پیپراسیلین و تازوباکتام و کلرید سدیم

اگر دوز تزریقی پیپراسیلین و تازوباکتام و تزریق کلرید سدیم که برابر با 2.25 گرم، 3.375 گرم یا 4.5 گرم نباشد مورد نیاز است، این محصول برای استفاده توصیه نمی شود و باید فرمول جایگزینی از پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق در نظر گرفته شود (2.1). بیماران بزرگسال با نشانه هایی غیر از پنومونی بیمارستانی. دوز معمول روزانه پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم برای مصرف داخل وریدی برای بزرگسالان 3.375 گرم هر 6 (شش) ساعت است. (2.2) بیماران بزرگسال مبتلا به پنومونی بیمارستانی: درمان احتمالی اولیه بیماران مبتلا به پنومونی بیمارستانی باید با تزریق پیپراسیلین و تازوباکتام و تزریق کلرید سدیم برای استفاده داخل وریدی با دوز 4.5 گرم هر 6 (شش) ساعت به اضافه یک آمینوگلیکوزید شروع شود. (2.3) بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی: دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلرانس کراتینین ≤40 میلی لیتر در دقیقه) و بیماران دیالیزی باید بر اساس درجه نارسایی کلیوی کاهش یابد. (2.4) بیماران اطفال بر اساس اندیکاسیون و سن: به جدول زیر مراجعه کنید (2.5) دوز توصیه شده پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم برای کودکان 2 ماهه به بالا، با وزن حداکثر 40 کیلوگرم و با عملکرد طبیعی کلیه سن آپاندیسیت و/یا پریتونیت بیمارستانی 9 ماهگی تا 9 ماهگی (80 میلی گرم پیپراسیلین و 10 میلی گرم تازوباکتام) هر 8 (هشت) ساعت 90 میلی گرم بر کیلوگرم (80 میلی گرم) پیپراسیلین و 10 میلی گرم تازوباکتام) هر 6 (شش) ساعت بزرگتر از 9 ماه 112.5 میلی گرم بر کیلوگرم (100 میلی گرم پیپراسیلین و 12.5 میلی گرم تازوباکتام) هر 8 (هشت) ساعت 112.5 میلی گرم بر کیلوگرم (100 میلی گرم پیپراسیلین و 12.5 میلی گرم پیپراسیلین هر کیلوگرم) و 12.5 میلی گرم پیپراسیلین (6 تازوباسیلین) هر ساعت. تزریق تازوباکتام و کلرید سدیم به صورت انفوزیون داخل وریدی به مدت 30 دقیقه برای بیماران بزرگسال و کودکان 2 ماه و بالاتر (2.2، 2.3، 2.4، 2.5) پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و کلرید سدیم تزریقی و آمینوگلیکوزیدها باید به طور جداگانه ساخته و تجویز شوند. مدیریت مشترک از طریق سایت Y تحت شرایط خاصی قابل انجام است. (2.7) به اطلاعات کامل نسخه برای دستورالعمل های آماده سازی و تجویز برای تزریق پیپراسیلین و تازوباکتام و ظروف تزریقی کلرید سدیم تک دوز DUPLEX مراجعه کنید.

2.1 دستورالعمل های تجویز مهم اگر دوز تزریقی پیپراسیلین و تازوباکتام و تزریق کلرید سدیم نیاز باشد که برابر با 2.25 گرم، 3.375 گرم یا 4.5 گرم نباشد، این محصول برای استفاده توصیه نمی شود و باید یک فرمول جایگزین پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق در نظر گرفته شود.

2.2 دوز توصیه شده در بیماران بزرگسال با مواردی غیر از ذات الریه بیمارستانی مجموع دوز معمول روزانه پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و کلرید سدیم تزریقی برای بیماران بزرگسال با اندیکاسیون هایی غیر از پنومونی بیمارستانی 3.375 گرم در هر 6 تا 6 ساعت تزریق می شود. 30 دقیقه. مدت زمان معمول تزریق پیپراسیلین و تازوباکتام و درمان تزریقی کلرید سدیم از 7 تا 10 روز است.

2.3 دوز توصیه شده در بیماران بزرگسال مبتلا به پنومونی بیمارستانی درمان احتمالی اولیه بیماران بزرگسال مبتلا به پنومونی بیمارستانی باید با پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم با دوز 4.5 گرم در هر 6 (شش آمینو استر) در هر 6 (شش آمینو استر) و بیش از یک ساعت شروع شود. 30 دقیقه. مدت زمان توصیه شده برای تزریق پیپراسیلین و تازوباکتام و درمان تزریقی کلرید سدیم برای پنومونی بیمارستانی 7 تا 14 روز است. درمان با آمینوگلیکوزید باید در بیمارانی که P. aeruginosa از آنها جدا شده است ادامه یابد.

2.4 دوز توصیه شده در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی در بیماران بالغ با نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین ≤ 40 میلی لیتر در دقیقه) و بیماران دیالیزی (همودیالیز و CAPD)، دوز وریدی پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق مجدد و میزان سدیم مجدداً باید کاهش یابد. دوز توصیه شده روزانه پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که از طریق انفوزیون داخل وریدی در مدت 30 دقیقه تجویز می شود در جدول 1 توضیح داده شده است. جدول 1: دوز توصیه شده پیپراسیلین و تازوباکتام در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه و نارسایی کلیوی (به عنوان گرم کل پیپراسیلین و تازوباکتام) پیپراسیلین و تازوباکتام را برای تزریق و کلرید سدیم را با انفوزیون داخل وریدی در مدت 30 دقیقه تجویز کنید. کلیرانس کراتینین، میلی لیتر در دقیقه همه موارد مصرف (به استثنای پنومونی بیمارستانی) پنومونی بیمارستانی بیشتر از 40 میلی لیتر در دقیقه 3.375 گرم هر 6 ساعت، 4.5 گرم هر 6 ساعت، 20 تا 40 میلی لیتر در دقیقه کلیرانس کراتینین برای بیمارانی که همودیالیز دریافت نمی کنند، هر 6 گرم 35 گرم هر 6 ساعت 25 ساعت. بیش از 20 میلی لیتر در دقیقه 2.25 گرم هر 8 ساعت 2.25 گرم هر 6 ساعت همودیالیز 0.75 گرم (0.67 گرم پیپراسیلین و 0.08 گرم تازوباکتام) باید بعد از هر جلسه همودیالیز در روزهای همودیالیز تجویز شود 2.25 گرم هر 12 ساعت 2.25 گرم هر 8 ساعت CAPD 2.25 گرم هر 12 ساعت 2.25 گرم هر 8 ساعت برای بیماران تحت همودیالیز، حداکثر دوز 2.25 گرم برای تمام موارد دیگر و هر 12 ساعت غیر معمولی است. 2.25 گرم هر 8 ساعت برای پنومونی بیمارستانی. از آنجایی که همودیالیز 30 تا 40 درصد از دوز تجویز شده را حذف می کند، دوز اضافی 0.75 گرم پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق باید پس از هر دوره دیالیز در روزهای همودیالیز تجویز شود. هیچ دوز اضافی پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم برای بیماران CAPD ضروری نیست.

2.5 مقدار مصرف در کودکان 2 ماهه و بزرگتر مبتلا به آپاندیسیت (که با پارگی یا آبسه عارضه دارد) و/یا پریتونیت یا پنومونی بیمارستانی با عملکرد کلیوی طبیعی اگر دوز پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و سدیم کلرید معادل g5، 2 یا 3 تزریقی لازم نیست. 4.5 گرم، این محصول برای استفاده و یک فرمول جایگزین توصیه نمی شود پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق باید در نظر گرفته شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. دوز توصیه شده برای بیماران کودکان مبتلا به آپاندیسیت (عارضه با پارگی یا آبسه) و/یا پریتونیت یا ذات الریه بیمارستانی در سن 2 ماهگی و بالاتر، با وزن تا 40 کیلوگرم و با عملکرد طبیعی کلیه، در جدول 2 توضیح داده شده است [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید و Pharmacical (12.3] (8.3). جدول 2: دوز توصیه شده پیپراسیلین و تازوباکتام در کودکان 2 ماهه به بالا، با وزن تا 40 کیلوگرم و با عملکرد طبیعی کلیه، تزریق پیپراسیلین و تازوباکتام و تزریق کلرید سدیم با انفوزیون داخل وریدی بیش از 30 دقیقه آپسوکومیتیتیس پنومونی 2 ماه تا 9 ماه 90 میلی گرم بر کیلوگرم (80 میلی گرم پیپراسیلین و 10 میلی گرم تازوباکتام) هر 8 (هشت) ساعت 90 میلی گرم بر کیلوگرم (80 میلی گرم پیپراسیلین و 10 میلی گرم تازوباکتام) هر 6 (شش) ساعت بزرگتر از 9 ماهگی 112.5 میلی گرم بر کیلوگرم (100 میلی گرم پیپراسیلین و 12.5 میلی گرم تازوباکتام) هر 8 (هشت میلی گرم در کیلوگرم 10 میلی گرم در هر 8 (هشت میلی گرم در کیلوگرم 10 پیپ) ساعت. و 12.5 میلی گرم تازوباکتام) هر 6 (شش) ساعت بیماران کودکان با وزن بیش از 40 کیلوگرم و با عملکرد طبیعی کلیه باید دوز بزرگسالان را دریافت کنند. [دوز و تجویز (2.2، 2.3) را ببینید]. دوز تزریقی پیپراسیلین و تازوباکتام و تزریق کلرید سدیم در کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی مشخص نشده است.

2.6 آماده سازی و تجویز پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم در ظروف DUPLEX® دستورالعمل های تجویز مهم در اتصالات سری استفاده نکنید. چنین استفاده ای منجر به آمبولی هوا می شود زیرا هوای باقیمانده از ظرف اولیه قبل از کامل شدن تزریق مایع از ظرف ثانویه خارج می شود. اگر تجویز توسط دستگاه پمپاژ کنترل شود، باید قبل از خشک شدن ظرف یا آمبولی هوا، عمل پمپاژ را متوقف کرد. از وارد کردن مواد افزودنی به ظرف DUPLEX® خودداری کنید. پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و تزریق کلرید سدیم از نظر شیمیایی در محلول هایی که فقط حاوی بی کربنات سدیم هستند و محلول هایی که pH را به میزان قابل توجهی تغییر می دهند پایدار نیستند. پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و تزریق کلرید سدیم نباید به فرآورده های خونی یا هیدرولیزهای آلبومین اضافه شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. فقط در صورتی استفاده کنید که محلول شفاف باشد و ظرف و مهر و موم آن سالم باشد. پیپراسیلین و تازوباکتام را برای تزریق و کلرید سدیم را به صورت داخل وریدی در مدت 30 دقیقه تجویز کنید. این محلول بازسازی شده فقط برای استفاده داخل وریدی است. DUPLEX® Container Storage برای جلوگیری از فعال سازی ناخواسته، DUPLEX® Container باید تا زمانی که فعال سازی در نظر گرفته شده باشد، در وضعیت تا شده باقی بماند. برچسب زدن بیمار و بازرسی پودر/رقیق کننده دارو برچسب مخصوص بیمار را روی فویل ظرف ظرف بمالید. مراقب باشید تا از فعال سازی جلوگیری کنید. هیچ بخشی از نوار فویل را با برچسب بیمار نپوشانید. برچسب را تا نیمه جدا کرده و ظرف DUPLEX® را باز کنید (به نمودار 1 مراجعه کنید). محفظه رقیق کننده را به صورت چشمی برای وجود ذرات بررسی کنید. فقط در صورت سالم بودن ظرف و مهر و موم استفاده کنید. برای بررسی پودر دارو برای وجود مواد خارجی یا تغییر رنگ، نوار فویل را از محفظه دارو جدا کنید (نمودار 2 را ببینید). پس از برداشتن نوار فویل از نور محافظت کنید. توجه: اگر نوار فویل برداشته شود، ظرف باید دوباره تا شود و برچسب را دوباره بمالید تا زمانی که آماده فعال شدن شود. سپس محصول باید ظرف 7 روز در دمای اتاق 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) استفاده شود، اما نه بیشتر از تاریخ انقضای برچسب شده. بازسازی (فعال سازی) مستقیماً پس از نگهداری در یخچال استفاده نکنید، اجازه دهید تا محصول قبل از استفاده بیمار در دمای اتاق متعادل شود. ظرف DUPLEX® را باز کنید و پورت تنظیم شده را در جهت پایین بگیرید. با شروع از انتهای زبانه آویز، ظرف DUPLEX® را درست در زیر مینیسک رقیق کننده تا کنید که تمام هوا را در بالای تاشو به دام می اندازد. برای فعال کردن، محفظه رقیق کننده تا شده را فشار دهید تا درزگیر بین رقیق کننده و پودر باز شود و رقیق کننده را در محفظه پودر دارو رها کنید (نمودار 3 را ببینید). مخلوط مایع و پودر را هم بزنید تا پودر دارو کاملا حل شود. توجه: پس از بازسازي (فعال‌سازي)، محصول بازسازي شده در صورت نگهداري در دماي اتاق در دماي 20 تا 25 درجه سانتي‌گراد (68 درجه فارنهايت تا 77 درجه فارنهايت) و اگر در يخچال در دماي 2 تا 8 درجه سانتي‌گراد (36 تا 46 درجه فارنهايت) نگهداري شود، بايد ظرف 24 ساعت استفاده شود. اداره محلول بازسازی شده را از نظر ذرات معلق بازرسی بصری کنید. پورت تنظیم شده را در جهت پایین بگیرید. با شروع از انتهای زبانه آویز، ظرف DUPLEX® را درست در زیر منیسک محلول تا کنید که تمام هوا را در بالای تاشو به دام می اندازد. ظرف تا شده DUPLEX® را فشار دهید تا مهر و موم بین محلول داروی بازسازی شده و پورت تنظیم باز شود و مایع به پورت تنظیم آزاد شود (نمودار 4 را ببینید). قبل از چسباندن ست داخل وریدی، با فشردن محفظه ظرف، نشتی دقیق را بررسی کنید. اگر نشتی پیدا شد، ظرف و محلول را دور بیندازید زیرا ممکن است استریلیت آن به خطر بیفتد. با استفاده از تکنیک آسپتیک، پوشش فویل را از پورت تنظیم جدا کنید و مجموعه استریل تجویزی را وصل کنید (نمودار 5 را ببینید). به دستورالعمل های استفاده همراه با مجموعه مدیریت مراجعه کنید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. محلول های داخل وریدی سازگار برای تجویز همزمان از طریق محلول Y 9/0% کلرید سدیم برای تزریق آب استریل تزریقی (حداکثر حجم توصیه شده به ازای هر دوز آب استریل برای تزریق 50 میلی لیتر است) محلول دکستروز 5% لاکتات رینگر باید با پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی مخلوط شود. داروها در یک سرنگ یا بطری تزریق از آن زمان سازگاری ایجاد نشده است. پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم برای بیماران اطفال با وزن حداکثر 40 کیلوگرم حجم محلول بازسازی شده مورد نیاز برای تحویل دوز پیپراسیلین و تازوباکتام به وزن بیمار کودک بستگی دارد [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. 1. دوز بیمار را همانطور که در جدول 2 در بالا توضیح داده شده محاسبه کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. 2. پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم در ظرف DUPLEX® باید فقط در بیمارانی استفاده شود که به کل دوز 2.25 گرم، 3.375 گرم یا 4.5 گرم نیاز دارند و نه هیچ بخشی از آن. پایداری پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم به دنبال بازسازی مطالعات پایداری پس از بازسازی در ظروف DUPLEX®، پایداری شیمیایی (قدرت، pH محلول بازسازی شده و شفافیت محلول) را تا 24 ساعت در دمای اتاق تا 7 درجه فارنهایت (25 تا 7 درجه فارنهایت) (تا 7 درجه فارنهایت 25 تا 7 درجه سانتیگراد) نشان داده است. 7 روز در دمای یخچال 2 درجه سانتیگراد تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت). پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و کلرید سدیم تزریقی فاقد مواد نگهدارنده هستند. در نظر گرفتن مناسب تکنیک آسپتیک باید استفاده شود. نمودار 1 نمودار 2 نمودار 3 نمودار 4 نمودار 5 2.7 سازگاری با آمینوگلیکوزیدها به دلیل غیرفعال شدن در شرایط آزمایشگاهی آمینوگلیکوزیدها توسط پیپراسیلین، پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و کلرید سدیم تزریقی و آمینوگلیکوزیدها برای تجویز جداگانه توصیه می شود. پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و کلرید سدیم تزریقی و آمینوگلیکوزیدها باید به طور جداگانه ساخته و تجویز شوند که درمان همزمان با آمینوگلیکوزیدها نشان داده شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. در شرایطی که تجویز همزمان از طریق Y-site ضروری است، Piperacillin و Tazobactam برای تزریق و تزریق کلرید سدیم برای تجویز همزمان از طریق انفوزیون Y-site فقط با آمینوگلیکوزیدهای زیر در شرایط زیر سازگار است: جدول 3: سازگاری با آمینوگلیکوزیدها آمینوگلیکوزید پیپراسیلین و تازوباکتام دوز پیپراسیلین و رقیق کننده تازوباکتام حجم غلظت آمینوگلیکوزید محدوده غلظت در جدول 3 بر اساس تجویز آمینوگلیکوزید در دوزهای منقسم (10 تا 15 میلی گرم/کیلوگرم در روز در دوز 5 تا 3 آمینوگلیکوزید در روز و 3 دوز روزانه در آمینوگلیکوزید) است. برای جنتامایسین). تجویز آمیکاسین یا جنتامایسین در یک دوز روزانه یا در دوزهای بیش از آنچه در بالا ذکر شد از طریق Y-site همراه با پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم ارزیابی نشده است. برای دستورالعمل‌های کامل دوز و تجویز، به برگه بسته‌بندی هر آمینوگلیکوزید مراجعه کنید. رقیق کننده های قابل قبول برای آمینوگلیکوزیدها آمیکاسین 2.25 گرم 3.375 گرم 4.5 گرم 50 میلی لیتر 50 میلی لیتر 100 میلی لیتر 1.75 میلی گرم در میلی لیتر تا 7.5 میلی گرم در میلی لیتر 0.9 درصد کلرید سدیم یا 5 درصد دکستروز 5 درصد جنتامایسین 2.35 g mL 350 2.35 g5 میلی لیتر 100 میلی لیتر 7/0 میلی گرم در میلی لیتر تا 32/3 میلی گرم در میلی لیتر کلرید سدیم 9/0 درصد یا دکستروز 5 درصد فقط غلظت و رقیق کننده های آمیکاسین یا جنتامایسین با دوزهای پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و سدیم تزریق کلرید ذکر شده در بالا برای تجویز همزمان از طریق انفوزیون Y-site سازگار است. تجویز همزمان از طریق انفوزیون Y-site به هر روشی غیر از ذکر شده در بالا ممکن است منجر به غیرفعال شدن آمینوگلیکوزید توسط پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم شود. پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم با توبرامایسین برای تجویز همزمان از طریق انفوزیون محل Y سازگاری ندارند. سازگاری پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و کلرید سدیم تزریقی با سایر آمینوگلیکوزیدها ثابت نشده است.

5 هشدارها و احتیاط ها واکنش های حساسیت شدید (آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید) در بیمارانی که پیپراسیلین و تازوباکتام دریافت می کنند گزارش شده است. در صورت بروز واکنش، تزریق پیپراسیلین و تازوباکتام و تزریق کلرید سدیم را قطع کنید. (5.1) پیپراسیلین و تازوباکتام ممکن است باعث عوارض جانبی شدید پوستی شوند، مانند سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک، و پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد. برای بثورات پیشرونده، تزریق پیپراسیلین و تازوباکتام و تزریق کلرید سدیم را قطع کنید. (5.2) لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک (HLH) با استفاده از پیپراسیلین و تازوباکتام گزارش شده است. در صورت مشکوک بودن به HLH، تزریق پیپراسیلین و تازوباکتام و تزریق کلرید سدیم را بلافاصله قطع کنید. (5.3) رابدومیولیز: در صورت مشاهده علائم یا علائم رابدومیولیز، تزریق پیپراسیلین و تازوباکتام و تزریق کلرید سدیم را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید. (5.4) اثرات هماتولوژیک (از جمله خونریزی، لکوپنی و نوتروپنی) رخ داده است. آزمایشات هماتولوژیک را در طول درمان طولانی مدت کنترل کنید. (5.5) مانند سایر پنی سیلین ها، پیپراسیلین و تازوباکتام ممکن است باعث تحریک پذیری عصبی عضلانی یا تشنج شوند. بیمارانی که دوزهای بالاتری دریافت می کنند، به ویژه در صورت وجود نارسایی کلیوی، ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا اختلالات تشنجی را از نظر علائم و نشانه های تحریک پذیری عصبی عضلانی یا تشنج از نزدیک تحت نظر بگیرید. (5.6) سمیت کلیوی در بیماران بدحال مشاهده شده است. استفاده از پیپراسیلین و تازوباکتام به عنوان یک عامل خطر مستقل برای نارسایی کلیه در مقایسه با سایر داروهای ضد باکتری بتالاکتام در یک کارآزمایی تصادفی، چند مرکزی و کنترل شده در بیماران بدحال، یک عامل خطر مستقل برای نارسایی کلیوی است و با بهبود عملکرد کلیوی با تاخیر همراه بود. بر اساس این مطالعه، گزینه های درمانی جایگزین باید در جمعیت بدحال در نظر گرفته شود. اگر گزینه‌های درمانی جایگزین ناکافی یا در دسترس نیستند، عملکرد کلیه را در طول درمان با پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و کلرید سدیم کنترل کنید. ( 5.7 ) بار سدیم بالا و اثرات الکترولیت: پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و کلرید سدیم تزریقی به ترتیب حاوی 220 میلی گرم، 256 میلی گرم، 440 میلی گرم سدیم در هر 2.25 گرم، 3.375 گرم و 4.5 گرم محصول هستند. یک فرمول جایگزین پیپراسیلین تازوباکتام را در بیمارانی که نیاز به مصرف محدود سدیم دارند، در نظر بگیرید. در بیمارانی که ذخایر پتاسیم پایینی دارند، باید اندازه گیری دوره ای الکترولیت انجام شود. ( 5.8 ) Clostridioides difficile - اسهال مرتبط: در صورت بروز اسهال، بیماران را ارزیابی کنید. (5.9)

5.1 عوارض جانبی حساسیت مفرط در بیمارانی که تحت درمان با پیپراسیلین و تازوباکتام قرار می گیرند، واکنش های حساسیت مفرط جدی و گاها کشنده (آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید) (از جمله شوک) گزارش شده است. این واکنش ها در افرادی که سابقه حساسیت به پنی سیلین، سفالوسپورین یا کارباپنم یا سابقه حساسیت به آلرژن های متعدد دارند، بیشتر است. قبل از شروع درمان با پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و کلرید سدیم تزریقی، باید در مورد واکنش های حساسیت قبلی تحقیق دقیق انجام شود. در صورت بروز واکنش آلرژیک، تزریق پیپراسیلین و تازوباکتام و تزریق کلرید سدیم باید قطع شده و درمان مناسب انجام شود.

5.2 عوارض جانبی شدید پوستی پیپراسیلین و تازوباکتام ممکن است باعث عوارض جانبی شدید پوستی مانند سندرم استیونز جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک و پوسچولوز حاد ژنرالیزه اگزانتماتو شوند. اگر بیماران دچار بثورات پوستی شدند، باید به دقت تحت نظر باشند و در صورت پیشرفت ضایعات، تزریق پیپراسیلین و تازوباکتام و تزریق کلرید سدیم قطع شود.

5.3 لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک مواردی از لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک (HLH) در بیماران کودکان و بزرگسالان تحت درمان با پیپراسیلین و تازوباکتام گزارش شده است. علائم و نشانه های HLH ممکن است شامل تب، بثورات پوستی، لنفادنوپاتی، هپاتواسپلنومگالی و سیتوپنی باشد. در صورت مشکوک بودن به HLH، تزریق پیپراسیلین و تازوباکتام و تزریق کلرید سدیم را فوراً قطع کرده و درمان مناسب را انجام دهید.

5.4 رابدومیولیز رابدومیولیز با استفاده از پیپراسیلین و تازوباکتام گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. اگر علائم یا علائم رابدومیولیز مانند درد عضلانی، حساسیت یا ضعف، ادرار تیره یا افزایش کراتین فسفوکیناز مشاهده شد، تزریق پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و کلرید سدیم را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید.

5.5 عوارض هماتولوژیک تظاهرات خونریزی در برخی از بیمارانی که داروهای بتالاکتام از جمله پیپراسیلین دریافت می کنند رخ داده است. این واکنش‌ها گاهی اوقات با ناهنجاری‌های آزمایش‌های انعقادی مانند زمان لخته شدن، تجمع پلاکت‌ها و زمان پروترومبین همراه بوده‌اند و بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی رخ می‌دهند. در صورت بروز تظاهرات خونریزی، تزریق پیپراسیلین و تازوباکتام و تزریق کلرید سدیم باید قطع شده و درمان مناسب انجام شود. به نظر می رسد لکوپنی/نوتروپنی مرتبط با تجویز پیپراسیلین و تازوباکتام برگشت پذیر بوده و اغلب با مصرف طولانی مدت همراه است. ارزیابی دوره ای عملکرد خونساز باید انجام شود، به ویژه با درمان طولانی مدت، یعنی 21 روز ≥ [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.6 عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی مانند سایر پنی سیلین ها، پیپراسیلین و تازوباکتام ممکن است باعث تحریک پذیری عصبی عضلانی یا تشنج شوند. بیمارانی که دوزهای بالاتر دریافت می کنند، به ویژه بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ممکن است در معرض خطر بیشتری برای واکنش های نامطلوب سیستم عصبی مرکزی باشند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا اختلالات تشنج را از نظر علائم و نشانه های تحریک پذیری عصبی عضلانی یا تشنج از نزدیک تحت نظر بگیرید [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

5.7 سمیت کلیوی در بیماران بدحال استفاده از پیپراسیلین و تازوباکتام به عنوان یک عامل خطر مستقل برای نارسایی کلیوی در مقایسه با سایر داروهای ضد باکتری بتالاکتام در یک کارآزمایی تصادفی، چند مرکزی و کنترل‌شده در بیماران بدحال، یک عامل خطر مستقل برای نارسایی کلیوی است و با بهبود عملکرد کلیوی با تاخیر همراه بود. بر اساس این مطالعه، گزینه های درمانی جایگزین باید در جمعیت بدحال در نظر گرفته شود. اگر گزینه‌های درمانی جایگزین ناکافی یا در دسترس نیستند، عملکرد کلیه را در طول درمان با پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم کنترل کنید [به مقدار و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. استفاده ترکیبی از پیپراسیلین و تازوباکتام و وانکومایسین ممکن است با افزایش بروز آسیب حاد کلیه همراه باشد [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید].

5.8 بار بالای سدیم و اثرات الکترولیت پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و کلرید سدیم تزریقی به ترتیب حاوی 220 میلی گرم، 256 میلی گرم و 440 میلی گرم سدیم در هر 2.25 گرم، 3.375 گرم و 4.5 گرم محصول هستند. استفاده از فرمول جایگزین پیپراسیلین و تازوباکتام را در درمان بیمارانی که نیاز به مصرف نمک محدود دارند، در نظر بگیرید. در بیمارانی که ذخایر پتاسیم پایینی دارند، باید به صورت دوره‌ای تعیین الکترولیت انجام شود و در بیمارانی که ذخایر پتاسیم بالقوه پایینی دارند و درمان سیتوتوکسیک یا دیورتیک‌ها دریافت می‌کنند، باید احتمال هیپوکالمی را در نظر داشت.

5.9 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله پیپراسیلین و تازوباکتام گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف داروهای ضد باکتری با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم داروهای ضد باکتریایی که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

5.10 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیرانه بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

تزریق پیپراسیلین و تازوباکتام و تزریق کلرید سدیم می تواند غلظت توبرامایسین را در بیماران همودیالیزی به میزان قابل توجهی کاهش دهد. غلظت توبرامایسین را در این بیماران کنترل کنید. (7.1) پروبنسید نیمه عمر پیپراسیلین و تازوباکتام را طولانی می کند و نباید همزمان با پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و کلرید سدیم تزریق شود، مگر اینکه فواید آن بیشتر از خطر باشد. (7.2) تجویز همزمان پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم با وانکومایسین ممکن است بروز آسیب حاد کلیه را افزایش دهد. نظارت بر عملکرد کلیه در بیمارانی که پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و کلرید سدیم تزریقی و وانکومایسین دریافت می کنند. (7.3) پارامترهای انعقادی را در بیمارانی که پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم و هپارین یا داروهای ضد انعقاد خوراکی دریافت می‌کنند، کنترل کنید. (7.4) تزریقی پیپراسیلین و تازوباکتام و تزریق کلرید سدیم ممکن است محاصره عصبی عضلانی وکورونیوم و سایر مسدودکننده‌های عصبی عضلانی غیردپلاریزان را طولانی‌تر کنند. عوارض جانبی مربوط به انسداد عصبی عضلانی را کنترل کنید. (7.5)

7.1 آمینوگلیکوزیدها پیپراسیلین ممکن است آمینوگلیکوزیدها را با تبدیل آنها به آمیدهای بی اثر میکروبیولوژیکی غیرفعال کند. غیرفعال سازی in vivo: هنگامی که آمینوگلیکوزیدها همراه با پیپراسیلین در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی که نیاز به همودیالیز دارند تجویز می شود، غلظت آمینوگلیکوزیدها (به ویژه توبرامایسین) ممکن است به میزان قابل توجهی کاهش یابد و باید تحت نظر باشد. نشان داده شده است که تجویز پیاپی پیپراسیلین و تازوباکتام و توبرامایسین در بیماران دارای عملکرد کلیوی طبیعی یا نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط، غلظت سرمی توبرامایسین را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد، اما تنظیم دوز لازم نیست. غیر فعال سازی آزمایشگاهی: به دلیل غیرفعال شدن آمینوگلیکوزیدها توسط پیپراسیلین، پیپراسیلین و تازوباکتام و آمینوگلیکوزیدها برای تجویز جداگانه توصیه می شوند. تزریق پیپراسیلین و تازوباکتام و کلرید سدیم تزریقی و آمینوگلیکوزیدها باید مجدداً ساخته شوند و در صورت اندیکاسیون درمان همزمان با آمینوگلیکوزیدها، جداگانه تجویز شوند. پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم که حاوی EDTA است، با آمیکاسین و جنتامایسین برای تزریق همزمان Y-site در رقیق‌کننده‌های خاص و در غلظت‌های خاص سازگار است. پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم با توبرامایسین برای انفوزیون هم‌زمان Y-site سازگار نیستند [دوز و نحوه تجویز (2.7) را ببینید].

7.2 پروبنسید پروبنسید تجویز همزمان با پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و تزریق کلرید سدیم نیمه عمر پیپراسیلین را 21 درصد و تازوباکتام را تا 71 درصد افزایش می دهد زیرا پروبنسید ترشح کلیوی لوله ای و تازوباکتام را مهار می کند. پروبنسید نباید همزمان با پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و کلرید سدیم تزریقی تجویز شود مگر اینکه فواید آن بیشتر از خطر باشد.

7.3 ونکومایسین مطالعات افزایش بروز آسیب حاد کلیوی را در بیمارانی که همزمان پیپراسیلین و تازوباکتام و وانکومایسین مصرف می کردند در مقایسه با وانکومایسین به تنهایی نشان داده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. عملکرد کلیه را در بیمارانی که به طور همزمان با پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و کلرید سدیم تزریقی و وانکومایسین تجویز می‌شوند، کنترل کنید. هیچ تداخلات فارماکوکینتیکی بین پیپراسیلین و تازوباکتام و وانکومایسین مشاهده نشده است.

7.4 داروهای ضد انعقاد پارامترهای انعقادی باید در طول تجویز همزمان دوزهای بالای هپارین، داروهای ضد انعقاد خوراکی، یا سایر داروهایی که ممکن است بر سیستم انعقاد خون یا عملکرد ترومبوسیت تأثیر بگذارند، به طور مرتب مورد آزمایش قرار گرفته و به طور منظم کنترل شوند.

7.5 وکورونیوم پیپراسیلین هنگامی که همزمان با وکورونیوم استفاده می شود در طولانی شدن بلوک عصبی عضلانی وکورونیوم نقش دارد. پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و تزریق کلرید سدیم در صورت تجویز همراه با وکورونیوم می توانند همین پدیده را ایجاد کنند. با توجه به مکانیسم اثر مشابه آنها، انتظار می رود که محاصره عصبی عضلانی ایجاد شده توسط هر یک از مسدود کننده های عصبی-عضلانی غیر دپلاریز کننده در حضور پیپراسیلین طولانی شود. عوارض جانبی مربوط به انسداد عصبی عضلانی را کنترل کنید (به درج بسته برای وکورونیم بروماید مراجعه کنید).

7.6 متوترکسات داده های محدود نشان می دهد که مصرف همزمان متوترکسات و پیپراسیلین ممکن است به دلیل رقابت برای ترشح کلیوی، کلیرانس متوترکسات را کاهش دهد. تأثیر تازوباکتام بر حذف متوترکسات ارزیابی نشده است. در صورت نیاز به درمان همزمان، غلظت سرمی متوترکسات و همچنین علائم و نشانه های مسمومیت با متوترکسات باید مرتباً کنترل شود.

7.7 اثرات بر روی آزمایش‌های آزمایشگاهی گزارش‌هایی از نتایج آزمایش مثبت با استفاده از آزمایش EIA Platelia Aspergillus آزمایشگاه‌های Bio-Rad در بیمارانی که تزریق پیپراسیلین و تازوباکتام دریافت می‌کنند و متعاقباً مشخص شد عاری از عفونت آسپرژیلوس هستند، گزارش شده است. واکنش های متقاطع با پلی ساکاریدها و پلی فورانوزهای غیر آسپرژیلوس با آزمایش EIA Platelia Aspergillus Laboratories Bio-Rad گزارش شده است. بنابراین، نتایج مثبت آزمایش در بیمارانی که پیپراسیلین و تازوباکتام دریافت می کنند باید با احتیاط تفسیر شود و با سایر روش های تشخیصی تأیید شود. همانند سایر پنی سیلین ها، تجویز پیپراسیلین و تازوباکتام ممکن است با استفاده از روش کاهش مس (CLINITEST ® ) منجر به واکنش مثبت کاذب برای گلوکز در ادرار شود. توصیه می شود از آزمایش های گلوکز بر اساس واکنش های آنزیمی گلوکز اکسیداز استفاده شود.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: عوارض جانبی حساسیت مفرط [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) ] عوارض جانبی شدید پوستی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] لنفوهیستیوسیتوز هموفاگوسیتیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] (5.3) واکنش‌های نامطلوب هماتولوژیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] واکنش‌های نامطلوب سیستم عصبی مرکزی [به هشدارها و هشدارها مراجعه کنید. اقدامات احتیاطی (5.6) ] سمیت کلیوی در بیماران بدحال [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) ] بار سدیم بالا و اثرات الکترولیت [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] Clostridioides difficile -Associated Diarrhea (5.9cae) واکنش ها (بروز بیش از 5%) عبارتند از اسهال، یبوست، حالت تهوع، سردرد و بی خوابی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با B. Braun Medical Inc. به شماره 1-833-425-1464 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده پیپراسیلین و تازوباکتام به اثبات رسیده است. در زیر نمایشی از عوارض جانبی پیپراسیلین و تازوباکتام در این مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده است. کارآزمایی‌های بالینی در بیماران بزرگسال در طول تحقیقات بالینی اولیه، 2621 بیمار در سراسر جهان با پیپراسیلین و تازوباکتام در فاز 3 درمان شدند. در کارآزمایی‌های بالینی تک‌درمانی کلیدی آمریکای شمالی (830 نفر) 90 درصد از عوارض جانبی گزارش‌شده از نظر شدت خفیف تا متوسط ​​و ماهیت گذرا بودند. با این حال، در 3.2٪ از بیماران تحت درمان در سراسر جهان، پیپراسیلین و تازوباکتام به دلیل عوارض جانبی عمدتاً شامل پوست (1.3٪) از جمله راش و خارش قطع شد. سیستم گوارشی (0.9%)، از جمله اسهال، تهوع و استفراغ. و واکنش های آلرژیک (0.5%). جدول 4: عوارض جانبی از پیپراسیلین و تازوباکتام کارآزمایی‌های بالینی تک‌درمانی گروه ارگانی واکنش‌های نامطلوب اختلالات گوارشی اسهال (11.3%) یبوست (7.7%) تهوع (6.9%) استفراغ (3.3%) سوء هاضمه (3.3%) اختلالات گوارشی (3.3%) اختلالات عمومی محل تجویز (2.3%) درد عمومی (2.3%) درد شکمی (2.3%). (≤1%) سختی ها (≤1%) اختلالات سیستم ایمنی آنافیلاکسی (≤1%) عفونت ها و آلودگی ها کاندیدیاز (1.6%) کولیت کاذب غشایی (≤1%) اختلالات متابولیسم و تغذیه هیپوگلیسمی (≤1%) اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند میالژی (≤1%) آرترالژی (≤1%) اختلالات سیستم عصبی (≤1%) اختلالات سیستم عصبی سردرد (6.7%) اختلالات بافت زیر جلدی راش (4.2 درصد از جمله ماکولوپاپولار، تاولی و کهیر) خارش (3.1%) پورپورا (≤1%) اختلالات عروقی فلبیت (1.3%) ترومبوفلبیت (≤1%) فشار خون بالا (≤1%) برافروختگی (≤1%) اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستنال اپیستاکسی (≤1%) عفونت‌های تنفسی سه‌گانه بیمارستانی، عفونت‌های تنفسی سه‌گانه و تنفسی تحتانی. انجام شد. در یک مطالعه، 222 بیمار با پیپراسیلین و تازوباکتام در یک رژیم دوز 4.5 گرم هر 6 ساعت در ترکیب با آمینوگلیکوزید و 215 بیمار تحت درمان با ایمی پنم/سیلاستاتین (500 میلی گرم/500 میلی گرم هر 6 ساعت) همراه با یک آمینوگلیکوزید قرار گرفتند. در این کارآزمایی، عوارض جانبی اضطراری درمان توسط 402 بیمار، 204 (91.9%) در گروه پیپراسیلین و تازوباکتام و 198 (92.1%) در گروه ایمی پنم/سیلاستاتین گزارش شد. 25 بیمار (11.0%) در گروه پیپراسیلین و تازوباکتام و 14 (6.5%) در گروه ایمی پنم/سیلاستاتین (0.05 > p) درمان را به دلیل یک عارضه جانبی قطع کردند. کارآزمایی دوم از یک رژیم دوز 3.375 گرمی هر 4 ساعت با یک آمینوگلیکوزید استفاده کرد. جدول 5: عوارض جانبی از پیپراسیلین و کارآزمایی‌های بالینی آمینوگلیکوزید تازوباکتام پلاس برای واکنش‌های جانبی دارویی که در هر دو مطالعه ظاهر شد، فراوانی بالاتری ارائه شده است. واکنش نامطلوب طبقه ارگان سیستم اختلالات خونی و سیستم لنفاوی ترومبوسیتمی (1.4%) کم خونی (≤1%) ترومبوسیتوپنی (≤1%) ائوزینوفیلی (≤1%) اختلالات گوارشی اسهال (20%) یبوست (8.4%) (8.4%) تهوع (8.4%) تهوع (8.4%) تهوع (5.4%). درد شکم (1.8%) استوماتیت (≤1%) اختلالات عمومی و شرایط محل تزریق تب (3.2%) واکنش محل تزریق (≤1%) عفونت ها و آلودگی ها کاندیدیازیس دهان (3.9%) کاندیدیازیس (1.8%) بررسی ها BUN افزایش (1.8%) کراتینین خون افزایش یافت (1.8%) تست عملکرد کبد غیرطبیعی (1.4%) آلکالین فسفاتاز افزایش (≤1%) آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت (≤1%) اختلالات متابولیسم آمینوترانسفراز (≤1%) افزایش تغذیه آلانین هیپوگلیسمی (≤1%) هیپوکالمی (≤1%) اختلالات سیستم عصبی سردرد (4.5%) اختلالات روانپزشکی بی خوابی (4.5%) اختلالات کلیوی و ادراری نارسایی کلیه (≤1%) اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی بثورات (3.9%) خارش (3.2%) اختلالات عروقی ترومبوفلبیت (1.3%) افت فشار خون (1.3%) موارد دیگر سمیت کلیوی در یک کارآزمایی تصادفی، چند مرکزی و کنترل شده روی 1200 بیمار بزرگسال مبتلا به بیماری بدخیم، پیپراسیلین و تازوباکتام به عنوان یک عامل خطر برای نارسایی کلیوی (نسبت شانس 1.7، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.18 تا 2.43) و مرتبط با تاخیر در بهبودی داروهای ضد باکتری بتا در مقایسه با سایر داروهای ضد باکتریایی شناخته شد. هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) ]. تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی (که در طول کارآزمایی‌های بالینی دیده می‌شود) از کارآزمایی‌های گزارش‌شده، از جمله کارآزمایی‌های مربوط به عفونت‌های بیمارستانی دستگاه تنفسی تحتانی که در آن دوز بالاتری از پیپراسیلین و تازوباکتام در ترکیب با یک آمینوگلیکوزید استفاده شده است، تغییرات در پارامترهای آزمایشگاهی عبارتند از: هماتولوژیک - کاهش هموگلوبین و هماتوکریت، ترومبوسیتوپنی، افزایش تعداد پلاکت، ائوزینوفیلی، لکوپنی، نوتروپنی. این بیماران از درمان کنار گذاشته شدند. برخی علائم سیستمیک همراه داشتند (مانند تب، تشنج، لرز). نیتروژن اوره رویدادهای آزمایشگاهی اضافی شامل ناهنجاری در الکترولیت ها (به عنوان مثال، افزایش و کاهش سدیم، پتاسیم و کلسیم)، هیپرگلیسمی، کاهش پروتئین تام یا آلبومین، کاهش گلوکز خون، افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز، هیپوکالمی و طولانی شدن زمان خونریزی. کارآزمایی‌های بالینی در بیماران اطفال مطالعات بالینی پیپراسیلین و تازوباکتام در بیماران اطفال نشان دهنده مشخصات ایمنی مشابهی است که در بزرگسالان مشاهده می‌شود. در یک کارآزمایی بالینی تصادفی، مقایسه‌ای، برچسب باز و آینده‌نگر بر روی بیماران کودکان 2 تا 12 ساله، با عفونت‌های داخل شکمی (شامل آپاندیسیت و/یا پریتونیت)، 273 بیمار تحت درمان با پیپراسیلین و تازوباکتام 112.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم هر 6 ساعت و هر 29 بیمار هر 6 ساعت تحت درمان قرار گرفتند. سفوتاکسیم (50 میلی گرم بر کیلوگرم) به همراه مترونیدازول (5/7 میلی گرم بر کیلوگرم) هر 8 ساعت. در این کارآزمایی، عوارض جانبی توسط 146 بیمار، 73 (26.7%) در گروه پیپراسیلین و تازوباکتام و 73 (27.1%) در گروه سفوتاکسیم/مترونیدازول گزارش شد. شش بیمار (2.2٪) در گروه پیپراسیلین و تازوباکتام و 5 بیمار (1.9٪) در گروه سفوتاکسیم / مترونیدازول به دلیل یک عارضه جانبی قطع کردند. در یک مطالعه همگروهی گذشته نگر، 140 بیمار اطفال 2 ماهه تا کمتر از 18 سال مبتلا به پنومونی بیمارستانی با پیپراسیلین و تازوباکتام و 267 بیمار با مقایسه کننده ها (که شامل تیکارسیلین-کلاوولانات، کارباپنم ها، سفتازیدیم، و یا سفتازیدیم) بودند، تحت درمان قرار گرفتند. میزان عوارض جانبی جدی معمولاً بین گروه‌های پیپراسیلین و تازوباکتام و مقایسه‌کننده مشابه بود، از جمله بیماران 2 ماهه تا 9 ماهه‌ای که با پیپراسیلین و تازوباکتام 90 میلی‌گرم بر کیلوگرم هر 6 ساعت یک‌بار و بیماران بزرگ‌تر از 9 ماه و سن کمتر از 18 سال تحت درمان با پیپراسیلین 5 میلی‌گرم و تازوباکتام هر 12 میلی‌گرم بر کیلوگرم هر 6 ساعت درمان شدند. 6 ساعت.

6.2 تجربه پس از بازاریابی علاوه بر عوارض جانبی دارویی که در کارآزمایی‌های بالینی در جدول 4 و جدول 5 شناسایی شده‌اند، عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید پیپراسیلین و تازوباکتام شناسایی شده‌اند. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. کبد صفراوی - هپاتیت، یرقان هماتولوژیک - کم خونی همولیتیک، آگرانولوسیتوز، پان سیتوپنی ایمنی - واکنش‌های حساسیت مفرط، واکنش‌های آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید (شامل شوک)، لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک (HLH)، حاد میوکارد بدون آنفارژیک میوکارد. واکنش نفریت بینابینی کلیه اختلالات سیستم عصبی - تشنج اختلالات روانپزشکی - هذیان تنفسی - ذات الریه ائوزینوفیلیک پوست و ضمائم - اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک، (DRESS)، التهاب حاد ژنرالیزه (اکسانتماتوز اگزانتماتوز Exanthematous و اگزانتماتیو IAGEP) درماتوز بولوز اسکلتی عضلانی - رابدومیولیز پس از بازاریابی تجربه مصرف پیپراسیلین و تازوباکتام در بیماران اطفال نشان دهنده مشخصات ایمنی مشابهی است که در بزرگسالان مشاهده می شود.

6.3 تجارب اضافی با پیپراسیلین واکنش نامطلوب زیر نیز برای پیپراسیلین تزریقی گزارش شده است: اسکلتی - محاصره عصبی عضلانی طولانی مدت [به تداخلات دارویی (7.5) مراجعه کنید].

دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین ≤40 میلی لیتر در دقیقه) باید بر اساس درجه نارسایی کلیوی کاهش یابد. (2.4، 8.6)

8.1 خلاصه خطر بارداری پیپراسیلین و تازوباکتام از جفت در انسان عبور می کنند. با این حال، اطلاعات کافی در مورد پیپراسیلین و/یا تازوباکتام در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین وجود ندارد. هنگامی که پیپراسیلین و تازوباکتام به ترتیب 1 تا 2 برابر و 2 تا 3 برابر دوز انسانی پیپراسیلین و تازوباکتام به‌ترتیب بر اساس سطح بدن (mg/m2) به‌صورت داخل وریدی در طول اندام‌زایی تزریق شدند، هیچ ناهنجاری ساختاری جنینی در موش‌ها یا موش‌ها مشاهده نشد. با این حال، سمیت جنینی در حضور سمیت مادری در سمیت رشدی و مطالعات حوالی/پس از تولد در موش‌ها (تجویز داخل صفاقی قبل از جفت‌گیری و در طول بارداری یا از روز 17 بارداری تا روز 21 شیردهی) در دوزهای کمتر از حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه انسان بر اساس سطح داده‌های بدن (2 گرم) مشاهده شد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در مطالعات رشد جنین و جنین در موش ها و موش ها، حیوانات باردار دوزهای داخل وریدی پیپراسیلین و تازوباکتام را تا 3000/750 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام زایی دریافت کردند. هیچ شواهدی مبنی بر تراتوژنیسیته تا بالاترین دوز ارزیابی شده، که 1 تا 2 برابر و 2 تا 3 برابر دوز انسانی پیپراسیلین و تازوباکتام است، به ترتیب در موش و موش، بر اساس سطح بدن (mg/m2) وجود نداشت. وزن بدن جنین در موش‌ها با دوزهای سمی برای مادر در یا بالاتر از 500/62.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز کاهش یافت که حداقل نشان‌دهنده 0.4 برابر دوز انسانی پیپراسیلین و تازوباکتام بر اساس سطح بدن (mg/m2) بود. یک مطالعه باروری و تولید مثل عمومی در موش‌های صحرایی با استفاده از تجویز داخل صفاقی تازوباکتام یا ترکیب پیپراسیلین و تازوباکتام قبل از جفت‌گیری و تا پایان حاملگی، کاهش اندازه بستر را در حضور سمیت مادری به میزان 640 میلی‌گرم/کیلوگرم تازوباکتام (4 برابر مقدار لیزیفام در بدن انسان و کاهش دوز تازوباکتام در بدن و کاهش اندازه تازوباکتام) گزارش کرد. افزایش در جنین‌ها با تاخیر استخوان‌سازی و تغییرات دنده‌ها، همزمان با مسمومیت مادری ≥640/160 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز پیپراسیلین و تازوباکتام (به ترتیب 0.5 برابر و 1 برابر دوز انسانی پیپراسیلین و تازوباکتام، بر اساس سطح بدن). پس از تجویز داخل صفاقی تازوباکتام به تنهایی در دوزهای ≥320 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (2 برابر دوز انسان بر اساس سطح بدن) یا ترکیبی از دوز باکتام، رشد حین و پس از تولد در موش‌ها با کاهش وزن توله‌ها، افزایش مرده‌زایی و افزایش مرگ و میر نوزادان همزمان با سمیت مادری مختل شد. ≥640/160 mg/kg/day (0.5 برابر و 1 برابر دوز انسانی پیپراسیلین و تازوباکتام، به ترتیب، بر اساس سطح بدن) از روز 17 بارداری تا روز 21 شیردهی.

8.2 خطر شیردهی خلاصه پیپراسیلین در شیر انسان دفع می شود. غلظت تازوباکتام در شیر انسان مطالعه نشده است. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات پیپراسیلین و تازوباکتام بر روی کودک شیرده یا تولید شیر در دسترس نیست. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و تزریق کلرید سدیم و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و کلرید سدیم تزریقی یا ناشی از بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم برای عفونت های داخل شکمی و پنومونی بیمارستانی در کودکان 2 ماهه و بالاتر ثابت شده است. استفاده از پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم در کودکان 2 ماهه و بالاتر با عفونت های داخل شکمی از جمله آپاندیسیت و/یا پریتونیت توسط شواهدی از مطالعات به خوبی کنترل شده و مطالعات فارماکوکینتیک در بزرگسالان و در بیماران اطفال تایید شده است. این شامل یک کارآزمایی بالینی آینده‌نگر، تصادفی، مقایسه‌ای، با برچسب باز با 542 بیمار کودک 2 تا 12 ساله با عفونت‌های داخل شکمی (شامل آپاندیسیت (که با پارگی یا آبسه پیچیده است) و/یا پریتونیت، که در آن 273 بیمار اطفال (tazobacetams1. و فارماکولوژی بالینی (12.3) ]. استفاده از پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم در کودکان 2 ماهه و بزرگتر مبتلا به پنومونی بیمارستانی توسط شواهدی از مطالعات به خوبی کنترل شده در بزرگسالان مبتلا به پنومونی بیمارستانی، یک مطالعه شبیه سازی انجام شده با یک مدل فارماکوکینتیک جمعیت، و یک مطالعه pharmacokinetic جمعیتی، و یک مطالعه pharmacokinetic جمعیتی، و یک مطالعه گذشته نگر پژوهی حمایت می شود. در که 140 بیمار کودک با پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و 267 بیمار تحت درمان با مقایسه کننده ها (شامل تیکارسیلین کلاولانات، کارباپنم ها، سفتازیدیم، سفپیم یا سیپروفلوکساسین) قرار گرفتند [به واکنش های نامطلوب (6.1) و P.2 P. به دلیل محدودیت‌های موجود در قوت‌ها و الزامات تجویزی (یعنی تجویز دوزهای جزئی توصیه نمی‌شود) پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم، و برای جلوگیری از مصرف بیش از حد ناخواسته، این محصول برای استفاده در صورت مصرف دوز پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق کلرید و سدیم کلرید توصیه نمی‌شود. معادل 2.25 گرم، 3.375 گرم یا 4.5 گرم مورد نیاز نیست، و یک فرمول جایگزین پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق باید در نظر گرفته شود [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. ایمنی و اثربخشی پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم در بیماران اطفال کمتر از 2 ماه ثابت نشده است [به فارماکولوژی بالینی (12) و دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید. دوز تزریقی پیپراسیلین و تازوباکتام و تزریق کلرید سدیم در کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی مشخص نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان بیماران بالای 65 سال تنها به دلیل سن در معرض خطر افزایش عوارض جانبی نیستند. با این حال، دوز باید در صورت وجود نارسایی کلیوی تنظیم شود [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و کلرید سدیم تزریقی به ترتیب حاوی 220 میلی گرم، 256 میلی گرم، 440 میلی گرم سدیم در هر 2.25 گرم، 3.375 گرم و 4.5 گرم محصول هستند. در دوزهای توصیه شده معمول، بیماران بین 1320 تا 1760 میلی گرم در روز سدیم دریافت می کنند. جمعیت سالمندان ممکن است با یک ناتریورز ضعیف به بارگیری نمک پاسخ دهند. این ممکن است از نظر بالینی با توجه به بیماری هایی مانند نارسایی احتقانی قلب مهم باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی در بیماران بالغ با کلیرانس کراتینین ≤ 40 میلی لیتر در دقیقه و بیماران دیالیزی (همودیالیز و CAPD)، دوز وریدی پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و کلرید سدیم تزریقی باید به میزان اختلال عملکرد کلیوی کاهش یابد (2).

8.7 اختلال کبدی تنظیم دوز پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم در بیماران مبتلا به سیروز کبدی ضمانت ندارد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.8 بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک مانند سایر پنی سیلین های نیمه مصنوعی، درمان با پیپراسیلین با افزایش بروز تب و بثورات در بیماران فیبروز کیستیک همراه است.

12.1 مکانیسم اثر تزریقی پیپراسیلین و تازوباکتام و تزریق کلرید سدیم یک داروی ضد باکتری است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک پارامتر فارماکودینامیک برای پیپراسیلین و تازوباکتام که بیشترین پیش بینی کننده اثربخشی بالینی و میکروبیولوژیکی است، زمان بالاتر از MIC است.

12.3 فارماکوکینتیک میانگین و ضرایب تغییرات (CV%) برای پارامترهای فارماکوکینتیک پیپراسیلین و تازوباکتام پس از دوزهای متعدد داخل وریدی در جدول 6 خلاصه شده است. نیمه عمر حذف جدول 6: میانگین (CV%) پارامترهای PK پیپراسیلین و تازوباکتام پیپراسیلین پیپراسیلین و تازوباکتام دوز پیپراسیلین و تازوباکتام به صورت ترکیبی داده شد و طی 30 دقیقه انفوزیون شد. C max (mcg/mL) AUC اعداد در [] پرانتز ضرایب تغییرات [CV٪] هستند. (mcg∙h/mL) CL (mL/min) V (L) T 1/2 (h) CL R (mL/min) 2.25 گرم 134 131 [14] 257 17.4 0.79 -- 3.375 گرم 242 242 242 [10] 204.45 298 322 [16] 210 15.4 0.84 -- تازوباکتام پیپراسیلین و تازوباکتام دوز C max (mcg/mL) AUC (mcg∙h/mL) CL (mL/min) V (L) T 1/2 (ساعت) (ساعت) CL 1.2 (L) 1.2 گرم در دقیقه 258 17.0 0.77 -- 3.375 گرم 24 25.0 [8] 251 14.8 0.68 166 4.5 گرم 34 39.8 [15] 206 14.7 0.82 -- اوج غلظت پلاسمایی پیپراسیلین و تازوباکتام بلافاصله پس از اتمام انفوزیون داخل وریدی پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم به دست می آید. غلظت‌های پلاسمایی پیپراسیلین، پس از انفوزیون 30 دقیقه‌ای پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم، مشابه غلظت‌هایی بود که وقتی دوزهای معادل پیپراسیلین به تنهایی تجویز می‌شدند. غلظت پلاسمایی حالت پایدار پیپراسیلین و تازوباکتام به دلیل نیمه عمر کوتاه پیپراسیلین و تازوباکتام مشابه غلظت‌های حاصل از اولین دوز بود. توزیع هر دو پیپراسیلین و تازوباکتام تقریباً 30٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. اتصال پروتئین پیپراسیلین یا تازوباکتام تحت تأثیر حضور ترکیب دیگر قرار نمی گیرد. اتصال پروتئین متابولیت تازوباکتام ناچیز است. پیپراسیلین و تازوباکتام به طور گسترده در بافت ها و مایعات بدن از جمله مخاط روده، کیسه صفرا، ریه، بافت های تولید مثل زنان (رحم، تخمدان و لوله فالوپ)، مایع بینابینی و صفرا توزیع می شوند. میانگین غلظت بافتی معمولاً 50 تا 100 درصد غلظت پلاسما است. توزیع پیپراسیلین و تازوباکتام در مایع مغزی نخاعی در افراد دارای مننژهای غیر ملتهب مانند سایر پنی سیلین ها کم است (جدول 7 را ببینید). جدول 7: غلظت پیپراسیلین و تازوباکتام در بافت ها و مایعات انتخاب شده پس از انفوزیون داخل وریدی 30 دقیقه ای 4 گرم در 0.5 گرم از بافت پیپراسیلین و تازوباکتام یا مایع N هر آزمودنی یک نمونه واحد ارائه کرد. دوره نمونه برداری زمان از شروع تزریق (h) محدوده غلظت میانگین PIP (میلی گرم در لیتر) بافت: محدوده پلاسما محدوده غلظت تازو (میلی گرم در لیتر) بافت تازو: محدوده پلاسما پوست 35 0.5 – 4.5 34.8 – 94.2 0.14 – 0.1 – 0.60 – 94.2 0.93 بافت چربی 37 0.5 - 4.5 4.0 - 10.1 0.097 - 0.115 0.7 - 1.5 0.10 - 0.13 ماهیچه 36 0.5 - 4.5 9.4 - 23.3 0.097 - 0.115 - 0.10 0.30 مخاط پروگزیمال روده 7 1.5 - 2.5 31.4 0.55 10.3 1.15 مخاط روده دیستال 7 1.5 - 2.5 31.2 0.59 14.5 2.1 ضمیمه 22 0.5 - 2.5 26.5 - 63.1 - 64.1 - 64.1 0.5 . 0.80 - 1.35 متابولیسم حذف پیپراسیلین به یک متابولیت دزتیل فعال میکروبیولوژیکی متابولیزه می شود. تازوباکتام به یک متابولیت منفرد متابولیزه می شود که فاقد فعالیت های دارویی و ضد باکتریایی است. دفع به دنبال دوزهای تزریقی پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و کلرید سدیم به افراد سالم، نیمه عمر پلاسمایی پیپراسیلین و تازوباکتام از 0.7 تا 1.2 ساعت متغیر بود و دوز یا مدت انفوزیون تأثیری نداشت. پیپراسیلین و تازوباکتام هر دو از طریق کلیه توسط فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای دفع می شوند. پیپراسیلین به سرعت به عنوان داروی بدون تغییر دفع می شود و 68٪ از دوز تجویز شده از طریق ادرار دفع می شود. تازوباکتام و متابولیت آن عمدتاً از طریق دفع کلیوی دفع می شوند و 80٪ از دوز تجویز شده به صورت داروی بدون تغییر و مابقی به عنوان متابولیت منفرد دفع می شود. پیپراسیلین، تازوباکتام و دستیل پیپراسیلین نیز در صفرا ترشح می شوند. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی پس از تجویز تک دوز پیپراسیلین و تازوباکتام به افراد مبتلا به نارسایی کلیوی، نیمه عمر پیپراسیلین و تازوباکتام با کاهش کلیرانس کراتینین افزایش می یابد. در کلیرانس کراتینین کمتر از 20 میلی لیتر در دقیقه، افزایش نیمه عمر برای پیپراسیلین دو برابر و برای تازوباکتام در مقایسه با افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی چهار برابر است. در بیمارانی که دوز معمول توصیه شده روزانه پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و تزریقی کلرید سدیم را دریافت می کنند، زمانی که کلیرانس کراتینین زیر 40 میلی لیتر در دقیقه باشد، تنظیم دوز برای تزریقی پیپراسیلین و تازوباکتام و تزریق کلرید سدیم توصیه می شود. توصیه‌های خاص برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی در بخش دیگری از اطلاعات تجویز ارائه شده است [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. همودیالیز 30 تا 40 درصد از دوز پیپراسیلین و تازوباکتام را با 5 درصد اضافی از دوز تازوباکتام به عنوان متابولیت تازوباکتام حذف می کند. دیالیز صفاقی تقریباً 6% و 21% از دوزهای پیپراسیلین و تازوباکتام را به ترتیب حذف می کند و تا 16% از دوز تازوباکتام به عنوان متابولیت تازوباکتام حذف می شود. توصیه‌های دوز برای بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می‌گیرند در بخش دیگری از اطلاعات تجویز ارائه شده است [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی نیمه عمر پیپراسیلین و تازوباکتام در بیماران مبتلا به سیروز کبدی در مقایسه با افراد سالم به ترتیب تقریباً 25% و 18% افزایش می یابد. با این حال، این تفاوت تنظیم دوز پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و کلرید سدیم تزریقی را به دلیل سیروز کبدی تضمین نمی کند. بیماران اطفال فارماکوکینتیک پیپراسیلین و تازوباکتام در کودکان 2 ماهه و بالاتر مورد مطالعه قرار گرفت. ترخیص کالا از گمرک هر دو ترکیب در بیماران جوانتر در مقایسه با بیماران اطفال مسن و بزرگسالان کندتر است. در تجزیه و تحلیل PK جمعیت، کلیرانس تخمینی برای بیماران 9 ماهه تا 12 ساله با بزرگسالان قابل مقایسه بود، با میانگین جمعیت (SE) مقدار 5.64 (0.34) میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم. تخمین کلیرانس پیپراسیلین 80 درصد از این مقدار برای کودکان 2 تا 9 ماهه است. در بیماران کمتر از 2 ماه، ترخیص کالا از گمرک پیپراسیلین در مقایسه با بیماران اطفال مسن کندتر است. با این حال، آن را به اندازه کافی برای توصیه های دوز مشخص نمی شود. میانگین جمعیت (SE) برای حجم توزیع پیپراسیلین 0.243 (0.011) L/kg است و مستقل از سن است. بیماران سالمند تأثیر سن بر فارماکوکینتیک پیپراسیلین و تازوباکتام در افراد سالم مرد، 18 تا 35 سال (6 نفر) و 65 تا 80 سال (12 نفر) مورد بررسی قرار گرفت. میانگین نیمه عمر پیپراسیلین و تازوباکتام در افراد مسن به ترتیب 32 و 55 درصد بیشتر از افراد جوان بود. این تفاوت ممکن است به دلیل تغییرات مربوط به سن در کلیرانس کراتینین باشد. نژاد اثر نژاد بر پیپراسیلین و تازوباکتام در داوطلبان مرد سالم مورد بررسی قرار گرفت. هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک پیپراسیلین یا تازوباکتام بین داوطلبان سالم آسیایی (9 نفر) و سفید (9 نفر) که دوزهای 4/0.5 گرمی را دریافت کردند، مشاهده نشد. تداخلات دارویی پتانسیل تداخلات دارویی فارماکوکینتیک بین پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و کلرید سدیم تزریقی و آمینوگلیکوزیدها، پروبنسید، وانکومایسین، هپارین، وکورونیوم و متوترکسات ارزیابی شده است [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7)].

12.4 میکروبیولوژی مکانیسم عمل پیپراسیلین سدیم با مهار تشکیل سپتوم و سنتز دیواره سلولی باکتری های حساس، فعالیت باکتری کشی را اعمال می کند. در شرایط آزمایشگاهی، پیپراسیلین در برابر انواع باکتری های هوازی و بی هوازی گرم مثبت و گرم منفی فعال است. تازوباکتام سدیم به دلیل کاهش میل ترکیبی آن به پروتئین های متصل شونده به پنی سیلین، فعالیت آزمایشگاهی مرتبط بالینی کمی در برابر باکتری ها دارد. با این حال، این یک مهارکننده بتالاکتاماز از آنزیم‌های کلاس A مولکولی، از جمله پنی‌سیلینازها و سفالوسپورینازهای ریچموند-سایکس کلاس III (بوش کلاس 2b و 2b') است. توانایی آن در مهار پنی سیلینازهای کلاس II و IV (2a و 4) متفاوت است. تازوباکتام در غلظت‌های تازوباکتام که با رژیم دوز توصیه شده به دست می‌آیند، بتالاکتامازهای با واسطه کروموزومی را القا نمی‌کند. فعالیت ضد میکروبی پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم در برابر اکثر ایزوله‌های میکروارگانیسم‌های زیر فعال هستند، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1)]: باکتری های هوازی باکتری های گرم مثبت استافیلوکوکوس اورئوس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) باکتری های گرم منفی اسینتوباکتر بومانی اشریشیا کلی هموفیلوس آنفولانزا (به استثنای بتالاکتاماز منفی، ترکیبی مقاوم به آمپی سیلین در سودومونیومیناژینوآوئنولا) با یک آمینوگلیکوزید که ایزوله به آن حساس است) بی هوازی باکتری Bacteroides fragilis گروه (B. fragilis، B. ovatus، B. thetaiotaomicron، و B. vulgatus) داده های آزمایشگاهی زیر در دسترس هستند، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر دارای حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس پیپراسیلین و تازوباکتام در برابر ایزوله‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه هستند. با این حال، اثربخشی پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم در درمان عفونت های بالینی ناشی از این باکتری ها در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری های هوازی باکتری های گرم مثبت Enterococcus faecalis (فقط ایزوله های حساس به آمپی سیلین یا پنی سیلین) استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) استرپتوکوک آگالاکتیه اینها باکتری های تولید کننده بتالاکتاماز نیستند و بنابراین به تنهایی به لوله راسیل حساس هستند. استرپتوکوک پنومونیه (فقط ایزوله های حساس به پنی سیلین) استرپتوکوک پیوژنز گروه Viridans استرپتوکوک باکتری های گرم منفی سیتروباکتر koseri Moraxella catarrhalis Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Proteus miragabilis proteus miragaristia Providencia rettgeri Salmonella enterica باکتری بی هوازی Clostridium perfringens Bacteroides تست حساسیت distasonis Prevotella melaninogenica برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت، و روش‌های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

میانگین و ضرایب تغییرات (CV%) برای پارامترهای فارماکوکینتیک پیپراسیلین و تازوباکتام پس از دوزهای متعدد داخل وریدی در جدول 6 خلاصه شده است. میانگین (CV%) پارامترهای PK پیپراسیلین و تازوباکتام پیپراسیلین پیپراسیلین و تازوباکتام دوز پیپراسیلین و تازوباکتام به صورت ترکیبی داده شد و طی 30 دقیقه انفوزیون شد. C max (mcg/mL) AUC اعداد در [] پرانتز ضرایب تغییرات [CV٪] هستند. (mcg∙h/mL) CL (mL/min) V (L) T 1/2 (h) CL R (mL/min) 2.25 گرم 134 131 [14] 257 17.4 0.79 -- 3.375 گرم 242 242 242 [10] 204.45 298 322 [16] 210 15.4 0.84 -- تازوباکتام پیپراسیلین و تازوباکتام دوز C max (mcg/mL) AUC (mcg∙h/mL) CL (mL/min) V (L) T 1/2 (ساعت) (ساعت) CL 1.2 (L) 1.2 گرم در دقیقه 258 17.0 0.77 -- 3.375 گرم 24 25.0 [8] 251 14.8 0.68 166 4.5 گرم 34 39.8 [15] 206 14.7 0.82 -- اوج غلظت پلاسمایی پیپراسیلین و تازوباکتام بلافاصله پس از اتمام انفوزیون داخل وریدی پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم به دست می آید. غلظت‌های پلاسمایی پیپراسیلین، پس از انفوزیون 30 دقیقه‌ای پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و تزریق کلرید سدیم، مشابه غلظت‌هایی بود که وقتی دوزهای معادل پیپراسیلین به تنهایی تجویز می‌شدند. غلظت پلاسمایی حالت پایدار پیپراسیلین و تازوباکتام به دلیل نیمه عمر کوتاه پیپراسیلین و تازوباکتام مشابه غلظت‌های حاصل از اولین دوز بود. توزیع هر دو پیپراسیلین و تازوباکتام تقریباً 30٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. اتصال پروتئین پیپراسیلین یا تازوباکتام تحت تأثیر حضور ترکیب دیگر قرار نمی گیرد. اتصال پروتئین متابولیت تازوباکتام ناچیز است. پیپراسیلین و تازوباکتام به طور گسترده در بافت ها و مایعات بدن از جمله مخاط روده، کیسه صفرا، ریه، بافت های تولید مثل زنان (رحم، تخمدان و لوله فالوپ)، مایع بینابینی و صفرا توزیع می شوند. میانگین غلظت بافتی معمولاً 50 تا 100 درصد غلظت پلاسما است. توزیع پیپراسیلین و تازوباکتام در مایع مغزی نخاعی در افراد دارای مننژهای غیر ملتهب مانند سایر پنی سیلین ها کم است (جدول 7 را ببینید). جدول 7: غلظت پیپراسیلین و تازوباکتام در بافت ها و مایعات انتخاب شده پس از انفوزیون داخل وریدی 30 دقیقه ای 4 گرم در 0.5 گرم از بافت پیپراسیلین و تازوباکتام یا مایع N هر آزمودنی یک نمونه واحد ارائه کرد. دوره نمونه برداری زمان از شروع تزریق (h) محدوده غلظت میانگین PIP (میلی گرم در لیتر) بافت: محدوده پلاسما محدوده غلظت تازو (میلی گرم در لیتر) بافت تازو: محدوده پلاسما پوست 35 0.5 – 4.5 34.8 – 94.2 0.14 – 0.1 – 0.60 – 94.2 0.93 بافت چربی 37 0.5 - 4.5 4.0 - 10.1 0.097 - 0.115 0.7 - 1.5 0.10 - 0.13 ماهیچه 36 0.5 - 4.5 9.4 - 23.3 0.097 - 0.115 - 0.10 0.30 مخاط پروگزیمال روده 7 1.5 - 2.5 31.4 0.55 10.3 1.15 مخاط روده دیستال 7 1.5 - 2.5 31.2 0.59 14.5 2.1 ضمیمه 22 0.5 - 2.5 26.5 - 63.1 - 64.1 - 64.1 0.5 . 0.80 - 1.35 متابولیسم حذف پیپراسیلین به یک متابولیت دزتیل فعال میکروبیولوژیکی متابولیزه می شود. تازوباکتام به یک متابولیت منفرد متابولیزه می شود که فاقد فعالیت های دارویی و ضد باکتریایی است. دفع به دنبال دوزهای تزریقی پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و کلرید سدیم به افراد سالم، نیمه عمر پلاسمایی پیپراسیلین و تازوباکتام از 0.7 تا 1.2 ساعت متغیر بود و دوز یا مدت انفوزیون تأثیری نداشت. پیپراسیلین و تازوباکتام هر دو از طریق کلیه توسط فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای دفع می شوند. پیپراسیلین به سرعت به عنوان داروی بدون تغییر دفع می شود و 68٪ از دوز تجویز شده از طریق ادرار دفع می شود. تازوباکتام و متابولیت آن عمدتاً از طریق دفع کلیوی دفع می شوند و 80٪ از دوز تجویز شده به صورت داروی بدون تغییر و مابقی به عنوان متابولیت منفرد دفع می شود. پیپراسیلین، تازوباکتام و دستیل پیپراسیلین نیز در صفرا ترشح می شوند. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی پس از تجویز تک دوز پیپراسیلین و تازوباکتام به افراد مبتلا به نارسایی کلیوی، نیمه عمر پیپراسیلین و تازوباکتام با کاهش کلیرانس کراتینین افزایش می یابد. در کلیرانس کراتینین کمتر از 20 میلی لیتر در دقیقه، افزایش نیمه عمر برای پیپراسیلین دو برابر و برای تازوباکتام در مقایسه با افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی چهار برابر است. در بیمارانی که دوز معمول توصیه شده روزانه پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و تزریقی کلرید سدیم را دریافت می کنند، زمانی که کلیرانس کراتینین زیر 40 میلی لیتر در دقیقه باشد، تنظیم دوز برای تزریقی پیپراسیلین و تازوباکتام و تزریق کلرید سدیم توصیه می شود. توصیه‌های خاص برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی در بخش دیگری از اطلاعات تجویز ارائه شده است [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. همودیالیز 30 تا 40 درصد از دوز پیپراسیلین و تازوباکتام را با 5 درصد اضافی از دوز تازوباکتام به عنوان متابولیت تازوباکتام حذف می کند. دیالیز صفاقی تقریباً 6% و 21% از دوزهای پیپراسیلین و تازوباکتام را به ترتیب حذف می کند و تا 16% از دوز تازوباکتام به عنوان متابولیت تازوباکتام حذف می شود. توصیه‌های دوز برای بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می‌گیرند در بخش دیگری از اطلاعات تجویز ارائه شده است [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی نیمه عمر پیپراسیلین و تازوباکتام در بیماران مبتلا به سیروز کبدی در مقایسه با افراد سالم به ترتیب تقریباً 25% و 18% افزایش می یابد. با این حال، این تفاوت تنظیم دوز پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق و کلرید سدیم تزریقی را به دلیل سیروز کبدی تضمین نمی کند. بیماران اطفال فارماکوکینتیک پیپراسیلین و تازوباکتام در کودکان 2 ماهه و بالاتر مورد مطالعه قرار گرفت. ترخیص کالا از گمرک هر دو ترکیب در بیماران جوانتر در مقایسه با بیماران اطفال مسن و بزرگسالان کندتر است. در تجزیه و تحلیل PK جمعیت، کلیرانس تخمینی برای بیماران 9 ماهه تا 12 ساله با بزرگسالان قابل مقایسه بود، با میانگین جمعیت (SE) مقدار 5.64 (0.34) میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم. تخمین کلیرانس پیپراسیلین 80 درصد از این مقدار برای کودکان 2 تا 9 ماهه است. در بیماران کمتر از 2 ماه، ترخیص کالا از گمرک پیپراسیلین در مقایسه با بیماران اطفال مسن کندتر است. با این حال، آن را به اندازه کافی برای توصیه های دوز مشخص نمی شود. میانگین جمعیت (SE) برای حجم توزیع پیپراسیلین 0.243 (0.011) L/kg است و مستقل از سن است. بیماران سالمند تأثیر سن بر فارماکوکینتیک پیپراسیلین و تازوباکتام در افراد سالم مرد، 18 تا 35 سال (6 نفر) و 65 تا 80 سال (12 نفر) مورد بررسی قرار گرفت. میانگین نیمه عمر پیپراسیلین و تازوباکتام در افراد مسن به ترتیب 32 و 55 درصد بیشتر از افراد جوان بود. این تفاوت ممکن است به دلیل تغییرات مربوط به سن در کلیرانس کراتینین باشد. نژاد اثر نژاد بر پیپراسیلین و تازوباکتام در داوطلبان مرد سالم مورد بررسی قرار گرفت. هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک پیپراسیلین یا تازوباکتام بین داوطلبان سالم آسیایی (9 نفر) و سفید (9 نفر) که دوزهای 4/0.5 گرمی را دریافت کردند، مشاهده نشد. تداخلات دارویی پتانسیل تداخلات دارویی فارماکوکینتیک بین پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و کلرید سدیم تزریقی و آمینوگلیکوزیدها، پروبنسید، وانکومایسین، هپارین، وکورونیوم و متوترکسات ارزیابی شده است [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7)].