینرژیک مستقیم است که از طریق تحریک مستقیم گیرنده های موسکارینی و عضلات صاف مانند عنبیه و غدد ترشحی عمل می کند. پیلوکارپین عضله مژگانی را منقبض می کند و باعث افزایش کشش روی خار صلبیه و باز شدن فضاهای شبکه ترابکولار برای تسهیل خروج زلالیه می شود. مقاومت خروجی کاهش می یابد و فشار داخل چشم (IOP) کاهش می یابد. پیلوکارپین همچنین از طریق انقباض عضله اسفنکتر عنبیه میوز ایجاد می کند. میوز باریک شدن و بسته شدن زاویه آپپوزیشن را تسکین می دهد، که باعث کاهش فشار داخل چشم در انواع خاصی از گلوکوم با زاویه بسته می شود.

12.3 فارماکوکینتیک مواجهه سیستمیک با پیلوکارپین در 14 فرد سالم که 2 قطره محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید 4 درصد به هر دو چشم چهار بار در روز به مدت هشت روز تجویز کردند، ارزیابی شد. مقایسه مقادیر Cmax در روزهای 5 و 8 نشان داد که غلظت پیلوکارپین در پلاسما پس از تجویز موضعی محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید 4 درصد به حالت پایدار رسیده است. میانگین (SD) C max و AUC 0 آخرین مقادیر در روز 8 به ترتیب 3.7 (3.2) نانوگرم در میلی لیتر و 7.7 (8.4) ng×hour / ml بود. مقادیر T max در روز 8 از 0.5 تا 1 ساعت متغیر بود.

پیلوکارپین هیدروکلراید یک عامل پاراسمپاتومیمتیک کولینرژیک مستقیم است که از طریق تحریک مستقیم گیرنده های موسکارینی و عضلات صاف مانند عنبیه و غدد ترشحی عمل می کند. پیلوکارپین عضله مژگانی را منقبض می کند و باعث افزایش کشش روی خار صلبیه و باز شدن فضاهای شبکه ترابکولار برای تسهیل خروج زلالیه می شود. مقاومت خروجی کاهش می یابد و فشار داخل چشم (IOP) کاهش می یابد. پیلوکارپین همچنین از طریق انقباض عضله اسفنکتر عنبیه میوز ایجاد می کند. میوز باریک شدن و بسته شدن زاویه آپپوزیشن را تسکین می دهد، که باعث کاهش فشار داخل چشم در انواع خاصی از گلوکوم با زاویه بسته می شود.

قرار گرفتن در معرض سیستمیک با پیلوکارپین در 14 فرد سالم که 2 قطره محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید 4 درصد به هر دو چشم چهار بار در روز به مدت هشت روز تجویز کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. مقایسه مقادیر Cmax در روزهای 5 و 8 نشان داد که غلظت پیلوکارپین در پلاسما پس از تجویز موضعی محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید 4 درصد به حالت پایدار رسیده است. میانگین (SD) C max و AUC 0 آخرین مقادیر در روز 8 به ترتیب 3.7 (3.2) نانوگرم در میلی لیتر و 7.7 (8.4) ng×hour / ml بود. مقادیر T max در روز 8 از 0.5 تا 1 ساعت متغیر بود.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه طولانی مدتی با استفاده از پیلوکارپین هیدروکلراید در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار 17.1 اجتناب از آلودگی محصول نوک قطره چکان را به هیچ سطحی لمس نکنید، زیرا ممکن است محتویات را آلوده کند.

17.2 رانندگی در شب هنگام رانندگی در شب و هنگام انجام فعالیت های خطرناک در نور ضعیف توصیه می شود احتیاط کنید.

17.3 اسپاسم سازگار محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید ممکن است هنگام تغییر فوکوس بین اجسام نزدیک و اجسام دور مشکل ایجاد کند. اگر دید واضح نیست رانندگی نکنید و از ماشین آلات استفاده نکنید.

17.4 پوشیدن لنز تماسی لنز تماسی باید قبل از تزریق محلول چشمی پیلوکارپین هیدروکلراید برداشته شود. قبل از قرار دادن مجدد لنزهای تماسی، 10 دقیقه پس از دوز صبر کنید.

17.5 چشم درمانی موضعی همزمان اگر بیش از یک داروی چشمی موضعی استفاده می شود، داروها باید حداقل با فاصله 5 دقیقه تجویز شوند.

17.6 Systemic Exposure To limit exposure to pilocarpine to the eye alone, close eyes gently and apply pressure with finger to the corner of eye by the nose for 2 minutes after instillation of pilocarpine hydrochloride ophthalmic solution. Rx Only Manufactured by: Amneal Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Parenteral Unit Ahmedabad 382213, INDIA Distributed by: Amneal Pharmaceuticals LLC Bridgewater, NJ 08807 Rev. 01-2021-02