پیلوکارپین هیدروکلراید

سمیت عمومی پیلوکارپین با اغراق در اثرات پاراسمپاتومیمتیک آن مشخص می شود. اینها ممکن است عبارتند از: سردرد، اختلال بینایی، اشک ریزش، تعریق، دیسترس تنفسی، اسپاسم گوارشی، تهوع، استفراغ، اسهال، بلوک دهلیزی، تاکی کاردی، برادی کاردی، افت فشار خون، فشار خون بالا، شوک، آشفتگی ذهنی، آریتمی قلبی، لرزش ریتم. اثرات فارماکولوژیک قلبی عروقی مرتبط با دوز پیلوکارپین شامل افت فشار خون، فشار خون بالا، برادی کاردی و تاکی کاردی است. پیلوکارپین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به کللیتیازیس شناخته شده یا مشکوک یا بیماری مجاری صفراوی تجویز شود. انقباضات کیسه صفرا یا ماهیچه صاف صفراوی می تواند عوارضی از جمله کوله سیستیت، کلانژیت و انسداد صفراوی را ایجاد کند. پیلوکارپین ممکن است تون ماهیچه صاف حالب را افزایش دهد و از نظر تئوری می تواند کولیک کلیوی (یا "ریفلاکس حالب") را به ویژه در بیماران مبتلا به سنگ کلیه ایجاد کند. آگونیست های کولینرژیک ممکن است اثرات سیستم عصبی مرکزی وابسته به دوز داشته باشند. این باید هنگام درمان بیماران مبتلا به اختلالات شناختی یا روانپزشکی در نظر گرفته شود. نارسایی کبدی: بر اساس کاهش کلیرانس پلاسمایی مشاهده شده در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی، دوز شروع در این بیماران باید 5 میلی گرم دو بار در روز باشد و به دنبال آن بر اساس پاسخ درمانی و تحمل آن تنظیم شود. بیماران با نارسایی خفیف کبدی (نمره Child-Pugh از 5 تا 6) نیازی به کاهش دوز ندارند. تا به امروز، مطالعات فارماکوکینتیک در افراد با نارسایی شدید کبدی (نمره Child-Pugh از 10 تا 15) انجام نشده است. استفاده از پیلوکارپین در این بیماران توصیه نمی شود. سیستم امتیازدهی Child-Pugh برای نارسایی کبدی امتیازهای اندازه گیری بالینی و بیوشیمیایی برای افزایش ناهنجاری 1 2 3 انسفالوپاتی (درجه)* هیچ 1 و 2 3 و 4 آسیت وجود ندارد بیلی روبین خفیف متوسط (میلی گرم در هر 100 میلی گرم در هر 100 میلی گرم) 100 میلی لیتر) 3 تا 5 2.8 تا 3.5 < 2.8 زمان پروترومبین (ثانیه طولانی مدت) 1 تا 4 4 تا 6 > 6 برای سیروز صفراوی اولیه: - بیلی روبین (میلی گرم در 100 میلی لیتر) 1 تا 4 4 تا 10 > 10 *با توجه به درجه بندی Trey C، Burns D و Saunders S. درمان کمای کبدی با تبادل خون. N Engl J Med. 1966; 274:473 تا 481. مرجع: Pugh RNH, Murray-Lyon IM, Dawson JL, Pietroni MC, Williams R. Transection of the esophagus for bleeding esophageal varices, Brit. J. Surg، 1973; 60:646 تا 9. اطلاعات برای بیماران به بیماران باید اطلاع داده شود که پیلوکارپین ممکن است باعث اختلالات بینایی به خصوص در شب شود که می تواند توانایی آنها را در رانندگی ایمن مختل کند. اگر بیمار در حین مصرف پیلوکارپین هیدروکلراید بیش از حد عرق کند و نتواند مایعات کافی بنوشد، بیمار باید با پزشک مشورت کند. ممکن است کم آبی ایجاد شود. تداخلات دارویی در بیمارانی که آنتاگونیست های بتا آدرنرژیک مصرف می کنند، پیلوکارپین باید با احتیاط تجویز شود، زیرا احتمال اختلالات هدایت وجود دارد. انتظار می رود داروهایی با اثرات پاراسمپاتومیمتیک که همزمان با پیلوکارپین تجویز می شوند، منجر به اثرات دارویی افزایشی شوند. پیلوکارپین ممکن است با اثرات آنتی کولینرژیک داروهایی که همزمان مصرف می شوند مخالفت کند. این اثرات زمانی باید در نظر گرفته شوند که خواص آنتی کولینرژیک ممکن است در اثر درمانی داروهای همزمان (مانند آتروپین، ایپراتروپیوم استنشاقی) نقش داشته باشد. در حالی که هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی انجام نشده است، داروهای همزمان زیر در حداقل 10 درصد از بیماران در هر یک یا هر دو مطالعه اثربخشی شوگرن استفاده شد: اسید استیل سالیسیلیک، اشک مصنوعی، کلسیم، استروژن های کونژوگه، هیدروکسی کلروکین سولفات، ایبوپروفن، لووتیروکسین سدیم، مدروکسی پروژسترون استات، متوترکسات، مولتی ویتامین ها، ناپروکسن، امپرازول، پاراستامول و پردنیس. سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان‌زایی دهان در طول عمر در موش‌های CD-1 و موش‌های Sprague-Dawley انجام شد. پیلوکارپین در هیچ دوز مورد مطالعه (تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، که قرار گرفتن در معرض سیستمیک تقریباً 50 برابر بیشتر از حداکثر مواجهه سیستمیک مشاهده شده از نظر بالینی) باعث ایجاد تومور در موش ها نشد. در موش‌ها، دوز 18 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک تقریباً 100 برابر بیشتر از حداکثر مواجهه سیستمیک مشاهده‌شده از نظر بالینی بود، منجر به افزایش آماری معنی‌دار در بروز فئوکروموسیتوم‌های خوش‌خیم در نر و ماده و افزایش آماری معنی‌دار در سلول‌های هپه توما در سلول‌ها شد. تومورزایی مشاهده شده در موش‌ها تنها در مضربی بزرگ از حداکثر دوز بالینی نشان‌دار مشاهده شد و ممکن است به استفاده بالینی مرتبط نباشد. هیچ مدرکی مبنی بر اینکه پیلوکارپین پتانسیل ایجاد مسمومیت ژنتیکی را دارد در یک سری از مطالعات به دست نیامد که شامل موارد زیر بود: 1) سنجش باکتریایی (سالمونلا و E. coli) برای جهش ژن معکوس. 2) سنجش انحراف کروموزوم آزمایشگاهی در رده سلولی تخمدان همستر چینی. 3) سنجش انحراف کروموزوم در داخل بدن (تست میکرونوکلئوس) در موش. و 4) سنجش آسیب DNA اولیه (سنتز DNA برنامه ریزی نشده) در کشت های اولیه سلول های کبدی موش صحرایی. تجویز خوراکی پیلوکارپین به موش‌های صحرایی نر و ماده با دوز 18 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک تقریباً 100 برابر بیشتر از حداکثر مواجهه سیستمیک مشاهده‌شده از نظر بالینی شد، منجر به اختلال در عملکرد تولید مثلی، از جمله کاهش باروری، کاهش تحرک اسپرم‌ها، و کاهش شواهد مورفولوژیک اسپرم شد. مشخص نیست که آیا کاهش باروری به دلیل تأثیرات روی حیوانات نر، حیوانات ماده یا هر دو نر و ماده بوده است. در سگ‌ها، قرار گرفتن در معرض پیلوکارپین با دوز 3 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 3 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان در مقایسه با تخمین‌های سطح بدن (mg/m2)) به مدت شش ماه منجر به شواهدی از اختلال در اسپرم‌زایی شد. داده های به دست آمده در این مطالعات نشان می دهد که پیلوکارپین ممکن است باروری انسان های مرد و زن را مختل کند. قرص‌های پیلوکارپین هیدروکلراید تنها در صورتی باید برای افرادی که قصد بچه دار شدن دارند تجویز شود که مزایای بالقوه آن آسیب احتمالی باروری را توجیه کند. بارداری: اثرات تراتوژنیک پیلوکارپین با کاهش میانگین وزن بدن جنین و افزایش بروز تغییرات اسکلتی هنگامی که به موش‌های باردار با دوز 90 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 26 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای یک انسان 50 کیلوگرمی در مقایسه بر اساس مساحت سطح بدن 2 (میلی‌گرم در متر) تجویز می‌شود، همراه بود. این اثرات ممکن است ثانویه به سمیت مادری باشد. در مطالعه دیگری، تجویز خوراکی پیلوکارپین به موش‌های صحرایی ماده در دوران بارداری و شیردهی با دوز 36 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 10 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای یک انسان 50 کیلوگرمی در مقایسه با تخمین‌های سطح بدن (mg/m2) منجر به افزایش بروز مرده‌زایی شد. کاهش بقای نوزادان و کاهش میانگین وزن بدن نوزادان در دوزهای 18 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 5 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای یک انسان 50 کیلوگرمی در مقایسه با سطح بدن (mg/m2) و بالاتر) مشاهده شد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. قرص های پیلوکارپین هیدروکلراید فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شوند که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از قرص های پیلوکارپین هیدروکلراید، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده از سالمندان در بیماران سرطان سر و گردن: در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما (به بخش مطالعات بالینی مراجعه کنید) میانگین سنی بیماران تقریباً 58 سال (محدوده 19 تا 80) بود. از این بیماران، 97/369 (61/217 دریافت کننده پیلوکارپین) بالای 65 سال سن داشتند. در مطالعات داوطلبانه سالم، 15/150 نفر بالای 65 سال سن داشتند. در هر دو جمعیت مورد مطالعه، عوارض جانبی گزارش شده توسط افراد بالای 65 سال و افراد 65 سال و کمتر قابل مقایسه بود. از 15 داوطلب سالمند (5 زن، 10 مرد)، 5 زن Cmax و AUC بالاتری نسبت به مردان داشتند (به بخش فارماکوکینتیک مراجعه کنید). بیماران مبتلا به سندرم شوگرن: در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما (به بخش مطالعات بالینی مراجعه کنید)، میانگین سنی بیماران تقریباً 55 سال (محدوده 21 تا 85) بود. عوارض جانبی گزارش شده توسط افراد بالای 65 سال و افراد 65 سال و کمتر قابل مقایسه بود به جز روندهای قابل توجه برای تکرر ادرار، اسهال و سرگیجه (به بخش واکنش های نامطلوب مراجعه کنید).

بیماران مبتلا به سرطان سر و گردن در مطالعات کنترل شده، 217 بیمار پیلوکارپین دریافت کردند که از این تعداد 68 درصد مرد و 32 درصد زن بودند. توزیع نژاد 91% قفقازی، 8% سیاه پوست و 1% منشاء دیگر بود. میانگین سنی حدود 58 سال بود. اکثر بیماران بین 50 تا 64 سال (51%)، 33% 65 سال به بالا و 16% جوانتر از 50 سال سن داشتند. شایع ترین تجارب نامطلوب مرتبط با قرص های پیلوکارپین هیدروکلراید نتیجه اثرات فارماکولوژیک مورد انتظار پیلوکارپین بود. عوارض جانبی دارونما پیلوکارپین هیدروکلراید 10 میلی گرم سه بار در روز (30 میلی گرم در روز) 5 میلی گرم سه بار در روز (15 میلی گرم در روز) (سه بار در روز) تعریق N = 121/68% N = 141/29% N = 152/9% تهوع 15 در 7arhe 14 Rh. 5 لرز 15 3 <1 گرگرفتگی 13 8 3 تکرر ادرار 12 9 7 سرگیجه 12 5 4 استنی 12 6 3 علاوه بر این، عوارض جانبی زیر (بیش از 3 درصد بروز) در دوزها گزارش شده است 15 میلی گرم در روز تا 30 میلی گرم در روز در آزمایشات بالینی کنترل شده: عوارض جانبی دارونما پیلوکارپین هیدروکلراید 5 میلی گرم تا 10 میلی گرم سه بار در روز (15 میلی گرم در روز تا 30 میلی گرم در روز) (سه بار در روز) سردرد N = 212/11% N = 152/8% سوء هاضمه 7 5 اشک ریزش 6 8 ادم 4 ابی 4 پا استفراغ 4 1 فارنژیت 3 8 فشار خون بالا 3 1 حوادث زیر در بیماران مبتلا به سرطان سر و گردن تحت درمان با بروز 1% تا 2% در دوزهای 7.5 گزارش شده است. میلی گرم در روز تا 30 میلی گرم در روز: بینایی غیر طبیعی، ورم ملتحمه، دیسفاژی، اپیستاکسی، میالژی، خارش، بثورات پوستی، سینوزیت، تاکی کاردی، انحراف چشایی، لرزش و تغییر صدا. حوادث زیر به ندرت در بیماران مبتلا به سرطان سر و گردن تحت درمان گزارش شده است (<1%): ارتباط علت آن ناشناخته است. بدن به طور کلی: بوی بدن، هیپوترمی، ناهنجاری غشای مخاطی قلبی عروقی: برادی کاردی، ناهنجاری ECG، تپش قلب، سنکوپ دستگاه گوارش: بی اشتهایی، افزایش اشتها، ازوفاژیت، اختلال گوارشی، اختلال زبان خونی: لکوپنی، لنفادنوپاتی عصبی: اضطراب، گیجی، افسردگی، خواب های غیرطبیعی هیپزی، گفتار بیش از حد پوست اختلال، انقباض تنفسی: افزایش خلط، استریدور، خمیازه پوست: سبوره حواس خاص: ناشنوایی، درد چشم، گلوکوم ادراری تناسلی: سوزش ادرار، متروراژی، اختلال ادراری در درمان طولانی مدت دو بیمار مبتلا به بیماری زمینه ای قلبی عروقی بودند که یکی از آنها انفارکتوس میوکارد و دیگری یک دوره سنکوپ را تجربه کرد. ارتباط با دارو نامشخص است. بیماران مبتلا به سندرم شوگرن در مطالعات کنترل شده، 376 بیمار پیلوکارپین دریافت کردند که از این تعداد 5 درصد مرد و 95 درصد زن بودند. توزیع نژاد 84% قفقازی، 9% شرقی، 3% سیاه پوست و 4% نژاد دیگر بود. میانگین سنی 55 سال بود. اکثر بیماران بین 40 تا 69 سال (70%)، 16% 70 سال به بالا و 14% جوانتر از 40 سال بودند. از این بیماران، 161/629 (89/376 دریافت کننده پیلوکارپین) بالای 65 سال سن داشتند. عوارض جانبی گزارش شده توسط افراد بالای 65 سال و افراد 65 سال و کمتر قابل مقایسه بود به جز روند قابل توجه تکرر ادرار، اسهال و سرگیجه. بروز تکرر ادرار و اسهال در سالمندان تقریباً دو برابر افراد غیر مسن بود. بروز سرگیجه در افراد مسن حدود سه برابر افراد غیر مسن بود. این تجربیات نامطلوب جدی تلقی نمی شدند. در 2 مطالعه کنترل شده با دارونما، شایع ترین عوارض جانبی مرتبط با مصرف دارو، تعریق، تکرر ادرار، لرز و اتساع عروق (گرگرفتگی) بود. شایع ترین دلیل گزارش شده برای قطع درمان توسط بیمار تعریق بود. اثرات فارماکولوژیک مورد انتظار پیلوکارپین شامل تجارب نامطلوب زیر مرتبط با قرص های پیلوکارپین هیدروکلراید است: عوارض جانبی دارونما پیلوکارپین هیدروکلراید 5 میلی گرم چهار بار در روز (20 میلی گرم در روز) (چهار بار در روز) N=253 تعریق N = 255/40% N = 253/7% تکرر ادرار 10 4 تهوع 9 9 گرگرفتگی 9 2 رینیت 27 7 7 افزایش ترشح بزاق 3 0 آستنی 2 2 علاوه بر این، عوارض جانبی زیر (بیش از 3 درصد بروز) در دوزهای 20 میلی گرم در روز در کارآزمایی های بالینی کنترل شده گزارش شد: عوارض جانبی دارونما پیلوکارپین هیدروکلراید 5 میلی گرم چهار بار در روز (20 میلی گرم در روز) (چهار بار در روز) سردرد N=255/13% N = 253/19% سندرم آنفولانزا 9 9 سوء هاضمه 7 7 سرگیجه 6 7 درد 4 2 سینوزیت 31 درد 4 فارنژیت 2 5 راش 2 3 عفونت 2 6 حوادث زیر در بیماران شوگرن با بروز 1% تا 2% با دوز 20 میلی گرم در روز گزارش شده است: آسیب تصادفی، واکنش آلرژیک، کمردرد، تاری دید، یبوست، افزایش سرفه، ادم، اپیستاکسی، ادم صورت، تب، نفخ، گلوسیت، اختلالات تست آزمایشگاهی، از جمله شیمی، هماتولوژی، و آزمایش ادرار، میالژی، تپش قلب، خارش، سوزش قلب بی اختیاری ادرار، عفونت دستگاه ادراری و واژینیت. حوادث زیر به ندرت در بیماران تحت درمان شوگرن (کمتر از 1٪) با دوز 10 میلی گرم در روز تا 30 میلی گرم در روز گزارش شده است: رابطه علت و معلولی ناشناخته است. بدن به طور کلی: درد قفسه سینه، کیست، مرگ، مونیلیازیس، درد گردن، سفتی گردن، واکنش حساسیت به نور قلبی عروقی: آنژین صدری، آریتمی، اختلالات ECG، افت فشار خون، فشار خون بالا، خونریزی داخل جمجمه، میگرن، انفارکتوس میوکارد گوارشی: بی اشتهایی، بیلی روبینمی، کللیتیازیس، کولیت، خشکی دهان، نعوظ، گاستریت، گاستروانتریت، اختلالات گوارشی، التهاب لثه، هپاتیت، تست های غیرطبیعی عملکرد کبد، ملنا، تهوع و استفراغ، پانکراتیت، از دست دادن غده پاروتید، افزایش بی حسی، افزایش مزه اختلال، اختلال دندانی خونی: هماچوری، لنفادنوپاتی، پلاکت غیرطبیعی، ترومبوسیتمی، ترومبوسیتوپنی، ترومبوز، FBC غیرطبیعی متابولیک و تغذیه: ادم محیطی، هیپوگلیسمی اسکلتی عضلانی: آرترالژی، آرتریت، اختلال استخوان، اختلال پاتولوژیک خود به خودی استخوان، شکستگی استخوانی تنوسینوویت عصبی: آفازی، گیجی، افسردگی، رویاهای غیرطبیعی، ناتوانی عاطفی، هیپرکینزی، هیپستزی، بی خوابی، گرفتگی عضلات پا، عصبی بودن، پارستزی، تفکر غیرطبیعی، لرزش تنفسی: برونشیت، تنگی نفس، سکسکه، حنجره، لارنژیت، عفونت ویروسی، آلودگی صدا، آلوپسی، درماتیت تماسی، خشکی پوست، اگزما، اریتم ندوزوم، درماتیت لایه بردار، هرپس سیمپلکس، زخم پوستی، بثورات وزیکولوبولوز حواس خاص: آب مروارید، ملتحمه، خشکی چشم، اختلال گوش، گوش درد، اختلال چشم، خونریزی چشم، اختلال چشایی، اختلال چشایی مجدد، لثه چشم. دستگاه ادراری تناسلی: درد سینه، سوزش ادرار، ورم پستان، منوراژی، متروراژی، اختلال تخمدان، پیوری، سالپنژیت، درد مجرای ادرار، فوریت ادرار، خونریزی واژینال، مونیلیازیس واژن تجارب نامطلوب زیر به ندرت با پیلوکارپین چشمی گزارش شده است: بلوک A-V، بی قراری، احتقان مژگانی، گیجی، هذیان، افسردگی، درماتیت، اختلال گوش میانی، پرش پلک، گلوکوم بدخیم، کیست عنبیه، سوراخ ماکولا، شوک و توهم بینایی. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals به شماره 1-877-835-5472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

فارماکودینامیک پیلوکارپین یک عامل پاراسمپاتومیمتیک کولینرژیک است که دارای طیف وسیعی از اثرات فارماکولوژیک با اثر موسکارینی غالب است. پیلوکارپین در دوز مناسب می تواند ترشح غدد برون ریز را افزایش دهد. غدد عرق، بزاق، اشکی، معده، پانکراس و غدد روده و سلول های مخاطی دستگاه تنفسی ممکن است تحریک شوند. هنگامی که به صورت موضعی روی چشم به صورت تک دوز استفاده می شود باعث میوز، اسپاسم تطبیق می شود و ممکن است باعث افزایش موقت فشار داخل چشم و به دنبال آن سقوط مداوم شود. تحریک ماهیچه صاف مرتبط با دوز دستگاه روده ممکن است باعث افزایش تون، افزایش تحرک، اسپاسم و تنسموس شود. تون ماهیچه صاف برونش ممکن است افزایش یابد. تون و تحرک عضلات صاف مجرای ادرار، کیسه صفرا و مجرای صفراوی ممکن است افزایش یابد. پیلوکارپین ممکن است اثرات متناقضی بر سیستم قلبی عروقی داشته باشد. اثر مورد انتظار یک آگونیست موسکارینی، افسردگی عروق است، اما تجویز پیلوکارپین ممکن است پس از یک دوره کوتاه افت فشار خون باعث افزایش فشار خون شود. برادی کاردی و تاکی کاردی هر دو با استفاده از پیلوکارپین گزارش شده است. در مطالعه ای بر روی 12 داوطلب مرد سالم، پس از دوزهای خوراکی 5 میلی گرم و 10 میلی گرم از قرص های پیلوکارپین هیدروکلراید، افزایش وابسته به دوز در جریان بزاق تحریک نشده مشاهده شد. این اثر پیلوکارپین بر جریان بزاق با شروع در 20 دقیقه و حداکثر اثر در 1 ساعت با مدت زمان 3 تا 5 ساعت مرتبط با زمان بود (به بخش فارماکوکینتیک مراجعه کنید). بیماران مبتلا به سرطان سر و گردن: در یک مطالعه تصادفی 12 هفته ای، دوسوکور، کنترل شده با دارونما بر روی 207 بیمار (دارونما، N=65؛ 5 میلی گرم، N=73. 10 میلی‌گرم، N=69)، افزایش از سطح پایه (میانگین 0.072 میلی‌لیتر در دقیقه و 0.112 میلی‌لیتر در دقیقه، محدوده 0.690- تا 0.728 و -0.380- تا 1.689) جریان بزاق کامل برای 5 میلی‌گرم (63 درصد) و 10 میلی‌گرم (10 میلی‌گرم (90 درصد) بعد از اولین قرص، به ترتیب در اولین قرص مشاهده شد. قرص هیدروکلراید افزایش در جریان پاروتید تحریک نشده پس از اولین دوز مشاهده شد (میانگین 0.025 میلی لیتر در دقیقه و 0.046 میلی لیتر در دقیقه، محدوده 0 میلی لیتر در دقیقه تا 0.414 میلی لیتر در دقیقه و 0.070- میلی لیتر در دقیقه تا 1.002 میلی لیتر در دقیقه برای دوز 5 میلی گرم و 10 میلی گرم). در این مطالعه هیچ ارتباطی بین میزان افزایش جریان بزاق و میزان تسکین علائم وجود نداشت. بیماران مبتلا به سندرم شوگرن: در دو مطالعه تصادفی 12 هفته ای، دوسوکور و کنترل شده با دارونما در 629 بیمار (دارونما، N=253؛ 2.5 میلی گرم، N=121؛ 5 میلی گرم، N=255؛ 5 میلی گرم تا 7.5 میلی گرم، N=114)، توانایی تولید قرص های هیدروکلراید پیلوکارپین برای تحریک سالی مورد ارزیابی قرار گرفت. در این کارآزمایی‌ها با استفاده از دوزهای مختلف قرص‌های پیلوکارپین هیدروکلراید (5/2 تا 5/7 میلی‌گرم)، میزان تولید بزاق بر حسب زمان ترسیم شد. یک منطقه زیر منحنی (AUC) که نشان دهنده مقدار کل بزاق تولید شده در طول بازه مشاهده محاسبه شد. نسبت به دارونما، افزایش در مقدار بزاق تولید شده به دنبال اولین دوز قرص‌های پیلوکارپین هیدروکلراید مشاهده شد و در طول مدت (12 هفته) کارآزمایی‌ها به روش پاسخ به دوز تقریبی حفظ شد (به بخش مطالعات بالینی مراجعه کنید). فارماکوکینتیک در یک مطالعه فارماکوکینتیک با دوز چندگانه در داوطلبان مرد پس از 2 روز 5 میلی گرم یا 10 میلی گرم قرص خوراکی پیلوکارپین هیدروکلراید داده شده در ساعت 8 صبح، ظهر و 6 بعد از ظهر، میانگین نیمه عمر حذف 0.76 ساعت و برای دوز 5 میلی گرم 110 ساعت بود. مقادیر T max 1.25 ساعت و 0.85 ساعت بود. مقادیر C max 15 نانوگرم در میلی لیتر و 41 نانوگرم در میلی لیتر بود. مقادیر ذوزنقه ای AUC به ترتیب 33 ساعت (ng/mL) و 108 ساعت (ng/ml) برای دوزهای 5 میلی گرم و 10 میلی گرم پس از دوز 6 ساعته آخر بود. فارماکوکینتیک در داوطلبان مرد مسن (N = 11) با مردان جوانتر قابل مقایسه بود. در پنج داوطلب زن سالمند سالم، میانگین Cmax و AUC تقریباً دو برابر مردان سالمند و داوطلبان مرد عادی جوان بود. هنگامی که 12 مرد داوطلب سالم همراه با یک وعده غذایی پرچرب مصرف کردند، میزان جذب پیلوکارپین از قرص های پیلوکارپین هیدروکلراید کاهش یافت. میانگین T max 1.47 و 0.87 ساعت و میانگین C max برای تغذیه و ناشتا به ترتیب 51.8 نانوگرم در میلی لیتر و 59.2 نانوگرم در میلی لیتر بود. اطلاعات محدودی در مورد متابولیسم و ​​حذف پیلوکارپین در انسان در دسترس است. تصور می شود که غیرفعال شدن پیلوکارپین در سیناپس های عصبی و احتمالاً در پلاسما رخ می دهد. پیلوکارپین و محصولات تخریب با حداقل فعال یا غیرفعال آن، از جمله اسید پیلوکارپیک، از طریق ادرار دفع می شوند. پیلوکارپین در محدوده غلظت 5 نانوگرم در میلی لیتر تا 25000 نانوگرم در میلی لیتر به پروتئین های پلاسمای انسان یا موش صحرایی متصل نمی شود. اثر پیلوکارپین بر اتصال به پروتئین پلاسما سایر داروها ارزیابی نشده است. در بیماران با نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(N = 12)، تجویز یک دوز 5 میلی گرمی منجر به کاهش 30٪ در کلیرانس پلاسما و دو برابر شدن مواجهه (که با AUC اندازه گیری می شود) شد. اوج سطح پلاسما نیز حدود 30 درصد افزایش یافت و نیمه عمر به 2.1 ساعت افزایش یافت. تفاوت معنی داری در فارماکوکینتیک پیلوکارپین خوراکی در افراد داوطلب (8=N) با نارسایی کلیوی (میانگین کلیرانس کراتینین 25.4 میلی لیتر در دقیقه؛ محدوده 9.8 میلی لیتر در دقیقه تا 40.8 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با فارماکوکینتیکی که قبلاً در افراد عادی مشاهده شده بود، وجود نداشت. مطالعات بالینی بیماران مبتلا به سرطان سر و گردن یک مطالعه تصادفی 12 هفته ای، دوسوکور، کنترل شده با دارونما در 207 بیمار (142 مرد، 65 زن) در بیمارانی که میانگین سنی آنها 58.5 سال با دامنه 19 تا 77 بود، انجام شد. توزیع نژادی قفقازی 95٪، سیاه پوست 4٪ و بقیه 1٪ بود. در این جمعیت، بهبود آماری معنی‌داری در خشکی دهان در بیماران تحت درمان با قرص‌های 5 و 10 میلی‌گرم پیلوکارپین هیدروکلراید در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد. بیماران تحت درمان با دوز 5 و 10 میلی گرم قابل تشخیص نیستند (برای جزئیات مطالعه جریان به بخش فارماکودینامیک مراجعه کنید). مطالعه 12 هفته ای دیگر، دوسوکور، تصادفی شده و کنترل شده با دارونما بر روی 162 بیمار که میانگین سنی آنها 57.8 سال با دامنه 27 تا 80 بود، انجام شد. توزیع نژادی قفقازی 88 درصد، سیاه پوست 10 درصد و بقیه 2 درصد بود. اثرات دارونما با 2.5 میلی گرم سه بار در روز قرص پیلوکارپین هیدروکلراید به مدت 4 هفته و سپس تنظیم به 5 میلی گرم سه بار در روز و 10 میلی گرم سه بار در روز مقایسه شد. کاهش دوز به دلیل عوارض جانبی در 3 بیمار از 67 بیمار تحت درمان با 5 میلی گرم قرص پیلوکارپین هیدروکلراید و در 7 بیمار از 66 بیمار تحت درمان با 10 میلی گرم قرص پیلوکارپین هیدروکلراید ضروری بود. پس از 4 هفته درمان، 2.5 میلی گرم قرص پیلوکارپین هیدروکلراید سه بار در روز در کاهش خشکی با دارونما قابل مقایسه بود. در بیماران تحت درمان با 5 میلی گرم و 10 میلی گرم قرص پیلوکارپین هیدروکلراید، بیشترین بهبود خشکی در بیمارانی مشاهده شد که در ابتدا جریان بزاق قابل اندازه گیری نداشتند. در هر دو مطالعه، برخی از بیماران بهبود در ارزیابی کلی خشکی دهان، صحبت کردن بدون مایعات، و کاهش نیاز به داروهای مکمل خوراکی را مشاهده کردند. در دو کارآزمایی بالینی کنترل‌شده با دارونما، شایع‌ترین عوارض جانبی مرتبط با دارو و افزایش میزان آن با افزایش دوز، تعریق، تهوع، رینیت، اسهال، لرز، گرگرفتگی، تکرر ادرار، سرگیجه و آستنی بود. شایع ترین تجربه نامطلوب که باعث ترک درمان شد، تعریق بود (5 میلی گرم سه بار در روز ≤ 1٪؛ 10 میلی گرم سه بار در روز = 12٪). بیماران مبتلا به سندرم شوگرن دو مطالعه جداگانه در بیماران مبتلا به سندرم شوگرن اولیه یا ثانویه انجام شد. در هر دو مطالعه، اکثر بیماران به بهترین وجه با معیارهای اروپایی برای داشتن سندرم شوگرن اولیه مطابقت دارند. ["معیارهایی برای طبقه بندی سندرم شوگرن" (Vitali C، Bombardieri S، Moutsopoulos HM، و همکاران: معیارهای اولیه برای طبقه بندی سندرم شوگرن. آرتریت روم 1993; 36:340 تا 347)]. یک مطالعه 12 هفته ای، تصادفی، دوسوکور، گروه موازی و کنترل شده با دارونما بر روی 256 بیمار (14 مرد، 242 زن) که میانگین سنی آنها 57 سال با دامنه 24 تا 85 سال بود، انجام شد. توزیع نژادی به شرح زیر بود: قفقازی 91٪، سیاه پوست 6٪، و بقیه 3٪. اثرات دارونما با قرص های پیلوکارپین هیدروکلراید 5 میلی گرم چهار بار در روز (20 میلی گرم در روز) به مدت 6 هفته مقایسه شد. در هفته 6، دوز بیماران از 5 میلی گرم قرص پیلوکارپین هیدروکلراید چهار بار در روز به 7.5 میلی گرم چهار بار در روز افزایش یافت. داده‌های جمع‌آوری‌شده در طول 6 هفته اول کارآزمایی از نظر ایمنی و اثربخشی مورد ارزیابی قرار گرفت و از داده‌های 6 هفته دوم کارآزمایی برای ارائه شواهد اضافی درباره ایمنی استفاده شد. پس از 6 هفته درمان، از نظر آماری بهبود قابل توجهی در خشکی دهان در مقایسه با دارونما مشاهده شد. "بهبود جهانی" به عنوان نمره 55 میلی متر یا بیشتر در مقیاس آنالوگ بصری 100 میلی متر در پاسخ به این سوال تعریف می شود: "لطفاً وضعیت فعلی خشکی دهان خود (خشکی دهان) را در مقایسه با وضعیت خود در شروع این مطالعه ارزیابی کنید، تغییرات خشکی دهان و سایر علائم مربوط به خشکی دهان را که از زمان مصرف این دارو رخ داده است در نظر بگیرید. ارزیابی‌های بیماران از علائم خاص خشکی دهان مانند شدت خشکی دهان، ناراحتی دهان، توانایی صحبت بدون آب، توانایی خواب بدون نوشیدن آب، توانایی بلع غذا بدون نوشیدن و کاهش استفاده از جایگزین‌های بزاق با بهبود قابل توجه جهانی که شرح داده شد، مطابقت دارد. 12 هفته دیگر مطالعه تصادفی، دوسوکور، گروه موازی، کنترل شده با دارونما بر روی 373 بیمار (16 مرد، 357 زن) که میانگین سنی آنها 55 سال با دامنه 21 تا 84 بود انجام شد. گروه های درمانی شامل قرص های 2.5 میلی گرمی پیلوکارپین، قرص های 5 میلی گرمی پیلوکارپین هیدروکلراید و دارونما بودند. تمام درمان ها در یک رژیم چهار بار در روز اجرا شد. پس از 12 هفته درمان، از نظر آماری بهبود قابل توجهی در خشکی دهان با دوز 5 میلی گرم در مقایسه با دارونما مشاهده شد. گروه 2.5 میلی گرم (10 میلی گرم در روز) تفاوت معنی داری با دارونما نداشت. با این حال، یک زیر گروه از بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید در ارزیابی های جهانی در دوز 2.5 میلی گرم چهار بار در روز (9 بیمار) و 5 میلی گرم چهار بار در روز (16 بیمار) (10 میلی گرم در روز تا 20 میلی گرم در روز) تمایل به بهبود در ارزیابی های جهانی داشتند. اهمیت بالینی این یافته ناشناخته است. ارزیابی‌های بیماران از علائم خاص خشکی دهان مانند شدت خشکی دهان، ناراحتی دهان، توانایی خواب بدون نوشیدن آب و کاهش استفاده از جایگزین‌های بزاق نیز با بهبود جهانی قابل توجهی که پس از 6 هفته و 12 هفته استفاده از قرص‌های پیلوکارپین هیدروکلراید اندازه‌گیری شد، مطابقت داشت.