آلمتوزوماب

آزمایشات آزمایشگاهی پایه قبل از درمان مورد نیاز است. (2.1) LEMTRADA را با انفوزیون داخل وریدی طی 4 ساعت برای 2 دوره درمانی یا بیشتر تجویز کنید: درمان اولیه 2 دوره: دوره اول: 12 میلی گرم در روز در 5 روز متوالی. (2.3) دوره دوم: 12 میلی گرم در روز در 3 روز متوالی 12 ماه پس از اولین دوره درمانی. (2.3) دوره های درمانی بعدی 12 میلی گرم در روز در 3 روز متوالی (مجموع دوز 36 میلی گرم) ممکن است، در صورت نیاز، حداقل 12 ماه پس از آخرین دوز هر دوره درمانی قبلی تجویز شود. (2.3) قبل از انفوزیون LEMTRADA برای 3 روز اول هر دوره درمانی با کورتیکواستروئیدها پیش درمان کنید. (2.2) داروهای ضد ویروسی را برای پیشگیری از تبخال از روز اول تجویز LEMTRADA شروع کنید و حداقل دو ماه پس از اتمام دوز LEMTRADA یا تا زمانی که تعداد لنفوسیت CD4+ به بیش از 200 سلول در میکرولیتر برسد، هر کدام که دیرتر رخ دهد، ادامه دهید. (2.2) باید قبل از تجویز رقیق شود. (2.4)

2.1 آزمایش و مراحل قبل از درمان آزمایش‌های آزمایشگاهی پایه قبل از درمان با LEMTRADA لازم است [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.6) مراجعه کنید]. علاوه بر این، قبل از شروع درمان با LEMTRADA [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15) مراجعه کنید]: هر گونه ایمن سازی لازم را حداقل 6 هفته قبل از درمان تکمیل کنید. تعیین کنید که آیا بیماران سابقه واریسلا دارند یا برای ویروس واریسلا زوستر (VZV) واکسینه شده اند. در غیر این صورت، بیمار را برای آنتی بادی های VZV آزمایش کنید و برای کسانی که آنتی بادی منفی هستند، واکسیناسیون را در نظر بگیرید. درمان با LEMTRADA را به 6 هفته پس از واکسیناسیون VZV موکول کنید. غربالگری سل را طبق دستورالعمل های محلی انجام دهید. به بیماران آموزش دهید که از منابع بالقوه لیستریا مونوسیتوژنز اجتناب کنند.

2.2 توصیه شده قبل از دارو و داروهای همزمان کورتیکواستروئیدها بیماران با دوز بالا کورتیکواستروئید (1000 میلی گرم متیل پردنیزولون یا معادل آن) را بلافاصله قبل از تزریق LEMTRADA و برای 3 روز اول هر دوره درمانی پیش مدیک کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. پیشگیری از تبخال پروفیلاکسی ضد ویروسی را برای عفونت‌های ویروسی تبخال از روز اول هر دوره درمانی شروع کنید و حداقل به مدت دو ماه پس از درمان با LEMTRADA یا تا زمانی که تعداد لنفوسیت‌های CD4+ حداقل به 200 سلول در میکرولیتر برسد، هرکدام که دیرتر اتفاق بیفتد، ادامه دهید (5).

2.3 دوز توصیه شده دوز توصیه شده LEMTRADA 12 میلی گرم در روز است که به صورت انفوزیون داخل وریدی برای 2 دوره درمانی تجویز می شود: دوره اول درمان: 12 میلی گرم در روز در 5 روز متوالی (مجموع دوز 60 میلی گرم). دوره درمانی دوم: 12 میلی گرم در روز در 3 روز متوالی (مجموع دوز 36 میلی گرم) 12 ماه پس از اولین دوره درمانی تجویز می شود. پس از دوره درمانی دوم، دوره های درمانی بعدی 12 میلی گرم در روز در 3 روز متوالی (مجموع دوز 36 میلی گرم) ممکن است، در صورت نیاز، حداقل 12 ماه پس از آخرین دوز هر دوره درمانی قبلی تجویز شود.

2.4 دستورالعمل های آماده سازی مراحل زیر را برای تهیه محلول رقیق شده LEMTRADA برای انفوزیون داخل وریدی دنبال کنید: قبل از تجویز LEMTRADA را از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. در صورت وجود ذرات معلق و یا تغییر رنگ محلول از آن استفاده نکنید. ویال ها را قبل از استفاده منجمد یا تکان ندهید. 1.2 میلی لیتر LEMTRADA را با استفاده از تکنیک آسپتیک از ویال داخل سرنگ خارج کنید و به کیسه 100 میلی لیتری کلرید سدیم 0.9٪ استریل، USP یا 5٪ دکستروز در آب، USP تزریق کنید. کیسه را به آرامی برعکس کنید تا محلول مخلوط شود. از استریل بودن محلول تهیه شده اطمینان حاصل کنید زیرا حاوی مواد نگهدارنده ضد میکروبی نیست. هر ویال فقط برای یک بار مصرف است. قبل از تجویز، محلول LEMTRADA رقیق شده را از نور محافظت کنید و به مدت 8 ساعت در دمای اتاق 15 تا 25 درجه سانتیگراد (59 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) یا در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کنید.

2.5 دستورالعمل انفوزیون LEMTRADA را به مدت 4 ساعت و در عرض 8 ساعت پس از رقیق شدن انفوزیون کنید. در صورت نیاز بالینی، مدت انفوزیون را افزایش دهید. LEMTRADA را در شرایطی تجویز کنید که در آن تجهیزات و پرسنل برای مدیریت مناسب آنافیلاکسی، واکنش‌های انفوزیون جدی، ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد، و عوارض جانبی عروقی و تنفسی مغزی در دسترس هستند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. از افزودن یا تزریق همزمان سایر مواد دارویی از طریق همان خط داخل وریدی خودداری کنید. به صورت فشار داخل وریدی یا بولوس تجویز نکنید. ECG پایه دریافت کنید. علائم حیاتی را قبل از انفوزیون و به طور دوره ای در طول انفوزیون کنترل کنید. در صورت نیاز، درمان علامتی مناسب را برای واکنش های انفوزیون ارائه دهید. در صورت بروز واکنش های شدید انفوزیون، فوراً انفوزیون داخل وریدی را قطع کنید. بیماران را از نظر واکنش های انفوزیون در طول و حداقل 2 ساعت پس از هر انفوزیون LEMTRADA تحت نظر قرار دهید. در صورت وجود اندیکاسیون بالینی، دوره های طولانی تری از مشاهده را در نظر بگیرید. به بیماران اطلاع دهید که باید علائمی را که در طول و بعد از هر انفوزیون رخ می دهد گزارش کنند زیرا ممکن است نشان دهنده نیاز به مداخله فوری پزشکی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

2.6 آزمایش و نظارت آزمایشگاهی برای ارزیابی ایمنی نسبت پروتئین ادرار به کراتینین را قبل از شروع درمان اندازه گیری کنید. آزمایش‌های آزمایشگاهی زیر را در ابتدا و در فواصل دوره‌ای تا 48 ماه پس از آخرین دوره درمانی LEMTRADA انجام دهید تا علائم اولیه عوارض جانبی بالقوه جدی را بررسی کنید: شمارش کامل خون (CBC) با افتراقی (قبل از شروع درمان و در فواصل ماهانه پس از آن) سطح کراتینین سرم (قبل از شروع درمان و در فواصل ماهانه پس از آن) تجزیه و تحلیل ادرار با شمارش سلول های ادرار (قبل از شروع درمان و در فواصل ماهانه پس از آن) آزمایش عملکرد تیروئید (قبل از شروع درمان و در فواصل ماهانه) شروع درمان و هر 3 ماه پس از آن) ترانس آمینازهای سرم (آلانین آمینوترانسفراز [ALT] و آسپارتات آمینوترانسفراز [AST]) و سطح بیلی روبین تام (قبل از شروع درمان و به طور دوره ای پس از آن) آزمایشات اولیه و سالانه پوست را برای نظارت بر ملانوما انجام دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (5).

5 هشدارها و احتیاط ها ترومبوسیتوپنی ایمنی: قبل از شروع درمان و در فواصل ماهانه پس از آن تا 48 ماه پس از آخرین انفوزیون، شمارش کامل خون (CBC) را با تفاوت انجام دهید. (5.6) نفروپاتی های گلومرولی: قبل از شروع درمان، سطح کراتینین سرم، آنالیز ادرار با شمارش سلولی و نسبت پروتئین ادرار به کراتینین را دریافت کنید. سطح کراتینین سرم و آنالیز ادرار را با شمارش سلولی در فواصل ماهانه تا 48 ماه پس از آخرین انفوزیون کنترل کنید. (5.7) اختلالات تیروئید: قبل از شروع درمان و هر 3 ماه تا 48 ماه پس از آخرین انفوزیون آزمایشات عملکرد تیروئید را انجام دهید. ( 5.8 ) سایر سیتوپنی های خود ایمنی: CBC ها را ماهانه تا 48 ماه پس از آخرین انفوزیون کنترل کنید. (2.6، 5.9) هپاتیت خودایمنی: در صورت بروز علائم اختلال عملکرد کبد، سریعاً ترانس آمینازهای سرم و بیلی روبین کل را اندازه گیری کنید و درمان را قطع یا قطع کنید. (5.10) لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک: این تشخیص را در نظر بگیرید و در صورت بروز علائم یا علائم التهاب سیستمیک، بلافاصله بیماران را ارزیابی کنید. در صورت عدم وجود علت جایگزین، LEMTRADA را قطع کنید. ( 5.11 ) بیماری شروع بزرگسالان (AOSD): اگر بیمار به AOSD مبتلا شود، نیاز به ارزیابی و درمان فوری دارد. (5.12) پورپورای ترومبوتیک ترومبوسیتوپنیک (TTP): در صورت بروز علائم بالینی یا یافته های آزمایشگاهی مطابق با TTP، بلافاصله بیماران را ارزیابی کنید. در صورت تایید TTP یا عدم ایجاد علت جایگزین، LEMTRADA را قطع کنید. (5.13) آنسفالیت خودایمنی (AIE): بیماران را در صورت بروز علائم و نشانه های حاکی از AIE، مانند شروع تحت حاد اختلال حافظه، تغییر وضعیت ذهنی، علائم روانپزشکی، یافته های عصبی و تشنج ارزیابی کنید. (5.14) هموفیلی A اکتسابی: در بیمارانی که با علائمی مانند هماتوم خودبخودی زیر جلدی، کبودی گسترده، هماچوری، اپیستاکسی یا خونریزی گوارشی یا سایر انواع خونریزی مراجعه می کنند، پانل انعقادی شامل aPTT دریافت کنید. (5.15) کولیت با واسطه ایمنی: کولیت با واسطه ایمنی در شرایط پس از فروش گزارش شده است. بیماران را از نظر اسهال جدید یا مداوم یا سایر علائم گوارشی زیر نظر بگیرید و اگر مشکوک به کولیت باشد فوراً ارزیابی کنید. (5.16) عفونت ها: تجویز در بیماران مبتلا به عفونت فعال منع مصرف دارد. پس از یک دوره LEMTRADA، واکسن های ویروسی زنده را تجویز نکنید. (4، 5.17) لوکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML): LEMTRADA را در اولین علامت یا علامتی که نشان دهنده PML است، خودداری کنید. (5.18)

5.1 درمان خودایمنی با LEMTRADA می‌تواند منجر به تشکیل اتوآنتی‌بادی‌ها و افزایش خطر بیماری‌های خودایمنی جدی شود که ممکن است تهدیدکننده زندگی باشد. در مطالعات بالینی (بسط کنترل شده و برچسب باز)، شرایط خودایمنی جدی زیر در بیماران تحت درمان با LEMTRADA گزارش شده است که در هشدارهای جداگانه توضیح داده شده است: اختلالات تیروئید (36.8٪) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] ترومبوسیتوپنی ایمنی (2٪) [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] نفروپاتی های گلومرولی (0.3٪] [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.7٪] آنمی خودایمنی، همولی 3.3 (0.2%) و نوتروپنی خودایمنی (0.1%) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید] هموفیلی A اکتسابی (آنتی بادی های ضد فاکتور VIII) (0.1%) [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15)] در مطالعات بالینی (بسط کنترل شده و با برچسب باز)، ویتیلیگو (0.3٪)، اختلالات بافت همبند تمایز نیافته (0.2٪)، دیابت نوع 1 (0.2٪)، آرتریت روماتوئید (0.1٪)، و بیماران مبتلا به رنگدانه شبکیه در LEM1٪ (اپیتلیوپاتی LEM. در شرایط پس از بازاریابی، موارد هپاتیت خودایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]، لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11)]، بیماری استیل شروع بزرگسالان [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی بالا تروتیک] پورپورا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید]، آنسفالیت خود ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14) مراجعه کنید]، کولیت با واسطه ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.16) مراجعه کنید]، سندرم گیلن باره، و واسکولیت گزارش شده است. پلی رادیکولونوروپاتی دمیلینه کننده التهابی مزمن در درمان بیماران مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن سلول B (B-CLL) و همچنین سایر اختلالات خودایمنی، به طور کلی در دوزهای بالاتر و مکررتر از توصیه شده در MS گزارش شده است. اتوآنتی بادی ها ممکن است در دوران بارداری از مادر به جنین منتقل شوند. یک مورد انتقال از طریق جفت آنتی‌بادی‌های گیرنده ضد تیروتروپین که منجر به بیماری گریوز نوزادی می‌شود، پس از درمان با آلمتوزوماب در مادر رخ داد [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید]. LEMTRADA ممکن است خطر سایر شرایط خودایمنی را به دلیل گستره وسیع تشکیل اتوآنتی بادی با LEMTRADA افزایش دهد. قبل از شروع درمان نسبت پروتئین ادرار به کراتینین را اندازه گیری کنید. قبل از شروع درمان و سپس در فواصل ماهانه تا 48 ماه پس از آخرین دوز LEMTRADA، برای تشخیص زودهنگام و درمان عوارض جانبی خودایمنی، امکان تشخیص زودهنگام و درمان عوارض جانبی خود ایمنی را فراهم کنید. پس از 48 ماه، آزمایش باید بر اساس یافته های بالینی حاکی از خودایمنی انجام شود. LEMTRADA فقط از طریق یک برنامه محدود تحت یک REMS در دسترس است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].

5.2 واکنش های انفوزیون LEMTRADA باعث سندرم آزادسازی سیتوکین می شود که منجر به واکنش های انفوزیون می شود که برخی از آنها ممکن است جدی و تهدید کننده زندگی باشند. در مطالعات بالینی، 92 درصد از بیماران تحت درمان با LEMTRADA، واکنش های انفوزیون را تجربه کردند. در برخی از بیماران، واکنش های انفوزیون بیش از 24 ساعت پس از انفوزیون LEMTRADA گزارش شد. واکنش های جدی در 3 درصد از بیماران رخ داد و شامل آنافیلاکسی در 2 بیمار (شامل شوک آنافیلاکتیک)، آنژیوادم، برونکواسپاسم، افت فشار خون، درد قفسه سینه، برادی کاردی، تاکی کاردی (از جمله فیبریلاسیون دهلیزی)، علائم عصبی گذرا، فشار خون بالا، سردرد، تب و راش بود. سایر واکنش های تزریقی شامل تهوع، کهیر، خارش، بی خوابی، لرز، برافروختگی، خستگی، تنگی نفس، ارتشاح ریوی، دیسگوزی، سوء هاضمه، سرگیجه و درد بود. در مطالعات بالینی، 0.6٪ از بیماران با واکنش های انفوزیون اپی نفرین یا آتروپین دریافت کردند. در طول مصرف پس از بازاریابی، مواردی از خونریزی آلوئولی ریوی، ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی (شامل سکته مغزی ایسکمیک و هموراژیک) و تشریح شریانی سرویکوسفالیک (مثلاً مهره ای، کاروتید) گزارش شده است. ممکن است پس از هر یک از دوزها در طول دوره درمان، واکنش‌هایی رخ دهد. در اکثر موارد، زمان شروع 1 تا 3 روز پس از تزریق LEMTRADA بود. بیماران باید در مورد علائم و نشانه ها مطلع شوند و توصیه شود در صورت بروز هر یک از این علائم فورا به پزشک مراجعه کنند. مواردی از نوتروپنی شدید (از جمله کشنده) طی 2 ماه پس از تزریق LEMTRADA گزارش شده است. برخی موارد با دریافت درمان فاکتور محرک کلونی گرانولوسیت برطرف شد. کاهش خفیف تا متوسط ​​در تعداد پلاکت ها، که از زمان انفوزیون آلمتوزوماب شروع می شود و اغلب بدون درمان برطرف می شود، گزارش شده است. سایر واکنش‌های تزریقی جدی و گاه کشنده (مانند هیپوکسی، سنکوپ، سندرم دیسترس تنفسی حاد، ایست تنفسی، انفارکتوس میوکارد، نارسایی حاد قلبی، ایست قلبی) در درمان بیماران مبتلا به B-CLL و همچنین سایر اختلالات، عموماً در دوزهای بالاتر و مکرر در MS گزارش شده است. بلافاصله قبل از انفوزیون LEMTRADA در 3 روز اول هر دوره درمانی، بیماران را با کورتیکواستروئیدها پیش درمان کنید. در مطالعات بالینی، بیماران 1000 میلی گرم متیل پردنیزولون را برای 3 روز اول هر دوره درمانی LEMTRADA دریافت کردند. قبل از تجویز LEMTRADA، پیش درمان با آنتی هیستامین ها و/یا ضد تب را در نظر بگیرید. واکنش های انفوزیون ممکن است علیرغم پیش درمان رخ دهد. نظارت بیشتر را در بیماران مبتلا به شرایط پزشکی که آنها را مستعد آسیب قلبی عروقی یا ریوی می کند در نظر بگیرید. پزشکان باید به بیماران هشدار دهند که ممکن است واکنش انفوزیون ظرف 48 ساعت پس از انفوزیون رخ دهد. LEMTRADA را فقط می توان در مراکز بهداشتی معتبری که دسترسی در محل به تجهیزات و پرسنل آموزش دیده برای مدیریت واکنش های انفوزیون (از جمله آنافیلاکسی، عروق مغزی، اورژانس های قلبی و تنفسی) دارند [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.5)] استفاده شود. LEMTRADA فقط از طریق یک برنامه محدود تحت یک REMS در دسترس است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].

5.3 سکته مغزی و سکته مغزی دیسکسیون شریانی سرویکوسفالیک در شرایط پس از فروش، سکته مغزی جدی و تهدید کننده زندگی (شامل سکته مغزی ایسکمیک و هموراژیک) طی 3 روز از تجویز LEMTRADA گزارش شده است که اکثر موارد در طی 1 روز رخ می دهد. تشریح شریانی سرویکوسفالیک در شرایط پس از بازاریابی، مواردی از تشریح شریانی سرویکوسفالیک (به عنوان مثال، مهره‌ای، کاروتید) که شامل چندین شریان است، طی 3 روز پس از تجویز LEMTRADA گزارش شده است. در یکی از این موارد سکته مغزی ایسکمیک گزارش شد. به بیماران در مورد علائم سکته مغزی و تشریح شریانی سرویکوسفالیک (به عنوان مثال، کاروتید، مهره) آموزش دهید. به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم سکته مغزی یا تشریح شریان سرویکوسفالیک فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند.

5.4 بدخیمی ها سرطان تیروئید LEMTRADA ممکن است خطر سرطان تیروئید را افزایش دهد. در مطالعات بالینی کنترل شده، 3 نفر از 919 (0.3٪) بیماران تحت درمان با LEMTRADA به سرطان تیروئید مبتلا شدند، در مقایسه با هیچ یک در گروه تحت درمان با اینترفرون بتا-1a. با این حال، غربالگری سرطان تیروئید بیشتر در گروه تحت درمان با LEMTRADA انجام شد، زیرا بروز اختلالات خود ایمنی تیروئید در این بیماران بیشتر بود. دو مورد دیگر سرطان تیروئید در بیماران تحت درمان با LEMTRADA در مطالعات کنترل نشده رخ داد. بیماران و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید علائم سرطان تیروئید از جمله یک توده یا تورم جدید در گردن، درد در جلوی گردن، گرفتگی صدا یا سایر تغییرات صدا، مشکل در بلع یا تنفس، یا سرفه مداوم که به دلیل عفونت دستگاه تنفسی فوقانی نیست، تحت نظر داشته باشند. ملانوم LEMTRADA ممکن است خطر ابتلا به ملانوم را افزایش دهد. در مطالعات بالینی ام اس (بسط کنترل شده و با برچسب باز)، 5 نفر از 1486 (0.3%) بیماران تحت درمان با LEMTRADA به ملانوم یا ملانوم در محل مبتلا شدند. یکی از آن بیماران شواهدی از بیماری پیشرفته محلی داشت. برای نظارت بر ملانوما در بیمارانی که LEMTRADA دریافت می کنند، معاینات اولیه و سالانه پوست را انجام دهید. اختلالات لنفوپرولیفراتیو و لنفوم مواردی از اختلالات لنفوپرولیفراتیو و لنفوم در بیماران مبتلا به ام اس تحت درمان با LEMTRADA رخ داده است، از جمله لنفوم MALT، بیماری کستلمن و مرگ ناشی از درمان بورکومای غیر مرتبط با ویروس اپشتین بار. گزارش‌های پس از بازاریابی از اختلالات لنفوپرولیفراتیو مرتبط با ویروس اپشتین بار در بیماران غیر MS وجود دارد. از آنجایی که LEMTRADA یک درمان تعدیل کننده ایمنی است، در شروع LEMTRADA در بیماران مبتلا به بدخیمی های قبلی یا در حال انجام نیز باید احتیاط کرد. LEMTRADA فقط از طریق یک برنامه محدود تحت یک REMS در دسترس است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].

5.5 برنامه LEMTRADA REMS LEMTRADA فقط از طریق یک برنامه محدود تحت یک REMS به نام برنامه LEMTRADA REMS به دلیل خطرات خودایمنی، واکنش های تزریقی و بدخیمی ها در دسترس است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2، 5.4) مراجعه کنید]. الزامات قابل توجه برنامه LEMTRADA REMS شامل موارد زیر است: تجویز کنندگان باید با ثبت نام و تکمیل دوره آموزشی، گواهینامه برنامه را دریافت کنند. بیماران باید در برنامه ثبت نام کنند و از الزامات نظارت مستمر پیروی کنند [به دوز و تجویز (2.6) مراجعه کنید]. داروخانه ها باید با این برنامه تایید شده باشند و فقط باید به مراکز بهداشتی تایید شده ای که مجاز به دریافت LEMTRADA هستند، مراجعه کنند. مراکز مراقبت های بهداشتی باید در برنامه ثبت نام کنند و قبل از تزریق LEMTRADA تأیید کنند که بیماران مجاز هستند. مراکز مراقبت بهداشتی باید در محل به تجهیزات و پرسنل آموزش دیده برای مدیریت واکنش های انفوزیون دسترسی داشته باشند. اطلاعات بیشتر، از جمله فهرستی از امکانات مراقبت های بهداشتی واجد شرایط، در 1-855-676-6326 موجود است.

5.6 ترومبوسیتوپنی ایمنی ترومبوسیتوپنی ایمنی (ITP) در 2٪ از بیماران تحت درمان با LEMTRADA در مطالعات بالینی MS (بسط کنترل شده و برچسب باز) رخ داد. در یک مطالعه بالینی کنترل شده در بیماران مبتلا به ام اس، یک بیمار تحت درمان با LEMTRADA دچار ITP شد که قبل از اجرای الزامات پایش ماهانه خون ناشناخته ماند و بر اثر خونریزی داخل مغزی درگذشت. تعداد پلاکت‌های نادیر ≤20000 سلول در هر میکرولیتر در نتیجه ITP در 2٪ از بیماران تحت درمان با LEMTRADA در مطالعات بالینی در MS رخ داده است. آنتی بادی های ضد پلاکتی قبل از شروع ITP نبودند. ITP بیش از 3 سال پس از آخرین دوز LEMTRADA تشخیص داده شده است. علائم ITP عبارتند از کبودی آسان، پتشی، خونریزی پوستی مخاطی خود به خود (مانند اپیستاکسی، هموپتیزی)، و شدیدتر از خونریزی قاعدگی طبیعی یا نامنظم. هموپتیزی ممکن است نشان دهنده بیماری غشای پایه ضد گلومرولی (GBM) باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]، و باید یک تشخیص افتراقی مناسب انجام شود. به بیمار یادآوری کنید که مراقب علائمی باشد که ممکن است تجربه کند و در صورت داشتن هر گونه نگرانی فوراً به دنبال کمک پزشکی باشد. شمارش کامل خون (CBC) را با تفاوت قبل از شروع درمان و در فواصل ماهانه پس از آن تا 48 ماه پس از آخرین انفوزیون انجام دهید [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. پس از این مدت زمان، آزمایش باید بر اساس یافته های بالینی حاکی از ITP انجام شود. در صورت مشکوک بودن به ITP، باید بلافاصله آزمایش خون کامل انجام شود. اگر شروع ITP تأیید شد، بلافاصله مداخله پزشکی مناسب را آغاز کنید.

5.7 نفروپاتی های گلومرولی شامل بیماری غشایی پایه ضد گلومرولی نفروپاتی های گلومرولی در 0.3٪ از بیماران تحت درمان با LEMTRADA در مطالعات بالینی MS رخ داده است. 3 مورد گلومرولونفریت غشایی و 2 مورد بیماری غشای پایه ضد گلومرولی (anti-GBM) وجود داشت. در موارد پس از بازاریابی، برخی از بیماران تحت درمان با LEMTRADA مبتلا به بیماری ضد GBM به بیماری کلیوی در مرحله نهایی مبتلا شدند که نیاز به دیالیز یا پیوند کلیه دارند. ارزیابی و درمان فوری مورد نیاز است زیرا درمان زودهنگام می تواند حفظ عملکرد کلیه را بهبود بخشد. بیماری ضد GBM در صورت عدم درمان می تواند تهدید کننده زندگی باشد. خونریزی آلوئولی که به صورت هموپتیزی آشکار می شود، جزء شایع بیماری ضد GBM است و در موارد پس از فروش گزارش شده است. موارد بیماری ضد GBM تا 40 ماه پس از آخرین دوز LEMTRADA تشخیص داده شده است. علائم نفروپاتی ممکن است شامل ادم، هماچوری، تغییر رنگ ادرار، کاهش برون ده ادرار، خستگی، تنگی نفس و هموپتیزی باشد. به بیماران و مراقبان باید آموزش داده شود که در صورت داشتن نگرانی به دنبال مشاوره پزشکی باشند. قبل از شروع درمان، سطح کراتینین سرم، آزمایش ادرار با شمارش سلولی و نسبت پروتئین ادرار به کراتینین را دریافت کنید. سطح کراتینین سرم و تجزیه و تحلیل ادرار را با شمارش سلولی در فواصل ماهانه پس از آن تا 48 ماه پس از آخرین انفوزیون دریافت کنید. پس از این مدت، آزمایش باید بر اساس یافته های بالینی حاکی از نفروپاتی انجام شود. برای نتایج آزمایش ادرار با پروتئین 1+ یا بیشتر، نسبت پروتئین ادرار به کراتینین را اندازه گیری کنید. برای نسبت پروتئین ادرار به کراتینین بیش از 200 میلی گرم بر گرم، افزایش کراتینین سرم بیش از 30 درصد یا هماچوری غیر قابل توضیح، ارزیابی بیشتری را برای نفروپاتی انجام دهید. افزایش کراتینین سرم همراه با هماچوری یا علائم درگیری ریوی بیماری ضد GBM (مانند هموپتیزی، تنگی نفس ناشی از فعالیت) نیاز به ارزیابی فوری دارد. تشخیص زودهنگام و درمان نفروپاتی ممکن است خطر پیامدهای ضعیف را کاهش دهد.

5.8 اختلالات تیروئید اختلالات غدد درون ریز تیروئید، از جمله اختلالات خودایمنی تیروئید، در 36.8٪ از بیماران تحت درمان با LEMTRADA در مطالعات بالینی MS (بسط کنترل شده و برچسب باز) رخ داده است. اختلالات تیروئید تازه تشخیص داده شده در طول دوره پیگیری مطالعه بالینی کنترل نشده، بیش از 7 سال پس از اولین دوز LEMTRADA رخ داد. اختلالات خودایمنی تیروئید شامل بیماری گریوز، پرکاری تیروئید، کم کاری تیروئید، تیروئیدیت خودایمنی و گواتر بود. افتالموپاتی گریوز با کاهش بینایی، درد چشم و اگزوفتالموس در 2 درصد از بیماران تحت درمان با LEMTRADA رخ داد. هفت بیمار نیاز به برداشتن فشار اوربیتال جراحی داشتند. حوادث جدی تیروئید در حدود 5.2٪ از بیماران تحت درمان با LEMTRADA در مطالعات بالینی رخ داد و شامل حوادث قلبی و روانپزشکی مرتبط با بیماری تیروئید بود. از تمام بیماران تحت درمان با LEMTRADA، 3.8٪ تحت عمل جراحی تیروئیدکتومی قرار گرفتند. بیماری تیروئید در زنان باردار خطرات ویژه ای دارد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. قبل از شروع درمان و هر 3 ماه پس از آن تا 48 ماه پس از آخرین انفوزیون، آزمایشات عملکرد تیروئید مانند سطح TSH را انجام دهید. در صورت وجود اندیکاسیون بالینی یا در صورت بارداری، آزمایش عملکرد تیروئید را پس از 48 ماه ادامه دهید. در بیماران مبتلا به اختلال تیروئید مداوم، LEMTRADA باید فقط در صورتی تجویز شود که منافع بالقوه خطرات بالقوه را توجیه کند.

5.9 سایر سیتوپنی های خودایمنی سیتوپنی های خود ایمنی مانند نوتروپنی (0.1٪)، کم خونی همولیتیک (0.3٪) و پان سیتوپنی (0.2٪) در بیماران تحت درمان با LEMTRADA در مطالعات بالینی MS (بسط کنترل شده و برچسب باز) رخ داده است. در موارد کم خونی همولیتیک خودایمنی، آزمایش بیماران برای آنتی بادی های آنتی گلوبولین مستقیم مثبت بود و سطح هموگلوبین نادر بین 2.9-8.6 گرم در دسی لیتر بود. علائم کم خونی همولیتیک خودایمنی شامل ضعف، درد قفسه سینه، یرقان، ادرار تیره و تاکی کاردی است. یک بیمار تحت درمان با LEMTRADA با پان سیتوپنی خودایمنی بر اثر سپسیس درگذشت. در طول مصرف پس از بازاریابی، سیتوپنی های خودایمنی اضافی، از جمله کم خونی همولیتیک خودایمنی کشنده و کم خونی آپلاستیک، در درمان بیماران مبتلا به B-CLL و همچنین سایر اختلالات، به طور کلی در دوزهای بالاتر و مکرر آلمتوزوماب نسبت به MS گزارش شده است. از نتایج CBC برای نظارت بر سیتوپنی استفاده کنید. در صورت تایید سیتوپنی، مداخله پزشکی فوری نشان داده می شود.

5.10 هپاتیت خودایمنی هپاتیت خود ایمنی که باعث آسیب بالینی مهم کبدی می شود، از جمله نارسایی حاد کبدی که نیاز به پیوند دارد، در بیماران تحت درمان با LEMTRADA در شرایط پس از فروش گزارش شده است. اگر بیمار علائم بالینی، از جمله افزایش غیرقابل توضیح آنزیم کبدی یا علائم حاکی از اختلال عملکرد کبدی (مانند حالت تهوع، استفراغ، درد شکم، خستگی، بی اشتهایی، یا زردی و/یا ادرار تیره) را به سرعت اندازه گیری کنید، فوراً با LDA یا EM بی‌آمینازهای سرم و درمان با دی‌آمین‌آمینازهای سرم را قطع کنید. مناسب قبل از شروع درمان با LEMTRADA، ترانس آمینازهای سرم (ALT و AST) و سطح بیلی روبین تام را بدست آورید. سطوح ترانس آمیناز و سطح بیلی روبین تام را در فواصل دوره ای تا 48 ماه پس از آخرین دوز دریافت کنید.

5.11 لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک (HLH) در بیمارانی که LEMTRADA مصرف می کنند رخ داده است. HLH یک سندرم تهدید کننده حیات از فعال شدن پاتولوژیک ایمنی است که با علائم و نشانه های بالینی التهاب شدید سیستمیک مشخص می شود. اگر به موقع تشخیص داده نشود و درمان نشود با میزان مرگ و میر بالایی همراه است. یافته های رایج عبارتند از تب، هپاتواسپلنومگالی، بثورات، لنفادنوپاتی، علائم عصبی (مانند تغییرات وضعیت روانی، آتاکسی یا تشنج)، سیتوپنی، فریتین بالای سرم، هیپرتری گلیسیریدمی، و عملکرد کبد و اختلالات انعقادی. هموفاگوسیتوز ممکن است در بررسی بافت شناسی مغز استخوان، طحال یا غدد لنفاوی دیده شود. در موارد HLH گزارش شده با LEMTRADA، اکثر بیماران با تب، فریتین بالا، ترانس آمینیت، هیپرتری گلیسیریدمی مراجعه کردند و همه بیماران نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشتند. اگرچه تعداد کم موارد توانایی نتیجه‌گیری مربوط به میانگین یا دامنه تاخیر HLH را محدود می‌کند، اما گزارش شده است که علائم در حدود سیزده ماه تا سی و سه ماه پس از شروع درمان رخ می‌دهند. بیمارانی که تظاهرات اولیه فعال سازی پاتولوژیک ایمنی را ایجاد می کنند باید فورا مورد ارزیابی قرار گیرند و تشخیص HLH باید در نظر گرفته شود. در صورتی که علت دیگری برای علائم یا نشانه ها مشخص نشود، باید مصرف LEMTRADA قطع شود.

5.12 بیماری شروع بزرگسالان استیل (AOSD) در طول استفاده پس از بازاریابی، بیماری شروع بزرگسالان استیل (AOSD) در بیماران تحت درمان با LEMTRADA گزارش شده است. AOSD یک بیماری التهابی نادر است که نیاز به ارزیابی و درمان فوری دارد. بیماران مبتلا به AOSD ممکن است ترکیبی از علائم و نشانه های زیر را داشته باشند: تب، آرتریت، بثورات پوستی و لکوسیتوز در غیاب عفونت، بدخیمی ها و سایر بیماری های روماتیسمی. بیماران مبتلا به تظاهرات AOSD باید فورا مورد ارزیابی قرار گیرند و در صورتی که علت جایگزین برای علائم یا علائم مشخص نشود، مصرف LEMTRADA باید قطع شود.

5.13 پورپورای ترومبوتیک ترومبوسیتوپنیک (TTP) TTP در بیماران تحت درمان با LEMTRADA گزارش شده است. TTP با ترومبوسیتوپنی، کم خونی همولیتیک میکروآنژیوپاتیک، عوارض عصبی، تب و نارسایی کلیوی مشخص می شود. اگر به موقع تشخیص داده نشود و درمان نشود، TTP با عوارض و مرگ و میر بالایی همراه است. در صورتی که TTP تایید شود یا علت دیگری برای علائم یا نشانه ها ایجاد نشود، باید LEMTRADA قطع شود.

5.14 انسفالیت خود ایمنی (AIE) در طول استفاده پس از بازاریابی، مواردی از AIE در بیماران تحت درمان با LEMTRADA گزارش شده است. AIE می تواند با تظاهرات بالینی مختلفی از جمله شروع تحت حاد اختلال حافظه، تغییر وضعیت ذهنی، علائم روانپزشکی، یافته های عصبی و تشنج تظاهر کند. در صورتی که AIE با وجود اتوآنتی بادی های عصبی تایید شود یا علت دیگری ایجاد نشود، باید LEMTRADA قطع شود.

5.15 هموفیلی اکتسابی A مواردی از هموفیلی اکتسابی A (آنتی بادی های ضد فاکتور VIII) هم در کارآزمایی بالینی و هم در محیط های پس از بازاریابی گزارش شده است. بیماران به طور معمول با هماتوم های زیر جلدی خود به خود و کبودی گسترده مراجعه می کنند، اگرچه هماچوری، اپیستاکسی، گوارشی یا انواع دیگر خونریزی ممکن است رخ دهد. در بیمارانی که با چنین علائمی مراجعه می کنند، پانل انعقادی شامل aPTT دریافت کنید. بیماران باید در مورد علائم و نشانه های هموفیلی اکتسابی A مطلع شوند و توصیه شود در صورت بروز هر یک از این علائم فورا به پزشک مراجعه کنند.

5.16 کولیت با واسطه ایمنی کولیت با واسطه ایمنی، که می تواند به عنوان یک شکل شدید و حاد کولیت ظاهر شود، در بیمارانی که LEMTRADA در شرایط پس از بازاریابی دریافت می کنند، گزارش شده است. برخی از موارد کولیت جدی بودند که نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشتند. در برخی از این بیماران نیاز به کورتیکواستروئیدهای سیستمیک بود. زمان از شروع درمان تا شروع علائم در این موارد از چند ماه تا سال متغیر بود. بیماران را از نظر کولیت ناشی از سیستم ایمنی در طول و بعد از درمان با LEMTRADA تحت نظر داشته باشید و به سرعت بررسی کنید که آیا علائم و نشانه هایی که ممکن است نشان دهنده کولیت با واسطه ایمنی باشد، مانند اسهال جدید یا مداوم یا سایر علائم و نشانه های گوارشی باشد. ناشناخته است که آیا کولیت ناشی از سیستم ایمنی در بیماران تحت درمان با LEMTRADA یک اختلال تک فازی است یا عودهای عود کننده (همانطور که در بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده مشاهده می شود) رخ خواهد داد.

5.17 عفونت عفونت در 71 درصد از بیماران تحت درمان با LEMTRADA در مقایسه با 53 درصد از بیماران تحت درمان با اینترفرون بتا-1a در مطالعات بالینی کنترل شده در MS تا 2 سال رخ داد. عفونت هایی که بیشتر در بیماران تحت درمان با LEMTRADA نسبت به بیماران اینترفرون بتا-1a رخ می دهد شامل نازوفارنژیت، عفونت دستگاه ادراری، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، سینوزیت، عفونت های تبخال، آنفولانزا و برونشیت می باشد. عفونت های جدی در 3% از بیماران تحت درمان با LEMTRADA در مقایسه با 1% بیماران تحت درمان با اینترفرون بتا-1a رخ داده است. عفونت های جدی در گروه LEMTRADA شامل: آپاندیسیت، گاستروانتریت، ذات الریه، هرپس زوستر و عفونت دندان بود. پس از یک دوره LEMTRADA، واکسن های ویروسی زنده را تجویز نکنید. بیمارانی که با LEMTRADA درمان می شوند، سیستم ایمنی بدن را تغییر داده اند و ممکن است به دنبال تجویز واکسن های ویروسی زنده در معرض خطر عفونت قرار گیرند. تجویز LEMTRADA در بیماران مبتلا به عفونت فعال منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. مصرف همزمان LEMTRADA با درمان های ضد نئوپلاستیک یا سرکوب کننده سیستم ایمنی می تواند خطر سرکوب سیستم ایمنی را افزایش دهد. عفونت‌های فرصت‌طلب در شرایط پس از فروش، عفونت‌های فرصت‌طلبانه، گاهی کشنده و جدی در بیمارانی که LEMTRADA مصرف می‌کنند، گزارش شده است، از جمله آسپرژیلوز، کوکسیدیوئیدومیکوز، هیستوپلاسموز، پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی، نوکاردیوز، ویروس اپشتین بار، و عفونت سیتوم ویروس. عفونت لیستریا مونوسیتوژنز عفونت لیستریا مونوسیتوژنز (مانند مننژیت، آنسفالیت، سپسیس، و گاستروانتریت)، از جمله موارد کشنده لیستریا مننگوآنسفالیت، در بیماران تحت درمان با LEMTRADA رخ داده است. عفونت لیستریا در اوایل 3 روز پس از درمان و تا 8 ماه پس از آخرین دوز LEMTRADA رخ داده است. مدت زمان افزایش خطر عفونت لیستریا پس از درمان با LEMTRADA ناشناخته است. به بیماران توصیه کنید از غذاهایی که منابع بالقوه لیستریا مونوسیتوژنز هستند (مانند گوشت اغذیه فروشی، محصولات لبنی ساخته شده با شیر غیر پاستوریزه، پنیرهای نرم، یا گوشت نیم پز، غذاهای دریایی یا مرغ) اجتناب کنند یا به اندازه کافی حرارت دهند. این اقدامات احتیاطی لیستریا را قبل از شروع درمان با LEMTRADA آغاز کنید. دوره کمون لیستریا مونوسیتوژنز بین 3 تا 70 روز است. در بیشتر موارد، علائم و نشانه های لیستریوز مهاجم در عرض 1 ماه پس از قرار گرفتن در معرض لیستریا مونوسیتوژنز شروع می شود. علائم عفونت لیستریا شامل تب، لرز، اسهال، حالت تهوع، استفراغ، سردرد، درد در مفاصل و عضلات، سفتی گردن، مشکل در راه رفتن، تغییر وضعیت ذهنی، کما و سایر تغییرات عصبی است. همانطور که در مورد بسیاری از عفونت ها وجود دارد، درمان همیشه نمی تواند از مرگ و میر و عوارض ناشی از عفونت لیستریا جلوگیری کند. بنابراین، به بیماران توصیه کنید که مراقب علائم عفونت لیستریا باشند و در صورت بروز علائم، سریعاً به پزشک مراجعه کنند. عفونت های ویروسی هرپس در مطالعات بالینی کنترل شده، 16 درصد از بیماران تحت درمان با LEMTRADA در مقایسه با 3 درصد از بیماران اینترفرون بتا-1a، دچار عفونت ویروسی تبخال شدند. این رویدادها شامل تبخال دهان (8.8%)، هرپس زوستر (4.2%)، هرپس سیمپلکس (1.8%) و تبخال تناسلی (1.3%) بود. عفونت‌های شدید تبخالی در بیماران تحت درمان با LEMTRADA شامل واریسلا اولیه (0.1%)، هرپس زوستر (0.2%) و مننژیت تبخال (0.1%) بود. داروهای ضد ویروسی را برای پیشگیری از تبخال در رژیم‌های دوز سرکوب‌کننده مناسب تجویز کنید. پروفیلاکسی ضد ویروسی برای عفونت‌های ویروسی تبخال را از روز اول هر دوره درمانی شروع کنید و حداقل به مدت دو ماه پس از درمان با LEMTRADA یا تا زمانی که تعداد لنفوسیت‌های CD4+ به 200 سلول در میکرولیتر برسد، ادامه دهید. ویروس پاپیلومای انسانی عفونت ویروس پاپیلومای انسانی دهانه رحم (HPV)، از جمله دیسپلازی دهانه رحم، در 2 درصد از بیماران تحت درمان با LEMTRADA رخ داده است. غربالگری سالانه HPV برای بیماران زن توصیه می شود. سل در مطالعات بالینی کنترل شده سل در بیماران تحت درمان با LEMTRADA و اینترفرون بتا-1a رخ داد. موارد سل فعال و نهفته در 0.3٪ از بیماران تحت درمان با LEMTRADA، اغلب در مناطق آندمیک رخ داده است. قبل از شروع LEMTRADA غربالگری سل را طبق دستورالعمل های محلی انجام دهید. برای بیمارانی که در غربالگری سل مثبت می شوند، قبل از درمان با LEMTRADA، با روش های پزشکی استاندارد درمان شوند. عفونت های قارچی عفونت های قارچی، به ویژه کاندیدیازیس دهان و واژن، در بیماران تحت درمان با LEMTRADA (12%) بیشتر از بیماران تحت درمان با اینترفرون بتا-1a (3%) در مطالعات بالینی کنترل شده در MS رخ داد. عفونت در بیماران غیر MS در طول مصرف پس از بازاریابی، عفونت های ویروسی، باکتریایی، تک یاخته ای و قارچی جدی و گاهی کشنده، از جمله برخی از آنها به دلیل فعال شدن مجدد عفونت های نهفته، در درمان بیماران مبتلا به B-CLL و همچنین سایر اختلالات، به طور کلی با دوزهای بالاتر و مکرر نسبت به MS گزارش شده است. هپاتیت هیچ اطلاعاتی در مورد ارتباط LEMTRADA با ویروس هپاتیت B (HBV) یا ویروس هپاتیت C (HCV) فعال نشده است زیرا بیماران با شواهد عفونت فعال یا مزمن از مطالعات بالینی حذف شدند. غربالگری بیماران در معرض خطر بالای عفونت HBV و/یا HCV را قبل از شروع LEMTRADA در نظر بگیرید و در تجویز LEMTRADA برای بیمارانی که به عنوان ناقل HBV و/یا HCV شناسایی شده‌اند احتیاط کنید، زیرا این بیماران ممکن است در معرض خطر آسیب کبدی برگشت‌ناپذیر نسبت به فعال شدن مجدد ویروس بالقوه در نتیجه وضعیت از قبل موجود باشند.

5.18 لکوانسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML) لکوانسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML) در یک بیمار مبتلا به ام اس تحت درمان با LEMTRADA رخ داده است. PML یک عفونت ویروسی فرصت‌طلب مغز است که توسط ویروس JC (JCV) ایجاد می‌شود که معمولاً فقط در بیماران دچار نقص ایمنی رخ می‌دهد و معمولاً منجر به مرگ یا ناتوانی شدید می‌شود. PML دو ماه پس از دوره دوم LEMTRADA تشخیص داده شد. بیمار قبلا چندین درمان ام اس را دریافت کرده بود، اما داروهای دیگری برای درمان ام اس برای بیش از یک سال دریافت نکرده بود. بیمار هیچ شرایط پزشکی سیستمیک شناسایی شده دیگری که منجر به اختلال در عملکرد سیستم ایمنی شود نداشت و قبلاً با ناتالیزوماب که ارتباط شناخته شده ای با PML دارد درمان نشده بود. بیمار هیچ داروی سرکوب کننده سیستم ایمنی یا تعدیل کننده سیستم ایمنی را همزمان مصرف نمی کرد. پس از تشخیص PML، بیمار دچار سندرم التهابی بازسازی ایمنی (IRIS) شد. وضعیت بیمار بهبود یافت، اما نورولوژیک باقیمانده خفیف…

عوارض جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر برچسب توضیح داده شده است: خودایمنی [نگاه کنید به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی جعبه‌ای (5.1) ] واکنش‌های انفوزیون [نگاه کنید به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی جعبه‌ای (5.2) ] سکته مغزی و تشریح شریان سرویکوسفالیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) ] احتیاط‌های بدخیم ترومبوسیتوپنی ایمنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] نفروپاتی های گلومرولی از جمله ضد گلومرولی بیماری غشای پایه [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) ] اختلالات تیروئید [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] سایر سیتوپنی های خود ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید] هپاتیت خودایمنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.10. لنفوهیستوسیتوز [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11)] بیماری شروع بزرگسالان استیل [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12)] ترومبوتیک پورپورای ترومبوسیتوپنیک (TTP) [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) ] انسفالیت خود ایمنی (AIE) [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14)] هموفیلی اکتسابی A [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15)] (5.16) ] عفونت ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.17) مراجعه کنید] ] لکوانسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.18) مراجعه کنید. ] کوله سیستیت حاد حسابی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.19) مراجعه کنید] ] پنومونیت [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.20)] شایع ترین واکنش های جانبی (بروز ≥10٪ و > اینترفرون بتا-1a): بثورات پوستی، سردرد، تب، نازوفارنژیت، حالت تهوع، عفونت ادراری، خستگی، بی خوابی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت ویروسی تبخال، کهیر، خارش، اختلالات غده تیروئید، عفونت قارچی، آرترالژی، درد در اندام ها، درد کمر، درد سینوس، اسهال سرگیجه، درد شکم، گرگرفتگی و استفراغ. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Genzyme Corporation به شماره 1-800-745-4447، گزینه 2 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده (مطالعه 1 و مطالعه 2)، در مجموع 811 بیمار مبتلا به اشکال عودکننده MS LEMTRADA دریافت کردند. جمعیت 18 تا 55 ساله، 65 درصد زن و 92 درصد قفقازی بودند. در مجموع 811 بیمار 1 دوره درمانی و 789 بیمار دوره دوم درمان را در 12 ماه دریافت کردند. پیگیری کلی در کارآزمایی‌های کنترل‌شده معادل 1622 سال بیمار بود. در مطالعات بالینی ام اس (بسط کنترل شده و برچسب باز)، به طور کلی، در مجموع 1217 بیمار LEMTRADA دریافت کردند. تقریباً 60% بیماران در مجموع 2 دوره درمانی و تقریباً 24% بیماران در مجموع 3 دوره درمانی دریافت کردند. دیگران در مجموع 4 دوره درمانی یا بیشتر دریافت کردند، اگرچه داده های بیش از 3 دوره درمانی محدود است. پیگیری کلی 6858 نفر-سال بود. میانگین پیگیری بیماران از اولین دوز LEMTRADA 6 سال بود که تقریباً 14٪ حداقل 7 سال پیگیری داشتند. شایع ترین عوارض جانبی در کارآزمایی های بالینی کنترل شده، شایع ترین عوارض جانبی با LEMTRADA (در حداقل 10 درصد از بیماران و بیشتر از اینترفرون بتا-1a) عبارت بودند از: بثورات جلدی، سردرد، تب، تب، نازوفارنژیت، تهوع، عفونت دستگاه ادراری، خستگی، بی خوابی، عفونت دستگاه تنفسی ویروسی، بی خوابی، عفونت ریپیراریال فوقانی. خارش، اختلالات غده تیروئید، قارچی عفونت، آرترالژی، درد اندام، کمردرد، اسهال، سینوزیت، درد اوروفارنکس، پارستزی، سرگیجه، درد شکم، گرگرفتگی و استفراغ. جدول 1 عوارض جانبی را که در 5% از بیماران تحت درمان با LEMTRADA در مطالعه 1 و 2 و با نرخ مشابه یا بالاتر از اینترفرون بتا-1a رخ می دهد، فهرست می کند. جدول 1: واکنش‌های نامطلوب در مطالعات ادغام‌شده 2 ساله با کنترل فعال در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس عودکننده-روودکننده LEMTRADA (N=811) % اینترفرون بتا-1a 44 میکروگرم (N = 389) % راش 53 6 سردرد 52 219 239 و 219 سردرد تهوع 21 9 عفونت ادراری 19 8 خستگی 18 13 بی خوابی 16 15 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 16 13 عفونت ویروسی تبخال 16 3 کهیر 16 2 خارش 14 2 اختلالات غده تیروئید 13 3 عفونت قارچی 13 4 آرترالژی 12 9 درد در اندام انتهایی 12 9 کمر درد 12 8 اسهال 12 6 سینوزیت 11 8 درد اوروفارنکس 11 5 پارستزی 10 8 سرگیجه 10 8 سرگیجه 10 10 4 استفراغ 10 3 سرفه 9 4 لرز 9 3 دیسگوزی 8 7 آنفولانزا 8 6 درماتیت 8 5 سوء هاضمه 8 4 خون در ادرار 8 3 تنگی نفس 8 1 تاکی کاردی 8 1 اضطراب 7 6 ضعف عضلانی 7 6 برونشیت 7 4 ناراحتی قفسه سینه 7 2 اسپاسم عضلانی 6 5 میالژی 6 5 کاهش لنفوسیت های CD4 6 2 کاهش لنفوسیت های CD8 6 2 آستنی 5 4 کاهش تعداد لنفوسیت های T 5 3 Erythema 255 Erythemaxial 2 5 2 گردن درد 5 2 خونریزی غیر طبیعی رحمی 5 1 6.2 لنفوپنی تقریباً همه (99.9٪) بیماران تحت درمان با LEMTRADA در کارآزمایی های بالینی MS، لنفوپنی را تجربه کردند. کمترین تعداد لنفوسیت ها تقریباً 1 ماه پس از هر دوره درمان رخ می دهد. میانگین تعداد لنفوسیت ها در 1 ماه پس از درمان LEMTRADA برای دوره های درمانی 1 و 2 به ترتیب 0.25 × 109 L (محدوده 0.02-2.30 × 109 L) و 0.32 (0.02-1.81 × 109 L) بود. تعداد کل لنفوسیت ها تا 6 ماه پس از هر دوره درمانی LEMTRADA و تقریباً 80 درصد از بیماران تا 12 ماه پس از هر دوره برای رسیدن به حد پایین نرمال تقریباً در 40٪ بیماران افزایش یافت [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید].

6.3 رفتار یا افکار خودکشی در مطالعات بالینی، 0.6٪ از بیماران در هر دو گروه LEMTRADA و اینترفرون بتا-1a حوادثی از اقدام به خودکشی یا افکار خودکشی داشتند. هیچ خودکشی کاملی در هیچ یک از گروه‌های درمانی مطالعه بالینی وجود نداشت. رفتار یا افکار خودکشی در بیماران با یا بدون سابقه اختلال روانپزشکی یا تیروئید رخ داده است. به بیماران توصیه کنید هر گونه علائم افسردگی یا افکار خودکشی را فوراً به پزشک تجویز کننده گزارش دهند.

6.4 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. بروز آنتی بادی ها به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، میزان بروز مثبت آنتی‌بادی (از جمله آنتی‌بادی مهاری) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، کار با نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی به LEMTRADA با بروز آنتی بادی به سایر محصولات ممکن است گمراه کننده باشد. با استفاده از روش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم (ELISA) و یک روش اتصال رقابتی، آنتی‌بادی‌های اتصال ضد آلمتوزوماب در 62، 67 درصد و 29 درصد از بیماران تحت درمان با LEMTRADA، در ماه‌های 1، 3 و 12 (دوره 1) و همچنین 7-8 درصد از بیماران تحت درمان با LEMTRADA، 7-8 درصد از بیماران تحت درمان با LEMTRADA و 7 درصد، 8% و EM شناسایی شد. ماه 13، 15 و 24 (دوره 2). نمونه‌هایی که برای آنتی‌بادی‌های اتصال مثبت بودند، بیشتر برای شواهدی از مهار in vitro با استفاده از روش فلوسیتومتری مورد ارزیابی قرار گرفتند. آنتی بادی های خنثی کننده در 87%، 46% و 5% بیماران آنتی بادی اتصال مثبت در ماه های 1، 3 و 12 (دوره 1) و همچنین 94%، 88% و 42% از بیماران آنتی بادی اتصال مثبت در ماه های 13، 15 و 24 (دوره 2) شناسایی شد. آنتی بادی های ضد آلمتوزوماب با کاهش غلظت آلمتوزوماب در طول دوره 2 همراه بود، اما نه دوره 1. در طی 2 دوره درمانی، هیچ شواهدی از کارآزمایی های بالینی مبنی بر اینکه وجود آنتی بادی های اتصال دهنده یا مهارکننده ضد آلمتوزوماب تأثیر قابل توجهی بر پیامدهای بالینی، تعداد کل لنفوسیت ها یا عوارض جانبی داشت، وجود نداشت. آنتی بادی های ضد آلمتوزوماب با تیتر بالا، که در 13 بیمار مشاهده شد، با کاهش ناقص لنفوسیت پس از سومین یا چهارمین دوره درمانی همراه بود، اما هیچ اثر واضحی از آنتی بادی های ضد آلمتوزوماب بر کارایی بالینی یا مشخصات ایمنی LEMTRADA وجود نداشت.

6.5 تجربه پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید آلمتوزوماب شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. تجربه پس از بازاریابی با اختلالات سیستم خونی و لنفاوی LEMTRADA: هموفیلی اکتسابی A [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15) مراجعه کنید]، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)]، ترومبوتیک ترومبوسیتوپنیک و3 ] اختلالات عروق مغزی: سکته مغزی، از جمله سکته مغزی هموراژیک و ایسکمیک و تشریح شریان سرویکوسفالیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) ] اختلالات سیستم گوارشی: کوله سیستیت، از جمله کوله سیستیت آکالولوس و کوله سیستیت حاد آکالولوس [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی]-19. [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.16)] اختلالات کبدی صفراوی: هپاتیت خود ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]، هپاتیت ویروسی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.17)] عفونت ها و آلودگی ها: عفونت های فرصت طلب [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.17) ]، پیشرونده چند کانونی لوکوئنسی ] اختلالات سیستم ایمنی: هپاتیت خودایمنی، واسکولیت، سندرم گیلن باره [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]، لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) ]، سارکوئیدوز اسکلتی- عضلانی و ضایعات مربوط به بافت همبند [Discultale-Skeletal and Conceptive Tissue Ons. اقدامات احتیاطی (5.12) ] اختلالات سیستم عصبی: آنسفالیت خودایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14) مراجعه کنید]، میاستنی گراویس، سندرم میاستنی لامبرت-ایتون اختلالات سیستم ریوی: خونریزی آلوئولی ریوی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] پوستی و پوستی زیر پوستی تجربه پس از بازاریابی آلوپسی با CAMPATH CAMPATH برای درمان لوسمی لنفوسیتی مزمن سلول B (B-CLL) تایید شده است و به طور کلی در دوزهای بالاتر و مکرر (مثلاً 30 میلی گرم) نسبت به توصیه شده در درمان ام اس تجویز می شود. اختلالات قلبی: نارسایی احتقانی قلب، کاردیومیوپاتی و کاهش کسر جهشی در بیماران غیر MS که قبلاً با عوامل قلبی سمی بالقوه درمان شده بودند.

بارداری: ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1) زنان در سنین باروری باید در طول دوره درمان با LEMTRADA و به مدت 4 ماه پس از آن از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. (8.3)

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از LEMTRADA در زنان باردار وجود ندارد. LEMTRADA در موش‌های باردار تراریخته huCD52 هنگامی که در طول اندام‌زایی تجویز شد، جنین کشنده بود [به داده‌های حیوانی مراجعه کنید]. ممکن است پس از تجویز LEMTRADA، آنتی بادی های خودکار ایجاد شوند. انتقال جفت آنتی بادی های ضد تیروئید منجر به بیماری گریوز نوزادان گزارش شده است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. یک برنامه نظارت بر بارداری برای LEMTRADA وجود دارد. اگر قرار گرفتن در معرض LEMTRADA در دوران بارداری اتفاق بیفتد، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی و بیماران تشویق می شوند که حاملگی را با تماس با شماره 1-800-745-4447، گزینه 2 گزارش کنند. کم کاری تیروئید درمان نشده در زنان باردار خطر سقط جنین را افزایش می دهد و ممکن است اثراتی از جمله عقب ماندگی ذهنی و کوتولگی روی جنین داشته باشد. در مادران مبتلا به بیماری گریوز، آنتی بادی های گیرنده هورمون محرک تیروئید مادر می تواند به جنین در حال رشد منتقل شود و باعث بیماری گریوز نوزادی شود. در یک بیمار که پس از درمان با آلمتوزوماب به بیماری گریوز مبتلا شد، انتقال جفت آنتی‌بادی‌های گیرنده ضد تیروتروپین منجر به بیماری گریوز نوزادی با طوفان تیروئیدی در نوزادش شد که 1 سال پس از دوز آلمتوزوماب به دنیا آمد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. داده‌ها داده‌های حیوانی هنگامی که LEMTRADA به موش‌های باردار تراریخته huCD52 در طول اندام‌زایی (روزهای بارداری [GD] 6-10 یا GD 11-15) در دوزهای 3 یا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم IV تجویز شد، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. با این حال، افزایش مرگ و میر جنینی (افزایش تلفات پس از لانه‌گزینی و تعداد سدهایی که تمام جنین‌های مرده یا جذب شده بودند) در حیوانات باردار در طول GD 11-15 وجود داشت. در یک مطالعه جداگانه در موش‌های تراریخته huCD52 باردار، تجویز LEMTRADA در طول اندام‌زایی (GD 6-10 یا GD 11-15) در دوزهای 3 یا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم IV، کاهش جمعیت لنفوسیت‌های B و T در فرزندان در هر دو دوز آزمایش‌شده مشاهده شد. در موش‌های تراریخته huCD52 باردار که LEMTRADA را با دوزهای 3 یا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز IV در طول بارداری و شیردهی تجویز کردند، افزایش مرگ و میر نوزادان در طول دوره شیردهی به میزان mg/kg 10 مشاهده شد. کاهش در جمعیت لنفوسیت های T و B و پاسخ آنتی بادی در فرزندان در هر دو دوز آزمایش شده مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود آلمتوزوماب در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخوار شیرده یا اثرات دارو بر تولید شیر وجود ندارد. آلمتوزوماب در شیر موش های تراریخته huCD52 شیرده که از LEMTRADA استفاده شده بود، شناسایی شد [به داده های حیوانی مراجعه کنید]. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به LEMTRADA و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از LEMTRADA یا بیماری های زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده‌ها داده‌های حیوانی آلمتوزوماب در شیر موش‌های تراریخته huCD52 شیرده به دنبال تزریق داخل وریدی LEMTRADA با دوز 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روزهای 8 تا 12 پس از زایمان شناسایی شد. سطوح سرمی آلمتوزوماب در موش‌های شیرده و فرزندان در روز سیزدهم پس از زایمان مشابه بود و با شواهدی از فعالیت دارویی (کاهش تعداد لنفوسیت‌ها) در فرزندان مرتبط بود.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل پیشگیری از بارداری قبل از شروع درمان با LEMTRADA، زنان در سنین باروری باید در مورد احتمال خطر جدی برای جنین مشاوره شوند. برای جلوگیری از مواجهه درون رحمی با LEMTRADA، زنان بالقوه باروری باید هنگام دریافت یک دوره درمان با LEMTRADA و به مدت 4 ماه پس از آن دوره درمان، از اقدامات ضد بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید. ناباروری در موش های تراریخته huCD52، تجویز LEMTRADA قبل و در طول دوره جفت گیری منجر به اثرات نامطلوب بر پارامترهای اسپرم در مردان و کاهش تعداد اجسام زرد و کاشت در ماده ها شد [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال کمتر از 17 سال ثابت نشده است. استفاده از LEMTRADA در کودکان به دلیل خطرات خودایمنی، واکنش های انفوزیون و سکته مغزی و به دلیل اینکه ممکن است خطر بدخیمی ها (تیروئید، ملانوم، اختلالات لنفوپرولیفراتیو و لنفوم را افزایش دهد) توصیه نمی شود [به هشدارها و احتیاط ها مراجعه کنید (5.1، 5.4، 5.2).

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی LEMTRADA شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. خودایمنی به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم بیماری خودایمنی بالقوه، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. نمونه هایی از علائم مهم مانند خونریزی، کبودی آسان، پتشی، پورپورا، هماچوری، ادم، زردی یا هموپتیزی را ذکر کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. به بیماران در مورد اهمیت آزمایش خون و ادرار ماهانه به مدت 48 ماه پس از آخرین دوره LEMTRADA برای نظارت بر علائم خودایمنی توصیه کنید زیرا تشخیص زودهنگام و درمان سریع می تواند به جلوگیری از پیامدهای جدی و بالقوه کشنده مرتبط با این حوادث کمک کند. به بیماران توصیه کنید که در صورت داشتن علائم یا نشانه‌های خودایمنی، ممکن است لازم باشد نظارت در 48 ماه گذشته ادامه یابد. به بیماران توصیه کنید که LEMTRADA ممکن است باعث اختلالات پرکاری تیروئید یا کم کاری تیروئید شود. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائمی که منعکس کننده یک اختلال بالقوه تیروئید هستند، مانند کاهش یا افزایش وزن غیرقابل توضیح، ضربان قلب سریع یا تپش قلب، عصبی بودن، بدتر شدن خستگی، تورم چشم، یبوست یا احساس سرما، با پزشک خود تماس بگیرند. به زنان بالقوه باروری در مورد خطرات حاملگی با بیماری تیروئیدی توصیه کنید. به زنان در سنین باروری توصیه کنید که در مورد برنامه ریزی بارداری با پزشک خود صحبت کنند. مواردی از هپاتیت خودایمنی در بیماران تحت درمان با LEMTRADA گزارش شده است. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم یا علائمی که نشان دهنده اختلال عملکرد کبدی هستند مانند حالت تهوع غیر قابل توضیح، استفراغ، درد شکم، خستگی، بی اشتهایی، زردی و/یا ادرار تیره یا خونریزی یا کبودی سریعتر از حالت عادی با پزشک خود تماس بگیرند. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم هموفیلی اکتسابی A مانند کبودی خود به خود، خونریزی بینی، مفاصل دردناک یا متورم، انواع دیگر خونریزی، یا خونریزی ناشی از بریدگی که ممکن است طولانی تر از حد معمول طول بکشد، با پزشک خود تماس بگیرند. به بیماران توصیه کنید که مواردی از آنسفالیت خودایمنی ممکن است پس از دریافت LEMTRADA رخ دهد. این وضعیت ممکن است شامل علائمی مانند تغییرات رفتاری و روانی، اختلالات حرکتی، از دست دادن حافظه کوتاه مدت یا تشنج و همچنین علائم دیگری باشد که ممکن است شبیه عود ام اس باشد. واکنش‌های انفوزیون به بیماران توصیه کنید که واکنش‌های انفوزیون ممکن است در زمان انفوزیون یا پس از خروج از مرکز انفوزیون رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به بیمار دستور دهید که حداقل 2 ساعت پس از هر انفوزیون LEMTRADA یا بیشتر بنا به صلاحدید ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در مرکز انفوزیون بماند. به بیماران توصیه کنید که علائم واکنش های انفوزیون ممکن است پس از خروج از مرکز انفوزیون رخ دهد و این علائم را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند. به بیماران توصیه کنید که پزشک علائم حیاتی از جمله فشار خون را قبل و در حین انفوزیون کنترل کند و در صورت تجربه واکنش‌های انفوزیون، که شامل تورم در دهان یا گلو، مشکل در تنفس، ضعف، ضربان قلب غیر طبیعی (سریع، آهسته یا نامنظم)، درد شدید قفسه سینه، درد شدید قفسه سینه می‌شود، فوراً با پزشک خود تماس بگیرند. سردرد، ضعف در یک طرف بدن، مشکل در تکلم یا درد گردن. به بیماران اطلاع دهید که گزارش‌هایی از واکنش‌های تزریقی نادر اما جدی، از جمله خونریزی در ریه، سفتی قفسه سینه/درد یا ناراحتی، حمله قلبی، و سکته مغزی یا پارگی در رگ‌های خونی تغذیه‌کننده مغز نیز گزارش شده است، که باید به ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود گزارش شود. به بیماران توصیه کنید که ممکن است پس از هر یک از دوزها در طول دوره درمان، واکنش هایی رخ دهد. در اکثر موارد، واکنش ها در عرض 1 تا 3 روز پس از تزریق رخ می دهد. سکته مغزی و تشریح شریان سرویکوسفالیک به بیماران در مورد علائم آموزش دهید و به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز علائم سکته مغزی یا تشریح شریان سرویکوسفالیک، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند (به عنوان مثال، گردن درد، ضعف در یک طرف، افتادگی صورت، مشکل در گفتار، سردرد شدید ناگهانی). بدخیمی ها به بیماران توصیه کنید که LEMTRADA ممکن است خطر بدخیمی ها از جمله سرطان تیروئید و ملانوم را افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید علائم سرطان تیروئید را گزارش کنند، از جمله یک توده یا تورم جدید در گردن، درد در جلوی گردن، گرفتگی صدا یا سایر تغییرات صدا که از بین نمی روند، مشکل در بلع یا تنفس، یا سرفه مداوم که به دلیل سرماخوردگی نیست. به بیماران توصیه کنید که باید معاینات اولیه و سالانه پوست را انجام دهند. برنامه LEMTRADA REMS LEMTRADA فقط از طریق یک برنامه محدود به نام برنامه LEMTRADA REMS در دسترس است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. شرایط قابل توجه زیر را به بیمار اطلاع دهید: بیماران و ارائه دهندگان باید در برنامه ثبت نام کرده باشند. بیماران باید الزامات نظارت مستمر را رعایت کنند. بیماران باید هر گونه عوارض جانبی یا علائم را به پزشک خود گزارش کنند. LEMTRADA فقط در مراکز تزریق تایید شده شرکت کننده در برنامه موجود است. بنابراین، اطلاعاتی در مورد برنامه LEMTRADA REMS در اختیار بیماران قرار دهید تا مرکز انفوزیون را پیدا کنید. به بیماران توصیه کنید که مطالب LEMTRADA REMS را برای بیماران، راهنمای بیماران درمان و واکنش های تزریقی LEMTRADA مطالعه کنند. به بیماران آموزش دهید که در مواقع اضطراری کارت اطلاعات ایمنی بیمار LEMTRADA REMS را همراه خود داشته باشند. لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک به بیماران اطلاع دهید که درمان با LEMTRADA ممکن است خطر نوعی فعال سازی بیش از حد سیستم ایمنی (لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک) را افزایش دهد، که می تواند کشنده باشد، به خصوص اگر به موقع تشخیص داده نشود و درمان نشود. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائمی مانند تب، تورم غدد، بثورات پوستی یا علائم عصبی جدید مانند تغییرات وضعیت روانی، آتاکسی یا تشنج، فوراً با پزشک خود تماس بگیرند. در موارد گزارش شده با LEMTRADA، علائم در حدود سیزده ماه تا سی و سه ماه پس از شروع درمان رخ داده است. بیماری شروع بزرگسالان استیل (AOSD) به بیماران اطلاع دهید که AOSD یک بیماری نادر است که پتانسیل ایجاد التهاب چند عضوی با علائم متعددی مانند تب > 39 درجه سانتیگراد یا 102.2 درجه فارنهایت را دارد که بیش از 1 هفته طول بکشد، درد، سفتی با یا بدون تورم در مفاصل متعدد، و/یا بثورات پوستی (5.2) به بیماران دستور دهید اگر ترکیبی از این علائم را تجربه کردند فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. پورپورای ترومبوتیک ترومبوسیتوپنیک به بیماران اطلاع دهید که گزارشاتی از TTP در بیماران تحت درمان با LEMTRADA گزارش شده است و این یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید]. در صورت مشاهده علائم TTP مانند تب، خستگی، رنگ پریدگی، پورپورا، یرقان، تاکی کاردی، تنگی نفس، هماچوری، ادرار تیره رنگ، کاهش حجم ادرار، درد شکمی، تهوع، استفراغ، یا علائم جدید عصبی مانند گیجی، تغییر تکلم، اختلالات بینایی، به بیماران دستور دهید که سریعاً تحت مراقبت پزشکی قرار گیرند. کولیت ناشی از سیستم ایمنی به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم و نشانه های کولیت، از جمله اسهال، درد شکم و خون در مدفوع، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.16) مراجعه کنید]. عفونت ها به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم عفونت جدی مانند خستگی، تب، یا تورم غدد با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.17) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که حداقل 6 هفته قبل از درمان با LEMTRADA هر گونه ایمن سازی لازم را تکمیل کنند [به مقدار و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که قبل از مصرف هر واکسنی پس از درمان اخیر با LEMTRADA با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.17) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید قبل از دریافت LEMTRADA و اگر اخیراً دوره ای از LEMTRADA داشته اند از غذاهایی که منابع بالقوه لیستریا مونوسیتوژنز هستند اجتناب کنند یا به اندازه کافی گرم کنند. مدت زمان افزایش خطر عفونت لیستریا پس از تجویز LEMTRADA مشخص نیست. به بیماران اطلاع دهید که عفونت لیستریا می تواند منجر به عوارض مهم یا مرگ شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.17) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که داروهای تجویز شده خود را برای پیشگیری از تبخال طبق دستور ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی مصرف کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.17) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که غربالگری سالانه HPV توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.17) مراجعه کنید]. لوکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده به بیماران اطلاع دهید که لکوانسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML) در بیمار دریافت کننده LEMTRADA رخ داده است. به بیمار اطلاع دهید که PML با پیشرفت کسری مشخص می شود و معمولاً طی هفته ها یا ماه ها منجر به مرگ یا ناتوانی شدید می شود. به بیمار در مورد اهمیت تماس با پزشک خود در صورت بروز علائمی که نشان دهنده PML هستند، آموزش دهید. به بیمار اطلاع دهید که علائم معمول مرتبط با PML متنوع است، طی روزها تا هفته ها پیشرفت می کند، و شامل ضعف پیشرونده در یک طرف بدن یا دست و پا چلفتی، اختلال بینایی، و تغییر در تفکر، حافظه و جهت گیری است که منجر به سردرگمی و تغییرات شخصیتی می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.18) مراجعه کنید]. کوله سیستیت حاد آکالولوس به بیماران توصیه کنید علائم کوله سیستیت حاد را گزارش کنند. اینها شامل درد شکمی، حساسیت شکمی، تب، تهوع و استفراغ است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.19) مراجعه کنید]. پنومونیت به بیماران توصیه کنید که پنومونیت در بیماران تحت درمان با LEMTRADA گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.20) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید علائم بیماری ریوی مانند تنگی نفس، سرفه، خس خس سینه، درد یا گرفتگی قفسه سینه و هموپتیزی را گزارش کنند. مصرف همزمان CAMPATH به بیماران توصیه کنید که آلمتوزوماب همان داروی CAMPATH برای استفاده در B-CLL است. اگر بیماران از CAMPATH استفاده کرده اند، باید به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.21) مراجعه کنید]. خطر جنین به بیماران اطلاع دهید که LEMTRADA ممکن است به جنین آسیب برساند. با زنان در سنین باروری بحث کنید که آیا باردار هستند، ممکن است باردار باشند یا در تلاش برای باردار شدن هستند. به زنان در سنین باروری در مورد نیاز به پیشگیری موثر از بارداری در طول درمان با LEMTRADA و به مدت 4 ماه پس از دوره درمانی LEMTRADA توصیه کنید. به بیمار توصیه کنید که اگر با این وجود باردار شد، فوراً به پزشک خود اطلاع دهد. به بیمارانی که در دوران بارداری در معرض LEMTRADA قرار گرفته اند، توصیه کنید که یک برنامه نظارتی ایمنی بارداری وجود دارد که بر نتایج بارداری نظارت می کند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. اگر قرار گرفتن در معرض در طول بارداری رخ دهد، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی و بیماران تشویق می شوند تا با تماس با شماره 1-800-745-4447، گزینه 2، بارداری را گزارش کنند.