Pivekimab Sunirine-Pvzy

2. دوز و نحوه مصرف فقط برای انفوزیون داخل وریدی. (2.6) دوز توصیه شده DECNUPAZ 0.045 mg/kg هر 3 هفته یک بار تا زمان پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول است. (2.2) یک روز قبل از انفوزیون با یک کورتیکواستروئید پیش مدیک کنید و حداقل 30 تا 60 دقیقه قبل از انفوزیون DECNUPAZ با یک کورتیکواستروئید، آنتی هیستامین و یک داروی ضد تب پیش درمان کنید. (2.3) DECNUPAZ نیاز به بازسازی و سپس دو رقت قبل از تجویز دارد. برای دستورالعمل های مربوط به آماده سازی و تجویز، به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. ( 2.5 , 2.6 )

2.1 دستورالعمل های مهم تجویز DECNUPAZ نیاز به بازسازی و سپس دو رقت قبل از تجویز دارد. قبل از تهیه و تجویز DECNUPAZ کل دستورالعمل های آماده سازی را به دقت بخوانید.

2.2 دوز توصیه شده دوز توصیه شده DECNUPAZ در بیماران بزرگسال مبتلا به BPDCN 0.045 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی طی تقریباً 30-15 دقیقه یک بار در هر 3 هفته (چرخه 21 روزه) تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول است. دوز را بر اساس وزن واقعی بدن بیمار محاسبه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید].

2.3 پیش داروها برای کاهش خطر واکنش های مربوط به انفوزیون (IRR) پیش داروها را در جدول 1 یک روز قبل و در روز انفوزیون DECNUPAZ تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. جدول 1. پیش‌داروهای توصیه‌شده قبل از هر تزریق انفوزیون DECNUPAZ زمان قبل از انفوزیون DECNUPAZ روش پیش‌دارو دوز تجویز (یا معادل آن) روز قبل از انفوزیون DECNUPAZ کورتیکواستروئید دگزامتازون خوراکی یا داخل وریدی دگزامتازون 8 میلی‌گرم دو بار در روز 30 تا 60 دقیقه اینفوزیون کورتون 80 دقیقه قبل از تزریق داروی دگزامتازون آنتی هیستامین دیفن هیدرامین وریدی 25 تا 50 میلی گرم استامینوفن خوراکی ضد تب 325 میلی گرم تا 650 میلی گرم 2.4 اصلاحات دوز برای عوارض جانبی جدول 2 تغییرات دوز توصیه شده برای DECNUPAZ را به دلیل عوارض جانبی ارائه می دهد. جدول 2. تغییرات دوز توصیه شده برای واکنش‌های جانبی واکنش نامطلوب شدت واکنش‌های جانبی دستورالعمل‌های اصلاح دوز بیماری انسداد وریدی (VOD) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] هر درجه قطع دائمی DECNUPAZ آمینوترانسفرآزفراز (آپارتات افزایش یافته) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] AST یا ALT بیشتر از 2.5 x تاخیر ULN است دوز بیشتر DECNUPAZ تا زمانی که AST یا ALT به ≤2.5 × ULN برگردد بیلی روبین افزایش یافته [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] بیلی روبین تام > 1.5 × ULN دوز بیشتر DECNUPAZ را به تأخیر بیندازید تا زمانی که بیلی روبین تام به ≤ . هشدارها و اقدامات احتیاطی ( 5.2 )] درجه 2 انفوزیون DECNUPAZ را قطع کنید و مدیریت پزشکی مناسب را پس از کامل انجام دهید رفع علائم، انفوزیون DECNUPAZ را با 50 درصد سرعت قبلی از سر بگیرید و اگر علائم دیگری ظاهر نشد، سرعت را به میزان مناسب افزایش دهید تا انفوزیون کامل شود. ادم DECNUPAZ را قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] درجه 1 (5-10٪ اختلاف بین اندام در حجم یا دور، افزایش وزن 4 کیلوگرم، یا ادم حفره ای 1+ (2 میلی متر)) وزن های هفتگی را دنبال کنید. تجویز دیورتیک درمانی درجه 30-1 در حدود 0 در نظر بگیرید افزایش وزن بیش از 4 کیلوگرم یا ادم حفره ای 2+ (4 میلی متر)) درمان با دیورتیک مدیریت کنید هیپوآلبومینمی در صورت نیاز دوز بیشتر DECNUPAZ را تا زمانی که ادم به درجه 0-1 یا پایه بازگشت نکند به تعویق بیاندازید اگر بیش از 2 هفته به تعویق افتاد، قبل از شروع مجدد درجه 3 کاهش دوز را در نظر بگیرید (بیش از 30% اختلاف بین اندام در حجم، یا 3+/4 ادم حفره دار (بیشتر از 6 میلی متر) درمان Manage Demine ECD را به عنوان درمان ترکیبی DUPAZN در نظر بگیرید. دوز را تا زمانی که ادم به درجه 0-1 یا بازگردد شروع مجدد انفوزیون DECNUPAZ با mg/kg 0.015 به صورت داخل وریدی هر 3 هفته یک بار در نظر بگیرید. 2 یا پایه 4 درجه 4 قطع دائم DECNUPAZ ULN = حد بالای نرمال یک موسسه ملی سرطان معیارهای اصطلاحات رایج برای رویدادهای نامطلوب (NCI CTCAE) نسخه 4.03. درجه 1 خفیف، درجه 2 متوسط، درجه 3 شدید و درجه 4 تهدید کننده زندگی است.

2.5 دستورالعمل برای آماده سازی برای تهیه DECNUPAZ از تکنیک آسپتیک استفاده کنید. DECNUPAZ یک داروی خطرناک است. رویه‌های ویژه مربوط به حمل و دفع را مطابق با الزامات محلی دنبال کنید. 1 دوز و تعداد ویال های DECNUPAZ مورد نیاز را تعیین کنید. برای رسیدن به دوز کامل ممکن است به بیش از یک ویال نیاز باشد. ویال(های) DECNUPAZ را از یخچال خارج کنید و اجازه دهید قبل از استفاده ویال(ها) به دمای اتاق 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) برسد. بازسازی با استفاده از یک سرنگ استریل، DECNUPAZ را با تزریق آهسته 1.1 میلی لیتر آب استریل برای تزریق به هر ویال برای به دست آوردن غلظت 2 میلی گرم در میلی لیتر، بازسازی کنید. هر ویال تک دوز حاوی 1 میلی لیتر (2 میلی گرم) DECNUPAZ قابل برداشت است. ویال را به آرامی در یک حرکت دایره ای بچرخانید. تکان نخورید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. محلول بازسازی شده در هر ویال باید شفاف تا کمی مادی، بی رنگ تا کمی زرد و عاری از آلاینده ها، ذرات و/یا ذرات قابل مشاهده باشد. در صورت وجود تغییر رنگ یا ذرات معلق از آن استفاده نکنید. DECNUPAZ فاقد مواد نگهدارنده است. بلافاصله از محلول آماده شده استفاده کنید. در صورت عدم استفاده فوراً، ویال‌های DECNUPAZ بازسازی شده را در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) حداکثر تا 4 ساعت از زمان آماده‌سازی نگهداری کنید. یخ نزنید. رقت اول DECNUPAZ باید با تزریق دکستروز 5% رقیق شود. 4.8 میلی لیتر تزریق دکستروز 5 درصد را به محلول بازسازی شده در ویال اضافه کنید. محلول رقیق شده را با وارونگی ملایم مخلوط کنید. تکان نخورید. غلظت محلول رقیق حاصل 0.4 میلی گرم در میلی لیتر است. حجم مصرف مورد نیاز را از اولین رقیق سازی ویال (ها) محاسبه کنید. حجم مورد نیاز از ویال(ها) پس از رقت اول (mL) = دوز (mg) / 0.4 mg/ml DECNUPAZ نیاز به رقت دوم قبل از تجویز دارد. رقت دوم حجم محاسبه شده را از رقت اول ویال(های) با استفاده از یک سرنگ با اندازه مناسب خارج کنید. حجم مساوی از تزریق دکستروز 5% را در یک سرنگ دوم با اندازه مناسب خارج کنید. یک کانکتور را به دو سرنگ وصل کنید و DECNUPAZ را به داخل سرنگ حاوی 5% تزریق دکستروز انتقال دهید. سرنگ ها را جدا کنید. هوا را به داخل سرنگ حاوی محلول رقیق شده DECNUPAZ بکشید و ببندید. به آرامی سرنگ را برعکس کنید تا محلول مخلوط شود. تکان نخورید. حباب های هوا را قبل از مصرف از سرنگ خارج کنید. غلظت نهایی 0.2 میلی گرم در میلی لیتر است. هر داروی استفاده نشده باقیمانده در ویال(های) را دور بریزید. به دلیل افزایش از دست دادن دارو از فیلتر درون خطی استفاده نکنید. در صورت نیاز به فیلتر درون خطی، می توان از فیلتر 1.2 میکرون پلی اتر سولفون (PES) استفاده کرد. ذخیره سازی محلول رقیق شده بلافاصله از محلول رقیق شده DECNUPAZ استفاده کنید. کل زمان نگهداری از شروع آماده سازی دوز تا تکمیل تجویز نباید از 24 ساعت تجاوز کند. محلول رقیق شده DECNUPAZ را در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) به مدت حداکثر 24 ساعت، از جمله حداکثر 8 ساعت در دمای اتاق 9 تا 25 درجه سانتیگراد (48 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت)، از زمان بازسازی تا تکمیل انفوزیون نگهداری کنید. اگر زمان نگهداری از این حد بیشتر شد، محلول تزریق رقیق شده را دور بریزید. در صورت نگهداری در یخچال، حدود 30 دقیقه صبر کنید تا محلول رقیق شده قبل از مصرف به دمای اتاق برسد. تکان نخورید. محلول انفوزیون رقیق شده را فریز نکنید. در هنگام نگهداری از نور محافظت کنید. تکان نخورید.

2.6 تجویز پس از آماده کردن دوز برای انفوزیون، محتویات سرنگ را از نظر ذرات بررسی کرده و در صورت وجود آن را دور بریزید. دکنوپاز را با هیچ دارو یا مایعات داخل وریدی غیر از تزریق دکستروز 5 درصد مخلوط نکنید. در طول انفوزیون، سرنگ داخل وریدی را در برابر نور با استفاده از یک پوشش مسدود کننده نور محافظت کنید. خط انفوزیون نیازی به محافظت از نور ندارد. DECNUPAZ را فقط به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز کنید. به صورت فشار داخل وریدی یا بولوس تجویز نشود. اولین انفوزیون DECNUPAZ باید با سرعت 0.8 میلی لیتر در دقیقه (0.165 میلی گرم در دقیقه) برای 30 دقیقه اول تجویز شود. در صورت تحمل خوب، در صورت لزوم می توان سرعت انفوزیون را پس از 30 دقیقه به 1.7 میلی لیتر در دقیقه (0.33 میلی گرم در دقیقه) افزایش داد. انفوزیون های بعدی ممکن است با بالاترین میزان تحمل تحویل داده شوند. پس از انفوزیون، خط داخل وریدی را با حجم کافی از تزریق دکستروز 5% شستشو دهید تا از تحویل دوز کامل اطمینان حاصل شود. از مایعات داخل وریدی دیگر برای شستشو استفاده نکنید.

5. هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های مرتبط با انفوزیون (IRR): DECNUPAZ می تواند IRR جدی و تهدید کننده زندگی ایجاد کند. یک روز قبل از انفوزیون با یک کورتیکواستروئید پیش مدیک کنید و قبل از انفوزیون DECNUPAZ با یک کورتیکواستروئید، آنتی هیستامین و یک ضد تب پیش مدیک کنید. بیماران را از نظر IRR پایش کنید. قطع، سرعت انفوزیون را کاهش دهید، یا به طور دائم DECNUPAZ را بر اساس شدت قطع کنید. (5.2) ادم: برای ایجاد ادم و احتباس مایع نظارت کنید. بسته به شدت، تأخیر، از سرگیری با دوز کمتر یا قطع دائم DECNUPAZ را در نظر بگیرید. (5.3) واکنش‌های آلرژیک سولفیت: DECNUPAZ حاوی متابی سولفیت سدیم است که ممکن است باعث واکنش‌های آلرژیک از جمله علائم آنافیلاکتیک و دوره‌های آسم در برخی افراد مستعد شود. (5.4) سمیت جنینی- جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. به بیماران در مورد خطرات احتمالی جنین و استفاده موثر از پیشگیری از بارداری توصیه کنید. (5.5)

5.1 سمیت کبدی، از جمله بیماری انسداد وریدی کبد (VOD) (همچنین به عنوان سندرم انسداد سینوسی شناخته می شود) DECNUPAZ می تواند باعث سمیت کبدی، از جمله VOD، یک شکل شدید سمیت کبدی شود. در CADENZA، VOD در 6٪ (7/116) از بیماران بزرگسال در طول درمان یا پس از پیوند سلول های بنیادی خونساز بعدی (HSCT) رخ داد. از مجموع 7 بیمار مبتلا به VOD، 3 بیمار BPDCN بی سابقه درمان و 4 بیمار BPDCN عود کننده/نسوز داشتند. در بین تمام 116 بیمار تحت درمان با DECNUPAZ با 0.045 میلی گرم بر کیلوگرم، VOD در 2/116 (2%) در طول درمان رخ داد که تا 30 روز پس از آخرین دوز شروع شد. در میان 19 بیمار مبتلا به BPDCN که HSCT را انجام دادند، VOD در 19/5 بیمار (26%)، از جمله دو مورد کشنده رخ داد. میانگین زمان از HSCT بعدی تا شروع VOD 11 روز (محدوده: 7 تا 25 روز) بود. پس از دریافت DECNUPAZ، بیماران باید از نظر علائم و نشانه های VOD از جمله افزایش ALT، AST، بیلی روبین تام، هپاتومگالی (که ممکن است دردناک باشد)، افزایش وزن سریع و آسیت به دقت تحت نظر باشند. قبل از هر دوز DECNUPAZ، آزمایشات کبدی، از جمله ALT، AST، و بیلی روبین تام را کنترل کنید. بر اساس افزایش تست های کبدی، DECNUPAZ را به تاخیر بیندازید. در بیمارانی که VOD را تجربه می کنند، DECNUPAZ را قطع کرده و طبق روش پزشکی استاندارد درمان کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.2 واکنش های مربوط به انفوزیون DECNUPAZ می تواند واکنش های جدی و تهدید کننده زندگی مرتبط با تزریق (IRR) ایجاد کند. علائم و نشانه های IRR عبارتند از تنگی نفس، گرگرفتگی، تب، لرز، حالت تهوع، ناراحتی قفسه سینه، افت فشار خون و استفراغ. در CADENZA، IRR در 26٪ (30/116) از بیماران در طول درمان با DECNUPAZ با mg/kg 0.045 یک بار هر سه هفته، از جمله درجه 1 در 4.3٪ (5/116)، درجه 2 در 16٪ (19/116) و درجه 3 در 6/6٪ از بیماران رخ داد. IRR در چرخه 1 در 25% (29/116) بیماران با کاهش فراوانی در سیکل های بعدی رخ داد. IRR منجر به قطع در یک بیمار شد. یک روز قبل از انفوزیون با یک کورتیکواستروئید پیش مدیک کنید، و قبل از دوز با کورتیکواستروئید، آنتی هیستامین و ضد تب پیش درمان کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. پیش دارو در روز قبل از انفوزیون و قبل از دوز منجر به کاهش فراوانی و شدت IRR شد. بیماران را از نظر IRR احتمالی در طول انفوزیون و حداقل به مدت چهار ساعت یا بیشتر طبق علائم بالینی پس از اولین انفوزیون و حداقل یک ساعت پس از انفوزیون بعدی به دقت تحت نظر بگیرید. در صورت بروز واکنش مربوط به انفوزیون، انفوزیون DECNUPAZ را قطع کنید و مدیریت پزشکی مناسب را انجام دهید. بسته به شدت واکنش مربوط به انفوزیون، سرعت انفوزیون را کاهش دهید یا برای همیشه قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.3 ادم DECNUPAZ می تواند باعث ادم و احتباس مایعات، از جمله حوادث جدی شود. در CADENZA، ادم درجه 3-4 در 16٪ (18/116) از بیماران تحت درمان با DECNUPAZ، از جمله ادم عمومی درجه 3-4 در 2.6٪ (3/116) از بیماران رخ داد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بیماران را از نظر ادم جدید یا بدتر شده تحت نظر بگیرید. برای ادم درجه 2 یا درجه 3، دوز بیشتر DECNUPAZ را تا زمانی که ادم به درجه 0-1 یا پایه بازگردد به تاخیر بیاندازید. برای ادم درجه 3 یا ادم درجه 2 با تاخیر دوز برای بیش از 2 هفته، از سرگیری دوز کمتر را در نظر بگیرید. برای ادم درجه 4، برای همیشه قطع کنید. مدیریت پزشکی مناسب برای ادم را ایجاد کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.4 واکنش‌های آلرژیک سولفیتی DECNUPAZ حاوی متابی سولفیت سدیم است، سولفیتی که ممکن است باعث واکنش‌های آلرژیک، از جمله علائم آنافیلاکتیک و دوره‌های آسم تهدیدکننده زندگی یا کم‌تر شدید در برخی افراد مستعد شود. شیوع کلی حساسیت به سولفیت در جمعیت عمومی ناشناخته و احتمالاً کم است. حساسیت به سولفیت در افراد مبتلا به آسم بیشتر از افراد غیرآسمی دیده می شود.

5.5 سمیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر، DECNUPAZ در صورت تجویز به یک زن باردار می‌تواند باعث آسیب جنین به جنین شود، زیرا حاوی ترکیب ژنوتوکسیک (FGN849) است و بر سلول‌های در حال تقسیم فعال تأثیر می‌گذارد. بیماران را در مورد خطرات احتمالی جنین آگاه کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با DECNUPAZ و به مدت 7 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به بیماران مرد با شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با DECNUPAZ و به مدت 4 ماه پس از آخرین دوز، از روش های پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

6. واکنش‌های جانبی واکنش‌های جانبی مهم بالینی زیر در جای دیگری در برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته‌اند: سمیت کبدی، از جمله VOD کبدی (همچنین به عنوان سندرم انسداد سینوسی نیز شناخته می‌شود) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] واکنش‌های مربوط به انفوزیون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] ادم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید. ادم، خستگی، درد اسکلتی عضلانی، خونریزی، واکنش های مربوط به تزریق، تهوع و اسهال. (6.1) شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 (≥10%) کاهش نوتروفیل ها، کاهش پلاکت ها، کاهش تعداد لنفوسیت ها، کاهش گلبول های سفید، کاهش هموگلوبین و افزایش گلوکز بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با شرکت AbbVie تماس بگیرید. در 1-800-633-9110 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تجربیات بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان کارآزمایی های بالینی در داروی دیگر مقایسه کرد. ایمنی DECNUPAZ در CADENZA، یک مطالعه برچسب باز تک بازو که شامل 116 بزرگسال مبتلا به بدخیمی‌های میلوئیدی تازه تشخیص داده شده یا عودکننده/ مقاوم بودند، از جمله 84 مورد با BPDCN، که با DECNUPAZ 0.045 میلی‌گرم بر کیلوگرم هر سه هفته یک‌بار تحت درمان قرار گرفتند، مورد ارزیابی قرار گرفت. تعداد متوسط ​​چرخه های تجویز شده 3 (محدوده: 1 تا 34) در جمعیت کلی و 3.5 (محدوده: 1 تا 34) در بیماران مبتلا به BPDCN بود. عوارض جانبی جدی در 55 درصد از بیماران تحت درمان با DECNUPAZ رخ داد. شایع ترین (≥2%) عوارض جانبی جدی عبارت بودند از نوتروپنی تب دار، ذات الریه، ادم، سپسیس، خونریزی، ترومبوز، واکنش های مربوط به انفوزیون، عفونت ویروسی، پنومونیت، عفونت های بدون پاتوژن های مشخص، تب و درد اسکلتی- عضلانی. عوارض جانبی کشنده در 4.3٪ از بیمارانی که DECNUPAZ دریافت کردند، از جمله ایست قلبی (0.9٪)، عفونت کلستریدیوم دیفیسیل (0.9٪)، عدم رشد (0.9٪)، سطح هوشیاری افسرده (0.9٪) و نارسایی تنفسی (0.9٪) رخ داد. قطع دائمی به دلیل عوارض جانبی در 10٪ از بیمارانی که DECNUPAZ دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی DECNUPAZ در ≥1٪ از بیماران شد شامل بیماری انسداد وریدی و پنومونیت بود. وقفه دوز DECNUPAZ به دلیل عوارض جانبی در 37٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دوز در 2% از بیماران شد شامل ادم، ذات الریه، واکنش مربوط به انفوزیون، عفونت های باکتریایی، خستگی، خونریزی، نوتروپنی، پنومونیت و پیرکسی بود. کاهش دوز DECNUPAZ به دلیل یک واکنش جانبی در 6٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به کاهش دوز در ≥2٪ از بیماران داشت شامل ادم بود. شایع ترین عوارض جانبی (≥20%) ادم، خستگی، درد عضلانی اسکلتی، خونریزی، واکنش های مربوط به انفوزیون، تهوع و اسهال بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 تا 4 (≥10%) کاهش نوتروفیل ها، کاهش پلاکت ها، کاهش تعداد لنفوسیت ها، کاهش گلبول های سفید، کاهش هموگلوبین و افزایش گلوکز بود. جدول 3 عوارض جانبی رایج (≥10%) را در بیماران تحت درمان با DECNUPAZ در CADENZA خلاصه می کند. جدول 3. عوارض جانبی (≥10%) در بیمارانی که DECNUPAZ را در CADENZA DECNUPAZ دریافت کردند (N = 116) واکنش نامطلوب § همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز ادم a 52 16 خستگی b 34 5 پیرکسی 10190 . اختلالات بافت همبند درد اسکلتی عضلانی b 34 8 اختلالات عروقی خونریزی b 28 6 ترومبوز b 13 5 آسیب، مسمومیت و عوارض رویه ای واکنش های مربوط به انفوزیون 26 5 پاییز 13 1.7 اختلالات گوارشی تهوع b 24 0.9 اسهال b 21 0.9 یبوست 19 0 درد شکم b 14 0.9 . 0 اختلالات پوست و بافت زیر جلدی راش c 19 0 اختلال سیستم عصبی s نوروپاتی محیطی d 18 1.7 سردرد b 16 2.6 سرگیجه b 10 0.9 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها b 16 0.9 عفونت‌ها و هجوم‌ها عفونت‌های بدون پاتوژن‌های مشخص b 16 6 عفونت‌های ویروسی e 13 6 عفونت‌های باکتریایی f 12 5 پنومونی g 11 9 اختلالات روان‌پزشکی بی‌خوابی و اختلالات دستگاه گوارشی 15 ناهنجاری‌های خونی 11 11 § واکنش های جانبی بر اساس CTCAE نسخه 4.03 a درجه بندی شدند. ادم شامل ادم حاد ریوی، ادم صورت، ادم عمومی، هیپرولمی، ادم، ادم تناسلی، ادم محیطی، افیوژن پریکارد، تورم محیطی، افیوژن پلور، ادم ریوی، تورم صورت، افزایش وزن، آسیت است. ب شامل چندین اصطلاح مرتبط است. ج راش شامل اریتم، اریتم ندوزوم، پسوریازیس روده ای، واکنش حساسیت به نور، پسوریازیس، راش، راش اریتماتوز، بثورات ماکولا، راش ماکولو-پاپولار، خارش راش، ضایعه پوستی، التهاب ضایعات پوستی، درماتیت استازی است. د نوروپاتی محیطی شامل احساس سوزش، دیسستزی، اختلال عصب صورت، هیپوستزی، اختلال عصب سوم، نورالژی، نوروپاتی محیطی، پارستزی، سیاتیک است. ه. عفونت های ویروسی شامل COVID-19، عفونت سیتومگالوویروس، عفونت HCoV-229E، هرپس سیمپلکس، هرپس زوستر، هرپس زوستر منتشر، آنفولانزا، هرپس سیمپلکس چشمی، تبخال دهانی است. f. عفونت های باکتریایی شامل سلولیت، عفونت کلستریدیوم دیفیسیل، اریسیپل، فولیکولیت، آبسه فرج است. g. پنومونی شامل پنومونی پنوموسیستیس جیروویسی، پنومونی، پنومونی ویروسی است. عوارض جانبی مرتبط بالینی که در کمتر از 10 درصد از بیمارانی که DECNUPAZ را در CADENZA دریافت کردند، رخ داد: اختلالات عروقی: سندرم نشت مویرگی (9%) a، افت فشار خون b (7%) اختلالات گوارشی: استوماتیت b (6%) عفونت ها و آلودگی ها: سپسیس (7%)، عفونت های قارچی d (5%) اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: پنومونیت (5%) و اختلالات قلبی (6%) اختلالات قلبی: آریتی مجدد کلیه (6%) b (6%) اختلالات کبدی صفراوی: بیماری انسداد وریدی (1.7%) a. حداقل 2 مورد از علائم و نشانه‌های شروع جدید زیر در طی 7 روز از همدیگر: هیپوآلبومینمی (شامل آلبومین <3.0 گرم در دسی لیتر)، ادم (شامل افزایش وزن > 5 کیلوگرم)، افت فشار خون (از جمله فشار خون سیستولیک <90 میلی‌متر جیوه). ب شامل چندین اصطلاح مرتبط است. ج شامل باکتریمی، باکتریمی کلبسیلا، سپسیس ریوی، سپسیس و باکتریمی استرپتوکوک می باشد. د شامل عفونت کاندیدا، بالانیت قارچی، عفونت قارچی پا، عفونت قارچی پوست است. ه. شامل آریتمی، فیبریلاسیون دهلیزی، بلوک دهلیزی، برادی کاردی، ایست قلبی، تاکی آریتمی است. جدول 4 ناهنجاری های آزمایشگاهی در CADENZA را خلاصه می کند. جدول 4. انتخاب ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥10%) که از ابتدای شروع در بیمارانی که DECNUPAZ دریافت کردند ناهنجاری آزمایشگاهی CADENZA* DECNUPAZ a همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) شیمی کراتینین افزایش یافت 76 0 گلوکز افزایش یافت 513.89 Alphateos کاهش یافت. 8 کلسیم کاهش یافت 34 1.8 آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت 32 4.4 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت 29 0.9 سدیم کاهش یافت 28 1.8 پتاسیم کاهش یافت 26 3.5 آلکالن فسفاتاز افزایش یافت 20 0.9 منیزیم کاهش یافت 18 0 بیلی روبین افزایش یافت 16 0.9 خون شناسی پلاکت ها کاهش یافت 64 40 نوتروفیل ها کاهش یافت 63 45 کاهش تعداد لنفوسیت ها 63 45 لنفوسیت ها 355 34 کاهش تعداد لنفوسیت ها هموگلوبین کاهش یافت 40 20 * ناهنجاری های آزمایشگاهی بر اساس CTCAE نسخه 4.03 درجه بندی شدند. a مخرج مورد استفاده برای محاسبه نرخ از 78 تا 114 بر اساس تعداد بیماران با حداقل یک مقدار پس از خط پایه متغیر است.