پومالیدومید

MM: 4 میلی گرم در روز به صورت خوراکی در روزهای 1 تا 21 سیکل های مکرر 28 روزه تا پیشرفت بیماری مصرف می شود (2.2). برای دوز دگزامتازون به بخش 14.1 مراجعه کنید (14.1). KS: 5 میلی گرم در روز به صورت خوراکی در روزهای 1 تا 21 سیکل های 28 روزه مکرر تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول مصرف می شود (2.3). دوز را برای بیماران خاص با نارسایی کلیوی (2.7، 8.6) یا نارسایی کبدی (2.8، 8.7) تغییر دهید.

2.1 آزمایش بارداری قبل از تجویز، زنان دارای پتانسیل باروری باید آزمایش حاملگی منفی داشته باشند و قبل از شروع کپسول های پومالیدوماید از روش های پیشگیری از بارداری استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده برای مولتیپل میلوما دوز توصیه شده کپسول پومالیدومید 4 میلی گرم یک بار در روز خوراکی با یا بدون غذا در روزهای 1 تا 21 هر چرخه 28 روزه تا زمان پیشرفت بیماری است. کپسول های پومالیدوماید را در ترکیب با دگزامتازون بدهید [مطالعات بالینی (14.1) را ببینید].

2.3 دوز توصیه شده برای سارکوم کاپوزی دوز توصیه شده کپسول پومالیدوماید 5 میلی گرم یک بار در روز به صورت خوراکی با یا بدون غذا در روزهای 1 تا 21 از هر چرخه 28 روزه تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول است. HAART را به عنوان درمان HIV در بیماران مبتلا به سارکوم کاپوزی مرتبط با ایدز (KS) ادامه دهید [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید].

2.4 تغییرات دوز برای عوارض جانبی هماتولوژیک مولتیپل میلوما: تغییرات دوز برای عوارض جانبی هماتولوژیک چرخه جدیدی از کپسول های پومالیدومید را در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما (MM) آغاز کنید، زمانی که تعداد نوتروفیل ها حداقل 500 در هر mcL و حداقل تعداد پلاکت در mcL00،00 باشد. اصلاح دوز برای کپسول های پومالیدوماید برای واکنش های نامطلوب هماتولوژیک در بیماران مبتلا به MM در جدول 1 خلاصه شده است. جدول 1: تغییرات دوز برای کپسول های پومالیدوماید برای هماتولوژیک در MM * اگر قادر به تحمل 1 میلی گرم یک بار در روز نیستید، مصرف کپسول پومالیدوماید را برای همیشه قطع کنید. ANC= تعداد مطلق نوتروفیل واکنش نامطلوب شدت واکنش، اصلاح دوز نوتروپنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] ANC کمتر از 500 در هر میکرولیتر یا نوتروپنی تب دار (تب بیشتر یا مساوی 38.5 درجه سانتیگراد و ANC کمتر از 1000 ANC تا زمانی که مقدار زیادی در هر متر سیال باشد) یا برابر با 500 در هر میلی لیتر؛ هفته نامه CBC را دنبال کنید. دوز کپسول پومالیدوماید را با 1 میلی گرم کمتر از دوز قبلی از سر بگیرید. * ترومبوسیتوپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] برای هر قطره بعدی از ANC کمتر از 500 در هر میلی لیتر، کپسول های پومالیدوماید را تا زمانی که ANC بزرگتر یا مساوی 500 میکرولیتر شود، خودداری کنید. دوز کپسول پومالیدوماید را با 1 میلی گرم کمتر از دوز قبلی از سر بگیرید. * پلاکت کمتر از 25000 در mcL کپسول های pomalidomide را تا زمانی که پلاکت ها بزرگتر یا مساوی 50000 در mcL شوند خودداری کنید. هفته نامه CBC را دنبال کنید. دوز کپسول های پومالیدوماید را با 1 میلی گرم کمتر از دوز قبلی از سر بگیرید* برای هر قطره پلاکت بعدی کمتر از 25000 در هر میکرولیتر، کپسول های پومالیدوماید را تا زمانی که پلاکت ها بزرگتر یا مساوی 50000 در میکرولیتر شوند، متوقف کنید. کپسول های پومالیدوماید را با 1 میلی گرم کمتر از دوز قبلی از سر بگیرید * سارکوم کاپوزی: تغییرات دوز برای واکنش های نامطلوب خونی شروع چرخه جدیدی از کپسول های پومالیدوماید در بیماران مبتلا به KS زمانی که تعداد نوتروفیل ها حداقل 1000 در هر mcL و تعداد پلاکت ها حداقل 75c00 است. تغییرات دوز برای کپسول های پومالیدوماید برای واکنش های نامطلوب هماتولوژیک در بیماران مبتلا به KS در جدول 2 خلاصه شده است. ANC= تعداد مطلق نوتروفیل، شدت واکنش نامطلوب، اصلاح دوز نوتروپنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] ANC 500 تا کمتر از 1000 در هر میکرولیتر روز اول چرخه، کپسول های پومالیدومید را تا زمانی که ANC بزرگتر یا برابر با 1,0 میلی لیتر شود، متوقف کنید. کپسول های پومالیدوماید را با همان دوز از سر بگیرید. در طول چرخه، کپسول های پومالیدوماید را با دوز فعلی ادامه دهید. ANC کمتر از 500 در هر میکرولیتر کپسول های پومالیدوماید را تا زمانی که ANC بزرگتر یا مساوی 1000 در میکرولیتر شود، خودداری کنید. کپسول های پومالیدوماید را با همان دوز از سر بگیرید. نوتروپنی تب دار [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] ANC کمتر از 1000 در هر میکرولیتر و دمای منفرد بیشتر یا مساوی 38.3 درجه سانتیگراد یا ANC کمتر از 1000 در هر میکرولیتر و دمای پایدار بیشتر یا مساوی 38 درجه سانتیگراد برای بیش از 1 ساعت تا زمانی که کپسول NC بیشتر از 1 ساعت باقی بماند. 1000 در هر میلی لیتر کپسول‌های پومالیدوماید را با دوز 1 میلی‌گرم کمتر از دوز قبلی از سر بگیرید. کپسول های پومالیدوماید را با همان دوز از سر بگیرید. در طول چرخه: کپسول های پومالیدوماید را با دوز فعلی ادامه دهید. تعداد پلاکت کمتر از 25000 در هر میلی لیتر کپسول پومالیدوماید را برای همیشه قطع کنید.

2.5 تغییر دوز برای عوارض جانبی غیرهماتولوژیک کپسول های پومالیدوماید را برای آنژیوادم، آنافیلاکسی، بثورات درجه 4، لایه برداری پوست، تاول یا هر واکنش شدید پوستی دیگر برای همیشه قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (5.12). برای سایر مسمومیت‌های درجه 3 یا 4، زمانی که سمیت به صلاحدید پزشک به کمتر یا مساوی درجه 2 کاهش یافت، درمان را با 1 میلی‌گرم کمتر از دوز قبلی ادامه دهید و دوباره شروع کنید.

2.6 تغییرات دوز برای مهارکننده‌های قوی CYP1A2 از مصرف همزمان کپسول‌های پومالیدومید با مهارکننده‌های قوی CYP1A2 خودداری کنید. اگر استفاده همزمان از یک مهارکننده قوی CYP1A2 اجتناب ناپذیر است، دوز کپسول پومالیدوماید را به 2 میلی گرم کاهش دهید [به تداخلات دارویی (7.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

2.7 تغییر دوز برای نارسایی شدید کلیوی در همودیالیز، کپسول های پومالیدوماید را پس از اتمام مراحل دیالیز در روزهای همودیالیز مصرف کنید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. برای بیماران مبتلا به MM با نارسایی شدید کلیوی که نیاز به دیالیز دارند، دوز توصیه شده را به 3 میلی گرم خوراکی در روز کاهش دهید. برای بیماران مبتلا به KS با نارسایی شدید کلیوی که نیاز به دیالیز دارند، دوز توصیه شده را به 4 میلی گرم خوراکی در روز کاهش دهید.

2.8 اصلاح دوز برای نارسایی کبدی مولتیپل میلوما برای بیماران مبتلا به MM با نارسایی خفیف یا متوسط ​​کبدی (Child-Pugh A یا B)، دوز توصیه شده را به 3 میلی گرم خوراکی در روز کاهش دهید. برای بیماران مبتلا به ام. سارکوم کاپوزی برای بیماران مبتلا به KS با نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​یا شدید (Child-Pugh A، B یا C)، دوز توصیه شده را به 3 میلی گرم خوراکی روزانه کاهش دهید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

2.9 تجویز کپسول ها را به طور کامل با آب قورت دهید. کپسول ها را نشکنید، نجوید یا باز نکنید. کپسول پومالیدوماید را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی افزایش مرگ و میر: در بیماران مبتلا به MM هنگامی که پمبرولیزوماب به دگزامتازون و یک آنالوگ تالیدومید اضافه شد مشاهده شد (5.4). سمیت خونی: نوتروپنی شایع ترین عارضه جانبی درجه 3/4 گزارش شده بود. بیماران را از نظر مسمومیت های خونی، به ویژه نوتروپنی تحت نظر بگیرید (5.5). سمیت کبدی: نارسایی کبدی از جمله مرگ و میر. آزمایشات عملکرد کبد را ماهانه کنترل کنید (5.6). واکنش های شدید پوستی: برای واکنش های شدید کپسول پومالیدوماید را قطع کنید (5.7). سندرم لیز تومور (TLS): بیماران در معرض خطر TLS (به عنوان مثال، کسانی که بار تومور بالایی دارند) را تحت نظر بگیرید و اقدامات احتیاطی مناسب را انجام دهید (5.11). حساسیت مفرط: بیماران را از نظر حساسیت مفرط بالقوه تحت نظر بگیرید. مصرف کپسول پومالیدوماید را برای آنژیوادم و آنافیلاکسی قطع کنید (5.12).

5.1 سمیت جنینی- جنینی کپسول های پومالیدومید یک آنالوگ تالیدومید هستند و برای استفاده در دوران بارداری منع مصرف دارند. تالیدومید یک تراتوژن شناخته شده انسانی است که باعث نقص شدید مادرزادی یا مرگ جنین و جنین می شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. کپسول های پومالیدوماید فقط از طریق PS-Pomalidomide REMS در دسترس هستند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. زنان با پتانسیل باروری زنان با پتانسیل باروری باید حداقل 4 هفته قبل از شروع درمان با کپسول پومالیدوماید، در طول درمان، در طول قطع دوز و حداقل 4 هفته پس از اتمام درمان از بارداری خودداری کنند. زنان باید به طور مداوم از رابطه جنسی دگرجنس گرا خودداری کنند یا از 2 روش کنترل بارداری قابل اعتماد استفاده کنند، از 4 هفته قبل از شروع درمان با کپسول پومالیدومید، در طول درمان، در حین قطع دوز، و تا 4 هفته پس از قطع درمان با کپسول پومالیدومید ادامه یابد. قبل از شروع درمان باید دو تست بارداری منفی انجام شود. آزمایش اول باید طی 14-10 روز و آزمایش دوم در عرض 24 ساعت قبل از تجویز کپسول درمانی با پومالیدوماید و سپس به صورت هفتگی در ماه اول، سپس ماهانه در زنان با سیکل‌های قاعدگی منظم، یا هر 2 هفته در زنان با سیکل‌های قاعدگی نامنظم انجام شود. Pomalidomide مردانه در مایع منی بیماران دریافت کننده دارو وجود دارد. بنابراین، مردان باید همیشه در هنگام هرگونه تماس جنسی با زنان دارای توان تولید مثل در حین مصرف کپسول پومالیدوماید و تا 4 هفته پس از قطع کپسول پومالیدوماید از کاندوم لاتکس یا مصنوعی استفاده کنند، حتی اگر وازکتومی موفقیت آمیزی انجام داده باشند. بیماران مردی که کپسول پومالیدوماید مصرف می کنند نباید اسپرم اهدا کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. اهدای خون بیماران نباید در طول درمان با کپسول پومالیدومید و تا 4 هفته پس از قطع دارو خون اهدا کنند زیرا ممکن است خون به یک بیمار زن باردار داده شود که جنینش نباید در معرض کپسول پومالیدومید قرار گیرد.

5.2 PS-Pomalidomide REMS به دلیل خطر جنینی-جنین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]، کپسول های پومالیدومید فقط از طریق یک برنامه محدود تحت یک استراتژی ارزیابی و کاهش خطر (REMS)، "PS-Pomalidomide REMS" در دسترس هستند. اجزای مورد نیاز PS-Pomalidomide REMS شامل موارد زیر است: تجویزکنندگان باید با ثبت نام و رعایت الزامات REMS گواهینامه PS-Pomalidomide REMS را دریافت کنند. بیماران باید فرم توافقنامه بیمار و پزشک را امضا کنند و با الزامات REMS مطابقت داشته باشند. به طور خاص، بیماران زن با پتانسیل باروری که باردار نیستند باید از الزامات تست بارداری و پیشگیری از بارداری پیروی کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید] و مردان باید الزامات پیشگیری از بارداری را رعایت کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. داروخانه ها باید دارای گواهینامه PS-Pomalidomide REMS باشند، فقط باید به بیمارانی که مجاز به دریافت کپسول پومالیدومید هستند و با الزامات REMS مطابقت دارند، تجویز کنند. اطلاعات بیشتر در مورد PS-Pomalidomide REMS در www.PS-PomalidomideREMS.com یا با شماره تلفن 1-888-423-5436 در دسترس است.

5.3 ترومبوآمبولی وریدی و شریانی حوادث ترومبوآمبولیک وریدی (ترومبوز وریدی عمقی و آمبولی ریوی) و حوادث ترومبوآمبولی شریانی (انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی) در بیماران تحت درمان با کپسول پومالیدومید مشاهده شده است. در کارآزمایی 2، که درمان‌های ضد انعقاد الزامی بود، حوادث ترومبوآمبولیک در 8.0 درصد از بیماران تحت درمان با کپسول‌های پومالیدوماید و دگزامتازون با دوز پایین (دکس کم) و 3.3 درصد از بیماران تحت درمان با دگزامتازون با دوز بالا رخ داد. حوادث ترومبوآمبولیک وریدی (VTE) در 4.7٪ از بیماران تحت درمان با کپسول pomalidomide و Dex با دوز پایین و 1.3٪ از بیماران تحت درمان با دگزامتازون با دوز بالا رخ داده است. رویدادهای ترومبوآمبولیک شریانی شامل اصطلاحاتی برای رویدادهای ترومبوآمبولیک شریانی، شرایط ایسکمیک عروق مغزی و بیماری ایسکمیک قلبی است. حوادث ترومبوآمبولی شریانی در 0/3 درصد از بیماران تحت درمان با کپسول پومالیدوماید و دکس با دوز پایین و 3/1 درصد از بیماران تحت درمان با دگزامتازون با دوز بالا رخ داده است. بیماران مبتلا به عوامل خطر شناخته شده، از جمله ترومبوز قبلی، ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند، و باید اقدامات لازم برای به حداقل رساندن تمام عوامل قابل تغییر (مانند چربی خون، فشار خون بالا، سیگار کشیدن) انجام شود. ترومبوپروفیلاکسی توصیه می شود و انتخاب رژیم باید بر اساس ارزیابی عوامل خطر زمینه ای بیمار باشد.

5.4 افزایش مرگ و میر در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما هنگامی که پمبرولیزوماب به آنالوگ تالیدومید و دگزامتازون اضافه می شود در دو کارآزمایی بالینی تصادفی شده در بیماران مبتلا به MM، افزودن پمبرولیزوماب به آنالوگ تالیدومید به همراه دگزامتازون نشان دهنده استفاده از آنالوگ ضد تالیدومید یا دگزامتازون است که باعث افزایش PD-1 شده است. مرگ و میر درمان بیماران مبتلا به MM با آنتی بادی مسدودکننده PD-1 یا PD-L1 در ترکیب با آنالوگ تالیدومید به همراه دگزامتازون خارج از آزمایشات بالینی کنترل شده توصیه نمی شود.

5.5 مسمومیت هماتولوژیک میلوم مولتیپل در کارآزمایی‌های 1 و 2 در بیمارانی که پومالیدوماید + دکس با دوز پایین دریافت کردند، نوتروپنی شایع‌ترین واکنش نامطلوب درجه 3 یا 4 بود که به دنبال آن کم‌خونی و ترومبوسیتوپنی مشاهده شد. در هر دو کارآزمایی، نوتروپنی با هر درجه ای در 51 درصد بیماران گزارش شد. میزان نوتروپنی درجه 3 یا 4 46 درصد بود. میزان نوتروپنی تب دار 8 درصد بود. بیماران را از نظر مسمومیت های خونی به ویژه نوتروپنی تحت نظر بگیرید. شمارش کامل خون را به صورت هفتگی در 8 هفته اول و پس از آن ماهانه کنترل کنید. بیماران ممکن است به قطع و/یا تغییر دوز نیاز داشته باشند [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. سارکوم کاپوزی در کارآزمایی 12-C-0047، مسمومیت های خونی شایع ترین واکنش های جانبی (همه درجه ها و درجه 3 یا 4) بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. 50 درصد از بیماران نوتروپنی درجه 3 یا 4 داشتند. بیماران را از نظر مسمومیت های خونی، به ویژه کاهش نوتروفیل ها، تحت نظر بگیرید. شمارش کامل خون را هر 2 هفته یکبار در 12 هفته اول و پس از آن ماهانه کنترل کنید. بر اساس شدت واکنش، دوز را متوقف کنید، دوز را کاهش دهید، یا به طور دائم پومالیدوماید را قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.6 سمیت کبدی نارسایی کبدی، از جمله موارد کشنده، در بیماران تحت درمان با کپسول پومالیدومید رخ داده است. افزایش سطح آلانین آمینوترانسفراز و بیلی روبین نیز در بیماران تحت درمان با کپسول پومالیدومید مشاهده شده است. آزمایشات عملکرد کبد را ماهانه کنترل کنید. پس از افزایش آنزیم های کبدی کپسول های پومالیدوماید را قطع کرده و ارزیابی کنید. پس از بازگشت به مقادیر پایه، ممکن است درمان با دوز کمتر در نظر گرفته شود.

5.7 واکنش های پوستی شدید واکنش های پوستی شدید از جمله سندرم استیونز-جانسون (SJS)، نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN) و واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) گزارش شده است. DRESS ممکن است با یک واکنش پوستی (مانند راش یا درماتیت لایه بردار)، ائوزینوفیلی، تب و/یا لنفادنوپاتی همراه با عوارض سیستمیک مانند هپاتیت، نفریت، پنومونیت، میوکاردیت و/یا پریکاردیت تظاهر کند. این واکنش ها می تواند کشنده باشد. قطع یا قطع مصرف کپسول پومالیدوماید را برای بثورات پوستی درجه 2 یا 3 در نظر بگیرید. کپسول پومالیدوماید را برای بثورات درجه 4، راش لایه‌بردار یا تاولی، یا سایر واکنش‌های پوستی شدید مانند SJS، TEN یا DRESS برای همیشه قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

5.8 سرگیجه و حالت گیجی در کارآزمایی‌های 1 و 2 در بیمارانی که کپسول‌های پومالیدوماید + دکس با دوز پایین دریافت کردند، 14 درصد بیماران دچار سرگیجه و 7 درصد از بیماران حالت گیجی را تجربه کردند. 1% از بیماران دچار سرگیجه درجه 3 یا 4 و 3% از بیماران حالت گیجی درجه 3 یا 4 را تجربه کردند. به بیماران آموزش دهید که از موقعیت هایی که سرگیجه یا حالت گیجی ممکن است مشکل ساز باشد اجتناب کنند و از مصرف سایر داروهایی که ممکن است باعث سرگیجه یا حالت گیجی شوند بدون توصیه پزشکی کافی خودداری کنند.

5.9 نوروپاتی در کارآزمایی‌های 1 و 2 در بیمارانی که کپسول‌های پومالیدوماید + دکس با دوز پایین دریافت کردند، 18 درصد از بیماران نوروپاتی را تجربه کردند و تقریباً 12 درصد از بیماران نوروپاتی محیطی را تجربه کردند. دو درصد از بیماران نوروپاتی درجه 3 را در کارآزمایی 2 تجربه کردند. هیچ موردی از عوارض جانبی نوروپاتی درجه 4 در هیچ یک از کارآزمایی ها گزارش نشد.

5.10 خطر بدخیمی های اولیه دوم مواردی از لوسمی میلوژن حاد در بیمارانی که کپسول های پومالیدوماید را به عنوان یک درمان تحقیقاتی خارج از MM دریافت می کنند گزارش شده است.

5.11 سندرم لیز تومور سندرم لیز تومور (TLS) ممکن است در بیماران تحت درمان با پومالیدومید رخ دهد. بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به TLS هستند کسانی هستند که قبل از درمان بار تومور بالایی دارند. این بیماران باید به دقت تحت نظر باشند و اقدامات احتیاطی مناسب انجام شود.

5.12 حساسیت مفرط حساسیت مفرط از جمله آنژیوادم، آنافیلاکسی و واکنش های آنافیلاکسی به کپسول های پومالیدومید گزارش شده است. برای آنژیوادم یا آنافیلاکسی کپسول های پومالیدوماید را برای همیشه قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در سایر بخش های برچسب گذاری به تفصیل شرح داده شده است: مسمومیت جنینی- جنینی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2)] ترومبوآمبولی وریدی و شریانی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] افزایش مرگ و میر در بیماران مبتلا به میلوم مولتیپل با افزودن پمبرولیزوماب به یک داروی تالیدومیته ها (5.4) ] سمیت خونی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]] سمیت کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) ] واکنش‌های پوستی شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] سرگیجه و حالت گیجی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]] نوروپاتی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] )] سندرم لیز تومور [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]] حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]. MM: شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥30%) شامل خستگی و آستنی، نوتروپنی، کم خونی، یبوست، حالت تهوع، اسهال، تنگی نفس، عفونت‌های دستگاه تنفسی فوقانی، کمردرد و پیرکسی بود (6.1). KS: شایع ترین عوارض جانبی از جمله ناهنجاری های آزمایشگاهی (≥30%) عبارتند از کاهش تعداد مطلق نوتروفیل یا گلبول های سفید خون، افزایش کراتینین یا گلوکز، بثورات پوستی، یبوست، خستگی، کاهش هموگلوبین، پلاکت ها، فسفات، آلبومین یا کلسیم، افزایش ALT، تهوع، و 6. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Breckenridge Pharmaceutical Inc. در 1-800-367-3395 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. مولتیپل میلوما (MM) در کارآزمایی 1، داده‌ها از 219 بیمار (جمعیت ایمن) که درمان با پومالیدوماید + دکس با دوز پایین (112 بیمار) یا پومالیدومید به تنهایی (107 بیمار) دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. تعداد متوسط ​​چرخه های درمانی 5 بود. شصت و هفت درصد از بیماران در این مطالعه دوز هر یک از داروها را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. چهل و دو درصد از بیماران در این مطالعه به دلیل عوارض جانبی، دوز هر دو دارو را کاهش دادند. میزان قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی 11 درصد بود. در کارآزمایی 2، داده‌ها از 450 بیمار (جمعیت ایمن) که درمان با Pomalidomide + Dex با دوز پایین (300 بیمار) یا دگزامتازون با دوز بالا (Dex با دوز بالا) (150 بیمار) دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. تعداد متوسط ​​چرخه‌های درمان برای بازوی پومالیدوماید + دکس با دوز کم 5 عدد بود. در بازوی پومالیدوماید + دکس با دوز پایین، 67 درصد بیماران دچار وقفه دوز کپسول‌های پومالیدومید شدند، زمان متوسط ​​تا قطع اولین دوز پومالیدوماید 1/4 هفته بود. 27 درصد از بیماران کاهش دوز پومالیدوماید را داشتند، زمان متوسط ​​تا اولین کاهش دوز پومالیدوماید 4.5 هفته بود. هشت درصد از بیماران به دلیل عوارض جانبی مصرف پومالیدوماید را قطع کردند. جداول 3 و 4 به ترتیب عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی های 1 و 2 را خلاصه می کنند. جدول 3: واکنش های نامطلوب در هر بازوی درمانی کپسول پومالیدوماید در کارآزمایی 1* * صرف نظر از نسبت دادن ارتباط با پومالیدوماید. یک بازوی Pomalidomide به تنهایی شامل تمام بیمارانی است که به طور تصادفی به بازوی Pomalidomide به تنهایی که داروی مورد مطالعه را مصرف کرده اند، انتخاب شده اند. 61 نفر از 107 بیمار در طول دوره درمان دگزامتازون اضافه کردند. b عوارض جانبی جدی در حداقل 2 بیمار در هر گروه درمانی با پومالیدومید گزارش شده است. قطع داده ها: 01 مارس 2013 همه واکنش‌های نامطلوب ≥10٪ در بازوهای درجه 3 یا 4 ≥5٪ در هر دو سیستم بدن بازو واکنش نامطلوب Pomalidomide a (N=107) Pomalidomide + دوز پایین Dex (N=112) Pomalidomide (N=1dolidomide) (N=10x7) تعداد (%) بیماران با حداقل یک واکنش جانبی 107 (100) 112 (100) 98 (92) 102 (91) اختلالات خونی و سیستم لنفاوی نوتروپنی b 57 (53) 55 (49) 51 (48) 46 (41) کم خونی b 41 (38) 47 (42) 25 (23) 24 (21) ترومبوسیتوپنی b 28 (26) 26 (23) 24 (22) 21 (19) لکوپنی 14 (13) 22 (20) Fene (20) b<10% <10% 6 (6) 3 (3) لنفوپنی 4 (4) 17 (15) 2 (2) 8 (7) اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی و آستنی b 62 (58) 70 (63) 13 (12) 19 (17) ادم محیطی (20.10) 2 (0.0) Pyrexia b 25 (23) 36 (32) <5% <5% لرز 11 (10) 14 (13) 0 (0.0) 0 (0.0) اختلالات گوارشی حالت تهوع b 39 (36) 27 (24) <5% <5% یبوست b 38 (36) <3% (37) <5% 41 40 (36) <5% <5% استفراغ b 15 (14) 16 (14) <5% 0 (0.0) اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند کمردرد b 37 (35) 36 (32) 15 (14) 11 (10) اسکلتی عضلانی 23 (20) (20) <2 اسپاسم عضلانی 23 (21) 22 (20) <5% <5% آرترالژی 18 (17) 17 (15) <5% <5% ضعف عضلانی 15 (14) 15 (13) 6 (6) 4 (4) درد استخوان 13 (12) 8 (7) <5% <5% <5% در 12% درد (1% در Pa1) <1% درد عضلانی اسکلتی اندام 8 (7) 16 (14) 0 (0.0) <5% عفونت ها و آلودگی ها عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 40 (37) 32 (29) <5% <5% پنومونی b 30 (28) 38 (34) 21 (20) 31 (29) عفونت ادراری (29) 2 (2) 10 (9) سپسیس b <10٪ <10٪ 6 (6) 5 (4) اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 25 (23) 21 (19) <5٪ 0 (0.0) هیپرکلسمی b 23 (21) 13 (12) 11 (10) 1 (3) هیپوکلسمی (3<1) <5% <5% هیپرگلیسمی 12 (11) 17 (15) <5% <5% هیپوناترمی 12 (11) 14 (13) <5% <5% کم آبی b <10% <10% 5 (4.7) 6 (5.4) هیپوکلسمی 6 (6) 13 (0% 0) و تنفسی 0% (1). مدیاستنال اختلالات تنگی نفس b 38 (36) 50 (45) 8 (7) 14 (13) سرفه 18 (17) 25 (22) 0 (0.0) 0 (0.0) اپیستاکسی 18 (17) 12 (11) <5٪ 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) (4) (0.0) 0 (0.0) درد اوروفارنکس 6 (6) 12 (11) 0 (0.0) 0 (0.0) اختلالات سیستم عصبی سرگیجه 24 (22) 20 (18) <5% <5% نوروپاتی محیطی 23 (21) 20 (18) 0 (0.0) 10 (0.0) 1 هدا (0.0). 15 (13) 0 (0.0) <5% لرزش 11 (10) 15 (13) 0 (0.0) 0 (0.0) اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی راش 22 (21) 18 (16) 0 (0.0) <5% خارش 16 (15) 10 (9) 0 (0.0) 0 (0.0) پوست خشک 10 (9) 12 (0.8) 0 Hyper (0.8) 0 (7) 18 (16) 0 (0.0) 0 (0.0) تعریق شبانه 5 (5) 14 (13) 0 (0.0) 0 (0.0) بررسی ها کراتینین خون افزایش یافته است b 20 (19) 11 (10) 6 (6) 3 (3) (10) (10) (5) کاهش وزن 0 (0.0) وزن 1 (<1) 12 افزایش یافته است (11) 0 (0.0) 0 (0.0) اختلالات روانپزشکی اضطراب 14 (13) 8 (7) 0 (0.0) 0 (0.0) حالت گیجی b 13 (12) 15 (13) 6 (6) 3 (3) بی خوابی 7 (7.0) (0.0) 1 و اختلالات ادراری نارسایی کلیه b 16 (15) 11 (10) 9 (8) 8 (7) جدول 4: واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی 2 همه واکنش‌های نامطلوب (≥5٪ در بازوی Pomalidomide + دکس با دوز کم، و حداقل 2٪ بیشتر از بازوی با دوز بالا-Dex) درجه 3 یا 4 (≥1٪ در بازوی Pomalidomide + دوز پایین Dex، و حداقل 1٪ بیشتر از بازوی Pomalidomide + Bodymadex High-dose) دکس با دوز پایین (N=300) دکس با دوز بالا (N=150) پومالیدوماید + دکس با دوز پایین (N=300) دکس با دوز بالا (N=150) تعداد (%) بیماران با حداقل یک واکنش نامطلوب 297 (99) 149 (99) 259 (86) 127 (85) اختلالات خونی و سیستم لنفاوی نوتروپنی b 154 (51) 31 (21) 145 (48) 24 (16) 24 (16) ترومبوسیتی 24 (16) 66 (22) a 39 (26) a Leukopenia 38 (13) 8 (5) 27 (9) 5 (3) نوتروپنی تب دار b 28 (9) 0 (0.0) 28 (9) 0 (0.0) اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی و آستنی 140 (47) 64 (43) 26 (9) a 18 (12) a Pyrexia b 80 (27) 35 (23) 9 (3) a 7 (5) a ادم محیطی 52 (17) 17 (11) 4 (1) a 3 (2) (2) (2) (2) a Pain (<1) عفونت ها و آلودگی ها عفونت دستگاه تنفسی فوقانی b 93 (31) 19 (13) 9 (3) 1 (<1) ذات الریه b 58 (19) 20 (13) 47 (16) 15 (10) سپسیس نوتروپنیک b 3 (1.0.) a 0 اختلالات گوارشی اسهال 66 (22) 28 (19) 3 (1) a 2 (1) a یبوست 65 (22) 22 (15) 7 (2) 0 (0.0) تهوع 45 (15) 17 (11) 3 (1) a 2 (1) a استفراغ 23 (8) 6 (4) 3 (1) دردهای عضلانی کمر و دردهای عضلانی (0) 59 (20) 24 (16) 15 (5) 6 (4) درد استخوان b 54 (18) 21 (14) 22 (7) 7 (5) اسپاسم عضلانی 46 (15) 11 (7) 1 (<1)a 1 (<1) یک آرترالژی (<1) یک آرترالژی 26 (1) <1 (9) اندام 20 (7) a 9 (6) a 6 (2) 0 (0.0) اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن تنگی نفس b 76 (25) 25 (17) 17 (6) 7 (5) سرفه 60 (20) 15 (10) 2 (<1) a 1 (<1) a بیماری انسدادی مزمن ریه b 5 (0.0) a 5 (0.0) a اختلالات سیستم عصبی نوروپاتی محیطی 52 (17) 18 (12) 5 (2) a 2 (1) یک سرگیجه 37 (12) 14 (9) 4 (1) a 2 (1) یک سردرد 23 (8) 8 (5) 1 (<1) a 0 (2) (1) یک (1) 0 (2) (0) یک 0 (0.0) سطح هوشیاری افسرده 5 (2) a 0 (0.0) a 3 (1) 0 (0.0) اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 38 (13) 12 (8) 3 (1) a 2 (1) هیپوکالمی 28 (9) هیپوکالمی 28 (9) 12 (12) acalemia 12 (4) (4) a 9 (6) a 5 (2) 1 (<1) اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی راش 23 (8) 2 (1) 3 (1) 0 (0.0) خارش 22 (7) 5 (3) 0 (0.0) a 0 (0.0) a 0 (0.0) a Hyperhidrosis 15 (0.1) (0. (0.0) a بررسی ها تعداد نوتروفیل ها کاهش یافت 15 (5) 1 (<1) 14 (5) 1 (<1) تعداد پلاکت ها کاهش یافت 10 (3) a 3 (2) a 8 (3) 2 (1) تعداد گلبول های سفید خون کاهش یافت 8 (3) a 1 (<1) a 0.aminoferase (0.3) افزایش یافت. (2) 2 (1) 5 (2) 0 (0.0) آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش 4 (1) 2 (1) 3 (1) 0 (0.0) تعداد لنفوسیت ها 3 (1) 1 (<1) 3 (1) 0 (0.0) کلیوی و اختلالات ادراری نارسایی کلیه 31 (10) a 18 (12) a 19 (6) 8 (5) آسیب، مسمومیت و عوارض عملی شکستگی استخوان ران b 5 (2) a 1 (<1) a 5 (2) 1 (<1) سیستم تولید مثل و سینه اختلالات لگنی (31 (0) a. درصد معیارهایی را برای در نظر گرفتن واکنش نامطلوب برای پومالیدومید برای آن دسته از رویدادها (یعنی همه عوارض جانبی یا درجه) برآورده نمی کند. 3 یا 4 عارضه جانبی). b عوارض جانبی جدی در حداقل 3 بیمار در بازوی POM + دوز کم Dex و حداقل 1٪ بیشتر از درصد بازوی با دوز بالا-Dex گزارش شد. قطع داده ها: 01 مارس 2013 سایر عوارض جانبی سایر عوارض جانبی کپسول پومالیدومید در بیماران مبتلا به MM که در بالا توضیح داده نشده و مهم تلقی می شوند: اختلالات قلبی: انفارکتوس میوکارد، فیبریلاسیون دهلیزی، آنژین صدری، نارسایی قلبی اختلالات احتقانی گوش و لابیرنت: سرگیجه اختلالات گوارشی: درد شکم اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: وخامت کلی سلامت جسمانی، غیر قلبی، درد قفسه سینه غیر قلبی: نارسایی چند ارگانی نارسایی سینه و نارسایی ساینده آلودگی ها: پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی، عفونت ویروس سنسیشیال تنفسی، سپسیس نوتروپنیک، باکتریمی، پنومونی ویروسی سنسیشیال تنفسی، سلولیت، اوروسپسیس، شوک سپتیک، کولیت کلستریدیوم دیفیسیل، عفونت پنومونی استرپتوکوکال، عفونت لوبیا، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، کاهش هموگلوبین آسیب، مسمومیت و عوارض عملی: افتادن، شکستگی فشاری، شکستگی فشاری مجدد ستون فقرات اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: هیپرکالمی، ناتوانی در رشد اختلالات سیستم عصبی: سطح افسرده هشیاری: اختلالات سینکوپی و تغییر وضعیت مردانه: اختلالات سینکوپی احتباس ادرار، هیپوناترمی اختلالات دستگاه تناسلی و پستان: درد لگن اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: بیماری بینابینی ریه، آمبولی ریه، نارسایی تنفسی، برونکواسپاسم اختلالات عروقی: افت فشار خون کاپوزی سارکوم (KS) ایمنی کاپوزی سارکوم (KS) در بیماران با تری کپسول پومالیدومید ارزیابی شد. 12-C-0047 [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. بیست و هشت بیمار کپسول های پومالیدومید 5 میلی گرم خوراکی را یک بار در روز در روزهای 1 تا 21 سیکل های 28 روزه مکرر دریافت کردند. این مطالعه بیماران مبتلا به اختلالات پیش انعقاد یا سابقه ترومبوآمبولی وریدی یا شریانی را حذف کرد. بیماران پروفیلاکسی DVT را با دوز پایین روزانه آسپرین دریافت کردند. در تمام بیمارانی که در کارآزمایی 12-C-0047 تحت درمان قرار گرفتند، 75٪ به مدت 6 ماه یا بیشتر در معرض پومالیدومید و 25٪ برای بیش از یک سال در معرض پومالیدومید قرار گرفتند. عوارض جانبی جدی در 18٪ (5/28) از بیمارانی که کپسول پومالیدومید دریافت کرده بودند رخ داد. عوارض جانبی جدی زیر هر کدام در 1 بیمار رخ داد: کم خونی، کاهش تعداد نوتروفیل ها و هماچوری. قطع دائمی به دلیل یک واکنش جانبی در 11٪ (3/28) از بیمارانی که کپسول پومالیدومید دریافت کرده بودند رخ داد. در 14% (28/4) از بیمارانی که کپسول پومالیدومید دریافت کرده بودند، قطع دوز به دلیل یک واکنش جانبی رخ داد. شایع ترین واکنش جانبی که نیاز به قطع دوز داشت، کاهش تعداد نوتروفیل ها بود که در 3 بیمار رخ داد. دوز کپسول پومالیدوماید به دلیل واکنش نامطلوب در 1 بیمار به دلیل نقرس کاهش یافت. جداول 5 و 6 واکنش های جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی گزارش شده در کارآزمایی 12-C-0047 را خلاصه می کنند. جدول 5: عوارض جانبی (≥ 20%) در بیمارانی که کپسول پومالیدوماید را در کارآزمایی دریافت کردند 12-C-0047 درجات واکنش نامطلوب 1-4 N=28% درجه 3 یا 4 N=28% راش، تهوع ماکولو-پاپولار 71 3.6 یبوست 38 استفاده 71 اسهال 32 3.6 سرفه 29 0 تنگی نفس 29 0 ادم محیطی 29 3.6 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 29 0 اسپاسم عضلانی 25 0 کم کاری تیروئید 21 0 خشکی پوست 21 0 لرز 21 0 جدول 6: فراوانی ناهنجاری‌های آزمایشگاهی منتخب (≥ 10%) بدتر شدن از پایه در بیمارانی که کپسول پومالیدوماید را در کارآزمایی دریافت کردند 3.6 کاهش هموگلوبین 54 0 کاهش پلاکت 54 0 شیمی افزایش کراتینین 86 3.6 افزایش گلوکز 57 7 کاهش آلبومین 54 0 کاهش فسفات 54 25 کاهش کلسیم 50 0 افزایش آلانین آمینوترانسفراز (ALT) 32 0 افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) 25 0 افزایش کراتین کیناز 25 7 Magphanesium Elevateed1 کاهش یافته 14 3.6 * مخرج تعداد بیمارانی است که برای آنها یک ارزیابی پایه و حداقل یک ارزیابی پس از آن برای پارامتر آزمایشگاهی وجود دارد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید کپسول پومالیدوماید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: پان سیتوپنی اختلالات غدد درون ریز: کم کاری تیروئید، پرکاری تیروئید اختلالات گوارشی: خونریزی مجدد دستگاه گوارش اختلالات کبدی صفراوی: نارسایی کبدی (شامل موارد کشنده)، افزایش آنزیم های کبدی اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های آلرژیک (مانند آنژیولاکسی جامد، آنژیولاژیور پیوندی) عفونت ها و آلودگی ها: فعال شدن مجدد ویروس هپاتیت B، هرپس زوستر، لوکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML) نئوپلاسم های خوش خیم، بدخیم و نامشخص (شامل کیست ها و پولیپ ها): سندرم لیز تومور، کارسینوم سلول بازال، و کارسینوم سلول سنگفرشی پوست پوست و پوست زیر جلدی: سندرم استیونز جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)

شیردهی: به زنان توصیه کنید که از شیر مادر خودداری کنند (8.2).

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت تماس حاملگی وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض کپسول های پومالیدومید قرار گرفته اند و همچنین شرکای زن بیماران مردی که در معرض کپسول های پومالیدومید قرار دارند، بررسی می کند. این رجیستری همچنین برای درک علت اصلی بارداری استفاده می شود. هرگونه مواجهه مشکوک جنین به کپسول های پومالیدومید را از طریق برنامه MedWatch به شماره 1-800-FDA-1088 و همچنین به مرکز تماس REMS به شماره 1-888-423-5436 به FDA گزارش دهید. خلاصه خطر بر اساس مکانیسم اثر [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید] و یافته‌های حاصل از مطالعات حیوانی، کپسول‌های پومالیدومید در صورت تجویز به یک زن باردار می‌توانند باعث آسیب جنین به جنین شوند و در دوران بارداری منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و احتیاط‌ها مراجعه کنید] (5.1). کپسول پومالیدومید یک آنالوگ تالیدومید است. تالیدومید یک تراتوژن انسانی است که باعث ایجاد فرکانس بالایی از نقایص مادرزادی شدید و تهدید کننده زندگی مانند آملیا (فقدان اندام)، فوکوملیا (دست و پا کوتاه)، هیپوپلاستی استخوان، فقدان استخوان، ناهنجاری های گوش خارجی (شامل آنوتیا، میکروپیننا، شنوایی کوچک یا غایب چشم) می شود. (آنوفتالموس، میکروفتالموس) و قلب مادرزادی نقص ها ناهنجاری های دستگاه گوارش، مجاری ادراری و تناسلی نیز ثبت شده است و مرگ و میر در زمان تولد یا اندکی پس از تولد در حدود 40 درصد از نوزادان گزارش شده است. زمانی که پومالیدومید در طول دوره اندام زایی تجویز شد، در موش ها و خرگوش ها تراتوژن بود. پومالیدومید پس از تجویز در خرگوش های باردار از جفت عبور کرد (به داده ها مراجعه کنید). اگر این دارو در دوران بارداری استفاده شود یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شود، باید بیمار را از خطرات احتمالی برای جنین آگاه کرد. اگر در طول درمان حاملگی اتفاق افتاد، بلافاصله دارو را قطع کنید. تحت این شرایط، بیمار را برای ارزیابی و مشاوره بیشتر به یک متخصص زنان و زایمان با تجربه در مسمومیت باروری ارجاع دهید. هرگونه تماس مشکوک جنین در معرض کپسول های پومالیدوماید را از طریق برنامه MedWatch به شماره 1-800-FDA-1088 و همچنین به مرکز تماس REMS به شماره 1-888-423-5436 به FDA گزارش دهید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. تخمین ریسک پس زمینه در ایالات متحده جمعیت کلی نقایص مادرزادی 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده‌های حیوانی پومالیدومید در مطالعات رشد جنین و جنین هنگامی که در طول دوره اندام‌زایی تجویز شد، در موش‌ها و خرگوش‌ها تراتوژن بود. در موش‌های صحرایی، پومالیدومید به صورت خوراکی به حیوانات باردار در دوزهای 25 تا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد. ناهنجاری یا عدم وجود مثانه، عدم وجود غده تیروئید، و جوش خوردن و ناهماهنگی عناصر مهره های کمری و قفسه سینه (قوس مهره ای، مرکزی و/یا عصبی) در تمام سطوح دوز مشاهده شد. هیچ سمیت مادری در این مطالعه مشاهده نشد. کمترین دوز در موش ها منجر به قرار گرفتن در معرض (AUC) تقریباً 85 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه شده 4 میلی گرم در روز شد. سایر مسمومیت های جنینی- جنینی شامل افزایش جذب می شود که منجر به کاهش تعداد جنین های زنده می شود. در خرگوش ها، پومالیدومید به صورت خوراکی به حیوانات باردار در دوزهای 10 تا 250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد. افزایش ناهنجاری های قلبی مانند نقص سپتوم بین بطنی در تمام دوزها با افزایش قابل توجه در mg/kg 250 مشاهده شد. ناهنجاری‌های اضافی مشاهده‌شده با دوز 250 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز شامل ناهنجاری‌هایی در اندام‌ها (جلو و/یا اندام عقبی خمیده و/یا چرخانده، انگشت چسبیده یا غایب) و ناهنجاری‌های اسکلتی مرتبط (متاکارپ استخوانی نشده، فالانکس نامناسب و متاکارپال کوتاه، شکم غیرمرتبط شده، ناهنجاری‌های غیرقابل‌پیش‌خط، اسکلت‌های کوتاه و غیرقابل‌پیش‌بینی بود. استخوان درشت نی یا خمیده)، اتساع متوسط بطن جانبی در مغز، غیر طبیعی قرار دادن شریان ساب کلاوین راست، عدم وجود لوب میانی در ریه ها، کلیه کم تنظیم، مورفولوژی کبد تغییر یافته، لگن استخوانی ناقص یا غیر کامل، افزایش میانگین برای دنده های اضافی قفسه سینه، و میانگین کاهش یافته برای تارسال های استخوانی شده. هیچ سمیت مادری در دوز پایین (10 میلی گرم / کیلوگرم / روز) که منجر به ناهنجاری های قلبی در جنین شد مشاهده شد. این دوز منجر به قرار گرفتن در معرض (AUC) تقریباً برابر با آنچه در انسان در دوز توصیه شده 4 میلی گرم در روز گزارش شده است. سمیت جنینی-جنی اضافی شامل افزایش جذب بود. پس از تجویز خوراکی روزانه پومالیدوماید از روز هفتم بارداری تا روز 20 بارداری در خرگوش های باردار، غلظت پومالیدومید در پلاسمای جنین تقریباً 50 درصد Cmax مادر در تمام دوزها (5 تا 250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) بود که نشان دهنده عبور پومالیدومید از جفت است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود پومالیدوماید در شیر انسان، اثرات کپسول پومالیدوماید بر روی کودک شیرده، یا اثرات کپسول پومالیدوماید بر تولید شیر وجود ندارد. پومالیدومید در شیر موش های شیرده دفع شد (به داده ها مراجعه کنید). از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شود و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی در کودک شیرده از کپسول های پومالیدومید، به زنان توصیه می شود در طول درمان با کپسول های پومالیدومید از شیر مادر خودداری کنند. داده های حیوانی پس از یک تجویز خوراکی پومالیدوماید به موش های شیرده تقریباً 14 روز پس از زایمان، پومالیدومید با نسبت شیر ​​به پلاسما 0.63 تا 1.46 به شیر منتقل شد.

8.3 تست بارداری پتانسیل باروری در زنان و مردان کپسول‌های پومالیدومید هنگام تجویز در دوران بارداری می‌توانند باعث آسیب جنین شوند [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید]. قبل از شروع درمان با کپسول پومالیدوماید و در طول درمان وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را بررسی کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که باید 4 هفته قبل از درمان، در حین مصرف کپسول پومالیدومید، در طول قطع دوز و حداقل 4 هفته پس از اتمام درمان از بارداری خودداری کنند. زنان دارای پتانسیل باروری قبل از شروع کپسول پومالیدومید باید 2 تست حاملگی منفی داشته باشند. آزمایش اول باید طی 14-10 روز و آزمایش دوم در عرض 24 ساعت قبل از تجویز کپسول پومالیدوماید انجام شود. پس از شروع درمان و در طول قطع دوز، آزمایش بارداری برای زنان دارای پتانسیل باروری باید به صورت هفتگی در طول 4 هفته اول استفاده انجام شود، سپس آزمایش بارداری باید هر 4 هفته یک بار در زنان با چرخه قاعدگی منظم تکرار شود. اگر چرخه های قاعدگی نامنظم است، آزمایش بارداری باید هر 2 هفته انجام شود. در صورتی که بیمار پریود نشد و یا در خونریزی قاعدگی او ناهنجاری وجود داشت، آزمایش و مشاوره بارداری باید انجام شود. درمان با کپسول پومالیدوماید باید در طول این ارزیابی قطع شود. زنان پیشگیری از بارداری زنان بالقوه باروری باید متعهد شوند که یا به طور مداوم از رابطه جنسی دگرجنس گرا خودداری کنند یا از 2 روش قابل اطمینان کنترل بارداری به طور همزمان استفاده کنند: یکی از روش‌های بسیار موثر پیشگیری از بارداری - بستن لوله‌ها، IUD، هورمونی (قرص‌های ضد بارداری، تزریق، چسب‌های هورمونی، حلقه‌های واژینال یا ایمپلنت) یا وازکتومی همسر، و 1 روش دیگر پیشگیری از بارداری موثر - لاتکس مردانه یا کاندوم مصنوعی، دیافراگم یا کلاه دهانه رحم. پیشگیری از بارداری باید 4 هفته قبل از شروع درمان با کپسول پومالیدوماید، در طول درمان، در طول قطع دوز شروع شود و تا 4 هفته پس از قطع درمان با کپسول پومالیدوماید ادامه یابد. حتی در مواردی که سابقه ناباروری وجود داشته باشد، پیشگیری از بارداری قابل اعتماد نشان داده می شود، مگر اینکه به دلیل هیسترکتومی باشد. در صورت نیاز، زنان دارای پتانسیل باروری باید به یک ارائه دهنده واجد شرایط روش های پیشگیری از بارداری ارجاع داده شوند. مردانه پومالیدومید در مایع منی مردانی که کپسول پومالیدوماید مصرف می کنند وجود دارد. بنابراین، مردان باید همیشه در هنگام هرگونه تماس جنسی با زنان دارای توان تولید مثل در حین مصرف کپسول پومالیدوماید و تا 4 هفته پس از قطع کپسول پومالیدوماید از کاندوم لاتکس یا مصنوعی استفاده کنند، حتی اگر وازکتومی موفقیت آمیزی انجام داده باشند. بیماران مردی که کپسول پومالیدومید مصرف می کنند نباید اسپرم اهدا کنند. ناباروری بر اساس یافته‌های موجود در حیوانات، باروری زنان ممکن است با درمان با کپسول‌های پومالیدوماید به خطر بیفتد [به سم‌شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی کپسول های پومالیدوماید در بیماران اطفال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی ارزیابی شد اما در دو مطالعه برچسب باز ثابت نشد: یک مطالعه افزایش دوز در 25 بیمار کودک در سنین 5 تا 17 سال با تومورهای عود کننده، پیشرونده یا مقاوم CNS [NCT02415153] و یک مطالعه گروهی موازی که در 47 بیمار کودک 4 تا کمتر از 17 سال با عودکننده یا پیشرونده عودکننده یا پیشرونده با گلیوما، گلیومای بادرجه بالا، ependduym استفاده می‌شود. گلیوم پونتین (DIPG) [NCT03257631]. در این مطالعات هیچ سیگنال ایمنی جدیدی در بیماران اطفال مشاهده نشد. در همان دوز برحسب سطح بدن، قرار گرفتن در معرض پومالیدومید در 55 بیمار کودک 4 تا 17 سال کمتر در محدوده مشاهده شده در بیماران بزرگسال مبتلا به MM بود، اما بیشتر از مواجهه مشاهده شده در بیماران بزرگسال مبتلا به KS بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در دوران سالمندی مولتیپل میلوما از کل تعداد بیماران در مطالعات بالینی کپسول های پومالیدومید، 44 درصد افراد بالای 65 سال سن داشتند، در حالی که 10 درصد افراد بالای 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. در این مطالعات، بیماران بالای 65 سال بیشتر از بیماران کمتر یا مساوی 65 سال به پنومونی مبتلا شدند. سارکوم کاپوزی از 28 بیمار دریافت کننده کپسول پومالیدوماید، 11% 65 سال یا بیشتر و 3.6% 75 سال یا بیشتر سن داشتند. مطالعه بالینی شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

8.6 نارسایی کلیوی در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی که نیاز به دیالیز دارند، AUC پومالیدوماید 38% و میزان SAE 64% نسبت به بیماران با عملکرد طبیعی کلیه افزایش یافته است. بنابراین، تنظیم دوز شروع توصیه می شود. برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی که نیاز به دیالیز دارند، پس از اتمام همودیالیز در روزهای دیالیز، کپسول های پومالیدوماید را تجویز کنید زیرا قرار گرفتن در معرض پومالیدوماید می تواند به طور قابل توجهی در طول دیالیز کاهش یابد [دوز و تجویز (2.7) و فارماکولوژی بالینی (12.3) را ببینید.

8.7 نارسایی کبدی پومالیدومید عمدتاً توسط کبد متابولیزه می شود. پس از تجویز تک دوز، AUC پومالیدوماید در افراد با نارسایی کبدی خفیف (کلاس Child-Pugh کلاس A)، متوسط ​​(کلاس Child-Pugh کلاس B) و شدید (Child-Pugh کلاس C) به ترتیب 51٪، 58٪ و 72٪ در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کبد افزایش یافت. تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.8) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.8 استعمال تنباکو سیگار کشیدن AUC پومالیدومید را به دلیل القای CYP1A2 کاهش می دهد. به بیماران توصیه کنید که سیگار کشیدن ممکن است اثربخشی پومالیدوماید را کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر پومالیدوماید آنالوگ تالیدومید با خواص تعدیل کننده ایمنی، ضد رگ زایی و ضد نئوپلاستیک است. فعالیت‌های سلولی پومالیدوماید از طریق مغز هدف آن، که جزء یک کمپلکس آنزیم لیگاز یوبیکوئیتین E3 حلقه کولین است، انجام می‌شود. در شرایط آزمایشگاهی، در حضور دارو، پروتئین‌های سوبسترا (از جمله Aiolos و Ikaros) برای ubiquitination و تخریب بعدی که منجر به اثرات مستقیم سیتوتوکسیک و تعدیل‌کننده ایمنی می‌شود، هدف قرار می‌گیرند. در سنجش‌های سلولی آزمایشگاهی، پومالیدومید از تکثیر و آپوپتوز سلول‌های تومور خونساز جلوگیری کرد. علاوه بر این، پومالیدومید از تکثیر رده‌های سلولی مولتیپل میلوما (MM) مقاوم به لنالیدومید جلوگیری کرد و با دگزامتازون در رده‌های سلولی حساس به لنالیدومید و مقاوم به لنالیدومید برای القای آپوپتوز سلولی تومور همکاری کرد. پومالیدومید ایمنی با واسطه سلول های T و کشنده طبیعی (NK) را افزایش داد و تولید سایتوکاین های پیش التهابی (مانند TNF-α و IL-6) توسط مونوسیت ها را مهار کرد. پومالیدومید فعالیت ضد رگ زایی را در مدل تومور موش و در مدل بند ناف آزمایشگاهی نشان داد.

12.2 فارماکودینامیک آنالیزهای مواجهه-پاسخ پومالیدوماید نشان داد که هیچ رابطه ای بین سطح قرار گرفتن در معرض سیستمیک با پومالیدوماید و اثربخشی یا ایمنی پس از دوز 4 میلی گرمی پومالیدوماید وجود ندارد. الکتروفیزیولوژی قلب پتانسیل افزایش QTc پومالیدوماید در یک مرکز تک مرکزی، تصادفی شده، مطالعه متقاطع دوسوکور (N=72) با استفاده از 4 میلی گرم پومالیدوماید، 20 میلی گرم پومالیدوماید، دارونما و 400 میلی گرم موکسی فلوکساسین (کنترل مثبت) مورد ارزیابی قرار گرفت. پس از دوزهای 4 و 20 میلی گرمی پومالیدوماید، اثر طولانی مدت QTc قابل توجهی در پومالیدوماید مشاهده نشد.

12.3 فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به ام. در بیماران مبتلا به سارکوم کاپوزی (KS) که روزانه 5 میلی‌گرم پومالیدوماید دریافت می‌کردند، قرار گرفتن در معرض داروی حالت پایدار با پومالیدوماید با AUC 462.3 نانوگرم در ساعت در میلی‌لیتر (82 درصد) و C max 53.1 نانوگرم در میلی‌لیتر (50 درصد) مشخص شد. جذب پس از تجویز تک دوز خوراکی پومالیدوماید، حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) برای پومالیدومید 2 تا 3 ساعت پس از مصرف در بیماران مبتلا به MM یا KS رخ می دهد. تأثیر غذا مصرف همزمان کپسول پومالیدوماید با یک وعده غذایی پرچرب (تقریباً 50 درصد از محتوای کالری کل) و یک وعده غذایی پرکالری (تقریباً 800 تا 1000 کالری) (وعده غذایی حاوی تقریباً 150، 250، و 500 کربوهیدرات، پروتئین، 500، 6 تا 6 کالری) T max را 2.5 ساعت به تاخیر می اندازد، میانگین C max و AUC پلاسما را در افراد سالم کاهش می دهد. به ترتیب حدود 27 درصد و 8 درصد. توزیع پومالیدوماید دارای میانگین حجم توزیع ظاهری (Vd/F) بین 62 تا 138 لیتر در حالت پایدار در بیماران مبتلا به MM یا KS است. پومالیدوماید در مایع منی افراد سالم با غلظت تقریباً 67 درصد سطح پلاسما در 4 ساعت پس از مصرف (~T max) پس از 4 روز دوز 2 میلی گرم یک بار در روز توزیع می شود. اتصال پومالیدومید به پروتئین پلاسمای انسانی بین 12 تا 44 درصد است و وابسته به غلظت نیست. پومالیدوماید یک بستر برای P-gp است. حذف پومالیدوماید دارای میانگین کلیرانس کل بدن (CL/F) 7-10 L/h در بیماران مبتلا به MM یا KS است. پومالیدوماید با نیمه عمر متوسط ​​پلاسمایی 9.5 ساعت در افراد سالم و 7.5 ساعت در بیماران مبتلا به MM یا KS حذف می شود. متابولیسم پومالیدوماید عمدتاً توسط CYP1A2 و CYP3A4 در کبد متابولیزه می شود. مشارکت جزئی از CYP2C19 و CYP2D6 نیز در شرایط آزمایشگاهی مشاهده شد. دفع پس از تجویز خوراکی [14C]-pomalidomide به افراد سالم، تقریباً 73% و 15% از دوز رادیواکتیو به ترتیب در ادرار و مدفوع حذف شد و تقریباً 2% و 8% از دوز نشاندار رادیویی بدون تغییر به عنوان پومالیدومید در ادرار و مدفوع حذف شد. جمعیت های خاص سن (61 تا 85 سال)، جنس و نژاد هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر مواجهه سیستمیک با پومالیدوماید ندارند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی پارامترهای فارماکوکینتیک پومالیدوماید در بیماران مبتلا به اختلال کلیوی متوسط ​​(30 میلی لیتر در دقیقه ≤ CLcr< 60 میلی لیتر در دقیقه) یا شدید (15 میلی لیتر در دقیقه ≤ CLcr< 30 میلی لیتر در دقیقه) اختلال کلیوی نسبت به بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی (CL/min 60) به طور قابل توجهی تحت تأثیر قرار نگرفت. میانگین مواجهه (AUC) با پومالیدومید در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی که نیاز به دیالیز داشتند (CLcr<30 میلی‌لیتر در دقیقه که نیاز به دیالیز دارند) 38 درصد و در بیماران با مرحله نهایی بیماری کلیوی (CLcr<15 میلی‌لیتر در دقیقه) در روزهای غیردیالیز 40 درصد افزایش یافت. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی که نیاز به دیالیز دارند، کلیرانس تخمینی دیالیز تقریباً 12 لیتر در ساعت است که بیشتر از کلیرانس کل بدن پومالیدومید است، که نشان می دهد همودیالیز باعث حذف پومالیدومید از گردش خون می شود. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی میانگین قرار گرفتن در معرض (AUC) پومالیدومید در افراد با نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​یا شدید که با معیارهای Child-Pugh تعریف شده بود، به ترتیب 51، 58 و 72 درصد افزایش یافت. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی مصرف همزمان پومالیدوماید با داروهای زیر، قرار گرفتن در معرض پومالیدومید را تا حد بالینی قابل توجهی افزایش نداد: کتوکونازول (یک مهارکننده قوی CYP3A4 و P-gp)، کاربامازپین (یک القاء کننده قوی CYP3A4) و دگزامتازون (یک القاکننده CYP3A4 ضعیف تا متوسط). مصرف همزمان کپسول های پومالیدومید با داروهایی که القاء کننده CYP1A2 هستند مورد مطالعه قرار نگرفته است. مهارکننده های CYP1A2: مصرف همزمان فلووکسامین (یک مهارکننده قوی CYP1A2) با پومالیدوماید در مقایسه با پومالیدومید به تنهایی در افراد سالم، میانگین [فاصله اطمینان 90 درصد] مواجهه با پومالیدوماید را 125 درصد [98 تا 157 درصد] افزایش داد. مصرف همزمان فلووکسامین در حضور کتوکونازول (یک مهارکننده قوی CYP3A4 و P-gp) با پومالیدومید میانگین قرار گرفتن در معرض پومالیدوماید را 146٪ [126٪ تا 167٪] در مقایسه با پومالیدوماید که به تنهایی در افراد سالم تجویز می شود، افزایش داد، که نشان دهنده افزایش اثر CYP2 در افراد سالم است. قرار گرفتن در معرض پومالیدوماید [به دوز و نحوه تجویز (2.6) و تداخلات دارویی مراجعه کنید (7.1)]. مهارکننده‌های قوی CYP3A4 و P-gp: تجویز همزمان کتوکونازول (یک مهارکننده قوی CYP3A4 و P-gp) در 16 مرد سالم، AUC پومالیدوماید را در مقایسه با پومالیدوماید که به تنهایی تجویز می‌شد، 19 درصد افزایش داد. القاء کننده های قوی CYP1A2: مصرف همزمان کپسول های پومالیدومید با داروهایی که القاء کننده CYP1A2 هستند مطالعه نشده است و ممکن است قرار گرفتن در معرض پومالیدومید را کاهش دهد. القاء کننده های قوی CYP3A4: تجویز همزمان کاربامازپین به 16 مرد سالم، AUC پومالیدوماید را 20 درصد با فاصله اطمینان 90 درصد [13 تا 27 درصد] در مقایسه با زمانی که پومالیدومید به تنهایی تجویز می شد، کاهش داد. دگزامتازون: تجویز همزمان دوزهای متعدد کپسول های 4 میلی گرمی پومالیدوماید با 20 تا 40 میلی گرم دگزامتازون (یک القاء کننده ضعیف تا متوسط ​​CYP3A4) در بیماران مبتلا به MM هیچ تأثیری بر فارماکوکینتیک پومالیدوماید در مقایسه با زمانی که پومالیدومید به تنهایی تجویز می شد، نداشت. سیگار کشیدن: در 14 مرد سالم که 25 نخ سیگار در روز به مدت 10 روز مصرف کردند، پس از یک دوز خوراکی 4 میلی گرم کپسول پومالیدوماید، C max پومالیدومید 14 درصد افزایش یافت در حالی که AUC پومالیدومید 32 درصد در مقایسه با 13 مرد سالم غیر سیگاری کاهش یافت. مطالعات آزمایشگاهی Pomalidomide آنزیم‌ها یا ناقل‌های سیتوکروم p450 را در شرایط آزمایشگاهی مهار یا القا نمی‌کند.

در بیماران مبتلا به MM که روزانه 4 میلی گرم پومالیدوماید به تنهایی یا همراه با دگزامتازون دریافت می کردند، قرار گرفتن در معرض داروی حالت پایدار با پومالیدوماید با AUC (CV%) 860 (37%) ng∙h/mL و C max (CV%) 75 (32%) ng/mL مشخص شد. در بیماران مبتلا به سارکوم کاپوزی (KS) که روزانه 5 میلی‌گرم پومالیدوماید دریافت می‌کردند، قرار گرفتن در معرض داروی حالت پایدار با پومالیدوماید با AUC 462.3 نانوگرم در ساعت در میلی‌لیتر (82 درصد) و C max 53.1 نانوگرم در میلی‌لیتر (50 درصد) مشخص شد. جذب پس از تجویز تک دوز خوراکی پومالیدوماید، حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) برای پومالیدومید 2 تا 3 ساعت پس از مصرف در بیماران مبتلا به MM یا KS رخ می دهد. تأثیر غذا مصرف همزمان کپسول پومالیدوماید با یک وعده غذایی پرچرب (تقریباً 50 درصد از محتوای کالری کل) و یک وعده غذایی پرکالری (تقریباً 800 تا 1000 کالری) (وعده غذایی حاوی تقریباً 150، 250، و 500 کربوهیدرات، پروتئین، 500، 6 تا 6 کالری) T max را 2.5 ساعت به تاخیر می اندازد، میانگین C max و AUC پلاسما را در افراد سالم کاهش می دهد. به ترتیب حدود 27 درصد و 8 درصد. توزیع پومالیدوماید دارای میانگین حجم توزیع ظاهری (Vd/F) بین 62 تا 138 لیتر در حالت پایدار در بیماران مبتلا به MM یا KS است. پومالیدوماید در مایع منی افراد سالم با غلظت تقریباً 67 درصد سطح پلاسما در 4 ساعت پس از مصرف (~T max) پس از 4 روز دوز 2 میلی گرم یک بار در روز توزیع می شود. اتصال پومالیدومید به پروتئین پلاسمای انسانی بین 12 تا 44 درصد است و وابسته به غلظت نیست. پومالیدوماید یک بستر برای P-gp است. حذف پومالیدوماید دارای میانگین کلیرانس کل بدن (CL/F) 7-10 L/h در بیماران مبتلا به MM یا KS است. پومالیدوماید با نیمه عمر متوسط ​​پلاسمایی 9.5 ساعت در افراد سالم و 7.5 ساعت در بیماران مبتلا به MM یا KS حذف می شود. متابولیسم پومالیدوماید عمدتاً توسط CYP1A2 و CYP3A4 در کبد متابولیزه می شود. مشارکت جزئی از CYP2C19 و CYP2D6 نیز در شرایط آزمایشگاهی مشاهده شد. دفع پس از تجویز خوراکی [14C]-pomalidomide به افراد سالم، تقریباً 73% و 15% از دوز رادیواکتیو به ترتیب در ادرار و مدفوع حذف شد و تقریباً 2% و 8% از دوز نشاندار رادیویی بدون تغییر به عنوان پومالیدومید در ادرار و مدفوع حذف شد. جمعیت های خاص سن (61 تا 85 سال)، جنس و نژاد هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر مواجهه سیستمیک با پومالیدوماید ندارند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی پارامترهای فارماکوکینتیک پومالیدوماید در بیماران مبتلا به اختلال کلیوی متوسط ​​(30 میلی لیتر در دقیقه ≤ CLcr< 60 میلی لیتر در دقیقه) یا شدید (15 میلی لیتر در دقیقه ≤ CLcr< 30 میلی لیتر در دقیقه) اختلال کلیوی نسبت به بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی (CL/min 60) به طور قابل توجهی تحت تأثیر قرار نگرفت. میانگین مواجهه (AUC) با پومالیدومید در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی که نیاز به دیالیز داشتند (CLcr<30 میلی‌لیتر در دقیقه که نیاز به دیالیز دارند) 38 درصد و در بیماران با مرحله نهایی بیماری کلیوی (CLcr<15 میلی‌لیتر در دقیقه) در روزهای غیردیالیز 40 درصد افزایش یافت. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی که نیاز به دیالیز دارند، کلیرانس تخمینی دیالیز تقریباً 12 لیتر در ساعت است که بیشتر از کلیرانس کل بدن پومالیدومید است، که نشان می دهد همودیالیز باعث حذف پومالیدومید از گردش خون می شود. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی میانگین قرار گرفتن در معرض (AUC) پومالیدومید در افراد با نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​یا شدید که با معیارهای Child-Pugh تعریف شده بود، به ترتیب 51، 58 و 72 درصد افزایش یافت. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی مصرف همزمان پومالیدوماید با داروهای زیر، قرار گرفتن در معرض پومالیدومید را تا حد بالینی قابل توجهی افزایش نداد: کتوکونازول (یک مهارکننده قوی CYP3A4 و P-gp)، کاربامازپین (یک القاء کننده قوی CYP3A4) و دگزامتازون (یک القاکننده CYP3A4 ضعیف تا متوسط). مصرف همزمان کپسول های پومالیدومید با داروهایی که القاء کننده CYP1A2 هستند مورد مطالعه قرار نگرفته است. مهارکننده های CYP1A2: مصرف همزمان فلووکسامین (یک مهارکننده قوی CYP1A2) با پومالیدوماید در مقایسه با پومالیدومید به تنهایی در افراد سالم، میانگین [فاصله اطمینان 90 درصد] مواجهه با پومالیدوماید را 125 درصد [98 تا 157 درصد] افزایش داد. مصرف همزمان فلووکسامین در حضور کتوکونازول (یک مهارکننده قوی CYP3A4 و P-gp) با پومالیدومید میانگین قرار گرفتن در معرض پومالیدوماید را 146٪ [126٪ تا 167٪] در مقایسه با پومالیدوماید که به تنهایی در افراد سالم تجویز می شود، افزایش داد، که نشان دهنده افزایش اثر CYP2 در افراد سالم است. قرار گرفتن در معرض پومالیدوماید [به دوز و نحوه تجویز (2.6) و تداخلات دارویی مراجعه کنید (7.1)]. مهارکننده‌های قوی CYP3A4 و P-gp: تجویز همزمان کتوکونازول (یک مهارکننده قوی CYP3A4 و P-gp) در 16 مرد سالم، AUC پومالیدوماید را در مقایسه با پومالیدوماید که به تنهایی تجویز می‌شد، 19 درصد افزایش داد. القاء کننده های قوی CYP1A2: مصرف همزمان کپسول های پومالیدومید با داروهایی که القاء کننده CYP1A2 هستند مطالعه نشده است و ممکن است قرار گرفتن در معرض پومالیدومید را کاهش دهد. القاء کننده های قوی CYP3A4: تجویز همزمان کاربامازپین به 16 مرد سالم، AUC پومالیدوماید را 20 درصد با فاصله اطمینان 90 درصد [13 تا 27 درصد] در مقایسه با زمانی که پومالیدومید به تنهایی تجویز می شد، کاهش داد. دگزامتازون: تجویز همزمان دوزهای متعدد کپسول های 4 میلی گرمی پومالیدوماید با 20 تا 40 میلی گرم دگزامتازون (یک القاء کننده ضعیف تا متوسط ​​CYP3A4) در بیماران مبتلا به MM هیچ تأثیری بر فارماکوکینتیک پومالیدوماید در مقایسه با زمانی که پومالیدومید به تنهایی تجویز می شد، نداشت. سیگار کشیدن: در 14 مرد سالم که 25 نخ سیگار در روز به مدت 10 روز مصرف کردند، پس از یک دوز خوراکی 4 میلی گرم کپسول پومالیدوماید، C max پومالیدومید 14 درصد افزایش یافت در حالی که AUC پومالیدومید 32 درصد در مقایسه با 13 مرد سالم غیر سیگاری کاهش یافت. مطالعات آزمایشگاهی Pomalidomide آنزیم‌ها یا ناقل‌های سیتوکروم p450 را در شرایط آزمایشگاهی مهار یا القا نمی‌کند.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide). Embryo-Fetal Toxicity Advise patients that pomalidomide capsules are contraindicated in pregnancy [see Contraindications (4)] . Pomalidomide capsules are a thalidomide analogue and may cause serious birth defects or death to a developing baby [see Warnings and Precautions (5.1) and Use in Specific Populations (8.1) ]. Advise females of reproductive potential that they must avoid pregnancy while taking pomalidomide capsules and for at least 4 weeks after completing therapy. Initiate pomalidomide capsules treatment in females of reproductive potential only following a negative pregnancy test. Advise females of reproductive potential of the importance of monthly pregnancy tests and the need to use 2 different forms of contraception, including at least 1 highly effective form, simultaneously during pomalidomide capsules therapy, during dose interruptions, and for 4 weeks after she has completely finished taking pomalidomide capsules. Highly effective forms of contraception other than tubal ligation include IUD and hormonal (birth control pills, injections, patch, or implants) and a partner’s vasectomy. Additional effective contraceptive methods include latex or synthetic condom, diaphragm, and cervical cap. Instruct patient to immediately stop taking pomalidomide capsules and contact her healthcare provider if she becomes pregnant while taking this drug, if she misses her menstrual period or experiences unusual menstrual bleeding, if she stops taking birth control, or if she thinks FOR ANY REASON that she may be pregnant. Advise patient that if her healthcare provider is not available, she should call the REMS Call Center at 1-888-423-5436 [see Warnings and Precautions (5.1) and Use in Specific Populations (8.3) ]. Advise males to always use a latex or synthetic condom during any sexual contact with females of reproductive potential while taking pomalidomide capsules and for up to 4 weeks after discontinuing pomalidomide capsules, even if they have undergone a successful vasectomy. Advise male patients taking pomalidomide capsules that they must not donate sperm [see Warnings and Precautions (5.1) and Use in Specific Populations (8.3) ]. All patients must be instructed to not donate blood while taking pomalidomide capsules and for 4 weeks following discontinuation of pomalidomide capsules [see Warnings and Precautions (5.1) ]. PS-Pomalidomide REMS Because of the risk of embryo-fetal toxicity, pomalidomide capsules are only available through a restricted program called PS-Pomalidomide REMS [see Warnings and Precautions (5.2) ]. Patients must sign a Patient-Physician Agreement Form and comply with the requirements to receive pomalidomide capsules. In particular, females of reproductive potential must comply with the pregnancy testing, contraception requirements, and participate in monthly telephone surveys. Males must comply with the contraception requirements [see Use in Specific Populations (8.3)] . Pomalidomide capsules are available only from pharmacies that are certified in PS-Pomalidomide REMS. Provide patients with the telephone number and website for information on how to obtain the product. Pregnancy Exposure Registry Inform females that there is a Pregnancy Exposure Registry that monitors pregnancy outcomes in females exposed to pomalidomide capsules during pregnancy and that they can contact the Pregnancy Exposure Registry by calling 1-888-423-5436 [see Use in Specific Populations (8.1) ]. Venous and Arterial Thromboembolism Inform patients of the risk of developing DVT, PE, MI, and stroke and to report immediately any signs and symptoms suggestive of these events for evaluation [see Warnings and Precautions (5.3) ]. Hematologic Toxicities Inform patients on the risks of developing neutropenia, thrombocytopenia, and anemia and the need to report signs and symptoms associated with these events to their healthcare provider for further evaluation [see Warnings and Precautions (5.5) ]. Hepatotoxicity Inform patients on the risks of developing hepatotoxicity, including hepatic failure and death, and to report signs and symptoms associated with these events to their healthcare provider for evaluation [see Warnings and Precautions (5.6) ]. Severe Cutaneous Reactions Inform patients of the potential risk for severe skin reactions such as SJS, TEN and DRESS and to report any signs and symptoms associated with these reactions to their healthcare provider for evaluation [see Warnings and Precautions (5.7) ]. Dizziness and Confusional State Inform patients of the potential risk of dizziness and confusional state with the drug, to avoid situations where dizziness or confusional state may be a problem, and not to take other medications that may cause dizziness or confusional state without adequate medical advice [see Warnings and Precautions (5.8) ]. Neuropathy Inform patients of the risk of neuropathy and to report the signs and symptoms associated with these events to their healthcare provider for further evaluation [see Warnings and Precautions (5.9) ]. Second Primary Malignancies Inform the patient that the potential risk of developing acute myelogenous leukemia during treatment with pomalidomide capsules is unknown [see Warnings and Precautions (5.10) ]. Tumor Lysis Syndrome Inform patients of the potential risk of tumor lysis syndrome and to report any signs and symptoms associated with this event to their healthcare provider for evaluation [see Warnings and Precautions (5.11) ]. Hypersensitivity Inform patients of the potential for severe hypersensitivity reactions such as angioedema and anaphylaxis to pomalidomide capsules. Instruct patients to contact their healthcare provider right away for any signs and symptoms of these reactions. Advise patients to seek emergency medical attention for signs or symptoms of severe hypersensitivity reactions [see Warnings and Precautions (5.12) ]. Smoking Tobacco Advise patients that smoking tobacco may reduce the efficacy of pomalidomide capsules [see Use in Specific Populations (8.8) and Clinical Pharmacology (12.3)] . Dosing Instructions Inform patients on how to take pomalidomide capsules [see Dosage and Administration ( 2.2 , 2.3 , 2.9 )] Pomalidomide capsules should be taken once daily at about the same time each day. Patients on hemodialysis should take pomalidomide capsules following hemodialysis, on hemodialysis days. Pomalidomide capsules may be taken with or without food. The capsules should not be opened, broken, or chewed. Pomalidomide capsules should be swallowed whole with water. Instruct patients that if they miss a dose of pomalidomide capsules, they may still take it up to 12 hours after the time they would normally take it. If more than 12 hours have elapsed, they should be instructed to skip the dose for that day. The next day, they should take pomalidomide capsules at the usual time. Warn patients not to take 2 doses to make up for the one that they missed. Manufactured by: Natco Pharma Limited Parawada – 531 019, India. Revised: November 2025 MEDICATION GUIDE Pomalidomide (poe˝-ma-lid’-oh-mide) capsules What is the most important information I should know about pomalidomide capsules? Before you begin taking pomalidomide capsules, you must read and agree to all of the instructions in PS-Pomalidomide REMS. For more information, call 1-888-423-5436 or go to www.PS-PomalidomideREMS.com. Before prescribing pomalidomide capsules, your healthcare provider will explain PS- Pomalidomide REMS to you and have you sign the Patient-Physician Agreement Form. Pomalidomide capsules can cause serious side effects including: Possible birth defects (deformed babies) or death of an unborn baby . Females who are pregnant or who plan to become pregnant must not take pomalidomide capsules. Pomalidomide capsules are similar to the medicine thalidomide (THALOMID). We know thalidomide can cause severe life- threatening birth defects. Pomalidomide capsules have not been tested in pregnant females. Pomalidomide capsules have harmed unborn animals in animal testing. Females must not get pregnant: For at least 4 weeks before starting pomalidomide capsules While taking pomalidomide capsules During any breaks (interruptions) in your treatment with pomalidomide capsules For at least 4 weeks after stopping pomalidomide capsules Females who can become pregnant: Will have pregnancy tests weekly for 4 weeks, then every 4 weeks if your menstrual cycle is regular, or every 2 weeks if your menstrual cycle is irregular. If you miss your period or have unusual bleeding, you will need to have a pregnancy test and receive counseling. Must agree to use two acceptable forms of birth control at the same time, for at least 4 weeks before, while taking, during any breaks (interruptions) in your treatment, and for at least 4 weeks after stopping pomalidomide capsules. Talk with your healthcare provider to find out about options for acceptable forms of birth control that you may use to prevent pregnancy before, during, and after treatment with pomalidomide capsules. If you become pregnant while taking pomalidomide capsules, stop taking it right away and call your healthcare provider. If your healthcare provider is not available, you can call the REMS Call Center at 1-888-423-5436. Healthcare providers and patients should report all cases of pregnancy to: FDA MedWatch at 1-800-FDA-1088, and REMS Call Center at 1-888-423-5436 There is a pregnancy exposure registry that monitors the outcomes of females who take pomalidomide capsules during pregnancy, or if their male partner takes pomalidomide capsules and they are exposed during pregnancy. You can enroll in this registry by calling the REMS Call Center at the phone number listed above. Pomalidomide can pass into human semen: Males, including those who have had a vasectomy, must always use a latex or synthetic condom during any sexual contact with a pregnant female or a female that can become pregnant while taking pomalidomide capsules, during any breaks (interruptions) in your treatment with pomalidomide capsules, and for 4 weeks after stopping pomalidomide capsules. Do not have unprotected sexual contact with a female who is or could become pregnant. Tell your healthcare provider if you do have unprotected sexual contact with a female who is or could become pregnant. Do not donate sperm while taking pomalidomide capsules, during any breaks (interruptions) in your treatment, and for 4 weeks after stopping pomalidomide capsules. If a female becomes pregnant with your sperm, the baby may be exposed to pomalidomide capsules and may be born with birth defects. Men, if your female partner becomes pregnant, you should call your healthcare provider right away. Blood clots in your arteries, veins, and lungs, heart attack, and stroke can happen if you take pomalidomide capsules. Most people who take pomalidomide capsules will also take a blood thinner medicine to help prevent blood clots. Before taking pomalidomide capsules, tell your healthcare provider: If you have had a blood clot in the past If you have high blood pressure, smoke, or if you have been told you have a high level of fat in your blood (hyperlipidemia) About all the medicines you take. Certain other medicines can also increase your risk for blood clots Call your healthcare provider or get medical help right away if you get any of the following during treatment with pomalidomide capsules: Signs or symptoms of a blood clot in the lung, arm, or leg may include: shortness of breath, chest pain, or arm or leg swelling Signs or symptoms of a heart attack may include: chest pain that may spread to the arms, neck, jaw, back, or stomach area (abdomen), feeling sweaty, shortness of breath, feeling sick or vomiting Signs or symptoms of stroke may include: sudden numbness or weakness, especially on one side of the body, severe headache or confusion, or problems with vision, speech, or balance. What are pomalidomide capsules? Pomalidomide capsules are a prescription medicine used to treat adults with: Multiple myeloma. Pomalidomide capsules are taken along with the medicine dexamethasone, in people who: have received at least 2 prior medicines to treat multiple myeloma, including a type of medicine known as a proteasome inhibitor and lenalidomide, and their disease has become worse during treatment or within 60 days of finishing the last treatment. AIDS-related Kaposi sarcoma (KS). Pomalidomide capsules are taken when highly active antiretroviral therapy (HAART) has not worked well enough or stopped working (failed). KS who do not have HIV infection (HIV negative). It is not known if pomalidomide capsules are safe and effective in children. Who should not take pomalidomide capsules? Do not take pomalidomide capsules if you: are pregnant, plan to become pregnant, or become pregnant during treatment with pomalidomide capsules. See “ What is the most important information I should know about pomalidomide capsules?” are allergic to pomalidomide or any of the ingredients in pomalidomide capsules. See the end of this Medication Guide for a complete list of ingredients in pomalidomide capsules. What should I tell my healthcare provider before taking p omalidomide capsules ? Before you take pomalidomide capsules, tell your healthcare provider if you: smoke cigarettes. Pomalidomide capsules may not work as well in people who smoke have liver problems have kidney problems and are receiving hemodialysis treatment have any other medical conditions are breastfeeding. You should not breastfeed during treatment with pomalidomide capsules. It is not known if pomalidomide passes into your breast milk and can harm your baby. Tell your healthcare provider about all the medicines you take , including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. Pomalidomide capsules and other medicines may affect each other, causing serious side effects. Talk with your healthcare provider before taking any new medicines. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your health care provider and pharmacist. How should I take pomalidomide capsules? Take pomalidomide capsules exactly as prescribed and follow all the instructions of PS-Pomalidomide REMS. Swallow pomalidomide capsules whole with water 1 time a day. Do not break, chew, or open your capsules . P omalidomide capsules may be taken with or without food. Take pomalidomide capsules at about the same time each day. If you are on hemodialysis, take pomalidomide capsules after hemodialysis, on hemodialysis days. Do not open the pomalidomide capsules or handle them any more than needed. If you touch a broken pomalidomide capsule or the medicine in the capsule, wash the area of your body right away with soap and water. If you miss a dose of pomalidomide capsules and it has been less than 12 hours since your regular time, take it as soon as you remember. If it has been more than 12 hours, just skip your missed dose. Do not take 2 doses at the same time. If you take too much pomalidomide capsules, call your healthcare provider right away. What should I avoid while taking pomalidomide capsules? See “What is the most important information I should know about pomalidomide capsules?” Females: Do not get pregnant and do not breastfeed while taking pomalidomide capsules . Males: Do not donate sperm. Do not share pomalidomide capsules with other people. It may cause birth defects and other serious problems. Do not donate blood while you take pomalidomide capsules, during any breaks (interruptions) in your treatment, and for 4 weeks after stopping pomalidomide capsules. If someone who is pregnant gets your donated blood, her baby may be exposed to pomalidomide capsules and may be born with birth defects. Pomalidomide capsules can cause dizziness and confusion. Avoid taking other medicines that may cause dizziness and confusion during treatment with pomalidomide capsules. Avoid situations that require you to be alert until you know how pomalidomide capsules affects you. What are the possible side effects of pomalidomide capsules? Pomalidomide capsules can cause serious side effects, including: See “What is the most important information I should know about pomalidomide capsules? Low white blood cells (neutropenia), low platelets (thrombocytopenia), and low red blood cells (anemia) are common with pomalidomide capsules, but can also be serious. You may need a blood transfusion or certain medicines if your blood counts drop too low. Your blood counts should be checked weekly for the first 8 weeks of treatment and monthly after that. Severe liver problems, including liver failure and death. Your healthcare provider should do blood tests to check your liver function during your treatment with pomalidomide capsules. Tell your healthcare provider right away if you develop any of the following symptoms of liver problems: Yellowing of your skin or the white part of your eyes (jaundice) Dark or brown (tea-colored) urine Pain on the upper right side of your stomach area (abdomen) Bleeding or bruising more easily than normal Feeling very tired Severe allergic reactions and severe skin reactions can happen with pomalidomide capsules and may cause death. Call your healthcare provider if you develop any of the following signs or symptoms during treatment with pomalidomide capsules: a red, itchy, skin rash peeling of your skin or blisters severe itching fever Get emergency medical help right away if you develop any of the following signs or symptoms during treatment with pomalidomide capsules: swelling of your lips, mouth, tongue, or throat a very fast heartbeat trouble breathing or swallowing you feel dizzy or faint raised red areas on your skin (hives) D izziness and confusion. See “What should I avoid while taking pomalidomide capsules?” Nerve damage. Stop taking pomalidomide capsules and call your healthcare provider if you develop symptoms of nerve damage including: numbness, tingling, pain, burning sensation in your hands, legs, or feet. Risk of new cancers (malignancies). New cancers, including certain blood cancers (acute myelogenous leukemia or AML) have been seen in people who received pomalidomide capsules. Talk with your healthcare provider about your risk of developing new cancers if you take pomalidomide capsules. Tumor lysis syndrome (TLS). TLS is caused by the fast breakdown of cancer cells. TLS can cause kidney failure and the need for dialysis treatment, abnormal heart rhythm, seizure, and sometimes death. Your healthcare provider may do blood tests to check you for TLS. Your healthcare provider may tell you to stop taking pomalidomide capsules if you develop certain serious side effects during treatment. The most common side effects of pomalidomide capsules in people with Multiple Myeloma include: tiredness and weakness diarrhea back pain constipation shortness of breath fever nausea upper respiratory tract infection The most common side effects of pomalidomide capsules in people with KS include: tiredness nausea diarrhea constipation abnormal kidney function tests increased blood sugar decreased phosphate and calcium in the blood decreased albumin in the blood rash. See “ Severe allergic reactions and severe skin reactions ” above. These are not all the possible side effects of pomalidomide capsules. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088. How should I store pomalidomide capsules? Store pomalidomide capsules at room temperature between 68°F to 77°F (20°C to 25°C). Return any unused pomalidomide capsules to PS-Pomalidomide REMS by calling 1-888-423-5436 or your healthcare provider. Keep pomalidomide capsules and all medicines out of the reach of children. General information about the safe and effective use of pomalidomide capsules Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Medication Guide. Do not take pomalidomide capsules for conditions for which it was not prescribed. Do not give pomalidomide capsules to other people, even if they have the same symptoms you have. It may harm them and may cause birth defects. If you would like more information, talk with your healthcare provider. You can ask your healthcare provider or pharmacist for information about pomalidomide capsules that is written for health professionals. For more information, call 1-888-423-5436 or go to www.PS-PomalidomideREMS.com. What are the ingredients in pomalidomide capsules? Active ingredient : pomalidomide Inactive ingredients : mannitol, pregelatinized starch, croscarmellose sodium and sodium stearyl fumarate. The 1-mg capsule shell contains gelatin, titanium dioxide, FD&C blue 2, yellow iron oxide, white ink and Black ink. The 2-mg capsule shell contains gelatin, FD&C blue #2, titanium dioxide, iron oxide yellow, FD&C red #3, and white ink. The 3-mg capsule shell contains gelatin, FD&C blue #2, titanium dioxide, iron oxide yellow, and white ink. The 4-mg capsule shell contains gelatin, FD&C Blue #2, titanium dioxide, and white ink. Black ink contains shellac, dehydrated alcohol, Isopropyl alcohol, butyl alcohol, propylene glycol, strong ammonia solution, black iron oxide, potassium hydroxide, and purified water. White ink contains shellac, ethanol, isopropyl alcohol, n-butanol, propylene glycol, ammonia solution, purified water, potassium hydroxide, and titanium dioxide. Manufactured by: Natco Pharma Limited Parawada – 531 019, India. This Medication Guide has been approved by the U.S. Food and Drug Administration. Revised: November 2025