پیتاواستاتین منیزیم

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی میوپاتی و رابدومیولیز: عوامل خطر شامل سن 65 سال یا بیشتر، کم کاری تیروئید کنترل نشده، نارسایی کلیوی، مصرف همزمان با برخی از داروهای دیگر، و دوز بالای ZYPITAMAG است. در صورت افزایش قابل توجه سطح CK یا تشخیص یا مشکوک شدن به میوپاتی، مصرف ZYPITAMAG را قطع کنید. در بیمارانی که شرایط حاد یا جدی در معرض خطر بالای ایجاد نارسایی کلیوی ثانویه به رابدومیولیز را تجربه می کنند، به طور موقت مصرف ZYPITAMAG را قطع کنید. هنگام شروع یا افزایش دوز ZYPITAMAG، بیماران را از خطر میوپاتی و رابدومیولیز آگاه کنید. به بیماران آموزش دهید که فوراً درد، حساسیت یا ضعف عضلانی غیر قابل توضیح را گزارش کنند، به ویژه اگر همراه با ضعف یا تب باشد (5.1، 7، 8.5، 8.6). میوپاتی نکروزان با واسطه ایمنی (IMNM): گزارشات نادری از IMNM، یک میوپاتی خود ایمنی گزارش شده است. در صورت مشکوک بودن به IMNM، ZYPITAMAG را قطع کنید. (5.2). اختلال عملکرد کبد: افزایش در ترانس آمینازهای سرم رخ داده است، برخی از آنها پایدار است. گزارش های نادری از نارسایی کبدی کشنده و غیر کشنده رخ داده است. قبل از شروع درمان و همانطور که از نظر بالینی پس از آن نشان داده شده است، آزمایش آنزیم کبدی را در نظر بگیرید. در صورت بروز آسیب جدی کبدی با علائم بالینی و/یا هیپربیلی روبینمی یا زردی، فوراً مصرف ZYPITAMAG را قطع کنید. (5.3)

5.1 میوپاتی و رابدومیولیز ZYPITAMAG ممکن است باعث میوپاتی (درد عضلانی، حساسیت یا ضعف مرتبط با افزایش کراتین کیناز [CK]) و رابدومیولیز شود. آسیب حاد کلیه ثانویه به میوگلوبینوری و مرگ و میر نادر در نتیجه رابدومیولیز در بیماران تحت درمان با استاتین ها از جمله پیتاواستاتین رخ داده است. عوامل خطر برای میوپاتی عوامل خطر برای میوپاتی شامل سن 65 سال یا بیشتر، کم کاری تیروئید کنترل نشده، نارسایی کلیوی، استفاده همزمان از برخی داروها (از جمله سایر درمان های کاهش دهنده چربی) و دوز بالای ZYPITAMAG [نگاه کنید به دوز و تجویز دارو (2.2)، (2.2). جمعیت ( 8.5 , 8.6 )] . دوزهای پیتاواستاتین بیش از 4 میلی گرم یک بار در روز با افزایش خطر میوپاتی شدید در مطالعات بالینی قبل از بازاریابی همراه بود. حداکثر دوز توصیه شده ZYPITAMAG 4 میلی گرم یک بار در روز است. مراحل پیشگیری یا کاهش خطر میوپاتی و رابدومیولیز ZYPITAMAG در بیمارانی که سیکلوسپورین مصرف می کنند منع مصرف دارد و در بیمارانی که جمفیبروزیل مصرف می کنند توصیه نمی شود [به موارد منع مصرف (4) و تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. برای بیمارانی که اریترومایسین یا ریفامپین مصرف می‌کنند محدودیت‌های دوز مصرفی پیتاواستاتین وجود دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. داروهای زیر در صورت استفاده همزمان با ZYPITAMAG نیز ممکن است خطر میوپاتی و رابدومیولیز را افزایش دهند: دوزهای اصلاح کننده چربی نیاسین (> 1 گرم در روز)، فیبرات ها و کلشی سین [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. در صورت افزایش قابل توجه سطوح CK یا در صورت تشخیص یا مشکوک شدن به میوپاتی، مصرف ZYPITAMAG را قطع کنید. علائم عضلانی و افزایش CK ممکن است در صورت قطع مصرف ZYPITAMAG برطرف شود. در بیمارانی که شرایط حاد یا جدی در معرض خطر بالای ابتلا به نارسایی کلیوی ثانویه به رابدومیولیز (مانند سپسیس، شوک، هیپوولمی شدید، جراحی بزرگ، تروما، اختلالات شدید متابولیک، غدد درون ریز یا الکترولیت، یا صرع کنترل نشده) را تجربه می کنند، به طور موقت مصرف ZYPITAMAG را قطع کنید. هنگام شروع یا افزایش دوز ZYPITAMAG، بیماران را از خطر میوپاتی و رابدومیولیز آگاه کنید. به بیماران آموزش دهید که هر گونه درد، حساسیت یا ضعف عضلانی غیرقابل توضیح را به‌ویژه اگر همراه با کسالت یا تب باشد، فوراً گزارش کنند.

5.2 میوپاتی نکروزان با واسطه ایمنی گزارشات نادری از میوپاتی نکروزان با واسطه ایمنی (IMNM)، یک میوپاتی خود ایمنی، مرتبط با مصرف استاتین، از جمله گزارش‌هایی مبنی بر عود زمانی که استاتین مشابه یا متفاوتی تجویز شده است، گزارش شده است. IMNM با ضعف عضلانی پروگزیمال و افزایش کراتین کیناز سرم مشخص می شود که علیرغم قطع درمان با استاتین باقی می ماند. آنتی بادی مثبت ضد HMG CoA ردوکتاز؛ بیوپسی عضلانی که نشان دهنده میوپاتی نکروزان است. و بهبود با عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی. ممکن است آزمایشات عصبی عضلانی و سرولوژیک اضافی لازم باشد. ممکن است نیاز به درمان با عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی باشد. در صورت مشکوک بودن به IMNM، ZYPITAMAG را قطع کنید.

5.3 اختلال عملکرد کبد افزایش ترانس آمینازهای سرم با ZYPITAMAG گزارش شده است [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. در بیشتر موارد، این تغییرات بلافاصله پس از شروع ظاهر شدند، گذرا بودند، با علائم همراه نبودند و با ادامه درمان یا پس از یک وقفه کوتاه در درمان برطرف یا بهبود یافتند. گزارش‌های نادری از نارسایی کبدی کشنده و غیرکشنده پس از فروش در بیمارانی که استاتین‌ها از جمله پیتاواستاتین مصرف می‌کنند، گزارش شده است. بیمارانی که مقادیر قابل توجهی الکل مصرف می کنند و/یا سابقه بیماری کبدی دارند ممکن است در معرض خطر آسیب کبدی قرار داشته باشند. آزمایش آنزیم های کبدی را قبل از شروع ZYPITAMAG و زمانی که از نظر بالینی اندیکاسیون پس از آن نشان می دهد، در نظر بگیرید. ZYPITAMAG در بیماران مبتلا به نارسایی حاد کبدی یا سیروز جبران نشده منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در صورت بروز آسیب جدی کبدی با علائم بالینی و/یا هیپربیلی روبینمی یا زردی، فوراً مصرف ZYPITAMAG را قطع کنید.

5.4 افزایش HbA1c و سطح گلوکز سرم ناشتا افزایش HbA1c و سطح گلوکز سرم ناشتا با استاتین ها از جمله پیتاواستاتین گزارش شده است. اقدامات سبک زندگی را بهینه کنید، از جمله ورزش منظم، حفظ وزن بدن سالم، و انتخاب غذای سالم.

عوارض جانبی جدی زیر در سایر بخش‌های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: میوپاتی و رابدومیولیز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. میوپاتی نکروزان با واسطه ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] اختلال عملکرد کبد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] افزایش سطح HbA1c و گلوکز سرم ناشتا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.5] (5). شایع ترین عوارض جانبی (میزان ≥ 2%) درد عضلانی، یبوست، اسهال، کمردرد و درد در اندام ها بود. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با مدیکور به شماره 1-800-509-0544 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان در مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. عوارض جانبی در بزرگسالان مبتلا به هیپرلیپیدمی اولیه در 10 مطالعه بالینی کنترل شده و 4 مطالعه با برچسب باز بعدی، به 3291 بیمار بزرگسال مبتلا به هیپرلیپیدمی اولیه پیتاواستاتین 1 تا 4 میلی گرم در روز تجویز شد. میانگین مواجهه مداوم پیتاواستاتین (1 تا 4 میلی گرم) 36.7 هفته (متوسط ​​51.1 هفته) بود. میانگین سنی بیماران 9/60 سال بود (محدوده; 18 سال - 89 سال) و 52٪ زن. تقریباً 93% از بیماران سفیدپوست، 7% آسیایی/هندی، 0.2% آفریقایی آمریکایی و 0.3% اسپانیایی و غیره بودند. در مطالعات بالینی کنترل شده و پسوندهای برچسب باز آنها، 3.9٪ (1 میلی گرم)، 3.3٪ (2 میلی گرم) و 3.7٪ (4 میلی گرم) از بیماران تحت درمان با پیتاواستاتین به دلیل عوارض جانبی قطع شد. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع درمان شد عبارتند از: افزایش کراتین فسفوکیناز (0.6٪ در 4 میلی گرم) و میالژی (0.5٪ در 4 میلی گرم). عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 2% از بیماران در مطالعات بالینی کنترل شده و با نرخی بیشتر یا مساوی با دارونما در جدول 1 نشان داده شده است. طول مدت درمان این مطالعات تا 12 هفته بود. جدول 1. عوارض جانبی (≥ 2% و ≥ دارونما) در بیماران بزرگسال مبتلا به هیپرلیپیدمی اولیه و دیس لیپیدمی مختلط در مطالعات تا 12 هفته. میالژی 1.4 1.9 2.8 3.1 یبوست 1.9 3.6 1.5 2.2 اسهال 1.9 2.6 1.5 1.9 کمر درد 2.9 3.9 1.8 1.4 درد در اندام 1.9 2.3 2.3 آگهی دیگر. واکنش های گزارش شده از مطالعات بالینی آرترالژی، سردرد، آنفولانزا و نازوفارنژیت بود. واکنش های افزایش حساسیت از جمله راش، خارش و کهیر با پیتاواستاتین گزارش شده است. ناهنجاری های آزمایشگاهی زیر گزارش شده است: افزایش کراتین فسفوکیناز، ترانس آمینازها، آلکالین فسفاتاز، بیلی روبین و گلوکز. عوارض جانبی در بیماران بزرگسال مبتلا به HIV مبتلا به دیس لیپیدمی در یک کارآزمایی دوسوکور، تصادفی، کنترل شده و 52 هفته ای، 252 بیمار مبتلا به HIV مبتلا به دیس لیپیدمی با پیتاواستاتین 4 میلی گرم یک بار در روز (126=n) یا استاتین دیگری (126=n) تحت درمان قرار گرفتند. همه بیماران از درمان ضد رتروویروسی (به استثنای داروناویر) استفاده می کردند و حداقل 3 ماه قبل از تصادفی سازی، RNA HIV-1 کمتر از 200 نسخه در میلی لیتر و تعداد CD4 بیش از 200 سلول در میکرولیتر داشتند. مشخصات ایمنی پیتاواستاتین به طور کلی با آنچه در کارآزمایی های بالینی شرح داده شده در بالا مشاهده شد مطابقت داشت. یک بیمار (0.8٪) تحت درمان با پیتاواستاتین دارای حداکثر مقدار کراتین فسفوکیناز بیش از 10 برابر حد بالای طبیعی (ULN) بود که خود به خود برطرف شد. چهار بیمار (3٪) تحت درمان با پیتاواستاتین حداقل یک مقدار ALT بیش از 3 برابر اما کمتر از 5 برابر ULN داشتند که هیچ کدام منجر به قطع دارو نشد. نارسایی ویروسی برای چهار بیمار (3٪) تحت درمان با پیتاواستاتین گزارش شد، که به عنوان اندازه گیری تایید شده HIV-1 RNA بیش از 200 کپی در میلی لیتر تعریف شد که همچنین بیش از 2 برابر افزایش نسبت به پایه بود. اطلاعات استفاده در کودکان برای قرص های لیوالو (پیتاواستاتین) شرکت کووا تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Kowa Co Ltd، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید پیتاواستاتین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات گوارشی: ناراحتی شکمی، درد شکم، سوء هاضمه، تهوع اختلالات عمومی: استنی، خستگی، ضعف، سرگیجه اختلالات کبدی صفراوی: هپاتیت، یرقان، نارسایی کبدی کشنده و غیر کشنده اختلالات سیستم ایمنی: آنژیوادم، اختلالات تغذیه ای نکروزان با واسطه ایمنی همراه با میوپاتی میوپاتی نکروزان: افزایش HbA1c، سطح سرمی گلوکز ناشتا اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند: اسپاسم عضلانی، میوپاتی، رابدومیولیز اختلالات سیستم عصبی: کم هوشی، نوروپاتی محیطی، گزارشات نادر از اختلالات شناختی (مانند از دست دادن حافظه، فراموشی، فراموشی همراه با فراموشی، فراموشی، استفاده از حافظه، فراموشی، اختلالات سیستم عصبی. اختلال شناختی عموماً غیرجدی بود و پس از قطع مصرف استاتین قابل برگشت بود، با زمان های متغیر تا شروع علائم (1 روز تا سال) و رفع علائم (متوسط ​​3 هفته). گزارش‌های نادری از شروع جدید یا تشدید میاستنی گراویس، از جمله میاستنی چشمی، و گزارش‌هایی مبنی بر عود زمانی که استاتین مشابه یا متفاوتی تجویز شده است، گزارش شده است. اختلالات روانپزشکی: بی خوابی، افسردگی اختلالات دستگاه تناسلی و پستان: اختلال نعوظ اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: بیماری بینابینی ریه اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: لیکن پلان

بارداری: ممکن است باعث آسیب به جنین شود (8.1) شیردهی: شیردهی در طول درمان با ZYPITAMAG توصیه نمی شود (8.2) اطلاعات استفاده در کودکان برای قرص های لیوالو (پیتاواستاتین) شرکت Kowa Co Ltd تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Kowa Co Ltd، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

8.1 خلاصه خطر بارداری پس از تشخیص بارداری، مصرف ZYPITAMAG را قطع کنید. روش دیگر، نیازهای درمانی مداوم هر بیمار را در نظر بگیرید. ZYPITAMAG سنتز کلسترول و احتمالاً سایر مواد فعال بیولوژیکی مشتق شده از کلسترول را کاهش می دهد. بنابراین، ZYPITAMAG ممکن است بر اساس مکانیسم اثر در بیماران باردار باعث آسیب به جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. علاوه بر این، درمان هیپرلیپیدمی به طور کلی در دوران بارداری ضروری نیست. آترواسکلروز یک فرآیند مزمن است و قطع داروهای کاهنده چربی در دوران بارداری باید تأثیر کمی بر نتیجه درمان طولانی مدت هیپرلیپیدمی اولیه برای اکثر بیماران داشته باشد. داده‌های موجود از سری موارد و مطالعات کوهورت مشاهده‌ای آینده‌نگر و گذشته‌نگر طی دهه‌ها استفاده با استاتین‌ها در زنان باردار، خطر ناهنجاری‌های مادرزادی عمده مرتبط با دارو را شناسایی نکرده است. داده های منتشر شده از مطالعات کوهورت مشاهده ای آینده نگر و گذشته نگر با استفاده از استاتین در زنان باردار برای تعیین اینکه آیا خطر سقط جنین مرتبط با دارو وجود دارد کافی نیست (به داده ها مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ گونه سمیت جنینی و جنینی یا ناهنجاری‌های مادرزادی در موش‌های باردار یا خرگوش‌ها مشاهده نشد که پیتاواستاتین خوراکی در طول دوره اندام‌زایی در دوزهایی که به ترتیب 22 و 4 برابر در معرض حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD، بر اساس داده‌های AUC) قرار گرفتند، مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی یک مطالعه همگروهی Medicaid روی 1152 زن باردار در معرض استاتین در مقایسه با 886996 کنترل، اثر تراتوژنیک قابل‌توجهی را از استفاده مادر از استاتین‌ها در سه ماهه اول بارداری، پس از تنظیم برای عوامل مخدوش‌کننده بالقوه - از جمله سن مادر، دیابت، فشار خون بالا، چاقی ناشی از مصرف الکل و مصرف الکل پیدا نکرد. روش ها خطر نسبی ناهنجاری‌های مادرزادی بین گروهی که از استاتین استفاده می‌کردند و گروهی که از استاتین استفاده نمی‌کردند در سه ماهه اول، 1.07 (فاصله اطمینان 95% 0.85 تا 1.37) پس از کنترل عوامل مخدوش‌کننده، به‌ویژه دیابت قندی از قبل موجود بود. همچنین هیچ افزایش معنی‌داری از نظر آماری در هیچ یک از ناهنجاری‌های خاص ارگانی که پس از محاسبه عوامل مخدوش‌کننده ارزیابی شدند، وجود نداشت. در اکثر بارداری‌ها، درمان با استاتین قبل از بارداری شروع شد و در مرحله‌ای در سه ماهه اول که بارداری مشخص شد، قطع شد. محدودیت های مطالعه شامل تکیه بر کدگذاری پزشک برای تعریف وجود ناهنجاری، عدم کنترل برخی عوامل مخدوش کننده مانند شاخص توده بدنی، استفاده از تجویز نسخه به عنوان تأیید استفاده از یک استاتین، و کمبود اطلاعات در مورد تولدهای غیر زنده است. داده های حیوانی مطالعات رشد جنین و جنین در موش های باردار با دوز 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز پیتاواستاتین توسط گاواژ خوراکی در طول اندام زایی (روز 7-17 بارداری) انجام شد. هیچ عوارض جانبی در mg/kg 3 در روز مشاهده نشد، مواجهه سیستمیک 22 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان در mg/day 4 بر اساس AUC. مطالعات رشد جنین و جنین در خرگوش‌های باردار انجام شد که در طول دوره اندام‌زایی جنین (روز 6-18 حاملگی) به‌صورت mg/kg/day 0.1، mg/kg/day 0.3، mg/kg/day 1 پیتاواستاتین به‌صورت گاواژ خوراکی تجویز شد. سمیت مادر شامل کاهش وزن بدن و سقط جنین در تمام دوزهای آزمایش شده مشاهده شد (4 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان در 4 میلی گرم در روز بر اساس AUC). در مطالعات پری ناتال/پس از زایمان در موش‌های باردار که دوزهای گاواژ خوراکی پیتاواستاتین را با دوز 1/0 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، 3/0 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، 1 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، 3 میلی‌گرم/کیلوگرم، 10 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، 30 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز از اندام‌زایی تا بارداری 2 روزه دریافت کردند. سمیت متشکل از مرگ و میر ≥ 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و اختلال در شیردهی در تمام دوزها به کاهش بقای نوزادان کمک می کند. همه گروه‌های دوز (0.1 mg/kg/day نشان‌دهنده تقریباً 1 بار قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان با دوز 4 میلی‌گرم در روز بر اساس AUC). مطالعات سمیت تولید مثلی نشان داده است که پیتاواستاتین از جفت در موش‌ها عبور می‌کند و در بافت‌های جنینی در ≤ 36 درصد غلظت پلاسمایی مادر پس از یک دوز 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در طول بارداری (در پایان اندام‌زایی) یافت می‌شود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی اطلاعاتی در مورد وجود پیتاواستاتین در شیر انسان یا حیوان، اثرات دارو بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات دارو بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، نشان داده شده است که داروی دیگری از این دسته به شیر انسان منتقل می شود. استاتین ها، از جمله پیتاواستاتین، سنتز کلسترول و احتمالاً سنتز سایر مواد فعال بیولوژیکی مشتق از کلسترول را کاهش می دهند و ممکن است به نوزاد شیرخوار آسیب برساند. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادی که با شیر مادر تغذیه می‌شود، بر اساس مکانیسم اثر، به بیماران توصیه کنید که در طول درمان با ZYPITAMAG، شیردهی توصیه نمی‌شود [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.1)، فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ZYPITAMAG در بیماران اطفال ثابت نشده است. اطلاعات استفاده در کودکان برای قرص های Kowa Co Ltd LIVALO (پیتاواستاتین) تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Kowa Co Ltd، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در مطالعات بالینی کنترل شده، 1209 (43%) بیمار 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. سن بالا (≥ 65 سال) یک عامل خطر برای میوپاتی و رابدومیولیز مرتبط با پیتاواستاتین است. انتخاب دوز برای یک بیمار سالمند باید با احتیاط انجام شود، با تشخیص فراوانی بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی و خطر بالاتر میوپاتی. بیماران سالمند دریافت کننده ZYPITAG را از نظر افزایش خطر میوپاتی تحت نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیه نارسایی کلیه یک عامل خطر برای میوپاتی و رابدومیولیز است. همه بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی را از نظر ایجاد میوپاتی تحت نظر بگیرید. با توجه به خطر ابتلا به میوپاتی، تغییر دوز ZYPITAMAG برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط و شدید توصیه می شود (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده شده به ترتیب 30 - 59 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع و 15 - 29 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع و همچنین در حال دریافت مجدد بیماری). دوز و تجویز (2.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، فارماکولوژی بالینی ( 12.3)].

8.7 نارسایی کبدی ZYPITAMAG در بیماران مبتلا به نارسایی فعال کبدی یا سیروز جبران نشده منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر پیتاواستاتین یک مهارکننده 3-هیدروکسی-3- متیل گلوتاریل کوآنزیم A (HMG-CoA) ردوکتاز است، آنزیمی که تبدیل HMG-CoA به موالونات را کاتالیز می کند، یک مرحله محدود کننده سرعت در مسیر بیوسنتزولسترول. در نتیجه، بیان گیرنده های LDL و به دنبال آن جذب LDL از خون به کبد تسریع می شود و سپس TC پلاسما کاهش می یابد. مهار مداوم سنتز کلسترول در کبد همچنین سطوح لیپوپروتئین های با چگالی بسیار کم را کاهش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک الکتروفیزیولوژی قلب در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با پلاسبو، 4 طرفه موازی و مقایسه فعال با موکسی فلوکساسین در 174 شرکت کننده سالم، پیتاواستاتین با طولانی شدن معنی دار بالینی فاصله QTc یا ضربان قلب در حداکثر 1 میلی گرم دوز روزانه تا 4 بار توصیه شده در روز ارتباط نداشت.

12.3 فارماکوکینتیک جذب حداکثر غلظت پلاسمایی پیتاواستاتین حدود 1 ساعت پس از مصرف خوراکی به دست می آید. هر دو C max و AUC 0-inf به روشی تقریباً متناسب با دوز برای دوزهای منفرد پیتاواستاتین از 1 میلی گرم به 24 میلی گرم یک بار در روز افزایش یافتند. فراهمی زیستی مطلق محلول خوراکی پیتاواستاتین 51 درصد است. Cmax و AUC پیتاواستاتین پس از تجویز دارو در عصر یا صبح تفاوتی نداشت. در داوطلبان سالمی که 4 میلی‌گرم پیتاواستاتین دریافت می‌کردند، درصد تغییر نسبت به سطح پایه برای LDL-C پس از دوز عصرگاهی کمی بیشتر از مقدار بعد از دوز صبحگاهی بود. پیتاواستاتین در روده کوچک جذب شد اما در روده بزرگ بسیار کم. اثر تجویز غذای پیتاواستاتین با یک وعده غذایی پرچرب (50 درصد چربی) باعث کاهش 43 درصدی پیتاواستاتین C max می شود اما AUC پیتاواستاتین را به طور قابل توجهی کاهش نمی دهد. توزيع پيتاواستاتين بيش از 99 درصد پروتئين در پلاسماي انسان، عمدتاً به آلبومين و گليکوپروتئين آلفا 1 اسيد متصل مي شود و ميانگين حجم توزيع آن تقريباً 148 ليتر است. دفع متابولیسم مسیر اصلی متابولیسم پیتاواستاتین گلوکورونیداسیون از طریق اوریدین 5'-دی فسفات گلوکورونوزیل ترانسفراز (UGT) کبدی با تشکیل پیتاواستاتین لاکتون است. فقط حداقل متابولیسم توسط سیستم سیتوکروم P450 وجود دارد. پیتاواستاتین اندکی توسط CYP2C9 و به میزان کمتری توسط CYP2C8 متابولیزه می شود. متابولیت اصلی در پلاسمای انسان لاکتون است که از طریق کونژوگه پیتاواستاتین گلوکورونید نوع استری توسط UGT ها (UGT1A3 و UGT2B7) تشکیل می شود. دفع میانگین 15 درصد از رادیواکتیویته خوراکی، یک دوز 32 میلی گرمی 14 C نشاندار شده با پیتاواستاتین از طریق ادرار دفع شد، در حالی که میانگین 79 درصد از دوز از طریق مدفوع طی 7 روز دفع شد. میانگین نیمه عمر حذف پلاسما تقریباً 12 ساعت است. جمعیت های خاص بیماران سالمند در یک مطالعه فارماکوکینتیک که داوطلبان سالم جوان و سالمندان (بیش از 65 سال) را مقایسه کرد، Cmax و AUC پیتاواستاتین به ترتیب 10 و 30 درصد در بیماران سالمند بیشتر بود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیماران اطفال اطلاعات استفاده در کودکان برای قرص های Kowa Co Ltd LIVALO (پیتاواستاتین) تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Kowa Co Ltd، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است. بیماران مرد و زن در یک مطالعه فارماکوکینتیک، که داوطلبان مرد و زن سالم را مقایسه کرد، پیتاواستاتین C max و AUC به ترتیب در زنان 60 و 54 درصد بیشتر بود. گروه های نژادی یا قومی در مطالعات فارماکوکینتیک پیتاواستاتین C max و AUC به ترتیب در داوطلبان سالم سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی در مقایسه با داوطلبان سالم سفیدپوست 21 و 5 درصد کمتر بود. در مقایسه فارماکوکینتیک بین داوطلبان سفید و داوطلبان ژاپنی، تفاوت معنی داری در Cmax و AUC وجود نداشت. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در بیماران بالغ با نارسایی کلیوی متوسط (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع تا 59 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) و بیماری کلیوی در مرحله نهایی که همودیالیز می شوند، پیتاواستاتین AUC 0-inf، 6% AUC و 8% افراد سالم بالاتر است. به ترتیب، در حالی که پیتاواستاتین C max 60٪ و 40٪ بیشتر از داوطلبان سالم است، به ترتیب. بیماران بلافاصله قبل از دوز پیتاواستاتین همودیالیز دریافت کردند و در طول مطالعه فارماکوکینتیک تحت همودیالیز قرار نگرفتند. بیماران همودیالیزی در مقایسه با داوطلبان سالم و بیماران با نارسایی متوسط ​​کلیوی به ترتیب 33% و 36% افزایش در میانگین کسر محدود پیتاواستاتین دارند [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6)]. در یک مطالعه فارماکوکینتیک دیگر، بیماران بالغ با نارسایی شدید کلیوی (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی 15 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 مترمربع تا 29 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 مترمربع) که همودیالیز نمی‌شدند، یک دوز پیتاواستاتین 4 میلی‌گرم دریافت کردند. AUC 0-inf و C max به ترتیب 36 و 18 درصد بیشتر از داوطلبان سالم بود. هم برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی و هم برای داوطلبان سالم، میانگین درصد پیتاواستاتین متصل به پروتئین تقریباً 0.6٪ بود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. اثر نارسایی خفیف کلیوی بر مواجهه با پیتاواستاتین مطالعه نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی وضعیت پیتاواستاتین در داوطلبان سالم و بیماران با درجات مختلف نارسایی کبدی مقایسه شد. پیتاواستاتین C max و AUC inf در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی (بیماری Child-Pugh B) به ترتیب 2.7 برابر و 3.8 برابر بیشتر از داوطلبان سلامت بود. در بیماران با نارسایی خفیف کبدی (بیماری Child-Pugh A)، پیتاواستاتین C max و AUC inf 30٪ و 60٪ بیشتر از داوطلبان سالم بود. میانگین نیمه عمر پیتاواستاتین برای نارسایی متوسط ​​کبدی، نارسایی خفیف کبدی و سالم به ترتیب 15، 10 و 8 ساعت بود [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی وارفارین فارماکودینامیک حالت پایدار (نسبت نرمال شده بین المللی [INR] و زمان پروترومبین [PT]) و فارماکوکینتیک وارفارین در داوطلبان سالم تحت تأثیر مصرف همزمان پیتاواستاتین 4 میلی گرم در روز قرار نگرفت. جدول 3 اثر داروهای تجویز شده همزمان بر مواجهه سیستمیک پیتاواستاتین را نشان می دهد: جدول 3 اثر داروهای تجویز شده همزمان بر مواجهه سیستمیک پیتاواستاتین *داده های ارائه شده به صورت تغییر x برابر نشان دهنده نسبت بین مصرف همزمان و پیتاواستاتین به تنهایی است (یعنی 1 برابر = بدون تغییر). داده‌های ارائه‌شده به‌عنوان درصد تغییر نشان‌دهنده درصد تفاوت نسبت به پیتاواستاتین به تنهایی است (یعنی 0٪ = بدون تغییر). † از نظر بالینی مهم در نظر گرفته شد [به دوز و تجویز (2) و تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید] BID = دو بار در روز. QD = یک بار در روز. LA = رژیم دوز داروی همزمان با اثر طولانی مدت تغییر در AUC* تغییر در C max * سیکلوسپورین پیتاواستاتین 2 میلی گرم QD به مدت 6 روز + سیکلوسپورین 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز 6 ↑ 4.6 برابر ↑ 6.6 برابر ↑ 6.6 برابر † پیتاواستاتین 4 روز در روز اریترومایسین 500 میلی گرم 4 بار در روز به مدت 6 روز ↑ 2.8 برابر † ↑ 3.6 برابر † ریفامپین پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + ریفامپین 600 میلی گرم QD به مدت 5 روز ↑ 29% ↑ 2 برابر آتازاناویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + آتازاناویر 300 میلی گرم روزانه به مدت 5 روز ↑ 31% ↑ 60% دارونوویر/ریتوناویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD در روزهای 1 تا 5 و 12 تا 16 + داروناویر/ریتوناویر 800 میلی گرم روزانه 6% تا 6% در روز 100 روز. ↓ 4% لوپیناویر/ریتوناویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD در روزهای 1 تا 5 و 20 تا 24 + لوپیناویر/ریتوناویر 400 میلی گرم/100 میلی گرم BID در روزهای 9 تا 24 ↓ 20% ↓ 4% جمفیبروزیل 4% جمفیبروزیل 4 میلی گرم پیتاواستات 600 میلی گرم BID به مدت 7 روز ↑ 45% ↑ 31% فنوفیبرات پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + فنوفیبرات 160 میلی گرم QD به مدت 7 روز ↑ 18% ↑ 11% Ezetimibe پیتاواستاتین 2 میلی گرم QD + ازتیمیب 2% ↑ 2% روز 10 0.2% انالاپریل پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + انالاپریل 20 میلی گرم روزانه به مدت 5 روز ↑ 6% ↓ 7% دیگوکسین پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + دیگوکسین 0.25 میلی گرم به مدت 7 روز ↑ 4% ↓ 9% دیلتیازم 5 mg Q1 تا Pit 1D 15 و دیلتیازم LA 240 میلی گرم در روزهای 6 تا 15 ↑ 10% ↑ 15% آب گریپ فروت پیتاواستاتین 2 میلی گرم تک دوز در روز 3 + آب گریپ فروت به مدت 4 روز ↑ 15% ↓ 12% ایتراکونازول 4 میلی گرم پیتاواستاتین 4 میلی گرم پیتاواستاتین 0 روز روزانه به مدت 5 روز ↓ 23% ↓ 22% جدول 4 اثر مصرف همزمان پیتاواستاتین را بر مواجهه سیستمیک با سایر داروها نشان می دهد: جدول 4 اثر مصرف همزمان پیتاواستاتین بر مواجهه سیستمیک با سایر داروها * داده های ارائه شده به عنوان درصد تغییر نشان دهنده درصد تفاوت نسبت به داروی مورد بررسی به تنهایی است (یعنی 0٪ = بدون تغییر). BID = دو بار در روز. QD = یک بار در روز. LA = رژیم دوز داروی همزمان با اثر طولانی تغییر در AUC* تغییر در C max * آتازاناویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + آتازاناویر 300 میلی گرم روزانه به مدت 5 روز ↑ 6% ↑ 13% دارواویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD در روزهای 1 تا 6 داروویریت 8 + 12 تا 5 mg/100 mg QD در روزهای 6 تا 16 ↑ 3 درصد ↑ 6 درصد لوپیناویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD در روزهای 1 تا 5 و 20 تا 24 + لوپیناویر/ریتوناویر 400 میلی گرم / 100 میلی گرم در روز در روزهای 9 تا 24 ↓ 9% ↓ 7% ریتوناویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD در روزهای 1 تا 5 و 20 تا 24 + لوپیناویر/ریتوناویر 400 میلی گرم / 100 میلی گرم BID در روزهای 9 تا 24 ↓ 11% ↓ 11% کیوآواستاتین 4 روز در روز 12 تا 16 + دارونوویر/ریتوناویر 800 میلی گرم/100 میلی گرم QD در روزهای 6 تا 16 ↑ 8% ↑ 2% انالاپریل پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + انالاپریل 20 میلی گرم روزانه به مدت 5 روز انالاپریل ↑ 12% ↑ 1% ↑ 1% انالا 1% وارفارین فردی شد دوز نگهدارنده وارفارین (2 تا 7 میلی گرم) به مدت 8 روز + پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD به مدت 9 روز R-وارفارین ↑ 7% ↑ 3% اس وارفارین ↑ 6% ↑ 3% Ezetimibe پیتاواستاتین 2 میلی گرم QD + ازتیمیب 10% روز ↑ 2% دیکسین برای 7% پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + دیگوکسین 0.25 میلی گرم به مدت 7 روز ↓ 3% ↓ 4% دیلتیازم LA پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD در روزهای 1 تا 5 و 11 تا 15 و دیلتیازم LA 240 میلی گرم در روزهای 6 تا 15 ↓% Rifainit ↓% 4 میلی گرم QD + ریفامپین 600 میلی گرم QD به مدت 5 روز ↓ 15% ↓ 18%

جذب حداکثر غلظت پلاسمایی پیتاواستاتین حدود 1 ساعت پس از مصرف خوراکی به دست می آید. هر دو C max و AUC 0-inf به روشی تقریباً متناسب با دوز برای دوزهای منفرد پیتاواستاتین از 1 میلی گرم به 24 میلی گرم یک بار در روز افزایش یافتند. فراهمی زیستی مطلق محلول خوراکی پیتاواستاتین 51 درصد است. Cmax و AUC پیتاواستاتین پس از تجویز دارو در عصر یا صبح تفاوتی نداشت. در داوطلبان سالمی که 4 میلی‌گرم پیتاواستاتین دریافت می‌کردند، درصد تغییر نسبت به سطح پایه برای LDL-C پس از دوز عصرگاهی کمی بیشتر از مقدار بعد از دوز صبحگاهی بود. پیتاواستاتین در روده کوچک جذب شد اما در روده بزرگ بسیار کم. اثر تجویز غذای پیتاواستاتین با یک وعده غذایی پرچرب (50 درصد چربی) باعث کاهش 43 درصدی پیتاواستاتین C max می شود اما AUC پیتاواستاتین را به طور قابل توجهی کاهش نمی دهد. توزيع پيتاواستاتين بيش از 99 درصد پروتئين در پلاسماي انسان، عمدتاً به آلبومين و گليکوپروتئين آلفا 1 اسيد متصل مي شود و ميانگين حجم توزيع آن تقريباً 148 ليتر است. دفع متابولیسم مسیر اصلی متابولیسم پیتاواستاتین گلوکورونیداسیون از طریق اوریدین 5'-دی فسفات گلوکورونوزیل ترانسفراز (UGT) کبدی با تشکیل پیتاواستاتین لاکتون است. فقط حداقل متابولیسم توسط سیستم سیتوکروم P450 وجود دارد. پیتاواستاتین اندکی توسط CYP2C9 و به میزان کمتری توسط CYP2C8 متابولیزه می شود. متابولیت اصلی در پلاسمای انسان لاکتون است که از طریق کونژوگه پیتاواستاتین گلوکورونید نوع استری توسط UGT ها (UGT1A3 و UGT2B7) تشکیل می شود. دفع میانگین 15 درصد از رادیواکتیویته خوراکی، یک دوز 32 میلی گرمی 14 C نشاندار شده با پیتاواستاتین از طریق ادرار دفع شد، در حالی که میانگین 79 درصد از دوز از طریق مدفوع طی 7 روز دفع شد. میانگین نیمه عمر حذف پلاسما تقریباً 12 ساعت است. جمعیت های خاص بیماران سالمند در یک مطالعه فارماکوکینتیک که داوطلبان سالم جوان و سالمندان (بیش از 65 سال) را مقایسه کرد، Cmax و AUC پیتاواستاتین به ترتیب 10 و 30 درصد در بیماران سالمند بیشتر بود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیماران اطفال اطلاعات استفاده در کودکان برای قرص های Kowa Co Ltd LIVALO (پیتاواستاتین) تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Kowa Co Ltd، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است. بیماران مرد و زن در یک مطالعه فارماکوکینتیک، که داوطلبان مرد و زن سالم را مقایسه کرد، پیتاواستاتین C max و AUC به ترتیب در زنان 60 و 54 درصد بیشتر بود. گروه های نژادی یا قومی در مطالعات فارماکوکینتیک پیتاواستاتین C max و AUC به ترتیب در داوطلبان سالم سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی در مقایسه با داوطلبان سالم سفیدپوست 21 و 5 درصد کمتر بود. در مقایسه فارماکوکینتیک بین داوطلبان سفید و داوطلبان ژاپنی، تفاوت معنی داری در Cmax و AUC وجود نداشت. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در بیماران بالغ با نارسایی کلیوی متوسط (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع تا 59 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) و بیماری کلیوی در مرحله نهایی که همودیالیز می شوند، پیتاواستاتین AUC 0-inf، 6% AUC و 8% افراد سالم بالاتر است. به ترتیب، در حالی که پیتاواستاتین C max 60٪ و 40٪ بیشتر از داوطلبان سالم است، به ترتیب. بیماران بلافاصله قبل از دوز پیتاواستاتین همودیالیز دریافت کردند و در طول مطالعه فارماکوکینتیک تحت همودیالیز قرار نگرفتند. بیماران همودیالیزی در مقایسه با داوطلبان سالم و بیماران با نارسایی متوسط ​​کلیوی به ترتیب 33% و 36% افزایش در میانگین کسر محدود پیتاواستاتین دارند [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6)]. در یک مطالعه فارماکوکینتیک دیگر، بیماران بالغ با نارسایی شدید کلیوی (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی 15 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 مترمربع تا 29 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 مترمربع) که همودیالیز نمی‌شدند، یک دوز پیتاواستاتین 4 میلی‌گرم دریافت کردند. AUC 0-inf و C max به ترتیب 36 و 18 درصد بیشتر از داوطلبان سالم بود. هم برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی و هم برای داوطلبان سالم، میانگین درصد پیتاواستاتین متصل به پروتئین تقریباً 0.6٪ بود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. اثر نارسایی خفیف کلیوی بر مواجهه با پیتاواستاتین مطالعه نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی وضعیت پیتاواستاتین در داوطلبان سالم و بیماران با درجات مختلف نارسایی کبدی مقایسه شد. پیتاواستاتین C max و AUC inf در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی (بیماری Child-Pugh B) به ترتیب 2.7 برابر و 3.8 برابر بیشتر از داوطلبان سلامت بود. در بیماران با نارسایی خفیف کبدی (بیماری Child-Pugh A)، پیتاواستاتین C max و AUC inf 30٪ و 60٪ بیشتر از داوطلبان سالم بود. میانگین نیمه عمر پیتاواستاتین برای نارسایی متوسط ​​کبدی، نارسایی خفیف کبدی و سالم به ترتیب 15، 10 و 8 ساعت بود [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی وارفارین فارماکودینامیک حالت پایدار (نسبت نرمال شده بین المللی [INR] و زمان پروترومبین [PT]) و فارماکوکینتیک وارفارین در داوطلبان سالم تحت تأثیر مصرف همزمان پیتاواستاتین 4 میلی گرم در روز قرار نگرفت. جدول 3 اثر داروهای تجویز شده همزمان بر مواجهه سیستمیک پیتاواستاتین را نشان می دهد: جدول 3 اثر داروهای تجویز شده همزمان بر مواجهه سیستمیک پیتاواستاتین *داده های ارائه شده به صورت تغییر x برابر نشان دهنده نسبت بین مصرف همزمان و پیتاواستاتین به تنهایی است (یعنی 1 برابر = بدون تغییر). داده‌های ارائه‌شده به‌عنوان درصد تغییر نشان‌دهنده درصد تفاوت نسبت به پیتاواستاتین به تنهایی است (یعنی 0٪ = بدون تغییر). † از نظر بالینی مهم در نظر گرفته شد [به دوز و تجویز (2) و تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید] BID = دو بار در روز. QD = یک بار در روز. LA = رژیم دوز داروی همزمان با اثر طولانی مدت تغییر در AUC* تغییر در C max * سیکلوسپورین پیتاواستاتین 2 میلی گرم QD به مدت 6 روز + سیکلوسپورین 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز 6 ↑ 4.6 برابر ↑ 6.6 برابر ↑ 6.6 برابر † پیتاواستاتین 4 روز در روز اریترومایسین 500 میلی گرم 4 بار در روز به مدت 6 روز ↑ 2.8 برابر † ↑ 3.6 برابر † ریفامپین پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + ریفامپین 600 میلی گرم QD به مدت 5 روز ↑ 29% ↑ 2 برابر آتازاناویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + آتازاناویر 300 میلی گرم روزانه به مدت 5 روز ↑ 31% ↑ 60% دارونوویر/ریتوناویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD در روزهای 1 تا 5 و 12 تا 16 + داروناویر/ریتوناویر 800 میلی گرم روزانه 6% تا 6% در روز 100 روز. ↓ 4% لوپیناویر/ریتوناویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD در روزهای 1 تا 5 و 20 تا 24 + لوپیناویر/ریتوناویر 400 میلی گرم/100 میلی گرم BID در روزهای 9 تا 24 ↓ 20% ↓ 4% جمفیبروزیل 4% جمفیبروزیل 4 میلی گرم پیتاواستات 600 میلی گرم BID به مدت 7 روز ↑ 45% ↑ 31% فنوفیبرات پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + فنوفیبرات 160 میلی گرم QD به مدت 7 روز ↑ 18% ↑ 11% Ezetimibe پیتاواستاتین 2 میلی گرم QD + ازتیمیب 2% ↑ 2% روز 10 0.2% انالاپریل پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + انالاپریل 20 میلی گرم روزانه به مدت 5 روز ↑ 6% ↓ 7% دیگوکسین پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + دیگوکسین 0.25 میلی گرم به مدت 7 روز ↑ 4% ↓ 9% دیلتیازم 5 mg Q1 تا Pit 1D 15 و دیلتیازم LA 240 میلی گرم در روزهای 6 تا 15 ↑ 10% ↑ 15% آب گریپ فروت پیتاواستاتین 2 میلی گرم تک دوز در روز 3 + آب گریپ فروت به مدت 4 روز ↑ 15% ↓ 12% ایتراکونازول 4 میلی گرم پیتاواستاتین 4 میلی گرم پیتاواستاتین 0 روز روزانه به مدت 5 روز ↓ 23% ↓ 22% جدول 4 اثر مصرف همزمان پیتاواستاتین را بر مواجهه سیستمیک با سایر داروها نشان می دهد: جدول 4 اثر مصرف همزمان پیتاواستاتین بر مواجهه سیستمیک با سایر داروها * داده های ارائه شده به عنوان درصد تغییر نشان دهنده درصد تفاوت نسبت به داروی مورد بررسی به تنهایی است (یعنی 0٪ = بدون تغییر). BID = دو بار در روز. QD = یک بار در روز. LA = رژیم دوز داروی همزمان با اثر طولانی تغییر در AUC* تغییر در C max * آتازاناویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + آتازاناویر 300 میلی گرم روزانه به مدت 5 روز ↑ 6% ↑ 13% دارواویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD در روزهای 1 تا 6 داروویریت 8 + 12 تا 5 mg/100 mg QD در روزهای 6 تا 16 ↑ 3 درصد ↑ 6 درصد لوپیناویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD در روزهای 1 تا 5 و 20 تا 24 + لوپیناویر/ریتوناویر 400 میلی گرم / 100 میلی گرم در روز در روزهای 9 تا 24 ↓ 9% ↓ 7% ریتوناویر پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD در روزهای 1 تا 5 و 20 تا 24 + لوپیناویر/ریتوناویر 400 میلی گرم / 100 میلی گرم BID در روزهای 9 تا 24 ↓ 11% ↓ 11% کیوآواستاتین 4 روز در روز 12 تا 16 + دارونوویر/ریتوناویر 800 میلی گرم/100 میلی گرم QD در روزهای 6 تا 16 ↑ 8% ↑ 2% انالاپریل پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + انالاپریل 20 میلی گرم روزانه به مدت 5 روز انالاپریل ↑ 12% ↑ 1% ↑ 1% انالا 1% وارفارین فردی شد دوز نگهدارنده وارفارین (2 تا 7 میلی گرم) به مدت 8 روز + پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD به مدت 9 روز R-وارفارین ↑ 7% ↑ 3% اس وارفارین ↑ 6% ↑ 3% Ezetimibe پیتاواستاتین 2 میلی گرم QD + ازتیمیب 10% روز ↑ 2% دیکسین برای 7% پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD + دیگوکسین 0.25 میلی گرم به مدت 7 روز ↓ 3% ↓ 4% دیلتیازم LA پیتاواستاتین 4 میلی گرم QD در روزهای 1 تا 5 و 11 تا 15 و دیلتیازم LA 240 میلی گرم در روزهای 6 تا 15 ↓% Rifainit ↓% 4 میلی گرم QD + ریفامپین 600 میلی گرم QD به مدت 5 روز ↓ 15% ↓ 18%