آلدسلوکین

Proleukin را در یک بیمارستان بستری با یک مرکز مراقبت های ویژه تجویز کنید. قبل از شروع پرولوکین، عملکرد قلبی عروقی، ریوی، عصبی و کلیوی را ارزیابی کنید. (2.1) به اطلاعات کامل تجویز برای داروهای پیش‌دارو و حمایتی مراجعه کنید. (2.3) دوز توصیه شده: 600000 IU/kg (0.037 mg/kg) هر 8 ساعت با انفوزیون داخل وریدی 15 دقیقه ای برای حداکثر 14 دوز. پس از 9 روز استراحت، برنامه را برای حداکثر 14 دوز دیگر (در مجموع 28 دوز در هر دوره، در صورت تحمل) تکرار کنید. (2.2) بیماران را تقریباً 4 هفته پس از اتمام دوره درمانی و دوباره بلافاصله قبل از شروع دوره بعدی ارزیابی کنید. (2.2) اصلاح دوز برای سمیت باید با خودداری یا قطع یک دوز انجام شود. (2.4) مراحل بازسازی و رقیق سازی را دنبال کنید. (2.5)

2.1 ارزیابی و آزمایش توصیه شده قبل از شروع پرولوکین آزمایش های خونی، شیمی، عملکرد کلیوی و کبدی را انجام دهید. علاوه بر این، کسر جهشی قلب، بیماری عروق کرونر، عملکرد ریوی با PFTs را ارزیابی کنید و قبل از شروع درمان با پرولوکین، اختلالات کلیوی، کبدی و CNS را ارزیابی کنید [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید. قبل از شروع پرولوکین وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را بررسی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید.

2.2 دوز توصیه شده پرولوکین را در یک بیمارستان بستری تجویز کنید. یک مرکز مراقبت های ویژه با متخصصان ماهر در پزشکی قلبی ریوی یا مراقبت های ویژه باید در دسترس باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. دوز توصیه شده پرولوکین برای کارسینوم سلول کلیوی متاستاتیک و ملانوم متاستاتیک در جدول 1 توضیح داده شده است. پرولوکین را به صورت انفوزیون داخل وریدی پس از رقیق شدن تجویز کنید [به مقدار و نحوه مصرف (2.5) مراجعه کنید]. داروهای قبل از انفوزیون و درمان حمایتی را، در صورت لزوم، قبل و در طول هر انفوزیون تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. برای سمیت غیرقابل قبول، پرولوکین را قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. جدول 1: دوز توصیه شده پرولوکین هر دوره درمانی شامل موارد زیر است: سیکل 1 روز 1-5 600000 واحد بین المللی بر کیلوگرم (0.037 میلی گرم بر کیلوگرم) هر 8 ساعت. حداکثر 14 دوز حداکثر 28 دوز (2 سیکل) در هر دوره درمانی دوره استراحت روزهای 6-14 چرخه 2 روز 15-19 600000 IU/kg (0.037 mg/kg) هر 8 ساعت. حداکثر 14 دوز بیماران را از نظر پاسخ تقریباً 4 هفته پس از اتمام دوره درمانی و دوباره بلافاصله قبل از شروع برنامه ریزی شده دوره درمانی بعدی ارزیابی کنید. در صورتی که پس از آخرین دوره پاسخ درمانی وجود داشته باشد و بیمار هیچ گونه واکنش نامطلوبی را در دوره(های) قبلی که منجر به قطع دائمی شود تجربه نکرده باشد، ممکن است دوره های درمانی دیگری برای بیماران تجویز شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. هر دوره درمانی را با یک دوره استراحت حداقل 7 هفته از تاریخ ترخیص از بیمارستان جدا کنید.

2.3 داروهای پیش دارو و حمایتی، بلافاصله قبل از شروع پرولوکین، بیماران را با داروی ضد تب پیش مدیک کنید. داروهای ضد تب را در طول درمان در صورت نیاز برای تب ادامه دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.10) مراجعه کنید]. قبل از شروع پرولوکین و در طول دوره درمان برای بیماران دارای کاتتر مرکزی ساکن، طبق دستورالعمل های سازمانی، آنتی بیوتیک های پیشگیرانه را تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. در طول هر دوره درمان با پرولوکین، داروهای پیشگیری کننده برای تحریک و خونریزی گوارشی تجویز کنید [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در صورتی که بیماران دچار افت فشار خون، تنگی نفس، تشنج، تهوع، اسهال، خارش، یا درماتیت شوند، ممکن است به داروهای دیگری نیاز باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.8، 5.9) مراجعه کنید.

2.4 تغییر دوز برای عوارض جانبی هیچ کاهش دوز برای Proleukin برای عوارض جانبی توصیه نمی شود. به طور کلی، بر اساس شدت واکنش نامطلوب همانطور که در جدول 2 توضیح داده شده است، یک دوز را متوقف یا قطع کنید یا به طور دائم مصرف پرولوکین را قطع کنید. تغییرات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی عوارض جانبی شدت واکنش های جانبی اصلاح دوز قلبی عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] فیبریلاسیون دهلیزی، تاکی کاردی فوق بطنی، یا برادی کاردی که نیاز به درمان دارد یا مکرر یا مداوم است تا زمانی که فشار خون بیمار به میزان 9 میلی متر کاهش یابد. بدون علامت با بهبود کامل به سینوس طبیعی ریتم تاکی کاردی بطنی پایدار (≥5 ضربه) اختلالات ریتم قلبی کنترل نشده یا به تغییرات ECG مدیریتی که با ایسکمی یا انفارکتوس میوکارد یا درد قفسه سینه یا آنژین صدری یا درد قفسه سینه سازگار است، کنترل نمی شود. تا زمانی که اشباع O2 بیش از 90 درصد شود، خودداری کنید. لوله گذاری بیش از 72 ساعت به طور دائم قطع نورولوژیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] تغییرات وضعیت روانی، از جمله گیجی یا بی قراری متوسط تا رفع کامل کما یا روان پریشی سمی که بیش از 48 ساعت طول می کشد، خودداری کنید. تشنج های تکراری یا کنترل آن دشوار است. یا آزمایش خون مخفی مدفوع (FOBT) مثبت تا زمانی که FIT یا FOBT منفی ایسکمی روده/ سوراخ شدن یا خونریزی گوارشی نیاز به جراحی دارد، کبدی را برای همیشه قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] علائم سمیت کبدی از جمله درد کبد یا ≥ درجه 3 افزایش AST یا ALT برای آن دوره درمان بیشتر خودداری کنید. یک دوره درمانی جدید را زودتر از 7 هفته پس از برطرف شدن علائم سمیت کبدی و ترخیص از بیمارستان شروع کنید نارسایی کبدی برای همیشه درمان پوستی را قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5، 5.7) مراجعه کنید] درماتیت تاولی یا بدتر شدن قابل توجه درماتیت های پوستی از قبل وجود داشته باشد [تا زمانی که تمام بیماری های درماتیت عفونی پوستی از قبل برطرف نشود، متوقف شود. هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) ] سندرم سپسیس، بیمار از نظر بالینی ناپایدار است تا زمانی که سندرم سپسیس برطرف نشده است، بیمار از نظر بالینی پایدار است، عفونت تحت درمان است. اسیدوز یا هیپرکالمی تا زمانی که سطح کراتینین سرم به حالت نرمال برگردد خودداری کنید (<1.5 میلی گرم در دسی لیتر) یا وضعیت پایه و مایع و الکترولیت پایدار هستند. ساعت به طور دائم قطع شود 2.5 آماده سازی و آماده سازی تجویز بازسازی پرولوکین با استفاده از آب استریل برای تزریق، USP. پرولوکین را با آب تزریقی باکتریواستاتیک یا تزریق کلرید سدیم 0.9% بازسازی یا رقیق نکنید. 1.2 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP را با تزریق آب در امتداد دیواره های ویال و نه مستقیماً روی پودر لیوفیلیزه، اضافه کنید. غلظت حاصل 18 میلیون واحد بین المللی (1.1 میلی گرم) در میلی لیتر پرولوکین است. محلول تهیه شده مایعی شفاف، بی رنگ تا کمی زرد است. به آرامی ویال را بچرخانید. تکان نخورد. دوز مورد نیاز پرولوکین را بردارید و ویال را با هر قسمت استفاده نشده دور بریزید. از کیسه های پلی وینیل کلراید برای رقیق سازی پرولوکین استفاده کنید و با تزریق دکستروز 5 درصد با غلظت بین 0.03 میلی گرم در میلی لیتر تا 0.07 میلی گرم در میلی لیتر بر اساس دوز مورد نیاز به شرح زیر رقیق کنید: جدول 3: دوز توصیه شده رقت پرولوکین 5% حجم دکستروز ≤25.4 میلیون واحد بین المللی (≤1.5 میلی گرم) 25 میلی لیتر > 25.4 میلیون واحد بین المللی-60 میلیون واحد بین المللی (> 1.5 میلی گرم-3.5 میلی گرم) 50 میلی لیتر > 60 میلیون واحد بین المللی (> 3.5 میلی گرم IU) 100 میلی گرم محلول ذخیره شده در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) به مدت حداکثر 48 ساعت از زمان آماده سازی تا پایان انفوزیون. از نور محافظت کنید. یخ نزنید. قبل از مصرف اجازه دهید محلول رقیق شده به دمای اتاق برسد. روش تجویز هنگام تجویز پرولوکین از فیلترهای درون خطی استفاده نکنید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. از تجویز همزمان پرولوکین با سایر داروها از طریق همان خط داخل وریدی خودداری کنید. از طریق انفوزیون داخل وریدی به مدت 15 دقیقه تجویز شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سمیت کلیوی: عملکرد کلیه را در ابتدا و در طول درمان کنترل کنید. بر اساس شدت، پرولوکین را متوقف کنید یا برای همیشه قطع کنید. (2.4، 5.4) واکنش های نامطلوب ناشی از ایمنی: تشدید بیماری خودایمنی از قبل موجود یا تظاهر اولیه اختلالات خودایمنی و التهابی می تواند در هر سیستم یا بافتی رخ دهد. پرولوکین ممکن است خطر رد آلوگرافت را در بیماران پیوند افزایش دهد. بیماران را تحت نظر بگیرید و همانطور که نشان داده شده درمان کنید. ( 5.5 ) واکنش شدید ازدیاد حساسیت: برای واکنش های شدید حساسیت شدید، پرولوکین را برای همیشه قطع کنید. (4، 5.9) سمیت جنینی- جنینی: ممکن است باعث آسیب جنین شود. به زنان در مورد پتانسیل باروری و خطر بالقوه برای جنین توصیه کنید و از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنید. (5.6، 8.1، 8.3)

5.1 سندرم نشت مویرگی سندرم نشت مویرگی شدید و تهدید کننده زندگی که با افت فشار خون، تنگی نفس، ادم و هیپوآلبومینمی مشخص می شود، می تواند با پرولوکین رخ دهد و می تواند منجر به سمیت اندام نهایی از جمله سمیت قلبی، تنفسی، کلیوی، کبدی یا مرگ شود. پرولوکین را برای بیمارانی که نارسایی قلبی، ریوی، کلیوی یا کبدی دارند تجویز نکنید. از مصرف همزمان پرولوکین با سایر محصولاتی که باعث افت فشار خون می شوند، از جمله داروهای کاهنده فشار خون، داروهایی که باعث سمیت کلیوی یا سمیت کبدی می شوند، خودداری کنید. CLS ممکن است بلافاصله پس از شروع درمان با پرولوکین شروع شود. علائم و نشانه های CLS از جمله ارزیابی علائم حیاتی، وزن، مصرف مایعات، سطح آلبومین و برون ده ادرار را بررسی کنید. به دلیل ناتوانی در حفظ خونرسانی اندام که با تغییر وضعیت ذهنی، کاهش برون ده ادرار، اشباع اکسیژن <90%، کاهش فشار خون سیستولیک زیر 90 میلی متر جیوه، یا شروع آریتمی قلبی نشان داده شده است، مصرف پرولوکین را متوقف یا قطع کنید. مدیریت استاندارد برای CLS را آغاز کنید، که ممکن است شامل مراقبت‌های ویژه باشد [به دوز و تجویز (2.4)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.2 مسمومیت عصبی پرولوکین می تواند باعث مسمومیت های عصبی از جمله تغییرات وضعیت ذهنی، مشکلات گفتاری، کوری قشر مغز، آتاکسی اندام یا راه رفتن، توهم، بی قراری، انسداد، پلی نوروپاتی دمیلینه کننده و کما شود. تغییرات در وضعیت روانی ممکن است چند روز قبل از شروع بهبودی پیشرفت کند. نقایص عصبی دائمی رخ داده است. یافته‌های رادیولوژیک شامل ضایعات متعدد و کمتر رایج، منفرد در MRI و شواهد دمیلینه شدن بود. یک مورد احتمالی واسکولیت مغزی گزارش شده است. بیماران را از نظر علائم و نشانه های مسمومیت عصبی در طول درمان با پرولوکین تحت نظر بگیرید. در بیمارانی که دچار بی حالی یا خواب آلودگی متوسط ​​تا شدید می شوند، از مصرف پرولوکین خودداری کنید. ادامه مصرف ممکن است منجر به کما شود. پرولوکین را برای کما یا سایکوز سمی که بیش از 48 ساعت طول می کشد یا برای تشنج های مکرر یا دشوار کنترل می شود، برای همیشه قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. قبل از شروع پرولوکین، متاستازهای CNS را ارزیابی و درمان کنید. در صورت امکان، از مصرف همزمان پرولوکین با سایر فرآورده(های) با پتانسیل شناخته شده برای ایجاد مسمومیت عصبی خودداری کنید، و از پرولوکین در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی یا تصویربرداری غیرطبیعی داخل جمجمه خودداری کنید [به موارد منع مصرف (4)، عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید. مصرف همزمان پرولوکین با سایر محصولاتی که باعث مسمومیت عصبی می شوند ممکن است منجر به خطر بیشتر سمیت عصبی شدید شود.

5.3 عفونت های جدی از جمله سپسیس پرولوکین می تواند باعث اختلال در عملکرد نوتروفیل (کاهش کموتاکسی) و افزایش خطر عفونت منتشر، از جمله سپسیس و اندوکاردیت باکتریایی شود. قبل از شروع پرولوکین، عفونت های باکتریایی از قبل موجود را درمان کنید. پروفیلاکسی آنتی بیوتیکی را در بیماران با خطوط مرکزی ساکن در نظر بگیرید. بیماران را از نظر بروز علائم و نشانه‌های عفونت در طول درمان تحت نظر بگیرید و بر اساس شدت، از مصرف پرولوکین خودداری کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.4 سمیت کلیوی مسمومیت جدی کلیوی، از جمله الیگوری و نارسایی کلیوی می تواند با پرولوکین رخ دهد [به واکنش های جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی از قبل وجود داشته یا مصرف همزمان پرولوکین با سایر محصولات شناخته شده برای ایجاد سمیت کلیوی ممکن است این خطر را افزایش دهد. در صورت امکان، از مصرف همزمان پرولوکین با سایر محصولات با پتانسیل شناخته شده برای ایجاد سمیت کلیوی خودداری کنید. کراتینین سرم باید قبل از شروع پرولوکین ≤1.5 mg/dL باشد. کراتینین سرم را در ابتدا و روزانه در طول هر دوره درمان کنترل کنید. بر اساس شدت، مصرف پرولوکین را متوقف کنید یا برای همیشه قطع کنید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید].

5.5 عوارض جانبی ناشی از سیستم ایمنی تشدید بیماری خودایمنی از قبل موجود یا تظاهر اولیه اختلالات خودایمنی و التهابی پس از درمان با پرولوکین گزارش شده است. واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی، که ممکن است شدید یا کشنده باشند، می‌توانند در هر سیستم یا بافتی رخ دهند. اینها شامل تشدید بیماری کرون، کولیت، اسکلرودرمی، تیروئیدیت، آرتریت التهابی، دیابت ملیتوس، میاستنی گراویس چشمی، گلومرولونفریت هلالی IgA، کوله سیستیت، واسکولیت مغزی، سندرم استیونز-جانگویدوس، سندرم میاستنی بولبار، سندرم میاستنیومپوزیس، کوله سیستیت است. نوریت از جمله نوریت بینایی که منجر به کوری می شود [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. پرولوکین ممکن است خطر رد آلوگرافت را در بیماران پیوند افزایش دهد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. به دنبال درمان با پرولوکین، کم کاری تیروئید، که گاهی پیش از آن پرکاری تیروئید است، گزارش شده است. ارزیابی عملکرد تیروئید در ابتدا و به طور دوره ای در طول درمان و شروع درمان جایگزین تیروئید همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است. هیپرگلیسمی و/یا دیابت شیرین در طول درمان با پرولوکین گزارش شده است. بیماران را از نظر هیپرگلیسمی تحت نظر بگیرید و درمان با انسولین را طبق علائم بالینی شروع کنید.

5.6 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس یافته های یک مطالعه حیوانی و مکانیسم اثر آن، پرولوکین ممکن است باعث آسیب جنین یا از دست دادن بارداری در هنگام تجویز به یک زن باردار شود. در موش های باردار نشان داده شده است که آلدسلوکین در دوزهای 27 برابر و سمیت مادری در دوزهای 2.1 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز بالینی توصیه شده دارای اثرات کشنده جنینی است. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به بیماران زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با پرولوکین از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

5.7 تظاهرات جدی ائوزینوفیلی تظاهرات جدی ائوزینوفیلی شامل انفیلتراسیون ائوزینوفیلیک بافت های قلبی و ریوی می تواند به دنبال پرولوکین رخ دهد.

5.8 واکنش‌های نامطلوب تأخیری به مواد حاجب یددار بررسی متون نشان داد که 12.6 درصد (محدوده 11 تا 28 درصد) از 501 بیمار تحت درمان با رژیم‌های مختلف حاوی اینترلوکین 2 که متعاقباً از مواد حاجب یددار رادیوگرافی استفاده شد، واکنش‌های جانبی حاد و غیر معمول را تجربه کردند. شروع علائم معمولاً در عرض چند ساعت (معمولاً 1 تا 4 ساعت) پس از تجویز ماده حاجب رخ می دهد. این واکنش ها شامل تب، لرز، حالت تهوع، استفراغ، خارش، بثورات پوستی، اسهال، افت فشار خون، ادم و الیگوری است. این واکنش ها ممکن است شبیه عوارض جانبی فوری ناشی از تجویز اینترلوکین 2 باشد. گزارش شده است که بیشتر رویدادها زمانی رخ می دهند که ماده حاجب در عرض 4 هفته پس از آخرین دوز اینترلوکین-2 داده شود. همچنین گزارش شده است که این رویدادها زمانی رخ می‌دهند که مواد حاجب چند ماه پس از درمان اینترلوکین-2 داده شد [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

5.9 واکنش‌های شدید حساسیت پرولوکین می‌تواند باعث واکنش‌های حساسیت شدید، از جمله واکنش‌های آنافیلاکتیک شود. در بیمارانی که واکنش حساسیت شدید شدید را تجربه می کنند، به طور دائم مصرف پرولوکین را قطع کنید [به موارد منع مصرف (4)، عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید.

5.10 واکنش های مربوط به انفوزیون پرولوکین می تواند باعث تب، لرز یا تشنج شود. قبل از شروع پرولوکین، بیماران را با یک داروی ضد تب پیش از درمان تجویز کنید و در صورت لزوم در طول درمان برای تب ادامه دهید [به عوارض جانبی (6.2) و دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: سندرم نشت مویرگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سمیت عصبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. عفونت های جدی از جمله سپسیس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. سمیت کلیوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. واکنش های نامطلوب ناشی از سیستم ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. تظاهرات جدی ائوزینوفیلی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. واکنش های حساسیت شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. واکنش های مربوط به تزریق [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی (≥ 30%) از جمله ناهنجاری های آزمایشگاهی افت فشار خون، هیپربیلی روبینمی، تنگی نفس، بثورات پوستی، اسهال، اولیگوری، لرز، استفراغ، ترومبوسیتوپنی، تهوع، حالت گیجی و افزایش کراتینین است. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Iovance Biotherapeutics Manufacturing LLC تماس بگیرید. در 1 844-845-IOVA یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی Proleukin در یک سری از مطالعات کنترل‌شده منفرد و چند مرکزی که در مجموع 525 بیمار مبتلا به کارسینوم سلول‌های کلیوی متاستاتیک (مطالعات mRCC) یا ملانوم متاستاتیک (مطالعات ملانوم متاستاتیک) ثبت‌نام کردند [به مطالعات بالینی (14.1، 14.2) مراجعه کنید.» ارزیابی شد. در بیمارانی که در این مطالعات پرولوکین دریافت کردند، در 4 درصد (255/11) از بیماران مبتلا به RCC متاستاتیک و 2 درصد (270/6) از بیماران مبتلا به ملانوم متاستاتیک، عوارض جانبی کشنده رخ داد. در این مطالعات، بیش از 90 درصد بیماران از دوزهای مصرفی برای عوارض جانبی خودداری کردند [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی (≥30%) افت فشار خون، هیپربیلی روبینمی، تنگی نفس، بثورات پوستی، اسهال، اولیگوری، لرز، استفراغ، ترومبوسیتوپنی، تهوع، حالت گیجی و افزایش کراتینین بود. جدول 4 واکنش های نامطلوبی را که در این مطالعات رخ داده اند، خلاصه می کند. جدول 4: عوارض جانبی (≥10% همه درجات یا ≥1% درجه 4) در بیماران مبتلا به سرطان سلول کلیوی متاستاتیک یا ملانوم متاستاتیک (n=525) دریافت کننده پرولوکین واکنش نامطلوب پرولوکین N = 525 همه درجات (%) درجه 4 (%) 5 ادم عمومی 29 هرز لرز 28 0 ضعف 27 0 استنی 23 0 ادم 15 0 درد 12 0 اختلالات قلبی افت فشار خون 71 3 نوسان فشار خون خیر مستند شده 1 تاکی کاردی 23 0 وریدهای گشاد شده 13 0 تاکی کاردی فوق بطنی 12 1 تاکی کاردی بطنی <10 1 اختلال قلبی عروقی اختلال قلبی عروقی: الکتروکاردیوگرام غیر طبیعی، نارسایی قلبی احتقانی. 11 0 انفارکتوس میوکارد <10 1 آریتمی 10 0 ایست قلبی <10 1 اختلالات گوارشی اسهال 67 2 استفراغ 50 0 تهوع 35 0 استوماتیت 22 <1 کاهش اشتها 20 0 بی اشتهایی 0 11 درد شکم 0 اختلالات سیستم لنفاوی ترومبوسیتوپنی 37 1 کم خونی 29 0 لکوپنی 16 0 انعقاد داخل عروقی منتشر <10 1 عفونت عفونت 13 1 سپسیس <10 1 اختلالات کبدی صفراوی هیپربیلی روبینمی 40 2 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافته 23 1 اختلالات متابولیک و تغذیه ای افزایش وزن 16 0 اسیدوز 12 1 هیپومنیزیمی 12 0 هیپوکلسمی 11 <1 قلیایی فسفاتاز خون افزایش یافته 10 اختلالات سیستم پورت 10 ناهنجار 1 اغما <10 2 اختلال روانپریشی <10 1 خواب آلودگی 22 0 اضطراب 12 0 سرگیجه 11 0 تنفسی، اختلالات قفسه سینه و مدیاستن تنگی نفس 43 1 اختلال ریوی اختلال ریه: احتقان ریوی، رال، رونچی. 24 0 اختلال تنفسی اختلال تنفسی: سندرم دیسترس تنفسی حاد، ارتشاح ریه، اختلال ریه، نارسایی تنفسی، لوله گذاری داخل تراشه. 11 3 آپنه <10 1 سرفه 11 0 رینیت 10 0 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی راش 42 0 خارش 24 0 درماتیت لایه بردار 18 0 اختلالات کلیوی و ادراری الیگوری 63 6 کراتینین خون افزایش کراتینین A11 حاد <1 33 عوارض جانبی تهدید کننده زندگی اضافی (درجه 4) توسط <1٪ از 525 بیمار گزارش شد: اختلالات قلبی: برادی کاردی، افیوژن پریکارد، اکستراسیستول بطنی، ایسکمی میوکارد، آریتمی فوق بطنی، بیماری عروق کرونر، بلوک دهلیزی بطنی درجه دوم، اندوکاردیت اختلالات چشمی: میدریاز، اختلال مردمک اختلالات گوارشی: سوراخ شدن روده، خونریزی گوارشی، هماتمز، پانکراتیت، اسهال هموراژیک اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: هیپوترمی عفونت ها و آلودگی ها: گانگرن اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: هیپراوریسمی اختلالات سیستم عصبی: سنکوپی، نوروپاتی، التهابات محیطی، تشنج عمومی تست های عملکرد کبد غیر طبیعی، اوره خون افزایش یافته اختلالات روانپزشکی: بی قراری، پارانویا اختلالات کلیوی و ادراری: نارسایی کلیه، نکروز توبولار کلیه اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: اسیدوز تنفسی، آسم، ادم ریوی، هیپرونتیلاسیون، هیپوکسی، اختلالات تهویه خونی، هیپوکسی، هموپتیشن واژن شوک، خونریزی، فلبیت، ترومبوز سایر تجربیات کارآزمایی بالینی واکنش‌های جانبی جدی زیر در بیماران مبتلا به RCC، ملانوم یا سایر سرطان‌های تحت درمان با رژیم‌های مبتنی بر پرولوکین (تعداد بیش از 1800 بیمار) با استفاده از دوزهای غیر از دوز توصیه‌شده گزارش شده است: اختلالات قلبی عروقی: اختلالات قلبی عروقی: اختلالات گذرا اختلالات ایسکمیک پریودینال زخم؛ نکروز گوارشی، فیستول نای مری اختلالات سیستم عصبی: مننژیت، ادم مغزی اختلالات کلیوی و ادراری: نفریت (آلرژیک) در یک جمعیت بالینی، حوادث کشنده زیر هر کدام با فراوانی کمتر از 1% رخ داده است: هیپرترمی بدخیم. ایست قلبی؛ انفارکتوس میوکارد؛ آمبولی ریه؛ تصادف عروق مغزی؛ سوراخ شدن روده؛ نارسایی کبدی یا نارسایی کلیه؛ افسردگی شدید منجر به خودکشی؛ ادم ریوی؛ ایست تنفسی؛ نارسایی تنفسی بیماران با ECOG PS 1 یا بالاتر، مرگ و میر مرتبط با درمان و عوارض جانبی جدی بالاتری داشتند.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید پرولوکین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: نوتروپنی، نوتروپنی تب دار، ائوزینوفیلی، لنفوپنی اختلالات قلبی: کاردیومیوپاتی، تامپوناد قلبی اختلالات غدد درون ریز: پرکاری تیروئید اختلالات گوارشی: گاستریت، انسداد روده اختلالات عمومی و شرایط محل تزریق: اختلالات هپاتوپاتولی در محل تزریق: نکروز هپاتوپاتولی کوله سیستیت اختلالات سیستم ایمنی: واکنش آنافیلاکتیک، آنژیوادم، کهیر عفونت ها و هجوم ها: پنومونی (باکتریایی، قارچی، ویروسی)، اندوکاردیت، سلولیت اختلالات متابولیسم و تغذیه: هیپوناترمی، هیپوفسفاتمی اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند: میوپاتی، اختلالات رابدومیولیز، اختلالات رابدومیولیز، اختلالات عصبی نورالژی اختلالات روانپزشکی: بی خوابی اختلالات عروقی: فشار خون بالا، خونریزی ساب دورال، خونریزی زیر عنکبوتیه، خونریزی مغزی، خونریزی خلفی صفاقی