پودوفیلوکس

محلول موضعی پودوفیلوکس 0.5% برای درمان موضعی زگیل تناسلی خارجی (Condyloma acuminatum) اندیکاسیون دارد. این فرآورده در درمان زگیل های پری مقعدی یا مخاطی توصیه نمی شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). تشخیص اگرچه زگیل تناسلی ظاهر مشخصی دارد، اما در صورت وجود شک در تشخیص باید تأیید هیستوپاتولوژیک دریافت شود. تمایز زگیل از کارسینوم سلول سنگفرشی (به اصطلاح "پاپولوز بوونوئید") نگرانی خاصی دارد. کارسینوم سلول سنگفرشی نیز ممکن است با ویروس پاپیلومای انسانی مرتبط باشد، اما نباید با محلول موضعی پودوفیلوکس 0.5٪ درمان شود.

برای اطمینان از آگاهی کامل بیمار از روش صحیح درمان و تشخیص اینکه کدام زگیل خاص باید درمان شود، تکنیک استفاده اولیه از دارو باید توسط تجویز کننده نشان داده شود. دو بار در روز صبح و عصر (هر 12 ساعت)، به مدت 3 روز متوالی استفاده شود، سپس به مدت 4 روز متوالی از مصرف خودداری شود. این چرخه یک هفته ای درمان ممکن است تا چهار بار تکرار شود تا زمانی که بافت زگیل قابل مشاهده ای نباشد. اگر پس از چهار هفته درمان پاسخ ناقصی وجود داشت، درمان جایگزین باید در نظر گرفته شود. ایمنی و اثربخشی بیش از چهار هفته درمان ثابت نشده است. محلول موضعی پودوفیلوکس 0.5% روی زگیل ها با اپلیکاتور ارائه شده همراه با دارو اعمال می شود. اپلیکاتور مرطوب شده با دارو باید روی زگیل مورد درمان لمس شود و حداقل مقدار محلول لازم برای پوشاندن ضایعه اعمال شود. درمان باید به کمتر از 10 سانتی متر مربع از بافت زگیل و حداکثر 0.5 میلی لیتر از محلول در روز محدود شود. شواهدی وجود ندارد که نشان دهد استفاده مکرر باعث افزایش اثربخشی می‌شود، اما انتظار می‌رود که کاربردهای اضافی سرعت واکنش‌های جانبی موضعی و جذب سیستمیک را افزایش دهد. قبل از اینکه اجازه دهید سطوح پوست مخالف به موقعیت طبیعی خود بازگردند، باید مراقب باشید که اجازه دهید محلول خشک شود. پس از هر درمان، اپلیکاتور استفاده شده باید به دقت دور ریخته شود و بیمار باید دست های خود را بشوید.

محلول موضعی پودوفیلوکس 0.5% برای بیمارانی که حساسیت یا عدم تحمل به هر یک از اجزای فرمولاسیون دارند منع مصرف دارد.

تشخیص صحیح ضایعاتی که باید درمان شوند ضروری است. به بخش فرعی "تشخیص" بیانیه نشانه ها و استفاده مراجعه کنید. محلول موضعی پودوفیلوکس 0.5% فقط برای استفاده پوستی در نظر گرفته شده است. از تماس با چشم خودداری کنید. در صورت تماس با چشم، بیمار باید فوراً چشم را با مقدار زیادی آب شستشو دهد و به دنبال مشاوره پزشکی باشد.

اطلاعات عمومی در مورد استفاده ایمن و موثر از این محصول برای درمان زگیل های ایجاد شده در ناحیه پری مقعد یا روی غشاهای مخاطی ناحیه تناسلی (از جمله مجرای ادرار، راست روده و واژن) در دسترس نیست. روش مصرف توصیه شده، دفعات مصرف، و مدت زمان مصرف نباید تجاوز کند (به دوز و مصرف مراجعه کنید). اطلاعات برای بیماران هنگامی که نسخه محلول موضعی پودوفیلوکس پر می شود، باید بروشور اطلاعات بیمار در اختیار بیمار قرار گیرد. سرطان‌زایی، جهش‌زایی و اختلال در باروری گزارش‌های مربوط به مطالعات سرطان‌زایی مادام‌العمر در موش‌ها در دسترس نیست. مطالعات حیوانی منتشر شده، به طور کلی، ماده دارویی پودوفیلوکس را سرطان زا نشان نداده است. 1،2،3،4،5 گزارش‌های منتشر شده‌ای وجود دارد که در مطالعات موش، رزین خام پودوفیلین (حاوی پودوفیلوکس) که به صورت موضعی روی دهانه رحم اعمال می‌شود، تغییراتی شبیه کارسینوم در محل ایجاد کرد. 6 این تغییرات در پنج هفته پس از قطع درمان برگشت پذیر بود. در یک آزمایش گزارش شده، کارسینوم اپیدرمی واژن و دهانه رحم در 1 موش از 18 موش پس از 120 کاربرد پودوفیلین 7 (این دارو دو بار در هفته در یک دوره 15 ماهه استفاده شد) پیدا شد. پودوفیلوکس در سنجش جهش معکوس صفحه Ames در غلظت‌های تا 5 میلی‌گرم در پلیت، با و بدون فعال‌سازی متابولیک، جهش‌زا نبود. هیچ تغییر سلولی مربوط به انکوژنیسیته بالقوه در سلول‌های BALB/3T3 پس از قرار گرفتن در معرض پودوفیلوکس در غلظت‌های 0.008 میکروگرم در میلی‌لیتر بدون فعال‌سازی متابولیک و 12 میکروگرم در میلی‌لیتر پودوفیلوکس با فعال‌سازی متابولیک مشاهده نشد. نتایج حاصل از سنجش میکرونوکلئوس موش در داخل بدن با استفاده از محلول پودوفیلوکس 0.5٪ در غلظت‌های تا 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم، نشان می‌دهد که پودوفیلوکس باید یک کلاستوژن بالقوه (ماده‌ای شیمیایی که باعث اختلال و شکسته شدن کروموزوم‌ها می‌شود) در نظر گرفته شود. استفاده موضعی روزانه از محلول موضعی پودوفیلوکس 0.5٪ در دوزهای معادل 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم (5 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان) در موش ها در طول گامتوژنز، جفت گیری، بارداری، زایمان و شیردهی برای دو نسل هیچ اختلالی در باروری نشان نداد. پودوفیلوکس پس از مصرف موضعی تا 0.21 میلی گرم بر کیلوگرم (5 برابر حداکثر دوز انسان) یک بار در روز به مدت 13 روز در خرگوش تراتوژن نبود. متون علمی حاوی منابعی است مبنی بر اینکه پودوفیلوکس وقتی به صورت سیستمیک در دوز تقریباً 250 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان تجویز می شود در موش ها جنینی سمی است. 8،9 تراتوژنیسیته و سمیت جنینی با کاربرد داخل واژینال مورد مطالعه قرار نگرفته است. بسیاری از فرآورده های دارویی ضدمیتوتیک به عنوان جنین سمی شناخته شده اند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. پودوفیلوکس تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از پودوفیلوکس، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

اطلاعات عمومی در مورد استفاده ایمن و موثر از این محصول برای درمان زگیل های ایجاد شده در ناحیه پری مقعد یا روی غشاهای مخاطی ناحیه تناسلی (از جمله مجرای ادرار، راست روده و واژن) در دسترس نیست. روش مصرف توصیه شده، دفعات مصرف، و مدت زمان مصرف نباید تجاوز کند (به دوز و مصرف مراجعه کنید).

در کارآزمایی‌های بالینی، واکنش‌های جانبی موضعی زیر در مرحله‌ای از درمان گزارش شد. تجربه نامطلوب مردان زن سوزش 64% 78% درد 50% 72% التهاب 71% 63% فرسایش 67% 67% خارش 50% 65% گزارش‌های سوزش و درد در زنان شایع‌تر و شدت بیشتری نسبت به مردان داشتند. عوارض جانبی گزارش شده در کمتر از 5 درصد از بیماران شامل درد هنگام مقاربت، بی خوابی، سوزن سوزن شدن، خونریزی، حساسیت، چروکیدگی، بوی بد، سرگیجه، زخم، تشکیل وزیکول، ادم پوسته پوسته، خشکی/لایه برداری، انقباض پوست ختنه گاه، هماچوری، استفراغ و زخم بود.

مصرف بیش از حد پودوفیلوکس موضعی ممکن است به صورت سیستمیک جذب شود (به بخش فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). مسمومیت گزارش شده به دنبال تجویز سیستمیک پودوفیلوکس در استفاده تحقیقاتی برای درمان سرطان شامل: تهوع، استفراغ، تب، اسهال، افسردگی مغز استخوان و زخم های دهانی بود. پس از 5 تا 10 دوز وریدی روزانه 0.5 تا 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، سمیت خونی قابل توجهی رخ داد اما برگشت پذیر بود. سمیت های دیگر در دوزهای پایین تر رخ داد. سمیت گزارش شده به دنبال تجویز سیستمیک رزین پودوفیلوم شامل موارد زیر است: تهوع، استفراغ، تب، اسهال، نوروپاتی محیطی، تغییر وضعیت ذهنی، بی حالی، کما، تاکی پنه، نارسایی تنفسی، لکوسیتوز، پانسیتوز، هماچوری، نارسایی کلیوی و تشنج. درمان مصرف بیش از حد موضعی باید شامل شستشوی پوست عاری از هرگونه داروی باقیمانده و درمان علامتی و حمایتی باشد.

اثرات تراتوژنیک: رده C بارداری: پودوفیلوکس به دنبال مصرف موضعی mg/kg 0.21 (5 برابر حداکثر دوز انسان) یک بار در روز به مدت 13 روز در خرگوش تراتوژن نبود. متون علمی حاوی منابعی است مبنی بر اینکه پودوفیلوکس وقتی به صورت سیستمیک در دوز تقریباً 250 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان تجویز می شود در موش ها جنینی سمی است. 8،9 تراتوژنیسیته و سمیت جنینی با کاربرد داخل واژینال مورد مطالعه قرار نگرفته است. بسیاری از محصولات دارویی ضدمیتوتیک به عنوان جنین سمی شناخته شده اند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. پودوفیلوکس تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از پودوفیلوکس، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

محلول موضعی پودوفیلوکس یک داروی ضدمیتوتیک است که می تواند از خانواده های گیاهی Coniferae و Berberidaceae (مانند گونه های Juniperus و Podophyllum) به صورت شیمیایی سنتز یا خالص شود. محلول موضعی پودوفیلوکس 0.5% برای تجویز موضعی فرموله شده است. هر میلی لیتر از محلول حاوی 5 میلی گرم پودوفیلوکس، در یک وسیله نقلیه حاوی اسید لاکتیک و لاکتات سدیم در الکل 95٪، USP. پودوفیلوکس دارای وزن مولکولی 414.4 دالتون است و محلول در الکل و به ندرت در آب محلول است. نام شیمیایی آن 5,8,8a,9-Tetrahydro-9-hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxylphenyl)furo[3',4':6,7] naphtho[2,3,d]-1, 3-dioxol-6(5aH)-one است. پودوفیلوکس دارای فرمول ساختاری زیر است: ساختار شیمیایی

مکانیسم اثر درمان زگیل تناسلی با پودوفیلوکس منجر به نکروز بافت زگیل قابل مشاهده می شود. مکانیسم دقیق اثر ناشناخته است. فارماکوکینتیک در مطالعات جذب سیستمیک در 52 بیمار، استفاده موضعی 0.05 میلی لیتر از محلول 0.5٪ پودوفیلوکس در دستگاه تناسلی خارجی منجر به سطوح سرمی قابل تشخیصی نشد. استفاده از 0.1 تا 1.5 میلی لیتر منجر به حداکثر سطح سرمی 1 تا 17 نانوگرم در میلی لیتر یک تا دو ساعت پس از استفاده شد. نیمه عمر حذف بین 1.0 تا 4.5 ساعت بود. این دارو پس از چند درمان تجمع پیدا نکرد.

درمان زگیل تناسلی با پودوفیلوکس منجر به نکروز بافت زگیل قابل مشاهده می شود. مکانیسم دقیق اثر ناشناخته است.

در مطالعات جذب سیستمیک در 52 بیمار، استفاده موضعی 0.05 میلی لیتر از محلول پودوفیلوکس 0.5٪ در دستگاه تناسلی خارجی منجر به سطوح سرمی قابل تشخیصی نشد. استفاده از 0.1 تا 1.5 میلی لیتر منجر به حداکثر سطح سرمی 1 تا 17 نانوگرم در میلی لیتر یک تا دو ساعت پس از استفاده شد. نیمه عمر حذف بین 1.0 تا 4.5 ساعت بود. این دارو پس از چند درمان تجمع پیدا نکرد.

جهش زایی و اختلال باروری گزارش های مطالعات سرطان زایی مادام العمر در موش ها در دسترس نیست. مطالعات حیوانی منتشر شده، به طور کلی، ماده دارویی پودوفیلوکس را سرطان زا نشان نداده است. 1،2،3،4،5 گزارش‌های منتشر شده‌ای وجود دارد که در مطالعات موش، رزین خام پودوفیلین (حاوی پودوفیلوکس) که به صورت موضعی روی دهانه رحم اعمال می‌شود، تغییراتی شبیه کارسینوم در محل ایجاد کرد. 6 این تغییرات در پنج هفته پس از قطع درمان برگشت پذیر بود. در یک آزمایش گزارش شده، کارسینوم اپیدرمی واژن و دهانه رحم در 1 موش از 18 موش پس از 120 کاربرد پودوفیلین 7 (این دارو دو بار در هفته در یک دوره 15 ماهه استفاده شد) پیدا شد. پودوفیلوکس در سنجش جهش معکوس صفحه Ames در غلظت‌های تا 5 میلی‌گرم در پلیت، با و بدون فعال‌سازی متابولیک، جهش‌زا نبود. هیچ تغییر سلولی مربوط به انکوژنیسیته بالقوه در سلول‌های BALB/3T3 پس از قرار گرفتن در معرض پودوفیلوکس در غلظت‌های 0.008 میکروگرم در میلی‌لیتر بدون فعال‌سازی متابولیک و 12 میکروگرم در میلی‌لیتر پودوفیلوکس با فعال‌سازی متابولیک مشاهده نشد. نتایج حاصل از سنجش میکرونوکلئوس موش در داخل بدن با استفاده از محلول پودوفیلوکس 0.5٪ در غلظت‌های تا 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم، نشان می‌دهد که پودوفیلوکس باید یک کلاستوژن بالقوه (ماده‌ای شیمیایی که باعث اختلال و شکسته شدن کروموزوم‌ها می‌شود) در نظر گرفته شود. استفاده موضعی روزانه از محلول موضعی پودوفیلوکس 0.5٪ در دوزهای معادل 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم (5 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان) در موش های صحرایی در طول گامتوژنز، جفت گیری، بارداری، زایمان و شیردهی برای دو نسل هیچ اختلالی در باروری نشان نداد.

هنگام پر شدن نسخه محلول موضعی پودوفیلوکس، باید بروشور اطلاعات بیمار در اختیار بیمار قرار گیرد.