پولیدوکانول

Asclera® (polidocanol) برای اسکلروز وریدهای عنکبوتی بدون عارضه (وریدهای واریسی ≤1 میلی متر قطر) و وریدهای مشبک بدون عارضه (وریدهای واریسی با قطر 1 تا 3 میلی متر) در اندام تحتانی اندیکاسیون دارد. اسکلرا در وریدهای واریسی با قطر بیش از 3 میلی متر مورد مطالعه قرار نگرفته است. آسکلرا (پولیدوکانول) یک عامل اسکلروز کننده است که برای اسکلروز کردن وریدهای عنکبوتی بدون عارضه (وریدهای واریسی با قطر ≤1 میلی متر) و وریدهای مشبک بدون عارضه (وریدهای واریسی با قطر 1 تا 3 میلی متر) در اندام تحتانی نشان داده شده است. آسکلرا در وریدهای واریسی با قطر بیش از 3 میلی متر مورد مطالعه قرار نگرفته است. (1)

فقط برای استفاده داخل وریدی. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. در صورت مشاهده ذرات معلق یا تغییر رنگ محتویات ویال یا اگر ویال به هر نحوی آسیب دیده است، از آن استفاده نکنید. برای رگهای عنکبوتی (وریدهای واریسی ≤1 میلی متر قطر)، از آسکلرا 0.5٪ استفاده کنید. برای وریدهای مشبک (وریدهای واریسی به قطر 1 تا 3 میلی متر) از آسکلرا 1 درصد استفاده کنید. از 0.1 تا 0.3 میلی لیتر در هر تزریق و حداکثر 10 میلی لیتر در هر جلسه استفاده کنید. از یک سرنگ (شیشه ای یا پلاستیکی) با سوزن ظریف (معمولاً 26 یا 30 گیج) استفاده کنید. سوزن را به صورت مماس وارد رگ کنید و در حالی که سوزن هنوز در رگ است محلول را به آرامی تزریق کنید. برای جلوگیری از پارگی ورید، فقط فشار ملایم را در حین تزریق وارد کنید. پس از برداشتن سوزن و پوشاندن محل تزریق، فشرده سازی را به صورت جوراب یا بانداژ اعمال کنید. پس از اتمام جلسه درمان، بیمار را به راه رفتن به مدت 15 تا 20 دقیقه تشویق کنید. برای تشخیص هرگونه واکنش آنافیلاکتیک یا آلرژیک، بیمار را تحت نظر نگه دارید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. فشرده سازی را برای 2 تا 3 روز پس از درمان وریدهای عنکبوتی و 5 تا 7 روز برای وریدهای مشبک حفظ کنید. برای واریس های گسترده، درمان فشرده سازی طولانی تری با باندهای فشاری یا جوراب فشاری گرادیان از کلاس فشاری بالاتر توصیه می شود. فشرده سازی پس از درمان برای کاهش خطر ترومبوز ورید عمقی ضروری است. اگر وسعت وریدهای واریسی به بیش از 10 میلی لیتر نیاز داشته باشد، ممکن است تکرار درمان ضروری باشد. این درمان ها باید 1 تا 2 هفته از هم جدا شوند. ترومب های کوچک داخل واریسی که ایجاد می شوند ممکن است با میکروترومبکتومی برداشته شوند. فقط برای استفاده داخل وریدی. قدرت محلول و حجم تزریق شده به اندازه و وسعت وریدهای واریسی بستگی دارد. واریس های گسترده ممکن است به جلسات درمانی متعدد نیاز داشته باشد. ( 2 ) وریدهای عنکبوتی (وریدهای واریسی ≤1 میلی متر قطر): از آسکلرا 0.5% استفاده کنید. ( 2 ) وریدهای مشبک (وریدهای واریسی به قطر 1 تا 3 میلی متر): از آسکلرا 1% استفاده کنید. ( 2 ) از 0.1 تا 0.3 میلی لیتر برای هر تزریق در هر ورید واریسی استفاده کنید. حداکثر حجم توصیه شده در هر جلسه درمانی 10 میلی لیتر است. (2)

اسکلرا (پولیدوکانول) یک تزریق برای استفاده داخل وریدی است و به شرح زیر موجود است:

• محلول 0.5٪ [10 mg/2 ml (5 mg/mL)] در آمپول شیشه ای 2 میلی لیتری تک دوز
• محلول 1% [20 mg/2 ml (10 mg/mL)] در آمپول شیشه ای 2 میلی لیتری تک دوز 0.5 درصد و محلول 1 درصد در آمپول های شیشه ای 2 میلی لیتری. (3)

اسکلرا برای بیماران مبتلا به آلرژی شناخته شده به پولیدوکانول و بیماران مبتلا به بیماری های ترومبوآمبولیک حاد منع مصرف دارد. آلرژی های شناخته شده به پولیدوکانول. ( 4 ) بیماران مبتلا به بیماری های ترومبوآمبولیک حاد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی برای درمان آنافیلاکسی آماده باشید. (5.1) ترومبوز وریدی و آمبولی ریه. (5.2) آمبولی شریانی. (5.3) ایسکمی و نکروز بافتی: از تزریق داخل شریانی خودداری کنید. (5.4)

5.1 آنافیلاکسی واکنش های آلرژیک شدید به دنبال مصرف پولیدوکانول، از جمله واکنش های آنافیلاکسی، که برخی از آنها کشنده است، گزارش شده است. واکنش‌های شدید با استفاده از حجم‌های بیشتر (بیش از 3 میلی‌لیتر) مکررتر است. دوز پولیدوکانول را به حداقل برسانید. برای درمان مناسب آنافیلاکسی آماده باشید. اثرات نامطلوب موضعی شدید، از جمله نکروز بافتی، ممکن است به دنبال اکستروازاسیون رخ دهد. بنابراین در قرار دادن سوزن وریدی دقت کنید و در هر تزریق از کمترین حجم موثر استفاده کنید. پس از اتمام جلسه تزریق، فشرده سازی را با جوراب یا بانداژ اعمال کنید و از بیمار بخواهید 15 تا 20 دقیقه راه برود. برای درمان هرگونه واکنش آنافیلاکتیک یا آلرژیک، بیمار را در این دوره تحت نظارت نگه دارید [به مقدار مصرف و نحوه مصرف (2) مراجعه کنید].

5.2 ترومبوز وریدی و آمبولی ریه آسکلرا می تواند باعث ترومبوز وریدی و متعاقب آن آمبولی ریه یا سایر رویدادهای ترومبوتیک شود. دستورالعمل های تجویز را به دقت دنبال کنید و علائم ترومبوز وریدی را پس از درمان بررسی کنید. بیماران با کاهش تحرک، سابقه ترومبوز ورید عمقی یا آمبولی ریه، یا جراحی‌های بزرگ اخیر (در عرض 3 ماه)، بستری طولانی‌مدت در بیمارستان یا حاملگی در معرض افزایش خطر ابتلا به ترومبوز هستند.

5.3 آمبولی شریانی سکته مغزی، حمله ایسکمیک گذرا، انفارکتوس میوکارد و اختلال در عملکرد قلب در رابطه زمانی نزدیک با تجویز پولیدوکانول گزارش شده است. این حوادث ممکن است در اثر آمبولی هوا هنگام استفاده از محصول کف شده با هوای اتاق (غلظت نیتروژن بالا) یا ترومبوآمبولی ایجاد شود. ایمنی و کارایی پلیدوکانول فوم شده با هوای اتاق ثابت نشده است و باید از مصرف آن خودداری شود.

5.4 ایسکمی بافتی و نکروز تزریق داخل شریانی یا خارج کردن پولیدوکانول می تواند باعث نکروز شدید، ایسکمی یا گانگرن شود. در قرار دادن سوزن داخل وریدی دقت کنید و از کمترین حجم موثر در هر محل تزریق استفاده کنید. پس از اتمام جلسه تزریق، فشرده سازی را با جوراب یا بانداژ اعمال کنید و بیماران را به مدت 20-15 دقیقه راه بروند. در صورت تزریق داخل شریانی پولیدوکانول، فوراً با جراح عروق مشورت کنید.

هیچ تداخل دارویی با آسکلرا مورد مطالعه قرار نگرفته است.

شایع ترین عوارض جانبی که حداقل 3 درصد بیشتر از دارونما رخ می دهد، واکنش های موضعی خفیف در محل تزریق است. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Methapharm به شماره 1-866-701-4636 یا medinfo@methapharm.com یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه مطالعه بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در 5 کارآزمایی بالینی تصادفی شده کنترل شده، آسکلرا بر روی 401 بیمار مبتلا به وریدهای واریسی کوچک یا بسیار کوچک (وریدهای مشبک و عنکبوتی) تجویز شد و با یک عامل اسکلروزکننده دیگر و با دارونما مقایسه شد. بیماران 18 تا 70 ساله بودند. جمعیت بیماران عمدتاً زن و بیماران قفقازی و آسیایی بودند. جدول 1 عوارض جانبی را با آسکلرا یا تترادسیل سولفات سدیم (STS) 1% نسبت به دارونما با حداقل 3% در مطالعه EASI کنترل شده با دارونما نشان می دهد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. همه این‌ها واکنش‌های محل تزریق و اغلب خفیف بودند. جدول 1: عوارض جانبی در مطالعه EASI ASCLERA (180 بیمار) STS 1% (105 بیمار) دارونما (53 بیمار) هماتوم محل تزریق 42% 65% 19% تحریک محل تزریق 41% 73% 30% تغییر رنگ محل تزریق 38% درد 24% محل تزریق 38% درد 74% خارش محل تزریق 19% 27% 4% گرمی محل تزریق 16% 21% 6% نئوواسکولاریزاسیون 8% 20% 4% ترومبوز محل تزریق 6% 1% 0% اولتراسوند معاینات یک هفته (3± روز) و 12 هفته (2± هفته) پس از درمان، ترومبوز ورید عمقی را در هیچ گروه درمانی نشان نداد.

6.2 تجارب ایمنی پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده از پلیدوکانول در تجربه جهانی گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص و بدون گروه کنترل گزارش می‌شوند، نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: شوک آنافیلاکتیک، آنژیوادم، کهیر ژنرالیزه، آسم اختلالات سیستم عصبی: تصادف عروق مغزی، میگرن، پارستزی (محلی)، از دست دادن هوشیاری، حالت گیجی، سرگیجه اختلالات قلبی: ایست قلبی، تپش قلب اختلالات عروقی: ترومبوز ورید عمقی، آمبولی ریوی، سنکوپ وازوواگال، کلاپس گردش خون، واسکولیت اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: تنگی نفس اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: هیپرپیگمانتاسیون پوست، درماتیت آلرژیک، هیپرتریکوزیس (در ناحیه اختلالات عمومی و اختلالات اسکلروتراپی) نکروز محل تزریق، تب، گرگرفتگی آسیب، مسمومیت و عوارض عملی: آسیب عصبی

مصرف بیش از حد ممکن است منجر به بروز بیشتر واکنش های موضعی مانند نکروز شود.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از گزارش های موردی در مورد استفاده از محصولات حاوی پولیدوکانول، از جمله ASCLERA، در زنان باردار، هیچ گونه خطر مرتبط با دارو را برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شناسایی نکرده است. اگرچه هیچ یک از این خطرات شناسایی نشده است، اما در درمان وریدهای عنکبوتی بدون عارضه و وریدهای مشبک در اندام تحتانی در دوران بارداری و واریکوسیته اندام تحتانی که در دوران بارداری ایجاد می شوند، کمترین مزیت وجود دارد، زیرا ممکن است به طور خود به خود پس از زایمان پسرفت کنند. مطالعات تولید مثل حیوانی به روشی برای دستیابی به قرار گرفتن در معرض سیستمیک انجام شد، در حالی که استفاده بالینی مورد نظر قرار گرفتن در معرض موضعی در محل تزریق با حداقل تا بدون قرار گرفتن در معرض سیستمیک است. بنابراین، این داده ها به استفاده بالینی مورد نظر مربوط نمی شوند (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی آزمایش سمیت تولید مثلی در موش‌ها و خرگوش‌ها با تزریق داخل وریدی انجام شد. زمانی که پولیدوکانول در دوزهای 4 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روزهای 20-6 حاملگی با دوزهای 4 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم مصرف شد، باعث کاهش میانگین وزن جنین و کاهش بقای جنین در خرگوش‌ها شد، اما باعث ناهنجاری‌های اسکلتی یا احشایی نشد. هیچ اثر نامطلوبی برای مادر یا جنین در خرگوش با دوز 2 میلی گرم بر کیلوگرم مشاهده نشد. هیچ شواهدی مبنی بر تراتوژنیسیته یا سمیت جنینی در موش‌هایی که در روزهای 17-6 حاملگی با دوزهای تا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم مصرف شده‌اند، مشاهده نشد. هنگامی که به طور متناوب با تزریق داخل وریدی از روز 17 حاملگی تا روز 21 پس از زایمان در دوزهای حداکثر 10 میلی گرم بر کیلوگرم، پولیدوکانول بر توانایی موش ها برای زایمان و عقب انداختن توله ها تأثیری نداشت. این مطالعات به روشی برای دستیابی به قرار گرفتن در معرض سیستمیک انجام شد، در حالی که استفاده بالینی مورد نظر قرار گرفتن در معرض موضعی در محل تزریق با حداقل تا بدون قرار گرفتن در معرض سیستمیک است. بنابراین، این داده ها مربوط به استفاده بالینی مورد نظر نیست.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود پولیدوکانول در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. یک زن شیرده ممکن است به منظور به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض شیرخوار با شیر مادر، شیر مادر را قطع کند و شیر مادر را تا 8 ساعت پس از تجویز ASCLERA پمپاژ و دور بریزد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی آسکلرا در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی Asclera شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

خلاصه خطر داده های موجود از گزارش های موردی در مورد استفاده از محصولات حاوی پولیدوکانول، از جمله ASCLERA، در زنان باردار هیچ گونه خطر مرتبط با دارو را برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شناسایی نکرده است. اگرچه هیچ یک از این خطرات شناسایی نشده است، اما در درمان وریدهای عنکبوتی بدون عارضه و وریدهای مشبک در اندام تحتانی در دوران بارداری و واریکوسیته اندام تحتانی که در دوران بارداری ایجاد می شوند، کمترین مزیت وجود دارد، زیرا ممکن است به طور خود به خود پس از زایمان پسرفت کنند. مطالعات تولید مثل حیوانی به روشی برای دستیابی به قرار گرفتن در معرض سیستمیک انجام شد، در حالی که استفاده بالینی مورد نظر قرار گرفتن در معرض موضعی در محل تزریق با حداقل تا بدون قرار گرفتن در معرض سیستمیک است. بنابراین، این داده ها به استفاده بالینی مورد نظر مربوط نمی شوند (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی آزمایش سمیت تولید مثلی در موش‌ها و خرگوش‌ها با تزریق داخل وریدی انجام شد. زمانی که پولیدوکانول در دوزهای 4 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روزهای 20-6 حاملگی با دوزهای 4 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم مصرف شد، باعث کاهش میانگین وزن جنین و کاهش بقای جنین در خرگوش‌ها شد، اما باعث ناهنجاری‌های اسکلتی یا احشایی نشد. هیچ اثر نامطلوبی برای مادر یا جنین در خرگوش با دوز 2 میلی گرم بر کیلوگرم مشاهده نشد. هیچ شواهدی مبنی بر تراتوژنیسیته یا سمیت جنینی در موش‌هایی که در روزهای 17-6 حاملگی با دوزهای تا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم مصرف شده‌اند، مشاهده نشد. هنگامی که به طور متناوب با تزریق داخل وریدی از روز 17 حاملگی تا روز 21 پس از زایمان در دوزهای حداکثر 10 میلی گرم بر کیلوگرم، پولیدوکانول بر توانایی موش ها برای زایمان و عقب انداختن توله ها تأثیری نداشت. این مطالعات به روشی برای دستیابی به قرار گرفتن در معرض سیستمیک انجام شد، در حالی که استفاده بالینی مورد نظر قرار گرفتن در معرض موضعی در محل تزریق با حداقل تا بدون قرار گرفتن در معرض سیستمیک است. بنابراین، این داده ها مربوط به استفاده بالینی مورد نظر نیست.

ایمنی و اثربخشی آسکلرا در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی اسکلرا شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

آسکلرا یک محلول استریل، غیر تب زا و بی رنگ تا زرد مایل به سبز کم رنگ از پولیدوکانول برای استفاده داخل وریدی به عنوان یک عامل اسکلروز کننده است. ماده فعال، پولیدوکانول، یک شوینده غیر یونی است که از دو جزء تشکیل شده است، یک زنجیره هیدروفیل قطبی (دودسیل الکل) و یک زنجیره آبگریز آپولار (پلی اتیلن اکسید). پولیدوکانول دارای فرمول ساختاری زیر است: C 12 H 25 (OCH 2 CH 2 ) n OH پلی اتیلن گلیکول مونودودسیل اتر میانگین میزان پلیمریزاسیون (n) : تقریباً 9 میانگین وزن مولکولی: تقریباً 600 هر میلی لیتر حاوی 5 میلی گرم (0.5٪) یا 10 میلی گرم (1.0 میلی گرم (1.0 درصد) با آب (1.0 درصد) برای پولیدو کانول (1.0 درصد) است. اتانول در pH 6.5-8.0. دی سدیم هیدروژن فسفات دی هیدرات (1.2 میلی گرم)، دی هیدروژن فسفات پتاسیم (0.43 میلی گرم). ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر ماده موثره آسکلرا پولیدوکانول است. پولیدوکانول یک عامل اسکلروز کننده است که به صورت موضعی به اندوتلیوم عروق خونی آسیب می رساند. وقتی پولیدوکانول به صورت داخل وریدی تزریق می شود، آسیب اندوتلیال را القا می کند. سپس پلاکت ها در محل آسیب تجمع یافته و به دیواره وریدی متصل می شوند. در نهایت یک شبکه متراکم از پلاکت ها، بقایای سلولی و فیبرین رگ را می بندد. در نهایت، ورید مسدود شده با بافت فیبری همبند جایگزین می شود.

12.2 فارماکودینامیک پولیدوکانول یک اثر مخرب وابسته به غلظت و حجم بر روی اندوتلیوم عروق خونی دارد.

12.3 فارماکوکینتیک در طول مطالعه اثربخشی اصلی (کارآزمایی EASI)، نمونه های خون برنامه ریزی شده از یک زیر گروه 22 بیمار برای اندازه گیری سطوح پلاسمایی پولیدوکانول پس از درمان وریدهای عنکبوتی و رتیکولار با آسکلرا گرفته شد. سطوح پایین سیستمیک پولیدوکانول خون در برخی بیماران مشاهده شد. میانگین t 1/2 پولیدوکانول در 4 بیمار با داده های قابل ارزیابی دریافت 4.5 - 18.0 میلی گرم 1.5 ساعت بود.

ماده موثره آسکلرا پولیدوکانول است. پولیدوکانول یک عامل اسکلروز کننده است که به صورت موضعی به اندوتلیوم عروق خونی آسیب می رساند. وقتی پولیدوکانول به صورت داخل وریدی تزریق می شود، آسیب اندوتلیال را القا می کند. سپس پلاکت ها در محل آسیب تجمع یافته و به دیواره وریدی متصل می شوند. در نهایت یک شبکه متراکم از پلاکت ها، بقایای سلولی و فیبرین رگ را می بندد. در نهایت، ورید مسدود شده با بافت فیبری همبند جایگزین می شود.

پولیدوکانول دارای اثر مخرب وابسته به غلظت و حجم بر روی اندوتلیوم عروق خونی است.

در طول مطالعه اثربخشی اصلی (کارآزمایی EASI)، نمونه‌های خون برنامه‌ریزی‌شده از یک زیر گروه 22 بیمار برای اندازه‌گیری سطوح پلاسمایی پولیدوکانول پس از درمان اسکلرا وریدهای عنکبوتی و شبکه‌ای گرفته شد. سطوح پایین سیستمیک پولیدوکانول خون در برخی بیماران مشاهده شد. میانگین t 1/2 پولیدوکانول در 4 بیمار با داده های قابل ارزیابی دریافت 4.5 - 18.0 میلی گرم 1.5 ساعت بود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی با پولیدوکانول انجام نشده است. Polidocanol در سنجش جهش معکوس باکتریایی در سالمونلا و E. coli، و در یک سنجش میکرونوکلئوس انجام شده در موش منفی بود. پلیدوکانول ناهنجاری های کروموزومی عددی را در فیبروبلاست های ریه همستر چینی تازه متولد شده در غیاب فعال سازی متابولیک ایجاد کرد. وقتی پولیدوکانول به طور متناوب در دوزهای حداکثر 10 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً برابر با حداکثر دوز انسانی بر اساس سطح بدن) بر عملکرد تولید مثلی (باروری) موش ها تأثیری نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید به مدت 2 تا 3 روز و به مدت 2 تا 3 هفته در طول روز از جوراب های فشاری یا شلنگ ساپورت روی پاهای تحت درمان استفاده کند. جوراب‌های فشاری یا شلنگ نگهدارنده باید بسته به ناحیه تحت درمان، بالای ران یا زانو باشد تا پوشش کافی را فراهم کند. به بیمار توصیه کنید بلافاصله پس از عمل به مدت 15 تا 20 دقیقه و در چند روز آینده هر روز پیاده روی کند. به مدت دو تا سه روز پس از درمان، به بیمار توصیه کنید از ورزش های سنگین، آفتاب گرفتن، پروازهای طولانی با هواپیما، و حمام های گرم یا سونا خودداری کند. توزیع کننده: Methapharm, Inc. Boca Raton, FL 33433 تلفن: 1-833-766-8346 www.asclera.com سازنده: Chemische Fabrik Kreussler & Co. GmbH 65203 Wiesbaden GERMANY Asclera یک علامت تجاری ثبت شده Chemische Fabrik Kreussler & Co. GmbH, 65203 Wiesbaden, GERMANY است.

در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد نگهداری شود. (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت).