آلندرونات سدیم و کوله کلسیفرول

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عوارض جانبی دستگاه گوارش فوقانی ممکن است رخ دهد. به بیماران آموزش دهید که دستورالعمل های دوز را دنبال کنند. در صورت بروز علائم جدید یا بدتر شدن، مصرف را قطع کنید. (5.1) هیپوکلسمی می تواند بدتر شود و باید قبل از استفاده اصلاح شود. ( 5.2 ) درد شدید استخوان، مفصل، عضله ممکن است رخ دهد. در صورت بروز علائم شدید مصرف را قطع کنید. (5.3) استئونکروز فک گزارش شده است. (5.4) شکستگی های آتیپیک از جمله شکستگی استخوان ران گزارش شده است. بیماران مبتلا به درد جدید ران یا کشاله ران باید برای رد شکستگی استخوان ران مورد ارزیابی قرار گیرند. خطر/فایده ادامه درمان با بیس فسفونات باید در این بیماران مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد و قطع درمان با بیس فسفونات باید در نظر گرفته شود. (5.5)

5.1 عوارض جانبی دستگاه گوارش فوقانی FOSAMAX PLUS D، مانند سایر بیس فسفونات هایی که به صورت خوراکی تجویز می شوند، ممکن است باعث تحریک موضعی مخاط فوقانی دستگاه گوارش شود. به دلیل این اثرات محرک احتمالی و احتمال بدتر شدن بیماری زمینه‌ای، هنگام تجویز FOSAMAX PLUS D به بیماران مبتلا به مشکلات دستگاه گوارش فوقانی (مانند مری بارت، دیسفاژی، سایر بیماری‌های مری، گاستریت، اثنی عشر یا زخم) باید احتیاط کرد. در بیمارانی که تحت درمان با بیس فسفونات های خوراکی از جمله FOSAMAX PLUS D هستند، تجربیات نامطلوب مری، مانند ازوفاژیت، زخم مری و فرسایش مری، گاهی با خونریزی و به ندرت همراه با تنگی یا سوراخ شدن مری، گزارش شده است. بنابراین، پزشکان باید نسبت به علائم یا علائمی که نشان دهنده یک واکنش احتمالی مری است، هوشیار باشند و به بیماران آموزش داده شود که در صورت بروز دیسفاژی، ادینوفاژی، درد رترواسترنال یا سوزش سر دل جدید یا بدتر، مصرف FOSAMAX PLUS D را قطع کرده و به پزشک مراجعه کنند. به نظر می رسد خطر تجارب نامطلوب شدید مری در بیمارانی که پس از مصرف بیس فسفونات های خوراکی از جمله FOSAMAX PLUS D دراز می کشند و/یا افرادی که بیس فسفونات های خوراکی از جمله FOSAMAX PLUS D را با لیوان کامل توصیه شده (6 تا 8 اونس) آب مصرف می کنند و/یا بیفسفونات ها را ادامه می دهند بیشتر است. D پس از ایجاد علائم حاکی از تحریک مری بنابراین، بسیار مهم است که دستورالعمل‌های کامل دوز برای بیمار ارائه شود و توسط بیمار درک شود [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. در بیمارانی که به دلیل ناتوانی ذهنی نمی توانند دستورالعمل های دوز را رعایت کنند، درمان با FOSAMAX PLUS D باید تحت نظارت مناسب استفاده شود. گزارش‌هایی پس از بازاریابی از زخم معده و اثنی عشر همراه با مصرف بیس فسفونات خوراکی، برخی شدید و با عوارض گزارش شده است، اگرچه در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده خطر افزایشی مشاهده نشد [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.2 متابولیسم مواد معدنی آلندرونات سدیم هیپوکلسمی باید قبل از شروع درمان با FOSAMAX PLUS D اصلاح شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. سایر اختلالات موثر بر متابولیسم مواد معدنی (مانند کمبود ویتامین D) نیز باید به طور موثر درمان شوند. در بیماران مبتلا به این شرایط، کلسیم سرم و علائم هیپوکلسمی باید در طول درمان با FOSAMAX PLUS D کنترل شود. احتمالاً به دلیل تأثیر آلندرونات بر افزایش مواد معدنی استخوان، کاهش کوچک و بدون علامت در کلسیم و فسفات سرم ممکن است رخ دهد. کوله کلسیفرول FOSAMAX PLUS D به تنهایی نباید برای درمان کمبود ویتامین D استفاده شود (معمولاً سطح 25 هیدروکسی ویتامین D زیر 9 نانوگرم در میلی لیتر تعریف می شود). بیمارانی که در معرض افزایش خطر کمبود ویتامین D هستند ممکن است به دوزهای بالاتر مکمل ویتامین D نیاز داشته باشند [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. بیماران مبتلا به سندرم سوء جذب گوارشی ممکن است به دوزهای بالاتر مکمل ویتامین D نیاز داشته باشند و اندازه گیری 25 هیدروکسی ویتامین D باید در نظر گرفته شود. مکمل ویتامین D 3 ممکن است هیپرکلسمی و/یا هیپرکلسیوری را در بیماران مبتلا به بیماری های مرتبط با تولید بیش از حد تنظیم نشده 1,25 دی هیدروکسی ویتامین D بدتر کند (مانند لوسمی، لنفوم، سارکوئیدوز). ادرار و کلسیم سرم در این بیماران باید کنترل شود.

5.3 درد اسکلتی عضلانی در تجربه پس از بازاریابی، درد شدید و گهگاهی ناتوان کننده استخوان، مفاصل و/یا عضلانی در بیمارانی که بیس فسفونات هایی مصرف می کنند که برای پیشگیری و درمان پوکی استخوان تایید شده است گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. این دسته از داروها شامل آلندرونات است. اکثر بیماران زنان یائسه بودند. زمان شروع علائم از یک روز تا چند ماه پس از شروع دارو متفاوت بود. در صورت بروز علائم شدید مصرف را قطع کنید. اکثر بیماران پس از قطع علائم از بین رفتند. یک زیرمجموعه هنگامی که مجدداً با همان دارو یا بیس فسفونات دیگری به چالش کشیده شد، علائم عود کردند. در مطالعات بالینی کنترل شده با دارونما بر روی FOSAMAX، درصد بیماران با این علائم در گروه FOSAMAX و دارونما مشابه بود.

5.4 استئونکروز فک استئونکروز فک (ONJ)، که می تواند خود به خود رخ دهد، عموماً با کشیدن دندان و/یا عفونت موضعی با تاخیر در بهبودی همراه است و در بیمارانی که بیس فسفونات ها از جمله FOSAMAX PLUS D مصرف می کنند، گزارش شده است. عوامل خطر شناخته شده برای استئونکروز فک عبارتند از روش های دندانپزشکی تهاجمی (مانند کشیدن دندان، ایمپلنت های دندانی، جراحی استخوان)، تشخیص سرطان، درمان های همزمان (مانند شیمی درمانی، کورتیکواستروئیدها، مهارکننده های رگ زایی)، بهداشت نامناسب دهان و دندان (بیماری های پریود یا وجودی دیگر). بیماری های دندانی، کم خونی، انعقاد، عفونت، عدم تناسب دندان مصنوعی). خطر ONJ ممکن است با طول مدت قرار گرفتن در معرض بیس فسفونات ها افزایش یابد. برای بیمارانی که به روش های تهاجمی دندانپزشکی نیاز دارند، قطع درمان با بیس فسفونات ممکن است خطر ابتلا به ONJ را کاهش دهد. قضاوت بالینی پزشک معالج و/یا جراح دهان باید برنامه مدیریت هر بیمار را بر اساس ارزیابی سود/خطر فردی هدایت کند. بیمارانی که در حین درمان با بیس فسفونات دچار استئونکروز فک می شوند باید تحت مراقبت جراح دهان و دندان قرار گیرند. در این بیماران، جراحی گسترده دندان برای درمان ONJ ممکن است این بیماری را تشدید کند. قطع درمان با بیس فسفونات باید بر اساس ارزیابی سود/خطر فردی در نظر گرفته شود.

5.5 شکستگی‌های آتیپیک شامل شکستگی استخوان ران شکستگی‌های غیر معمول، کم انرژی، یا ترومای کم تنه استخوان ران در طول درمان با بیس فسفونات‌ها، از جمله آلندرونات، در بیماران مبتلا به پوکی استخوان گزارش شده است. شکستگی‌های آتیپیک فمور و سایر شکستگی‌ها معمولاً با حداقل ضربه یا بدون ضربه به ناحیه آسیب‌دیده رخ می‌دهند. این شکستگی‌ها در هر نقطه‌ای از ساقه فمور از زیر تروکانتر کوچک تا بالای فلر فوق کندیل رخ داده‌اند و در جهت عرضی یا مورب کوتاه هستند و هیچ شواهدی از خرد شدن ندارند. شکستگی های غیر معمول سایر استخوان ها نیز گزارش شده است. ممکن است دوطرفه باشند. این شکستگی ها می تواند در بیماران پوکی استخوان که با بیس فسفونات ها درمان نشده اند نیز رخ دهد. درمان همزمان با گلوکوکورتیکوئید نیز ممکن است باعث ایجاد این شکستگی ها شود. درد پیش‌درومال در ناحیه آسیب‌دیده، که معمولاً به صورت درد مبهم و دردناک ران، هفته‌ها تا ماه‌ها قبل از وقوع یک شکستگی کامل توسط بیماران گزارش شده است. هر بیمار با سابقه قرار گرفتن در معرض بیس فسفونات که با درد ران یا کشاله ران مراجعه می کند باید مشکوک به شکستگی غیر معمول باشد و باید برای رد شکستگی ناقص فمور مورد ارزیابی قرار گیرد. برای ارزیابی شکستگی آتیپیک باید درد استخوان در سایر نقاط را نیز در نظر گرفت. بیمارانی که با شکستگی آتیپیک مراجعه می کنند نیز باید از نظر علائم و نشانه های شکستگی در اندام طرف مقابل ارزیابی شوند. خطر/فایده ادامه درمان با بیس فسفونات باید در این بیماران مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد و قطع درمان با بیس فسفونات باید در نظر گرفته شود.

5.6 نارسایی کلیوی FOSAMAX PLUS D برای بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 35 میلی لیتر در دقیقه توصیه نمی شود.

عوارض جانبی مهم بالینی دارویی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: عوارض جانبی دستگاه گوارش فوقانی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) ] متابولیسم مواد معدنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] ] درد اسکلتی عضلانی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) ] استئونکروز A.A.A. از جمله شکستگی استخوان ران [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] نارسایی کلیوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی (بیشتر یا مساوی 3 درصد) برای آلندرونات عبارتند از: درد شکمی، نارسایی اسید، یبوست، اسهال، سوء هاضمه، درد اسکلتی عضلانی، تهوع. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Organon LLC، یکی از شرکت‌های تابعه Organon & Co. به شماره 1-844-674-3200 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. FOSAMAX درمان پوکی استخوان در زنان یائسه FOSAMAX Daily ایمنی FOSAMAX در درمان پوکی استخوان پس از یائسگی در چهار کارآزمایی بالینی که 7453 زن 44 تا 84 ساله را مورد بررسی قرار دادند. مطالعه 1 و مطالعه 2 به طور یکسان طراحی شده بودند، مطالعات سه ساله، کنترل شده با دارونما، دوسوکور، مطالعات چند مرکزی (ایالات متحده و چند ملیتی؛ n=994). مطالعه 3 گروه شکستگی مهره سه ساله کارآزمایی مداخله شکستگی [FIT] (n=2027) بود. و مطالعه 4 گروه شکستگی بالینی چهار ساله FIT بود (4432=n). به طور کلی، 3620 بیمار در معرض دارونما و 3432 بیمار در معرض FOSAMAX قرار گرفتند. بیماران مبتلا به بیماری های گوارشی از قبل موجود و مصرف همزمان داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی در این کارآزمایی های بالینی وارد شدند. در مطالعه 1 و مطالعه 2 همه زنان 500 میلی گرم کلسیم عنصری را به عنوان کربنات دریافت کردند. در مطالعه 3 و مطالعه 4، همه زنان با دریافت کلسیم رژیم غذایی کمتر از 1000 میلی گرم در روز، 500 میلی گرم کلسیم و 250 واحد بین المللی ویتامین D در روز دریافت کردند. در میان بیماران تحت درمان با آلندرونات 10 میلی گرم یا دارونما در مطالعه 1 و مطالعه 2، و همه بیماران در مطالعه 3 و مطالعه 4، بروز مرگ و میر ناشی از همه علل در گروه دارونما 1.8 درصد و در گروه FOSAMAX 1.8 درصد بود. بروز عوارض جانبی جدی در گروه دارونما 30.7 درصد و در گروه FOSAMAX 30.9 درصد بود. درصد بیمارانی که مطالعه را به دلیل هر گونه عارضه جانبی بالینی قطع کردند، در گروه دارونما 9.5 درصد و در گروه FOSAMAX 8.9 درصد بود. واکنش‌های نامطلوب ناشی از این مطالعات که توسط محققین به‌عنوان احتمالاً، احتمالاً یا قطعی مرتبط با دارو در بیش از یا برابر با 1٪ از بیماران تحت درمان با FOSAMAX یا دارونما در نظر گرفته شده است در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: مطالعات درمان پوکی استخوان در زنان یائسه واکنش‌های نامطلوب احتمالی، احتمالاً یا قطعاً مرتبط با دارو توسط محققان در نظر گرفته شده و در بیش از یا برابر با 1٪ از بیماران گزارش شده است ایالات متحده/مطالعات چندملیتی مداخله شکستگی کارآزمایی FOSAMAX %6/19%/10 mg/day) (n=397) FOSAMAX 5 میلی گرم در روز برای 2 سال و 10 میلی گرم در روز برای 1 یا 2 سال سال های اضافی % (3236=n) دارونما % (3223=n) درد گوارشی شکم تهوع سوء هاضمه یبوست اسهال نفخ نارسایی اسید زخم مری استفراغ دیسفاژی اتساع شکم 6.6 3.2110 3.6 6.6 3.6 3.6 3.6 1.0 1.0 1.0 0.5 4.8 4.0 3.5 1.8 1.8 0.5 4.3 0.0 1.5 0.0 0.8 1.3 1.5 1.1 1.1 0.0 0.6 0.2 1.1 0.5 0.1 0.1 1.5 1.2 0.2 0.3 0.3 0.9 0.1 0.3 0.1 0.0 0.7 درد عضلانی-اسکلتی (استخوان، عضله یا مفصل) گرفتگی عضلات 4.1 0.0 2.5 1.0 0.4 0.2 0.3 0.1 سیستم عصبی/سردرد روانی سرگیجه 2.6 0.0 0.0 1.00 1.00 انحراف طعم حواس 0.5 1.0 0.1 0.0 راش و اریتم رخ داده است. عوارض گوارشی: یک بیمار تحت درمان با FOSAMAX (10 میلی گرم در روز) که سابقه بیماری زخم معده و گاسترکتومی داشت و همزمان آسپرین مصرف می کرد، دچار زخم آناستوموز با خونریزی خفیف شد که مرتبط با دارو در نظر گرفته شد. آسپرین و FOSAMAX قطع شد و بیمار بهبود یافت. در جمعیت مطالعه 1 و مطالعه 2، 49-54٪ سابقه اختلالات گوارشی در ابتدا داشتند و 54-89٪ از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی یا آسپرین در دوره ای از مطالعات استفاده کردند. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید.] یافته های تست آزمایشگاهی: در مطالعات کنترل شده دوسوکور، چند مرکزی، کاهش بدون علامت، خفیف و گذرا در کلسیم و فسفات سرم به ترتیب در تقریباً 18% و 10% بیمارانی که FOSAMAX مصرف می‌کردند در مقابل تقریباً 12% و 3% بیمارانی که دارونما مصرف می‌کردند مشاهده شد. با این حال، بروز کاهش کلسیم سرم به کمتر از 8.0 میلی گرم در دسی لیتر (2.0 میلی مولار) و فسفات سرم به کمتر یا مساوی 2.0 میلی گرم در دسی لیتر (0.65 میلی مولار) در هر دو گروه درمانی مشابه بود. FOSAMAX یک بار در هفته ایمنی FOSAMAX 70 mg یک بار در هفته برای درمان پوکی استخوان پس از یائسگی در یک مطالعه یک ساله، دوسوکور، چند مرکزی که FOSAMAX 70 mg یک بار در هفته و FOSAMAX 10 mg در روز را مقایسه کرد، ارزیابی شد. پروفایل های ایمنی و تحمل کلی FOSAMAX یک بار در هفته 70 میلی گرم و FOSAMAX 10 میلی گرم در روز مشابه بود. عوارض جانبی در نظر گرفته شده توسط محققین به عنوان احتمالاً، احتمالاً یا قطعی مربوط به دارو در بیش از یا برابر با 1٪ از بیماران در هر دو گروه درمانی در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2: مطالعات درمان پوکی استخوان در زنان یائسه واکنش‌های نامطلوب احتمالی، احتمالاً یا قطعاً مرتبط با دارو توسط محققین در نظر گرفته شده و در بیش از یا برابر با 1٪ بیماران گزارش شده است، یک بار در هفته FOSAMAX 70 میلی‌گرم % (n=519) FOSAMAX 10 mg/inday0% درد شکم سوء هاضمه نارسایی اسید حالت تهوع اتساع شکم یبوست نفخ معده زخم معده 3.7 2.7 1.9 1.9 1.0 0.8 0.4 0.2 0.0 3.0 2.2 2.4 2.4 1.4 1.6 1.6 1.1 1.1 عضلانی اسکلتی عضلانی اسکلتی. 2 عضله اسکلتی. 1.1 مصرف همزمان با درمان جایگزینی استروژن/هورمون در دو مطالعه (به مدت یک و دو سال) روی زنان یائسه پوکی استخوان (مجموع: n=853)، پروفایل ایمنی و تحمل درمان ترکیبی با FOSAMAX 10 میلی گرم یک بار در روز و استروژن ± پروژسترون (n=354) با درمان های فردی سازگار بود. پوکی استخوان در مردان در دو مطالعه دوسوکور و چند مرکزی کنترل شده با دارونما در مردان (یک مطالعه دو ساله FOSAMAX 10 میلی گرم در روز و یک مطالعه یک ساله با 70 میلی گرم FOSAMAX یک بار در هفته) نرخ های قطع درمان به دلیل هر گونه عارضه جانبی بالینی 2.7٪ برای mg/day FOSAMAX و 5.5% برای FOSAMAX 0 mg/days بود. 6.4٪ برای یک بار در هفته FOSAMAX 70 میلی گرم در مقابل 8.6٪ برای دارونما. واکنش‌های جانبی که توسط محققین به‌عنوان احتمالاً، احتمالاً یا قطعی مرتبط با دارو در بیش از 2 درصد بیماران تحت درمان با FOSAMAX یا دارونما در نظر گرفته شده است در جدول 3 ارائه شده است. جدول 3: مطالعات پوکی استخوان در مردان واکنش‌های نامطلوب احتمالی، احتمالاً یا قطعاً مرتبط با دارو توسط محققان در نظر گرفته شده و در بیش از یا برابر 2 درصد از بیماران گزارش شده است. (n=109) دارونما % (n=58) نارسایی اسید معده و روده نفخ معده بیماری رفلاکس معده به مری سوء هاضمه اسهال درد شکم تهوع 4.1 4.1 0.7 3.4 1.4 2.1 2.1 3.2 1.1 3.2 0.0 1.1 1.1 0.0 0.0 0.0 2.8 2.8 2.8 0.9 0.0 0.0 3.4 0.0 FOSAMAX PLUS D در یک مطالعه پانزده هفته ای دوسوکور چند ملیتی در زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان (n=682) و مردان (n=35)، مشخصات ایمنی FOSAMAX PLUS D (70 mg/2800 واحد بین المللی) مشابه FOSAMAX یک بار در هفته بود. در مطالعه 24 هفته ای دوسوکور اکستنشن در زنان (n=619) و مردان (n=33)، مشخصات ایمنی FOSAMAX PLUS D (70 میلی گرم/2800 واحد بین المللی) که با 2800 واحد بین المللی اضافی ویتامین D 3 تجویز شد مشابه با FOSAMAX PLUS D (70 واحد بین المللی در 2) بود.

6.2 تجربه پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید FOSAMAX، FOSAMAX PLUS D یا محصولات بیس فسفونات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. بدن به عنوان یک کل: واکنش های حساسیت مفرط از جمله کهیر و آنژیوادم. علائم گذرا میالژی، ضعف، آستنی و به ندرت تب با آلندرونات گزارش شده است که معمولاً با شروع درمان همراه است. هیپوکلسمی علامت دار معمولاً در ارتباط با شرایط مستعد رخ داده است. ادم محیطی. دستگاه گوارش: ازوفاژیت، فرسایش مری، زخم مری، تنگی یا سوراخ شدن مری، و زخم اوروفارنکس. زخم معده یا اثنی عشر، برخی شدید و همراه با عوارض نیز گزارش شده است [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. استئونکروز موضعی فک، که عموماً با کشیدن دندان و/یا عفونت موضعی همراه با تأخیر در بهبودی همراه است، گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. عضلانی-اسکلتی: درد استخوان، مفاصل و/یا ماهیچه، گاهی اوقات شدید و ناتوان کننده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. تورم مفاصل؛ شکستگی های ساب تروکانتریک و شفت فمور با انرژی کم و شکستگی های غیر معمول سایر استخوان ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. سیستم عصبی: سرگیجه و سرگیجه. ریوی: تشدید آسم حاد. پوست: بثورات پوستی (گاهی با حساسیت به نور)، خارش، آلوپسی، واکنش های شدید پوستی، از جمله سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی. حواس خاص: یووئیت، اسکلریت یا اپی اسکلریت. کلستئاتوم مجرای شنوایی خارجی (استئونکروز کانونی).

بارداری: زمانی که بارداری مشخص شد، آن را قطع کنید. (8.1) FOSAMAX PLUS D برای استفاده در بیماران اطفال توصیه نمی شود. (8.4) FOSAMAX PLUS D در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 35 میلی لیتر در دقیقه) توصیه نمی شود. ( 5.6 , 8.6 )

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود در مورد استفاده از FOSAMAX به علاوه ویتامین D در زنان باردار برای اطلاع از خطرات ناشی از دارو در مورد پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. پس از مشخص شدن بارداری، مصرف FOSAMAX PLUS D را قطع کنید. آلندرونات سدیم در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی روزانه آلندرونات به موش‌ها از قبل از جفت‌گیری تا پایان بارداری یا شیردهی، کاهش بقای پس از لانه‌گزینی و کاهش افزایش وزن نوزاد را با شروع دوزهای معادل کمتر از نیمی از بالاترین دوز بالینی توصیه شده روزانه 40 میلی‌گرم (براساس 2 سطح بدن، میلی‌گرم در متر) نشان داد. تجویز خوراکی آلندرونات به موش ها در طول اندام زایی منجر به کاهش استخوان سازی جنین با شروع دوزهای 3 برابر دوز بالینی روزانه 40 میلی گرم شد. هیچ اثر مشابهی روی جنین در خرگوش‌های باردار مشاهده نشد که به صورت خوراکی در طول اندام‌زایی با دوزهایی معادل تقریباً 10 برابر دوز بالینی روزانه 40 میلی‌گرم مصرف می‌شدند. زایمان با تأخیر یا ناموفق، زایمان طولانی مدت و مرگ‌های مادر و جنین در اواخر بارداری به دلیل هیپوکلسمی مادر در موش‌ها با دوزهای خوراکی کمتر از یک دهم دوز بالینی روزانه 40 میلی‌گرم اتفاق افتاد (به داده‌ها مراجعه کنید). بیس فسفونات ها در ماتریکس استخوان گنجانده می شوند و طی چند سال به تدریج از آن آزاد می شوند. مقدار بیس فسفونات وارد شده به استخوان بالغ و در دسترس برای رهاسازی در گردش خون سیستمیک به طور مستقیم با دوز و مدت استفاده از بیس فسفونات مرتبط است. در نتیجه، بر اساس مکانیسم اثر بیس فسفونات ها، اگر زن پس از اتمام دوره درمان با بیس فسفونات باردار شود، خطر بالقوه آسیب جنین، عمدتاً اسکلتی، وجود دارد. تأثیر متغیرهایی مانند زمان بین قطع درمان با بیس فسفونات تا لقاح، بیس فسفونات خاص مورد استفاده، و مسیر تجویز (داخل وریدی در مقابل خوراکی) بر خطر مورد مطالعه قرار نگرفته است. کوله کلسیفرول هیچ اطلاعاتی در مورد کوله کلسیفرول (ویتامین D3) در حیوانات در دسترس نیست. با این حال، تجویز دوزهای بالای ویتامین D 2 به خرگوش های باردار منجر به سقط جنین و افزایش بروز تنگی آئورت جنینی شد. تجویز دوزهای بالای ویتامین D2 به موش‌های باردار منجر به مرگ نوزاد، کاهش وزن جنین و اختلال در استخوان‌زایی استخوان‌های بلند پس از زایمان شد. (به داده ها مراجعه کنید.) خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌ها داده‌های حیوانی مطالعات تولید مثل آلندرونات سدیم در موش‌هایی که از قبل از جفت‌گیری تا پایان بارداری یا شیردهی به صورت خوراکی مصرف شده بودند، کاهش بقای پس از لانه‌گزینی را با شروع از mg/kg/day 2 و کاهش افزایش وزن بدن با شروع mg/kg/day 1، دوزهای معادل کمتر از نصف 40 mg/m 2 سطح بالینی، نشان داد. بروز استخوان‌سازی ناقص جنین در استخوان‌های مهره‌ای، جمجمه و استرنبرال در موش‌هایی که به صورت خوراکی در طول اندام‌زایی با شروع دوز mg/kg/day 10 (تقریباً 3 برابر دوز بالینی روزانه 40 میلی‌گرم) مصرف می‌شد، افزایش یافت. هیچ اثر مشابهی روی جنین در خرگوش‌های باردار مشاهده نشد که در طول اندام‌زایی به صورت خوراکی تا 35 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (معادل تقریباً 10 برابر دوز بالینی روزانه 40 میلی‌گرم) مصرف می‌شدند. هم کلسیم کل و هم کلسیم یونیزه شده در موش‌های باردار که به صورت خوراکی با 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم آلندرونات (تقریباً 4 برابر دوز بالینی روزانه 40 میلی‌گرم) مصرف می‌شدند کاهش یافت که منجر به تأخیر و نارسایی زایمان شد. زایمان طولانی‌مدت به دلیل هیپوکلسمی مادر مشاهده شد که موش‌ها از قبل از جفت‌گیری تا دوران بارداری با دوز 0.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً یک دهم دوز بالینی روزانه 40 میلی‌گرم) تحت درمان قرار گرفتند. سمیت مادری (مرگ‌های اواخر بارداری) در موش‌های ماده تحت درمان خوراکی 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 4 برابر دوز بالینی روزانه 40 میلی‌گرم) برای دوره‌های زمانی مختلف بارداری رخ داد. این مرگ و میر مادران با قطع درمان کاهش یافت اما از بین نرفت. مکمل کلسیم در آب آشامیدنی یا با پمپ زیر جلدی به موش‌ها که به صورت خوراکی با 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم آلندرونات در روز مصرف می‌شود، نمی‌تواند هیپوکلسمی را بهبود بخشد یا از مرگ‌های مادری و نوزادی مرتبط با دیستوشیا جلوگیری کند. با این حال، مکمل کلسیم داخل وریدی از مرگ مادران، اما نه نوزادان جلوگیری کرد. کوله کلسیفرول تجویز دوزهای بالا (بیش از یا مساوی 10000 واحد بین المللی / یک روز در میان در دوران بارداری) ارگوکلسیفرول (ویتامین D2) در خرگوش های باردار منجر به سقط جنین و افزایش بروز تنگی آئورت جنینی شد. تجویز ویتامین D2 (40000 واحد بین‌المللی در روز) به موش‌های باردار از روز 10 تا 21 بارداری (ارگانوژنز) منجر به مرگ نوزاد، کاهش وزن جنین و اختلال در استخوان‌زایی استخوان‌های بلند پس از زایمان شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی کوله کلسیفرول و برخی از متابولیت های فعال آن به شیر مادر منتقل می شوند. مشخص نیست که آیا آلندرونات در شیر مادر وجود دارد، بر تولید شیر انسان تأثیر می گذارد یا بر روی نوزاد شیرخوار تأثیر می گذارد. مزایای رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به FOSAMAX PLUS D و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از FOSAMAX PLUS D یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان FOSAMAX PLUS D برای استفاده در بیماران اطفال توصیه نمی شود. ایمنی و اثربخشی آلندرونات در یک مطالعه دو ساله تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما روی 139 بیمار کودک، 4 تا 18 ساله، با استئووژنز ناقص شدید (OI) مورد بررسی قرار گرفت. صد و نه بیمار به طور تصادفی به 5 میلی گرم آلندرونات در روز (وزن کمتر از 40 کیلوگرم) یا 10 میلی گرم آلندرونات روزانه (وزن بیشتر یا مساوی 40 کیلوگرم) و 30 بیمار به دارونما تقسیم شدند. میانگین نمره Z BMD ستون فقرات کمری پایه پایه بیماران 4.5- بود. میانگین تغییر در امتیاز Z BMD ستون فقرات کمری از ابتدا تا ماه 24 در بیماران تحت درمان با آلندرونات 1.3 و در بیماران تحت درمان با دارونما 0.1 بود. درمان با آلندرونات خطر شکستگی را کاهش نداد. 16 درصد از بیماران آلندرونات که در ماه 12 مطالعه شکستگی رادیولوژیکی تأیید شده داشتند، در مقایسه با 9 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما، بهبود شکستگی (بازسازی پینه) یا عدم جوش خوردن شکستگی را به تاخیر انداختند. در بیماران تحت درمان با آلندرونات، داده‌های هیستومورفومتری استخوان به‌دست‌آمده در ماه 24، کاهش گردش استخوان و تاخیر در زمان کانی‌سازی را نشان داد. با این حال، هیچ نقص معدنی وجود دارد. تفاوت آماری معنی داری بین گروه آلندرونات و دارونما در کاهش درد استخوان وجود نداشت. فراهمی زیستی خوراکی آلندرونات در کودکان مشابه آنچه در بزرگسالان مشاهده شد بود.

8.5 استفاده در سالمندان از بیماران دریافت کننده FOSAMAX در کارآزمایی مداخله شکستگی (FIT)، 71 درصد (2302=n) بیشتر یا مساوی سن 65 سال و 17 درصد (550=n) بیشتر یا مساوی 75 سال سن داشتند. از بیماران دریافت کننده FOSAMAX در ایالات متحده و مطالعات چندملیتی درمان پوکی استخوان در زنان و مطالعات پوکی استخوان در مردان [به مطالعات بالینی (14.1، 14.2) مراجعه کنید]، 45% و 54% به ترتیب 65 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی‌توان رد کرد. نیازهای غذایی ویتامین D3 در افراد مسن افزایش می یابد.

8.6 نارسایی کلیوی FOSAMAX PLUS D برای بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 35 میلی لیتر در دقیقه توصیه نمی شود. در بیمارانی که مقادیر کلیرانس کراتینین بین 35-60 میلی لیتر در دقیقه دارند، نیازی به تنظیم دوز نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی آلندرونات سدیم از آنجایی که شواهدی وجود دارد مبنی بر اینکه آلندرونات متابولیزه نمی شود یا در صفرا دفع نمی شود، هیچ مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشد. هیچ تنظیم دوز لازم نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. کوله کلسیفرول ویتامین D 3 ممکن است در بیمارانی که به دلیل تولید ناکافی صفرا دچار سوءجذب هستند، به اندازه کافی جذب نشود.

12.1 مکانیسم اثر آلندرونات سدیم مطالعات حیوانی روش عمل زیر را نشان داده است. در سطح سلولی، آلندرونات محلی سازی ترجیحی را در مکان های تحلیل استخوان، به ویژه در زیر استئوکلاست ها نشان می دهد. استئوکلاست‌ها به طور معمول به سطح استخوان می‌چسبند، اما فاقد مرز ژولیده‌ای هستند که نشان‌دهنده تحلیل فعال است. آلندرونات با جذب یا اتصال استئوکلاست ها تداخلی ندارد، اما فعالیت استئوکلاست ها را مهار می کند. مطالعات بر روی موش ها بر روی محلی سازی آلندرونات [3H] رادیواکتیو در استخوان، جذب 10 برابر بیشتر روی سطوح استئوکلاست را نسبت به سطوح استئوبلاست نشان داد. استخوان‌هایی که به ترتیب 6 و 49 روز پس از تجویز [3H] آلندرونات در موش‌ها و موش‌ها مورد بررسی قرار گرفتند، نشان دادند که استخوان طبیعی در بالای آلندرونات، که در داخل ماتریکس گنجانده شده بود، تشکیل شده است. در حالی که آلندرونات در ماتریکس استخوان گنجانده شده است، از نظر دارویی فعال نیست. بنابراین، آلندرونات باید به طور مداوم برای سرکوب استئوکلاست ها در سطوح جذب تازه تشکیل شده تجویز شود. هیستومورفومتری در بابون ها و موش ها نشان داد که درمان با آلندرونات باعث کاهش گردش استخوان می شود (یعنی تعداد مکان هایی که استخوان در آنها بازسازی می شود). علاوه بر این، تشکیل استخوان از تحلیل استخوان در این مکان‌های بازسازی بیشتر است که منجر به افزایش تدریجی توده استخوانی می‌شود. کلکلسیفرول ویتامین D 3 در پوست با تبدیل فتوشیمیایی 7-دهیدروکلسترول به پیش ویتامین D3 توسط نور فرابنفش تولید می شود. به دنبال آن ایزومریزاسیون غیر آنزیمی به ویتامین D3 انجام می شود. در غیاب قرار گرفتن در معرض نور خورشید کافی، ویتامین D 3 یک ماده مغذی غذایی ضروری است. ویتامین D 3 در پوست و ویتامین D 3 رژیم غذایی (جذب به شیلومیکرون) در کبد به 25 هیدروکسی ویتامین D3 تبدیل می شود. تبدیل به هورمون فعال کننده کلسیم 1،25-دی هیدروکسی ویتامین D3 (کلسیتریول) در کلیه توسط هورمون پاراتیروئید و هیپوفسفاتمی تحریک می شود. عملکرد اصلی 1،25-دی هیدروکسی ویتامین D3 افزایش جذب روده ای کلسیم و فسفات و همچنین تنظیم کلسیم سرم، دفع کلسیم و فسفات از کلیه، تشکیل استخوان و تحلیل استخوان است. ویتامین D برای تشکیل طبیعی استخوان مورد نیاز است. کمبود ویتامین D زمانی ایجاد می شود که هم قرار گرفتن در معرض نور خورشید و هم دریافت رژیم غذایی کافی نباشد. نارسایی با تعادل منفی کلسیم، افزایش سطح هورمون پاراتیروئید، تحلیل استخوان و افزایش خطر شکستگی استخوان همراه است. در موارد شدید، کمبود منجر به هیپرپاراتیروئیدیسم شدیدتر، هیپوفسفاتمی، ضعف عضلانی پروگزیمال، درد استخوان و استئومالاسی می شود.

12.2 Pharmacodynamics Alendronate Sodium Alendronate is a bisphosphonate that binds to bone hydroxyapatite and specifically inhibits the activity of osteoclasts, the bone-resorbing cells. Alendronate reduces bone resorption with no direct effect on bone formation, although the latter process is ultimately reduced because bone resorption and formation are coupled during bone turnover. Daily oral doses of alendronate (5, 20, and 40 mg for six weeks) in postmenopausal women produced biochemical changes indicative of dose-dependent inhibition of bone resorption, including decreases in urinary calcium and urinary markers of bone collagen degradation (such as deoxypyridinoline and cross-linked N-telopeptides of type I collagen). These biochemical changes tended to return toward baseline values as early as 3 weeks following the discontinuation of therapy with alendronate and did not differ from placebo after 7 months. Long-term treatment of osteoporosis with FOSAMAX 10 mg/day (for up to five years) reduced urinary excretion of markers of bone resorption, deoxypyridinoline and cross-linked N-telopeptides of type l collagen, by approximately 50% and 70%, respectively, to reach levels similar to those seen in healthy premenopausal women. The decrease in the rate of bone resorption indicated by these markers was evident as early as one month and at three to six months reached a plateau that was maintained for the entire duration of treatment with FOSAMAX. In osteoporosis treatment studies FOSAMAX 10 mg/day decreased the markers of bone formation, osteocalcin and bone specific alkaline phosphatase by approximately 50%, and total serum alkaline phosphatase by approximately 25 to 30% to reach a plateau after 6 to 12 months. Similar reductions in the rate of bone turnover were observed in postmenopausal women during one-year studies with once weekly FOSAMAX 70 mg for the treatment of osteoporosis. These data indicate that the rate of bone turnover reached a new steady-state, despite the progressive increase in the total amount of alendronate deposited within bone. As a result of inhibition of bone resorption, asymptomatic reductions in serum calcium and phosphate concentrations were also observed following treatment with FOSAMAX. In the long-term studies, reductions from baseline in serum calcium (approximately 2%) and phosphate (approximately 4 to 6%) were evident the first month after the initiation of FOSAMAX 10 mg. No further decreases in serum calcium were observed for the five-year duration of treatment; however, serum phosphate returned toward prestudy levels during years three through five. In one-year studies with once weekly FOSAMAX 70 mg, similar reductions were observed at 6 and 12 months. The reduction in serum phosphate may reflect not only the positive bone mineral balance due to FOSAMAX but also a decrease in renal phosphate reabsorption. Osteoporosis in Men Treatment of men with osteoporosis with FOSAMAX 10 mg/day for two years reduced urinary excretion of cross-linked N-telopeptides of type I collagen by approximately 60% and bone-specific alkaline phosphatase by approximately 40%. Similar reductions were observed in a one-year study in men with osteoporosis receiving once weekly FOSAMAX 70 mg. Cholecalciferol Vitamin D is required for normal bone formation. Vitamin D insufficiency is associated with negative calcium balance, leading to increased parathyroid hormone levels and worsening of bone loss associated with osteoporosis. When taken without vitamin D, alendronate is also associated with a reduction in serum calcium concentrations and increased parathyroid hormone levels. In a 15-week trial, 717 postmenopausal women and men, mean age 67 years, with osteoporosis (lumbar spine bone mineral density [BMD] of at least 2.5 standard deviations below the premenopausal mean) were randomized to receive either weekly FOSAMAX PLUS D 70 mg/2800 international units vitamin D or weekly FOSAMAX 70 mg alone with no vitamin D supplementation. Patients who were vitamin D deficient (25-hydroxyvitamin D less than 9 ng/mL) at baseline were excluded. Treatment with FOSAMAX PLUS D 70 mg/2800 international units resulted in a smaller reduction in serum calcium levels (-0.9%) when compared to FOSAMAX 70 mg alone (-1.4%). As well, treatment with FOSAMAX PLUS D 70 mg/2800 international units resulted in a significantly smaller increase in parathyroid hormone levels when compared to FOSAMAX 70 mg alone (14% and 24%, respectively). The sufficiency of patients' vitamin D status is best assessed by measuring 25-hydroxyvitamin D levels. In the 15-week trial mentioned above, baseline 25-hydroxyvitamin D levels were 22.2 ng/mL in the FOSAMAX PLUS D group and 22.1 ng/mL in the FOSAMAX only group. After 15 weeks of treatment, the mean levels were 23.1 ng/mL and 18.4 ng/mL in the FOSAMAX PLUS D and FOSAMAX only groups, respectively. The final levels of 25-hydroxyvitamin D at Week 15 are summarized in Table 4. Table 4: 25-hydroxyvitamin D Levels after Treatment with FOSAMAX PLUS D (70 mg/2800 international units) or FOSAMAX 70 mg at Week 15 Patients who were vitamin D deficient (25-hydroxyvitamin D less than 9 ng/mL) at baseline were excluded. Number (%) of Patients 25-hydroxyvitamin D Ranges (ng/mL) <9 9-14 15-19 20-24 25-29 30-62 FOSAMAX PLUS D (70 mg/2800 international units) (N=357) 4 (1.1) 37 (10.4) 87 (24.4) 84 (23.5) 82 (23.0) 63 (17.7) FOSAMAX 70 mg (N=351) 46 (13.1) 66 (18.8) 108 (30.8) 58 (16.5) 37 (10.5) 36 (10.3) Patients (n=652) who completed the above 15-week trial continued in a 24-week extension in which all received FOSAMAX PLUS D (70 mg/2800 international units) and were randomly assigned to receive either additional once weekly vitamin D 3 2800 international units (Vitamin D 3 5600 international units group) or matching placebo (Vitamin D 3 2800 international units group). After 24 weeks of extended treatment (Week 39 from original baseline), the mean levels of 25-hydroxyvitamin D were 27.9 ng/mL and 25.6 ng/mL in the vitamin D 3 5600 international units group and vitamin D 3 2800 international units group, respectively. The percentage of patients with hypercalciuria at Week 39 was not statistically different between treatment groups. The distribution of the final levels of 25-hydroxyvitamin D at Week 39 is summarized in Table 5. Table 5: 25-hydroxyvitamin D Levels after Treatment with FOSAMAX PLUS D at Week 39 Number (%) of Patients 25-hydroxyvitamin D Ranges (ng/mL) <9 9-14 15-19 20-24 25-29 30-59 FOSAMAX PLUS D (Vitamin D 3 5600 international units group) Patients received FOSAMAX 70 mg or FOSAMAX PLUS D (70 mg/2800 international units) for the 15-week base study followed by FOSAMAX PLUS D (70 mg/2800 international units) and 2800 international units additional vitamin D 3 for the 24-week extension study. (N=321) 0 10 (3.1) 29 (9.0) 79 (24.6) 87 (27.1) 116 (36.1) FOSAMAX PLUS D (Vitamin D 3 2800 international units group) Patients received FOSAMAX 70 mg or FOSAMAX PLUS D (70 mg/2800 international units) for 15-week base study followed by FOSAMAX PLUS D (70 mg/2800 international units) and placebo for the additional vitamin D 3 for 24-week extension study. (N=320) 1 (0.3) 17 (5.3) 56 (17.5) 80 (25.0) 74 (23.1) 92 (28.8)

12.3 فارماکوکینتیک جذب آلندرونات سدیم نسبت به دوز مرجع داخل وریدی، میانگین فراهمی زیستی خوراکی آلندرونات در زنان 0.64 درصد برای دوزهای 5 تا 70 میلی گرم بود که بعد از یک شب ناشتا و دو ساعت قبل از صبحانه استاندارد تجویز می شد. فراهمی زیستی خوراکی قرص 10 میلی گرمی در مردان (0.59 درصد) زمانی که بعد از یک شب ناشتا و 2 ساعت قبل از صبحانه تجویز می شد مشابه با زنان بود. در یک مطالعه، آلندرونات موجود در قرص FOSAMAX PLUS D (70 میلی گرم/2800 واحد بین المللی) و FOSAMAX (الندرونات سدیم) قرص 70 میلی گرمی به طور یکسان در دسترس زیستی هستند. در یک مطالعه جداگانه، آلندرونات موجود در قرص FOSAMAX PLUS D (70 میلی گرم/5600 واحد بین المللی) به همان اندازه در دسترس زیستی آلندرونات موجود در قرص 70 میلی گرمی FOSAMAX (الندرونات سدیم) است. مطالعه‌ای که تأثیر زمان‌بندی یک وعده غذایی را بر فراهمی زیستی آلندرونات بررسی می‌کرد، در 49 زن یائسه انجام شد. هنگامی که 10 میلی گرم آلندرونات 0.5 یا 1 ساعت قبل از صبحانه استاندارد تجویز شد، در مقایسه با دوز 2 ساعت قبل از غذا، فراهمی زیستی (تقریباً 40٪) کاهش یافت. در مطالعات درمان و پیشگیری از پوکی استخوان، آلندرونات زمانی موثر بود که حداقل 30 دقیقه قبل از صبحانه تجویز شود. فراهمی زیستی ناچیز بود، چه آلندرونات با یک صبحانه استاندارد یا تا دو ساعت بعد از آن تجویز شود. مصرف همزمان آلندرونات با قهوه یا آب پرتقال باعث کاهش فراهمی زیستی تقریباً 60٪ می شود. کوله کلسیفرول پس از تجویز FOSAMAX PLUS D (70 میلی گرم/2800 واحد بین المللی) بعد از یک شب ناشتا و دو ساعت قبل از یک وعده غذایی استاندارد، میانگین سطح تنظیم شده پایه زیر منحنی غلظت سرمی-زمان (AUC 0-120 ساعت) برای ویتامین D3 120.7 نانوگرم در ساعت بود. میانگین حداکثر غلظت سرمی تنظیم شده (Cmax) ویتامین D3 4.0 نانوگرم در میلی لیتر و میانگین زمان تنظیم شده پایه تا حداکثر غلظت سرمی (T max) 10.6 ساعت بود. فراهمی زیستی 2800 واحد بین المللی ویتامین D 3 در FOSAMAX PLUS D مشابه 2800 واحد بین المللی ویتامین D 3 است که به تنهایی تجویز می شود. در یک مطالعه جداگانه، میانگین AUC 0-80 ساعت تنظیم شده پایه و میانگین Cmax تنظیم شده پایه برای ویتامین D3 به ترتیب 355.6 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر و 10.8 نانوگرم در میلی لیتر بود. میانگین Tmax تنظیم شده پایه 9.2 ساعت بود. فراهمی زیستی 5600 واحد بین المللی ویتامین D 3 در FOSAMAX PLUS D مشابه 5600 واحد بین المللی ویتامین D 3 است که به عنوان دو قرص 2800 واحد بین المللی ویتامین D 3 تجویز می شود. توزیع آلندرونات سدیم مطالعات پیش بالینی (در موش های صحرایی نر) نشان می دهد که آلندرونات پس از تجویز داخل وریدی 1 میلی گرم بر کیلوگرم به طور گذرا در بافت های نرم توزیع می شود اما سپس به سرعت در استخوان ها یا از طریق ادرار دفع می شود. میانگین حجم توزیع حالت پایدار، به استثنای استخوان، در انسان حداقل 28 لیتر است. غلظت دارو در پلاسما پس از دوزهای خوراکی درمانی بسیار کم (کمتر از 5 نانوگرم در میلی لیتر) برای تشخیص تحلیلی است. اتصال به پروتئین در پلاسمای انسان تقریباً 78٪ است. کوله کلسیفرول پس از جذب، ویتامین D3 به عنوان بخشی از شیلومیکرون وارد خون می شود. ویتامین D 3 به سرعت عمدتاً در کبد توزیع می شود و در آنجا متابولیسم آن به 25-هیدروکسی ویتامین D 3 ، شکل اصلی ذخیره سازی می شود. مقادیر کمتری در بافت چربی توزیع می شود و به عنوان ویتامین D3 در این مکان ها ذخیره می شود تا بعداً در گردش خون آزاد شود. ویتامین D 3 در گردش به پروتئین اتصال دهنده ویتامین D متصل می شود. متابولیسم آلندرونات سدیم هیچ مدرکی مبنی بر متابولیزه شدن آلندرونات در حیوانات یا انسان وجود ندارد. کوله کلسیفرول ویتامین D3 به سرعت توسط هیدروکسیلاسیون در کبد به 25-هیدروکسی ویتامین D3 متابولیزه می شود و متعاقباً در کلیه به 1،25-دی هیدروکسی ویتامین D3 متابولیزه می شود که نشان دهنده شکل فعال بیولوژیکی است. هیدروکسیلاسیون بیشتر قبل از حذف اتفاق می افتد. درصد کمی از ویتامین D 3 قبل از حذف تحت گلوکورونیداسیون قرار می گیرد. دفع آلندرونات سدیم به دنبال یک دوز وریدی [14C] آلندرونات، تقریباً 50% از رادیواکتیویته در طی 72 ساعت از ادرار دفع شد و رادیواکتیویته کمی در مدفوع مشاهده شد یا اصلاً وجود نداشت. پس از یک دوز 10 میلی گرمی وریدی، کلیرانس کلیوی آلندرونات 71 میلی لیتر در دقیقه (64، 78؛ 90 درصد فاصله اطمینان [CI]) بود، و کلیرانس سیستمیک از 200 میلی لیتر در دقیقه تجاوز نکرد. غلظت پلاسما در عرض 6 ساعت پس از تزریق داخل وریدی بیش از 95 درصد کاهش یافت. نیمه عمر نهایی در انسان بیش از 10 سال تخمین زده می شود که احتمالاً منعکس کننده آزاد شدن آلندرونات از اسکلت است. بر اساس موارد فوق، تخمین زده می شود که پس از 10 سال درمان خوراکی با FOSAMAX (10 میلی گرم در روز)، مقدار آلندرونات آزاد شده روزانه از اسکلت تقریباً 25 درصد از جذب شده از دستگاه گوارش است. کوله کلسیفرول هنگامی که ویتامین D3 رادیواکتیو به صورت داخل وریدی به افراد سالم تجویز شد، میانگین دفع ادرار رادیواکتیویته پس از 48 ساعت 2.4 درصد از دوز تجویز شده و میانگین دفع رادیواکتیو از طریق مدفوع پس از 48 ساعت، 4.9 درصد از دوز تجویز شده بود. در هر دو مورد، رادیواکتیویته دفع شده تقریباً منحصراً به عنوان متابولیت های والد بود. میانگین نیمه عمر ویتامین D 3 تنظیم شده پایه در سرم پس از دوز خوراکی FOSAMAX PLUS D تقریباً 14 ساعت است. جمعیت های خاص جنسیت: فراهمی زیستی و کسری از دوز داخل وریدی آلندرونات دفع شده در ادرار در مردان و زنان مشابه بود. سالمندان: آلندرونات سدیم فراهمی زیستی و وضعیت آلندرونات (دفع ادراری) در بیماران مسن و جوانتر مشابه بود. هیچ تنظیم دوز آلندرونات لازم نیست. کوله کلسیفرول نیازهای غذایی ویتامین D3 در افراد مسن افزایش می یابد. نژاد: تفاوت های فارماکوکینتیک به دلیل نژاد مورد مطالعه قرار نگرفته است. نارسایی کلیه: آلندرونات سدیم مطالعات پیش بالینی نشان می دهد که در موش های صحرایی مبتلا به نارسایی کلیه، مقادیر فزاینده ای از دارو در پلاسما، کلیه، طحال و درشت نی وجود دارد. در افراد سالم، دارویی که در استخوان رسوب نمی‌کند، به سرعت از طریق ادرار دفع می‌شود. شواهدی مبنی بر اشباع جذب استخوان پس از 3 هفته مصرف دوزهای تجمعی داخل وریدی 35 میلی گرم بر کیلوگرم در موش های صحرایی نر جوان یافت نشد. اگرچه هیچ مطالعه رسمی فارماکوکینتیک نارسایی کلیوی در بیماران انجام نشده است، این احتمال وجود دارد که مانند حیوانات، حذف آلندرونات از طریق کلیه در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی کاهش یابد. بنابراین، تجمع تا حدودی بیشتر آلندرونات در استخوان ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی مورد انتظار باشد. برای بیماران با کلیرانس کراتینین 35 تا 60 میلی لیتر در دقیقه، هیچ تنظیم دوز لازم نیست. FOSAMAX PLUS D برای بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 35 میلی لیتر در دقیقه به دلیل عدم تجربه با آلندرونات در نارسایی کلیوی توصیه نمی شود. کوله کلسیفرول بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی توانایی تشکیل متابولیت فعال 1,25-دی هیدروکسی ویتامین D3 را کاهش خواهند داد. نارسایی کبدی: آلندرونات سدیم از آنجایی که شواهدی وجود دارد مبنی بر اینکه آلندرونات متابولیزه نمی شود یا از طریق صفرا دفع نمی شود، هیچ مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشد. هیچ تنظیم دوز لازم نیست. کوله کلسیفرول ویتامین D 3 ممکن است در بیمارانی که به دلیل تولید ناکافی صفرا دچار سوءجذب هستند، به اندازه کافی جذب نشود. تداخلات دارویی آلندرونات سدیم رانیتیدین داخل وریدی نشان داده شد فراهمی زیستی آلندرونات خوراکی را دو برابر می کند. اهمیت بالینی این افزایش فراهمی زیستی و اینکه آیا افزایش مشابهی در بیمارانی که آنتاگونیست‌های H2 خوراکی داده‌اند رخ خواهد داد، ناشناخته است. در افراد سالم، پردنیزون خوراکی (20 میلی گرم سه بار در روز به مدت پنج روز) از نظر بالینی تغییر معنی داری در فراهمی زیستی خوراکی آلندرونات ایجاد نکرد (یک افزایش متوسط ​​بین 20 تا 44 درصد). محصولات حاوی کلسیم و سایر کاتیون‌های چند ظرفیتی احتمالاً در جذب آلندرونات اختلال ایجاد می‌کنند. کل کلسیفرول اولسترا، روغن‌های معدنی، اورلیستات، و مواد جداکننده اسیدهای صفراوی (مانند کلستیرامین، کلستیپول) ممکن است جذب ویتامین D را مختل کنند. داروهای ضد تشنج، سایمتیدین و تیازیدها ممکن است کاتابولیسم ویتامین D را افزایش دهند.

Alendronate Sodium Alendronate is a bisphosphonate that binds to bone hydroxyapatite and specifically inhibits the activity of osteoclasts, the bone-resorbing cells. Alendronate reduces bone resorption with no direct effect on bone formation, although the latter process is ultimately reduced because bone resorption and formation are coupled during bone turnover. Daily oral doses of alendronate (5, 20, and 40 mg for six weeks) in postmenopausal women produced biochemical changes indicative of dose-dependent inhibition of bone resorption, including decreases in urinary calcium and urinary markers of bone collagen degradation (such as deoxypyridinoline and cross-linked N-telopeptides of type I collagen). These biochemical changes tended to return toward baseline values as early as 3 weeks following the discontinuation of therapy with alendronate and did not differ from placebo after 7 months. Long-term treatment of osteoporosis with FOSAMAX 10 mg/day (for up to five years) reduced urinary excretion of markers of bone resorption, deoxypyridinoline and cross-linked N-telopeptides of type l collagen, by approximately 50% and 70%, respectively, to reach levels similar to those seen in healthy premenopausal women. The decrease in the rate of bone resorption indicated by these markers was evident as early as one month and at three to six months reached a plateau that was maintained for the entire duration of treatment with FOSAMAX. In osteoporosis treatment studies FOSAMAX 10 mg/day decreased the markers of bone formation, osteocalcin and bone specific alkaline phosphatase by approximately 50%, and total serum alkaline phosphatase by approximately 25 to 30% to reach a plateau after 6 to 12 months. Similar reductions in the rate of bone turnover were observed in postmenopausal women during one-year studies with once weekly FOSAMAX 70 mg for the treatment of osteoporosis. These data indicate that the rate of bone turnover reached a new steady-state, despite the progressive increase in the total amount of alendronate deposited within bone. As a result of inhibition of bone resorption, asymptomatic reductions in serum calcium and phosphate concentrations were also observed following treatment with FOSAMAX. In the long-term studies, reductions from baseline in serum calcium (approximately 2%) and phosphate (approximately 4 to 6%) were evident the first month after the initiation of FOSAMAX 10 mg. No further decreases in serum calcium were observed for the five-year duration of treatment; however, serum phosphate returned toward prestudy levels during years three through five. In one-year studies with once weekly FOSAMAX 70 mg, similar reductions were observed at 6 and 12 months. The reduction in serum phosphate may reflect not only the positive bone mineral balance due to FOSAMAX but also a decrease in renal phosphate reabsorption. Osteoporosis in Men Treatment of men with osteoporosis with FOSAMAX 10 mg/day for two years reduced urinary excretion of cross-linked N-telopeptides of type I collagen by approximately 60% and bone-specific alkaline phosphatase by approximately 40%. Similar reductions were observed in a one-year study in men with osteoporosis receiving once weekly FOSAMAX 70 mg. Cholecalciferol Vitamin D is required for normal bone formation. Vitamin D insufficiency is associated with negative calcium balance, leading to increased parathyroid hormone levels and worsening of bone loss associated with osteoporosis. When taken without vitamin D, alendronate is also associated with a reduction in serum calcium concentrations and increased parathyroid hormone levels. In a 15-week trial, 717 postmenopausal women and men, mean age 67 years, with osteoporosis (lumbar spine bone mineral density [BMD] of at least 2.5 standard deviations below the premenopausal mean) were randomized to receive either weekly FOSAMAX PLUS D 70 mg/2800 international units vitamin D or weekly FOSAMAX 70 mg alone with no vitamin D supplementation. Patients who were vitamin D deficient (25-hydroxyvitamin D less than 9 ng/mL) at baseline were excluded. Treatment with FOSAMAX PLUS D 70 mg/2800 international units resulted in a smaller reduction in serum calcium levels (-0.9%) when compared to FOSAMAX 70 mg alone (-1.4%). As well, treatment with FOSAMAX PLUS D 70 mg/2800 international units resulted in a significantly smaller increase in parathyroid hormone levels when compared to FOSAMAX 70 mg alone (14% and 24%, respectively). The sufficiency of patients' vitamin D status is best assessed by measuring 25-hydroxyvitamin D levels. In the 15-week trial mentioned above, baseline 25-hydroxyvitamin D levels were 22.2 ng/mL in the FOSAMAX PLUS D group and 22.1 ng/mL in the FOSAMAX only group. After 15 weeks of treatment, the mean levels were 23.1 ng/mL and 18.4 ng/mL in the FOSAMAX PLUS D and FOSAMAX only groups, respectively. The final levels of 25-hydroxyvitamin D at Week 15 are summarized in Table 4. Table 4: 25-hydroxyvitamin D Levels after Treatment with FOSAMAX PLUS D (70 mg/2800 international units) or FOSAMAX 70 mg at Week 15 Patients who were vitamin D deficient (25-hydroxyvitamin D less than 9 ng/mL) at baseline were excluded. Number (%) of Patients 25-hydroxyvitamin D Ranges (ng/mL) <9 9-14 15-19 20-24 25-29 30-62 FOSAMAX PLUS D (70 mg/2800 international units) (N=357) 4 (1.1) 37 (10.4) 87 (24.4) 84 (23.5) 82 (23.0) 63 (17.7) FOSAMAX 70 mg (N=351) 46 (13.1) 66 (18.8) 108 (30.8) 58 (16.5) 37 (10.5) 36 (10.3) Patients (n=652) who completed the above 15-week trial continued in a 24-week extension in which all received FOSAMAX PLUS D (70 mg/2800 international units) and were randomly assigned to receive either additional once weekly vitamin D 3 2800 international units (Vitamin D 3 5600 international units group) or matching placebo (Vitamin D 3 2800 international units group). After 24 weeks of extended treatment (Week 39 from original baseline), the mean levels of 25-hydroxyvitamin D were 27.9 ng/mL and 25.6 ng/mL in the vitamin D 3 5600 international units group and vitamin D 3 2800 international units group, respectively. The percentage of patients with hypercalciuria at Week 39 was not statistically different between treatment groups. The distribution of the final levels of 25-hydroxyvitamin D at Week 39 is summarized in Table 5. Table 5: 25-hydroxyvitamin D Levels after Treatment with FOSAMAX PLUS D at Week 39 Number (%) of Patients 25-hydroxyvitamin D Ranges (ng/mL) <9 9-14 15-19 20-24 25-29 30-59 FOSAMAX PLUS D (Vitamin D 3 5600 international units group) Patients received FOSAMAX 70 mg or FOSAMAX PLUS D (70 mg/2800 international units) for the 15-week base study followed by FOSAMAX PLUS D (70 mg/2800 international units) and 2800 international units additional vitamin D 3 for the 24-week extension study. (N=321) 0 10 (3.1) 29 (9.0) 79 (24.6) 87 (27.1) 116 (36.1) FOSAMAX PLUS D (Vitamin D 3 2800 international units group) Patients received FOSAMAX 70 mg or FOSAMAX PLUS D (70 mg/2800 international units) for 15-week base study followed by FOSAMAX PLUS D (70 mg/2800 international units) and placebo for the additional vitamin D 3 for 24-week extension study. (N=320) 1 (0.3) 17 (5.3) 56 (17.5) 80 (25.0) 74 (23.1) 92 (28.8)

جذب آلندرونات سدیم نسبت به دوز مرجع داخل وریدی، میانگین فراهمی زیستی خوراکی آلندرونات در زنان 0.64 درصد برای دوزهای 5 تا 70 میلی گرم بود که بعد از یک شب ناشتا و دو ساعت قبل از صبحانه استاندارد تجویز می شد. فراهمی زیستی خوراکی قرص 10 میلی گرمی در مردان (0.59 درصد) زمانی که بعد از یک شب ناشتا و 2 ساعت قبل از صبحانه تجویز می شد مشابه با زنان بود. در یک مطالعه، آلندرونات موجود در قرص FOSAMAX PLUS D (70 میلی گرم/2800 واحد بین المللی) و FOSAMAX (الندرونات سدیم) قرص 70 میلی گرمی به طور یکسان در دسترس زیستی هستند. در یک مطالعه جداگانه، آلندرونات موجود در قرص FOSAMAX PLUS D (70 میلی گرم/5600 واحد بین المللی) به همان اندازه در دسترس زیستی آلندرونات موجود در قرص 70 میلی گرمی FOSAMAX (الندرونات سدیم) است. مطالعه‌ای که تأثیر زمان‌بندی یک وعده غذایی را بر فراهمی زیستی آلندرونات بررسی می‌کرد، در 49 زن یائسه انجام شد. هنگامی که 10 میلی گرم آلندرونات 0.5 یا 1 ساعت قبل از صبحانه استاندارد تجویز شد، در مقایسه با دوز 2 ساعت قبل از غذا، فراهمی زیستی (تقریباً 40٪) کاهش یافت. در مطالعات درمان و پیشگیری از پوکی استخوان، آلندرونات زمانی موثر بود که حداقل 30 دقیقه قبل از صبحانه تجویز شود. فراهمی زیستی ناچیز بود، چه آلندرونات با یک صبحانه استاندارد یا تا دو ساعت بعد از آن تجویز شود. مصرف همزمان آلندرونات با قهوه یا آب پرتقال باعث کاهش فراهمی زیستی تقریباً 60٪ می شود. کوله کلسیفرول پس از تجویز FOSAMAX PLUS D (70 میلی گرم/2800 واحد بین المللی) بعد از یک شب ناشتا و دو ساعت قبل از یک وعده غذایی استاندارد، میانگین سطح تنظیم شده پایه زیر منحنی غلظت سرمی-زمان (AUC 0-120 ساعت) برای ویتامین D3 120.7 نانوگرم در ساعت بود. میانگین حداکثر غلظت سرمی تنظیم شده (Cmax) ویتامین D3 4.0 نانوگرم در میلی لیتر و میانگین زمان تنظیم شده پایه تا حداکثر غلظت سرمی (T max) 10.6 ساعت بود. فراهمی زیستی 2800 واحد بین المللی ویتامین D 3 در FOSAMAX PLUS D مشابه 2800 واحد بین المللی ویتامین D 3 است که به تنهایی تجویز می شود. در یک مطالعه جداگانه، میانگین AUC 0-80 ساعت تنظیم شده پایه و میانگین Cmax تنظیم شده پایه برای ویتامین D3 به ترتیب 355.6 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر و 10.8 نانوگرم در میلی لیتر بود. میانگین Tmax تنظیم شده پایه 9.2 ساعت بود. فراهمی زیستی 5600 واحد بین المللی ویتامین D 3 در FOSAMAX PLUS D مشابه 5600 واحد بین المللی ویتامین D 3 است که به عنوان دو قرص 2800 واحد بین المللی ویتامین D 3 تجویز می شود. توزیع آلندرونات سدیم مطالعات پیش بالینی (در موش های صحرایی نر) نشان می دهد که آلندرونات پس از تجویز داخل وریدی 1 میلی گرم بر کیلوگرم به طور گذرا در بافت های نرم توزیع می شود اما سپس به سرعت در استخوان ها یا از طریق ادرار دفع می شود. میانگین حجم توزیع حالت پایدار، به استثنای استخوان، در انسان حداقل 28 لیتر است. غلظت دارو در پلاسما پس از دوزهای خوراکی درمانی بسیار کم (کمتر از 5 نانوگرم در میلی لیتر) برای تشخیص تحلیلی است. اتصال به پروتئین در پلاسمای انسان تقریباً 78٪ است. کوله کلسیفرول پس از جذب، ویتامین D3 به عنوان بخشی از شیلومیکرون وارد خون می شود. ویتامین D 3 به سرعت عمدتاً در کبد توزیع می شود و در آنجا متابولیسم آن به 25-هیدروکسی ویتامین D 3 ، شکل اصلی ذخیره سازی می شود. مقادیر کمتری در بافت چربی توزیع می شود و به عنوان ویتامین D3 در این مکان ها ذخیره می شود تا بعداً در گردش خون آزاد شود. ویتامین D 3 در گردش به پروتئین اتصال دهنده ویتامین D متصل می شود. متابولیسم آلندرونات سدیم هیچ مدرکی مبنی بر متابولیزه شدن آلندرونات در حیوانات یا انسان وجود ندارد. کوله کلسیفرول ویتامین D3 به سرعت توسط هیدروکسیلاسیون در کبد به 25-هیدروکسی ویتامین D3 متابولیزه می شود و متعاقباً در کلیه به 1،25-دی هیدروکسی ویتامین D3 متابولیزه می شود که نشان دهنده شکل فعال بیولوژیکی است. هیدروکسیلاسیون بیشتر قبل از حذف اتفاق می افتد. درصد کمی از ویتامین D 3 قبل از حذف تحت گلوکورونیداسیون قرار می گیرد. دفع آلندرونات سدیم به دنبال یک دوز وریدی [14C] آلندرونات، تقریباً 50% از رادیواکتیویته در طی 72 ساعت از ادرار دفع شد و رادیواکتیویته کمی در مدفوع مشاهده شد یا اصلاً وجود نداشت. پس از یک دوز 10 میلی گرمی وریدی، کلیرانس کلیوی آلندرونات 71 میلی لیتر در دقیقه (64، 78؛ 90 درصد فاصله اطمینان [CI]) بود، و کلیرانس سیستمیک از 200 میلی لیتر در دقیقه تجاوز نکرد. غلظت پلاسما در عرض 6 ساعت پس از تزریق داخل وریدی بیش از 95 درصد کاهش یافت. نیمه عمر نهایی در انسان بیش از 10 سال تخمین زده می شود که احتمالاً منعکس کننده آزاد شدن آلندرونات از اسکلت است. بر اساس موارد فوق، تخمین زده می شود که پس از 10 سال درمان خوراکی با FOSAMAX (10 میلی گرم در روز)، مقدار آلندرونات آزاد شده روزانه از اسکلت تقریباً 25 درصد از جذب شده از دستگاه گوارش است. کوله کلسیفرول هنگامی که ویتامین D3 رادیواکتیو به صورت داخل وریدی به افراد سالم تجویز شد، میانگین دفع ادرار رادیواکتیویته پس از 48 ساعت 2.4 درصد از دوز تجویز شده و میانگین دفع رادیواکتیو از طریق مدفوع پس از 48 ساعت، 4.9 درصد از دوز تجویز شده بود. در هر دو مورد، رادیواکتیویته دفع شده تقریباً منحصراً به عنوان متابولیت های والد بود. میانگین نیمه عمر ویتامین D 3 تنظیم شده پایه در سرم پس از دوز خوراکی FOSAMAX PLUS D تقریباً 14 ساعت است. جمعیت های خاص جنسیت: فراهمی زیستی و کسری از دوز داخل وریدی آلندرونات دفع شده در ادرار در مردان و زنان مشابه بود. سالمندان: آلندرونات سدیم فراهمی زیستی و وضعیت آلندرونات (دفع ادراری) در بیماران مسن و جوانتر مشابه بود. هیچ تنظیم دوز آلندرونات لازم نیست. کوله کلسیفرول نیازهای غذایی ویتامین D3 در افراد مسن افزایش می یابد. نژاد: تفاوت های فارماکوکینتیک به دلیل نژاد مورد مطالعه قرار نگرفته است. نارسایی کلیه: آلندرونات سدیم مطالعات پیش بالینی نشان می دهد که در موش های صحرایی مبتلا به نارسایی کلیه، مقادیر فزاینده ای از دارو در پلاسما، کلیه، طحال و درشت نی وجود دارد. در افراد سالم، دارویی که در استخوان رسوب نمی‌کند، به سرعت از طریق ادرار دفع می‌شود. شواهدی مبنی بر اشباع جذب استخوان پس از 3 هفته مصرف دوزهای تجمعی داخل وریدی 35 میلی گرم بر کیلوگرم در موش های صحرایی نر جوان یافت نشد. اگرچه هیچ مطالعه رسمی فارماکوکینتیک نارسایی کلیوی در بیماران انجام نشده است، این احتمال وجود دارد که مانند حیوانات، حذف آلندرونات از طریق کلیه در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی کاهش یابد. بنابراین، تجمع تا حدودی بیشتر آلندرونات در استخوان ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی مورد انتظار باشد. برای بیماران با کلیرانس کراتینین 35 تا 60 میلی لیتر در دقیقه، هیچ تنظیم دوز لازم نیست. FOSAMAX PLUS D برای بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 35 میلی لیتر در دقیقه به دلیل عدم تجربه با آلندرونات در نارسایی کلیوی توصیه نمی شود. کوله کلسیفرول بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی توانایی تشکیل متابولیت فعال 1,25-دی هیدروکسی ویتامین D3 را کاهش خواهند داد. نارسایی کبدی: آلندرونات سدیم از آنجایی که شواهدی وجود دارد مبنی بر اینکه آلندرونات متابولیزه نمی شود یا از طریق صفرا دفع نمی شود، هیچ مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشد. هیچ تنظیم دوز لازم نیست. کوله کلسیفرول ویتامین D 3 ممکن است در بیمارانی که به دلیل تولید ناکافی صفرا دچار سوءجذب هستند، به اندازه کافی جذب نشود. تداخلات دارویی آلندرونات سدیم رانیتیدین داخل وریدی نشان داده شد فراهمی زیستی آلندرونات خوراکی را دو برابر می کند. اهمیت بالینی این افزایش فراهمی زیستی و اینکه آیا افزایش مشابهی در بیمارانی که آنتاگونیست‌های H2 خوراکی داده‌اند رخ خواهد داد، ناشناخته است. در افراد سالم، پردنیزون خوراکی (20 میلی گرم سه بار در روز به مدت پنج روز) از نظر بالینی تغییر معنی داری در فراهمی زیستی خوراکی آلندرونات ایجاد نکرد (یک افزایش متوسط ​​بین 20 تا 44 درصد). محصولات حاوی کلسیم و سایر کاتیون‌های چند ظرفیتی احتمالاً در جذب آلندرونات اختلال ایجاد می‌کنند. کل کلسیفرول اولسترا، روغن‌های معدنی، اورلیستات، و مواد جداکننده اسیدهای صفراوی (مانند کلستیرامین، کلستیپول) ممکن است جذب ویتامین D را مختل کنند. داروهای ضد تشنج، سایمتیدین و تیازیدها ممکن است کاتابولیسم ویتامین D را افزایش دهند.