پیتاواستاتین کلسیم

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• میوپاتی و رابدومیولیز: عوامل خطر شامل سن 65 سال یا بیشتر، کم کاری تیروئید کنترل نشده، نارسایی کلیوی، مصرف همزمان با برخی داروهای دیگر و دوز بالاتر پیتاواستاتین است. در صورت افزایش قابل توجه سطوح CK یا تشخیص یا مشکوک شدن به میوپاتی، مصرف پیتاواستاتین را قطع کنید. در بیمارانی که شرایط حاد یا جدی در معرض خطر بالای ابتلا به نارسایی کلیوی ثانویه به رابدومیولیز دارند، مصرف پیتاواستاتین را موقتاً قطع کنید. هنگام شروع یا افزایش دوز پیتاواستاتین، بیماران را از خطر میوپاتی و رابدومیولیز آگاه کنید. به بیماران آموزش دهید که به سرعت درد، حساسیت یا ضعف عضلانی غیرقابل توضیح را گزارش کنند، به ویژه اگر همراه با کسالت یا تب باشد. (5.1، 7، 8.5، 8.6)
• میوپاتی نکروزان با واسطه ایمنی (IMNM): گزارشات نادری از IMNM، یک میوپاتی خود ایمنی گزارش شده است. در صورت مشکوک شدن به IMNM، مصرف پیتاواستاتین را قطع کنید. (5.2)
• اختلال عملکرد کبدی: افزایش ترانس آمینازهای سرم رخ داده است که برخی از آنها پایدار است. گزارش های نادری از نارسایی کبدی کشنده و غیر کشنده رخ داده است. قبل از شروع درمان و همانطور که از نظر بالینی پس از آن نشان داده شد، آزمایش آنزیم های کبدی را در نظر بگیرید. در صورت بروز آسیب جدی کبدی با علائم بالینی و/یا هیپربیلی روبینمی یا زردی، فورا مصرف پیتاواستاتین را قطع کنید. (5.3)

5.1 میوپاتی و رابدومیولیز پیتاواستاتین ممکن است باعث میوپاتی (درد عضلانی، حساسیت یا ضعف مرتبط با افزایش کراتین کیناز [CK]) و رابدومیولیز شود. آسیب حاد کلیه ثانویه به میوگلوبینوری و مرگ و میر نادر در نتیجه رابدومیولیز در بیماران تحت درمان با استاتین ها از جمله پیتاواستاتین رخ داده است. عوامل خطر برای میوپاتی عوامل خطر برای میوپاتی شامل سن 65 سال یا بیشتر، کم کاری تیروئید کنترل نشده، نارسایی کلیوی، استفاده همزمان از برخی داروها (از جمله سایر درمان های کاهش چربی خون) و دوز بالاتر پیتاواستاتین است [دوز و تجویز (2.2) را ببینید. (8.5، 8.6)]. دوزهای پیتاواستاتین بیش از 4 میلی گرم یک بار در روز با افزایش خطر میوپاتی شدید در مطالعات بالینی قبل از بازاریابی همراه بود. حداکثر دوز توصیه شده پیتاواستاتین 4 میلی گرم یک بار در روز است. مراحل پیشگیری یا کاهش خطر میوپاتی و رابدومیولیز پیتاواستاتین در بیمارانی که سیکلوسپورین مصرف می کنند منع مصرف دارد و در بیمارانی که جمفیبروزیل مصرف می کنند توصیه نمی شود [به موارد منع مصرف (4) و تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. برای بیمارانی که اریترومایسین یا ریفامپین مصرف می‌کنند محدودیت‌های دوز مصرفی پیتاواستاتین وجود دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. داروهای زیر در صورت استفاده همزمان با پیتاواستاتین نیز ممکن است خطر میوپاتی و رابدومیولیز را افزایش دهند: دوزهای اصلاح کننده چربی نیاسین (> 1 گرم در روز)، فیبرات ها و کلشی سین [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. در صورت افزایش قابل توجه سطوح CK یا در صورت تشخیص یا مشکوک شدن به میوپاتی، مصرف پیتاواستاتین را قطع کنید. علائم عضلانی و افزایش CK ممکن است در صورت قطع مصرف پیتاواستاتین برطرف شود. در بیمارانی که شرایط حاد یا جدی در معرض خطر بالای ابتلا به نارسایی کلیوی ثانویه به رابدومیولیز (مانند سپسیس، شوک، هیپوولمی شدید، جراحی بزرگ، تروما، اختلالات شدید متابولیک، غدد درون ریز یا الکترولیت، یا صرع کنترل نشده) را تجربه می کنند، مصرف پیتاواستاتین را به طور موقت قطع کنید. هنگام شروع یا افزایش دوز پیتاواستاتین، بیماران را از خطر میوپاتی و رابدومیولیز آگاه کنید. به بیماران آموزش دهید که هر گونه درد، حساسیت یا ضعف عضلانی غیرقابل توضیح را به‌ویژه اگر همراه با کسالت یا تب باشد، فوراً گزارش کنند.

5.2 میوپاتی نکروزان با واسطه ایمنی گزارشات نادری از میوپاتی نکروزان با واسطه ایمنی (IMNM)، یک میوپاتی خود ایمنی، مرتبط با مصرف استاتین، از جمله گزارش‌هایی مبنی بر عود زمانی که استاتین مشابه یا متفاوتی تجویز شده است، گزارش شده است. IMNM با ضعف عضلانی پروگزیمال و افزایش کراتین کیناز سرم مشخص می شود که علیرغم قطع درمان با استاتین باقی می ماند. آنتی بادی مثبت ضد HMG CoA ردوکتاز؛ بیوپسی عضلانی که نشان دهنده میوپاتی نکروزان است. و بهبود با عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی. ممکن است آزمایشات عصبی عضلانی و سرولوژیک اضافی لازم باشد. ممکن است نیاز به درمان با عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی باشد. در صورت مشکوک شدن به IMNM، مصرف پیتاواستاتین را قطع کنید.

5.3 اختلال عملکرد کبد افزایش ترانس آمینازهای سرم با پیتاواستاتین گزارش شده است [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. در بیشتر موارد، این تغییرات بلافاصله پس از شروع ظاهر شدند، گذرا بودند، با علائم همراه نبودند و با ادامه درمان یا پس از یک وقفه کوتاه در درمان برطرف یا بهبود یافتند. گزارش‌های نادری از نارسایی کبدی کشنده و غیرکشنده پس از فروش در بیمارانی که استاتین‌ها از جمله پیتاواستاتین مصرف می‌کنند، گزارش شده است. بیمارانی که مقادیر قابل توجهی الکل مصرف می کنند و/یا سابقه بیماری کبدی دارند ممکن است در معرض خطر آسیب کبدی قرار داشته باشند. آزمایش آنزیم های کبدی را قبل از شروع پیتاواستاتین و در صورت اندیکاسیون بالینی پس از آن در نظر بگیرید. پیتاواستاتین در بیماران مبتلا به نارسایی حاد کبدی یا سیروز جبران نشده منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در صورت بروز آسیب جدی کبدی با علائم بالینی و/یا هیپربیلی روبینمی یا زردی، فورا مصرف پیتاواستاتین را قطع کنید.

5.4 افزایش HbA1c و سطح گلوکز سرم ناشتا افزایش HbA1c و سطح گلوکز سرم ناشتا با استاتین ها از جمله پیتاواستاتین گزارش شده است. اقدامات سبک زندگی را بهینه کنید، از جمله ورزش منظم، حفظ وزن بدن سالم، و انتخاب غذای سالم.

عوارض جانبی جدی زیر در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• میوپاتی و رابدومیولیز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• میوپاتی نکروزان با واسطه ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• اختلال عملکرد کبد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• افزایش HbA1c و سطح گلوکز سرم ناشتا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی (میزان ≥ 2%) درد عضلانی، یبوست، اسهال، کمردرد و درد در اندام ها بود. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با XLCare Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-866-495-1995 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان در مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. عوارض جانبی در بزرگسالان مبتلا به هیپرلیپیدمی اولیه در 10 مطالعه بالینی کنترل شده و 4 مطالعه با برچسب باز بعدی، به 3291 بیمار بزرگسال مبتلا به هیپرلیپیدمی اولیه پیتاواستاتین 1 تا 4 میلی گرم در روز تجویز شد. میانگین مواجهه مداوم پیتاواستاتین (1 تا 4 میلی گرم) 36.7 هفته (متوسط ​​51.1 هفته) بود. میانگین سنی بیماران 9/60 سال بود (محدوده; 18 سال تا 89 سال) و 52 درصد زن بودند. تقریباً 93٪ از بیماران سفیدپوست، 7٪ آسیایی/هندی، 0.2٪ آفریقایی آمریکایی و 0.3٪ اسپانیایی و غیره بودند. در مطالعات بالینی کنترل شده و پسوندهای برچسب باز آنها، 3.9٪ (1 میلی گرم)، 3.3٪ (2 میلی گرم) و 3.7٪ (4 میلی گرم) از بیماران تحت درمان با پیتاواستاتین به دلیل عوارض جانبی قطع شد. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع درمان شد عبارتند از: افزایش کراتین فسفوکیناز (0.6٪ در 4 میلی گرم) و میالژی (0.5٪ در 4 میلی گرم). عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 2% از بیماران در مطالعات بالینی کنترل شده و با نرخی بیشتر یا مساوی با دارونما در جدول 1 نشان داده شده است. طول مدت درمان این مطالعات تا 12 هفته بود. جدول 1. عوارض جانبی (≥ 2٪ و ≥ دارونما) در بزرگسالان مبتلا به هیپرلیپیدمی اولیه در مطالعات تا 12 هفته عوارض جانبی دارونما (n=208) % پیتاواستاتین 1 میلی گرم (n=309) % پیتاواستاتین 2 میلی گرم (n=951) 5 mg4% Pitav 1.4 1.9 2.8 3.1 یبوست 1.9 3.6 1.5 2.2 اسهال 1.9 2.6 1.5 1.9 کمردرد 2.9 3.9 1.8 1.4 درد در اندام 1.9 2.3 0.9 دیگر واکنش های نامطلوب گزارش شده 0. مطالعات بالینی شامل آرترالژی، سردرد، آنفولانزا و نازوفارنژیت بود. واکنش های افزایش حساسیت از جمله راش، خارش و کهیر با پیتاواستاتین گزارش شده است. ناهنجاری های آزمایشگاهی زیر گزارش شده است: افزایش کراتین فسفوکیناز، ترانس آمینازها، آلکالین فسفاتاز، بیلی روبین و گلوکز. عوارض جانبی در بیماران بزرگسال مبتلا به HIV مبتلا به دیس لیپیدمی در یک کارآزمایی دوسوکور، تصادفی، کنترل شده و 52 هفته ای، 252 بیمار مبتلا به HIV مبتلا به دیس لیپیدمی با پیتاواستاتین 4 میلی گرم یک بار در روز (126=n) یا استاتین دیگری (126=n) تحت درمان قرار گرفتند. همه بیماران از درمان ضد رتروویروسی (به استثنای داروناویر) استفاده می کردند و حداقل 3 ماه قبل از تصادفی سازی، RNA HIV-1 کمتر از 200 نسخه در میلی لیتر و تعداد CD4 بیش از 200 سلول در میکرولیتر داشتند. مشخصات ایمنی پیتاواستاتین به طور کلی با آنچه در کارآزمایی های بالینی شرح داده شده در بالا مشاهده شد مطابقت داشت. یک بیمار (0.8٪) تحت درمان با پیتاواستاتین دارای حداکثر مقدار کراتین فسفوکیناز بیش از 10 برابر حد بالای طبیعی (ULN) بود که خود به خود برطرف شد. چهار بیمار (3٪) تحت درمان با پیتاواستاتین حداقل یک مقدار ALT بیش از 3 برابر اما کمتر از 5 برابر ULN داشتند که هیچ کدام منجر به قطع دارو نشد. نارسایی ویروسی برای چهار بیمار (3٪) تحت درمان با پیتاواستاتین گزارش شد، که به عنوان اندازه گیری تایید شده HIV-1 RNA بیش از 200 کپی در میلی لیتر تعریف شد که همچنین بیش از 2 برابر افزایش نسبت به پایه بود. عوارض جانبی در کودکان 8 سال و بالاتر با HeFH در یک کارآزمایی 12 هفته ای، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، پیتاواستاتین 1 میلی گرم، 2 میلی گرم و 4 میلی گرم یک بار در روز در 82 بیمار کودک 8 سال تا 16 سال با HeFH، و یک بیمار باز با HeFH، 552-H. مشخصات ایمنی مشابه با آنچه در جمعیت بزرگسال مشاهده شد بود.

6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول مصرف پس از تایید پیتاواستاتین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات گوارشی: ناراحتی شکمی، درد شکم، سوء هاضمه، حالت تهوع اختلالات عمومی: آستنی، خستگی، بی حالی، سرگیجه اختلالات کبدی صفراوی: هپاتیت، یرقان، نارسایی کبدی کشنده و غیر کشنده اختلالات سیستم ایمنی: آنژیوادم، اختلالات تغذیه ای نکروزان با واسطه ایمنی و مصرف میوپاتی نکروزان: افزایش HbA1c، سطح سرمی گلوکز ناشتا اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: اسپاسم عضلانی، میوپاتی، رابدومیولیز اختلالات سیستم عصبی: هیپواستزی، نوروپاتی محیطی. گزارش‌های نادری از شروع جدید یا تشدید میاستنی گراویس، از جمله میاستنی چشمی، و گزارش‌هایی مبنی بر عود زمانی که استاتین مشابه یا متفاوتی تجویز شده است، گزارش شده است. گزارش‌های نادر از اختلالات شناختی (مانند از دست دادن حافظه، فراموشی، فراموشی، اختلال حافظه، سردرگمی) مرتبط با مصرف استاتین. اختلالات شناختی عموماً غیرجدی و با قطع مصرف استاتین برگشت پذیر بود، با زمان های متغیر تا شروع علائم (1 روز تا سال) و رفع علائم (متوسط ​​3 هفته) اختلالات روانپزشکی: بی خوابی، افسردگی اختلالات دستگاه تناسلی و پستان: اختلال نعوظ اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: بیماری بینابینی ریه اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: لیکن پلان

• بارداری: ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1)
• شیردهی: شیردهی در طول درمان با پیتاواستاتین توصیه نمی شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری پس از تشخیص بارداری، مصرف پیتاواستاتین را قطع کنید. روش دیگر، نیازهای درمانی مداوم هر بیمار را در نظر بگیرید. پیتاواستاتین سنتز کلسترول و احتمالاً سایر مواد فعال بیولوژیکی حاصل از کلسترول را کاهش می دهد. بنابراین، پیتاواستاتین ممکن است بر اساس مکانیسم اثر در بیماران باردار باعث آسیب به جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. علاوه بر این، درمان هیپرلیپیدمی به طور کلی در دوران بارداری ضروری نیست. آترواسکلروز یک فرآیند مزمن است و قطع داروهای کاهنده چربی در دوران بارداری باید تأثیر کمی بر نتیجه درمان طولانی مدت هیپرلیپیدمی اولیه برای اکثر بیماران داشته باشد. داده‌های موجود از سری موارد و مطالعات کوهورت مشاهده‌ای آینده‌نگر و گذشته‌نگر طی دهه‌ها استفاده با استاتین‌ها در زنان باردار، خطر ناهنجاری‌های مادرزادی عمده مرتبط با دارو را شناسایی نکرده است. داده های منتشر شده از مطالعات کوهورت مشاهده ای آینده نگر و گذشته نگر با استفاده از استاتین در زنان باردار برای تعیین اینکه آیا خطر سقط جنین مرتبط با دارو وجود دارد کافی نیست (به داده ها مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ گونه سمیت جنینی و جنینی یا ناهنجاری‌های مادرزادی در موش‌های باردار و خرگوش‌ها مشاهده نشد که پیتاواستاتین خوراکی در طول دوره اندام‌زایی در دوزهایی که به ترتیب 22 و 4 برابر، قرار گرفتن در معرض انسان در حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) بر اساس داده‌های AUC، 4 میلی‌گرم بود، مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. پیامدهای نامطلوب در بارداری بدون توجه به سلامت مادر یا استفاده از داروها رخ می دهد. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی داده ها یک مطالعه همگروهی Medicaid بر روی 1152 زن باردار در معرض استاتین در مقایسه با 886996 فرد کنترل، پس از تنظیم برای عوامل مخدوش کننده بالقوه - از جمله سن مادر، دیابت، فشار خون بالا، چاقی ناشی از مصرف الکل و مصرف الکل، اثر تراتوژنیک قابل توجهی از استفاده مادر از استاتین ها در سه ماهه اول بارداری پیدا نکرد. روش ها خطر نسبی ناهنجاری‌های مادرزادی بین گروهی که از استاتین استفاده می‌کردند و گروهی که از استاتین استفاده نمی‌کردند در سه ماهه اول، 1.07 (فاصله اطمینان 95% 0.85 تا 1.37) پس از کنترل عوامل مخدوش‌کننده، به‌ویژه دیابت قندی از قبل موجود بود. همچنین هیچ افزایش معنی‌داری از نظر آماری در هیچ یک از ناهنجاری‌های خاص ارگانی که پس از محاسبه عوامل مخدوش‌کننده ارزیابی شدند، وجود نداشت. در اکثر بارداری‌ها، درمان با استاتین قبل از بارداری شروع شد و در مرحله‌ای در سه ماهه اول که بارداری مشخص شد، قطع شد. محدودیت های مطالعه شامل تکیه بر کدگذاری پزشک برای تعریف وجود ناهنجاری، عدم کنترل برخی عوامل مخدوش کننده مانند شاخص توده بدنی، استفاده از تجویز نسخه به عنوان تأیید استفاده از یک استاتین، و فقدان اطلاعات در مورد تولدهای غیر زنده است. داده های حیوانی مطالعات رشد جنین و جنین در موش های باردار انجام شد که 3، 10، 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز پیتاواستاتین توسط گاواژ خوراکی در طول اندام زایی (روزهای 7 تا 17 بارداری) تجویز شدند. هیچ عوارض جانبی در mg/kg 3 در روز مشاهده نشد، مواجهه سیستمیک 22 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان در mg/day 4 بر اساس AUC. مطالعات رشد جنین و جنین در خرگوش‌های باردار انجام شد که پیتاواستاتین 0.1، 0.3، 1 mg/kg/day از طریق گاواژ خوراکی در طول دوره اندام‌زایی جنین (روزهای 6 تا 18 حاملگی) تجویز شدند. سمیت مادر شامل کاهش وزن بدن و سقط جنین در تمام دوزهای آزمایش شده مشاهده شد (4 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان در 4 میلی گرم در روز بر اساس AUC). در مطالعات پری ناتال/پس از زایمان در موش‌های باردار که دوزهای گاواژ خوراکی پیتاواستاتین را با دوزهای 0.1، 0.3، 1، 3، 10، 30 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز از ارگانوژنز تا از شیر گرفتن (روز 17 بارداری تا روز 21 شیردهی) دریافت کردند، مسمومیت مادری متشکل از مرگ و میر در 0.00 میلی‌گرم/روز شیردهی و 3≥ همه دوزها به کاهش بقای نوزادان در همه گروه‌های دوز کمک کردند (1/0 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز نشان‌دهنده تقریباً 1 بار قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان با دوز 4 میلی گرم در روز بر اساس AUC). مطالعات سمیت تولید مثلی نشان داده است که پیتاواستاتین از جفت در موش‌ها عبور می‌کند و در بافت‌های جنینی با ≤36% غلظت پلاسمایی مادر پس از یک دوز 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در طول بارداری (در پایان اندام‌زایی) یافت می‌شود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی اطلاعاتی در مورد وجود پیتاواستاتین در شیر انسان یا حیوان، اثرات دارو بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات دارو بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، نشان داده شده است که داروی دیگری از این دسته به شیر انسان منتقل می شود. استاتین ها، از جمله پیتاواستاتین، سنتز کلسترول و احتمالاً سنتز سایر مواد فعال بیولوژیکی مشتق از کلسترول را کاهش می دهند و ممکن است به نوزاد شیرخوار آسیب برساند. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادی که با شیر مادر تغذیه می شود، بر اساس مکانیسم اثر، به بیماران توصیه می شود که در طول درمان با پیتاواستاتین، شیردهی توصیه نمی شود. [نگاه کنید به استفاده در جمعیت های خاص (8.1)، فارماکولوژی بالینی (12.1)] 8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی پیتاواستاتین به عنوان یک درمان کمکی برای رژیم غذایی برای کاهش LDL-C بالا در بیماران کودکان 8 سال و بالاتر با HeFH ثابت شده است. استفاده از پیتاواستاتین برای این اندیکاسیون توسط یک کارآزمایی 12 هفته ای، دوسوکور و کنترل شده با دارونما بر روی 82 بیمار کودک 8 تا 16 ساله مبتلا به HeFH [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] و یک کارآزمایی با برچسب باز 52 هفته ای بر روی 85 بیمار کودک مبتلا به HeFH پشتیبانی می شود. ایمنی و اثربخشی پیتاواستاتین در کودکان کمتر از 8 سال مبتلا به HeFH یا در کودکان مبتلا به سایر انواع هیپرلیپیدمی (به غیر از HeFH) ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در مطالعات بالینی کنترل شده، 1209 (43%) بیمار 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. سن بالا (≥65 سال) یک عامل خطر برای میوپاتی و رابدومیولیز مرتبط با پیتاواستاتین است. انتخاب دوز برای یک بیمار سالمند باید با احتیاط انجام شود، با توجه به فراوانی بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی و خطر بالاتر میوپاتی. بیماران سالمند دریافت کننده پیتاواستاتین را از نظر افزایش خطر میوپاتی تحت نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیه نارسایی کلیه یک عامل خطر برای میوپاتی و رابدومیولیز است. همه بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی را از نظر ایجاد میوپاتی تحت نظر بگیرید. با توجه به خطر ابتلا به میوپاتی، تغییر دوز پیتاواستاتین برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید توصیه می شود (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده شده به ترتیب 30 تا 59 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع و 15 تا 29 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع که بیماری را نیز دریافت می کنند). [دوز و نحوه تجویز (2.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) را ببینید].

8.7 اختلال کبدی پیتاواستاتین در بیماران مبتلا به نارسایی فعال کبدی یا سیروز جبران نشده منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید.

12.1 مکانیسم اثر پیتاواستاتین یک مهارکننده 3-هیدروکسی-3- متیل گلوتاریل کوآنزیم A (HMG-CoA) ردوکتاز است، آنزیمی که تبدیل HMG-CoA به موالونات را کاتالیز می کند، یک مرحله محدود کننده سرعت در مسیر بیوسنتزولسترول. در نتیجه، بیان گیرنده های LDL و به دنبال آن جذب LDL از خون به کبد تسریع می شود و سپس TC پلاسما کاهش می یابد. مهار مداوم سنتز کلسترول در کبد همچنین سطوح لیپوپروتئین های با چگالی بسیار کم را کاهش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک الکتروفیزیولوژی قلب در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با پلاسبو، 4 طرفه موازی و مقایسه فعال با موکسی فلوکساسین در 174 شرکت کننده سالم، پیتاواستاتین با طولانی شدن معنی دار بالینی فاصله QTc یا ضربان قلب در حداکثر 1 میلی گرم دوز روزانه تا 4 بار توصیه شده در روز ارتباط نداشت.

12.3 فارماکوکینتیک جذب حداکثر غلظت پلاسمایی پیتاواستاتین حدود 1 ساعت پس از مصرف خوراکی به دست می آید. هر دو C max و AUC 0 to inf به روشی تقریباً متناسب با دوز برای دوزهای منفرد پیتاواستاتین از 1 میلی گرم به 24 میلی گرم یک بار در روز افزایش یافتند. فراهمی زیستی مطلق محلول خوراکی پیتاواستاتین 51 درصد است. Cmax و AUC پیتاواستاتین پس از تجویز دارو در عصر یا صبح تفاوتی نداشت. در داوطلبان سالمی که 4 میلی‌گرم پیتاواستاتین دریافت می‌کردند، درصد تغییر نسبت به سطح پایه برای LDL-C پس از دوز عصرگاهی کمی بیشتر از مقدار بعد از دوز صبحگاهی بود. پیتاواستاتین در روده کوچک جذب شد اما در روده بزرگ بسیار کم. اثر تجویز غذای پیتاواستاتین با یک وعده غذایی پرچرب (50 درصد چربی) باعث کاهش 43 درصدی پیتاواستاتین C max می شود اما AUC پیتاواستاتین را به طور قابل توجهی کاهش نمی دهد. توزيع پيتاواستاتين بيش از 99 درصد پروتئين در پلاسماي انسان، عمدتاً به آلبومين و گليکوپروتئين آلفا 1 اسيد متصل مي شود و ميانگين حجم توزيع آن تقريباً 148 ليتر است. دفع متابولیسم مسیر اصلی متابولیسم پیتاواستاتین گلوکورونیداسیون از طریق اوریدین 5'-دی فسفات گلوکورونوزیل ترانسفراز (UGT) کبدی با تشکیل پیتاواستاتین لاکتون است. فقط حداقل متابولیسم توسط سیستم سیتوکروم P450 وجود دارد. پیتاواستاتین اندکی توسط CYP2C9 و به میزان کمتری توسط CYP2C8 متابولیزه می شود. متابولیت اصلی در پلاسمای انسان لاکتون است که از طریق کونژوگه پیتاواستاتین گلوکورونید نوع استری توسط UGT ها (UGT1A3 و UGT2B7) تشکیل می شود. دفع میانگین 15 درصد از رادیواکتیویته خوراکی، یک دوز 32 میلی گرمی 14 C نشاندار شده با پیتاواستاتین از طریق ادرار دفع شد، در حالی که میانگین 79 درصد از دوز از طریق مدفوع طی 7 روز دفع شد. میانگین نیمه عمر حذف پلاسما تقریباً 12 ساعت است. جمعیت های خاص بیماران سالمند در یک مطالعه فارماکوکینتیک که داوطلبان سالم جوان و سالمندان (بیش از 65 سال) را مقایسه کرد، پیتاواستاتین C max و AUC به ترتیب 10 و 30 درصد در بیماران سالمند بیشتر بود [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.4) در سنین بالای تحت درمان با پیتاواستاتین 1 میلی گرم، 2 میلی گرم و 4 میلی گرم یک بار در روز تجویز شد، افزایش وابسته به دوز در غلظت پیتاواستاتین پلاسما در پایین (برای دوزهای 2 و 4 میلی گرم) و 1 ساعت پس از دوز نشان داد. افزایش وابسته به دوز در غلظت پلاسمایی پیتاواستاتین لاکتون در ابتدا و 1 ساعت پس از دوز مشاهده شد. بیماران مرد و زن در یک مطالعه فارماکوکینتیک، که داوطلبان مرد و زن سالم را مقایسه کرد، پیتاواستاتین C max و AUC به ترتیب در زنان 60 و 54 درصد بیشتر بود. گروه های نژادی یا قومی در مطالعات فارماکوکینتیک پیتاواستاتین C max و AUC به ترتیب در داوطلبان سالم سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی در مقایسه با داوطلبان سالم سفیدپوست 21 و 5 درصد کمتر بود. در مقایسه فارماکوکینتیک بین داوطلبان سفید پوست و داوطلبان ژاپنی، تفاوت معنی داری در Cmax و AUC وجود نداشت. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی 30 تا 59 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) و مرحله نهایی بیماری کلیوی تحت همودیالیز، پیتاواستاتین AUC 0 تا inf 102٪ و 86٪ بیشتر از افراد سالم است. به ترتیب 60 و 40 درصد بیشتر از داوطلبان سالم است. بیماران بلافاصله قبل از دوز پیتاواستاتین همودیالیز دریافت کردند و در طول مطالعه فارماکوکینتیک تحت همودیالیز قرار نگرفتند. بیماران همودیالیزی در مقایسه با داوطلبان سالم و بیماران با نارسایی متوسط ​​کلیوی به ترتیب 33% و 36% افزایش در میانگین کسر محدود پیتاواستاتین دارند [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.5) ]. در یک مطالعه فارماکوکینتیک دیگر، بیمارانی که دچار نارسایی شدید کلیوی بودند (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی 15 تا 29 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) که تحت همودیالیز نبودند، یک دوز واحد پیتاواستاتین 4 میلی گرم تجویز شد. AUC 0 به inf و C max به ترتیب 36 و 18 درصد بیشتر از داوطلبان سالم بود. هم برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی و هم برای داوطلبان سالم، میانگین درصد پیتاواستاتین غیر متصل به پروتئین تقریباً 0.6٪ بود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. اثر نارسایی خفیف کلیوی بر مواجهه با پیتاواستاتین مطالعه نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی وضعیت پیتاواستاتین در داوطلبان سالم و بیماران با درجات مختلف نارسایی کبدی مقایسه شد. پیتاواستاتین C max و AUC inf در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی (بیماری Child-Pugh B) به ترتیب 2.7 برابر و 3.8 برابر بیشتر از داوطلبان سالم بود. در بیماران با نارسایی خفیف کبدی (بیماری Child-Pugh A)، پیتاواستاتین Cmax و AUC inf 30% و 60% بیشتر از داوطلبان سالم بود. میانگین نیمه عمر پیتاواستاتین برای نارسایی متوسط ​​کبدی، نارسایی خفیف کبدی و داوطلبان سالم به ترتیب 15، 10 و 8 ساعت بود [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید. مطالعات تداخل دارویی وارفارین فارماکودینامیک حالت پایدار (نسبت نرمال شده بین المللی [INR] و زمان پروترومبین [PT]) و فارماکوکینتیک وارفارین در داوطلبان سالم تحت تأثیر مصرف همزمان پیتاواستاتین 4 میلی گرم در روز قرار نگرفت. جدول 3 اثر داروهای تجویز شده همزمان بر مواجهه سیستمیک پیتاواستاتین را نشان می دهد: جدول 3. اثر داروهای تجویز شده همزمان بر مواجهه سیستمیک با پیتاواستاتین رژیم دارویی همزمان با دارو تغییر در AUC* تغییر در C max * سیکلوسپورین پیتاواستاتین 2 میلی گرم QD به مدت 6 روز + سیکلوسپورین 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز 6 ↑ 4.6 برابر † 6 † 6 برابر E. پیتاواستاتین 4 میلی گرم تک دوز در روز 4 + اریترومایسین 500 میلی گرم 4 بار در روز به مدت 6 روز ↑ 2.8 برابر † ↑ 3.6 برابر † ریفامپین پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + ریفامپین 600 میلی گرم QD به مدت 5 روز ↑ 29% ↑ 2.0 برابر † آتازاناویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + آتازاناویر 300 میلی گرم روزانه به مدت 5 روز ↑ 31% ↑ 60% دارواویر/ریتوناویر 2 میلی گرم پیتاواستاتین 1 تا 5 روز 4 داروناویر/ریتوناویر 800 میلی گرم/100 میلی گرم QD در روزهای 6 تا 16 ↓ 26% ↓ 4% لوپیناویر/ریتوناویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD در روزهای 1 تا 5 و 20 تا 24 + لوپیناویر/ریتوناویر 400 میلی گرم/ریتوناویر 400 میلی گرم B/100 ↓ 400 میلی گرم در روز 40% ↓4 % جمفیبروزیل پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + جمفیبروزیل 600 میلی گرم BID به مدت 7 روز ↑ 45 % ↑ 31 % فنوفیبرات پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + فنوفیبرات 160 میلی گرم QD به مدت 7 روز ↑ 18 % ↑ 18% ↑ 18% 10 میلی گرم به مدت 7 روز ↓ 2% ↓0.2% انالاپریل پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + انالاپریل 20 میلی گرم روزانه به مدت 5 روز ↑ 6% ↓ 7% دیگوکسین پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + دیگوکسین 0.25 میلی گرم به مدت 7 روز ↑ دیگوکسین 0.25 میلی گرم به مدت 7 روز ↓LA 4% پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD در روزهای 1 تا 5 و 11 تا 15 و دیلتیازم LA 240 میلی گرم در روزهای 6 تا 15 ↑10% ↑15% آب گریپ فروت پیتاواستاتین 2 میلی گرم تک دوز در روز 3 + آب گریپ فروت 15% برای 4 روز ↑15% آب گریپ فروت ↑15% پیتاواستاتین 4 میلی گرم تک دوز در روز 4 + ایتراکونازول 200 میلی گرم روزانه به مدت 5 روز ↓ 23% ↓ 22% *داده های ارائه شده به صورت تغییر x برابر نشان دهنده نسبت بین مصرف همزمان و پیتاواستاتین است. به تنهایی (یعنی 1 برابر = بدون تغییر). داده‌های ارائه‌شده به‌عنوان درصد تغییر نشان‌دهنده درصد تفاوت نسبت به پیتاواستاتین به تنهایی است (یعنی 0٪ = بدون تغییر). † از نظر بالینی مهم در نظر گرفته می شود [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.4)، تداخلات دارویی (7)] BID = دو بار در روز. QD = یک بار در روز. LA = Long Acting جدول 4 اثر تجویز همزمان پیتاواستاتین را بر مواجهه سیستمیک با سایر داروها نشان می دهد: جدول 4. اثر مصرف همزمان پیتاواستاتین بر مواجهه سیستمیک با سایر داروها رژیم دارویی همزمان با مصرف دارو تغییر در AUC* تغییر در C max * آتازاناویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + آتازاناویر 300 میلی گرم روزانه به مدت 5 روز ↑ 6% ↑ 13% داروناویر 1 تا 1 میلی گرم در روز 1 تا 1 تا 5 روز استات 16 + داروناویر/ریتوناویر 800 میلی گرم/100 میلی گرم QD در روزهای 6 تا 16 ↑ 3 درصد ↑ 6 درصد لوپیناویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD در روزهای 1 تا 5 و 20 تا 24 + لوپیناویر/ریتوناویر 400 میلی‌گرم/100 میلی‌گرم در روز در روزهای 9 تا 24 ↓ 9 درصد ↓ 7 درصد ریتوناویر پیتاواستاتین 4 میلی‌گرم QD در روزهای 1 تا 5 و 20 تا 24 + لوپیناویر/ریتوناویر 400 میلی‌گرم BID/ریتوناویر 400 میلی‌گرم در روز 2 تا 1 روز 11% ↓ 11% ریتوناویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD در روزهای 1 تا 5 و 12 تا 16 + داروناویر/ریتوناویر 800 میلی گرم / 100 میلی گرم QD در روزهای 6 تا 16 ↑ 8% ↑ 2% انالاپریل پیتاواستاتین 2% انالاپریل پیتاواستاتین 2% + 0 میلی گرم روزانه 4 روز انالاپریل ↑ 12% ↑ 12% انالاپریلات ↓ 1% ↓ 1% وارفارین دوز نگهدارنده فردی وارفارین (2 تا 7 میلی گرم) به مدت 8 روز + پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD به مدت 9 روز R-وارفارین ↑ 7% ↓% ↑ 3% ↑ وارفارین ازتیمیب پیتاواستاتین 2 میلی گرم QD + ازتیمیب 10 میلی گرم به مدت 7 روز ↑ 9% ↑ 2% دیگوکسین پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + دیگوکسین 0.25 میلی گرم به مدت 7 روز ↓ 3% ↓ 4% دیلتیازم LA پیتاواستاتین از روز 1 تا 5 روز و از روز 1 تا 5 میلی گرم دیگوکسین پیتاواستاتین. دیلتیازم LA 240 میلی گرم در روزهای 6 تا 15 ↓ 2% ↓ 7% ریفامپین پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + ریفامپین 600 میلی گرم QD به مدت 5 روز ↓ 15% ↓ 18% *داده های ارائه شده به صورت % تغییر نشان دهنده % تفاوت نسبت به داروی مورد بررسی است (0.% تغییر نشان دهنده ٪ تفاوت نسبت به داروی مورد بررسی است). BID = دو بار در روز. QD = یک بار در روز. LA = بازیگری طولانی

جذب حداکثر غلظت پلاسمایی پیتاواستاتین حدود 1 ساعت پس از مصرف خوراکی به دست می آید. هر دو C max و AUC 0 to inf به روشی تقریباً متناسب با دوز برای دوزهای منفرد پیتاواستاتین از 1 میلی گرم به 24 میلی گرم یک بار در روز افزایش یافتند. فراهمی زیستی مطلق محلول خوراکی پیتاواستاتین 51 درصد است. Cmax و AUC پیتاواستاتین پس از تجویز دارو در عصر یا صبح تفاوتی نداشت. در داوطلبان سالمی که 4 میلی‌گرم پیتاواستاتین دریافت می‌کردند، درصد تغییر نسبت به سطح پایه برای LDL-C پس از دوز عصرگاهی کمی بیشتر از مقدار بعد از دوز صبحگاهی بود. پیتاواستاتین در روده کوچک جذب شد اما در روده بزرگ بسیار کم. اثر تجویز غذای پیتاواستاتین با یک وعده غذایی پرچرب (50 درصد چربی) باعث کاهش 43 درصدی پیتاواستاتین C max می شود اما AUC پیتاواستاتین را به طور قابل توجهی کاهش نمی دهد. توزيع پيتاواستاتين بيش از 99 درصد پروتئين در پلاسماي انسان، عمدتاً به آلبومين و گليکوپروتئين آلفا 1 اسيد متصل مي شود و ميانگين حجم توزيع آن تقريباً 148 ليتر است. دفع متابولیسم مسیر اصلی متابولیسم پیتاواستاتین گلوکورونیداسیون از طریق اوریدین 5'-دی فسفات گلوکورونوزیل ترانسفراز (UGT) کبدی با تشکیل پیتاواستاتین لاکتون است. فقط حداقل متابولیسم توسط سیستم سیتوکروم P450 وجود دارد. پیتاواستاتین اندکی توسط CYP2C9 و به میزان کمتری توسط CYP2C8 متابولیزه می شود. متابولیت اصلی در پلاسمای انسان لاکتون است که از طریق کونژوگه پیتاواستاتین گلوکورونید نوع استری توسط UGT ها (UGT1A3 و UGT2B7) تشکیل می شود. دفع میانگین 15 درصد از رادیواکتیویته خوراکی، یک دوز 32 میلی گرمی 14 C نشاندار شده با پیتاواستاتین از طریق ادرار دفع شد، در حالی که میانگین 79 درصد از دوز از طریق مدفوع طی 7 روز دفع شد. میانگین نیمه عمر حذف پلاسما تقریباً 12 ساعت است. جمعیت های خاص بیماران سالمند در یک مطالعه فارماکوکینتیک که داوطلبان سالم جوان و سالمندان (بیش از 65 سال) را مقایسه کرد، پیتاواستاتین C max و AUC به ترتیب 10 و 30 درصد در بیماران سالمند بیشتر بود [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.4) در سنین بالای تحت درمان با پیتاواستاتین 1 میلی گرم، 2 میلی گرم و 4 میلی گرم یک بار در روز تجویز شد، افزایش وابسته به دوز در غلظت پیتاواستاتین پلاسما در پایین (برای دوزهای 2 و 4 میلی گرم) و 1 ساعت پس از دوز نشان داد. افزایش وابسته به دوز در غلظت پلاسمایی پیتاواستاتین لاکتون در ابتدا و 1 ساعت پس از دوز مشاهده شد. بیماران مرد و زن در یک مطالعه فارماکوکینتیک، که داوطلبان مرد و زن سالم را مقایسه کرد، پیتاواستاتین C max و AUC به ترتیب در زنان 60 و 54 درصد بیشتر بود. گروه های نژادی یا قومی در مطالعات فارماکوکینتیک پیتاواستاتین C max و AUC به ترتیب در داوطلبان سالم سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی در مقایسه با داوطلبان سالم سفیدپوست 21 و 5 درصد کمتر بود. در مقایسه فارماکوکینتیک بین داوطلبان سفید پوست و داوطلبان ژاپنی، تفاوت معنی داری در Cmax و AUC وجود نداشت. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی 30 تا 59 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) و مرحله نهایی بیماری کلیوی تحت همودیالیز، پیتاواستاتین AUC 0 تا inf 102٪ و 86٪ بیشتر از افراد سالم است. به ترتیب 60 و 40 درصد بیشتر از داوطلبان سالم است. بیماران بلافاصله قبل از دوز پیتاواستاتین همودیالیز دریافت کردند و در طول مطالعه فارماکوکینتیک تحت همودیالیز قرار نگرفتند. بیماران همودیالیزی در مقایسه با داوطلبان سالم و بیماران با نارسایی متوسط ​​کلیوی به ترتیب 33% و 36% افزایش در میانگین کسر محدود پیتاواستاتین دارند [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.5) ]. در یک مطالعه فارماکوکینتیک دیگر، بیمارانی که دچار نارسایی شدید کلیوی بودند (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی 15 تا 29 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) که تحت همودیالیز نبودند، یک دوز واحد پیتاواستاتین 4 میلی گرم تجویز شد. AUC 0 به inf و C max به ترتیب 36 و 18 درصد بیشتر از داوطلبان سالم بود. هم برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی و هم برای داوطلبان سالم، میانگین درصد پیتاواستاتین غیر متصل به پروتئین تقریباً 0.6٪ بود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. اثر نارسایی خفیف کلیوی بر مواجهه با پیتاواستاتین مطالعه نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی وضعیت پیتاواستاتین در داوطلبان سالم و بیماران با درجات مختلف نارسایی کبدی مقایسه شد. پیتاواستاتین C max و AUC inf در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی (بیماری Child-Pugh B) به ترتیب 2.7 برابر و 3.8 برابر بیشتر از داوطلبان سالم بود. در بیماران با نارسایی خفیف کبدی (بیماری Child-Pugh A)، پیتاواستاتین Cmax و AUC inf 30% و 60% بیشتر از داوطلبان سالم بود. میانگین نیمه عمر پیتاواستاتین برای نارسایی متوسط ​​کبدی، نارسایی خفیف کبدی و داوطلبان سالم به ترتیب 15، 10 و 8 ساعت بود [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید. مطالعات تداخل دارویی وارفارین فارماکودینامیک حالت پایدار (نسبت نرمال شده بین المللی [INR] و زمان پروترومبین [PT]) و فارماکوکینتیک وارفارین در داوطلبان سالم تحت تأثیر مصرف همزمان پیتاواستاتین 4 میلی گرم در روز قرار نگرفت. جدول 3 اثر داروهای تجویز شده همزمان بر مواجهه سیستمیک پیتاواستاتین را نشان می دهد: جدول 3. اثر داروهای تجویز شده همزمان بر مواجهه سیستمیک با پیتاواستاتین رژیم دارویی همزمان با دارو تغییر در AUC* تغییر در C max * سیکلوسپورین پیتاواستاتین 2 میلی گرم QD به مدت 6 روز + سیکلوسپورین 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز 6 ↑ 4.6 برابر † 6 † 6 برابر E. پیتاواستاتین 4 میلی گرم تک دوز در روز 4 + اریترومایسین 500 میلی گرم 4 بار در روز به مدت 6 روز ↑ 2.8 برابر † ↑ 3.6 برابر † ریفامپین پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + ریفامپین 600 میلی گرم QD به مدت 5 روز ↑ 29% ↑ 2.0 برابر † آتازاناویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + آتازاناویر 300 میلی گرم روزانه به مدت 5 روز ↑ 31% ↑ 60% دارواویر/ریتوناویر 2 میلی گرم پیتاواستاتین 1 تا 5 روز 4 داروناویر/ریتوناویر 800 میلی گرم/100 میلی گرم QD در روزهای 6 تا 16 ↓ 26% ↓ 4% لوپیناویر/ریتوناویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD در روزهای 1 تا 5 و 20 تا 24 + لوپیناویر/ریتوناویر 400 میلی گرم/ریتوناویر 400 میلی گرم B/100 ↓ 400 میلی گرم در روز 40% ↓4 % جمفیبروزیل پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + جمفیبروزیل 600 میلی گرم BID به مدت 7 روز ↑ 45 % ↑ 31 % فنوفیبرات پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + فنوفیبرات 160 میلی گرم QD به مدت 7 روز ↑ 18 % ↑ 18% ↑ 18% 10 میلی گرم به مدت 7 روز ↓ 2% ↓0.2% انالاپریل پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + انالاپریل 20 میلی گرم روزانه به مدت 5 روز ↑ 6% ↓ 7% دیگوکسین پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + دیگوکسین 0.25 میلی گرم به مدت 7 روز ↑ دیگوکسین 0.25 میلی گرم به مدت 7 روز ↓LA 4% پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD در روزهای 1 تا 5 و 11 تا 15 و دیلتیازم LA 240 میلی گرم در روزهای 6 تا 15 ↑10% ↑15% آب گریپ فروت پیتاواستاتین 2 میلی گرم تک دوز در روز 3 + آب گریپ فروت 15% برای 4 روز ↑15% آب گریپ فروت ↑15% پیتاواستاتین 4 میلی گرم تک دوز در روز 4 + ایتراکونازول 200 میلی گرم روزانه به مدت 5 روز ↓ 23% ↓ 22% *داده های ارائه شده به صورت تغییر x برابر نشان دهنده نسبت بین مصرف همزمان و پیتاواستاتین است. به تنهایی (یعنی 1 برابر = بدون تغییر). داده‌های ارائه‌شده به‌عنوان درصد تغییر نشان‌دهنده درصد تفاوت نسبت به پیتاواستاتین به تنهایی است (یعنی 0٪ = بدون تغییر). † از نظر بالینی مهم در نظر گرفته می شود [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.4)، تداخلات دارویی (7)] BID = دو بار در روز. QD = یک بار در روز. LA = Long Acting جدول 4 اثر تجویز همزمان پیتاواستاتین را بر مواجهه سیستمیک با سایر داروها نشان می دهد: جدول 4. اثر مصرف همزمان پیتاواستاتین بر مواجهه سیستمیک با سایر داروها رژیم دارویی همزمان با مصرف دارو تغییر در AUC* تغییر در C max * آتازاناویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + آتازاناویر 300 میلی گرم روزانه به مدت 5 روز ↑ 6% ↑ 13% داروناویر 1 تا 1 میلی گرم در روز 1 تا 1 تا 5 روز استات 16 + داروناویر/ریتوناویر 800 میلی گرم/100 میلی گرم QD در روزهای 6 تا 16 ↑ 3 درصد ↑ 6 درصد لوپیناویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD در روزهای 1 تا 5 و 20 تا 24 + لوپیناویر/ریتوناویر 400 میلی‌گرم/100 میلی‌گرم در روز در روزهای 9 تا 24 ↓ 9 درصد ↓ 7 درصد ریتوناویر پیتاواستاتین 4 میلی‌گرم QD در روزهای 1 تا 5 و 20 تا 24 + لوپیناویر/ریتوناویر 400 میلی‌گرم BID/ریتوناویر 400 میلی‌گرم در روز 2 تا 1 روز 11% ↓ 11% ریتوناویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD در روزهای 1 تا 5 و 12 تا 16 + داروناویر/ریتوناویر 800 میلی گرم / 100 میلی گرم QD در روزهای 6 تا 16 ↑ 8% ↑ 2% انالاپریل پیتاواستاتین 2% انالاپریل پیتاواستاتین 2% + 0 میلی گرم روزانه 4 روز انالاپریل ↑ 12% ↑ 12% انالاپریلات ↓ 1% ↓ 1% وارفارین دوز نگهدارنده فردی وارفارین (2 تا 7 میلی گرم) به مدت 8 روز + پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD به مدت 9 روز R-وارفارین ↑ 7% ↓% ↑ 3% ↑ وارفارین ازتیمیب پیتاواستاتین 2 میلی گرم QD + ازتیمیب 10 میلی گرم به مدت 7 روز ↑ 9% ↑ 2% دیگوکسین پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + دیگوکسین 0.25 میلی گرم به مدت 7 روز ↓ 3% ↓ 4% دیلتیازم LA پیتاواستاتین از روز 1 تا 5 روز و از روز 1 تا 5 میلی گرم دیگوکسین پیتاواستاتین. دیلتیازم LA 240 میلی گرم در روزهای 6 تا 15 ↓ 2% ↓ 7% ریفامپین پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + ریفامپین 600 میلی گرم QD به مدت 5 روز ↓ 15% ↓ 18% *داده های ارائه شده به صورت % تغییر نشان دهنده % تفاوت نسبت به داروی مورد بررسی است (0.% تغییر نشان دهنده ٪ تفاوت نسبت به داروی مورد بررسی است). BID = دو بار در روز. QD = یک بار در روز. LA = بازیگری طولانی