کپسول پیرفنیدون 267 میلی گرم

کپسول پیرفنیدون برای درمان فیبروز ریوی ایدیوپاتیک (IPF) اندیکاسیون دارد. کپسول پیرفنیدون یک پیردونی است که برای درمان فیبروز ریوی ایدیوپاتیک (IPF) نشان داده شده است. (1)

همراه غذا مصرف کنید. دوز توصیه شده: 801 میلی گرم سه بار در روز (2403 میلی گرم در روز). (2) پس از شروع درمان، دوز کامل 2403 میلی گرم در روز را طی یک دوره 14 روزه به شرح زیر تیتر کنید: روزهای درمان دوز روزهای 1 تا 7 267 میلی گرم سه بار در روز (801 میلی گرم در روز) روزهای 8 تا 14 534 میلی گرم سه بار در روز (1602 میلی گرم در روز) روزهای 15 به بعد 801 میلی گرم سه بار در روز (2403 میلی گرم در روز). (2.3، 5.1، 5.2، 5.3، 5.4) قبل از درمان، آزمایشات عملکرد کبد را انجام دهید. (2.1)

2.1 آزمایش قبل از تجویز کپسول پیرفنیدون آزمایشات عملکرد کبد را قبل از شروع درمان با کپسول پیرفنیدون انجام دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده دوز نگهداری روزانه توصیه شده کپسول پیرفنیدون 801 میلی گرم سه بار در روز برای مجموع 2403 میلی گرم در روز است. دوزها باید هر روز در زمان مشخصی با غذا مصرف شوند. پس از شروع درمان، دوز کامل 2403 میلی گرم در روز را طی یک دوره 14 روزه به شرح زیر تیتر کنید: جدول 1. تیتراژ دوز برای کپسول پیرفنیدون در بیماران مبتلا به IPF روزهای درمان دوز روزهای 1 تا 7 267 میلی گرم سه بار در روز (801 میلی گرم در روز) روزهای 8 تا 14 534 میلی گرم سه بار در روز (1602 میلی گرم در روز) روزهای 15 به بعد 801 میلی گرم سه بار در روز توصیه نمی شود (2403 میلی گرم در روز) بیمار برای جبران دوز فراموش شده، بیماران نباید 2 دوز را همزمان مصرف کنند. بیماران نباید بیش از 3 دوز در روز مصرف کنند.

2.3 تغییرات دوز به دلیل عوارض جانبی بیمارانی که 14 روز یا بیشتر از مصرف کپسول پیرفنیدون غافل می شوند، باید با انجام رژیم تیتراسیون اولیه 2 هفته ای تا دوز کامل نگهدارنده، درمان را مجدداً شروع کنند [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. برای قطع درمان کمتر از 14 روز، می توان دوز قبل از قطع را از سر گرفت. اگر بیماران عوارض جانبی قابل توجهی را تجربه کردند (مانند واکنش های گوارشی، حساسیت به نور یا بثورات پوستی، واکنش های جانبی شدید پوستی (SCAR))، کاهش موقت دوز یا قطع کپسول پیرفنیدون را برای رفع علائم در نظر بگیرید. اگر SCAR تأیید شد، کپسول های پیرفنیدون را برای همیشه قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2، 5.3، 5.4) مراجعه کنید]. تغییر دوز به دلیل افزایش آنزیم‌های کبدی، هنگامی که افزایش آنزیم‌های کبدی و بیلی‌روبین نشان داده می‌شود، ممکن است تغییرات یا وقفه‌های دوز لازم باشد. برای افزایش آنزیم های کبدی، دوز را به شرح زیر تغییر دهید: اگر بیمار پس از شروع درمان با کپسول پیرفنیدون، بیش از 3 اما ≤5 × حد بالای طبیعی (ULN) ALT و/یا AST را بدون علائم یا هیپربیلی روبینمی نشان داد: داروهای مخدوش کننده را قطع کنید، علل دیگر را حذف کنید و بیمار را از نزدیک تحت نظر بگیرید. آزمایشات شیمی کبد را همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است تکرار کنید. دوز کامل روزانه ممکن است حفظ شود، در صورت مناسب بودن بالینی، یا کاهش یا قطع شود (به عنوان مثال، تا زمانی که آزمایشات شیمی کبدی در محدوده نرمال قرار گیرند) با تیتراسیون مجدد بعدی به دوز کامل در صورت تحمل. اگر بیمار بیش از 3 اما ≤5 × ULN ALT و/یا AST همراه با علائم یا هیپربیلی روبینمی نشان داد: مصرف کپسول پیرفنیدون را برای همیشه قطع کنید. بیمار را با کپسول پیرفنیدون دوباره به چالش نکشید. اگر بیمار بیش از 5 × ULN ALT و/یا AST نشان داد: مصرف کپسول پیرفنیدون را برای همیشه قطع کنید. بیمار را با کپسول پیرفنیدون دوباره به چالش نکشید.

2.4 تغییر دوز به دلیل تداخلات دارویی مهارکننده های قوی CYP1A2 (مانند فلووکسامین، انوکساسین) کپسول پیرفنیدون را به 267 میلی گرم سه بار در روز (801 میلی گرم در روز) کاهش دهید. مهارکننده های CYP1A2 متوسط ​​(مانند سیپروفلوکساسین) با استفاده از سیپروفلوکساسین با دوز 750 میلی گرم دو بار در روز، کپسول پیرفنیدون را به 534 میلی گرم سه بار در روز (1602 میلی گرم در روز) کاهش دهید.

کپسول پیرفنیدون USP: درپوش سفید مات و کپسول ژلاتینی سخت با اندازه بدنه سفید مات "1" حاوی پودر سفید تا زرد کم رنگ با "F70" که روی درپوش با جوهر قهوه ای حک شده است. کپسول: 267 میلی گرم (3)

هیچ کدام. هیچ کدام

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی افزایش آنزیم های کبدی و آسیب کبدی ناشی از دارو: افزایش ALT، AST و بیلی روبین با پیرفنیدون از جمله موارد آسیب کبدی ناشی از دارو رخ داده است. در شرایط پس از فروش، موارد غیر جدی و جدی آسیب کبدی ناشی از دارو، از جمله آسیب شدید کبدی با پیامدهای کشنده، گزارش شده است. قبل و در طول درمان، ALT، AST و بیلی روبین را کنترل کنید. ممکن است نیاز به کاهش یا قطع موقت دوز باشد. (2.1، 5.1) حساسیت به نور و راش: حساسیت به نور و بثورات با پیرفنیدون مشخص شده است. از قرار گرفتن در معرض نور خورشید و لامپ های خورشیدی خودداری کنید. روزانه از کرم ضد آفتاب و لباس محافظ استفاده کنید. ممکن است نیاز به کاهش یا قطع موقت دوز باشد. (5.2) عوارض جانبی شدید پوستی (SCAR): سندرم استیونز-جانسون (SJS)، نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN) و واکنش های دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) در ارتباط با استفاده از پیرفنیدون در شرایط پس از فروش گزارش شده است. در صورت بروز علائم یا علائم SCAR، مصرف پیرفنیدون را قطع کنید. در صورت تایید SCAR، مصرف پیرفنیدون را برای همیشه قطع کنید. (5.3) اختلالات گوارشی: تهوع، استفراغ، اسهال، سوء هاضمه، بیماری ریفلاکس معده و مری و درد شکم با پیرفنیدون رخ داده است. ممکن است نیاز به کاهش یا قطع موقت دوز باشد. (5.4)

5.1 افزایش آنزیم های کبدی و آسیب کبدی ناشی از دارو مواردی از آسیب کبدی ناشی از دارو (DILI) با پیرفنیدون مشاهده شده است. در دوره پس از فروش، موارد غیرجدی و جدی DILI از جمله آسیب شدید کبدی با عاقبت کشنده گزارش شده است. بیماران تحت درمان با پیرفنیدون 2403 میلی‌گرم در روز در سه کارآزمایی فاز 3، بروز بالاتری از افزایش در ALT یا AST ≥3×ULN نسبت به بیماران دارونما داشتند (به ترتیب 3.7٪ در مقابل 0.8٪). افزایش ≥10×ULN در ALT یا AST در 0.3٪ از بیماران در گروه پیرفنیدون 2403 mg/day و در 0.2٪ از بیماران در گروه دارونما رخ داد. افزایش ALT و AST ≥3×ULN با تغییر دوز یا قطع درمان برگشت پذیر بود. آزمایش‌های عملکرد کبد (ALT، AST، و بیلی‌روبین) را قبل از شروع درمان با پیرفنیدون، هر ماه برای 6 ماه اول، هر 3 ماه پس از آن، و طبق علائم بالینی انجام دهید. تست‌های عملکرد کبد را در بیمارانی که علائمی را گزارش می‌کنند که ممکن است نشان‌دهنده آسیب کبدی باشد، از جمله خستگی، بی‌اشتهایی، ناراحتی سمت راست بالای شکم، ادرار تیره یا یرقان را به‌سرعت اندازه‌گیری کنید. تغییر یا قطع دوز ممکن است برای افزایش آنزیم های کبدی لازم باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.3) مراجعه کنید].

5.2 واکنش حساسیت به نور یا راش بیماران تحت درمان با پیرفنیدون 2403 میلی گرم در روز در سه مطالعه فاز 3، در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما (1%)، بروز واکنش های حساسیت به نور بالاتری داشتند (9%). اکثر واکنش های حساسیت به نور در طول 6 ماه اولیه رخ داده است. به بیماران آموزش دهید که از قرار گرفتن در معرض نور خورشید (از جمله لامپ های خورشیدی)، استفاده از ضد آفتاب (SPF 50 یا بالاتر) و پوشیدن لباس هایی که در برابر قرار گرفتن در معرض نور خورشید محافظت می کند، اجتناب کنند یا آن را به حداقل برسانند. علاوه بر این، به بیماران آموزش دهید که از مصرف همزمان داروهایی که باعث ایجاد حساسیت به نور می شوند، اجتناب کنند. کاهش یا قطع دوز ممکن است در برخی موارد واکنش حساسیت به نور یا بثورات ضروری باشد [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.3)].

5.3 عوارض جانبی شدید پوستی عوارض جانبی شدید پوستی (SCAR)، از جمله سندرم استیونز-جانسون (SJS)، نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN) و واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، در ارتباط با استفاده از پیرفنیدون در پس‌مارک گزارش شده است. در صورت بروز علائم یا علائم SCAR، درمان با پیرفنیدون را تا زمانی که علت واکنش مشخص شود قطع کنید. مشاوره با متخصص پوست توصیه می شود. اگر SCAR تایید شد، مصرف پیرفنیدون را برای همیشه قطع کنید.

5.4 اختلالات گوارشی در مطالعات بالینی، حوادث گوارشی مانند تهوع، اسهال، سوء هاضمه، استفراغ، بیماری ریفلاکس معده به مری و درد شکم توسط بیماران در گروه های درمان با پیرفنیدون بیشتر از افرادی که دارونما مصرف می کردند گزارش شده است. کاهش یا قطع دوز برای حوادث گوارشی در 18.5٪ از بیماران در گروه 2403 میلی گرم در روز، در مقایسه با 5.8٪ از بیماران در گروه دارونما مورد نیاز بود. 2.2٪ از بیماران در گروه پیرفنیدون 2403 میلی گرم در روز درمان را به دلیل یک رویداد گوارشی قطع کردند، در مقایسه با 1.0٪ در گروه دارونما. شایع ترین (بیش از 2٪) حوادث گوارشی که منجر به کاهش یا قطع دوز شد، تهوع، اسهال، استفراغ و سوء هاضمه بود. بروز حوادث گوارشی در اوایل دوره درمان بیشترین میزان را داشت (با بیشترین میزان بروز در طی 3 ماه اولیه) و با گذشت زمان کاهش یافت. اصلاح دوز ممکن است در برخی موارد از عوارض جانبی گوارشی ضروری باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید].

مهارکننده‌های متوسط ​​(مانند سیپروفلوکساسین) و قوی CYP1A2 (مثلاً فلووکسامین) قرار گرفتن در معرض سیستمیک پیرفنیدون را افزایش می‌دهند و ممکن است پروفایل واکنش نامطلوب پیرفنیدون را تغییر دهند. قبل از تجویز پیرفنیدون مصرف فلووکسامین را قطع کنید یا به 267 میلی گرم سه بار در روز کاهش دهید. کاهش دوز را با استفاده از سیپروفلوکساسین در نظر بگیرید. (7.1)

7.1 مهارکننده های CYP1A2 پیرفنیدون عمدتاً (70 تا 80 درصد) از طریق CYP1A2 با مشارکت جزئی سایر ایزوآنزیم های CYP از جمله CYP2C9، 2C19، 2D6 و 2E1 متابولیزه می شود. مهارکننده های قوی CYP1A2 تجویز همزمان پیرفنیدون و فلووکسامین یا سایر مهارکننده های قوی CYP1A2 (مانند انوکساسین) توصیه نمی شود زیرا قرار گرفتن در معرض پیرفنیدون را به طور قابل توجهی افزایش می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. استفاده از فلووکسامین یا سایر مهارکننده های قوی CYP1A2 باید قبل از تجویز پیرفنیدون قطع شود و در طول درمان با پیرفنیدون از مصرف خودداری شود. در صورتی که فلووکسامین یا سایر مهارکننده های قوی CYP1A2 تنها داروی انتخابی باشد، کاهش دوز توصیه می شود. عوارض جانبی را تحت نظر داشته باشید و در صورت لزوم قطع پیرفنیدون را در نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. مهارکننده های CYP1A2 متوسط ​​تجویز همزمان پیرفنیدون و سیپروفلوکساسین (یک مهارکننده متوسط ​​CYP1A2) قرار گرفتن در معرض پیرفنیدون را به طور متوسط ​​افزایش می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. اگر سیپروفلوکساسین با دوز 750 میلی گرم دو بار در روز قابل اجتناب نباشد، کاهش دوز توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. هنگامی که سیپروفلوکساسین با دوز 250 میلی گرم یا 500 میلی گرم یک بار در روز استفاده می شود، بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید. مصرف همزمان CYP1A2 و سایر مهارکننده‌های CYP عوامل یا ترکیبی از عواملی که مهارکننده‌های متوسط یا قوی هر دو CYP1A2 و یک یا چند ایزوآنزیم دیگر CYP هستند که در متابولیسم پیرفنیدون دخیل هستند (یعنی CYP2C9، 2C19، 2D16 باید قبل از دیسک‌کردن و اجتناب شود). درمان پیرفنیدون

7.2 القاء کننده های CYP1A2 استفاده همزمان از پیرفنیدون و یک القاء کننده CYP1A2 ممکن است قرار گرفتن در معرض پیرفنیدون را کاهش دهد و این ممکن است منجر به از دست دادن کارایی شود. بنابراین، قبل از درمان با پیرفنیدون، استفاده از القا کننده های قوی CYP1A2 را قطع کنید و از مصرف همزمان پیرفنیدون و یک القا کننده قوی CYP1A2 خودداری کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• افزایش آنزیم های کبدی و آسیب کبدی ناشی از دارو [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• واکنش یا راش حساسیت به نور [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• عوارض جانبی شدید پوستی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• اختلالات گوارشی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] شایع‌ترین عوارض جانبی (≥10%) عبارتند از تهوع، بثورات پوستی، درد شکمی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، اسهال، خستگی، سردرد، سوء هاضمه، سرگیجه، استفراغ، کاهش التهاب سینه‌های معده. بی خوابی، کاهش وزن و آرترالژی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Macleods Pharma USA، Inc. به شماره 1-888-943-3210 یا 1-855-926-3384 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی پیرفنیدون در بیش از 1400 نفر با بیش از 170 نفر در معرض پیرفنیدون برای بیش از 5 سال در آزمایشات بالینی ارزیابی شده است. پیرفنیدون در 3 کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور، کنترل شده با دارونما (مطالعات 1، 2، و 3) مورد مطالعه قرار گرفت که در آن مجموعا 623 بیمار 2403 میلی گرم در روز پیرفنیدون و 624 بیمار دارونما دریافت کردند. محدوده سنی آزمودنی ها از 40 تا 80 سال (میانگین سنی 67 سال) بود. اکثر بیماران مرد (74%) و قفقازی (95%) بودند. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض پیرفنیدون 62 هفته (محدوده: 2 تا 118 هفته) در این 3 کارآزمایی بود. در دوز توصیه شده 2403 میلی گرم در روز، 14.6٪ از بیمارانی که پیرفنیدون مصرف می کردند در مقایسه با 9.6٪ که دارونما مصرف می کردند، درمان را به دلیل یک عارضه جانبی برای همیشه قطع کردند. شایع ترین (بیش از 1%) عوارض جانبی که منجر به قطع شد، بثورات پوستی و حالت تهوع بود. شایع ترین (بیش از 3٪) عوارض جانبی که منجر به کاهش یا قطع دوز شد، راش، تهوع، اسهال و واکنش حساسیت به نور بود. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی با بروز ≥10٪ و فراوان‌تر در گروه درمان با پیرفنیدون نسبت به دارونما در جدول 2 فهرست شده‌اند. جدول 2. عوارض جانبی که در ≥10٪ از بیماران تحت درمان با پیرفنیدون و بیشتر از دارونما در مطالعات 1، 2 و 3 رخ می دهد درصد واکنش نامطلوب بیماران (0 تا 118 هفته) پیرفنیدون 2403 میلی گرم در روز (N = 6% 24) Racebo4 = 6%24 30% 10% درد شکم 1 24% 15% عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 27% 25% اسهال 26% 20% خستگی 26% 19% سردرد 22% 19% کاهش اشتها 21% 8% سوء هاضمه 19% 7% سرگیجه 18% 11% استفراغ 13% 6% کاهش اشتها 21% 8% رفلاکس معده به مری 11% 7% سینوزیت 11% 10% بی خوابی 10% 7% کاهش وزن 1% 1% شامل درد شکم، درد بالای شکم، اتساع شکم و ناراحتی معده است. عوارض جانبی که در ≥5 تا کمتر از 10 درصد از بیماران تحت درمان با پیرفنیدون و شایع‌تر از دارونما رخ می‌دهد، واکنش حساسیت به نور (9٪ در مقابل 1٪)، خارش (8٪ در مقابل 5٪)، آستنی (6٪ در مقابل 4٪)، دیسگوزی (6٪ در مقابل 2٪)، و درد قفسه سینه (5٪) و غیر درد سینه (5٪).

6.2 تجربه پس از بازاریابی علاوه بر عوارض جانبی شناسایی شده از آزمایشات بالینی، عوارض جانبی زیر نیز در طول استفاده پس از تایید پیرفنیدون شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان فراوانی آنها را به طور قابل اعتماد تخمین زد. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: آگرانولوسیتوز اختلالات کبدی صفراوی: آسیب کبدی ناشی از دارو اختلالات سیستم ایمنی: آنژیوادم پوست و اختلالات بافت زیر جلدی: عوارض جانبی شدید پوستی (SCAR)

تجربه بالینی محدودی در مورد مصرف بیش از حد وجود دارد. دوزهای متعدد پیرفنیدون تا حداکثر دوز قابل تحمل 4005 میلی گرم در روز به عنوان پنج کپسول 267 میلی گرمی سه بار در روز برای داوطلبان بالغ سالم در طول افزایش دوز 12 روزه تجویز شد. در صورت مشکوک به مصرف بیش از حد، مراقبت های پزشکی حمایتی مناسب از جمله نظارت بر علائم حیاتی و مشاهده وضعیت بالینی بیمار باید ارائه شود.

خلاصه خطر داده‌های مربوط به مصرف پیرفنیدون در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، پیرفنیدون در دوزهای خوراکی به ترتیب تا 3 و 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه (MRDD) در بزرگسالان در موش‌ها و خرگوش تراتوژن نبود [به داده‌ها مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌ها داده‌های حیوانی مطالعات تولید مثلی حیوانات در موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شد. در یک مطالعه ترکیبی باروری و رشد جنینی، موش‌های ماده پیرفنیدون را در دوزهای خوراکی 0، 50، 150، 450 و 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از 2 هفته قبل از جفت‌گیری، در طول مرحله جفت‌گیری، و در طول دوره‌های رشد جنینی اولیه از حاملگی تا 6 روزگی تا 6 روزگی عضو (G5) دریافت کردند. در یک مطالعه رشد جنینی، خرگوش های باردار پیرفنیدون را با دوزهای خوراکی 0، 30، 100 و 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندامزایی از GD 6 تا 18 دریافت کردند. در این مطالعات، پیرفنیدون به ترتیب تا 3 و 2 برابر، حداکثر دوز توصیه شده روزانه (MRDD) در بزرگسالان (بر اساس mg/m 2 در دوزهای خوراکی مادر تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش و 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش) هیچ شواهدی از نارسایی و مضرات پیرونیدتوس را نشان نداد. در حضور سمیت مادری، چرخه‌های غیر چرخه‌ای/نامنظم (مثلاً چرخه فحلی طولانی‌مدت) در موش‌ها با دوزهای تقریباً برابر و بالاتر از MRDD در بزرگسالان (بر اساس mg/m2 در دوزهای مادر 450 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر) مشاهده شد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، موش‌های ماده پیرفنیدون را با دوزهای خوراکی 0، 100، 300 و 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از GD 7 تا روز 20 شیردهی دریافت کردند. طولانی شدن دوره حاملگی، کاهش تعداد نوزادان زنده و کاهش زنده ماندن و وزن بدن توله ها در موش ها با دوز خوراکی تقریباً 3 برابر MRDD در بزرگسالان (بر اساس mg/m 2 با دوز خوراکی 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز برای مادر) مشاهده شد.

ایمنی و اثربخشی پیرفنیدون در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از تعداد کل افراد در مطالعات بالینی که پیرفنیدون دریافت کردند، 714 نفر (67%) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 231 (22%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشد. هیچ تنظیم دوز بر اساس سن مورد نیاز نیست.

پیرفنیدون از دسته شیمیایی پیریدون است. کپسول پیرفنیدون USP به صورت کپسول ژلاتینی سفت سفید تا مایل به سفید حاوی 267 میلی گرم پیرفنیدون برای تجویز خوراکی موجود است. پیرفنیدون دارای فرمول مولکولی C 12 H 11 NO و وزن مولکولی 185.23 است. پیرفنیدون دارای فرمول ساختاری زیر است که به آن 5-متیل-1-فنیل-2-1(H)-پیریدون یا 5-متیل-1-فنیل-2-(1H)-پیریدون گفته می شود. پیرفنیدون یک پودر سفید تا زرد کم رنگ و غیر رطوبت گیر است. در متانول، اتیل الکل، استون و کلروفرم بیشتر از آب و 1.0 نیوتن HCl حل می شود. نقطه ذوب تقریباً 109 درجه سانتیگراد است. کپسول پیرفنیدون USP حاوی پیرفنیدون و مواد غیرفعال زیر است: سدیم کراسکارملوز، استئارات منیزیم و نشاسته پرژلاتینه شده. علاوه بر این، پوسته کپسول حاوی ژلاتین و دی اکسید تیتانیوم است. جوهر چاپ قهوه ای کپسولی شامل هیدروکسید آمونیوم، اکسید آهن سیاه، اکسید آهن قهوه ای، هیدروکسید پتاسیم، پروپیلن گلیکول، شلاک می باشد. pirfenidone-str

مکانیسم اثر پیرفنیدون در درمان IPF ثابت نشده است.

الکتروفیزیولوژی قلب: اثر پیرفنیدون بر فاصله QT در یک مطالعه موازی تصادفی، دارونما و کنترل شده مثبت در 160 داوطلب بالغ سالم مورد ارزیابی قرار گرفت. داوطلبان پیرفنیدون 2403 میلی گرم در روز (دوز توصیه شده) و 4005 میلی گرم در روز (1.6 برابر دوز توصیه شده) یا دارونما به مدت 10 روز یا یک دوز واحد 400 میلی گرم موکسی فلوکساسین (کنترل فعال) دریافت کردند. در مقایسه با دارونما، حداکثر میانگین تغییر از پایه در فاصله QT خاص مطالعه 3.2 میلی ثانیه (ms) و 2.2 میلی ثانیه برای پیرفنیدون 2403 میلی گرم در روز و 4005 میلی گرم در روز بود. هیچ داوطلبی فاصله QTc بیشتر از 480 میلی ثانیه یا تغییر نسبت به خط پایه بیش از 60 میلی ثانیه نداشت. اگرچه هیچ شواهدی مبنی بر طولانی شدن فاصله QTc پیرفنیدون در این مطالعه وجود نداشت، اما ممکن است نتیجه قطعی حاصل نشود زیرا کنترل مثبت (موکسی فلوکساسین) آنطور که در این مطالعه انتظار می رفت عمل نکرد و پیرفنیدون با 4005 میلی گرم در روز (1.7 برابر حداکثر دوز توصیه شده) حداکثر افزایش مواجهه با پیرفنیدون با مصرف همزمان C2A و C2P را پوشش نداد. بازدارنده

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت در موش ها و موش های صحرایی با مخلوط پیرفنیدون به جیره برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی آن انجام شد. در یک مطالعه سرطان‌زایی 24 ماهه در موش‌های B6C3F1، ​​پیرفنیدون باعث افزایش معنی‌دار آماری مرتبط با دوز در ترکیب آدنوم هپاتوسلولار و کارسینوم و هپاتوبلاستوما در موش‌های نر در دوزهای 800 میلی‌گرم بر کیلوگرم و بالاتر شد (قرار گرفتن در معرض AUC تقریباً 0.4 برابر MRDD در بزرگسالان). از نظر آماری افزایش‌های مرتبط با دوز معنی‌داری در ترکیب آدنوم سلول‌های کبدی و کارسینوم در موش‌های ماده در دوزهای mg/kg 2000 و بالاتر وجود داشت (قرار گرفتن در معرض AUC تقریباً 0.7 برابر قرار گرفتن در معرض بزرگسالان در MRDD). در یک مطالعه سرطان‌زایی 24 ماهه در موش‌های فیشر، پیرفنیدون باعث افزایش معنی‌دار آماری مرتبط با دوز در ترکیب آدنوم سلول‌های کبدی و سرطان در موش‌های نر در دوزهای 750 میلی‌گرم بر کیلوگرم و بالاتر شد (قرار گرفتن در معرض AUC تقریباً 1.9 برابر قرار گرفتن در معرض بزرگسالان در MRDD). از نظر آماری افزایش معنی‌داری در ترکیب آدنوم سلول‌های کبدی و کارسینوم و ترکیب آدنوکارسینوم و آدنوم رحم با دوز 1500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد (قرار گرفتن در معرض AUC تقریباً 0/3 برابر قرار گرفتن در معرض بزرگسالان در MRDD). ارتباط این یافته های تومور در جوندگان با انسان ناشناخته است. جهش‌زایی پیرفنیدون در آزمایش‌های زیر جهش‌زا یا کلاستوژنیک نبود: آزمایش‌های جهش‌زایی در باکتری‌ها، آزمایش انحراف کروموزومی در سلول‌های ریه همستر چینی، و آزمایش میکرونوکلئوس در موش. اختلال در باروری پیرفنیدون هیچ تاثیری بر باروری و عملکرد تولیدمثلی در موش‌های صحرایی در دوزهای تا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 3 برابر MRDD در بزرگسالان بر اساس mg/m2) نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. افزایش آنزیم های کبدی به بیماران توصیه کنید که ممکن است به طور دوره ای مورد آزمایش عملکرد کبد قرار گیرند. به بیماران دستور دهید که فوراً هرگونه علائم مشکل کبدی را گزارش کنند (مثلاً زرد شدن پوست یا سفیدی چشم، تیره شدن یا قهوه ای شدن ادرار [به رنگ چای]، درد در سمت راست معده، خونریزی یا کبودی راحت تر از حالت عادی، بی حالی) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. واکنش حساسیت به نور یا راش به بیماران توصیه کنید از قرار گرفتن در معرض نور خورشید (از جمله لامپ های خورشیدی) در طول استفاده از پیرفنیدون به دلیل نگرانی در مورد واکنش های حساسیت به نور یا بثورات پوستی اجتناب کنند یا آن را به حداقل برسانند. به بیماران آموزش دهید که از ضد آفتاب استفاده کنند و لباس هایی بپوشند که در برابر قرار گرفتن در معرض نور خورشید محافظت می کند. به بیماران آموزش دهید که علائم واکنش حساسیت به نور یا راش را به پزشک خود گزارش کنند. ممکن است نیاز به کاهش یا قطع موقت دوز باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. عوارض جانبی شدید پوستی به بیماران در مورد علائم و نشانه های عوارض جانبی شدید پوستی (SCAR) توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم و نشانه های SCAR فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. رویدادهای گوارشی به بیماران دستور دهید تا علائم اثرات مداوم گوارشی از جمله تهوع، اسهال، سوء هاضمه، استفراغ، بیماری ریفلاکس معده و مری و درد شکم را گزارش کنند. ممکن است نیاز به کاهش یا قطع موقت دوز باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. سیگاری ها بیماران را تشویق کنید تا قبل از درمان با پیرفنیدون سیگار را ترک کنند و هنگام استفاده از پیرفنیدون از سیگار کشیدن خودداری کنند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. با غذا مصرف شود به بیماران آموزش دهید که کپسول پیرفنیدون را همراه غذا مصرف کنند تا حالت تهوع و سرگیجه کاهش یابد. تولید شده برای: Macleods Pharma USA, Inc. Princeton, NJ 08540 سازنده: Macleods Pharmaceuticals Ltd. باددی، هیماچال پرادش-174101 هند