پیپراسیلین سدیم، تازوباکتام سدیم

بیماران بزرگسال با مواردی غیر از ذات الریه بیمارستانی: دوز معمول روزانه پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق برای بزرگسالان 3.375 گرم هر شش ساعت است که مجموعاً 13.5 گرم (12.0 گرم پیپراسیلین و 1.5 گرم تازوباکتام) است. (2.1) بیماران بزرگسال مبتلا به پنومونی بیمارستانی: درمان احتمالی اولیه بیماران مبتلا به پنومونی بیمارستانی باید با پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق با دوز 4.5 گرم هر شش ساعت به اضافه یک آمینوگلیکوزید، در مجموع 18.0 گرم (16.0 گرم پیپراسیلین و 2.0 گرم تازوباکتام) شروع شود. (2.2) بیماران بالغ با نارسایی کلیوی: دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلرانس کراتینین ≤40 میلی لیتر در دقیقه) و بیماران دیالیزی باید بر اساس درجه نارسایی کلیوی کاهش یابد. ( 2.3 ) بیماران اطفال بر اساس اندیکاسیون و سن : به جدول زیر مراجعه کنید (2.4) دوز توصیه شده پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق برای کودکان 2 ماهه و بزرگتر، با وزن تا 40 کیلوگرم و با عملکرد طبیعی کلیه سن آپاندیسیت و/یا پریتونیت بیمارستانی پنومونی 90 میلی گرم و 8 ماه تا 290 ماه پیپ. 10 میلی گرم تازوباکتام) هر 8 (هشت) ساعت 90 میلی گرم بر کیلوگرم (80 میلی گرم پیپراسیلین و 10 میلی گرم تازوباکتام) هر بار 6 (شش) ساعت بزرگتر از 9 ماه، 112.5 میلی گرم بر کیلوگرم (100 میلی گرم پیپراسیلین و 12.5 میلی گرم تازوباکتام) هر 8 (هشت) ساعت، 112.5 میلی گرم بر کیلوگرم (100 میلی گرم پیپراسیلین و 12.5 میلی گرم تازوباکتام) هر 6 (شش تازوباکم) با تزریق پیپراسیل به مدت 6 ساعت. انفوزیون بیش از 30 دقیقه برای بیماران بزرگسال و کودکان. (2.1، 2.2، 2.3، 2.4) پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی و آمینوگلیکوزیدها باید دوباره ساخته، رقیق شوند و جداگانه تجویز شوند. مدیریت مشترک از طریق سایت Y تحت شرایط خاصی قابل انجام است. (2.6) به اطلاعات کامل نسخه برای دستورالعمل های آماده سازی و تجویز پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق در داروخانه بطری بسته فله مراجعه کنید.

2.1 مقدار مصرف در بیماران بزرگسال با مواردی غیر از ذات الریه بیمارستانی مجموع دوز معمول روزانه پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق برای بیماران بزرگسال با اندیکاسیون هایی غیر از پنومونی بیمارستانی 3.375 گرم در هر شش ساعت است [مجموعاً 13.5 گرم در گرم و 12 rac تازوباکتام) به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت 30 دقیقه تجویز می شود. مدت زمان معمول پیپراسیلین و تازوباکتام برای درمان تزریقی از 7 تا 10 روز است.

2.2 مقدار مصرف در بیماران بزرگسال مبتلا به پنومونی بیمارستانی درمان احتمالی اولیه بیماران بزرگسال مبتلا به پنومونی بیمارستانی باید با پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق با دوز 4.5 گرم هر شش ساعت به اضافه یک آمینو گلیکوزید، [مجموعا 18.0 پیپ سیلن گرم (18.0 پیپ سی گرم و گرم) شروع شود. تازوباکتام)]، به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت 30 دقیقه تجویز می شود. مدت زمان توصیه شده پیپراسیلین و تازوباکتام برای درمان تزریقی برای پنومونی بیمارستانی 7 تا 14 روز است. درمان با آمینوگلیکوزید باید در بیمارانی که P. aeruginosa از آنها جدا شده است ادامه یابد.

2.3 دوز در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی در بیماران بالغ با نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین ≤ 40 میلی لیتر در دقیقه) و بیماران دیالیزی (همودیالیز و CAPD)، دوز تزریقی پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق باید بر اساس میزان اختلال مجدد کاهش یابد. دوز توصیه شده روزانه پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که از طریق انفوزیون داخل وریدی طی 30 دقیقه تجویز می شود در جدول 1 توضیح داده شده است. جدول 1: دوز توصیه شده پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق در بیماران با عملکرد طبیعی کلیوی و نارسایی کلیوی (به عنوان گرم کل پیپراسیلین و تازوباکتام) # # پیپراسیلین و تازوباکتام را برای تزریق با انفوزیون داخل وریدی در مدت 30 دقیقه تجویز کنید. * کلیرانس کراتینین برای بیمارانی که همودیالیز نمی شوند ** 0.75 گرم (0.67 گرم پیپراسیلین و 0.08 گرم تازوباکتام) باید بعد از هر جلسه همودیالیز در روزهای همودیالیز تجویز شود. میلی لیتر در دقیقه 3.375 هر 6 ساعت 4.5 هر 6 ساعت 20 تا 40 میلی لیتر در دقیقه * 2.25 هر 6 ساعت 3.375 هر 6 ساعت کمتر از 20 میلی لیتر در دقیقه * 2.25 هر 8 ساعت 2.25 هر 6 ساعت همودیالیز ** 2.25 هر 12 ساعت 2.25 هر 8 ساعت CAPD 2.25 هر 12 ساعت 2.25 هر 8 ساعت حداکثر 2.25 ساعت همودیالیز برای بیماران تحت همودیالیز حداکثر 25 ساعت است. موارد غیر از پنومونی بیمارستانی و 2.25 گرم هر هشت ساعت برای پنومونی بیمارستانی. از آنجایی که همودیالیز 30 تا 40 درصد از دوز تجویز شده را حذف می کند، پس از هر روز دیالیز در همودیالیز، دوز اضافی 0.75 گرم پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق (0.67 گرم پیپراسیلین و 0.08 گرم تازوباکتام) باید تجویز شود. هیچ دوز اضافی پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق برای بیماران CAPD لازم نیست.

2.4 مقدار مصرف در بیماران اطفال مبتلا به آپاندیسیت/پریتونیت یا پنومونی بیمارستانی دوز توصیه شده برای بیماران اطفال مبتلا به آپاندیسیت و/یا پریتونیت یا پنومونی بیمارستانی در سن 2 ماهگی و بالاتر، با وزن تا 40 کیلوگرم و با عملکرد کلیوی طبیعی در مشخصات 2 شرح داده شده است. ) و فارماکولوژی بالینی (12.3)]. جدول 2: دوز توصیه شده پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق در کودکان 2 ماهه به بالا، با وزن تا 40 کیلوگرم و با عملکرد طبیعی کلیه # # پیپراسیلین و تازوباکتام را برای تزریق با انفوزیون داخل وریدی در مدت 30 دقیقه تجویز کنید. آپاندیسیت سنی و/یا پریتونیت پنومونی بیمارستانی 2 ماه تا 9 ماه 90 میلی گرم بر کیلوگرم (80 میلی گرم پیپراسیلین و 10 میلی گرم تازوباکتام) هر 8 (هشت) ساعت 90 میلی گرم بر کیلوگرم (80 میلی گرم پیپراسیلین و 10 میلی گرم تازوباکتام) هر 5 میلی گرم در سنین بالاتر از 19 ماهگی (6/19 کیلوگرم) ساعت. (100 میلی گرم پیپراسیلین و 12.5 میلی گرم تازوباکتام) هر 8 (هشت) ساعت 112.5 میلی گرم بر کیلوگرم (100 میلی گرم پیپراسیلین و 12.5 میلی گرم تازوباکتام) هر 6 (6) ساعت بیماران اطفال با وزن بیش از 40 کیلوگرم و با عملکرد کلیوی طبیعی باید دوز بزرگسالان را دریافت کنند [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2) را ببینید]. دوز تزریقی پیپراسیلین و تازوباکتام در کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی مشخص نشده است.

2.5 بازسازی و رقیق کردن پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق بازسازی پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق برای بیماران بزرگسال و بیماران اطفال با وزن بیش از 40 کیلوگرم بطری های بسته بندی فله داروخانه بازسازی شده در داروخانه بسته بندی فله ای محلول بیشتری باید در داخل بسته بندی فله ای منتقل شود. بطری بسته بندی فله داروخانه فقط برای استفاده در خدمات افزودنی داروخانه بیمارستانی در زیر هود جریان آرام است. پس از بازسازی، ورود به ویال باید با یک مجموعه انتقال استریل یا سایر دستگاه های توزیع کننده استریل انجام شود، و محتویات باید به صورت نسبی در محلول داخل وریدی با استفاده از تکنیک آسپتیک توزیع شود. از تمام محتویات بطری بسته بندی فله داروخانه به سرعت استفاده کنید. اگر در دمای اتاق (20 تا 25 درجه سانتیگراد [68 تا 77 درجه فارنهایت]) نگهداری شود، بخش استفاده نشده را پس از 24 ساعت، یا اگر در دمای یخچال (2 تا 8 درجه سانتیگراد [36 تا 46 درجه فارنهایت]) نگهداری شود، پس از 48 ساعت دور بریزید. بطری بسته فله داروخانه را دقیقاً با 152 میلی‌لیتر رقیق‌کننده سازگار، که در زیر فهرست شده است، به غلظت 200 میلی‌گرم در هر میلی‌لیتر پیپراسیلین و 25 میلی‌گرم در هر میلی‌لیتر تازوباکتام بازسازی کنید. خوب تکان دهید تا حل شود. محصولات دارویی تزریقی باید از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از مصرف و در حین مصرف هر زمان که محلول و ظرف اجازه می‌دهد به صورت چشمی بازرسی شوند. رقیق کننده های سازگار برای بطری های فله داروخانه 0.9% کلرید سدیم برای تزریق آب استریل برای تزریق دکستروز 5% نمک باکتریواستاتیک/پارابن آب باکتریواستاتیک/پارابن باکتریواستاتیک آب/پارابن باکتریواستاتیک نمک/بنزیل الکل و دی باکتریواستاتیک الکل Reciostatic آب / بنزیل الکل Remix. برای محلول تزریقی برای بیماران بزرگسال و بیماران اطفال با وزن بیش از 40 کیلوگرم محلول های تزریقی پیپراسیلین و تازوباکتام بازسازی شده باید بیشتر رقیق شوند (حجم توصیه شده در هر دوز 50 میلی لیتر تا 150 میلی لیتر) در محلول داخل وریدی سازگار که در زیر ذکر شده است. از طریق انفوزیون در مدت حداقل 30 دقیقه تجویز شود. در طول انفوزیون، مطلوب است که محلول انفوزیون اولیه قطع شود. محلول های داخل وریدی سازگار برای بطری های بسته بندی فله داروخانه 0.9% کلرید سدیم برای تزریق آب استریل تزریقی (حداکثر حجم توصیه شده به ازای هر دوز آب استریل برای تزریق 50 میلی لیتر است) دکستروز 5% محلول RINGER'S LACTATED WHITE PER INPAILLE تازوباکتام برای تزریق. پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی نباید با سایر داروها در سرنگ یا بطری انفوزیون مخلوط شوند زیرا سازگاری آنها ثابت نشده است. پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی از نظر شیمیایی در محلول هایی که فقط حاوی بی کربنات سدیم هستند و محلول هایی که pH را به میزان قابل توجهی تغییر می دهند پایدار نیستند. پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی نباید به فرآورده های خونی یا هیدرولیزهای آلبومین اضافه شوند. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات یا تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. رقیق کردن محلول تزریقی پیپراسیلین و تازوباکتام بازسازی شده برای بیماران اطفال با وزن حداکثر 40 کیلوگرم حجم محلول بازسازی شده مورد نیاز برای تحویل دوز پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق به وزن کودک بستگی دارد [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. محلول های تزریقی پیپراسیلین و تازوباکتام بازسازی شده برای بطری های فله داروخانه باید بیشتر در محلول داخل وریدی سازگار ذکر شده در بالا رقیق شوند. دوز بیمار را همانطور که در جدول 2 در بالا توضیح داده شده است محاسبه کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. ویال را با یک رقیق کننده بازسازگاری سازگار، همانطور که در بالا در زیر عنوان "رقیق کننده های بازسازنده سازگار برای بطری های فله داروخانه" ذکر شده است، با استفاده از حجم مناسب رقیق کننده، همانطور که در جدول 4 در زیر ذکر شده است، بازسازی کنید. پس از افزودن رقیق کننده، بطری فله داروخانه را تکان دهید تا پودر کاملا حل شود. جدول 4: بازسازی بطری فله داروخانه و قدرت غلظت حاصل در هر بطری فله داروخانه حجم رقیق کننده برای افزودن به غلظت ویال محصول بازسازی شده 40.5 گرم (36 گرم پیپراسیلین و 4.5 گرم تازوباکتام) 152 میلی گرم میلی لیتر در میلی لیتر در هر 225 میلی لیتر در هر میلی لیتر تازوباکتام) حجم مورد نیاز (mL) پیپراسیلین بازسازی شده را محاسبه کنید و محلول تزریقی تازوباکتام بر اساس دوز مورد نیاز. حجم مورد نیاز پیپراسیلین و محلول تزریقی تازوباکتام بازسازی شده را به صورت آسپتیک از بطری فله داروخانه خارج کنید. باید بیشتر تا غلظت نهایی پیپراسیلین بین 20 میلی گرم در میلی لیتر تا 80 میلی گرم در میلی لیتر (تازوباکتام بین 2.5 میلی گرم در میلی لیتر تا 10 میلی گرم در میلی لیتر) در یک محلول داخل وریدی سازگار (همانطور که در بالا ذکر شد) در یک سرنگ با اندازه مناسب یا کیسه IV رقیق شود. محلول تزریقی پیپراسیلین و تازوباکتام رقیق شده را به صورت انفوزیون در مدت حداقل 30 دقیقه تجویز کنید (یک سرنگ یا پمپ تزریق قابل برنامه ریزی توصیه می شود). در طول انفوزیون، مطلوب است که محلول انفوزیون اولیه قطع شود. پایداری پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق پس از بازسازی و رقیق‌سازی پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریقی که از بطری‌های بسته‌بندی فله داروخانه ساخته شده‌اند در ظروف شیشه‌ای و پلاستیکی (سرنگ‌های پلاستیکی، کیسه‌های IV و لوله) در صورت استفاده با رقیق‌کننده‌های سازگار پایدار هستند. بطری بسته بندی فله داروخانه نباید پس از بازسازی منجمد شود. بطری های بسته بندی فله داروخانه باید بلافاصله پس از بازسازی استفاده شوند. هر قسمت استفاده نشده را پس از نگهداری به مدت 24 ساعت در دمای اتاق (20 تا 25 درجه سانتی گراد [68 تا 77 درجه فارنهایت])، یا پس از نگهداری به مدت 48 ساعت در دمای یخچال (2 تا 8 درجه سانتی گراد [36 تا 46 درجه فارنهایت]) دور بریزید. مطالعات پایداری در کیسه های IV پایداری شیمیایی (قدرت، pH محلول بازسازی شده و شفافیت محلول) را تا 24 ساعت در دمای اتاق و تا یک هفته در دمای یخچال نشان داده است. پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی حاوی مواد نگهدارنده نیستند. در نظر گرفتن مناسب تکنیک آسپتیک باید استفاده شود. پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی که از بطری های بسته بندی فله ای ساخته شده اند را می توان در پمپ های انفوزیون داخل وریدی سرپایی استفاده کرد. پایداری پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق در پمپ انفوزیون داخل وریدی سرپایی به مدت 12 ساعت در دمای اتاق نشان داده شده است. هر دوز دوباره ساخته و به حجم 37.5 میلی لیتر یا 25 میلی لیتر رقیق شد. عرضه یک روزه محلول دوز به صورت آسپتیک به مخزن دارو (کیسه های IV یا کارتریج) منتقل شد. این مخزن به یک پمپ انفوزیون داخل وریدی سرپایی از پیش برنامه ریزی شده طبق دستورالعمل سازنده تعبیه شد. پایداری پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق در صورت تجویز با پمپ انفوزیون داخل وریدی سرپایی تحت تأثیر قرار نمی گیرد.

2.6 سازگاری با آمینوگلیکوزیدها به دلیل غیرفعال شدن در شرایط آزمایشگاهی آمینوگلیکوزیدها توسط پیپراسیلین، پیپراسیلین و تازوباکتام و آمینوگلیکوزیدها برای تجویز جداگانه توصیه می شوند. در صورت اندیکاسیون درمان همزمان با آمینوگلیکوزیدها، پیپراسیلین و تازوباکتام و آمینوگلیکوزیدها باید دوباره ساخته، رقیق شوند و به طور جداگانه تجویز شوند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. در شرایطی که تجویز همزمان از طریق Y-site ضروری است، پیپراسیلین و تازوباکتام برای تجویز همزمان از طریق انفوزیون Y-site فقط با آمینوگلیکوزیدهای زیر در شرایط زیر سازگار است: جدول 5: سازگاری با آمینوگلیکوزیدها a حجم رقیق کننده فقط برای ویال های تک دوز اعمال می شود. محدوده غلظت در جدول 5 بر اساس تجویز آمینوگلیکوزید در دوزهای منقسم است (10 تا 15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در دو دوز روزانه برای آمیکاسین و 3 تا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در سه دوز روزانه برای جنتامایسین). تجویز آمیکاسین یا جنتامایسین در یک دوز روزانه یا در دوزهای بیش از دوزهای ذکر شده در بالا از طریق Y-site با پیپراسیلین و تازوباکتام ارزیابی نشده است. برای دستورالعمل‌های کامل دوز و تجویز، به برگه بسته‌بندی هر آمینوگلیکوزید مراجعه کنید. آمینوگلیکوزید پیپراسیلین و تازوباکتام دوز (گرم) پیپراسیلین و رقیق کننده تازوباکتام حجم a (میلی لیتر) محدوده غلظت آمینوگلیکوزید b (میلی گرم در هر میلی لیتر) رقیق کننده های قابل قبول آمیکاسین 2.25 3.375 4.5 50. 100 50 75 4 کلرید یا 5% دکستروز جنتامایسین 2.25 3.375 4.5 50 100 150 0.7 تا 3.32 0.9% کلرید سدیم یا 5% دکستروز فقط غلظت و رقیق کننده ها برای آمیکاسین یا جنتامایسین با دوزهای پیپراسیلین و تازوباکتام ذکر شده در بالا برای تجویز همزمان از طریق انفوزیون Y-site سازگار است. تجویز همزمان از طریق انفوزیون Y-site به هر روشی غیر از ذکر شده در بالا ممکن است منجر به غیر فعال شدن آمینوگلیکوزید توسط پیپراسیلین و تازوباکتام شود. پیپراسیلین و تازوباکتام برای تجویز همزمان از طریق انفوزیون Y-site با توبرامایسین سازگار نیستند. سازگاری پیپراسیلین و تازوباکتام با سایر آمینوگلیکوزیدها ثابت نشده است. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند.

5 هشدارها و احتیاط ها واکنش های حساسیت شدید (آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید) در بیمارانی که پیپراسیلین و تازوباکتام دریافت می کنند گزارش شده است. در صورت بروز واکنش، مصرف پیپراسیلین و تازوباکتام را قطع کنید. (5.1) پیپراسیلین و تازوباکتام ممکن است باعث عوارض جانبی شدید پوستی شوند، مانند سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک، و پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد. برای بثورات پیشرونده پیپراسیلین و تازوباکتام را قطع کنید. (5.2) لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک (HLH) با استفاده از پیپراسیلین و تازوباکتام گزارش شده است. در صورت مشکوک بودن به HLH، فورا پیپراسیلین و تازوباکتام را قطع کنید. (5.3) رابدومیولیز: در صورت مشاهده علائم یا علائم رابدومیولیز، تزریق پیپراسیلین و تازوباکتام را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید. (5.4) اثرات هماتولوژیک (از جمله خونریزی، لکوپنی و نوتروپنی) رخ داده است. آزمایشات هماتولوژیک را در طول درمان طولانی مدت کنترل کنید. (5.5) مانند سایر پنی سیلین ها، پیپراسیلین و تازوباکتام ممکن است باعث تحریک پذیری عصبی عضلانی یا تشنج شوند. بیمارانی که دوزهای بالاتری دریافت می کنند، به ویژه در صورت وجود نارسایی کلیوی، ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا اختلالات تشنجی را از نظر علائم و نشانه های تحریک پذیری عصبی عضلانی یا تشنج از نزدیک تحت نظر بگیرید. (5.6) سمیت کلیوی در بیماران بدحال مشاهده شده است. استفاده از پیپراسیلین و تازوباکتام به عنوان یک عامل خطر مستقل برای نارسایی کلیه در مقایسه با سایر داروهای ضد باکتری بتالاکتام در یک کارآزمایی تصادفی، چند مرکزی و کنترل شده در بیماران بدحال، یک عامل خطر مستقل برای نارسایی کلیوی است و با بهبود عملکرد کلیوی با تاخیر همراه بود. بر اساس این مطالعه، گزینه های درمانی جایگزین باید در جمعیت بدحال در نظر گرفته شود. اگر گزینه های درمانی جایگزین ناکافی یا در دسترس نیستند، عملکرد کلیه را در طول درمان با پیپراسیلین و تازوباکتام کنترل کنید. (5.7) اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل: بیماران را در صورت بروز اسهال ارزیابی کنید. (5.9)

5.1 عوارض جانبی حساسیت مفرط در بیمارانی که تحت درمان با پیپراسیلین و تازوباکتام قرار می گیرند، واکنش های حساسیت مفرط جدی و گاها کشنده (آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید) (از جمله شوک) گزارش شده است. این واکنش ها در افرادی که سابقه حساسیت به پنی سیلین، سفالوسپورین یا کارباپنم یا سابقه حساسیت به آلرژن های متعدد دارند، بیشتر است. قبل از شروع درمان با پیپراسیلین و تازوباکتام، باید در مورد واکنش‌های حساسیت مفرط قبلی تحقیقات دقیقی انجام شود. در صورت بروز واکنش آلرژیک، پیپراسیلین و تازوباکتام باید قطع شوند و درمان مناسب آغاز شود.

5.2 عوارض جانبی شدید پوستی پیپراسیلین و تازوباکتام ممکن است باعث عوارض جانبی شدید پوستی مانند سندرم استیونز جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک و پوسچولوز حاد ژنرالیزه اگزانتماتو شوند. اگر بیماران دچار بثورات پوستی شوند، باید به دقت تحت نظر باشند و در صورت پیشرفت ضایعات، مصرف پیپراسیلین و تازوباکتام قطع شود.

5.3 لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک مواردی از لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک (HLH) در بیماران کودکان و بزرگسالان تحت درمان با پیپراسیلین و تازوباکتام گزارش شده است. علائم و نشانه های HLH ممکن است شامل تب، بثورات پوستی، لنفادنوپاتی، هپاتواسپلنومگالی و سیتوپنی باشد. در صورت مشکوک بودن به HLH، فوراً پیپراسیلین و تازوباکتام را قطع کرده و درمان مناسب را انجام دهید.

5.4 رابدومیولیز رابدومیولیز با استفاده از پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. اگر علائم یا علائم رابدومیولیز مانند درد عضلانی، حساسیت یا ضعف، ادرار تیره، یا افزایش کراتین فسفوکیناز مشاهده شد، تزریق پیپراسیلین و تازوباکتام را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید.

5.5 عوارض هماتولوژیک تظاهرات خونریزی در برخی از بیمارانی که داروهای بتالاکتام از جمله پیپراسیلین دریافت می کنند رخ داده است. این واکنش‌ها گاهی اوقات با ناهنجاری‌های آزمایش‌های انعقادی مانند زمان لخته شدن، تجمع پلاکت‌ها و زمان پروترومبین همراه بوده‌اند و بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی رخ می‌دهند. در صورت بروز تظاهرات خونریزی، پیپراسیلین و تازوباکتام باید قطع شده و درمان مناسب آغاز شود. به نظر می رسد لکوپنی/نوتروپنی مرتبط با تجویز پیپراسیلین و تازوباکتام برگشت پذیر بوده و اغلب با مصرف طولانی مدت همراه است. ارزیابی دوره‌ای عملکرد خون‌ساز باید انجام شود، به‌ویژه با درمان طولانی‌مدت، یعنی ≥ 21 روز [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید].

5.6 عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی مانند سایر پنی سیلین ها، پیپراسیلین و تازوباکتام ممکن است باعث تحریک پذیری عصبی عضلانی یا تشنج شوند. بیمارانی که دوزهای بالاتر دریافت می کنند، به ویژه بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ممکن است در معرض خطر بیشتری برای واکنش های نامطلوب سیستم عصبی مرکزی باشند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا اختلالات تشنج را از نظر علائم و نشانه های تحریک پذیری عصبی عضلانی یا تشنج از نزدیک تحت نظر بگیرید [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

5.7 سمیت کلیوی در بیماران بدحال استفاده از پیپراسیلین و تازوباکتام به عنوان یک عامل خطر مستقل برای نارسایی کلیوی در مقایسه با سایر داروهای ضد باکتریایی بتالاکتام در یک کارآزمایی تصادفی، چند مرکزی و کنترل شده در بیماران بدحال، یک عامل خطر مستقل برای نارسایی کلیوی است و با بهبود عملکرد کلیوی با تاخیر همراه بود (6). بر اساس این مطالعه، گزینه های درمانی جایگزین باید در جمعیت بدحال در نظر گرفته شود. اگر گزینه‌های درمانی جایگزین ناکافی یا در دسترس نیستند، عملکرد کلیه را در طول درمان با پیپراسیلین و تازوباکتام کنترل کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. استفاده ترکیبی از پیپراسیلین و تازوباکتام و وانکومایسین ممکن است با افزایش بروز آسیب حاد کلیه همراه باشد [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید].

5.8 اثرات الکترولیت پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی در مجموع حاوی 2.35 mEq (54 میلی گرم) Na + (سدیم) در هر گرم پیپراسیلین در محصول ترکیبی هستند. این باید هنگام درمان بیمارانی که نیاز به مصرف نمک محدود دارند در نظر گرفته شود. در بیمارانی که ذخایر پتاسیم پایینی دارند، باید به صورت دوره‌ای تعیین الکترولیت انجام شود و در بیمارانی که ذخایر پتاسیم بالقوه پایینی دارند و درمان سیتوتوکسیک یا دیورتیک‌ها دریافت می‌کنند، باید احتمال هیپوکالمی را در نظر داشت.

5.9 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله پیپراسیلین و تازوباکتام گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف داروهای ضد باکتری با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم داروهای ضد باکتریایی که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

5.10 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز پیپراسیلین و تازوباکتام در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده، بعید است که برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

تجویز پیپراسیلین و تازوباکتام می تواند به طور قابل توجهی غلظت توبرامایسین را در بیماران همودیالیزی کاهش دهد. غلظت توبرامایسین را در این بیماران کنترل کنید. (7.1) پروبنسید نیمه عمر پیپراسیلین و تازوباکتام را طولانی می کند و نباید همزمان با پیپراسیلین و تازوباکتام تجویز شود مگر اینکه فواید آن بیشتر از خطر باشد. (7.2) مصرف همزمان پیپراسیلین و تازوباکتام با وانکومایسین ممکن است بروز آسیب حاد کلیه را افزایش دهد. نظارت بر عملکرد کلیه در بیمارانی که پیپراسیلین و تازوباکتام و ونکومایسین دریافت می کنند. (7.3) پارامترهای انعقادی را در بیمارانی که پیپراسیلین و تازوباکتام و هپارین یا داروهای ضد انعقاد خوراکی دریافت می کنند، کنترل کنید. (7.4) پیپراسیلین و تازوباکتام ممکن است محاصره عصبی عضلانی وکورونیوم و سایر مسدودکننده‌های عصبی عضلانی غیردپلاریزان را طولانی کنند. عوارض جانبی مربوط به انسداد عصبی عضلانی را کنترل کنید. (7.5)

7.1 آمینوگلیکوزیدها پیپراسیلین ممکن است آمینوگلیکوزیدها را با تبدیل آنها به آمیدهای بی اثر میکروبیولوژیکی غیرفعال کند. غیرفعال سازی in vivo هنگامی که آمینوگلیکوزیدها همراه با پیپراسیلین در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی که نیاز به همودیالیز دارند تجویز می شود، غلظت آمینوگلیکوزیدها (به ویژه توبرامایسین) ممکن است به میزان قابل توجهی کاهش یابد و باید تحت نظارت باشد. نشان داده شده است که تجویز پیاپی پیپراسیلین و تازوباکتام و توبرامایسین در بیماران دارای عملکرد کلیوی طبیعی یا نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط، غلظت سرمی توبرامایسین را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد، اما تنظیم دوز لازم نیست. غیرفعال سازی در شرایط آزمایشگاهی به دلیل غیرفعال شدن آمینوگلیکوزیدها توسط پیپراسیلین، پیپراسیلین و تازوباکتام و آمینوگلیکوزیدها برای تجویز جداگانه توصیه می شوند. در صورت اندیکاسیون درمان همزمان با آمینوگلیکوزیدها، پیپراسیلین و تازوباکتام و آمینوگلیکوزیدها باید دوباره ساخته، رقیق شوند و به طور جداگانه تجویز شوند. پیپراسیلین و تازوباکتام با آمیکاسین و جنتامایسین برای تزریق همزمان Y-site در رقیق‌کننده‌های خاص و در غلظت‌های خاص سازگار است. پیپراسیلین و تازوباکتام با توبرامایسین برای انفوزیون همزمان Y-سایت سازگار نیستند [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید].

7.2 پروبنسید پروبنسید تجویز همزمان با پیپراسیلین و تازوباکتام نیمه عمر پیپراسیلین را 21 درصد و تازوباکتام را تا 71 درصد افزایش می دهد زیرا پروبنسید ترشح لوله ای کلیوی پیپراسیلین و تازوباکتام را مهار می کند. پروبنسید نباید همزمان با پیپراسیلین و تازوباکتام تجویز شود مگر اینکه فواید آن بیشتر از خطر باشد.

7.3 ونکومایسین مطالعات افزایش بروز آسیب حاد کلیه را در بیمارانی که همزمان پیپراسیلین و تازوباکتام و وانکومایسین مصرف می کردند در مقایسه با وانکومایسین به تنهایی نشان داده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. عملکرد کلیه را در بیمارانی که همزمان با پیپراسیلین و تازوباکتام و وانکومایسین تجویز می کنند، کنترل کنید. هیچ تداخلات فارماکوکینتیکی بین پیپراسیلین و تازوباکتام و وانکومایسین مشاهده نشده است.

7.4 داروهای ضد انعقاد پارامترهای انعقادی باید در طول تجویز همزمان دوزهای بالای هپارین، داروهای ضد انعقاد خوراکی یا سایر داروهایی که ممکن است بر سیستم انعقاد خون یا عملکرد ترومبوسیت ها تأثیر بگذارند، به طور مرتب مورد آزمایش قرار گرفته و به طور منظم کنترل شوند.

7.5 وکورونیوم پیپراسیلین هنگامی که همزمان با وکورونیوم استفاده می شود در طولانی شدن بلوک عصبی عضلانی وکورونیوم نقش دارد. پیپراسیلین و تازوباکتام در صورت مصرف همراه با وکورونیوم می توانند همین پدیده را ایجاد کنند. با توجه به مکانیسم اثر مشابه آنها، انتظار می رود که محاصره عصبی عضلانی ایجاد شده توسط هر یک از مسدود کننده های عصبی-عضلانی غیر دپلاریز کننده در حضور پیپراسیلین طولانی شود. عوارض جانبی مربوط به انسداد عصبی عضلانی را کنترل کنید (به درج بسته برای وکورونیم بروماید مراجعه کنید).

7.6 متوترکسات داده های محدود نشان می دهد که مصرف همزمان متوترکسات و پیپراسیلین ممکن است به دلیل رقابت برای ترشح کلیوی، کلیرانس متوترکسات را کاهش دهد. تأثیر تازوباکتام بر حذف متوترکسات ارزیابی نشده است. در صورت نیاز به درمان همزمان، غلظت سرمی متوترکسات و همچنین علائم و نشانه های مسمومیت با متوترکسات باید مرتباً کنترل شود.

7.7 اثرات بر روی آزمایش‌های آزمایشگاهی گزارش‌هایی از نتایج آزمایش مثبت با استفاده از آزمایش EIA Platelia Aspergillus آزمایشگاه‌های Bio-Rad در بیمارانی که تزریق پیپراسیلین و تازوباکتام دریافت می‌کنند و متعاقباً مشخص شد عاری از عفونت آسپرژیلوس هستند، گزارش شده است. واکنش های متقاطع با پلی ساکاریدها و پلی فورانوزهای غیر آسپرژیلوس با آزمایش EIA Platelia Aspergillus Laboratories Bio-Rad گزارش شده است. بنابراین، نتایج مثبت آزمایش در بیمارانی که پیپراسیلین و تازوباکتام دریافت می کنند باید با احتیاط تفسیر شود و با سایر روش های تشخیصی تأیید شود. مانند سایر پنی سیلین ها، تجویز پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق ممکن است با استفاده از روش کاهش مس (CLINITEST ® ) منجر به واکنش مثبت کاذب برای گلوکز در ادرار شود. توصیه می شود از آزمایش های گلوکز بر اساس واکنش های آنزیمی گلوکز اکسیداز استفاده شود.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: عوارض جانبی حساسیت مفرط [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] عوارض جانبی شدید پوستی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] لنفوهیستیوسیتوز هموفاگوسیتیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3 پیش از هشدار و هشدارها) مراجعه کنید. 5.4] واکنش‌های نامطلوب هماتولوژیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]] واکنش‌های نامطلوب سیستم عصبی مرکزی [به هشدارها مراجعه کنید و اقدامات احتیاطی (5.6)] سمیت کلیوی در بیماران بدحال [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] شایع ترین واکنش های نامطلوب (سردرد، سردرد > 5٪) است. و بی خوابی (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sagent Pharmaceuticals به شماره 1-866-625-1618 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. کارآزمایی‌های بالینی در بیماران بزرگسال در طول تحقیقات بالینی اولیه، 2621 بیمار در سراسر جهان با تزریق پیپراسیلین و تازوباکتام در فاز 3 تحت درمان قرار گرفتند. در کارآزمایی‌های بالینی تک‌درمانی کلیدی آمریکای شمالی (830 نفر) 90 درصد از عوارض جانبی گزارش‌شده از نظر شدت خفیف تا متوسط ​​و ماهیت گذرا بودند. با این حال، در 3.2٪ از بیماران تحت درمان در سراسر جهان، پیپراسیلین و تازوباکتام به دلیل عوارض جانبی عمدتاً شامل پوست (1.3٪) از جمله راش و خارش قطع شد. سیستم گوارشی (0.9%)، از جمله اسهال، تهوع و استفراغ. و واکنش های آلرژیک (0.5%). جدول 6: عوارض جانبی پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریقی کارآزمایی‌های بالینی کارآزمایی‌های بالینی طبقه‌بندی سیستمی واکنش‌های نامطلوب اختلالات گوارشی اسهال (11.3%) یبوست (7.7%) تهوع (6.9%) استفراغ (3.3%) سوء هاضمه (3.3%) اختلالات عمومی در محل تجویز (3.3%) واکنش محل تزریق (≤1%) تشدید (≤1%) اختلالات سیستم ایمنی آنافیلاکسی (≤1%) عفونت ها و آلودگی ها کاندیدیازیس (1.6%) کولیت کاذب غشایی (≤1%) اختلالات متابولیسم و تغذیه هیپوگلیسمی (≤1%) اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند میالژی (≤1%) آرترالژی (≤1%) آرترالژی (≤1%) اختلالات عصبی 7 درصد اختلالات اعصاب و درد بی خوابی (6.6%) اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی راش (4.2٪ از جمله ماکولوپاپولار، بولوز و کهیر) خارش (3.1%) پورپورا (≤1%) اختلالات عروقی فلبیت (1.3%) ترومبوفلبیت (≤1%) افت فشار خون (≤1%) گرگرفتگی (≤1%) اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستنال اپیستاکسی سه گانه بینی (≤1%) عفونت های دستگاه تنفسی انجام شد. در یک مطالعه، 222 بیمار با پیپراسیلین و تازوباکتام در یک رژیم دوز 5/4 گرم هر 6 ساعت همراه با آمینوگلیکوزید و 215 بیمار تحت درمان با ایمی پنم/سیلاستاتین (500 میلی گرم/500 میلی گرم هر 6 ساعت) همراه با یک آمینوگلیکوزید قرار گرفتند. در این کارآزمایی، عوارض جانبی اضطراری درمان توسط 402 بیمار، 204 (91.9%) در گروه پیپراسیلین و تازوباکتام و 198 (92.1%) در گروه ایمی پنم/سیلاستاتین گزارش شد. 25 بیمار (11.0%) در گروه پیپراسیلین و تازوباکتام و 14 (6.5%) در گروه ایمی پنم/سیلاستاتین (0.05 > p) درمان را به دلیل یک عارضه جانبی قطع کردند. کارآزمایی دوم از یک رژیم دوز 3.375 گرمی هر 4 ساعت با یک آمینوگلیکوزید استفاده کرد. جدول 7: عوارض جانبی از پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق آمینوگلیکوزید کارآزمایی‌های بالینی a a برای واکنش‌های جانبی دارویی که در هر دو مطالعه ظاهر شده‌اند، فراوانی بالاتری ارائه شده است. واکنش نامطلوب طبقه ارگان سیستم اختلالات خونی و سیستم لنفاوی ترومبوسیتمی (1.4%) کم خونی (≤1%) ترومبوسیتوپنی (≤1%) ائوزینوفیلی (≤1%) اختلالات گوارشی اسهال (20%) یبوست (8.4%) (8.4%) تهوع (8.4%) تهوع (8.4%) تهوع (5.4%). درد شکم (1.8%) استوماتیت (≤1%) اختلالات عمومی و شرایط محل تزریق تب (3.2%) واکنش محل تزریق (≤1%) عفونت ها و آلودگی ها کاندیدیازیس دهان (3.9%) کاندیدیازیس (1.8%) بررسی ها BUN افزایش (1.8%) کراتینین خون افزایش یافت (1.8%) تست عملکرد کبد غیرطبیعی (1.4%) آلکالین فسفاتاز افزایش (≤1%) آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت (≤1%) اختلالات متابولیسم آمینوترانسفراز (≤1%) افزایش تغذیه آلانین هیپوگلیسمی (≤1%) هیپوکالمی (≤1%) اختلالات سیستم عصبی سردرد (4.5%) اختلالات روانپزشکی بی خوابی (4.5%) اختلالات کلیوی و ادراری نارسایی کلیه (≤1%) اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی بثورات (3.9%) خارش (3.2%) اختلالات عروقی ترومبوفلبیت (1.3%) افت فشار خون (1.3%) موارد دیگر سمیت کلیوی در یک کارآزمایی تصادفی، چند مرکزی و کنترل شده روی 1200 بیمار بزرگسال مبتلا به بیماری بدخیم، پیپراسیلین و تازوباکتام به عنوان یک عامل خطر برای نارسایی کلیوی (نسبت شانس 1.7، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.18 تا 2.43) و مرتبط با تاخیر در بهبودی داروهای ضد باکتری بتا در مقایسه با سایر داروهای ضد باکتریایی شناخته شد. هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)]. تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی (که در طول کارآزمایی‌های بالینی دیده می‌شود) از کارآزمایی‌های گزارش‌شده، از جمله کارآزمایی‌های مربوط به عفونت‌های بیمارستانی دستگاه تنفسی تحتانی که در آن دوز بالاتری از پیپراسیلین و تازوباکتام در ترکیب با یک آمینوگلیکوزید استفاده شده است، تغییرات در پارامترهای آزمایشگاهی عبارتند از: هماتولوژیک - کاهش هموگلوبین و هماتوکریت، ترومبوسیتوپنی، افزایش تعداد پلاکت، ائوزینوفیلی، لکوپنی، نوتروپنی. این بیماران از درمان کنار گذاشته شدند. برخی علائم سیستمیک همراه داشتند (مانند تب، تشنج، لرز). نیتروژن اوره رویدادهای آزمایشگاهی اضافی شامل ناهنجاری در الکترولیت ها (به عنوان مثال، افزایش و کاهش سدیم، پتاسیم و کلسیم)، هیپرگلیسمی، کاهش پروتئین تام یا آلبومین، کاهش گلوکز خون، افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز، هیپوکالمی و طولانی شدن زمان خونریزی. کارآزمایی‌های بالینی در بیماران اطفال مطالعات بالینی پیپراسیلین و تازوباکتام در بیماران اطفال نشان دهنده مشخصات ایمنی مشابهی است که در بزرگسالان مشاهده می‌شود. در یک کارآزمایی بالینی تصادفی، مقایسه‌ای و برچسب باز آینده‌نگر بر روی بیماران کودکان 2 تا 12 ساله با عفونت‌های داخل شکمی (شامل آپاندیسیت و/یا پریتونیت)، 273 بیمار تحت درمان با پیپراسیلین و تازوباکتام 112.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم هر 89 ساعت و هر 89 ساعت به‌صورت IV تحت درمان با تازوباکتام قرار گرفتند. (50 mg/kg) به اضافه مترونیدازول (7.5 mg/kg) هر 8 ساعت. در این کارآزمایی، عوارض جانبی اورژانسی درمان توسط 146 بیمار، 73 (26.7%) در گروه پیپراسیلین و تازوباکتام و 73 (27.1%) در گروه سفوتاکسیم/مترونیدازول گزارش شد. شش بیمار (2.2٪) در گروه پیپراسیلین و تازوباکتام و 5 بیمار (1.9٪) در گروه سفوتاکسیم / مترونیدازول به دلیل یک عارضه جانبی قطع کردند. در یک مطالعه همگروهی گذشته نگر، 140 بیمار اطفال 2 ماهه تا کمتر از 18 سال مبتلا به پنومونی بیمارستانی با پیپراسیلین و تازوباکتام و 267 بیمار با مقایسه کننده ها (که شامل تیکارسیلین-کلاوولانات، کارباپنم ها، سفتازیدیم، و یا سفتازیدیم) بودند، تحت درمان قرار گرفتند. میزان عوارض جانبی جدی به طور کلی بین گروه پیپراسیلین و تازوباکتام و مقایسه کننده مشابه بود، از جمله بیماران 2 ماهه تا 9 ماهه تحت درمان با پیپراسیلین و تازوباکتام 90 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی هر 6 ساعت و بیماران بزرگتر از 9 ماه و سن کمتر از 18 سال که با پیپراسیلین و 6 میلی گرم mg/kg IV هر 1125 ساعت درمان می شدند.

6.2 تجارب پس از بازاریابی علاوه بر واکنش های نامطلوب دارویی که در کارآزمایی های بالینی در جدول 6 و جدول 7 شناسایی شده اند، عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید پیپراسیلین و تازوباکتام شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. کبد صفراوی - هپاتیت، یرقان هماتولوژیک - کم خونی همولیتیک، آگرانولوسیتوز، پان سیتوپنی ایمنی - واکنش‌های حساسیت مفرط، واکنش‌های آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید (شامل شوک)، لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک (HLH)، حاد میوکارد بدون آنفارژیک میوکارد. واکنش کلیه - نفریت بینابینی اختلالات سیستم عصبی - تشنج اختلالات روانپزشکی - دلیریوم تنفسی - ذات الریه ائوزینوفیلیک پوست و ضمائم - اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، درماتیت اگزانتوماتوز اگزانتماتوز، درماتیت اگزانتماتوز خارجی درماتوز بولوز اسکلتی عضلانی - رابدومیولیز پس از بازاریابی تجربه با پیپراسیلین و تازوباکتام در بیماران اطفال نشان دهنده مشخصات ایمنی مشابهی است که در بزرگسالان مشاهده می شود.

6.3 تجارب اضافی با پیپراسیلین واکنش نامطلوب زیر نیز برای پیپراسیلین تزریقی گزارش شده است: اسکلتی - محاصره عصبی عضلانی طولانی مدت [به تداخلات دارویی (7.5) مراجعه کنید].

دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلرانس کراتینین ≤40 میلی لیتر در دقیقه) باید بر اساس درجه نارسایی کلیوی کاهش یابد. ( 2.3 , 8.6 )

8.1 خلاصه خطر بارداری پیپراسیلین و تازوباکتام از جفت در انسان عبور می کنند. با این حال، اطلاعات کافی در مورد پیپراسیلین و/یا تازوباکتام در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین وجود ندارد. هنگامی که پیپراسیلین و تازوباکتام به ترتیب 1 تا 2 برابر و 2 تا 3 برابر دوز انسانی پیپراسیلین و تازوباکتام به‌ترتیب بر اساس سطح بدن (mg/m2) به‌صورت داخل وریدی در طول اندام‌زایی تزریق شدند، هیچ ناهنجاری ساختاری جنینی در موش‌ها یا موش‌ها مشاهده نشد. با این حال، سمیت جنینی در حضور سمیت مادری در سمیت رشدی و مطالعات حوالی/پس از تولد در موش‌ها (تجویز داخل صفاقی قبل از جفت‌گیری و در طول بارداری یا از روز 17 بارداری تا روز 21 شیردهی) در دوزهای کمتر از حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه بر اساس سطح بدن (m2) مشاهده شد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در مطالعات رشد جنین و جنین در موش ها و موش ها، حیوانات باردار دوزهای داخل وریدی پیپراسیلین و تازوباکتام را تا 3000/750 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام زایی دریافت کردند. هیچ شواهدی مبنی بر تراتوژنیسیته تا بالاترین دوز ارزیابی شده، که 1 تا 2 برابر و 2 تا 3 برابر دوز انسانی پیپراسیلین و تازوباکتام است، به ترتیب در موش و موش، بر اساس سطح بدن (mg/m2) وجود نداشت. وزن بدن جنین در موش‌ها با دوزهای سمی برای مادر در یا بالاتر از 500/62.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز کاهش یافت که حداقل نشان‌دهنده 0.4 برابر دوز انسانی پیپراسیلین و تازوباکتام بر اساس سطح بدن (mg/m2) بود. یک مطالعه باروری و تولید مثل عمومی در موش‌های صحرایی با استفاده از تجویز داخل صفاقی تازوباکتام یا ترکیب پیپراسیلین و تازوباکتام قبل از جفت‌گیری و تا پایان حاملگی، کاهش اندازه بستر را در حضور سمیت مادری به میزان 640 میلی‌گرم/کیلوگرم تازوباکتام (4 برابر مقدار لیزیفام در بدن انسان و کاهش دوز تازوباکتام در بدن و کاهش اندازه تازوباکتام) گزارش کرد. افزایش در جنین‌ها با تاخیر استخوان‌سازی و تغییرات دنده‌ها، همزمان با مسمومیت مادری ≥640/160 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز پیپراسیلین و تازوباکتام (به ترتیب 0.5 برابر و 1 برابر دوز انسانی پیپراسیلین و تازوباکتام، بر اساس سطح بدن). پس از تجویز داخل صفاقی تازوباکتام به تنهایی در دوزهای ≥320 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (2 برابر دوز انسان بر اساس سطح بدن) یا ترکیبی از دوز باکتام، رشد حین و پس از تولد در موش‌ها با کاهش وزن توله‌ها، افزایش مرده‌زایی و افزایش مرگ و میر نوزادان همزمان با سمیت مادری مختل شد. ≥640/160 mg/kg/day (0.5 برابر و 1 برابر دوز انسانی پیپراسیلین و تازوباکتام، به ترتیب، بر اساس سطح بدن) از روز 17 بارداری تا روز 21 شیردهی.

8.2 خطر شیردهی خلاصه پیپراسیلین در شیر انسان دفع می شود. غلظت تازوباکتام در شیر انسان مطالعه نشده است. اطلاعاتی در مورد اثرات پیپراسیلین و تازوباکتام بر روی کودک شیرده یا تولید شیر در دسترس نیست. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به پیپراسیلین و تازوباکتام و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از پیپراسیلین و تازوباکتام یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی پیپراسیلین و تازوباکتام برای عفونت های داخل شکمی و پنومونی بیمارستانی در کودکان 2 ماهه و بالاتر ثابت شده است. استفاده از پیپراسیلین و تازوباکتام در کودکان 2 ماهه و بالاتر با عفونت های داخل شکمی از جمله آپاندیسیت و/یا پریتونیت توسط شواهد به دست آمده از مطالعات به خوبی کنترل شده و مطالعات فارماکوکینتیک در بزرگسالان و در بیماران کودکان تایید شده است. این شامل یک کارآزمایی بالینی آینده‌نگر، تصادفی، مقایسه‌ای، با برچسب باز با 542 بیمار کودکان 2 تا 12 ساله مبتلا به عفونت‌های داخل شکمی (شامل آپاندیسیت و/یا پریتونیت) است که در آن 273 بیمار کودک پیپراسیلین و تازوباکتام را دریافت کردند. 12.3)]. استفاده از پیپراسیلین و تازوباکتام در کودکان 2 ماهه و بزرگتر مبتلا به پنومونی بیمارستانی با شواهد به دست آمده از مطالعات به خوبی کنترل شده در بزرگسالان مبتلا به پنومونی بیمارستانی، یک مطالعه شبیه سازی انجام شده با مدل فارماکوکینتیک جمعیت، و یک مطالعه همگروهی گذشته نگر از بیماران اطفال مبتلا به pneumonia nosocomial پشتیبانی می شود. با پیپراسیلین و تازوباکتام و 267 بیمار تحت درمان با داروهای مقایسه کننده (که شامل تیکارسیلین-کلاوولانات، کارباپنم ها، سفتازیدیم، سفپیم یا سیپروفلوکساسین بود) [به واکنش های نامطلوب (6.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی پیپراسیلین و تازوباکتام در بیماران اطفال کمتر از 2 ماه ثابت نشده است [به فارماکولوژی بالینی (12) و دوز و تجویز (2) مراجعه کنید]. دوز پیپراسیلین و تازوباکتام در کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی مشخص نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان بیماران بالای 65 سال تنها به دلیل سن در معرض خطر افزایش عوارض جانبی نیستند. با این حال، دوز باید در حضور نارسایی کلیوی تنظیم شود [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. پیپراسیلین و تازوباکتام تزریقی حاوی 54 میلی گرم (2.35 میلی اکی والان) سدیم در هر گرم پیپراسیلین در محصول ترکیبی است. در دوزهای توصیه شده معمول، بیماران بین 648 تا 864 میلی گرم در روز (28.2 و 37.6 میلی اکی والان) سدیم دریافت می کنند. جمعیت سالمندان ممکن است با یک ناتریورز ضعیف به بارگیری نمک پاسخ دهند. این ممکن است از نظر بالینی با توجه به بیماری هایی مانند نارسایی احتقانی قلب مهم باشد. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

8.6 نارسایی کلیوی در بیماران با کلیرانس کراتینین ≤ 40 میلی لیتر در دقیقه و بیماران دیالیزی (همودیالیز و CAPD)، دوز تزریقی پیپراسیلین و تازوباکتام باید به میزان اختلال عملکرد کلیوی کاهش یابد.

8.7 نارسایی کبدی تنظیم دوز تزریقی پیپراسیلین و تازوباکتام در بیماران مبتلا به سیروز کبدی مجاز نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.8 بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک مانند سایر پنی سیلین های نیمه مصنوعی، درمان با پیپراسیلین با افزایش بروز تب و بثورات در بیماران فیبروز کیستیک همراه است.

12.1 مکانیسم اثر پیپراسیلین و تازوباکتام یک داروی ضد باکتری است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک پارامتر فارماکودینامیک برای پیپراسیلین و تازوباکتام که بیشترین پیش بینی کننده اثربخشی بالینی و میکروبیولوژیکی است، زمان بالاتر از MIC است.

12.3 فارماکوکینتیک میانگین و ضرایب تغییرات (CV%) برای پارامترهای فارماکوکینتیک پیپراسیلین و تازوباکتام پس از دوزهای متعدد داخل وریدی در جدول 8 خلاصه شده است. جدول 8: میانگین (CV%) پارامترهای پیپراسیلین و تازوباکتام PK یک پیپراسیلین و تازوباکتام به صورت ترکیبی داده شد و طی 30 دقیقه تزریق شد. b اعداد داخل پرانتز [] ضرایب تغییرات [CV٪] هستند. C max: حداکثر غلظت مشاهده شده، AUC: سطح زیر منحنی، CL=کلیرانس، CL R=کلیرانس V=حجم توزیع، T 1/2=نیمه عمر حذف پیپراسیلین پیپراسیلین و دوز تازوباکتام a C max (mcg/mL) AUC b (mcg)

• h/mL) CL (mL/min) V (L) T 1/2 (h) CL R (mL/min) 2.25 گرم 134 131 [14] 257 17.4 0.79 -- 3.375 گرم 242 242 242 [10] 2114.4.5 گرم 21401. 298 322 [16] 210 15.4 0.84 -- دوز تازوباکتام پیپراسیلین و تازوباکتام a C max (mcg/mL) AUC b (mcg)
• h/mL) CL (mL/min) V (L) T 1/2 (h) CL R (mL/min) 2.25 گرم 15 16.0 [21] 258 17.0 0.77 -- 3.375 گرم 24 25.0 [8] 281606.4 گرم 8.4 34 39.8 [15] 206 14.7 0.82 -- حداکثر غلظت پلاسمایی پیپراسیلین و تازوباکتام بلافاصله پس از اتمام انفوزیون داخل وریدی پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق به دست می آید. غلظت پلاسمایی پیپراسیلین، پس از انفوزیون 30 دقیقه ای پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق، مشابه غلظت هایی بود که در دوزهای معادل پیپراسیلین به تنهایی تجویز می شد. غلظت پلاسمایی حالت پایدار پیپراسیلین و تازوباکتام به دلیل نیمه عمر کوتاه پیپراسیلین و تازوباکتام مشابه غلظت‌های حاصل از اولین دوز بود. توزیع هر دو پیپراسیلین و تازوباکتام تقریباً 30٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. اتصال پروتئین پیپراسیلین یا تازوباکتام تحت تأثیر حضور ترکیب دیگر قرار نمی گیرد. اتصال پروتئین متابولیت تازوباکتام ناچیز است. پیپراسیلین و تازوباکتام به طور گسترده در بافت ها و مایعات بدن از جمله مخاط روده، کیسه صفرا، ریه، بافت های تولید مثل زنان (رحم، تخمدان و لوله فالوپ)، مایع بینابینی و صفرا توزیع می شوند. میانگین غلظت بافتی معمولاً 50 تا 100 درصد غلظت پلاسما است. توزیع پیپراسیلین و تازوباکتام در مایع مغزی نخاعی در افراد دارای مننژهای غیر ملتهب مانند سایر پنی سیلین ها کم است (جدول 9 را ببینید). جدول 9: غلظت پیپراسیلین و تازوباکتام در بافت ها و مایعات منتخب پس از تزریق 4 گرم/0.5 گرم 30 دقیقه ای IV پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق a هر آزمودنی یک نمونه را ارائه کرد. b زمان از شروع انفوزیون بافت یا مایع N a دوره نمونه برداری b (h) محدوده غلظت میانگین PIP (mg/L) بافت: محدوده پلاسما محدوده غلظت Tazo (mg/L) Tazo Tissue: محدوده پلاسمایی پوست 35 0.5 تا 4.5 34.8 تا 94.2 0.60 تا 1.1 4.0 تا 7.7 0.49 تا 0.93 بافت چربی 37 0.5 تا 4.5 4.0 تا 10.1 0.0115 تا 0.0. 0.13 عضله 36 0.5 تا 4.5 9.4 تا 23.3 0.29 تا 0.18 1.4 تا 2.7 0.18 تا 0.30 مخاط روده پروگزیمال 7 1.5 تا 2.5 31.4 0.55 15.1 دیکوستال 2.5 31.2 0.59 14.5 2.1 پیوست 22 0.5 تا 2.5 26.5 تا 64.1 0.43 تا 0.53 9.1 تا 18.6 0.80 تا 1.35 متابولیسم پیپراسیلین به یک متابولیت دزتیل فعال میکروبیولوژیکی متابولیزه می شود. تازوباکتام به یک متابولیت منفرد متابولیزه می شود که فاقد فعالیت های دارویی و ضد باکتریایی است. دفع پس از دوزهای منفرد یا چندگانه پیپراسیلین و تازوباکتام در افراد سالم، نیمه عمر پلاسمایی پیپراسیلین و تازوباکتام از 0.7 تا 1.2 ساعت متغیر بود و دوز یا مدت انفوزیون تأثیری نداشت. پیپراسیلین و تازوباکتام هر دو از طریق کلیه توسط فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای دفع می شوند. پیپراسیلین به سرعت به عنوان داروی بدون تغییر دفع می شود و 68٪ از دوز تجویز شده از طریق ادرار دفع می شود. تازوباکتام و متابولیت آن عمدتاً از طریق دفع کلیوی دفع می شوند و 80٪ از دوز تجویز شده به صورت داروی بدون تغییر و مابقی به عنوان متابولیت منفرد دفع می شود. پیپراسیلین، تازوباکتام و دستیل پیپراسیلین نیز در صفرا ترشح می شوند. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی پس از تجویز تک دوز پیپراسیلین و تازوباکتام به افراد مبتلا به نارسایی کلیوی، نیمه عمر پیپراسیلین و تازوباکتام با کاهش کلیرانس کراتینین افزایش می یابد. در کلیرانس کراتینین کمتر از 20 میلی لیتر در دقیقه، افزایش نیمه عمر برای پیپراسیلین دو برابر و برای تازوباکتام در مقایسه با افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی چهار برابر است. تنظیم دوز برای پیپراسیلین و تازوباکتام زمانی که کلیرانس کراتینین کمتر از 40 میلی لیتر در دقیقه است در بیمارانی که دوز معمول توصیه شده روزانه پیپراسیلین و تازوباکتام را برای تزریق دریافت می کنند [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2)] برای توصیه های خاص برای درمان بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی توصیه می شود. همودیالیز 30 تا 40 درصد از دوز پیپراسیلین و تازوباکتام را با 5 درصد اضافی از دوز تازوباکتام به عنوان متابولیت تازوباکتام حذف می کند. دیالیز صفاقی تقریباً 6% و 21% از دوزهای پیپراسیلین و تازوباکتام را به ترتیب حذف می کند و تا 16% از دوز تازوباکتام به عنوان متابولیت تازوباکتام حذف می شود. برای توصیه های دوز برای بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. نارسایی کبد نیمه عمر پیپراسیلین و تازوباکتام در بیماران مبتلا به سیروز کبدی در مقایسه با افراد سالم به ترتیب تقریباً 25% و 18% افزایش می یابد. با این حال، این تفاوت تنظیم دوز پیپراسیلین و تازوباکتام را به دلیل سیروز کبدی تضمین نمی کند. اطفال فارماکوکینتیک پیپراسیلین و تازوباکتام در کودکان 2 ماهه و بالاتر مورد مطالعه قرار گرفت. پاکسازی هر دو ترکیب در بیماران جوانتر نسبت به کودکان بزرگتر و بزرگسالان کندتر است. در تجزیه و تحلیل PK جمعیت، کلیرانس تخمینی برای بیماران 9 ماهه تا 12 ساله با بزرگسالان قابل مقایسه بود، با میانگین جمعیت (SE) مقدار 5.64 (0.34) میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم. تخمین کلیرانس پیپراسیلین 80 درصد از این مقدار برای بیماران کودکان 2 تا 9 ماهه است. در بیماران کمتر از 2 ماه، پاکسازی پیپراسیلین در مقایسه با کودکان بزرگتر کندتر است. با این حال، آن را به اندازه کافی برای توصیه های دوز مشخص نمی شود. میانگین جمعیت (SE) برای حجم توزیع پیپراسیلین 0.243 (0.011) L/kg است و مستقل از سن است. سالمندان تأثیر سن بر فارماکوکینتیک پیپراسیلین و تازوباکتام در افراد سالم مرد، در سنین 18 تا 35 سال (6 نفر) و 65 تا 80 سال (12 نفر) مورد بررسی قرار گرفت. میانگین نیمه عمر پیپراسیلین و تازوباکتام در افراد مسن به ترتیب 32 و 55 درصد بیشتر از افراد جوان بود. این تفاوت ممکن است به دلیل تغییرات مربوط به سن در کلیرانس کراتینین باشد. نژاد اثر نژاد بر پیپراسیلین و تازوباکتام در داوطلبان مرد سالم مورد بررسی قرار گرفت. هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک پیپراسیلین یا تازوباکتام بین داوطلبان سالم آسیایی (9 نفر) و قفقازی (9 نفر) که دوزهای 4/0.5 گرمی را دریافت کردند، مشاهده نشد. تداخلات دارویی پتانسیل تداخلات دارویی فارماکوکینتیک بین پیپراسیلین و تازوباکتام و آمینوگلیکوزیدها، پروبنسید، وانکومایسین، هپارین، وکورونیوم و متوترکسات ارزیابی شده است [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

12.4 میکروبیولوژی مکانیسم عمل پیپراسیلین سدیم با مهار تشکیل سپتوم و سنتز دیواره سلولی باکتری های حساس، فعالیت باکتری کشی را اعمال می کند. در شرایط آزمایشگاهی، پیپراسیلین در برابر انواع باکتری های هوازی و بی هوازی گرم مثبت و گرم منفی فعال است. تازوباکتام سدیم به دلیل کاهش میل ترکیبی آن به پروتئین های متصل شونده به پنی سیلین، فعالیت آزمایشگاهی مرتبط بالینی کمی در برابر باکتری ها دارد. با این حال، این یک مهارکننده بتالاکتاماز از آنزیم‌های کلاس A مولکولی، از جمله پنی‌سیلینازها و سفالوسپورینازهای ریچموند-سایکس کلاس III (بوش کلاس 2b و 2b') است. توانایی آن در مهار پنی سیلینازهای کلاس II و IV (2a و 4) متفاوت است. تازوباکتام در غلظت‌های تازوباکتام که با رژیم دوز توصیه شده به دست می‌آیند، بتالاکتامازهای با واسطه کروموزومی را القا نمی‌کند. فعالیت ضد میکروبی پیپراسیلین و تازوباکتام در برابر اکثر ایزوله‌های میکروارگانیسم‌های زیر فعال هستند، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1)]: باکتری های هوازی باکتری های گرم مثبت استافیلوکوکوس اورئوس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) باکتری های گرم منفی اسینتوباکتر بومانی اشریشیا کلی هموفیلوس آنفولانزا (به استثنای بتالاکتاماز منفی، ترکیبی مقاوم به آمپی سیلین در سودومونیومیناژینوآوئنولا) با یک آمینوگلیکوزید که ایزوله به آن حساس است) بی هوازی باکتری Bacteroides fragilis گروه (B. fragilis، B. ovatus، B. thetaiotaomicron، و B. vulgatus) داده های آزمایشگاهی زیر در دسترس هستند، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر دارای حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس پیپراسیلین و تازوباکتام در برابر ایزوله‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه هستند. با این حال، کارایی پیپراسیلین و تازوباکتام در درمان عفونت های بالینی ناشی از این باکتری ها در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری های هوازی باکتری گرم مثبت انتروکوکوس فکالیس (فقط ایزوله های حساس به آمپی سیلین یا پنی سیلین) استافیلوکوک اپیدرمیدیس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) استرپتوکوکوس آگالاکتیه † استرپتوکوک پنومونیه † استرپتوکوکوس پنومونیه † استرپتوکوکوس پنومونیه † فقط حساس به پنی سیلین † استرپتوکوک های گروه Viridans † باکتری های گرم منفی سیتروباکتر کوسری Moraxella catarrhalis Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens Providencia stuartii Providencia rettgeri Salmonella enterica باکتری های بی هوازی Clostridium perfringens Bacteroides distasonis Prevotella melaninogenica † باکتری های غیرهوازی هستند. پیپراسیلین به تنهایی تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت، و روش‌های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

میانگین و ضرایب تغییرات (CV%) برای پارامترهای فارماکوکینتیک پیپراسیلین و تازوباکتام پس از دوزهای متعدد داخل وریدی در جدول 8 خلاصه شده است. جدول 8: میانگین (CV%) پارامترهای پیپراسیلین و تازوباکتام PK یک پیپراسیلین و تازوباکتام به صورت ترکیبی داده شد و طی 30 دقیقه تزریق شد. b اعداد داخل پرانتز [] ضرایب تغییرات [CV٪] هستند. C max: حداکثر غلظت مشاهده شده، AUC: ناحیه زیر منحنی، CL=کلیرانس، CL R=کلیرانس V=حجم توزیع، T 1/2=نیمه عمر حذف پیپراسیلین پیپراسیلین و دوز تازوباکتام a C max (mcg/mL) AUC b (mcg)

• h/mL) CL (mL/min) V (L) T 1/2 (h) CL R (mL/min) 2.25 گرم 134 131 [14] 257 17.4 0.79 -- 3.375 گرم 242 242 242 [10] 2114.4.5 گرم 21401. 298 322 [16] 210 15.4 0.84 -- دوز تازوباکتام پیپراسیلین و تازوباکتام a C max (mcg/mL) AUC b (mcg)
• h/mL) CL (mL/min) V (L) T 1/2 (h) CL R (mL/min) 2.25 گرم 15 16.0 [21] 258 17.0 0.77 -- 3.375 گرم 24 25.0 [8] 281606.4 گرم 8.4 34 39.8 [15] 206 14.7 0.82 -- حداکثر غلظت پلاسمایی پیپراسیلین و تازوباکتام بلافاصله پس از اتمام انفوزیون داخل وریدی پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق به دست می آید. غلظت پلاسمایی پیپراسیلین، پس از انفوزیون 30 دقیقه ای پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق، مشابه غلظت هایی بود که در دوزهای معادل پیپراسیلین به تنهایی تجویز می شد. غلظت پلاسمایی حالت پایدار پیپراسیلین و تازوباکتام به دلیل نیمه عمر کوتاه پیپراسیلین و تازوباکتام مشابه غلظت‌های حاصل از اولین دوز بود. توزیع هر دو پیپراسیلین و تازوباکتام تقریباً 30٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. اتصال پروتئین پیپراسیلین یا تازوباکتام تحت تأثیر حضور ترکیب دیگر قرار نمی گیرد. اتصال پروتئین متابولیت تازوباکتام ناچیز است. پیپراسیلین و تازوباکتام به طور گسترده در بافت ها و مایعات بدن از جمله مخاط روده، کیسه صفرا، ریه، بافت های تولید مثل زنان (رحم، تخمدان و لوله فالوپ)، مایع بینابینی و صفرا توزیع می شوند. میانگین غلظت بافتی معمولاً 50 تا 100 درصد غلظت پلاسما است. توزیع پیپراسیلین و تازوباکتام در مایع مغزی نخاعی در افراد دارای مننژهای غیر ملتهب مانند سایر پنی سیلین ها کم است (جدول 9 را ببینید). جدول 9: غلظت پیپراسیلین و تازوباکتام در بافت ها و مایعات منتخب پس از تزریق 4 گرم/0.5 گرم 30 دقیقه ای IV پیپراسیلین و تازوباکتام برای تزریق a هر آزمودنی یک نمونه را ارائه کرد. b زمان از شروع انفوزیون بافت یا مایع N a دوره نمونه برداری b (h) محدوده غلظت میانگین PIP (mg/L) بافت: محدوده پلاسما محدوده غلظت Tazo (mg/L) Tazo Tissue: محدوده پلاسمایی پوست 35 0.5 تا 4.5 34.8 تا 94.2 0.60 تا 1.1 4.0 تا 7.7 0.49 تا 0.93 بافت چربی 37 0.5 تا 4.5 4.0 تا 10.1 0.0115 تا 0.0. 0.13 عضله 36 0.5 تا 4.5 9.4 تا 23.3 0.29 تا 0.18 1.4 تا 2.7 0.18 تا 0.30 مخاط روده پروگزیمال 7 1.5 تا 2.5 31.4 0.55 15.1 دیکوستال 2.5 31.2 0.59 14.5 2.1 پیوست 22 0.5 تا 2.5 26.5 تا 64.1 0.43 تا 0.53 9.1 تا 18.6 0.80 تا 1.35 متابولیسم پیپراسیلین به یک متابولیت دزتیل فعال میکروبیولوژیکی متابولیزه می شود. تازوباکتام به یک متابولیت منفرد متابولیزه می شود که فاقد فعالیت های دارویی و ضد باکتریایی است. دفع پس از دوزهای منفرد یا چندگانه پیپراسیلین و تازوباکتام در افراد سالم، نیمه عمر پلاسمایی پیپراسیلین و تازوباکتام از 0.7 تا 1.2 ساعت متغیر بود و دوز یا مدت انفوزیون تأثیری نداشت. پیپراسیلین و تازوباکتام هر دو از طریق کلیه توسط فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای دفع می شوند. پیپراسیلین به سرعت به عنوان داروی بدون تغییر دفع می شود و 68٪ از دوز تجویز شده از طریق ادرار دفع می شود. تازوباکتام و متابولیت آن عمدتاً از طریق دفع کلیوی دفع می شوند و 80٪ از دوز تجویز شده به صورت داروی بدون تغییر و مابقی به عنوان متابولیت منفرد دفع می شود. پیپراسیلین، تازوباکتام و دستیل پیپراسیلین نیز در صفرا ترشح می شوند. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی پس از تجویز تک دوز پیپراسیلین و تازوباکتام به افراد مبتلا به نارسایی کلیوی، نیمه عمر پیپراسیلین و تازوباکتام با کاهش کلیرانس کراتینین افزایش می یابد. در کلیرانس کراتینین کمتر از 20 میلی لیتر در دقیقه، افزایش نیمه عمر برای پیپراسیلین دو برابر و برای تازوباکتام در مقایسه با افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی چهار برابر است. تنظیم دوز برای پیپراسیلین و تازوباکتام زمانی که کلیرانس کراتینین کمتر از 40 میلی لیتر در دقیقه است در بیمارانی که دوز معمول توصیه شده روزانه پیپراسیلین و تازوباکتام را برای تزریق دریافت می کنند [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2)] برای توصیه های خاص برای درمان بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی توصیه می شود. همودیالیز 30 تا 40 درصد از دوز پیپراسیلین و تازوباکتام را با 5 درصد اضافی از دوز تازوباکتام به عنوان متابولیت تازوباکتام حذف می کند. دیالیز صفاقی تقریباً 6% و 21% از دوزهای پیپراسیلین و تازوباکتام را به ترتیب حذف می کند و تا 16% از دوز تازوباکتام به عنوان متابولیت تازوباکتام حذف می شود. برای توصیه های دوز برای بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. نارسایی کبد نیمه عمر پیپراسیلین و تازوباکتام در بیماران مبتلا به سیروز کبدی در مقایسه با افراد سالم به ترتیب تقریباً 25% و 18% افزایش می یابد. با این حال، این تفاوت تنظیم دوز پیپراسیلین و تازوباکتام را به دلیل سیروز کبدی تضمین نمی کند. اطفال فارماکوکینتیک پیپراسیلین و تازوباکتام در کودکان 2 ماهه و بالاتر مورد مطالعه قرار گرفت. پاکسازی هر دو ترکیب در بیماران جوانتر نسبت به کودکان بزرگتر و بزرگسالان کندتر است. در تجزیه و تحلیل PK جمعیت، کلیرانس تخمینی برای بیماران 9 ماهه تا 12 ساله با بزرگسالان قابل مقایسه بود، با میانگین جمعیت (SE) مقدار 5.64 (0.34) میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم. تخمین کلیرانس پیپراسیلین 80 درصد از این مقدار برای بیماران کودکان 2 تا 9 ماهه است. در بیماران کمتر از 2 ماه، پاکسازی پیپراسیلین در مقایسه با کودکان بزرگتر کندتر است. با این حال، آن را به اندازه کافی برای توصیه های دوز مشخص نمی شود. میانگین جمعیت (SE) برای حجم توزیع پیپراسیلین 0.243 (0.011) L/kg است و مستقل از سن است. سالمندان تأثیر سن بر فارماکوکینتیک پیپراسیلین و تازوباکتام در افراد سالم مرد، در سنین 18 تا 35 سال (6 نفر) و 65 تا 80 سال (12 نفر) مورد بررسی قرار گرفت. میانگین نیمه عمر پیپراسیلین و تازوباکتام در افراد مسن به ترتیب 32 و 55 درصد بیشتر از افراد جوان بود. این تفاوت ممکن است به دلیل تغییرات مربوط به سن در کلیرانس کراتینین باشد. نژاد اثر نژاد بر پیپراسیلین و تازوباکتام در داوطلبان مرد سالم مورد بررسی قرار گرفت. هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک پیپراسیلین یا تازوباکتام بین داوطلبان سالم آسیایی (9 نفر) و قفقازی (9 نفر) که دوزهای 4/0.5 گرمی را دریافت کردند، مشاهده نشد. تداخلات دارویی پتانسیل تداخلات دارویی فارماکوکینتیک بین پیپراسیلین و تازوباکتام و آمینوگلیکوزیدها، پروبنسید، وانکومایسین، هپارین، وکورونیوم و متوترکسات ارزیابی شده است [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].