پیموزاید — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: پیموزاید
طبقه‌بندی دارویی: آنتی سایکوتیک معمولی
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2026-08-12

موارد مصرف

قرص‌های پیموزاید، USP برای سرکوب تیک‌های حرکتی و آوایی در بیماران مبتلا به اختلال تورت که به درمان استاندارد پاسخ رضایت‌بخشی نداده‌اند، نشان داده شده‌اند. قرص پیموزاید، USP به عنوان یک درمان انتخاب اول و همچنین برای درمان تیک هایی که صرفاً آزاردهنده یا از نظر زیبایی مشکل ساز هستند در نظر گرفته نشده است. قرص‌های پیموزاید، USP باید برای استفاده در بیماران مبتلا به اختلال تورت که رشد و/یا عملکرد روزانه‌شان به‌دلیل وجود تیک‌های حرکتی و صوتی به‌شدت به خطر افتاده است، رزرو شود. شواهدی مبنی بر تایید قرص های پیموزاید، USP برای استفاده در اختلال تورت در دو بررسی بالینی کنترل شده که بیماران بین سنین 8 تا 53 سال را ثبت کردند، به دست آمد. اکثر افراد در دو کارآزمایی 12 سال یا بیشتر داشتند.

دوز و روش مصرف

عمومی سرکوب تیک توسط قرص پیموزاید، USP نیاز به معرفی آهسته و تدریجی دارو دارد. دوز بیمار باید به دقت تنظیم شود تا حدی تنظیم شود که سرکوب تیک ها و تسکین آن در برابر عوارض جانبی نامطلوب دارو متعادل شود. ECG باید در ابتدا و پس از آن به طور دوره ای انجام شود، به ویژه در طول دوره تنظیم دوز (به هشدارها و اقدامات احتیاطی - تست های آزمایشگاهی مراجعه کنید). باید تلاش های دوره ای برای کاهش دوز قرص پیموزاید، USP انجام شود تا ببینیم آیا تیک ها در سطح و میزانی که برای اولین بار شناسایی شده باقی می مانند یا خیر. در تلاش برای کاهش دوز قرص پیموزاید، USP باید به این احتمال توجه شود که افزایش شدت و فرکانس تیک ممکن است به جای بازگشت علائم بیماری، یک پدیده گذرا و مرتبط با ترک باشد. به طور خاص، قبل از اینکه فرد به این نتیجه برسد که افزایش تظاهرات تیک به جای پاسخ به ترک دارو، تابعی از سندرم بیماری زمینه ای است، باید یک تا دو هفته سپری شود. در هر صورت خروج تدریجی توصیه می شود. کودکان داده های پاسخ دوز قابل اعتمادی برای اثرات قرص پیموزاید، USP بر تظاهرات تیک در بیماران مبتلا به اختلال تورت زیر دوازده سال در دسترس نیست. درمان باید با دوز 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم شروع شود و ترجیحاً یک بار قبل از خواب مصرف شود. دوز را می توان هر روز سوم تا حداکثر 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم افزایش داد تا از 10 میلی گرم در روز تجاوز نکند. در دوزهای بالاتر از mg/kg/day 05/0 باید ژنوتیپ CYP 2D6 انجام شود. در متابولیسم‌های ضعیف CYP 2D6، قرص‌های پیموزاید، دوزهای USP نباید از 0.05 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجاوز کنند و دوزها نباید زودتر از 14 روز افزایش یابند (به احتیاط‌ها - فارماکوژنومیک مراجعه کنید). بزرگسالان به طور کلی، درمان با قرص پیموزاید، USP باید با دوز 1 تا 2 میلی گرم در روز در دوزهای منقسم شروع شود. دوز ممکن است پس از آن یک روز در میان افزایش یابد. اکثر بیماران در کمتر از 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا 10 میلی گرم در روز، هرکدام که کمتر باشد، نگهداری می شوند. دوزهای بیشتر از 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا 10 میلی گرم در روز توصیه نمی شود. در دوزهای بالاتر از 4 میلی گرم در روز، ژنوتیپ CYP 2D6 باید انجام شود. در متابولیسم‌های ضعیف CYP 2D6، قرص‌های پیموزاید، دوزهای USP نباید از 4 میلی‌گرم در روز تجاوز کنند و دوزها نباید زودتر از 14 روز افزایش یابند (به احتیاط‌ها - فارماکوژنومیک مراجعه کنید).

موارد منع مصرف

1. پیموزاید در درمان تیک های ساده یا تیک هایی غیر از موارد مرتبط با اختلال تورت منع مصرف دارد. 2. پیموزاید نباید در بیمارانی که داروهایی مصرف می‌کنند که ممکن است باعث تیک‌های حرکتی و آوایی شوند (مانند پمولین، متیل فنیدات و آمفتامین‌ها) مصرف شود تا زمانی که این بیماران از این داروها کنار گذاشته شوند تا مشخص شود که آیا داروها، به جای اختلال تورت، مسئول تیک‌ها هستند یا خیر. 3. از آنجایی که پیموزاید فاصله QT الکتروکاردیوگرام را طولانی‌تر می‌کند، در بیماران مبتلا به سندرم مادرزادی QT طولانی، بیماران با سابقه آریتمی قلبی، بیمارانی که داروهای دیگری مصرف می‌کنند که فاصله QT الکتروکاردیوگرام را طولانی‌تر می‌کنند یا بیماران مبتلا به هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی شناخته‌شده منع مصرف دارد. 4. پیموزاید در بیماران مبتلا به افسردگی سمی شدید سیستم عصبی مرکزی یا حالت های کما به هر علتی منع مصرف دارد. 5. پیموزاید در بیماران مبتلا به حساسیت به آن منع مصرف دارد. از آنجایی که مشخص نیست که آیا حساسیت متقاطع در بین داروهای ضد روان پریشی وجود دارد، پیموزاید باید با احتیاط مناسب در بیمارانی که حساسیت مفرط به سایر داروهای ضد روان پریشی نشان داده اند استفاده شود. 6. آریتمی های بطنی به ندرت با استفاده از آنتی بیوتیک های ماکرولید در بیماران با فواصل QT طولانی همراه بوده است، زیرا ممکن است توسط پیموزاید ایجاد شود. به طور خاص، دو مرگ ناگهانی با اضافه شدن کلاریترومایسین به درمان مداوم پیموزاید گزارش شده است. علاوه بر این، برخی شواهد نشان می دهد که پیموزید تا حدی توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 3A4 (CYP 3A4) متابولیزه می شود. آنتی بیوتیک های ماکرولید مهارکننده های CYP 3A4 هستند و بنابراین به طور بالقوه می توانند متابولیسم پیموزید را مختل کنند. به این دلایل، پیموزاید در بیمارانی که آنتی بیوتیک های ماکرولیدی کلاریترومایسین، اریترومایسین، آزیترومایسین، دیریترومایسین و ترولئاندومایسین دریافت می کنند، منع مصرف دارد. 7. مصرف همزمان در بیمارانی که سلکسا یا لکساپرو مصرف می کنند منع مصرف دارد (به موارد احتیاطی - تداخلات دارویی - پیموزاید و سلکسا مراجعه کنید). 8. مطالعات تداخل دارویی بالینی نشان داده است که پیموزاید توسط CYP 2D6 نیز متابولیزه می شود. مصرف همزمان پیموزاید با پاروکستین و سایر مهارکننده های قوی CYP 2D6 منع مصرف دارد (به احتیاط ها - تداخلات دارویی مراجعه کنید). 9. مصرف همزمان پیموزاید در بیمارانی که سرترالین مصرف می کنند منع مصرف دارد (به احتیاط ها - تداخلات دارویی مراجعه کنید). از آنجایی که عوامل ضد قارچی آزول نیز مهارکننده آنزیم‌های CYP 3A4 هستند و در نتیجه ممکن است متابولیسم پیموزید را مختل کنند، پیموزید در بیمارانی که از داروهای ضد قارچی آزول ایتراکونازول و کتوکونازول دریافت می‌کنند، منع مصرف دارد. به طور مشابه، داروهای مهارکننده پروتئاز نیز مهارکننده های CYP 3A4 هستند و بنابراین پیموزاید در بیمارانی که مهارکننده های پروتئاز مانند ریتوناویر، ساکوینویر، ایندیناویر و نلفیناویر دریافت می کنند، منع مصرف دارد. (به اقدامات احتیاطی - تداخلات دارویی مراجعه کنید.) نفازودون یک مهارکننده قوی CYP 3A4 است و مصرف همزمان آن با پیموزاید نیز منع مصرف دارد. با توجه به خطرات، از سایر داروهایی که مهارکننده های نسبتاً قوی CYP 3A4 هستند نیز باید اجتناب شود: به عنوان مثال، زیلوتون، فلووکسامین.

هشدارها

استفاده از پیموزاید در درمان اختلال تورت شامل ملاحظات خطر/فایده متفاوتی نسبت به زمانی است که از داروهای ضد روان پریشی برای درمان سایر بیماری ها استفاده می شود. در نتیجه، تصمیم به استفاده از پیموزاید باید موارد زیر را در نظر بگیرد (همچنین به موارد احتیاطی - اطلاعات برای بیماران مراجعه کنید). دیسکینزی دیررس یک سندرم متشکل از حرکات غیر ارادی و غیر ارادی بالقوه غیرقابل برگشت ممکن است در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی ایجاد شود. اگرچه به نظر می‌رسد شیوع این سندرم در میان سالمندان، به‌ویژه زنان سالخورده، بالاترین میزان باشد، اما نمی‌توان به تخمین‌های شیوع برای پیش‌بینی، در آغاز درمان آنتی‌سایکوتیک، تکیه کرد که احتمال ابتلای بیماران به این سندرم وجود دارد. اینکه آیا فرآورده های دارویی آنتی سایکوتیک در پتانسیل آنها برای ایجاد دیسکینزی دیررس متفاوت است یا خیر، ناشناخته است. اعتقاد بر این است که هم خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس و هم احتمال برگشت ناپذیر شدن آن با افزایش طول مدت درمان و کل دوز تجمعی داروهای ضد روان پریشی تجویز شده به بیمار افزایش می یابد. با این حال، این سندرم می‌تواند پس از دوره‌های درمانی نسبتاً کوتاه در دوزهای پایین ایجاد شود، هرچند بسیار کمتر. هیچ درمان شناخته شده ای برای موارد ثابت شده دیسکینزی دیررس وجود ندارد، اگرچه اگر درمان ضد روان پریشی متوقف شود، این سندرم ممکن است به طور جزئی یا کامل از بین برود. با این حال، خود درمان ضد روان پریشی ممکن است علائم و نشانه های سندرم را سرکوب کند (یا تا حدی سرکوب کند) و در نتیجه ممکن است روند زمینه ای را بپوشاند. اثری که سرکوب علامتی بر سیر طولانی مدت سندرم دارد ناشناخته است. با توجه به این ملاحظات، داروهای ضد روان پریشی باید به گونه ای تجویز شوند که به احتمال زیاد بروز دیسکینزی دیررس را به حداقل برسانند. درمان آنتی سایکوتیک مزمن باید به طور کلی برای بیمارانی باشد که از یک بیماری مزمن رنج می برند، که 1) شناخته شده است که به داروهای ضد روان پریشی پاسخ می دهد، و 2) برای آنها درمان های جایگزین، به همان اندازه موثر، اما بالقوه کمتر مضر در دسترس یا مناسب نیست. در بیمارانی که نیاز به درمان مزمن دارند، باید کمترین دوز و کوتاه‌ترین مدت درمان را که پاسخ بالینی رضایت‌بخشی ایجاد می‌کند، جستجو کرد. نیاز به ادامه درمان باید به صورت دوره ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. اگر علائم و نشانه های دیسکینزی دیررس در بیمار تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی ظاهر شود، باید قطع دارو را در نظر گرفت. با این حال، برخی از بیماران ممکن است علیرغم وجود سندرم نیاز به درمان داشته باشند. (برای اطلاعات بیشتر در مورد توصیف دیسکینزی دیررس و تشخیص بالینی آن، لطفاً به واکنش‌های نامطلوب و اقدامات احتیاطی - اطلاعاتی برای بیماران مراجعه کنید.) سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) یک مجموعه علائم بالقوه کشنده که گاهی به عنوان سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) شناخته می‌شود، در ارتباط با داروهای ضدپس‌پسی گزارش شده است. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از پرپیرکسی، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی (شامل علائم کاتاتونیک) و شواهدی از بی ثباتی اتونومیک (نبض یا فشار خون نامنظم، تاکی کاردی، دیافورز، و دیس ریتمی قلبی). علائم اضافی ممکن است شامل افزایش کراتین فسفوکیناز، میوگلوبینوری (رابدومیولیز) و نارسایی حاد کلیه باشد. ارزیابی تشخیصی بیماران مبتلا به این سندرم پیچیده است. برای رسیدن به تشخیص، مهم است که مواردی را که تظاهرات بالینی شامل بیماری های پزشکی جدی (مانند ذات الریه، عفونت سیستمیک و غیره) و علائم و نشانه های خارج هرمی درمان نشده یا درمان ناکافی (EPS) باشد، شناسایی کنیم. سایر ملاحظات مهم در تشخیص افتراقی شامل سمیت آنتی کولینرژیک مرکزی، گرمازدگی، تب دارویی و آسیب شناسی اولیه سیستم عصبی مرکزی (CNS) است. مدیریت NMS باید شامل 1) قطع فوری داروهای ضد روان پریشی و سایر داروهایی که برای درمان همزمان ضروری نیستند، 2) درمان شدید علامتی و نظارت پزشکی، و 3) درمان هر گونه مشکل جدی پزشکی همراه که درمان های خاصی برای آنها وجود دارد، باشد. هیچ توافق کلی در مورد رژیم های درمانی دارویی خاص برای NMS بدون عارضه وجود ندارد. اگر بیمار پس از بهبودی از NMS به درمان با داروهای ضد روان پریشی نیاز داشته باشد، شروع مجدد احتمالی درمان دارویی باید به دقت مورد بررسی قرار گیرد. بیمار باید به دقت تحت نظر باشد، زیرا عود NMS گزارش شده است. هیپرپیرکسی، که با کمپلکس علائم فوق همراه نیست، با سایر داروهای ضد روان پریشی گزارش شده است. سایر مرگ‌های ناگهانی و غیرمنتظره در مطالعات تجربی شرایطی غیر از اختلال تورت رخ داده است. این مرگ و میرها در حالی رخ داد که بیماران دوزهایی در محدوده 1 میلی گرم در کیلوگرم دریافت می کردند. یکی از مکانیسم های احتمالی برای چنین مرگ هایی طولانی شدن فاصله QT است که بیماران را مستعد آریتمی بطنی می کند. قبل از شروع درمان با پیموزاید و پس از آن به طور دوره ای، به ویژه در طول دوره تنظیم دوز، نوار قلب باید انجام شود. پیموزاید ممکن است پتانسیل تومورزایی داشته باشد. بر اساس مطالعات انجام شده بر روی موش ها، مشخص شده است که پیموزاید می تواند باعث افزایش وابسته به دوز در تومورهای هیپوفیز شود. اهمیت کامل این یافته مشخص نیست، اما باید در تصمیمات پزشک و بیمار برای استفاده از این محصول دارویی در نظر گرفته شود. هنگامی که بیمار جوان است و استفاده مزمن از پیموزاید پیش بینی می شود این یافته باید مورد توجه ویژه قرار گیرد (به موارد احتیاطی - سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مراجعه کنید).

احتیاط‌ها

اثر کلاس لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز: در کارآزمایی بالینی و/یا تجربه پس از بازاریابی، رویدادهای لکوپنی/نوتروپنی و آگرانولوسیتوز گزارش شده است که به طور موقت مربوط به عوامل ضد جنون است. عوامل خطر احتمالی برای لکوپنی/نوتروپنی عبارتند از: تعداد کم گلبول های سفید خون (WBC) و سابقه لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو. بیمارانی که سابقه گلبول های سفید قابل توجه بالینی یا لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو دارند، باید شمارش کامل خون (CBC) خود را به طور مکرر در طی چند ماه اول درمان کنترل کنند و قطع پیموزاید باید در اولین نشانه کاهش بالینی قابل توجه در WBC در غیاب سایر عوامل ایجاد کننده در نظر گرفته شود. بیماران مبتلا به نوتروپنی قابل توجه بالینی باید به دقت از نظر تب یا سایر علائم یا نشانه های عفونت تحت نظر قرار گیرند و در صورت بروز چنین علائم یا نشانه هایی به سرعت تحت درمان قرار گیرند. بیماران مبتلا به نوتروپنی شدید (تعداد مطلق نوتروفیل <1000/mm 3) باید پیموزاید را قطع کنند و WBC آنها را تا زمان بهبودی پیگیری کنند. جنرال پیموزاید ممکن است توانایی‌های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام وظایف بالقوه خطرناک، مانند رانندگی با ماشین یا کار با ماشین‌آلات، به ویژه در چند روز اول درمان را مختل کند. پیموزاید عوارض جانبی آنتی کولینرژیک ایجاد می کند و باید با احتیاط در افرادی که شرایط آنها ممکن است با فعالیت آنتی کولینرژیک تشدید شود، استفاده شود. پیموزاید باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد یا کلیه تجویز شود، زیرا توسط کبد متابولیزه شده و از طریق کلیه ها دفع می شود. داروهای ضد روان پریشی باید با احتیاط در بیمارانی که داروهای ضد تشنج دریافت می کنند، با سابقه تشنج، یا با اختلالات EEG تجویز شوند، زیرا ممکن است آستانه تشنج را کاهش دهند. در صورت لزوم، درمان ضد تشنج کافی باید همزمان ادامه یابد. اطلاعات برای بیماران درمان با قرص پیموزاید، بیمار را در معرض خطرات جدی قرار می دهد. تصمیم به استفاده از قرص پیموزاید، به طور مزمن در اختلال تورت، تصمیمی است که باید توسط بیمار (یا خانواده بیمار) و همچنین پزشک معالج مورد توجه کامل قرار گیرد. از آنجایی که هدف درمان بهبود علائم است، دیدگاه بیمار در مورد نیاز به درمان و ارزیابی پاسخ در ارزیابی تاثیر درمان و سنجش فواید آن در برابر خطرات حیاتی است. از آنجایی که پزشک منبع اولیه اطلاعات در مورد استفاده از یک دارو در هر بیماری است، توصیه می شود اطلاعات زیر با بیماران و/یا خانواده آنها در میان گذاشته شود. قرص پیموزاید فقط برای استفاده در بیماران مبتلا به اختلال تورت که علائم آنها شدید است و نمی توانند تحمل کنند یا به HALDOL® (هالوپریدول) پاسخ نمی دهند، در نظر گرفته شده است. با توجه به این احتمال که نسبتی از بیمارانی که بطور مزمن در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار می گیرند، دچار دیسکینزی دیررس شوند، توصیه می شود در صورت امکان به تمام بیمارانی که مصرف مزمن آنها در نظر گرفته شده است، اطلاعات کاملی در مورد این خطر داده شود. در تصمیم گیری برای اطلاع رسانی به بیماران و/یا سرپرستان آنها باید شرایط بالینی و صلاحیت بیمار برای درک اطلاعات ارائه شده در نظر گرفته شود. اطلاعات محدودی در مورد استفاده از قرص پیموزاید در کودکان زیر 12 سال وجود دارد. اطلاعات موجود در قرص های پیموزاید، از تجربه بازاریابی خارجی و از ایالات متحده کارآزمایی‌های بالینی نشان می‌دهد که قرص‌های پیموزید دارای پروفایل عوارض جانبی مشابه سایر داروهای ضد روانپریشی هستند. به بیماران باید اطلاع داده شود که انواع عوارض جانبی ناشی از مصرف داروهای ضد روان پریشی ممکن است با مصرف قرص پیموزاید همراه باشد. علاوه بر این، مرگ‌های ناگهانی و غیرمنتظره در بیمارانی که دوزهای بالای قرص پیموزاید مصرف می‌کنند، برای شرایطی غیر از اختلال تورت رخ داده است. این مرگ و میرها ممکن است نتیجه اثر پیموزاید بر قلب بوده باشد. بنابراین، باید به بیماران آموزش داده شود که از دوز تجویز شده قرص پیموزاید تجاوز نکنند و آنها باید نیاز به ECG اولیه و ECG های بعدی را در طول درمان درک کنند. همچنین پیموزاید با دوز حدود 15 برابر انسان، باعث افزایش تعداد تومورهای خوش خیم غده هیپوفیز در موش های ماده شد. نمی توان گفت چقدر این مهم است. تومورهای مشابهی در موش‌هایی که پیموزاید دریافت کرده‌اند، و در موش‌ها با دوزهای پایین‌تر دیده نشد، که اطمینان‌بخش است. با این حال، چنین یافته هایی باید در نظر گرفته شود تا خطر احتمالی استفاده طولانی مدت از دارو را نشان دهد. از آنجایی که مواد موجود در آب گریپ فروت ممکن است متابولیسم پیموزاید توسط CYP 3A4 را مهار کند، باید به بیماران توصیه شود که از آب گریپ فروت اجتناب کنند. آزمایشات آزمایشگاهی نوار قلب باید در ابتدا و پس از آن به صورت دوره ای در طول دوره تنظیم دوز انجام شود. هر نشانه ای از طولانی شدن فاصله QTc بیش از حد مطلق 0.47 ثانیه (کودکان) یا 0.52 ثانیه (بزرگسالان)، یا بیش از 25٪ بالاتر از سطح اولیه اولیه بیمار باید مبنایی برای توقف افزایش بیشتر دوز (به موارد منع مصرف مراجعه کنید) و در نظر گرفتن دوز کمتر در نظر گرفته شود. از آنجایی که هیپوکالمی با آریتمی های بطنی همراه است، نارسایی پتاسیم، ثانویه به دیورتیک ها، اسهال یا علل دیگر، باید قبل از شروع درمان با پیموزاید اصلاح شود و پتاسیم طبیعی در طول درمان حفظ شود. تداخلات دارویی از آنجایی که پیموزاید فاصله QT الکتروکاردیوگرام را طولانی می کند، در صورت تجویز با سایر داروها مانند فنوتیازین ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای یا داروهای ضد آریتمی که فاصله QT را طولانی می کنند، اثر افزایشی بر فاصله QT پیش بینی می شود. بر این اساس، پیموزاید نباید همراه با دوفتیلید، سوتالول، کینیدین، سایر ضد آریتمی‌های کلاس Ia و III، مزوریدازین، تیوریدازین، کلرپرومازین، دروپریدول، اسپارفلوکساسین، گاتی فلوکساسین، موکسی فلوکساسین، هالوفانترین، مفلوکینیدین، تری‌اکسیدین، تری‌اکسیدین، آئولوکساسین، تری‌اکسیدین، آریتمی‌آریتمی، مصرف شود. دولاسترون مزیلات، پروبوکل، تاکرولیموس، زیپراسیدون یا سایر داروهایی که QT را نشان داده اند طولانی شدن به عنوان یکی از اثرات فارماکودینامیک آنها. همچنین استفاده از آنتی بیوتیک های ماکرولید در بیماران با فواصل QT طولانی به ندرت با آریتمی بطنی همراه بوده است. چنین تجویز همزمان نباید انجام شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). از آنجایی که پیموزاید تا حدی از طریق CYP 3A4 متابولیزه می شود، نباید همزمان با مهارکننده های این سیستم متابولیک، مانند عوامل ضد قارچ آزول و داروهای مهارکننده پروتئاز تجویز شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). پیموزاید و سلکسا: در یک مطالعه کنترل شده، یک دوز تک دوز پیموزاید 2 میلی گرم همراه با سیتالوپرام راسمیک 40 میلی گرم که یک بار در روز به مدت 11 روز تجویز می شود، با افزایش میانگین QTc تقریباً 10 میلی ثانیه در مقایسه با پیموزاید به تنهایی همراه بود. سیتالوپرام راسمیک میانگین AUC یا Cmax پیموزاید را تغییر نداد. مکانیسم این تعامل فارماکودینامیک مشخص نیست. مصرف همزمان پیموزاید و سلکسا یا لکساپرو منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). مهارکننده‌های CYP 2D6: در افراد سالم، مصرف همزمان پیموزاید 2 میلی‌گرم (تک دوز) و پاروکستین 60 میلی‌گرم منجر به افزایش 151 درصدی AUC پیموزاید و افزایش 62 درصدی در پیموزاید C max در مقایسه با پیموزایدی که به تنهایی تجویز می‌شود، شد. افزایش AUC و C max پیموزاید به خواص بازدارندگی CYP 2D6 پاروکستین مربوط می شود. مصرف همزمان پیموزاید و پاروکستین یا سایر مهارکننده های قوی CYP 2D6 منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). از آنجایی که CYP 1A2 ممکن است به متابولیسم پیموزاید نیز کمک کند، تجویزکنندگان باید از پتانسیل نظری تداخل دارویی با مهارکننده‌های این سیستم آنزیمی آگاه باشند. پیموزاید ممکن است بتواند داروهای مضعف CNS از جمله مسکن ها، آرام بخش ها، ضد اضطراب ها و الکل را تقویت کند. گزارش‌های موردی نادر اثرات افزایشی احتمالی پیموزاید و فلوکستین را نشان داده‌اند که منجر به برادی کاردی می‌شود. مصرف همزمان پیموزاید و سرترالین باید منع مصرف داشته باشد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). فارماکوژنومیک افراد دارای تغییرات ژنتیکی که منجر به متابولیسم ضعیف CYP 2D6 می شود (تقریباً 5 تا 10٪ از جمعیت) غلظت پیموزید بالاتری نسبت به متابولیسم های گسترده CYP 2D6 نشان می دهند. غلظت‌های مشاهده شده در متابولیسم‌های ضعیف CYP 2D6 مشابه غلظت‌هایی است که با مهارکننده‌های قوی CYP 2D6 مانند پاروکستین مشاهده می‌شود. به دلیل نیمه عمر طولانی مدت زمان رسیدن به غلظت پیموزید در حالت پایدار انتظار می رود در متابولیسم های ضعیف CYP 2D6 طولانی تر (تقریباً 2 هفته) باشد. استراتژی‌های دوز جایگزین در بیمارانی توصیه می‌شود که از نظر ژنتیکی متابولیزورهای CYP 2D6 ضعیفی دارند (به دوز و تجویز مراجعه کنید). تداخل با غذا بیماران باید از آب گریپ فروت اجتناب کنند زیرا ممکن است متابولیسم پیموزاید توسط CYP 3A4 را مهار کند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی در موش ها و موش ها انجام شد. در موش ها، پیموزاید باعث افزایش وابسته به دوز در تومورهای هیپوفیز و پستان می شود. هنگامی که موش ها تا 18 ماه با پیموزاید تحت درمان قرار گرفتند، تغییرات غده هیپوفیز فقط در ماده ها ایجاد شد. این تغییرات به عنوان هیپرپلازی در دوزهای تقریبی دوز انسانی و آدنوم در دوزهای حدود پانزده برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس میلی گرم در کیلوگرم مشخص شد. مکانیسم القای تومورهای هیپوفیز در موش مشخص نیست. تومورهای غدد پستانی در موش های ماده نیز افزایش یافته است، اما این تومورها در جوندگان تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی که سطح پرولاکتین را افزایش می دهند، انتظار می رود. تجویز مزمن یک آنتی سایکوتیک نیز باعث افزایش سطح پرولاکتین در انسان می شود. آزمایش‌های کشت بافت نشان می‌دهد که تقریباً یک سوم سرطان‌های پستان انسان در شرایط آزمایشگاهی وابسته به پرولاکتین هستند، که اگر تجویز این داروها در بیمار مبتلا به سرطان پستان قبلاً شناسایی شده در نظر گرفته شود، یک عامل بالقوه اهمیت دارد. اگرچه اختلالاتی مانند گالاکتوره، آمنوره، ژنیکوماستی و ناتوانی جنسی با داروهای ضد روان پریشی گزارش شده است، اهمیت بالینی افزایش سطح پرولاکتین سرم برای اکثر بیماران ناشناخته است. نه مطالعات بالینی و نه مطالعات اپیدمیولوژیک انجام شده تا به امروز ارتباطی را بین تجویز مزمن این داروها و تومورزایی پستان نشان نداده اند. با این حال، شواهد موجود برای قطعی بودن در این زمان بسیار محدود در نظر گرفته می شود. در یک مطالعه 24 ماهه سرطان زایی روی موش ها، حیوانات تا 50 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان دریافت کردند. هیچ افزایش بروز تومورها یا تومورهای کلی در هر ناحیه در هر دو جنس مشاهده نشد. به دلیل تعداد محدودی از حیوانات زنده مانده از این مطالعه، معنای این نتایج نامشخص است. پیموزاید در آزمایش ایمز با چهار سویه آزمایش باکتریایی، در آزمایش کشنده غالب موش یا در آزمایش میکرونوکلئوس در موش‌ها، فعالیت جهش‌زایی نداشت. مطالعات تولید مثل در حیوانات برای ارزیابی تمام جنبه های باروری کافی نبود. با این وجود، موش‌های ماده که پیموزاید تجویز کردند، چرخه‌های فحلی طولانی‌تری داشتند، اثری که توسط سایر داروهای ضد روان‌پریشی نیز ایجاد می‌شود. بارداری: اثرات تراتوژنیک: مطالعات تولید مثلی که در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوز خوراکی تا 8 برابر حداکثر دوز انسان انجام شد، شواهدی از تراتوژنیسیته را نشان نداد. با این حال، در موش، این چند برابر دوز انسانی منجر به کاهش بارداری و تاخیر در رشد جنین شد. تصور می شود که این اثرات به دلیل مهار یا تاخیر در کاشت است که در جوندگانی که سایر داروهای ضد روان پریشی مصرف می کنند نیز مشاهده می شود. در خرگوش، سمیت مادر، مرگ و میر، کاهش افزایش وزن، و سمیت جنینی از جمله افزایش جذب وابسته به دوز بود. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، پیموزاید تنها در صورتی باید به زن باردار داده شود که مزایای بالقوه درمان به وضوح بیشتر از خطرات احتمالی باشد. اثرات غیرتراتوژنیک نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار می گیرند، در معرض خطر علائم خارج هرمی و/یا ترک بعد از زایمان هستند. گزارش هایی از بی قراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در این نوزادان گزارش شده است. این عوارض از نظر شدت متفاوت است. در حالی که در برخی موارد علائم به خودی خود محدود شده است، در موارد دیگر نوزادان نیاز به حمایت بخش مراقبت های ویژه و بستری طولانی مدت در بیمارستان داشته اند. Pimozide باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. زایمان و زایمان این دارو هیچ کاربرد شناخته شده ای در زایمان یا زایمان ندارد. مادران شیرده مشخص نیست که آیا پیموزاید در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل پتانسیل ایجاد تومورزایی و اثرات ناشناخته قلبی عروقی در نوزاد، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان اگرچه اختلال تورت اغلب در سنین 2 تا 15 سالگی شروع می شود، اطلاعات در مورد استفاده و اثربخشی پیموزاید در بیماران کمتر از 12 سال محدود است. یک مطالعه 24 هفته ای با برچسب باز روی 36 کودک بین 2 تا 12 سال نشان داد که پیموزاید در این گروه سنی پروفایل ایمنی مشابهی با بیماران مسن دارد و هیچ یافته ایمنی وجود ندارد که مانع استفاده از آن در این گروه سنی شود. از آنجایی که استفاده و ایمنی آن در سایر اختلالات دوران کودکی ارزیابی نشده است، پیموزاید برای استفاده در هیچ شرایطی غیر از اختلال تورت توصیه نمی شود.

احتیاط‌های عمومی

جنرال پیموزاید ممکن است توانایی‌های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام وظایف بالقوه خطرناک، مانند رانندگی با ماشین یا کار با ماشین‌آلات، به ویژه در چند روز اول درمان را مختل کند. پیموزاید عوارض جانبی آنتی کولینرژیک ایجاد می کند و باید با احتیاط در افرادی که شرایط آنها ممکن است با فعالیت آنتی کولینرژیک تشدید شود، استفاده شود. پیموزاید باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد یا کلیه تجویز شود، زیرا توسط کبد متابولیزه شده و از طریق کلیه ها دفع می شود. داروهای ضد روان پریشی باید با احتیاط در بیمارانی که داروهای ضد تشنج دریافت می کنند، با سابقه تشنج، یا با اختلالات EEG تجویز شوند، زیرا ممکن است آستانه تشنج را کاهش دهند. در صورت لزوم، درمان ضد تشنج کافی باید همزمان ادامه یابد.

تداخلات دارویی

از آنجایی که پیموزاید فاصله QT الکتروکاردیوگرام را طولانی‌تر می‌کند، اگر همراه با سایر داروها مانند فنوتیازین‌ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای یا داروهای ضد آریتمی که فاصله QT را طولانی‌تر می‌کنند، اثر افزایشی بر فاصله QT پیش‌بینی می‌شود. بر این اساس، پیموزاید نباید همراه با دوفتیلید، سوتالول، کینیدین، سایر ضد آریتمی‌های کلاس Ia و III، مزوریدازین، تیوریدازین، کلرپرومازین، دروپریدول، اسپارفلوکساسین، گاتی فلوکساسین، موکسی فلوکساسین، هالوفانترین، مفلوکینیدین، تری‌اکسیدین، تری‌اکسیدین، آئولوکساسین، تری‌اکسیدین، آریتمی‌آریتمی، مصرف شود. دولاسترون مزیلات، پروبوکل، تاکرولیموس، زیپراسیدون یا سایر داروهایی که QT را نشان داده اند طولانی شدن به عنوان یکی از اثرات فارماکودینامیک آنها. همچنین استفاده از آنتی بیوتیک های ماکرولید در بیماران با فواصل QT طولانی به ندرت با آریتمی بطنی همراه بوده است. چنین تجویز همزمان نباید انجام شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). از آنجایی که پیموزاید تا حدی از طریق CYP 3A4 متابولیزه می شود، نباید همزمان با مهارکننده های این سیستم متابولیک، مانند عوامل ضد قارچ آزول و داروهای مهارکننده پروتئاز تجویز شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). پیموزاید و سلکسا: در یک مطالعه کنترل شده، یک دوز تک دوز پیموزاید 2 میلی گرم همراه با سیتالوپرام راسمیک 40 میلی گرم که یک بار در روز به مدت 11 روز تجویز می شود، با افزایش میانگین QTc تقریباً 10 میلی ثانیه در مقایسه با پیموزاید به تنهایی همراه بود. سیتالوپرام راسمیک میانگین AUC یا Cmax پیموزاید را تغییر نداد. مکانیسم این تعامل فارماکودینامیک مشخص نیست. مصرف همزمان پیموزاید و سلکسا یا لکساپرو منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). مهارکننده‌های CYP 2D6: در افراد سالم، مصرف همزمان پیموزاید 2 میلی‌گرم (تک دوز) و پاروکستین 60 میلی‌گرم منجر به افزایش 151 درصدی AUC پیموزاید و افزایش 62 درصدی در پیموزاید C max در مقایسه با پیموزایدی که به تنهایی تجویز می‌شود، شد. افزایش AUC و C max پیموزاید به خواص بازدارندگی CYP 2D6 پاروکستین مربوط می شود. مصرف همزمان پیموزاید و پاروکستین یا سایر مهارکننده های قوی CYP 2D6 منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). از آنجایی که CYP 1A2 ممکن است به متابولیسم پیموزاید نیز کمک کند، تجویزکنندگان باید از پتانسیل نظری تداخل دارویی با مهارکننده‌های این سیستم آنزیمی آگاه باشند. پیموزاید ممکن است بتواند داروهای مضعف CNS از جمله مسکن ها، آرام بخش ها، ضد اضطراب ها و الکل را تقویت کند. گزارش‌های موردی نادر اثرات افزایشی احتمالی پیموزاید و فلوکستین را نشان داده‌اند که منجر به برادی کاردی می‌شود. مصرف همزمان پیموزاید و سرترالین باید منع مصرف داشته باشد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). فارماکوژنومیک افراد دارای تغییرات ژنتیکی که منجر به متابولیسم ضعیف CYP 2D6 می شود (تقریباً 5 تا 10٪ از جمعیت) غلظت پیموزید بالاتری نسبت به متابولیسم های گسترده CYP 2D6 نشان می دهند. غلظت‌های مشاهده شده در متابولیسم‌های ضعیف CYP 2D6 مشابه غلظت‌هایی است که با مهارکننده‌های قوی CYP 2D6 مانند پاروکستین مشاهده می‌شود. به دلیل نیمه عمر طولانی مدت زمان رسیدن به غلظت پیموزید در حالت پایدار انتظار می رود در متابولیسم های ضعیف CYP 2D6 طولانی تر (تقریباً 2 هفته) باشد. استراتژی‌های دوز جایگزین در بیمارانی توصیه می‌شود که از نظر ژنتیکی متابولیزورهای CYP 2D6 ضعیفی دارند (به دوز و تجویز مراجعه کنید). تداخل با غذا بیماران باید از آب گریپ فروت اجتناب کنند زیرا ممکن است متابولیسم پیموزاید توسط CYP 3A4 را مهار کند.

عوارض جانبی

واکنش‌های عمومی خارج هرمی: واکنش‌های عصبی عضلانی (اکستراپیرامیدال) در طول تجویز پیموزاید اغلب، اغلب در چند روز اول درمان گزارش شده است. در اکثر بیماران، این واکنش‌ها شامل علائمی شبیه پارکینسون بود که در اولین مشاهده، معمولاً خفیف تا متوسط شدید و معمولاً برگشت‌پذیر بودند. سایر انواع واکنش های عصبی عضلانی (بی قراری حرکتی، دیستونی، آکاتیزیا، هایپررفلکسی، اپیستوتونوس، بحران های چشمی) به مراتب کمتر گزارش شده است. گزارش شده است که واکنش های اکستراپیرامیدال شدید در دوزهای نسبتا کم رخ می دهد. عموماً بروز و شدت بیشتر علائم خارج هرمی وابسته به دوز است زیرا در دوزهای نسبتاً بالا رخ می دهند و نشان داده شده است که با کاهش دوز ناپدید می شوند یا شدت کمتری پیدا می کنند. تجویز داروهای ضد پارکینسون مانند بنزتروپین مزیلات یا تری هگزی فنیدیل هیدروکلراید ممکن است برای کنترل چنین واکنش هایی لازم باشد. لازم به ذکر است که واکنش های اکستراپیرامیدال مداوم گزارش شده است و در چنین مواردی ممکن است مصرف دارو قطع شود. علائم عصبی اورژانسی ترک: عموماً بیمارانی که درمان کوتاه مدت دریافت می کنند با قطع ناگهانی داروهای ضد روان پریشی مشکلی ندارند. با این حال، برخی از بیماران تحت درمان نگهدارنده پس از قطع ناگهانی علائم دیسکینتیک گذرا را تجربه می کنند. در برخی از این موارد، حرکات دیسکینتیک از سندرمی که در زیر تحت عنوان «دیسکینزی دیررس» در زیر توضیح داده شده است، به جز مدت زمان قابل تشخیص نیستند. مشخص نیست که آیا قطع تدریجی داروهای ضد روان پریشی میزان بروز علائم عصبی اضطراری قطع را کاهش می دهد یا خیر، اما تا زمانی که شواهد بیشتری در دسترس نباشد، قطع تدریجی مصرف پیموزاید منطقی به نظر می رسد. دیسکینزی دیررس: پیموزاید ممکن است با دیسکینزی های پایدار همراه باشد. دیسکینزی دیررس، یک سندرم متشکل از حرکات بالقوه برگشت ناپذیر، غیرارادی و دیسکینتیک، ممکن است در برخی از بیماران تحت درمان طولانی مدت ظاهر شود یا ممکن است پس از قطع درمان دارویی رخ دهد. به نظر می رسد این خطر در بیماران مسن تحت درمان با دوز بالا، به ویژه زنان، بیشتر باشد. علائم پایدار هستند و در برخی بیماران غیر قابل برگشت به نظر می رسند. این سندرم با حرکات غیر ارادی ریتمیک زبان، صورت، دهان یا فک (به عنوان مثال، بیرون زدگی زبان، پف کردن گونه ها، پر کردن دهان، حرکات جویدن) مشخص می شود. گاهی اوقات ممکن است با حرکات غیر ارادی اندام ها و تنه همراه باشد. هیچ درمان موثر شناخته شده ای برای دیسکینزی دیررس وجود ندارد. داروهای ضد پارکینسون معمولاً علائم این سندرم را کاهش نمی دهند. پیشنهاد می شود در صورت بروز این علائم، مصرف تمام داروهای ضد روان پریشی قطع شود. در صورت نیاز به شروع مجدد درمان، یا افزایش دوز دارو، یا تغییر به یک داروی ضد روان پریشی دیگر، این سندرم ممکن است پنهان شود. گزارش شده است که حرکت ورمیکولار ظریف زبان ممکن است نشانه اولیه دیسکینزی دیررس باشد و اگر دارو در آن زمان قطع شود، ممکن است سندرم ایجاد نشود. تغییرات الکتروکاردیوگرافی: تغییرات الکتروکاردیوگرافی در آزمایشات بالینی پیموزاید در اختلال تورت و اسکیزوفرنی مشاهده شده است. این موارد شامل طولانی شدن فاصله QT، مسطح شدن، بریدگی و وارونگی موج T و ظهور امواج U است. مرگ ناگهانی و غیرمنتظره و تشنج بزرگ در دوزهای بالای 20 میلی گرم در روز رخ داده است. سندرم بدخیم نورولپتیک: سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) با پیموزاید گزارش شده است. (برای اطلاعات بیشتر در مورد NMS به هشدارها مراجعه کنید.) هیپرپیرکسی: هیپرپیرکسی با سایر داروهای ضد روان پریشی گزارش شده است. کارآزمایی‌های بالینی جدول واکنش‌های جانبی زیر از 20 بیمار در یک کارآزمایی بالینی 6 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما از پیموزاید در اختلال تورت استخراج شد. سیستم بدن/ واکنش نامطلوب پیموزاید (N=20) دارونما (N=20) بدن به طور کامل سردرد 1 2 خشکی دهان دستگاه گوارش 5 1 اسهال 1 0 تهوع 0 2 استفراغ 0 1 یبوست 4 2 افزایش اروکتاسیون قاعدگی 0 10 اختلال 0 1 ترشحات سینه 0 1 گرفتگی عضلانی اسکلتی عضلانی 0 1 سفتی عضلانی 3 0 حالت خمیده 2 0 خواب آلودگی CNS 7 3 آرام بخش 14 5 بی خوابی 2 2 سرگیجه 0 1 آکاتیزیا 8 0 سفتی 2 0 اختلال گفتار 2 0 تغییر دست خط 1 0 آکینزی 8 0 افسردگی روانپزشکی 2 3 هیجان 0 1 عصبی 1 0 اثر رفتار نامطلوب 5 0 حواس خاص تغییر چشم 40 به 10 اختلال بینایی 0 کاهش اقامت 4 1 لکه های جلوی چشم 0 1 ناتوانی ادراری تناسلی 3 0 جدول عوارض جانبی زیر از 36 کودک (2 تا 12 ساله) در یک آزمایش باز 24 هفته ای پیموزاید در اختلال تورت. از آنجایی که تجربه تحقیقات بالینی با پیموزاید در اختلال تورت محدود است، سیستم بدن/ واکنش نامطلوب غیرمعمول تعداد بیمارانی که هر رویداد را تجربه می کنند (%) همه رویدادها (N=36) رویدادهای مرتبط با دارو (N=36) بدن به عنوان یک کل آستنی 9 (25.0) 5 (2.2) (13.8) دیسفاژی دستگاه گوارش 1 (2.7) 1 (2.7) افزایش ترشح بزاق 5 (13.8) 2 (5.5) میالژی اسکلتی عضلانی 1 (2.7) 1 (2.7) سیستم عصبی مرکزی رویاهای غیر طبیعی 1 (2.7) 1 (2.7) هیپرکینزی 2 (5.5) 1 (2.7) خواب آلودگی 10 (27.7) 9 (25.0) تورتیکولی 1 (2.7) 1 (2.7) لرزش بدن (2.7) اثر نامطلوب روانپزشکی 10 (27.7) 8 (22.2) عصبی 3 (8.3) 2 (5.5) بثورات پوستی 3 (8.3) 1 (2.7) اختلال بینایی حس های خاص 2 (5.5) 1 (2.7) (2.7) قلبی (2.7) EC ممکن است واکنش ها شناسایی نشده باشند. پزشک باید در نظر داشته باشد که سایر عوارض جانبی مرتبط با داروهای ضد روان پریشی ممکن است رخ دهد. سایر عوارض جانبی علاوه بر واکنش های نامطلوب ذکر شده در بالا، موارد ذکر شده در زیر در آزمایشات بالینی پیموزاید در ایالات متحده در شرایطی غیر از اختلال تورت گزارش شده است. بدن به عنوان یک کل: آستنی، درد قفسه سینه، ادم اطراف چشمی قلبی عروقی/تنفسی: افت فشار خون وضعیتی، افت فشار خون، فشار خون بالا، تاکی کاردی، تپش قلب دستگاه گوارش: افزایش بزاق، تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، ناراحتی دستگاه گوارش غدد درون ریز: کاهش میل جنسی، کاهش وزن مرکزی سرگیجه، لرزش، پارکینسونیسم، غش، دیسکینزی روانپزشکی: هیجان پوست: بثورات، تعریق، سوزش پوست حواس خاص: تاری دید، آب مروارید دستگاه تناسلی ادراری: شب ادراری، تکرر ادرار گزارش های پس از بازاریابی تجربیات زیر در گزارش های خود به خودی پس از بازاریابی توضیح داده شده است. این گزارش‌ها اطلاعات کافی برای ایجاد رابطه علت و معلولی واضح با استفاده از پیموزاید ارائه نمی‌دهند. دستگاه گوارش: هیپرپلازی لثه در یک بیمار هماتولوژیک: کم خونی همولیتیک متابولیک/تغذیه ای: هیپوناترمی دیگر: تشنج

مصرف بیش از حد

به طور کلی، علائم و نشانه های مصرف بیش از حد پیموزاید اغراق آمیز در مورد اثرات فارماکولوژیک شناخته شده و عوارض جانبی است که برجسته ترین آنها عبارتند از: 1) ناهنجاری های الکتروکاردیوگرافی، 2) واکنش های اکستراپیرامیدال شدید، 3) افت فشار خون، 4) حالت کماتوز همراه با دپرسیون تنفسی. در صورت مصرف بیش از حد، شستشوی معده، ایجاد یک راه هوایی ثبت شده و در صورت لزوم، تنفس با کمک مکانیکی توصیه می شود. مانیتورینگ الکتروکاردیوگرافی باید بلافاصله شروع شود و تا زمانی که پارامترهای ECG در محدوده طبیعی قرار گیرند ادامه یابد. افت فشار خون و فروپاشی گردش خون ممکن است با استفاده از مایعات داخل وریدی، پلاسما، یا آلبومین غلیظ، و عوامل فشار دهنده عروقی مانند متارامینول، فنیل افرین و نوراپی نفرین خنثی شود. اپی نفرین نباید استفاده شود. در صورت بروز واکنش های اکستراپیرامیدال شدید، باید داروی ضد پارکینسون تجویز شود. به دلیل نیمه عمر طولانی پیموزاید، بیمارانی که بیش از حد مصرف می کنند باید حداقل 4 روز تحت نظر باشند. مانند تمام داروها، پزشک باید برای کسب اطلاعات بیشتر در مورد درمان مصرف بیش از حد، با مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرد.

بارداری

اثرات تراتوژنیک: مطالعات تولید مثلی که در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوز خوراکی تا 8 برابر حداکثر دوز انسان انجام شد، شواهدی از تراتوژنیسیته را نشان نداد. با این حال، در موش، این چند برابر دوز انسانی منجر به کاهش بارداری و تاخیر در رشد جنین شد. تصور می شود که این اثرات به دلیل مهار یا تاخیر در کاشت است که در جوندگانی که سایر داروهای ضد روان پریشی مصرف می کنند نیز مشاهده می شود. در خرگوش، سمیت مادر، مرگ و میر، کاهش افزایش وزن، و سمیت جنینی از جمله افزایش جذب وابسته به دوز بود. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، پیموزاید تنها در صورتی باید به زن باردار داده شود که مزایای بالقوه درمان به وضوح بیشتر از خطرات احتمالی باشد. اثرات غیرتراتوژنیک نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار می گیرند، در معرض خطر علائم خارج هرمی و/یا ترک بعد از زایمان هستند. گزارش هایی از بی قراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در این نوزادان گزارش شده است. این عوارض از نظر شدت متفاوت است. در حالی که در برخی موارد علائم به خودی خود محدود شده است، در موارد دیگر نوزادان نیاز به حمایت بخش مراقبت های ویژه و بستری طولانی مدت در بیمارستان داشته اند. Pimozide باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

مادران شیرده

مشخص نیست که آیا پیموزید در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل پتانسیل ایجاد تومورزایی و اثرات ناشناخته قلبی عروقی در نوزاد، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

مصرف در کودکان

اگرچه اختلال تورت اغلب بین سنین 2 تا 15 سالگی شروع می شود، اطلاعات در مورد استفاده و اثربخشی پیموزاید در بیماران کمتر از 12 سال محدود است. یک مطالعه 24 هفته ای با برچسب باز روی 36 کودک بین 2 تا 12 سال نشان داد که پیموزاید در این گروه سنی پروفایل ایمنی مشابهی با بیماران مسن دارد و هیچ یافته ایمنی وجود ندارد که مانع استفاده از آن در این گروه سنی شود. از آنجایی که استفاده و ایمنی آن در سایر اختلالات دوران کودکی ارزیابی نشده است، پیموزاید برای استفاده در هیچ شرایطی غیر از اختلال تورت توصیه نمی شود.

توضیحات

پیموزاید یک داروی ضد جنون فعال خوراکی از سری دی فنیل-بوتیل پیپریدین است. فرمول ساختاری پیموزید، 1-[1-[4،4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-piperidinyl]-1,3-dihydro-2H-benzimidazole-2-one است: حلالیت پیموزید در آب کمتر از 0.01 میلی گرم در میلی لیتر است. در اکثر حلال های آلی کمی محلول است. هر قرص پیموزید سفید حاوی 1 یا 2 میلی گرم پیموزاید و مواد غیرفعال زیر است: کلسیم استئارات، سلولز میکروکریستالی، لاکتوز بی آب و نشاسته ذرت. PIMOZIDE-STRUCTURE.jpg

فارماکولوژی بالینی

اقدامات فارماکودینامیک قرص پیموزاید، یک محصول دارویی ضد جنون فعال خوراکی است که با سایر داروهای ضد روان پریشی توانایی مسدود کردن گیرنده های دوپامینرژیک روی سلول های عصبی در سیستم عصبی مرکزی را دارد. اگرچه نحوه دقیق عمل آن مشخص نشده است، توانایی پیموزاید برای سرکوب تیک های حرکتی و آوایی در اختلال تورت، تابعی از فعالیت مسدودکننده دوپامینرژیک آن است. با این حال، مسدود شدن گیرنده اغلب با یک سری تغییرات ثانویه در متابولیسم و عملکرد دوپامین مرکزی همراه است که ممکن است به اثرات درمانی و نامطلوب پیموزاید کمک کند. علاوه بر این، قرص پیموزاید، مشابه با سایر داروهای ضد روان پریشی، اثرات مختلفی بر سایر سیستم های گیرنده سیستم عصبی مرکزی دارد که به طور کامل مشخص نشده اند. متابولیسم و فارماکوکینتیک بیش از 50 درصد از یک دوز پیموزاید پس از مصرف خوراکی جذب می شود. بر اساس مشخصات فارماکوکینتیک و متابولیک، به نظر می رسد پیموزاید متابولیسم قابل توجهی را در اولین عبور انجام دهد. حداکثر سطح سرمی معمولاً شش تا هشت ساعت (محدوده 4 تا 12 ساعت) پس از مصرف رخ می دهد. پیموزاید عمدتاً توسط N-dealkylation در کبد متابولیزه می شود. این متابولیسم عمدتاً توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 3A4 (CYP 3A4) و به میزان کمتری توسط سیتوکروم P450 1A2 (CYP 1A2) و سیتوکروم P450 2D6 (CYP 2D6) کاتالیز می شود. دو متابولیت اصلی شناسایی شده اند، 1-(4-piperidyl)-2-benzimidazolinone و 4,4-bis (4-fluorophenyl) اسید بوتیریک. فعالیت ضد روان پریشی این متابولیت ها مشخص نیست. راه اصلی دفع پیموزاید و متابولیت های آن از طریق کلیه است. میانگین نیمه عمر حذف سرمی پیموزاید در بیماران اسکیزوفرنی تقریباً 55 ساعت بود. یک تفاوت بین فردی 13 برابری در ناحیه زیر منحنی سطح پیموزید سرم-زمان و درجه ای معادل از تنوع در اوج سطوح سرمی در بین بیماران مورد مطالعه وجود داشت. اهمیت این امر نامشخص است زیرا ارتباط کمی بین سطوح پلاسما و یافته های بالینی وجود دارد. اثرات غذا و بیماری بر جذب، توزیع، متابولیسم و حذف پیموزاید مشخص نیست. اثرات داروی همزمان و تغییرات ژنتیکی بر متابولیسم پیموزید در بخش موارد منع مصرف و احتیاط توضیح داده شده است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Carcinogenicity studies were conducted in mice and rats. In mice, pimozide causes a dose-related increase in pituitary and mammary tumors. When mice were treated for up to 18 months with pimozide, pituitary gland changes developed in females only. These changes were characterized as hyperplasia at doses approximating the human dose and adenoma at doses about fifteen times the maximum recommended human dose on a mg per kg basis. The mechanism for the induction of pituitary tumors in mice is not known. Mammary gland tumors in female mice were also increased, but these tumors are expected in rodents treated with antipsychotic drugs which elevate prolactin levels. Chronic administration of an antipsychotic also causes elevated prolactin levels in humans. Tissue culture experiments indicate that approximately one-third of human breast cancers are prolactin-dependent in vitro, a factor of potential importance if the prescription of these drugs is contemplated in a patient with a previously detected breast cancer. Although disturbances such as galactorrhea, amenorrhea, gynecomastia, and impotence have been reported with antipsychotic drugs, the clinical significance of elevated serum prolactin levels is unknown for most patients. Neither clinical studies nor epidemiologic studies conducted to date have shown an association between chronic administration of these drugs and mammary tumorigenesis. The available evidence, however, is considered too limited to be conclusive at this time. In a 24-month carcinogenicity study in rats, animals received up to 50 times the maximum recommended human dose. No increased incidence of overall tumors or tumors at any site was observed in either sex. Because of the limited number of animals surviving this study, the meaning of these results is unclear. Pimozide did not have mutagenic activity in the Ames test with four bacterial test strains, in the mouse dominant lethal test or in the micronucleus test in rats. Reproduction studies in animals were not adequate to assess all aspects of fertility. Nevertheless, female rats administered pimozide had prolonged estrus cycles, an effect also produced by other antipsychotic drugs.

اطلاعات برای بیماران

Treatment with pimozide tablets, exposes the patient to serious risks. A decision to use pimozide tablets, chronically in Tourette’s Disorder is one that deserves full consideration by the patient (or patient’s family) as well as by the treating physician. Because the goal of treatment is symptomatic improvement, the patient’s view of the need for treatment and assessment of response are critical in evaluating the impact of therapy and weighing its benefits against the risks. Since the physician is the primary source of information about the use of a drug in any disease, it is recommended that the following information be discussed with patients and/or their families. Pimozide tablets, are intended only for use in patients with Tourette’s Disorder whose symptoms are severe and who cannot tolerate, or who do not respond to HALDOL ® (haloperidol). Given the likelihood that a proportion of patients exposed chronically to antipsychotics will develop tardive dyskinesia, it is advised that all patients in whom chronic use is contemplated be given, if possible, full information about this risk. The decision to inform patients and/or their guardians must obviously take into account the clinical circumstances and the competency of the patient to understand the information provided. There is limited information available on the use of pimozide tablets, in children under 12 years of age. The information available on pimozide tablets, from foreign marketing experience and from U.S. clinical trials indicates that pimozide tablets, have a side effect profile similar to that of other antipsychotic drugs. Patients should be informed that all types of side effects associated with the use of antipsychotics may be associated with the use of pimozide tablets. In addition, sudden, unexpected deaths have occurred in patients taking high doses of pimozide tablets, for conditions other than Tourette’s Disorder. These deaths may have been the result of an effect of pimozide upon the heart. Therefore, patients should be instructed not to exceed the prescribed dose of pimozide tablets, and they should realize the need for the initial ECG and for follow-up ECGs during treatment. Also, pimozide, at a dose about 15 times that given humans, caused an increase in the number of benign tumors of the pituitary gland in female mice. It is not possible to say how important this is. Similar tumors were not seen in rats given pimozide, nor at lower doses in mice, which is reassuring. However, any such finding must be considered to suggest a possible risk of long term use of the drug. Because substances in grapefruit juice may inhibit the metabolism of pimozide by CYP 3A4, patients should be advised to avoid grapefruit juice.