پورفیمر سدیم

PHOTOFRIN (2.1) تجویز PHOTOFRIN: 2 mg/kg Photoactivation داخل وریدی (2.2) سرطان مری دوز نور لیزر 300 J/cm از فیبر نوری به طول 40-50 ساعت پس از تزریق با PHOTOFRIN. در صورت نیاز، 96 تا 120 ساعت پس از تزریق اولیه، دوز نور لیزر سرطان اندوبرونشیال 200 ژول بر سانتی متر از طول پخش کننده فیبر نوری 40 تا 50 ساعت پس از تزریق با PHOTOFRIN تکرار می شود. تکرار، در صورت نیاز، پس از دبریدمان ملایم تومور باقیمانده، 96 تا 120 ساعت پس از تزریق اولیه، دیسپلازی درجه بالا در مری بارت، دوز نور لیزر بارت به طول 130 ژول بر سانتی متر از فیبر نوری به طول 40 تا 50 ساعت پس از تزریق با PHOTOFRIN. تکرار، در صورت نیاز، با دوز نوری 50 J/cm از طول پخش کننده فیبر نوری 96-120 ساعت پس از تزریق اولیه. مرحله اول PDT تزریق داخل وریدی PHOTOFRIN با دوز mg/kg 2 است. روشنایی با نور لیزر 40 تا 50 ساعت پس از تزریق با PHOTOFRIN مرحله دوم درمان را تشکیل می دهد. استفاده از نور لیزر دوم ممکن است 96 تا 120 ساعت پس از تزریق انجام شود [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. در مطالعات بالینی بر روی سرطان اندوبرونشیال، دبریدمان از طریق آندوسکوپی 2-3 روز پس از اعمال نور اولیه مورد نیاز بود. تکنیک های استاندارد آندوسکوپی برای تجویز نور و دبریدمان استفاده می شود. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید به طور کامل با وضعیت بیمار آشنا باشند و در مورد درمان ایمن و مؤثر سرطان مری یا اندوبرونشیال یا دیسپلازی درجه بالا (HGD) در مری بارت (BE) با استفاده از PDT با PHOTOFRIN و دستگاه های انتقال نور مرتبط آموزش ببینند. PDT با PHOTOFRIN باید فقط در تجهیزاتی که به طور مناسب برای این روش مجهز شده اند اعمال شود. سیستم لیزر باید برای تحویل توان خروجی پایدار در طول موج 3 ± 630 نانومتر تأیید شود. نور توسط پخش کننده های فیبر نوری OPTIGUIDE استوانه ای به تومور منتقل می شود که از کانال عملیاتی آندوسکوپ/برونکوسکوپی عبور می کند. دستورالعمل استفاده از فیبر نوری و سیستم لیزر انتخابی باید قبل از استفاده به دقت خوانده شود. دیفیوزرهای استوانه ای OPTIGUIDE™ در چندین طول موجود هستند. انتخاب طول نوک دیفیوزر بستگی به طول تومور یا مخاط بارت دارد که باید درمان شود. طول دیفیوزر باید اندازه باشد تا از قرار گرفتن بافت غیر بدخیم در معرض نور جلوگیری شود و از همپوشانی بافت بدخیم درمان شده قبلی جلوگیری شود. برای دستورالعمل های کامل در مورد پخش کننده فیبر نوری، به دستورالعمل های OPTIGUIDE™ برای استفاده مراجعه کنید.

2.2 PHOTOFRIN دوز توصیه شده دوز توصیه شده PHOTOFRIN 2 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن است که به صورت یک تزریق آهسته داخل وریدی طی 3 تا 5 دقیقه تجویز می شود. آماده‌سازی و تجویز هر ویال PHOTOFRIN را با 31.8 میلی‌لیتر تزریق دکستروز 5% (USP) یا تزریق کلرید سدیم 0.9% (USP) بازسازی کنید و غلظت نهایی آن 2.5 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر باشد. خوب تکان دهید تا حل شود. PHOTOFRIN را با سایر داروها در همان محلول مخلوط نکنید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. PHOTOFRIN با تزریق 5% دکستروز (USP) یا با تزریق 0.9% کلرید سدیم (USP) بازسازی شده است، دارای pH در محدوده 7 تا 8 است. PHOTOFRIN با مقدار بیش از حد برای ارائه مقدار برچسب گذاری شده 75 میلی گرم فرموله شده است. محصول بازسازی شده باید از نور شدید محافظت شود و بلافاصله استفاده شود. PHOTOFRIN بازسازی شده یک محلول مات است که در آن تشخیص ذرات با بازرسی بصری بسیار دشوار است. با این حال، PHOTOFRIN بازسازی شده، مانند تمام محصولات دارویی تزریقی، باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شود. مدیریت اکستروازاسیون اقدامات احتیاطی برای ارائه اکستروازاسیون در محل تزریق باید انجام شود. در صورت بروز واژگونی، باید مراقب باشید که ناحیه از نور محافظت شود. هیچ فایده ای از تزریق ماده دیگر به محل خارج شدن خون وجود ندارد.

2.3 Photoactivation سرطان مری تحویل نور لیزر با طول موج 630 نانومتر را به بیمار 40-50 ساعت پس از تزریق PHOTOFRIN آغاز کنید. درمان دوم با نور لیزر ممکن است در اوایل 96 ساعت یا در اواخر 120 ساعت پس از تزریق اولیه با PHOTOFRIN انجام شود. برای چنین درمان مجدد با نور لیزر، دیگر نباید PHOTOFRIN تزریق شود. قبل از ارائه دومین درمان با نور لیزر، تومور باقیمانده ممکن است دبرید شود. دبریدمان اختیاری است زیرا باقیمانده ها به طور طبیعی با عمل پریستالتیک مری برداشته می شوند. دبریدمان شدید ممکن است باعث خونریزی تومور شود. فعال‌سازی نوری PHOTOFRIN با دوز کل نور تحویلی کنترل می‌شود. در درمان سرطان مری، دوز نوری 300 ژول بر سانتی متر (J/cm) طول دیفیوزر باید تحویل داده شود. مجموع توان خروجی در نوک فیبر برای ارائه دوز نور مناسب با استفاده از زمان نوردهی 12 دقیقه و 30 ثانیه تنظیم شده است. برای درمان سرطان مری، بیماران ممکن است دوره دوم PDT را حداقل 30 روز پس از درمان اولیه دریافت کنند. حداکثر سه دوره PDT (هر دوره حداقل 30 روزه) می تواند ارائه شود. قبل از هر دوره درمانی، بیماران مبتلا به سرطان مری باید از نظر وجود فیستول نای مری یا برونش مری بررسی شوند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. همه بیماران باید از نظر احتمال فرسایش تومور به یک رگ خونی اصلی ارزیابی شوند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. سرطان اندوبرونشیال تحویل نور لیزری با طول موج 630 نانومتر به بیمار را 4050 ساعت پس از تزریق PHOTOFRIN آغاز کنید. درمان دوم با نور لیزر ممکن است در اوایل 96 ساعت یا در اواخر 120 ساعت پس از تزریق اولیه با PHOTOFRIN انجام شود. برای چنین درمان مجدد با نور لیزر، دیگر نباید PHOTOFRIN تزریق شود. قبل از ارائه دومین درمان با نور لیزر، تومور باقیمانده باید دبرید شود. دبریدمان شدید ممکن است باعث خونریزی تومور شود. برای تومورهای درون برونشیال، دبریدمان بافت نکروزه باید با افزایش حجم خونریزی متوقف شود، زیرا ممکن است نشان دهنده فراتر رفتن دبریدمان از ناحیه اثر PDT باشد. فعال‌سازی نوری PHOTOFRIN با دوز کل نور تحویلی کنترل می‌شود. در درمان سرطان اندوبرونشیال، دوز نوری 200 ژول بر سانتی متر از طول پخش کننده باید تحویل داده شود. مجموع توان خروجی در نوک فیبر برای ارائه دوز نور مناسب با استفاده از زمان نوردهی 8 دقیقه و 20 ثانیه تنظیم شده است. برای تومورهای داخل برونشیال غیر محیطی که به اندازه کافی نرم هستند تا نفوذ کنند، قرار دادن فیبر بینابینی به فعال سازی داخل مجرا ترجیح داده می شود، زیرا این روش کارایی بهتری ایجاد می کند و منجر به قرار گرفتن کمتر مخاط طبیعی برونش در برابر نور می شود. انجام دبریدمان 2 تا 3 روز پس از هر بار مصرف نور برای به حداقل رساندن احتمال انسداد ناشی از بقایای نکروزه مهم است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. برای درمان سرطان اندوبرونشیال، بیماران ممکن است دوره دوم PDT را حداقل 30 روز پس از درمان اولیه دریافت کنند. حداکثر سه دوره PDT (هر دوره حداقل 30 روزه) می تواند ارائه شود. در بیماران مبتلا به ضایعات اندوبرونشیال که اخیراً تحت رادیوتراپی قرار گرفته‌اند، باید زمان کافی (تقریباً 4 هفته) بین درمان‌ها در نظر گرفته شود تا اطمینان حاصل شود که التهاب حاد ناشی از رادیوتراپی قبل از PDT فروکش کرده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. همه بیماران باید از نظر احتمال فرسایش تومور به یک رگ خونی اصلی ارزیابی شوند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. دیسپلازی درجه بالا (HGD) در مری بارتس (BE) قبل از شروع درمان با PHOTOFRIN PDT، تشخیص HGD در BE باید توسط یک پاتولوژیست متخصص گوارش تایید شود. تقریباً 50-40 ساعت پس از تجویز PHOTOFRIN، نور باید توسط بالون فتودینامیک تراپی سلول ایکس (PDT) با پخش کننده فیبر نوری تحویل داده شود. انتخاب ترکیب فیبر نوری/دیفیوزر بالون به طول مخاط بارتز که باید درمان شود بستگی دارد (جدول 1). *در صورت امکان، بخش BE انتخاب شده برای درمان باید شامل حاشیه های بافت نرمال چند میلی متری در انتهای پروگزیمال و دیستال باشد. جدول 1. پخش کننده فیبر نوری/ترکیب بالون* طول مخاط بارت درمان شده (سانتی متر) طول پخش کننده فیبر نوری (سانتی متر) طول پنجره بالون (سانتی متر) 6-7 9 7 4-5 7 5 1-3 5 3 فعال‌سازی نوری توسط دوز کل نور تحویلی کنترل می‌شود. هدف افشای و درمان تمام نواحی HGD و کل طول BE است. دوز نور تجویز شده 130 ژول بر سانتی متر طول پخش کننده با استفاده از یک بالون مرکزی خواهد بود. بر اساس مطالعه بالینی تصادفی شده، شدت نور قابل قبول برای ترکیبات بالون/دیفیوزر از 200 تا 270 میلی‌وات بر سانتی‌متر طول پخش‌کننده متغیر است. برای محاسبه دوز نور، معادله دزیمتری نور ویژه زیر برای همه پخش‌کننده‌های فیبر نوری اعمال می‌شود: دوز نور (J/cm) = توان خروجی از دیفیوزر (W) x زمان درمان (s) طول پخش‌کننده (سانتی‌متر) جدول 2 تنظیماتی را ارائه می‌کند که برای تحویل دوز در کوتاه‌ترین زمان (mWcm/270 اینتن) استفاده می‌شود. گزینه دوم (شدت نور 200 میلی‌وات بر سانتی‌متر) نیز در صورت لزوم برای قرار دادن لیزرهایی با ظرفیت کلی که از 2.5 وات تجاوز نمی‌کند گنجانده شده است. TABLE 2. خروجی‌های برق فیبر نوری و زمان‌های درمان مورد نیاز برای تحویل 130 ژول بر سانتی‌متر طول پخش‌کننده با استفاده از بالون مرکزی طول پنجره بالون (سانتی‌متر) طول پخش‌کننده فیبر نوری (سانتی‌متر) شدت نور (میلی‌وات بر سانتی‌متر) خروجی برق مورد نیاز از دیفیوزر همانطور که توسط دیفیوزر اندازه‌گیری می‌شود. افزایش قدرت لیزر (mW) زمان درمان (ثانیه) (دقیقه: ثانیه) 3 5 270 1 350 480 8:00 5 7 270 1 900 480 8:00 7 9 270 2 440 480 8:00 200 480 8:00 بیشتر از No. توان خروجی مورد نیاز دیفیوزر باید از لیزر مورد نیاز باشد. اگر بیش از این مورد نیاز است، سیستم باید بررسی شود. دیفیوزرهای فیبر کوتاه (2.5 سانتی‌متر) باید برای درمان ندول‌هایی با طول پخش‌کننده 50 ژول بر سانتی‌متر قبل از درمان با بالون معمولی در اولین جلسه نور لیزر یا برای درمان نواحی پرش (یعنی ناحیه‌ای که پاسخ مخاطی کافی نشان نمی‌دهد) پس از اولین جلسه نور استفاده شود. برای این درمان، از دیفیوزر فیبر نوری بدون بالون مرکزی استفاده می شود و باید از شدت نور 400 میلی وات بر سانتی متر استفاده شود. برای پیش‌درمان ندول و درمان نواحی پرش شده، باید مراقب بود که قرار گرفتن در معرض بافت طبیعی به حداقل برسد زیرا این بافت نیز حساس است. جدول 3 خروجی های توان فیبر نوری مناسب و زمان درمان را با استفاده از شدت نور 400 mW/cm فهرست می کند. جدول 3 پخش کننده های فیبر نوری کوتاه بدون بالون مرکزی برای ارائه 50 ژول بر سانتی متر طول پخش کننده با شدت نور 400 میلی وات بر سانتی متر طول پخش کننده فیبر نوری (سانتی متر) خروجی برق مورد نیاز از دیفیوزر همانطور که با افزایش آهسته دیفیوزر اندازه گیری شد و با غوطه ور کردن دیفیومتر در دیفیوزر اندازه گیری شد. قدرت لیزر (میلی‌وات) زمان درمان (ثانیه) زمان درمان (دقیقه: ثانیه) 1.0 400 125 2:05 1.5 600 125 2:05 2.0 800 125 2:05 2.5 1000 125 2:05 توجه: بیش از مقدار برق مورد نیاز نباید خاموش شود. لیزر اگر بیش از این مورد نیاز است، سیستم باید بررسی شود. حداکثر 7 سانتی متر از مخاط مری در اولین جلسه نوری با استفاده از اندازه مناسب بالون مرکزی و پخش کننده فیبر نوری درمان می شود (جدول 1). در صورت امکان، بخش انتخاب شده برای اولین کاربرد نور باید شامل تمام مناطق HGD باشد. همچنین، در صورت امکان، بخش BE انتخاب شده برای اولین کاربرد نور باید شامل حاشیه بافت نرمال چند میلی متری در انتهای پروگزیمال و دیستال باشد. ندول ها باید با دوز نوری 50 ژول بر سانتی متر از طول پخش کننده با یک پخش کننده فیبر نوری کوتاه (2.5 سانتی متر) که مستقیماً روی گره قرار می گیرد و سپس با استفاده از بالون استاندارد همانطور که در بالا توضیح داده شد، پیش درمان شوند. استفاده از نور تکراری دومین کاربرد نور لیزر ممکن است به قسمتی که قبلاً درمان شده است داده شود که ناحیه پرش را نشان می دهد، با استفاده از یک پخش کننده فیبر نوری کوتاه 2.5 سانتی متری بدون بالون مرکزی با دوز نور 50 J/cm طول پخش کننده. بیماران با BE> 7 سانتی متر، باید طول درمان نشده باقیمانده اپیتلیوم بارت را با دوره دوم PDT حداقل 90 روز بعد تحت درمان قرار دهند. رژیم درمانی در جدول 4 خلاصه شده است. جدول 4. دیسپلازی درجه بالا در بارتز روش مطالعه مری دستگاه های تحویل نور روز هدف درمان PHOTOFRIN روز 1 NA جذب حساس به نور لیزر استفاده از نور لیزر روز 3 ندول گسسته یک کاربرد نور اولیه 50 J/cm (با استفاده از یک توپ فیبر نوری کوتاه) دریافت می کند. بالون 3، 5 یا 7 سانتی‌متری (130 ژول بر سانتی‌متر) استفاده از نور لیزر فعال‌سازی نوری (اختیاری) روز پنجم پخش‌کننده فیبر نوری کوتاه (2.5 سانتی‌متر) (50 ژول بر سانتی‌متر) درمان فقط نواحی «پرش» NA: غیر قابل استفاده برای ابلیشن HGD در BE، بیماران ممکن است حداقل یک دوره درمانی اولیه 90 را دریافت کنند. می توان تا سه دوره PDT (هر تزریق حداقل 90 روز از هم جدا شود) به بخش قبلی درمان شده که همچنان HGD، دیسپلازی با درجه پایین یا متاپلازی بارتز را نشان می دهد، یا اگر قسمت اولیه بارت بیش از 7 سانتی متر طول داشته باشد، به بخش جدیدی داده شود. هر دو بخش باقیمانده و اضافی ممکن است در یک جلسه نوری یکسان درمان شوند، مشروط بر اینکه طول کل بخش های درمان شده با ترکیب بالون/دیفیوزر بیشتر از 7 سانتی متر نباشد. در مورد بخش مری که قبلاً درمان شده است، اگر به اندازه کافی بهبود نیافته باشد و/یا ارزیابی بافت شناسی بیوپسی مشخص نباشد، دوره بعدی PDT ممکن است برای 1-2 ماه دیگر به تعویق بیفتد.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی فیستول و سوراخ شدن معده: در بیماران مبتلا به تومورهای مری که در نای یا درخت نایژه یا دیواره نایژه فرسایش می‌یابند، PHOTOFRIN را با درمان فوتودینامیک (PDT) شروع نکنید. (5.1) خونریزی ریوی و مری: بیماران را از نظر تومورهای فرسایش یافته به رگ خونی ریوی و واریس مری ارزیابی کنید. نور را مستقیماً به ناحیه ای با واریس مری ندهید. (5.2) دیسپلازی با درجه بالا (HGD) در مری بارت (BE): پس از درمان HGD در BE، نظارت بیوپسی آندوسکوپی را هر 3 ماه یکبار انجام دهید، تا زمانی که 4 ارزیابی منفی متوالی برای HGD ثبت شود. ( 5.3 ) حساسیت به نور و حساسیت به نور چشمی : اقدامات احتیاطی را برای جلوگیری از قرار گرفتن پوست و چشم در معرض نور مستقیم خورشید یا نور روشن داخل خانه به مدت حداقل 30 روز رعایت کنید. به بیماران آموزش دهید که در خارج از منزل از عینک آفتابی تیره استفاده کنند که دارای میانگین عبور نور کمتر از 4% برای حداقل 30 روز و تا زمانی که حساسیت چشمی برطرف شود. (5.4، 5.5) استفاده قبل یا بعد از رادیوتراپی: بین PDT و رادیوتراپی بعدی 2-4 هفته فاصله بگذارید. (5.6) درد قفسه سینه: درد قفسه سینه می تواند رخ دهد (5.7) انسداد راه هوایی و ناراحتی تنفسی: در بیماران مبتلا به تومور در مکان هایی که التهاب ناشی از درمان می تواند راه هوایی اصلی را مسدود کند، با احتیاط تجویز شود. بیماران را از نزدیک بین لیزر درمانی و برونکوسکوپی دبریدمان اجباری برای هرگونه شواهدی از دیسترس تنفسی تحت نظر داشته باشید. (5.8) تنگی مری: تنگی مری ممکن است رخ دهد (5.9) نارسایی کبدی و کلیوی: بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی ممکن است به اقدامات احتیاطی طولانی تری برای حساسیت به نور نیاز داشته باشند. (5.10) ترومبوآمبولی: حوادث ترومبوآمبولی ممکن است رخ دهد. (5.11) سمیت جنینی- جنینی: ممکن است باعث سمیت جنینی-جنی شود. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید و از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. (5.12، 8.1)

5.1 فیستول و سوراخ شدن معده مری نکروز و سوراخ شدگی معده و روده و مری جدی و گاهی کشنده می تواند به دنبال درمان با PHOTOFRIN با PDT رخ دهد. PHOTOFRIN را با PDT در بیماران مبتلا به تومورهای مری که به داخل نای یا درخت برونش یا دیواره برونش فرسایش می‌دهند، شروع نکنید زیرا احتمال بالای فیستول نای مری یا برونش مری وجود دارد.

5.2 خونریزی ریوی و مری بیماران مبتلا به تومورهای بزرگ و واقع در مرکز، تومورهای حفره دار یا تومورهای وسیع بیرونی برونش در معرض خطر بالایی برای هموپتیزی عظیم کشنده هستند. بیماران را از نظر تومورهای فرسایش یافته به رگ خونی ریوی [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید] و واریس مری ارزیابی کنید. به دلیل خطر بالای خونریزی، نور را مستقیماً به ناحیه دارای واریس مری ندهید.

5.3 دیسپلازی با درجه بالا (HGD) در مری بارت (BE) اثر طولانی مدت PDT بر HGD در BE ناشناخته است. همیشه خطر سرطان یا اپیتلیوم غیرطبیعی وجود دارد که برای اندوسکوپیست در زیر اپیتلیوم سلول سنگفرشی جدید قابل مشاهده نیست. این حقایق بر خطر نادیده گرفتن سرطان در چنین بیمارانی و نیاز به نظارت مستمر دقیق علیرغم ظاهر آندوسکوپی اپیتلیال مجدد کامل سلول های سنگفرشی تاکید می کند. هر 3 ماه یکبار نظارت بیوپسی آندوسکوپی انجام دهید، تا زمانی که 4 ارزیابی منفی متوالی برای HGD ثبت شود. طبق قضاوت ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی، پیگیری بیشتر ممکن است هر 6 تا 12 ماه برنامه ریزی شود. دوره پیگیری مطالعه تصادفی در زمان تجزیه و تحلیل حداقل 2 سال (محدوده 2 تا 5.6 ​​سال) بود.

5.4 حساسیت به نور همه بیمارانی که PHOTOFRIN دریافت می کنند حساس به نور خواهند بود و باید اقدامات احتیاطی را رعایت کنند تا حداقل 30 روز از قرار گرفتن پوست و چشم در معرض نور مستقیم خورشید یا نور شدید داخل خانه (لامپ های معاینه، از جمله لامپ های دندانپزشکی، لامپ های اتاق عمل، لامپ های بدون سایه در نزدیکی و غیره) اجتناب کنند. برخی از بیماران ممکن است تا 90 روز یا بیشتر حساس به نور باقی بمانند. حساسیت به نور به دلیل باقیمانده دارو است که در تمام قسمت های پوست وجود دارد. با این حال، قرار گرفتن پوست در معرض نور محیط داخلی مفید است زیرا داروی باقیمانده به تدریج و با خیال راحت از طریق واکنش فوتوبلیچینگ غیرفعال می شود. بنابراین، بیماران نباید در این مدت در اتاق تاریک بمانند و باید تشویق شوند که پوست خود را در معرض نور محیط داخلی قرار دهند. سطح حساسیت به نور برای نواحی مختلف بدن بسته به میزان قرار گرفتن قبلی در معرض نور متفاوت خواهد بود. قبل از قرار دادن هر ناحیه از پوست در معرض نور مستقیم خورشید یا نور شدید داخل خانه، بیمار باید آن را از نظر حساسیت به نور باقیمانده آزمایش کند. ناحیه کوچکی از پوست باید به مدت 10 دقیقه در معرض نور خورشید قرار گیرد. اگر در عرض 24 ساعت هیچ واکنش حساسیتی به نور (اریتم، ادم، تاول) رخ ندهد، بیمار می‌تواند به تدریج فعالیت‌های طبیعی خود را در فضای باز از سر بگیرد، در ابتدا به احتیاط ادامه داده و به تدریج اجازه می‌دهد در معرض قرار گرفتن بیشتر شود. اگر برخی از واکنش های حساسیت به نور با آزمایش پوستی محدود رخ دهد، بیمار باید اقدامات احتیاطی را تا 2 هفته دیگر قبل از آزمایش مجدد ادامه دهد. بافت اطراف چشم ممکن است حساس تر باشد و بنابراین استفاده از صورت برای آزمایش توصیه نمی شود. اگر بیماران به یک منطقه جغرافیایی متفاوت با آفتاب بیشتر سفر کنند، باید سطح حساسیت به نور خود را دوباره آزمایش کنند. ضدآفتاب های معمولی فرابنفش (UV) فقط در برابر حساسیت به نور مربوط به اشعه ماوراء بنفش محافظت می کنند و هیچ ارزشی برای محافظت در برابر واکنش های حساسیت به نور ناشی از نور مرئی ندارند.

5.5 حساسیت چشم حساسیت به خورشید، نورهای روشن یا چراغ‌های جلوی خودرو، که باعث ناراحتی چشمی می‌شود، در بیمارانی که PHOTOFRIN دریافت می‌کنند، رخ می‌دهد. حداقل به مدت 30 روز و تا زمانی که حساسیت چشمی برطرف شود، به بیماران آموزش دهید که در خارج از منزل از عینک آفتابی تیره استفاده کنند که میانگین عبور نور سفید کمتر از 4٪ است.

5.6 استفاده قبل یا بعد از رادیوتراپی اگر قرار است PDT قبل یا بعد از رادیوتراپی استفاده شود، زمان کافی بین دو درمان اختصاص دهید تا مطمئن شوید که پاسخ التهابی ایجاد شده توسط درمان اول قبل از شروع درمان دوم فروکش کرده است. پاسخ التهابی از PDT به اندازه تومور و وسعت بافت طبیعی اطراف که نور دریافت می کند بستگی دارد. 2 تا 4 هفته بعد از PDT قبل از شروع رادیوتراپی صبر کنید. واکنش التهابی حاد ناشی از رادیوتراپی معمولاً ظرف 4 هفته پس از تکمیل رادیوتراپی فروکش می کند. 4 هفته پس از تکمیل رادیوتراپی قبل از شروع PDT صبر کنید.

5.7 درد قفسه سینه در نتیجه درمان PDT، بیماران ممکن است از درد قفسه سینه زیر سینه به دلیل پاسخ های التهابی در ناحیه درمان شکایت کنند. چنین دردی ممکن است شدت کافی داشته باشد تا تجویز کوتاه مدت مسکن های مخدر را تضمین کند.

5.8 انسداد راه هوایی و دیسترس تنفسی PHOTOFRIN و به دنبال آن PDT می تواند باعث التهاب ناشی از درمان شود و راه هوایی اصلی را مسدود کند. در بیماران مبتلا به تومورهای داخل برونشیال در مکان‌هایی که التهاب ناشی از درمان می‌تواند راه هوایی اصلی را مسدود کند، به عنوان مثال، تومورهای طولانی یا محیطی نای، تومورهای کارینا که هر دو برونش ساقه اصلی را به‌طور محیطی درگیر می‌کنند، یا تومورهای محیطی در برونش ساقه اصلی در بیماران مبتلا به پنومونکتومی قبلی، تجویز شود. بیماران را از نزدیک بین لیزر درمانی و برونکوسکوپی دبریدمان اجباری برای هرگونه شواهدی از دیسترس تنفسی تحت نظر داشته باشید. التهاب، موکوزیت و بقایای نکروزه ممکن است باعث انسداد راه هوایی شوند. در صورت بروز ناراحتی تنفسی، پزشک باید آماده انجام برونکوسکوپی فوری برای برداشتن ترشحات و مواد زائد برای باز کردن راه هوایی باشد.

5.9 تنگی مری تنگی مری در 122 بیمار از 318 (38٪) بیمارانی که در سه مطالعه بالینی روی بیمارانی که PHOTOFRIN را با PDT به مری دریافت کرده بودند، رخ داد. پیش درمان ندول و درمان مجدد همان بخش مخاطی بیش از یک بار ممکن است بر خطر ایجاد تنگی مری تأثیر بگذارد. در مجموع 49 درصد از بیمارانی که دچار تنگی شده بودند، پیش درمانی ندول را دریافت کردند و 82 درصدی که دچار تنگی شدند، بخش مخاطی دو بار تحت درمان قرار گرفتند. به طور کلی، تنگی مری در عرض شش ماه پس از PHOTOFRIN با PDT رخ داد. همانطور که در جدول 5 جدول 5 نشان داده شده است، ممکن است اتساع چندگانه تنگی مری مورد نیاز باشد. اتساع مری در بیماران تحت درمان – تنگی های مرتبط تعداد اتساع تعداد بیماران با تنگی N=114 درصد بیماران با انقباض 1 – 2 اتساع 32 28% 3 – 5 اتساع 32 28% 6 - 10% 21 > 24 اتساع 5.10 خطر طولانی‌مدت حساسیت به نور در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی و کلیوی، نارسایی کبدی یا کلیوی احتمالاً این بیماری را طولانی‌تر می‌کند. حذف پورفیمر سدیم منجر به افزایش میزان سمیت می شود. به بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی یا نارسایی کبدی خفیف تا شدید اطلاع دهید که دوره ای که نیاز به اقدامات احتیاطی برای حساسیت به نور دارد ممکن است بیش از 90 روز باشد.

5.11 ترومبوآمبولی حوادث ترومبوآمبولی می تواند به دنبال درمان فوتودینامیک با PHOTOFRIN رخ دهد. بیشتر رویدادهای گزارش شده در بیماران با سایر عوامل خطر ترومبوآمبولی از جمله سرطان پیشرفته، به دنبال جراحی بزرگ، بی حرکتی طولانی مدت یا بیماری قلبی عروقی رخ داده است.

5.12 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس مطالعات حیوانی، PHOTOFRIN ممکن است باعث ایجاد مسمومیت جنینی- جنینی در خانم باردار شود. تزریق داخل وریدی پورفیمر سدیم به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز در سطوح دوز تقریباً 0.64 برابر دوز توصیه‌شده PHOTOFRIN بر اساس سطح بدن (BSA) منجر به افزایش جذب جنین، کاهش اندازه بستر و کاهش وزن جنین شد، اما باعث ناهنجاری جنین نشد. زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی جنین آگاه کنید. به زنان با پتانسیل باروری و مردان با شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با PHOTOFRIN و به مدت 5 ماه پس از دوز نهایی، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: فیستول و سوراخ معده [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] خونریزی ریوی و مری [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] دیسپلازی درجه بالا (HGD) در Barrett’s Esophagus (BE) (BE) [3]. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] حساسیت چشمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] قبل یا بعد از آن استفاده کنید رادیوتراپی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]] درد قفسه سینه [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] انسداد راه هوایی و اختلالات تنفسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]] تنگی مری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی و احتیاط‌ها رجوع کنید. اقدامات احتیاطی (5.11)] شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 10%) سرطان مری است: کم خونی، پلورال افیوژن، تب، یبوست، حالت تهوع، درد قفسه سینه، درد، درد شکمی، تنگی نفس، واکنش حساسیت به نور، ذات الریه، استفراغ، بی خوابی، کمردرد، فارنژیت (6.1) انسداد سرطان درون برونش پنومونی (6.1) تومورهای سطحی اندوبرونشیال: اگزودا، واکنش حساسیت به نور، انسداد برونش، ادم، تنگی برونش (6.1) دیسپلازی درجه بالا در مری بارت: واکنش حساسیت به نور، تنگی مری، استفراغ، درد قفسه سینه، تهوع، تب، یبوست، دیسپلازی دیپلازی، دیفاژیدرال (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Pinnacle Biologics، Inc. در 1-866-248-2039 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شوند، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان کارآزمایی های بالینی دیگر در عمل مقایسه کرد. نمای کلی واکنش نامطلوب اثرات سیستمیک درمان فتودینامیک (PDT) با PHOTOFRIN شامل حساسیت به نور و یبوست خفیف است. همه بیمارانی که PHOTOFRIN دریافت می کنند حساس به نور خواهند بود و باید اقدامات احتیاطی را برای اجتناب از نور خورشید و نور شدید داخل خانه رعایت کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. واکنش‌های حساسیت به نور در تقریباً 20٪ از بیماران سرطانی و در 69٪ از دیسپلازی درجه بالا (HGD) در بیماران مری بارتز (BE) تحت درمان با PHOTOFRIN رخ داد. به طور معمول، این واکنش‌ها اغلب اریتم خفیف تا متوسط ​​بودند، اما شامل تورم، خارش، احساس سوزش، احساس گرما یا تاول نیز می‌شدند. در یک مطالعه منفرد روی 24 فرد سالم، شواهدی از واکنش‌های حساسیت به نور در همه افراد مشاهده شد. تظاهرات پوستی کمتر شایع دیگری نیز در مناطقی که واکنش‌های حساسیت به نور رخ داده بود، مانند افزایش رشد مو، تغییر رنگ پوست، ندول پوست، چروک شدن پوست و افزایش شکنندگی پوست گزارش شد. این تظاهرات ممکن است به یک حالت کاذب پورفیری (پورفیری موقت پوستی ناشی از دارو) نسبت داده شود. بیشتر سمیت های این درمان اثرات موضعی است که در ناحیه روشنایی و گاهی در بافت های اطراف دیده می شود. واکنش های نامطلوب موضعی مشخصه یک پاسخ التهابی ناشی از اثر فتودینامیک است. چند مورد از عدم تعادل مایعات در بیماران تحت درمان با PHOTOFRIN PDT برای بدخیمی های منتشر داخل صفاقی گزارش شده است. عدم تعادل سیال یک رویداد مورد انتظار مرتبط با PDT است. یک مورد آب مروارید در یک مرد چاق 51 ساله که تحت درمان با PHOTOFRIN PDT برای HGD در BE گزارش شده است. بیمار از پاسخ PDT همراه با ایجاد زخم عمیق مری رنج می برد. در عرض دو ماه پس از PDT، بیمار در دید دور دچار مشکل شد. معاینه کامل چشم تغییری در عیوب انکساری را نشان داد که بعداً به آب مروارید در هر دو چشم تبدیل شد. هر دو والدین او در دهه 70 زندگی خود سابقه آب مروارید داشتند. اینکه آیا PHOTOFRIN مستقیماً باعث ایجاد یا تسریع یک بیماری زمینه‌ای خانوادگی شده است، ناشناخته است. کارسینوم مری عوارض جانبی زیر در کل دوره پیگیری در حداقل 5 درصد از بیماران تحت درمان با PHOTOFRIN PDT که به طور کامل یا تا حدی سرطان مری را مسدود کرده بودند گزارش شد. جدول 6 داده های 88 بیمار را ارائه می دهد که فرمول موجود در بازار را دریافت کرده اند. ارتباط بسیاری از این واکنش های نامطلوب به PDT با PHOTOFRIN نامشخص است. * بر اساس عوارض جانبی گزارش شده در هر زمان در طول کل دوره پیگیری. جدول 6. عوارض جانبی گزارش شده در 5% یا بیشتر از بیماران* با سیستم انسدادی سرطان مری (SOC) واکنش نامطلوب همه درجات (%) بیماران با حداقل یک واکنش نامطلوب 95 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و میانی 18 فارنژیت 11 نارسایی تنفسی 10 سرفه 7 فیستول نای مری 6 خون و سیستم لنفاوی اختلالات کم خونی 32 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز تب 31 درد قفسه سینه 22 درد 22 ادم محیطی 7 آستنی 6 درد قفسه سینه (زیر قفسه سینه) 5 ادم عمومی 5 ناهنجاری های گوارشی- روده ای ناهنجاری های 24 اختلالات گوارشی 20 استفراغ 17 دیسفاژی 10 ادم مری 8 هماتمز 8 سوء هاضمه 6 تنگی مری 6 اسهال 5 ازوفاژیت 5 ارکتاسیون 5 ملنا 5 پوست و اختلالات بافت زیر جلدی واکنش حساسیت به نور 19 اختلالات روانپزشکی بی خوابی 14 حالت گیجی 8 اضطراب 7 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند کمردرد 11 نارسایی قلبی 10 اختلالات قلبی 6 عفونت و عفونت کاندیدیازیس 9 عفونت ادراری 7 بررسی کاهش وزن 9 اختلال متابولیسم و تغذیه بی اشتهایی 8 کم آبی 7 نئوپلاسم خوش خیم، بدخیم و نامشخص خونریزی توموری 8 اختلالات عروقی فشار خون بالا 7 فشار خون بالا 6 آسیب، مسمومیت و عوارض پروسه ای سه عامل عارضه بعد از پروسه تومور بود. یک سوم بالایی مری (ادم مری)، یک سوم میانی (فیبریلاسیون دهلیزی) و یک سوم پایینی، عروقی ترین ناحیه (کم خونی). همچنین، بیمارانی که تومورهای بزرگ (بیش از 10 سانتی متر) داشتند، بیشتر در معرض کم خونی بودند. دو نفر از 17 بیمار مبتلا به انسداد کامل مری ناشی از تومور، سوراخ‌های مری را تجربه کردند که احتمالاً مرتبط با درمان در نظر گرفته می‌شدند. این سوراخ ها در طول آندوسکوپی های بعدی رخ داده است. عوارض جانبی جدی و قابل توجه دیگری که در کمتر از 5 درصد از بیماران تحت درمان با PDT مبتلا به سرطان انسدادی مری در مطالعات بالینی مشاهده شده است شامل موارد زیر است. رابطه آنها با درمان نامشخص است. در دستگاه گوارش، سوراخ شدن مری، زخم معده، ایلئوس، یرقان و پریتونیت رخ داده است. سپسیس گاهی اوقات گزارش شده است. واکنش های قلبی عروقی شامل آنژین صدری، برادی کاردی، انفارکتوس میوکارد، سندرم سینوس بیمار و تاکی کاردی فوق بطنی است. واکنش های تنفسی برونشیت، برونکواسپاسم، ادم حنجره، پنومونیت، خونریزی ریوی، ادم ریوی، نارسایی تنفسی و استریدور رخ داده است. رابطه زمانی برخی از واکنش‌های گوارشی، قلبی عروقی و تنفسی با تجویز نور، حاکی از التهاب مدیاستن در برخی از بیماران بود. واکنش های مرتبط با بینایی شامل دید غیر طبیعی، دوبینی، درد چشم و فتوفوبیا گزارش شده است. انسداد سرطان اندوبرونشیال جدول 7 واکنش های نامطلوبی را نشان می دهد که در کل دوره پیگیری در حداقل 5 درصد از بیماران مبتلا به سرطان اندوبرونشیال انسدادی تحت درمان با PHOTOFRIN PDT یا Nd: YAG گزارش شده است. این داده ها بر اساس 86 بیمار است که فرمول موجود در بازار را دریافت کرده اند. از آنجایی که به نظر می‌رسد بیشتر واکنش‌های نامطلوب ناشی از این درمان‌های اثر حاد در طی 30 روز پس از درمان رخ می‌دهند، جدول 7 آن واکنش‌هایی را که در 30 روز پس از یک روش درمانی رخ می‌دهند، و همچنین آن‌هایی را که در کل دوره پیگیری رخ می‌دهند، نشان می‌دهد. لازم به ذکر است که پیگیری برای گروه PDT 33 درصد بیشتر از Nd بود: گروه YAG، در نتیجه یک سوگیری علیه PDT زمانی که نرخ واکنش های نامطلوب برای کل دوره پیگیری مقایسه می شود، معرفی می کند. میزان پیگیری در دوره 30 روزه پس از درمان بین گروه ها قابل مقایسه بود (فقط 9٪ بیشتر برای PDT). واکنش های التهابی گذرا در بیماران تحت درمان با PDT در حدود 10 درصد از بیماران رخ می دهد و به صورت تب، برونشیت، درد قفسه سینه و تنگی نفس ظاهر می شود. بروز برونشیت و تنگی نفس با PDT بیشتر از Nd: YAG بود. اکثر موارد برونشیت در عرض 1 هفته پس از درمان اتفاق افتاد و همه آنها به جز یک مورد با شدت خفیف یا متوسط ​​بودند. واکنش‌ها معمولاً طی 10 روز با درمان آنتی‌بیوتیکی برطرف می‌شوند. بدتر شدن تنگی نفس ناشی از درمان عموماً گذرا و خود محدود شونده است. دبریدمان ناحیه تحت درمان برای برداشتن اگزودا و بافت نکروزه الزامی است. نارسایی تنفسی تهدید کننده زندگی احتمالاً به دلیل درمان در 3٪ از بیماران تحت درمان با PDT و 2٪ از بیماران تحت درمان با Nd: YAG رخ داده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. روندی به سمت نرخ بالاتر هموپتیزی عظیم کشنده (FMH) که در بازوی PDT (10٪) در مقابل بازوی Nd:YAG (5٪) رخ می داد وجود داشت، با این حال، میزان FMH که در 30 روز پس از درمان رخ می داد برای PDT و Nd:YAG یکسان بود (4٪ کل حوادث، 3٪ حوادث مرتبط با درمان). بیمارانی که پرتودرمانی دریافت کرده‌اند، پس از درمان با PDT و پس از سایر اشکال درمان موضعی، نسبت به بیمارانی که پرتودرمانی دریافت نکرده‌اند، بروز FMH بالاتری دارند، اما تحلیل‌ها نشان می‌دهند که این افزایش خطر ممکن است به دلیل عوامل پیش‌آگهی مرتبط مانند داشتن تومور در مرکز باشد. بروز FMH در بیمارانی که قبلا تحت درمان با رادیوتراپی قرار گرفته بودند در گروه PDT 21% (29/6) و در گروه Nd:YAG 10% (29/3) بود. در بیمارانی که قبلاً رادیوتراپی نداشتند، بروز کلی FMH کمتر از 1٪ بود. ویژگی های بیماران در معرض خطر بالای FMH در موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) توضیح داده شده است. سایر عوارض جانبی جدی یا قابل توجه در کمتر از 5 درصد از بیماران تحت درمان با PDT با سرطان اندوبرونشیال مشاهده شد. رابطه آنها با درمان نامشخص است. در سیستم تنفسی، ترومبوز ریوی، آمبولی ریه و آبسه ریه رخ داده است. نارسایی قلبی، سپسیس و حوادث احتمالی عروق مغزی نیز در هر یک از بیماران گزارش شده است. جدول 7. عوارض جانبی گزارش شده در 5٪ یا بیشتر از بیماران مبتلا به انسداد سرطان اندوبرونشیال سیستم ORGAN CLASS (SOC) واکنش نامطلوب در 30 روز پس از درمان. دوره پیگیری PDT Nd:YAG PDT Nd:YAG % % % % بیماران با حداقل یک عارضه جانبی 50 38 72 56 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستینال تنگی نفس 17 8 30 15 برونشیت 10 26 72 1067 15 13 پنومونی 6 5 12 6 سرفه مولد 5 6 8 7 نارسایی تنفسی 0 0 6 1 پلورال افیوژن 0 0 5 1 پنوموتوراکس 0 0 0 5 پوست و بافت های زیر جلدی واکنش حساسیت به عکس 9 0 21 0 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز پیرکسی 8 8 16 9 درد قفسه سینه 7 7 8 9 ادم محیطی 3 3 5 3 درد 1 5 5 9 اختلالات روانپزشکی 5xi205 بی خوابی اختلالات گوارشی یبوست 5 1 5 2 سوء هاضمه 1 5 2 6 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند کمردرد 3 1 3 6 اختلالات سیستم عصبی اختلالات عصبی 3 2 تومور فیشیال 5 فوق العاده عوارض جانبی زیر در طول کل دوره پیگیری در حداقل 5 درصد از بیماران مبتلا به تومورهای سطحی (میکرو تهاجمی یا کارسینوم درجا) که فرمول موجود در بازار را دریافت کرده بودند گزارش شد. * بر اساس عوارض جانبی گزارش شده در هر زمان در طول کل دوره پیگیری. جدول 8. عوارض جانبی گزارش شده در 5% یا بیشتر از بیماران* با تومورهای سطحی اندوبرونشیال سیستم ORGAN CLASS (SOC) واکنش نامطلوب همه درجات (%) بیماران با حداقل یک واکنش نامطلوب 49 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستینال 2 اختلالات برونکی مخاطی یا برونش 21 ادم 18 برونش تنگی 11 زخم برونش 9 سرفه 9 تنگی نفس 7 پوست و زیر جلدی اختلالات بافتی واکنش حساسیت به نور 22 در بیماران مبتلا به تومورهای سطحی اندوبرونشیال، 44 نفر از 90 بیمار (49%) یک واکنش نامطلوب را تجربه کردند که دو سوم آن مربوط به سیستم تنفسی بود. شایع ترین واکنش به درمان، واکنش موکوزیت در یک پنجم بیماران بود که به صورت ادم، اگزودا و انسداد ظاهر شد. انسداد (موکوس پلاگ) به راحتی با مکش یا فورسپس برداشته می شود. موکوزیت را می توان با اجتناب از قرار گرفتن بافت طبیعی در معرض نور بیش از حد به حداقل رساند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. سه بیمار تنگی نفس تهدید کننده زندگی را تجربه کردند: به یکی دوز دوز نور داده شد، یکی به طور همزمان در هر دو برونش ساقه اصلی درمان شد و دیگری پنومونکتومی قبلی انجام داده بود و در تنها راه هوایی اصلی باقی مانده درمان شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. قرار دادن استنت در 3 درصد از بیماران به دلیل تنگی اندوبرونشیال مورد نیاز بود. هموپتیزی عظیم کشنده طی 30 روز پس از درمان در یک بیمار مبتلا به تومورهای سطحی (1%) رخ داد. دیسپلازی درجه بالا (HGD) در مری بارتز (BE) جدول 9 عوارض جانبی را نشان می دهد که در طول دوره پیگیری در حداقل 5 درصد از بیماران مبتلا به HGD در BE در کارآزمایی های بالینی کنترل شده یا کنترل نشده گزارش شده است. در گروه PHOTOFRIN PDT + امپرازول (OM)، عوارض جانبی شدید شامل درد قفسه سینه با منشاء غیر قلبی، دیسفاژی، تهوع، استفراغ، بازگشت مجدد و سوزش سر دل بود. شدت این علائم طی 4 تا 6 هفته پس از درمان کاهش یافت. اکثر واکنش‌های حساسیت به نور در طی 90 روز پس از PHOTOFRIN رخ داد و با شدت خفیف (68٪) یا متوسط ​​(24٪) بود. 14 نفر (10%) از بیماران واکنش های شدیدی را گزارش کردند که همه آنها برطرف شد. واکنش معمولی به عنوان اختلال پوستی، آفتاب سوختگی یا بثورات پوستی توصیف شد و بیشتر صورت، دست ها و گردن را تحت تاثیر قرار داد. علائم و نشانه های مرتبط تورم، خارش، اریتم، تاول، احساس سوزش و احساس گرما بود. اکثر تنگی های مری از جمله تنگی های گزارش شده در گروه PHOTOFRIN PDT + OM با شدت خفیف (57٪) یا متوسط ​​(35٪) بودند، در حالی که تقریباً 8٪ با شدت شدید بودند. اکثر تنگی های مری در طول دوره 2 درمان گزارش شد. تمام تنگی های مری به دلیل درمان در نظر گرفته شد. اکثر تنگی های مری از طریق اتساع قابل کنترل بودند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. جدول 9. عوارض جانبی گزارش شده در > 5 درصد از بیماران تحت درمان با PHOTOFRIN PDT در کارآزمایی های بالینی در مورد دیسپلازی درجه بالا در سیستم مری بارت (SOC) گروه های درمان واکنش های نامطلوب HGD شامل همه بیماران HGD30 از گروه Safety1 در گروه TCSC 93-07 (N=44) و TCSC 96-01 (N=42). PHOTOFRIN HGD شامل تمام بیماران HGD در جمعیت ایمنی از PHO BAR 02 (N=69) می شود. امپرازول دیگر شامل بیماران مبتلا به متاپلازی بارتز، دیسپلازی نامشخص، LGD و آدنوکارسینوم در ابتدا در جمعیت ایمنی از TCSC 93-07 (N=55) و TCSC 96-01 (N=44) است. PHOTOFRIN Total PHOTOFRIN PDT + Omeprazole N (%) فقط N (%) PDT + Omeprazole N (%) PDT + Omeprazole N (%) بیماران با حداقل یک واکنش جانبی 94 13 98 95 اختلالات گوارشی اختلالات گوارشی 7479 دستگاه گوارش تنگی مری به عنوان تنگی گشاد شده مری تعریف شد. 37 0 33 36 باریک شدن مری تنگی مری به عنوان تنگی گشاد نشده مری تعریف شد. 32 6 24 30 استفراغ 29 1 34 31 تهوع 26 1 62 37 دیسفاژی 22 0 26 24 یبوست 11 1 7 10 سکسکه 7 0 1 5 درد مری 6 0 9 7 Paphagia 5 Ody (بالا، تحتانی، NOS) 5 1 6 5 سوء هاضمه 5 0 4 4 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی پوست و بافت زیر جلدی 53 1 28 45 واکنش حساسیت به نور 47 0 16 37 GENERAL and ADMINISTION40 قفسه سینه درد 29 0 37 31 پیرکسی 19 0 13 17 ناراحتی قفسه سینه 6 0 19 10 درد 5 0 7 6 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستینال تنفسی 16 0 18 17 BOLITA 1510ef20 اختلالات تغذیه ای متابولیسم و تغذیه 13 0 16 14 کم آبی 11 0 8 10 بررسی ها 11 0 11 11 کاهش وزن 7 0 2 5 صدمات، مسمومیت و آسیب های رویه ای و رویه 11 0 19 14 درد پس از عمل 6 0 14 9 توجه: عوارض جانبی با استفاده از فرهنگ لغت MedDRA 5.0 به استثنای تنگی مری و تنگی مری طبقه بندی شده اند. ناهنجاری های آزمایشگاهی در بیماران مبتلا به سرطان مری، PDT با PHOTOFRIN ممکن است به کم خونی ناشی از خونریزی تومور منجر شود. هیچ اثر قابل توجهی برای سایر پارامترها در بیماران مبتلا به کارسینوم اندوبرونشیال یا با HGD در BE مشاهده نشد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید PHOTOFRIN با PDT شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش های انفوزیون: واکنش های تزریقی شامل کهیر، برادی کاردی، افت فشار خون، سرگیجه و فشار خون بالا.