پوراکتانت آلفا

قبل از تجویز CUROSURF، از قرارگیری و باز بودن لوله داخل تراشه اطمینان حاصل کنید (2.1). تزریق داخل تراشه در (2.1): دو قسمت تقسیم شده از طریق یک کاتتر 5 سوراخ انتهایی فرانسوی. یا یک بولوس منفرد از طریق لومن ثانویه لوله داخل تراشه دو لومن بدون قطع تهویه مکانیکی. دوز اولیه توصیه شده 2.5 میلی لیتر بر کیلوگرم وزن هنگام تولد است (2.2) تا دو دوز تکراری 1.25 میلی لیتر بر کیلوگرم وزن هنگام تولد ممکن است در فواصل تقریباً 12 ساعته (حداکثر دوزهای مختلف) تجویز شود. 5 میلی‌لیتر/کیلوگرم (2.2) اطلاعات کامل تجویز را ببینید دستورالعمل تهیه و تجویز سوسپانسیون CUROSURF ( 2.3 , 2.4 )

2.1 دستورالعمل مهم تجویز فقط برای تجویز داخل تراشه. CUROSURF باید توسط یا تحت نظارت پزشکان مجرب در لوله گذاری، مدیریت ونتیلاتور و مراقبت عمومی از نوزادان نارس تجویز شود. قبل از تجویز CUROSURF، از محل مناسب و باز بودن لوله داخل تراشه اطمینان حاصل کنید. بنا به صلاحدید پزشک، لوله داخل تراشه ممکن است قبل از تجویز CUROSURF ساکشن شود. قبل از ادامه دوز، اجازه دهید شیرخوار تثبیت شود. CUROSURF را مدیریت کنید: داخل تراشه با تزریق در دو قسمت تقسیم شده از طریق یک کاتتر انتهایی 5 فرنچ یا داخل تراشه در یک بولوس منفرد از طریق لومن ثانویه یک لوله داخل تراشه دو لومن بدون وقفه در تهویه مکانیکی.

2.2 دوز توصیه شده دوز توصیه شده اولیه 2.5 میلی لیتر بر کیلوگرم وزن هنگام تولد است که بسته به روش القای آن به صورت یک یا دو مقدار تجویز می شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. در نوزادانی که RDS مسئول تداوم یا بدتر شدن وضعیت تنفسی آنها در نظر گرفته می شود، ممکن است تا دو دوز تکراری 1.25 میلی لیتر بر کیلوگرم وزن هنگام تولد، هر کدام در فواصل تقریباً 12 ساعته تجویز شود. حداکثر دوز کلی توصیه شده (مجموع دوز اولیه و حداکثر دو دوز تکراری) 5 میلی لیتر بر کیلوگرم است.

2.3 آماده سازی سوسپانسیون CUROSURF ویال سوسپانسیون CUROSURF را از یخچال با دمای 2+ تا 8+ درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) خارج کنید و قبل از استفاده، ویال را به آرامی در دمای اتاق گرم کنید. قبل از مصرف، تعلیق CUROSURF را از نظر تغییر رنگ بررسی کنید. رنگ تعلیق CUROSURF باید سفید تا سفید کرمی باشد. اگر سوسپانسیون تغییر رنگ داد، ویال CUROSURF را دور بیندازید. برای بدست آوردن سوسپانسیون یکنواخت، ویال را به آرامی وارونه کنید. تکان نخورید. بریدگی (بالا به بالا) را روی درپوش پلاستیکی رنگی قرار دهید و بریدگی را بلند کرده و به سمت بالا بکشید. درپوش پلاستیکی را با قسمت آلومینیومی به سمت پایین بکشید. با بیرون کشیدن لفاف آلومینیومی، تمام حلقه را بردارید. برای استخراج محتوا، درپوش لاستیکی را بردارید. ویال های باز نشده و استفاده نشده سوسپانسیون CUROSURF که تا دمای اتاق گرم شده اند را می توان در مدت 24 ساعت به یخچال برای استفاده در آینده بازگرداند. در دمای اتاق گرم نکنید و بیش از یک بار به یخچال برگردانید. از نور محافظت کنید.

2.4 تجویز برای القای لوله داخل تراشه با استفاده از کاتتر 5 سوراخی فرانسوی، کل محتویات ویال سوسپانسیون CUROSURF را به آرامی از طریق یک سوزن با گیج بزرگ (مثلاً حداقل 20 گیج) در یک سرنگ پلاستیکی 3 یا 5 میلی لیتری خارج کنید. هر ویال یکبار مصرف را فقط یک بار وارد کنید. کاتتر 5 سوراخ انتهایی فرانسوی را با طول مناسب وصل کنید تا نوک کاتتر را در نزدیکی قسمت انتهایی لوله داخل تراشه به سرنگ قرار دهید. کاتتر را با سوسپانسیون CUROSURF پر کنید. CUROSURF اضافی را از طریق کاتتر دور بریزید تا فقط دوز مصرفی در سرنگ باقی بماند. برای اولین دوز: 1.25 میلی‌لیتر بر کیلوگرم (وزن هنگام تولد) در هر مقدار برای هر دوز مکرر: 0.625 میلی‌لیتر/کیلوگرم (وزن هنگام تولد) به ازای هر مقدار مقدار اول سوسپانسیون CUROSURF: شیرخوار را در وضعیت خنثی قرار دهید (سر و بدن در یک راستا بدون شیب)، که به سمت راست یا چپ وابسته است. بلافاصله قبل از تجویز CUROSURF، نوزاد را با اکسیژن مکمل کافی برای حفظ SaO 2 > 92% تهویه کنید. کاتتر را داخل لوله داخل تراشه قرار دهید و اولین مقدار سوسپانسیون CUROSURF را القا کنید. پس از تزریق اولین مقدار، کاتتر را از لوله داخل تراشه خارج کرده و به صورت دستی با اکسیژن مکمل تهویه کنید تا از نظر بالینی پایدار شود. مقدار دوم تعلیق CUROSURF: هنگامی که شیرخوار پایدار است، نوزاد را طوری قرار دهید که طرف دیگر وابسته باشد. مقدار باقیمانده را با استفاده از روشهای مشابه اول اجرا کنید. پس از تکمیل روش دوز، مجاری هوایی را تا 1 ساعت پس از تزریق سورفکتانت ساکشن نکنید، مگر اینکه علائم انسداد قابل توجه راه هوایی رخ دهد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. برای القای لوله داخل تراشه با استفاده از لومن ثانویه یک لوله داخل تراشه دو لومن، تمام محتویات ویال سوسپانسیون CUROSURF را به آرامی از طریق یک سوزن با گیج بزرگ (مثلاً حداقل 20 گیج) در یک سرنگ پلاستیکی 3 یا 5 میلی لیتری خارج کنید. 5 کاتتر فرنچ سوراخ انتهایی را وصل نکنید. سوزن را بردارید و CUROSURF اضافی را دور بریزید تا فقط دوز مصرفی در سرنگ باقی بماند. نوزاد را در وضعیت خنثی نگه دارید (سر و بدن در یک راستا بدون تمایل). سوسپانسیون CUROSURF را از طریق انتهای پروگزیمال لومن ثانویه لوله داخل تراشه به صورت تک دوز، بیش از 1 دقیقه و بدون قطع تهویه مکانیکی تجویز کنید. پس از تکمیل این روش دوز، مدیریت ونتیلاتور ممکن است نیاز به افزایش گذرا در FiO 2، نرخ ونتیلاتور یا PIP داشته باشد. تا 1 ساعت پس از تزریق سورفکتانت، مجاری هوایی را ساکشن نکنید، مگر اینکه علائم انسداد قابل توجه راه هوایی رخ دهد.

2.1 دستورالعمل مهم تجویز فقط برای تجویز داخل تراشه. CUROSURF باید توسط یا تحت نظارت پزشکان مجرب در لوله گذاری، مدیریت ونتیلاتور و مراقبت عمومی از نوزادان نارس تجویز شود. قبل از تجویز CUROSURF، از محل مناسب و باز بودن لوله داخل تراشه اطمینان حاصل کنید. بنا به صلاحدید پزشک، لوله داخل تراشه ممکن است قبل از تجویز CUROSURF ساکشن شود. قبل از ادامه دوز، اجازه دهید شیرخوار تثبیت شود. CUROSURF را مدیریت کنید: داخل تراشه با تزریق در دو قسمت تقسیم شده از طریق یک کاتتر انتهایی 5 فرنچ یا داخل تراشه در یک بولوس منفرد از طریق لومن ثانویه یک لوله داخل تراشه دو لومن بدون وقفه در تهویه مکانیکی.

2.2 دوز توصیه شده دوز توصیه شده اولیه 2.5 میلی لیتر بر کیلوگرم وزن هنگام تولد است که بسته به روش القای آن به صورت یک یا دو مقدار تجویز می شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. در نوزادانی که RDS مسئول تداوم یا بدتر شدن وضعیت تنفسی آنها در نظر گرفته می شود، ممکن است تا دو دوز تکراری 1.25 میلی لیتر بر کیلوگرم وزن هنگام تولد، هر کدام در فواصل تقریباً 12 ساعته تجویز شود. حداکثر دوز کلی توصیه شده (مجموع دوز اولیه و حداکثر دو دوز تکراری) 5 میلی لیتر بر کیلوگرم است.

2.3 آماده سازی سوسپانسیون CUROSURF ویال سوسپانسیون CUROSURF را از یخچال با دمای 2+ تا 8+ درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) خارج کنید و قبل از استفاده، ویال را به آرامی در دمای اتاق گرم کنید. قبل از مصرف، تعلیق CUROSURF را از نظر تغییر رنگ بررسی کنید. رنگ تعلیق CUROSURF باید سفید تا سفید کرمی باشد. اگر سوسپانسیون تغییر رنگ داد، ویال CUROSURF را دور بیندازید. برای بدست آوردن سوسپانسیون یکنواخت، ویال را به آرامی وارونه کنید. تکان نخورید. بریدگی (بالا به بالا) را روی درپوش پلاستیکی رنگی قرار دهید و بریدگی را بلند کرده و به سمت بالا بکشید. درپوش پلاستیکی را با قسمت آلومینیومی به سمت پایین بکشید. با بیرون کشیدن لفاف آلومینیومی، تمام حلقه را بردارید. برای استخراج محتوا، درپوش لاستیکی را بردارید. ویال های باز نشده و استفاده نشده سوسپانسیون CUROSURF که تا دمای اتاق گرم شده اند را می توان در مدت 24 ساعت به یخچال برای استفاده در آینده بازگرداند. در دمای اتاق گرم نکنید و بیش از یک بار به یخچال برگردانید. از نور محافظت کنید.

عوارض جانبی رایج مرتبط با تجویز CUROSURF شامل برادی کاردی، افت فشار خون، انسداد لوله داخل تراشه و اشباع شدن اکسیژن است. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Chiesi USA, Inc. به شماره 1-888-661-9260 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی در مطالعات نوزادان نارس مبتلا به سندرم دیسترس تنفسی داده های ایمنی شرح داده شده در زیر منعکس کننده قرار گرفتن در معرض CUROSURF با دوز واحد 2.5 میلی لیتر بر کیلوگرم (200 میلی گرم بر کیلوگرم)، در 78 نوزاد 700-2000 گرمی با وزن هنگام تولد با RDS 0.2 ≥ تهویه مکانیکی است. 1) [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. در مجموع 144 نوزاد پس از ایجاد RDS و قبل از 15 ساعت سن مورد مطالعه قرار گرفتند. 78 نوزاد CUROSURF 2.5 میلی لیتر بر کیلوگرم تک دوز (200 میلی گرم بر کیلوگرم) و 66 نوزاد درمان کنترلی (قطع ونتیلاتور و تهویه دستی به مدت 2 دقیقه) دریافت کردند. عوارض جانبی گذرا مشاهده شده با تجویز CUROSURF شامل برادی کاردی، افت فشار خون، انسداد لوله داخل تراشه و اشباع شدن اکسیژن بود. میزان شایع ترین عوارض جدی مرتبط با نارس بودن و RDS مشاهده شده در مطالعه 1 در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1: شایع ترین عوارض جدی مرتبط با نارس بودن و RDS در مطالعه 1 CUROSURF 2.5 ml/kgn=78 CONTROL*n=66 پنومونی اکتسابی 17% 21% سپتی سمی اکتسابی 14% 18% دیسپلازی برونکوپولمونری ریوی 22% 18% هنگری 18% 64% مجرای شریانی ثبت شده 60% 48% پنوموتوراکس 21% 36% آمفیزم بینابینی ریوی 21% 38% *بیماران شاهد از ونتیلاتور جدا شده بودند و تهویه دستی به مدت 2 دقیقه هیچ سورفکتانت تزریق نشد. هفتاد و شش نوزاد (45 تحت درمان با CUROSURF) از مطالعه 1 در سن 1 سالگی و 73 نوزاد (44 نوزاد تحت درمان با CUROSURF) در سن 2 سالگی برای ارزیابی عوارض جانبی بالقوه درازمدت مورد ارزیابی قرار گرفتند. داده‌های حاصل از ارزیابی‌های بعدی برای وزن و طول، علائم تنفسی مداوم، بروز فلج مغزی، اختلال بینایی یا اختلال شنوایی بین گروه‌های درمان مشابه بود. در 16 بیمار (10 بیمار تحت درمان با CUROSURF و 6 گروه کنترل) که در 5.5 سالگی مورد ارزیابی قرار گرفتند، ضریب رشدی که با استفاده از مقیاس رشد ذهنی گریفیث به دست آمده بود، بین گروه ها مشابه بود.

6.2 ایمنی زایی مطالعات ایمونولوژیک تفاوتی را در سطوح کمپلکس های ایمنی سورفکتانت-ضد سورفکتانت و آنتی بادی های ضد CUROSURF بین بیماران تحت درمان با CUROSURF و بیمارانی که درمان کنترل دریافت کرده اند نشان نداده اند.

6.3 تجربه پس از بازاریابی خونریزی ریوی، یک عارضه شناخته شده زایمان زودرس و وزن بسیار کم هنگام تولد، هم در کارآزمایی های بالینی با CUROSURF و هم در گزارشات عوارض جانبی پس از فروش در نوزادانی که CUROSURF دریافت کرده بودند گزارش شده است.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی در مطالعات نوزادان نارس مبتلا به سندرم دیسترس تنفسی داده های ایمنی شرح داده شده در زیر منعکس کننده قرار گرفتن در معرض CUROSURF با دوز واحد 2.5 میلی لیتر بر کیلوگرم (200 میلی گرم بر کیلوگرم)، در 78 نوزاد 700-2000 گرمی با وزن هنگام تولد با RDS 0.2 ≥ تهویه مکانیکی است. 1) [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. در مجموع 144 نوزاد پس از ایجاد RDS و قبل از 15 ساعت سن مورد مطالعه قرار گرفتند. 78 نوزاد CUROSURF 2.5 میلی لیتر بر کیلوگرم تک دوز (200 میلی گرم بر کیلوگرم) و 66 نوزاد درمان کنترلی (قطع ونتیلاتور و تهویه دستی به مدت 2 دقیقه) دریافت کردند. عوارض جانبی گذرا مشاهده شده با تجویز CUROSURF شامل برادی کاردی، افت فشار خون، انسداد لوله داخل تراشه و اشباع شدن اکسیژن بود. میزان شایع ترین عوارض جدی مرتبط با نارس بودن و RDS مشاهده شده در مطالعه 1 در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1: شایع ترین عوارض جدی مرتبط با نارس بودن و RDS در مطالعه 1 CUROSURF 2.5 ml/kgn=78 CONTROL*n=66 پنومونی اکتسابی 17% 21% سپتی سمی اکتسابی 14% 18% دیسپلازی برونکوپولمونری ریوی 22% 18% هنگری 18% 64% مجرای شریانی ثبت شده 60% 48% پنوموتوراکس 21% 36% آمفیزم بینابینی ریوی 21% 38% *بیماران شاهد از ونتیلاتور جدا شده بودند و تهویه دستی به مدت 2 دقیقه هیچ سورفکتانت تزریق نشد. هفتاد و شش نوزاد (45 تحت درمان با CUROSURF) از مطالعه 1 در سن 1 سالگی و 73 نوزاد (44 نوزاد تحت درمان با CUROSURF) در سن 2 سالگی برای ارزیابی عوارض جانبی بالقوه درازمدت مورد ارزیابی قرار گرفتند. داده‌های حاصل از ارزیابی‌های بعدی برای وزن و طول، علائم تنفسی مداوم، بروز فلج مغزی، اختلال بینایی یا اختلال شنوایی بین گروه‌های درمان مشابه بود. در 16 بیمار (10 بیمار تحت درمان با CUROSURF و 6 گروه کنترل) که در 5.5 سالگی مورد ارزیابی قرار گرفتند، ضریب رشدی که با استفاده از مقیاس رشد ذهنی گریفیث به دست آمده بود، بین گروه ها مشابه بود.

6.2 ایمنی زایی مطالعات ایمونولوژیک تفاوتی را در سطوح کمپلکس های ایمنی سورفکتانت-ضد سورفکتانت و آنتی بادی های ضد CUROSURF بین بیماران تحت درمان با CUROSURF و بیمارانی که درمان کنترل دریافت کرده اند نشان نداده اند.

6.3 تجربه پس از بازاریابی خونریزی ریوی، یک عارضه شناخته شده زایمان زودرس و وزن بسیار کم هنگام تولد، هم در کارآزمایی های بالینی با CUROSURF و هم در گزارشات عوارض جانبی پس از فروش در نوزادانی که CUROSURF دریافت کرده بودند گزارش شده است.