پلکاناتید

TRULANCE در بزرگسالان برای درمان: یبوست مزمن ایدیوپاتیک (CIC) نشان داده شده است. سندرم روده تحریک پذیر همراه با یبوست (IBS-C). TRULANCE یک آگونیست گوانیلات سیکلاز-C است که در بزرگسالان برای درمان: یبوست مزمن ایدیوپاتیک (CIC) نشان داده شده است. (1) سندرم روده تحریک پذیر همراه با یبوست (IBS-C). (1)

دوز توصیه شده برای بزرگسالان TRULANCE CIC است: 3 میلی گرم خوراکی یک بار در روز مصرف شود. (2.1) IBS-C: 3 میلی گرم به صورت خوراکی یک بار در روز مصرف می شود. ( 2.1 ) دستورالعمل های اجرایی ( 2.2 ): با یا بدون غذا مصرف شود. قرص ها را به طور کامل قورت دهید. برای بیمارانی که در بلع کامل قرص ها مشکل دارند یا کسانی که دارای لوله تغذیه معده یا بینی هستند، اطلاعات کامل نسخه را به همراه دستورالعمل خرد کردن قرص و مصرف با سس سیب یا آب مشاهده کنید.

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده TRULANCE برای درمان CIC و IBS-C 3 میلی گرم به صورت خوراکی یک بار در روز است.

2.2 دستورالعمل های آماده سازی و تجویز TRULANCE را با یا بدون غذا مصرف کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. اگر یک نوبت فراموش شد، دوز فراموش شده را نادیده بگیرید و نوبت بعدی را در زمان معمول مصرف کنید. دو دوز را همزمان مصرف نکنید. برای هر دوز یک قرص را کامل ببلعید. برای بیماران بالغ با مشکلات بلع، قرص TRULANCE را می توان خرد کرد و به صورت خوراکی در سس سیب یا با آب یا با آب از طریق لوله تغذیه معده یا بینی تجویز کرد. مخلوط کردن قرص های خرد شده TRULANCE در سایر غذاهای نرم یا مایعات دیگر آزمایش نشده است. تجویز خوراکی در سس سیب: در یک ظرف تمیز، قرص TRULANCE را له کرده و با 1 قاشق چایخوری سس سیب در دمای اتاق مخلوط کنید. کل مخلوط قرص و سس سیب را بلافاصله مصرف کنید. مخلوط را برای استفاده بعدی نگهداری نکنید. تجویز خوراکی در آب: قرص TRULANCE را در یک فنجان تمیز قرار دهید. تقریباً 30 میلی لیتر آب با دمای اتاق را در فنجان بریزید. با چرخاندن آرام مخلوط قرص و آب به مدت حداقل 10 ثانیه مخلوط کنید. قرص TRULANCE در آب از هم می پاشد. تمام محتویات مخلوط قرص و آب را فوراً ببلعید. اگر قسمتی از قرص در فنجان باقی ماند، 30 میلی لیتر آب دیگر به فنجان اضافه کنید، حداقل 10 ثانیه بچرخانید و بلافاصله قورت دهید. مخلوط قرص و آب را برای استفاده بعدی نگهداری نکنید. تجویز با آب از طریق لوله تغذیه معده یا معده: قرص TRULANCE را در یک فنجان تمیز با 30 میلی لیتر آب با دمای اتاق قرار دهید. با چرخاندن آرام مخلوط قرص و آب به مدت حداقل 15 ثانیه مخلوط کنید. قرص TRULANCE در آب از هم می پاشد. لوله تغذیه بینی معده یا معده را با 30 میلی لیتر آب با استفاده از سرنگ نوک کاتتر بشویید. مخلوط را با استفاده از سرنگ کشیده و بلافاصله از طریق لوله تغذیه بینی معده یا معده مصرف کنید. برای استفاده در آینده رزرو نکنید. اگر قسمتی از قرص در فنجان باقی ماند، 30 میلی لیتر آب دیگر به فنجان اضافه کنید، حداقل 15 ثانیه بچرخانید و با استفاده از همان سرنگ، از طریق لوله تغذیه بینی معده یا معده مصرف کنید. با استفاده از همان سرنگ یا سرنگ تازه، لوله تغذیه بینی معده یا معده را با حداقل 10 میلی لیتر آب شستشو دهید.

قرص‌ها: 3 میلی‌گرم (3) قرص TRULANCE: 3 میلی‌گرم: قرص سفید تا مایل به سفید، ساده و گرد با علامت "SP" در یک طرف و "3" برای 3 میلی‌گرم در طرف دیگر.

TRULANCE در موارد زیر منع مصرف دارد: بیماران کمتر از 6 سال به دلیل خطر کم آبی جدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به انسداد مکانیکی دستگاه گوارش شناخته شده یا مشکوک. بیماران کمتر از 6 سال به دلیل خطر کم آبی جدی. (4، 5.1، 8.4) بیماران مبتلا به انسداد مکانیکی دستگاه گوارش شناخته شده یا مشکوک. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی اسهال: بیماران ممکن است اسهال شدید را تجربه کنند. در صورت بروز اسهال شدید، دوز دارو را به حالت تعلیق درآورید و بیمار را آبرسانی کنید. (5.2)

5.1 خطر کم آبی شدید در بیماران اطفال TRULANCE در بیماران کمتر از 6 سال منع مصرف دارد. ایمنی و اثربخشی TRULANCE در بیماران کمتر از 18 سال ثابت نشده است. در موش های جوان (معادل سن انسان تقریباً 1 ماه تا کمتر از 2 سال)، پلکاناتید در نتیجه تحریک گوانیلات سیکلاز-C (GC-C) باعث افزایش ترشح مایع در روده ها شد که منجر به مرگ و میر در برخی از موش ها در 24 ساعت اول، ظاهراً به دلیل کم آبی بدن شد. به دلیل افزایش بیان روده ای GC-C، بیماران کمتر از 6 سال ممکن است بیشتر از بیماران 6 ساله و بالاتر به اسهال شدید و پیامدهای بالقوه جدی آن مبتلا شوند. از مصرف TRULANCE در بیماران 6 سال تا کمتر از 18 سال خودداری شود. اگرچه مرگ و میر در موش‌های جوان مسن‌تر وجود نداشت، با توجه به مرگ و میر در موش‌های جوان‌تر و فقدان داده‌های ایمنی و اثربخشی بالینی در بیماران اطفال، از استفاده از TRULANCE در بیماران 6 سال تا کمتر از 18 سال خودداری کنید [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید.

5.2 اسهال اسهال شایع ترین واکنش جانبی در چهار کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما بود، دو مورد در بیماران مبتلا به CIC و دو مورد در بیماران مبتلا به IBS-C. اسهال شدید در 0.6٪ از بیماران در دو کارآزمایی در بیماران مبتلا به CIC و در 0.6٪ از بیماران در دو کارآزمایی در بیماران مبتلا به IBS-C گزارش شد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در صورت بروز اسهال شدید، دوز دارو را به حالت تعلیق درآورید و بیمار را آبرسانی کنید.

خلاصه خطر پلکاناتید و متابولیت فعال آن پس از مصرف خوراکی بطور سیستماتیک جذب می شوند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] و انتظار نمی رود مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود. داده های موجود در مورد استفاده از TRULANCE در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین کافی نیست. در مطالعات رشد حیوانی، هیچ اثری بر رشد جنین-جنین با تجویز خوراکی پلکاناتید در موش ها و خرگوش ها در طول اندام زایی در دوزهای بسیار بالاتر از دوز توصیه شده برای انسان مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی موش ها و خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی پلکاناتید تجویز شدند. هیچ مدرکی دال بر آسیب به رشد جنین و جنین در دوزهای خوراکی تا 800 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش و 250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش وجود نداشت. تجویز خوراکی تا 600 میلی گرم/کیلوگرم در روز در موش ها در طول اندام زایی از طریق شیردهی هیچ گونه ناهنجاری رشدی یا تأثیری بر رشد، یادگیری و حافظه یا باروری در فرزندان از طریق بلوغ ایجاد نکرد. حداکثر دوز توصیه شده برای انسان تقریباً 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بر اساس وزن 60 کیلوگرم بدن است. مواجهه سیستمیک محدود با پلکاناتید در حیوانات در طول اندامزایی به دست آمد (ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC t) = 449 نانوگرم

• h/mL در خرگوش 250 mg/kg/day). پلکاناتید و متابولیت فعال آن پس از تجویز دوز بالینی توصیه شده در پلاسمای انسان قابل اندازه گیری نیستند. بنابراین، دوز حیوان و انسان نباید مستقیماً برای ارزیابی قرار گرفتن در معرض نسبی مقایسه شود.

TRULANCE در کودکان زیر 6 سال منع مصرف دارد. از مصرف TRULANCE در بیماران 6 سال تا کمتر از 18 سال خودداری کنید [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی TRULANCE در بیماران کمتر از 18 سال ثابت نشده است. در مطالعات غیر بالینی، مرگ و میر در موش های جوان جوان (معادل سن انسان تقریباً 1 ماه تا کمتر از 2 سال) پس از تجویز خوراکی پلکاناتید، همانطور که در زیر در داده های سمیت حیوانات جوان توضیح داده شده است، رخ داد. به دلیل افزایش بیان روده ای GC-C، احتمال ابتلا به اسهال و پیامدهای بالقوه جدی آن در بیماران کمتر از 6 سال بیشتر از بیماران 6 ساله و بالاتر است. TRULANCE در بیماران کمتر از 6 سال منع مصرف دارد. با توجه به مرگ و میر در موش های جوان و فقدان اطلاعات ایمنی و اثربخشی بالینی در بیماران اطفال، از استفاده از TRULANCE در بیماران 6 سال تا کمتر از 18 سال خودداری کنید. داده‌های سمیت حیوانی نوجوانان تک دوز خوراکی پلکاناتید 0.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم باعث مرگ و میر در موش‌های جوان در روزهای 7 و 14 پس از زایمان شد (سن انسان تقریباً 1 ماه تا کمتر از 2 سال). افزایش مربوط به درمان در وزن محتویات روده در موش های نوجوان به دنبال دوزهای تک پلکاناتید در روز 14 پس از زایمان (معادل سن انسان تقریباً کمتر از 2 سال) مشاهده شد که با افزایش مایع در مجرای روده سازگار است. اگرچه دوز توصیه شده برای انسان تقریباً 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است، بر اساس وزن بدن 60 کیلوگرم، پلکاناتید و متابولیت فعال آن در پلاسمای انسان بالغ قابل اندازه گیری نیستند، در حالی که جذب سیستمیک در مطالعات سمیت حیوانی نوجوان نشان داده شده است. برای ارزیابی قرار گرفتن در معرض نسبی دوز حیوان و انسان نباید مستقیماً مقایسه شود.

یبوست مزمن ایدیوپاتیک (CIC) از 2601 نفر در کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما TRULANCE، 273 نفر (10%) 65 سال و بالاتر و 47 نفر (2%) 75 سال و بالاتر بودند. مطالعات بالینی TRULANCE شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها نسبت به بیماران 18 سال تا کمتر از 65 سال متفاوت پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سندرم روده تحریک پذیر همراه با یبوست (IBS-C) از 1621 نفر در مطالعات بالینی کنترل شده با دارونما TRULANCE، 134 نفر (8.3٪) 65 سال و بالاتر و 25 (1.5٪) 75 سال و بالاتر بودند. مطالعات بالینی TRULANCE شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها نسبت به بیماران 18 سال تا کمتر از 65 سال متفاوت پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

TRULANCE (پلکاناتید) آگونیست گوانیلات سیکلاز-C (GC-C) است. پلکاناتید یک پپتید 16 آمینو اسیدی با نام شیمیایی زیر است: L-Leucine, L-آسپارژینیل-L-α-آسپارتیل-L-α-گلوتامیل-L-سیستینیل-L-α-گلوتامیل-L-لوسیل-L-سیستینیل-L-والیل-L-آسپاراژینیل-L-والیل-L-آلانیل-L-سیستینیل-L-ترئونیل گلیسیل-L-سیکلیکین (4 → 12)، (7 → 15) - بیس (دی سولفید). فرمول مولکولی پلکاناتید C 65 H 104 N 18 O 26 S 4 و وزن مولکولی آن 1682 دالتون است. توالی اسید آمینه پلکاناتید در زیر نشان داده شده است: خطوط جامد که سیستئین ها را به هم پیوند می دهند، پل های دی سولفیدی را نشان می دهند. پلکاناتید پودری بی شکل، سفید تا مایل به سفید است. در آب محلول است. قرص TRULANCE به صورت قرص های 3 میلی گرمی برای مصرف خوراکی عرضه می شود. مواد غیرفعال شامل استئارات منیزیم و سلولز میکروکریستالی است. ساختار

12.1 مکانیسم اثر پلکاناتید آنالوگ ساختاری اوروگوانیلین انسانی است و مانند اوروگوانیلین، پلکاناتید به عنوان آگونیست گوانیلات سیکلاز-C (GC-C) عمل می کند. هم پلکاناتید و هم متابولیت فعال آن به GC-C متصل می شوند و به صورت موضعی روی سطح مجرای اپیتلیوم روده عمل می کنند. فعال شدن GC-C منجر به افزایش غلظت درون سلولی و خارج سلولی گوانوزین مونوفسفات حلقوی (cGMP) می شود. افزایش cGMP خارج سلولی با کاهش فعالیت اعصاب حس کننده درد در مدل های حیوانی درد احشایی همراه است. افزایش cGMP درون سلولی باعث تحریک ترشح کلرید و بی کربنات در مجرای روده می شود، عمدتاً از طریق فعال شدن کانال یونی تنظیم کننده رسانایی غشایی سیستیک فیبروزیس (CFTR) که منجر به افزایش مایع روده و تسریع انتقال می شود. در مدل های حیوانی، پلیکاناتید نشان داده است که ترشح مایع را در دستگاه گوارش (GI) افزایش می دهد، انتقال روده را تسریع می کند و باعث تغییر در قوام مدفوع می شود. در یک مدل حیوانی از درد احشایی، پلکاناتید انقباضات ماهیچه‌ای شکم را کاهش داد که معیاری برای درد روده است.

12.2 فارماکودینامیک اثر غذا: آزمودنی هایی که یک وعده غذایی کم چرب، کم کالری (LF-LC) یا یک وعده غذایی پرچرب و پرکالری (HF-HC) دریافت کردند، مدفوع شلتری را نسبت به افراد ناشتا تا 24 ساعت پس از یک دوز 9 میلی گرمی TRULANCE (3 برابر دوز توصیه شده) دریافت کردند. در مطالعات بالینی، TRULANCE با یا بدون غذا تجویز شد [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].

12.3 فارماکوکینتیک جذب پلکاناتید با در دسترس بودن سیستمیک ناچیز پس از تجویز خوراکی به حداقل میزان جذب شد. غلظت پلکاناتید و متابولیت فعال آن در پلاسما در اکثر نمونه های پلاسمای آنالیز شده پس از دوز TRULANCE خوراکی 3 میلی گرم کمتر از حد کمی بود. بنابراین، پارامترهای فارماکوکینتیک استاندارد مانند AUC، حداکثر غلظت (C max) و نیمه عمر (t ½) قابل محاسبه نیستند. اثر غذا در یک مطالعه متقاطع، به 24 فرد سالم یک دوز واحد TRULANCE 9 میلی گرم (3 برابر دوز توصیه شده) در 3 حالت مختلف داده شد: ناشتا. به دنبال یک وعده غذایی کم چرب و کم کالری (LF-LC؛ تقریباً 350 کالری: 17٪ از چربی، 66٪ از کربوهیدرات، و 17٪ از پروتئین). و به دنبال یک وعده غذایی پرچرب و پر کالری (HF-HC؛ تقریباً 1000 کالری: 60٪ از چربی، 25٪ از کربوهیدرات، و 15٪ از پروتئین). پلکاناتید در 1 نفر (حالت ناشتا) در 0.5 و 1 ساعت پس از دوز تشخیص داده شد. غلظت پلکاناتید برای تمام نقاط زمانی دیگر و برای همه افراد دیگر کمتر از حد کمی بود. متابولیت فعال در هیچ موضوعی شناسایی نشد. توزیع با توجه به اینکه غلظت پلکاناتید به دنبال دوزهای خوراکی مرتبط بالینی قابل اندازه گیری نبود، انتظار می رود پلکاناتید به حداقل در بافت ها توزیع شود. پلکاناتید خوراکی در دستگاه گوارش موضعی شد، جایی که اثرات خود را به عنوان آگونیست GC-C با قرار گرفتن در معرض سیستمیک ناچیز اعمال کرد. پلکاناتید اتصال کمی به آلبومین سرم انسانی یا گلیکوپروتئین آلفا-1-اسید انسانی نشان داد. حذف متابولیسم پلکاناتید در دستگاه گوارش به یک متابولیت فعال با از دست دادن قسمت انتهایی لوسین متابولیزه شد. پلکاناتید و متابولیت هر دو به صورت پروتئولیتیک در مجرای روده به پپتیدهای کوچکتر و اسیدهای آمینه طبیعی تجزیه شدند. دفع هیچ مطالعه ای در مورد دفع در انسان انجام نشده است. پلکاناتید و متابولیت فعال آن پس از تجویز دوزهای بالینی توصیه شده در پلاسما قابل اندازه گیری نبودند. مطالعات تداخل دارویی، نه پلکاناتید و نه متابولیت فعال آن، آنزیم‌های سیتوکروم P450 (CYP) 2C9 و 3A4 را مهار نکردند و CYP3A4 را در شرایط آزمایشگاهی القا نکردند. پلکاناتید و متابولیت فعال آن نه سوبسترا و نه بازدارنده ناقل P-گلیکوپروتئین (P-gp) یا پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP) در شرایط آزمایشگاهی بودند.

پلکاناتید یک آنالوگ ساختاری اوروگوانیلین انسانی است و مانند اوروگوانیلین، پلکاناتید به عنوان آگونیست گوانیلات سیکلاز-C (GC-C) عمل می کند. هم پلکاناتید و هم متابولیت فعال آن به GC-C متصل می شوند و به صورت موضعی روی سطح مجرای اپیتلیوم روده عمل می کنند. فعال شدن GC-C منجر به افزایش غلظت درون سلولی و خارج سلولی گوانوزین مونوفسفات حلقوی (cGMP) می شود. افزایش cGMP خارج سلولی با کاهش فعالیت اعصاب حس کننده درد در مدل های حیوانی درد احشایی همراه است. افزایش cGMP درون سلولی باعث تحریک ترشح کلرید و بی کربنات در مجرای روده می شود، عمدتاً از طریق فعال شدن کانال یونی تنظیم کننده رسانایی غشایی سیستیک فیبروزیس (CFTR) که منجر به افزایش مایع روده و تسریع انتقال می شود. در مدل های حیوانی، پلیکاناتید نشان داده است که ترشح مایع را در دستگاه گوارش (GI) افزایش می دهد، انتقال روده را تسریع می کند و باعث تغییر در قوام مدفوع می شود. در یک مدل حیوانی از درد احشایی، پلکاناتید انقباضات ماهیچه‌ای شکم را کاهش داد که معیاری برای درد روده است.

تأثیر غذا: آزمودنی‌هایی که یک وعده غذایی کم‌چرب، کم کالری (LF-LC) یا یک وعده غذایی پرچرب و پرکالری (HF-HC) دریافت کردند، مدفوع شل‌تری نسبت به افراد ناشتا تا 24 ساعت پس از یک دوز 9 میلی‌گرمی TRULANCE (3 برابر دوز توصیه‌شده) دریافت کردند. در مطالعات بالینی، TRULANCE با یا بدون غذا تجویز شد [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].

جذب پس از مصرف خوراکی، پلکاناتید با در دسترس بودن سیستمیک ناچیز جذب شد. غلظت پلکاناتید و متابولیت فعال آن در پلاسما در اکثر نمونه های پلاسمای آنالیز شده پس از دوز TRULANCE خوراکی 3 میلی گرم کمتر از حد کمی بود. بنابراین، پارامترهای فارماکوکینتیک استاندارد مانند AUC، حداکثر غلظت (C max) و نیمه عمر (t ½) قابل محاسبه نیستند. اثر غذا در یک مطالعه متقاطع، به 24 فرد سالم یک دوز واحد TRULANCE 9 میلی گرم (3 برابر دوز توصیه شده) در 3 حالت مختلف داده شد: ناشتا. به دنبال یک وعده غذایی کم چرب و کم کالری (LF-LC؛ تقریباً 350 کالری: 17٪ از چربی، 66٪ از کربوهیدرات، و 17٪ از پروتئین). و به دنبال یک وعده غذایی پرچرب و پر کالری (HF-HC؛ تقریباً 1000 کالری: 60٪ از چربی، 25٪ از کربوهیدرات، و 15٪ از پروتئین). پلکاناتید در 1 نفر (حالت ناشتا) در 0.5 و 1 ساعت پس از دوز تشخیص داده شد. غلظت پلکاناتید برای تمام نقاط زمانی دیگر و برای همه افراد دیگر کمتر از حد کمی بود. متابولیت فعال در هیچ موضوعی شناسایی نشد. توزیع با توجه به اینکه غلظت پلکاناتید به دنبال دوزهای خوراکی مرتبط بالینی قابل اندازه گیری نبود، انتظار می رود پلکاناتید به حداقل در بافت ها توزیع شود. پلکاناتید خوراکی در دستگاه گوارش موضعی شد، جایی که اثرات خود را به عنوان آگونیست GC-C با قرار گرفتن در معرض سیستمیک ناچیز اعمال کرد. پلکاناتید اتصال کمی به آلبومین سرم انسانی یا گلیکوپروتئین آلفا-1-اسید انسانی نشان داد. حذف متابولیسم پلکاناتید در دستگاه گوارش به یک متابولیت فعال با از دست دادن قسمت انتهایی لوسین متابولیزه شد. پلکاناتید و متابولیت هر دو به صورت پروتئولیتیک در مجرای روده به پپتیدهای کوچکتر و اسیدهای آمینه طبیعی تجزیه شدند. دفع هیچ مطالعه ای در مورد دفع در انسان انجام نشده است. پلکاناتید و متابولیت فعال آن پس از تجویز دوزهای بالینی توصیه شده در پلاسما قابل اندازه گیری نبودند. مطالعات تداخل دارویی، نه پلکاناتید و نه متابولیت فعال آن، آنزیم‌های سیتوکروم P450 (CYP) 2C9 و 3A4 را مهار نکردند و CYP3A4 را در شرایط آزمایشگاهی القا نکردند. پلکاناتید و متابولیت فعال آن نه سوبسترا و نه بازدارنده ناقل P-گلیکوپروتئین (P-gp) یا پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP) در شرایط آزمایشگاهی بودند.

جهش زایی، اختلال در کارسینوژنز باروری پتانسیل سرطان زایی پلکاناتید در مطالعات سرطان زایی 2 ساله در موش و موش مورد بررسی قرار گرفت. پلکاناتید در موش ها در دوزهای خوراکی تا 90 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا در موش ها در دوزهای خوراکی تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تومورزا نبود. مواجهه سیستمیک محدود با پلکاناتید در سطوح دوز آزمایش شده در حیوانات به دست آمد، در حالی که هیچ مواجهه قابل تشخیصی در انسان مشاهده نشد. بنابراین، دوز حیوان و انسان نباید مستقیماً برای ارزیابی قرار گرفتن در معرض نسبی مقایسه شود. Plecanatide جهش زایی در روش جهش معکوس باکتریایی (Ames) در شرایط آزمایشگاهی، سنجش جهش لنفوم موش آزمایشگاهی، یا سنجش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش in vivo ژنوتوکسیک نبود. اختلال در باروری پلکاناتید هیچ تاثیری بر باروری یا عملکرد تولید مثل در موش های نر یا ماده در دوزهای خوراکی تا 600 میلی گرم بر کیلوگرم در روز نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. به بیماران توصیه کنید: اسهال برای توقف TRULANCE و تماس با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در صورت تجربه اسهال شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. بلع تصادفی مصرف تصادفی TRULANCE در کودکان، به ویژه در کودکان کمتر از 6 سال، ممکن است منجر به اسهال شدید و کم آبی بدن شود. به بیماران دستور دهید تا اقدامات لازم را برای نگهداری TRULANCE به طور ایمن و دور از دسترس کودکان و دور انداختن TRULANCE استفاده نشده انجام دهند [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید. دستورالعمل های مصرف و نحوه مصرف ترولانس را یک بار در روز با غذا یا بدون غذا مصرف کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. اگر یک نوبت فراموش شد، دوز فراموش شده را نادیده بگیرید و نوبت بعدی را در زمان معمول مصرف کنید. دو دوز را همزمان مصرف نکنید. برای بلع کامل قرص TRULANCE. اگر بیماران بالغ مشکلات بلع دارند، قرص TRULANCE را می توان خرد کرد و به صورت خوراکی در سس سیب یا با آب، یا با آب از طریق لوله تغذیه بینی معده یا معده، همانطور که در راهنمای دارویی توضیح داده شده است، تجویز کرد. برای نگهداری TRULANCE در جای خشک. از رطوبت محافظت کنید. TRULANCE را در بطری اصلی نگهداری کنید. ماده خشک کننده را از بطری خارج نکنید. از تقسیم بندی یا بسته بندی مجدد خودداری کنید. سیم پیچ پلی استر را پس از باز کردن بردارید و دور بیندازید. بطری ها را محکم بسته نگه دارید [به نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری (16) مراجعه کنید].

در دمای اتاق، 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. TRULANCE را در جای خشک نگهداری کنید. از رطوبت محافظت کنید. TRULANCE را در بطری اصلی نگهداری کنید. ماده خشک کننده را از بطری خارج نکنید. از تقسیم بندی یا بسته بندی مجدد خودداری کنید.