پیندولول

قرص های پیندولول در مدیریت فشار خون بالا توصیه می شوند. این دارو ممکن است به تنهایی یا همزمان با سایر داروهای ضد فشار خون، به ویژه با یک دیورتیک تیازیدی استفاده شود.

دوز قرص پیندولول باید فردی باشد. دوز اولیه توصیه شده قرص پیندولول 5 میلی گرم در روز است. به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد فشار خون. یک پاسخ ضد فشار خون معمولا در هفته اول درمان رخ می دهد. با این حال، حداکثر پاسخ ممکن است تا 2 هفته یا گاهی بیشتر از آن طول بکشد. اگر کاهش رضایت‌بخش فشار خون در عرض 3 تا 4 هفته اتفاق نیفتد، دوز ممکن است با افزایش 10 میلی‌گرم در روز در این فواصل تا حداکثر 60 میلی‌گرم در روز تنظیم شود.

قرص پیندولول در موارد زیر منع مصرف دارد: 1) آسم برونش. 2) نارسایی آشکار قلبی؛ 3) شوک قلبی؛ 4) بلوک قلبی درجه دوم و سوم. 5) برادی کاردی شدید. (به هشدارها مراجعه کنید.)

نارسایی قلبی تحریک سمپاتیک ممکن است یک جزء حیاتی برای حمایت از عملکرد گردش خون در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب باشد و مهار آن توسط بتا بلوک ممکن است نارسایی شدیدتر را تسریع کند. اگرچه در نارسایی احتقانی آشکار قلب باید از بتابلوکرها اجتناب شود، در صورت لزوم، پیندولول را می توان با احتیاط در بیماران با سابقه نارسایی که معمولاً با دیژیتال و دیورتیک ها به خوبی جبران می شوند، استفاده کرد. هم گلیکوزیدهای دیژیتالیس و هم بتا بلوکرها، هدایت دهلیزی-بطنی را کند می کنند و ضربان قلب را کاهش می دهند. مصرف همزمان می تواند خطر برادی کاردی را افزایش دهد. عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک، اثر اینوتروپیک دیژیتال را بر روی عضله قلب از بین نمی برند. در بیماران بدون سابقه نارسایی قلبی در بیماران مبتلا به نارسایی نهفته قلبی، تداوم افسردگی میوکارد با عوامل مسدودکننده بتا در طی یک دوره زمانی در برخی موارد می تواند منجر به نارسایی قلبی شود. در اولین علامت یا علامت نارسایی قریب الوقوع قلبی، بیماران باید کاملا دیجیتالی شوند و/یا به آنها یک دیورتیک داده شود و پاسخ از نزدیک مشاهده شود. در صورت ادامه نارسایی قلبی، با وجود دیجیتالی شدن کافی و دیورتیک، درمان با پیندولول باید قطع شود (در صورت امکان به تدریج). تشدید بیماری ایسکمیک قلبی به دنبال قطع ناگهانی مصرف این دارو حساسیت مفرط به کاتکول آمین ها در بیمارانی که از درمان بتابلوکر منصرف شده اند مشاهده شده است. تشدید آنژین صدری و در برخی موارد، انفارکتوس میوکارد پس از قطع ناگهانی چنین درمانی رخ داده است. هنگام قطع مصرف مزمن پیندولول، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری ایسکمیک قلبی، دوز باید به تدریج در طی یک دوره 1 تا 2 هفته کاهش یابد و بیمار باید به دقت تحت نظر باشد. اگر آنژین به طور قابل توجهی بدتر شود یا نارسایی حاد کرونر ایجاد شود، تجویز پیندولول باید به سرعت، حداقل به طور موقت، مجدداً شروع شود و سایر اقدامات مناسب برای مدیریت آنژین ناپایدار باید انجام شود. به بیماران باید در مورد قطع یا قطع درمان بدون نظر پزشک هشدار داده شود. از آنجایی که بیماری عروق کرونر شایع است و ممکن است ناشناخته باشد، ممکن است عاقلانه باشد که درمان پیندولول را به طور ناگهانی حتی در بیمارانی که فقط برای فشار خون بالا درمان می‌شوند، قطع نکنید. برونکواسپاسم غیر آلرژیک (مانند برونشیت مزمن، آمفیزم) - بیماران مبتلا به بیماری های برونش اسپاستیک به طور کلی نباید بتا بلاکرها را دریافت کنند پیندولول باید با احتیاط تجویز شود زیرا ممکن است اتساع برونش تولید شده توسط گیرنده های کاتکول آمین درون زا یا برون زا را مسدود کند. جراحی عمده از آنجایی که بلوک بتا توانایی قلب برای پاسخ به محرک‌های رفلکس را مختل می‌کند و ممکن است خطرات بیهوشی عمومی و روش‌های جراحی را افزایش دهد که منجر به افت فشار خون طولانی‌مدت یا برون ده قلبی پایین شود، به طور کلی پیشنهاد شده است که این درمان باید به تدریج چند روز قبل از جراحی متوقف شود. با این حال، تشخیص افزایش حساسیت به کاتکول آمین‌ها در بیمارانی که اخیراً از درمان بتابلوکر خارج شده‌اند، این توصیه را مورد بحث قرار داده است. در صورت امکان، بتابلوکرها باید قبل از انجام عمل جراحی قطع شوند. در صورت انجام جراحی اورژانسی، باید به متخصص بیهوشی اطلاع داده شود که بیمار تحت درمان بتا بلاکر است. اثرات پیندولول را می توان با تجویز آگونیست های گیرنده بتا مانند ایزوپروترنول، دوپامین، دوبوتامین یا نوراپی نفرین معکوس کرد. مشکل در شروع مجدد و حفظ ضربان قلب نیز با داروهای مسدود کننده گیرنده بتا آدرنرژیک گزارش شده است. دیابت و هیپوگلیسمی انسداد بتا آدرنرژیک ممکن است از بروز علائم و نشانه های پیش آگاهی (مانند تاکی کاردی و تغییرات فشار خون) هیپوگلیسمی حاد جلوگیری کند. این امر به ویژه در مورد بیماران دیابتی حساس مهم است. بتا بلوک همچنین باعث کاهش ترشح انسولین در پاسخ به هیپرگلیسمی می شود. بنابراین، ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروهای ضد دیابت باشد. تیروتوکسیکوز بلوک بتا آدرنرژیک ممکن است برخی از علائم بالینی (مانند تاکی کاردی) پرکاری تیروئید را پنهان کند. بیماران مشکوک به ایجاد تیروتوکسیکوز باید با دقت مدیریت شوند تا از قطع ناگهانی بتا بلوک که ممکن است باعث بروز بحران تیروئید شود، جلوگیری شود.

در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا کلیوی، داروهای مسدودکننده بتا باید با احتیاط مصرف شوند. عملکرد ضعیف کلیه تنها اثرات جزئی بر پاکسازی پیندولول دارد، اما عملکرد ضعیف کبدی ممکن است باعث افزایش قابل ملاحظه سطح پیندولول در خون شود. اطلاعات برای بیماران بیماران، به ویژه آنهایی که شواهدی از نارسایی عروق کرونر دارند، باید نسبت به قطع یا قطع درمان با پیندولول بدون نظر پزشک هشدار داده شوند. اگرچه نارسایی قلبی به ندرت در بیمارانی که به درستی انتخاب شده اند رخ می دهد، به بیمارانی که با داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک درمان می شوند توصیه می شود که در اولین علامت یا علامت نارسایی قریب الوقوع با پزشک مشورت کنند. تداخلات دارویی داروهای کاهش‌دهنده کاتکولامین (مانند رزرپین) ممکن است اثر افزایشی داشته باشند هنگامی که با داروهای مسدودکننده بتا تجویز می‌شوند. بنابراین، بیمارانی که پیندولول به همراه یک عامل کاهش‌دهنده کاتکول آمین دریافت می‌کنند، باید برای شواهدی از افت فشار خون و/یا برادی کاردی مشخص که ممکن است سرگیجه، سنکوپ یا افت فشار خون وضعیتی ایجاد کند، از نزدیک تحت نظر باشند. پیندولول با انواعی از داروهای ضد فشار خون از جمله هیدروکلروتیازید، هیدرالازین و گوانتیدین بدون تداخلات نامطلوب غیرمنتظره استفاده شده است. نشان داده شده است که پیندولول سطح سرمی تیوریدازین را در صورت مصرف همزمان هر دو دارو افزایش می دهد. سطح پیندولول نیز ممکن است با این ترکیب افزایش یابد. خطر واکنش آنافیلاکسی در هنگام مصرف بتابلوکرها، بیماران با سابقه واکنش شدید آنافیلاکسی به انواع آلرژن‌ها ممکن است نسبت به چالش‌های مکرر، تصادفی، تشخیصی یا درمانی واکنش بیشتری نشان دهند. چنین بیمارانی ممکن است به دوزهای معمول اپی نفرین که برای درمان واکنش های آلرژیک استفاده می شود، پاسخ ندهند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری در مطالعات سم شناسی دهان مزمن (1 تا 2 سال) در موش، موش صحرایی و سگ، پیندولول هیچ اثر سمی قابل توجهی ایجاد نکرد. در مطالعات سرطان‌زایی خوراکی 2 ساله در موش‌ها و موش‌ها با دوزهای بالای 59 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و 124 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (50 و 100 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان)، پیندولول هیچ ضایعه پاتولوژیک نئوپلاستیک، پره‌نئوپلاستیک یا غیرنئوپلاستیک ایجاد نکرد. در مطالعات باروری و عملکرد تولید مثلی عمومی در موش‌ها، پیندولول در دوز 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم عوارض جانبی ایجاد نکرد. در تست باروری نر و عملکرد باروری عمومی در موش‌ها، سمیت قطعی با مرگ و میر و کاهش افزایش وزن در گروهی که 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند، مشاهده شد. در 30 mg/kg/day، کاهش جفت‌گیری با آتروفی بیضه و/یا کاهش اسپرم‌زایی همراه بود. با این حال، این پاسخ به وضوح مرتبط با دارو نیست، زیرا هیچ رابطه دوز-پاسخ در این آزمایش و هیچ اثر مشابهی بر بیضه‌های موش‌هایی که پیندولول به‌عنوان یک افزودنی غذایی برای 104 هفته تجویز شده بودند، وجود نداشت. به نظر می رسد افزایش مرگ و میر پیش از تولد در مردانی که 100 میلی گرم بر کیلوگرم دریافت می کردند، وجود داشت، اما رشد فرزندان مختل نشد. در زنانی که پیندولول را قبل از جفت گیری تا روز 21 شیردهی تجویز کردند، رفتار جفت گیری در mg/kg 100 و mg/kg 30 کاهش یافت. در این دوزها نیز مرگ و میر فرزندان افزایش یافت. مرگ و میر قبل از تولد در mg/kg 10 افزایش یافت اما رابطه دوز-پاسخ واضحی در این آزمایش وجود نداشت. در زنانی که در روز پانزدهم بارداری کالبد شکافی شده بودند، میزان جذب افزایش یافته در mg/kg 100 مشاهده شد. اثرات تراتوژنیک بارداری مطالعات رده B در موش‌ها و خرگوش‌هایی که بیش از 100 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بودند، هیچ سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته را نشان ندادند. از آنجایی که مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد، و از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، پیندولول، مانند هر دارویی، تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده از آنجایی که پیندولول در شیر انسان ترشح می شود، شیردهی توسط مادرانی که این دارو را دریافت می کنند، نباید انجام شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

داروهای کاهش‌دهنده کاتکولامین (مانند رزرپین) ممکن است اثر افزایشی داشته باشند وقتی که با داروهای مسدودکننده بتا تجویز شوند. بنابراین، بیمارانی که پیندولول به همراه یک عامل کاهش‌دهنده کاتکول آمین دریافت می‌کنند، باید برای شواهدی از افت فشار خون و/یا برادی کاردی مشخص که ممکن است سرگیجه، سنکوپ یا افت فشار خون وضعیتی ایجاد کند، از نزدیک تحت نظر باشند. پیندولول با انواعی از داروهای ضد فشار خون از جمله هیدروکلروتیازید، هیدرالازین و گوانتیدین بدون تداخلات نامطلوب غیرمنتظره استفاده شده است. نشان داده شده است که پیندولول سطح سرمی تیوریدازین را در صورت مصرف همزمان هر دو دارو افزایش می دهد. سطح پیندولول نیز ممکن است با این ترکیب افزایش یابد. خطر واکنش آنافیلاکسی در هنگام مصرف بتابلوکرها، بیماران با سابقه واکنش شدید آنافیلاکسی به انواع آلرژن‌ها ممکن است نسبت به چالش‌های مکرر، تصادفی، تشخیصی یا درمانی واکنش بیشتری نشان دهند. چنین بیمارانی ممکن است به دوزهای معمول اپی نفرین که برای درمان واکنش های آلرژیک استفاده می شود، پاسخ ندهند.

بیشتر واکنش های جانبی خفیف بوده اند. موارد ذکر شده در جدول زیر از کارآزمایی‌های مقایسه‌ای دوسوکور و موازی 12 هفته‌ای در بیماران مبتلا به فشار خون که پیندولول به عنوان تک‌تراپی، داروهای کنترل فعال مختلف به‌عنوان تک‌تراپی یا دارونما دریافت کرده‌اند، مشتق شده‌اند. داده‌های پیندولول و کنترل‌های مثبت از چندین کارآزمایی جمع‌آوری شدند، زیرا هیچ تفاوت قابل توجهی در مطالعات فردی مشاهده نشد، به استثنای یک استثنا. هنگام در نظر گرفتن همه واکنش‌های جانبی گزارش‌شده، فراوانی ادم در کارآزمایی‌های کنترل مثبت (16٪ پیندولول در مقابل 9٪ کنترل مثبت) به طور قابل توجهی بیشتر از کارآزمایی‌های کنترل شده با دارونما (6٪ پیندولول در مقابل 3٪ دارونما) بود. این جدول شامل واکنش‌های جانبی داوطلبانه یا برانگیخته و حداقل احتمالاً مرتبط با دارو است که در بیش از 2 درصد از بیماران پیندولول و سایر واکنش‌های مهم انتخاب شده گزارش شده است. واکنش‌های نامطلوب داوطلبانه یا برانگیخته (و حداقل احتمالاً مرتبط با دارو) سیستم بدن/ واکنش‌های نامطلوب پیندولول (N = 322) % سیستم عصبی مرکزی عجیب و غریب یا رویاهای زیاد 5 سرگیجه 9 خستگی 8 توهم 70 پارستزی سیستم عصبی اتونوم 3 تنگی نفس قلبی عروقی 5 ادم 6 نارسایی قلبی < 1 تپش < 1 قفسه سینه اسکلتی عضلانی درد 3 درد مفاصل 7 گرفتگی عضلانی 3 درد عضلانی 10 ناراحتی گوارشی شکم 4 تهوع 5 خارش پوست 1 بثورات < 1 سیستم بدن / واکنش های نامطلوب کنترل های فعال کنترل های فعال: بیماران پروپرانولول، آلفا-متیل هیدروتالدوپا یا دی. (N = 188) ٪ سیستم عصبی مرکزی عجیب و غریب یا رویاهای زیاد 0 سرگیجه 11 خستگی 4 توهم 0 بی خوابی 3 عصبی 3 ضعف 2 پارستزی سیستم عصبی خودمختار 1 تنگی نفس قلبی عروقی 4 ادم 3 نارسایی قلبی تیرگی 1 احساس درد <1 درد 4 گرفتگی عضلات 1 درد عضلانی 9 ناراحتی گوارشی شکم 4 حالت تهوع 2 خارش پوست < 1 راش < 1 بدن سیستم/ واکنش های نامطلوب دارونما (N = 78) % سیستم عصبی مرکزی عجیب و غریب یا رویاهای زیاد 6 سرگیجه 1 خستگی 4 توهم 0 بی خوابی 10 عصبی 5 ضعف 1 پارستزی سیستم عصبی خودمختار 6 تنگی نفس قلب و عروق درد قفسه سینه 3 درد مفاصل 4 گرفتگی عضلات 0 درد عضلانی 8 ناراحتی گوارشی شکم 5 تهوع 1 پوست خارش 0 راش 1 عوارض جانبی انتخاب شده (بالقوه مهم) زیر در 2% یا کمتر از بیماران مشاهده شد و ارتباط آنها با پیندولول نامشخص است. سیستم عصبی مرکزی: اضطراب، بی حالی. سیستم عصبی خودکار: اختلالات بینایی، هیپرهیدروزیس. قلب و عروق: برادی کاردی، لنگش، سردی اندام ها، بلوک قلبی، افت فشار خون، سنکوپ، تاکی کاردی، افزایش وزن. دستگاه گوارش: اسهال، استفراغ؛ تنفسی: خس خس سینه؛ دستگاه ادراری تناسلی: ناتوانی جنسی، پولاکیوری. متفرقه: ناراحتی چشم یا سوزش چشم.

عوارض جانبی بالقوه علاوه بر این، سایر عوارض جانبی که در بالا ذکر نشده اند با سایر عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک گزارش شده است و باید اثرات نامطلوب احتمالی پیندولول را در نظر گرفت. سیستم عصبی مرکزی: افسردگی روانی برگشت پذیر در حال پیشرفت به سمت کاتاتونی. یک سندرم برگشت پذیر حاد که با عدم جهت گیری در زمان و مکان، از دست دادن حافظه کوتاه مدت، ناتوانی عاطفی، حسی کمی تیره و کاهش عملکرد در نوروسایکومتری مشخص می شود. قلبی عروقی: تشدید بلوک AV. (به موارد منع مصرف مراجعه کنید.) آلرژیک: بثورات اریتماتوز. تب همراه با درد و گلودرد؛ اسپاسم حنجره؛ دیسترس تنفسی هماتولوژیک: آگرانولوسیتوز؛ پورپورای ترومبوسیتوپنی و غیر ترومبوسیتوپنی. دستگاه گوارش: ترومبوز شریانی مزانتریک؛ کولیت ایسکمیک متفرقه: آلوپسی برگشت پذیر. بیماری پیرونی سندرم چشمی موکوتانئوس مرتبط با بتا بلاکر پرکتولول با پیندولول در طول استفاده تحقیقاتی و تجربه گسترده خارجی که بالغ بر بیش از 4 میلیون سال بیمار در سال است، گزارش نشده است.

اطلاعات خاصی در مورد درمان اورژانسی مصرف بیش از حد در دسترس نیست. بنابراین، بر اساس اثرات فارماکولوژیک پیندولول، اقدامات کلی زیر باید در کنار شستشوی معده به کار گرفته شود: برادی کاردی بیش از حد: تجویز آتروپین. در صورت عدم پاسخ به انسداد واگ، ایزوپروترنول را با احتیاط تجویز کنید. نارسایی قلبی: بیمار را دیجیتالی کنید و/یا دیورتیک تجویز کنید. گزارش شده است که گلوکاگون ممکن است در این شرایط مفید باشد. افت فشار خون: داروهای فشار خون مانند اپی نفرین یا نوراپی نفرین را با پایش متوالی فشار خون تجویز کنید. (شواهدی وجود دارد که اپی نفرین ممکن است داروی انتخابی باشد.) برونکواسپاسم: یک عامل تحریک کننده بتا 2 مانند ایزوپروترنول و/یا یک مشتق تئوفیلین را تجویز کنید. یک مورد مصرف بیش از حد حاد با مصرف 500 میلی گرم پیندولول توسط یک بیمار مبتلا به فشار خون گزارش شده است. فشار خون افزایش یافت و ضربان قلب ≥ 80 ضربه در دقیقه بود. بهبودی بدون حادثه بود. در مورد دیگری، 250 میلی گرم پیندولول با 150 میلی گرم دیازپام و 50 میلی گرم نیترازپام مصرف شد که باعث کما و افت فشار خون شد. بیمار در 24 ساعت بهبود یافت.

اثرات تراتوژنیک مطالعات رده B در موش‌ها و خرگوش‌هایی که بیش از 100 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بودند، هیچ سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته را نشان ندادند. از آنجایی که مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد، و از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، پیندولول، مانند هر دارویی، تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

از آنجایی که پیندولول در شیر انسان ترشح می شود، شیردهی توسط مادران دریافت کننده دارو ممنوع است.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

پیندولول، یک عامل مسدودکننده گیرنده بتا آدرنرژیک مصنوعی با فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی، 1-(ایندول-4-ایلوکسی)-3-(ایزوپروپیلامینو)-2-پروپانول است. پیندولول، USP یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید است که بوی ضعیفی دارد و عملاً در آب نامحلول است. کمی محلول در متانول؛ و بسیار کمی در کلروفرم محلول است. هر قرص برای تجویز خوراکی حاوی پیندولول و مواد غیرفعال زیر است: کروسپوویدون، لاکتوز، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی و نشاسته پیش ژلاتینه شده. ساختار

در آزمایش‌های فارماکولوژیک استاندارد در انسان و حیوان، پیندولول افزایش ضربان قلب، فشار خون سیستولیک و برون ده قلبی ناشی از ورزش و تجویز ایزوپروترنول را کاهش می‌دهد، بنابراین خاصیت مسدودکننده بتا آن را تأیید می‌کند. ISA یا فعالیت آگونیستی جزئی پیندولول مستقیماً در محل‌های گیرنده آدرنرژیک واسطه می‌شود و ممکن است توسط سایر بتابلوکرها مسدود شود. در آزمایشات حیوانی فاقد کاتکول آمین، ISA به صورت افزایش فعالیت اینوتروپیک و کرونوتروپیک میوکارد آشکار می شود. در انسان، ISA با کاهش کمتری در ضربان قلب در حالت استراحت (4 تا 8 ضربه در دقیقه) نسبت به داروهای فاقد ISA آشکار می شود. همچنین کاهش کمتری در برون ده قلبی در حالت استراحت وجود دارد. اهمیت بالینی این مشاهدات ارزیابی نشده است و هیچ شواهد یا دلیلی برای این باور وجود ندارد که برون ده قلبی ورزش کمتر تحت تأثیر پیندولول قرار می گیرد. در مطالعات بالینی کنترل شده و دوسوکور نشان داده شده است که پیندولول در صورت استفاده به عنوان تک درمانی یا زمانی که به درمان با دیورتیک های تیازیدی اضافه می شود، یک عامل ضد فشار خون موثر است. نشان داده شده است که دوزهای تقسیم شده در محدوده 10 میلی گرم تا 60 میلی گرم در روز موثر هستند. به عنوان تک درمانی، پیندولول به اندازه پروپرانولول، α-متیل دوپا، هیدروکلروتیازید و کلرتالیدون در کاهش فشار خون سیستولیک و دیاستولیک موثر است. اثر بر فشار خون ارتواستاتیک نیست، یعنی پیندولول به همان اندازه در کاهش فشار خون در حالت خوابیده و ایستاده موثر بود. در مطالعات باز و طولانی مدت تا 4 سال، هیچ شواهدی مبنی بر کاهش پاسخ کاهش فشار خون مشاهده نشد. میانگین افزایش 3 پوندی در وزن بدن در بیمارانی که تنها با پیندولول درمان می‌شوند، مشاهده شده است، که این افزایش بیشتر از پروپرانولول یا دارونما بود. به نظر می رسد افزایش وزن ارتباطی با پاسخ فشار خون ندارد و با افزایش خطر نارسایی قلبی مرتبط نیست، اگرچه ادم شایع تر از بیماران کنترل بود. پیندولول اثر ثابتی بر فعالیت رنین پلاسما ندارد. مکانیسم اثرات ضد فشار خون عوامل بتا بلوک کننده ثابت نشده است، اما مکانیسم های متعددی فرض شده است: 1) تأثیر بر سیستم عصبی مرکزی که منجر به کاهش جریان سمپاتیک به محیط می شود، 2) تضاد رقابتی کاتکول آمین ها در مکان های گیرنده آدرنرژیک محیطی (به ویژه قلبی)، که منجر به کاهش برون ده قلبی می شود، 3) مهار آزادسازی رنین. این مکانیسم‌ها برای پیندولول کمتر از سایر بتا بلوکرها به نظر می‌رسند، با توجه به تأثیر متوسطی بر برون ده قلبی در حالت استراحت و رنین. درمان با بلوک بتا زمانی مفید است که برای دستیابی به اهداف درمانی، نیاز به سرکوب اثرات آگونیست های بتا آدرنرژیک باشد. با این حال، در شرایط بالینی خاص، (مانند نارسایی قلبی، بلوک قلبی، اسپاسم برونش)، ممکن است برای حفظ عملکردهای حیاتی، حفظ صدای سمپاتیک کافی ضروری باشد. اگرچه یک آنتاگونیست بتا با ISA مانند پیندولول به طور کامل صدای سمپاتیک را از بین نمی برد، اما هیچ شواهد کنترل شده ای وجود ندارد که نشان دهد در شرایطی مانند نارسایی قلبی، بلوک قلبی، یا برونکواسپاسم ایمن تر از سایر بتابلوکرها است یا احتمال کمتری برای ایجاد آن شرایط وجود دارد. در مطالعات تک دوز در مورد اثرات بتابلوکرها بر FEV 1، پیندولول در کاهش FEV 1 و کاهش آن در اثربخشی یک بتا آگونیست اگزوژن از سایر عوامل غیر انتخابی قلبی قابل تشخیص نبود. تشدید آنژین و در برخی موارد، انفارکتوس میوکارد و دیس ریتمی بطنی پس از قطع ناگهانی درمان با داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر گزارش شده است. قطع ناگهانی این داروها در بیماران بدون بیماری عروق کرونر منجر به علائم گذرا از جمله لرزش، تعریق، تپش قلب، سردرد و کسالت شده است. مکانیسم های مختلفی برای توضیح این پدیده ها پیشنهاد شده است، از جمله افزایش حساسیت به کاتکول آمین ها به دلیل افزایش تعداد گیرنده های بتا.

و متابولیسم پیندولول به سرعت و قابل تکرار جذب می شود (بیش از 95٪) و حداکثر غلظت پلاسمایی را ظرف 1 ساعت پس از تجویز دارو به دست می آورد. پیندولول اثر گذر اول قابل توجهی ندارد. غلظت خون به صورت خطی با دوز تجویز شده در محدوده 5 تا 20 میلی گرم متناسب است. پس از تجویز مکرر به همان موضوع، تغییرات حداقل است. پس از یک دوز واحد، تغییرات بین موضوعی برای حداکثر غلظت پلاسما حدود 4 برابر بود (به عنوان مثال، 45 تا 167 نانوگرم در میلی لیتر برای دوز 20 میلی گرم). با دوزهای متعدد، تنوع بین موضوعی به 2- تا 2.5 برابر کاهش یافت. پیندولول تنها 40 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود و به طور مساوی بین پلاسما و گلبول های قرمز توزیع می شود. حجم توزیع در افراد سالم حدود 2 لیتر بر کیلوگرم است. پیندولول متابولیسم گسترده ای را در حیوانات و انسان متحمل می شود. در انسان 35 تا 40 درصد بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود و 60 تا 65 درصد عمدتاً به متابولیت های هیدروکسی متابولیزه می شود که به صورت گلوکورونیدها و سولفات های اتری دفع می شوند. متابولیت های قطبی با نیمه عمر تقریباً 8 ساعت دفع می شوند و بنابراین درمان با دوزهای متعدد (q.8H) منجر به تجمع کمتر از 50٪ در پلاسما می شود. حدود 6 تا 9 درصد از دوز داخل وریدی تجویز شده توسط صفرا به مدفوع دفع می شود. وضعیت پیندولول پس از مصرف خوراکی به صورت تک فازی با نیمه عمر در افراد سالم یا بیماران مبتلا به فشار خون با عملکرد طبیعی کلیه تقریباً 3 تا 4 ساعت است. به دنبال t.i.d. تجویز (q.8H)، هیچ تجمع قابل توجهی از پیندولول مشاهده نمی شود. در بیماران مسن پرفشاری خون با عملکرد کلیوی طبیعی، نیمه عمر پیندولول متغیرتر است، به طور متوسط ​​حدود 7 ساعت، اما با مقادیر بالای 15 ساعت. در بیماران پرفشاری خون مبتلا به بیماری های کلیوی، نیمه عمر در محدوده مورد انتظار برای افراد سالم است. با این حال، کاهش قابل توجهی (50٪) در حجم توزیع (VD) در بیماران اورمیک مشاهده می شود و به نظر می رسد VD به طور مستقیم با کلیرانس کراتینین در ارتباط است. بنابراین، کلیرانس کلیوی دارو در بیماران اورمیک به طور قابل توجهی کاهش می یابد و در نتیجه کاهش قابل توجهی در دفع ادراری داروی تغییر نیافته کاهش می یابد. بیماران اورمیک با کلیرانس کراتینین کمتر از 20 میلی لیتر در دقیقه به طور کلی کمتر از 15٪ از دوز تجویز شده را بدون تغییر از طریق ادرار دفع می کنند. در بیماران مبتلا به سیروز کبدی که از نظر بافت شناسی تشخیص داده شده است، حذف پیندولول از نظر سرعت متغیرتر و به طور کلی به طور قابل توجهی کندتر از افراد سالم بود. کلیرانس کل بدن پیندولول در بیماران سیروزی بین 50 تا 300 میلی لیتر در دقیقه بود و به طور مستقیم با کلیرانس آنتی پیرین در ارتباط بود. نیمه عمر از 2.5 ساعت تا بیش از 30 ساعت متغیر است. این یافته‌ها قویاً نشان می‌دهند که باید در تنظیم دوز پیندولول در چنین بیمارانی احتیاط کرد. فراهمی زیستی پیندولول تحت تأثیر مصرف همزمان غذا، هیدرالازین، هیدروکلروتیازید یا آسپرین قرار نمی گیرد. پیندولول هیچ تأثیری بر فعالیت وارفارین یا اثربخشی بالینی دیگوکسین ندارد، اگرچه کاهش گذرا کمی در غلظت دیگوکسین پلاسما مشاهده شد.

جهش زایی، اختلال در باروری در مطالعات سم شناسی دهان مزمن (1 تا 2 سال) در موش، موش صحرایی و سگ، پیندولول هیچ اثر سمی قابل توجهی ایجاد نکرد. در مطالعات سرطان‌زایی خوراکی 2 ساله در موش‌ها و موش‌ها با دوزهای بالای 59 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و 124 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (50 و 100 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان)، پیندولول هیچ ضایعه پاتولوژیک نئوپلاستیک، پره‌نئوپلاستیک یا غیرنئوپلاستیک ایجاد نکرد. در مطالعات باروری و عملکرد تولید مثلی عمومی در موش‌ها، پیندولول در دوز 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم عوارض جانبی ایجاد نکرد. در تست باروری نر و عملکرد باروری عمومی در موش‌ها، سمیت قطعی با مرگ و میر و کاهش افزایش وزن در گروهی که 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند، مشاهده شد. در 30 mg/kg/day، کاهش جفت‌گیری با آتروفی بیضه و/یا کاهش اسپرم‌زایی همراه بود. با این حال، این پاسخ به وضوح مرتبط با دارو نیست، زیرا هیچ رابطه دوز-پاسخ در این آزمایش و هیچ اثر مشابهی بر بیضه‌های موش‌هایی که پیندولول به‌عنوان یک افزودنی غذایی برای 104 هفته تجویز شده بودند، وجود نداشت. به نظر می رسد افزایش مرگ و میر پیش از تولد در مردانی که 100 میلی گرم بر کیلوگرم دریافت می کردند، وجود داشت، اما رشد فرزندان مختل نشد. در زنانی که پیندولول را قبل از جفت گیری تا روز 21 شیردهی تجویز کردند، رفتار جفت گیری در mg/kg 100 و mg/kg 30 کاهش یافت. در این دوزها نیز مرگ و میر فرزندان افزایش یافت. مرگ و میر قبل از تولد با mg/kg 10 افزایش یافت، اما رابطه دوز-پاسخ واضحی در این آزمایش وجود نداشت. در زنانی که در روز پانزدهم بارداری کالبد شکافی شده بودند، میزان جذب افزایش یافته در mg/kg 100 مشاهده شد.

به بیماران، به ویژه آنهایی که شواهدی از نارسایی عروق کرونر دارند، باید نسبت به قطع یا قطع درمان پیندولول بدون توصیه پزشک هشدار داده شود. اگرچه نارسایی قلبی به ندرت در بیمارانی که به درستی انتخاب شده اند رخ می دهد، به بیمارانی که با داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک درمان می شوند توصیه می شود که در اولین علامت یا علامت نارسایی قریب الوقوع با پزشک مشورت کنند.

خطر واکنش آنافیلاکسی در هنگام مصرف بتابلوکرها، بیماران با سابقه واکنش شدید آنافیلاکسی به انواع آلرژن‌ها ممکن است نسبت به چالش‌های مکرر، تصادفی، تشخیصی یا درمانی واکنش بیشتری نشان دهند. چنین بیمارانی ممکن است به دوزهای معمول اپی نفرین که برای درمان واکنش های آلرژیک استفاده می شود، پاسخ ندهند.

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید] از نور محافظت کنید. در یک ظرف محکم و مقاوم در برابر نور همانطور که در USP تعریف شده است با استفاده از یک درب ضد کودک توزیع کنید.