آلفوزوسین Hcl

UROXATRAL برای درمان علائم و نشانه های هیپرپلازی خوش خیم پروستات اندیکاسیون دارد. UROXATRAL یک آنتاگونیست آلفا آدرنرژیک است که برای درمان علائم و نشانه های هیپرپلازی خوش خیم پروستات تجویز می شود. ( 1 ) محدودیت های مهم استفاده: UROXATRAL برای درمان فشار خون بالا توصیه نمی شود. (1.1) UROXATRAL برای استفاده در جمعیت کودکان نشان داده نمی شود. (1.1، 8.4، 12.3)

1.1 محدودیت های مهم استفاده UROXATRAL برای درمان فشار خون بالا توصیه نمی شود. UROXATRAL برای استفاده در جمعیت کودکان توصیه نمی شود.

دوز توصیه شده یک قرص 10 میلی گرمی UROXATRAL (آلفوزوسین HCl) با رهش طولانی یک بار در روز است. میزان جذب آلفوزوسین در شرایط ناشتا 50 درصد کمتر است. بنابراین، Uroxatral باید با غذا و با همان وعده غذایی هر روز مصرف شود. قرص ها را نباید جوید یا خرد کرد. 10 میلی گرم یک بار در روز همراه با غذا و با همان وعده غذایی هر روز. ( 2 ) قرص ها را نباید جوید یا خرد کرد ( 2 , 12.3 )

قرص 10 میلی گرمی UROXATRAL (آلفوزوسین HCl) با رهش طولانی به صورت قرص گرد و سه لایه موجود است: یک لایه سفید بین دو لایه زرد، با برجسته X10. قرص طولانی رهش: 10 میلی گرم (3)

UROXATRAL برای استفاده منع مصرف دارد: در بیماران با نارسایی کبدی متوسط ​​یا شدید (Childs-Pugh دسته های B و C)، زیرا سطح خون آلفوزوسین در این بیماران افزایش یافته است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. با مهارکننده های قوی CYP3A4 مانند کتوکونازول، ایتراکونازول و ریتوناویر، زیرا سطح آلفوزوسین در خون افزایش می یابد [به تداخلات دارویی (7.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده، مانند کهیر و آنژیوادم، به آلفوزوسین هیدروکلراید یا هر جزء از قرص های UROXATRAL [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید] نارسایی کبدی متوسط ​​یا شدید (4، 8.7، 12.3) تجویز همزمان با مصرف همزمان با پتانسیل کتوکونازول، ایتراکونازول، ریتوناویر) (4، 5.4، 7.1، 12.3) حساسیت مفرط شناخته شده (به عنوان مثال، کهیر یا آنژیوادم) به آلفوزوسین یا هر یک از مواد تشکیل دهنده (4، 6.2)

استفاده همزمان از مهارکننده های PDE5 با آنتاگونیست های آلفا آدرنرژیک، از جمله UROXATRAL، به طور بالقوه می تواند باعث افت فشار خون علامتی شود (5.4، 7.4).

7.1 مهارکننده‌های CYP3A4 UROXATRAL برای استفاده با مهارکننده‌های قوی CYP3A4 مانند کتوکونازول، ایتراکونازول یا ریتوناویر منع مصرف دارد، زیرا سطح آلفوزوسین در خون افزایش می‌یابد [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و Clinical Pharmac (12.3) مراجعه کنید.

7.2 آنتاگونیست های آلفا آدرنرژیک برهمکنش های فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک بین UROXATRAL و سایر آنتاگونیست های آلفا آدرنرژیک مشخص نشده است. با این حال، ممکن است انتظار تداخل داشته باشد و UROXATRAL نباید در ترکیب با سایر آنتاگونیست های آلفا آدرنرژیک استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

7.3 داروهای ضد فشار خون و نیترات ها ممکن است خطر افزایش فشار خون/افت فشار خون وضعیتی و سنکوپ در هنگام مصرف همزمان UROXATRAL با داروهای ضد فشار خون و نیترات ها وجود داشته باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

7.4 مهارکننده های PDE5 هنگام تجویز آنتاگونیست های آلفا آدرنرژیک، از جمله UROXATRAL، با مهارکننده های PDE5 احتیاط می شود. آنتاگونیست های آلفا آدرنرژیک و مهارکننده های PDE5 هر دو گشادکننده عروق هستند که می توانند فشار خون را کاهش دهند. مصرف همزمان این دو دسته دارویی به طور بالقوه می تواند باعث افت فشار خون علامتی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

شایع ترین عوارض جانبی در مطالعات بالینی (بروز ≥2% و با بروز بیشتر از دارونما): سرگیجه، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، سردرد، خستگی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Advanz Pharma (US) Corp. به شماره 1-877-370-1142 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. بروز عوارض جانبی از 3 کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما شامل 1608 مرد مشخص شده است که دوزهای روزانه 10 و 15 میلی گرم آلفوزوسین مورد ارزیابی قرار گرفتند. در این 3 کارآزمایی، 473 مرد قرص 10 میلی گرمی UROXATRAL (آلفوزوسین HCl) طولانی رهش دریافت کردند. در این کارآزمایی‌ها، 4 درصد از بیمارانی که قرص 10 میلی‌گرمی UROXATRAL (آلفوزوسین HCl) با رهش طولانی‌مدت مصرف می‌کردند، به دلیل عوارض جانبی از کارآزمایی انصراف دادند، در مقایسه با 3 درصد در گروه دارونما. جدول 1 عوارض جانبی را که در ≥2٪ از بیمارانی که UROXATRAL دریافت می کردند و با شیوع بالاتری نسبت به گروه دارونما، نشان می دهد. به طور کلی، عوارض جانبی مشاهده شده در استفاده طولانی مدت از نظر نوع و فراوانی مشابه حوادثی بود که در زیر برای آزمایشات 3 ماهه توضیح داده شد. جدول 1 - عوارض جانبی که در ≥2٪ از بیماران تحت درمان با UROXATRAL و بیشتر از دارونما در کارآزمایی‌های بالینی 3 ماهه رخ می‌دهد. عفونت دستگاه تنفسی 4 (0.6%) 14 (3.0%) سردرد 12 (1.8%) 14 (3.0%) خستگی 12 (1.8%) 13 (2.7%) عوارض جانبی زیر، گزارش شده توسط بین 1 تا 2 درصد از بیمارانی که UROXATRAL دریافت می‌کنند و بیشتر از دارونما رخ می‌دهند، به ترتیب حروف الفبا بر اساس سیستم بدن و کاهش دفعات درون سیستم بدن فهرست می‌شوند: بدن به طور کلی: درد سیستم گوارشی: درد شکمی، سوء هاضمه، یبوست، تهوع سیستم تولید مثل: ناتوانی جنسی سیستم تنفسی: برونشیت، سینوزیت، فارنژیت علائم و نشانه‌های ارتوستاز در کارآزمایی‌های بالینی: واکنش‌های نامطلوب مربوط به ارتوستاز که در کارآزمایی‌های فاز 3 دوسوکور با آلفوزوسین 10 میلی‌گرم رخ داد، در جدول 2 خلاصه شده‌اند. تقریباً 20% تا 30% از این بیماران دارای داروهای ضد فشار خون بودند. جدول 2- تعداد (%) بیماران با علائم احتمالاً مرتبط با ارتوستاز در کارآزمایی‌های بالینی 3 ماهه کنترل شده با دارونما علائم دارونما (n=678) UROXATRAL (n=473) سرگیجه 19 (2.8%) 27 (2.8%) هیپوتانسیون 27 (0.7%) پس از فشار خون بالا (0.7). سنکوپ 0 1 (0.2%) آزمایش تغییرات فشار خون یا افت فشار خون ارتواستاتیک در سه مطالعه کنترل شده انجام شد. کاهش فشار خون سیستولیک (≤90 میلی‌متر جیوه، با کاهش ≥20 میلی‌متر جیوه نسبت به پایه) در هیچ یک از 674 بیمار دارونما و 1 (0.2٪) از 469 بیمار UROXATRAL مشاهده نشد. کاهش فشار خون دیاستولیک (≤50 میلی متر جیوه، با کاهش ≥15 میلی متر جیوه نسبت به پایه) در 3 (0.4٪) از بیماران دارونما و در 4 (0.9٪) از بیماران UROXATRAL مشاهده شد. تست ارتواستاتیک مثبت (کاهش فشار خون سیستولیک ≥20 میلی متر جیوه در هنگام ایستادن از حالت خوابیده به پشت) در 52 (7.7%) از بیماران دارونما و در 31 (6.6%) از بیماران UROXATRAL مشاهده شد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید اوروکساترال شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات عمومی: ادم اختلالات قلبی: تاکی کاردی، درد قفسه سینه، آنژین صدری در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر از قبل موجود، فیبریلاسیون دهلیزی اختلالات گوارشی: اسهال، استفراغ اختلالات کبدی صفراوی: آسیب کبدی و کلستاتیک کبدی (از جمله مواردی با زردی که منجر به اختلالات دستگاه تنفسی می شود: اختلالات دستگاه تنفسی، قطع سیستم تنفسی) پریاپیسم اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: بثورات پوستی، خارش، کهیر، آنژیوادم، نکرولیز سمی اپیدرمی اختلالات عروقی: گرگرفتگی اختلالات خون و سیستم لنفاوی: ترومبوسیتوپنی در طی جراحی آب مروارید، نوعی از سندرم مردمک کوچک به نام سندرم فلاپی عنبیه حین عمل (IFIS) در برخی از بیمارانی که قبلاً با آنتاگونیست های آلفا آدرنرژیک درمان شده بودند، گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

اگر مصرف بیش از حد UROXATRAL منجر به افت فشار خون شود، حمایت از سیستم قلبی عروقی در درجه اول اهمیت قرار دارد. بازیابی فشار خون و عادی سازی ضربان قلب ممکن است با نگه داشتن بیمار در وضعیت خوابیده به پشت انجام شود. اگر این اقدام ناکافی است، باید تجویز مایعات داخل وریدی در نظر گرفته شود. در صورت لزوم، باید از وازوپرسورها استفاده کرد و عملکرد کلیه باید در صورت نیاز کنترل و پشتیبانی شود. آلفوزوسین 82 تا 90 درصد به پروتئین متصل است. بنابراین، دیالیز ممکن است مفید نباشد.

8.1 خلاصه خطر بارداری Uroxatral برای استفاده در زنان توصیه نمی شود. اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از UROXATRAL در زنان باردار وجود ندارد. بر اساس یافته های مطالعات حیوانی، آلفوزوسین تجویز شده در طول دوره اندام زایی تا 1200 برابر MRHD 10 میلی گرم از طریق AUC در موش ها و 3 برابر در خرگوش، از طریق سطح بدن، تراتوژن، جنین سمی یا جنینی نبود. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌ها داده‌های حیوانی آلفوزوسین در موش‌ها تراتوژن، جنین سمی یا جنینی در سطوح قرار گرفتن در پلاسما (بر اساس AUC داروی غیر متصل) تا 1200 برابر (دوز خوراکی 250 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) 10 میلی‌گرم نبود. در خرگوش هایی که تا 3 برابر MRHD (بر اساس سطح بدن) تجویز شده است (دوز خوراکی مادر 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) هیچ گونه سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته مشاهده نشد. حاملگی در موش‌ها در سطوح مواجهه (بر اساس AUC داروی بدون پیوند) تقریباً 12 برابر (بیشتر از 5 میلی‌گرم/کیلوگرم دوز خوراکی مادر) MRHD در موش‌ها کمی طولانی شد، اما مشکلات مربوط به زایمان مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی UROXATRAL برای استفاده در زنان توصیه نمی شود. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود UROXATRAL در شیر انسان، تأثیر بر روی کودک شیرده یا تأثیر بر تولید شیر وجود ندارد.

8.4 استفاده در کودکان UROXATRAL برای استفاده در جمعیت کودکان توصیه نمی شود. اثربخشی آلفوزوسین هیدروکلراید در یک کارآزمایی کارآیی و ایمنی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما که بر روی 172 بیمار 2 تا 16 ساله با فشار نقطه نشت دترسور بالا (LPP≥40 سانتی متر H 2 O) با منشاء عصبی با فرمولاسیون هیدروکلروژیک درمان شده با آلفاوزولورسید انجام شد، نشان داده نشد. این کارآزمایی شامل یک مرحله اثربخشی 12 هفته ای و پس از آن یک دوره تمدید ایمنی 40 هفته ای بود. هیچ تفاوت آماری معنی داری در نسبت بیمارانی که به فشار نقطه نشت دترسور کمتر از 40 سانتی متر H 2 0 دست یافتند بین گروه های آلفوزوسین و دارونما مشاهده نشد. در طول کارآزمایی کنترل شده با دارونما، عوارض جانبی گزارش شده در ≥2٪ از بیماران تحت درمان با آلفوزوسین و با بروز بیشتر از گروه دارونما عبارتند از: تب، سردرد، عفونت دستگاه تنفسی، سرفه، اپیستاکسی و اسهال. واکنش های نامطلوب گزارش شده برای کل دوره آزمایشی 12 ماهه، که شامل تمدید برچسب باز بود، از نظر نوع و فراوانی مشابه واکنش های مشاهده شده در طول دوره 12 هفته بود. آلفوزوسین هیدروکلراید در بیماران زیر 2 سال مورد مطالعه قرار نگرفت.

8.5 استفاده در سالمندان از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی UROXATRAL، 48٪ 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 11٪ 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. فارماکولوژی (12.3) ] . در مطالعات فاز 3، مشخصات ایمنی بیماران با نارسایی کلیوی خفیف (172=n) یا متوسط ​​(56=n) مشابه بیماران با عملکرد طبیعی کلیه در آن مطالعات بود. داده های ایمنی تنها در تعداد محدودی از بیماران (6 نفر) با کلیرانس کراتینین زیر 30 میلی لیتر در دقیقه در دسترس است. بنابراین، هنگام تجویز UROXATRAL در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی باید احتیاط کرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی فارماکوکینتیک UROXATRAL در بیماران با نارسایی خفیف کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است. UROXATRAL برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

خلاصه خطر Uroxatral برای استفاده در زنان توصیه نمی شود. اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از UROXATRAL در زنان باردار وجود ندارد. بر اساس یافته های مطالعات حیوانی، آلفوزوسین تجویز شده در طول دوره اندام زایی تا 1200 برابر MRHD 10 میلی گرم از طریق AUC در موش ها و 3 برابر در خرگوش، از طریق سطح بدن، تراتوژن، جنین سمی یا جنینی نبود. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌ها داده‌های حیوانی آلفوزوسین در موش‌ها تراتوژن، جنین سمی یا جنینی در سطوح قرار گرفتن در پلاسما (بر اساس AUC داروی غیر متصل) تا 1200 برابر (دوز خوراکی 250 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) 10 میلی‌گرم نبود. در خرگوش هایی که تا 3 برابر MRHD (بر اساس سطح بدن) تجویز شده است (دوز خوراکی مادر 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) هیچ گونه سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته مشاهده نشد. حاملگی در موش‌ها در سطوح مواجهه (بر اساس AUC داروی بدون پیوند) تقریباً 12 برابر (بیشتر از 5 میلی‌گرم/کیلوگرم دوز خوراکی مادر) MRHD در موش‌ها کمی طولانی شد، اما مشکلات مربوط به زایمان مشاهده نشد.

UROXATRAL برای استفاده در جمعیت کودکان توصیه نمی شود. اثربخشی آلفوزوسین هیدروکلراید در یک کارآزمایی کارآیی و ایمنی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما که بر روی 172 بیمار 2 تا 16 ساله با فشار نقطه نشت دترسور بالا (LPP≥40 سانتی متر H 2 O) با منشاء عصبی با فرمولاسیون هیدروکلروژیک درمان شده با آلفاوزولورسید انجام شد، نشان داده نشد. این کارآزمایی شامل یک مرحله اثربخشی 12 هفته ای و پس از آن یک دوره تمدید ایمنی 40 هفته ای بود. هیچ تفاوت آماری معنی داری در نسبت بیمارانی که به فشار نقطه نشت دترسور کمتر از 40 سانتی متر H 2 0 دست یافتند بین گروه های آلفوزوسین و دارونما مشاهده نشد. در طول کارآزمایی کنترل شده با دارونما، عوارض جانبی گزارش شده در ≥2٪ از بیماران تحت درمان با آلفوزوسین و با بروز بیشتر از گروه دارونما عبارتند از: تب، سردرد، عفونت دستگاه تنفسی، سرفه، اپیستاکسی و اسهال. واکنش های نامطلوب گزارش شده برای کل دوره آزمایشی 12 ماهه، که شامل تمدید برچسب باز بود، از نظر نوع و فراوانی مشابه واکنش های مشاهده شده در طول دوره 12 هفته بود. آلفوزوسین هیدروکلراید در بیماران زیر 2 سال مورد مطالعه قرار نگرفت.

قرص های UROXATRAL برای استفاده در جمعیت اطفال توصیه نمی شود [به موارد مصرف و استفاده (1.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی UROXATRAL، 48٪ 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 11٪ 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]

هر قرص UROXATRAL با رهش طولانی مدت حاوی 10 میلی گرم آلفوزوسین هیدروکلراید به عنوان ماده فعال است. آلفوزوسین هیدروکلراید یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید است که تقریباً در دمای 240 درجه سانتیگراد ذوب می شود. آزادانه در آب حل می شود، در الکل کمی محلول است و عملاً در دی کلرومتان نامحلول است. آلفوزوسین هیدروکلراید (R,S)-N-[3-[(4-آمینو-6,7-دی متوکسی-2-کینازولینیل) متیلامینو]پروپیل]تتراهیدرو-2-فورانکاربوکسامید هیدروکلراید است. فرمول تجربی آلفازوسین هیدروکلراید C 19 H 27 N 5 O 4 است.

• HCl. وزن مولکولی آلفازوسین هیدروکلراید 425.9 است. فرمول ساختاری آن این است: این قرص همچنین حاوی ترکیبات غیرفعال زیر است: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی (NF)، اتیل سلولز (NF)، روغن کرچک هیدروژنه (NF)، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (USP)، استئارات منیزیم (NF)، مانیتول (USP)، میکروکریستالین (USP)، سلولز میکروکریستالی (USPF) و سلولز یلو (USPFNF) (NF). ساختار شیمیایی

آلفازوسین آنتاگونیست انتخابی گیرنده های آلفا 1 آدرنرژیک پس سیناپسی است که در پروستات، پایه مثانه، گردن مثانه، کپسول پروستات و مجرای ادراری پروستات قرار دارند.

آلفوزوسین برای گیرنده های آلفا آدرنرژیک در دستگاه ادراری تحتانی گزینش پذیری نشان می دهد. انسداد این گیرنده های آدرنرژیک می تواند باعث شل شدن عضلات صاف در گردن مثانه و پروستات شود و در نتیجه باعث بهبود جریان ادرار و کاهش علائم BPH شود. الکتروفیزیولوژی قلب اثر 10 میلی‌گرم و 40 میلی‌گرم آلفوزوسین بر فاصله QT در یک مطالعه دوسوکور، تصادفی، دارونما و کنترل فعال (موکسی فلوکساسین 400 میلی‌گرم)، چهار طرفه تک دوز متقاطع در 45 مرد سفید پوست سالم 19 تا 45 سال مورد بررسی قرار گرفت. فاصله QT در زمان اوج غلظت پلاسمایی آلفازوسین اندازه گیری شد. دوز 40 میلی گرم آلفوزوسین به این دلیل انتخاب شد که این دوز سطوح خونی بالاتری نسبت به مصرف همزمان UROXATRAL و کتوکونازول 400 میلی گرم به دست می آورد. جدول 3 اثر بر QT اصلاح نشده و میانگین فاصله QT تصحیح شده (QTc) را با روش های مختلف تصحیح (فریدریشیا، روش های اصلاح جمعیت خاص و موضوع خاص) در زمان اوج غلظت های پلاسمایی آلفازوسین خلاصه می کند. هیچ یک از این روش های اصلاحی معتبرتر شناخته شده نیست. میانگین تغییر ضربان قلب مرتبط با دوز 10 میلی گرم آلفوزوسین در این مطالعه 2/5 ضربه در دقیقه و 8/5 ضربه در دقیقه با 40 میلی گرم آلفازوسین بود. تغییر ضربان قلب با موکسی فلوکساسین 2.8 ضربه در دقیقه بود. جدول 3. میانگین تغییرات QT و QTc در msec (95٪ CI) از سطح پایه در T max (نسبت به دارونما) با روش های مختلف برای تصحیح اثر ضربان قلب. دارو/دوز روش QT Fridericia روش جمعیت خاص روش موضوع خاص Alfuzosin 10 mg -5.8 (-10.2، -1.4) 4.9 (0.9، 8.8) 1.8 (-1.4، 5.0) 1.8 (-1.3، 5.0 (-1.3، 5.0 (-1.3، 5.0) (0.2-0.2) Alfuzosin. 7.7 (1.9، 13.5) 4.2 (-0.6، 9.0) 4.3 (-0.5، 9.2) موکسی فلوکساسین کنترل فعال 400 میلی گرم 6.9 (2.3، 11.5) 12.7 (8.6، 16.8) 11،115 (7.0) 11،1115 (7.0) 15.0) اثر QT برای 40 میلی گرم در مقایسه با 10 میلی گرم آلفوزوسین. اثر بالاترین دوز آلفوزوسین (چهار برابر دوز درمانی) مورد مطالعه به اندازه موکسی فلوکساسین کنترل فعال در دوز درمانی آن بزرگ به نظر نمی رسد. با این حال، این مطالعه برای مقایسه آماری مستقیم بین داروها یا سطوح دوز طراحی نشده است. هیچ سیگنالی از Torsade de Pointes در تجربه گسترده پس از بازاریابی با آلفوزوسین در خارج از ایالات متحده وجود نداشته است. یک مطالعه جداگانه QT پس از بازاریابی، اثر تجویز همزمان 10 میلی گرم آلفوزوسین با دارویی با اندازه اثر QT مشابه را ارزیابی کرد. در این مطالعه، میانگین افزایش QTcF 10 میلی‌گرم آلفوزوسین به تنهایی 1.9 میلی‌گرم بر ثانیه بود (95 درصد فاصله اطمینان (CI) بالا، 5.5 میلی‌گرم بر ثانیه). مصرف همزمان این دو دارو در مقایسه با هر یک از داروها به تنهایی اثر QT را افزایش می دهد. این افزایش QTcF [5.9 میلی‌ثانیه (UB 95% CI، 9.4 میلی‌ثانیه)] بیشتر از افزودنی نبود. اگرچه این مطالعه برای مقایسه آماری مستقیم بین داروها طراحی نشده بود، اما به نظر می‌رسد که افزایش QT با مصرف هر دو دارو با هم کمتر از افزایش QTcF مشاهده شده با کنترل مثبت موکسی فلوکساسین 400 میلی‌گرم [10.2 میلی‌ثانیه (UB 95% فاصله اطمینان (CI، 13.8 میلی‌ثانیه))] است. تأثیر بالینی این تغییرات QTc ناشناخته است.

جهش زایی، اختلال در باروری، شواهدی مبنی بر افزایش مرتبط با دارو در بروز تومورها در موش به دنبال تجویز رژیم غذایی 100 میلی گرم بر کیلوگرم آلفوزوسین به مدت 98 هفته (13 و 15 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی [MRHD] 10 میلی گرم بر اساس AUC داروی غیرمجاز، به ترتیب) وجود نداشت. بالاترین دوز آزمایش شده در موش های ماده ممکن است حداکثر دوز قابل تحمل را نداشته باشد. به همین ترتیب، شواهدی مبنی بر افزایش مرتبط با دارو در بروز تومورها در موش‌ها به دنبال تجویز رژیم غذایی 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز آلفوزوسین به مدت 104 هفته (به ترتیب 53 و 37 برابر MRHD در ماده‌ها و نرها) وجود نداشت. آلفوزوسین هیچ شواهدی دال بر اثر جهش زایی در سنجش لنفوم آمز و موش نشان نداد، و فاقد هرگونه اثر clastogenic در سلول تخمدان همستر چینی و سنجش میکرونوکلئوس موش in vivo بود. درمان با آلفوزوسین باعث ترمیم DNA در رده سلولی انسان نشد. هنگامی که موش‌های نر دوزهای خوراکی چند صد برابر (250 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز به مدت 26 هفته) MRHD آلفوزوسین را دریافت کردند، هیچ مدرکی دال بر سمیت اندام‌های تولید مثلی وجود نداشت. پس از تجویز خوراکی (گاواژ) به موش های صحرایی نر در دوزهای تا 125 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 70 روز، هیچ گونه اختلالی در باروری مشاهده نشد. دوچرخه‌سواری فحلی در موش‌ها و سگ‌ها به ترتیب تقریباً 12 و 18 برابر MRHD (به ترتیب دوزهای mg/kg 25 و mg/kg 20) مهار شد، اما در موش‌های ماده منجر به اختلال در باروری نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA مراجعه کنید.

17.1 هیپوتانسیون/سنکوپ به بیماران باید در مورد بروز احتمالی علائم مربوط به افت فشار خون وضعیتی، مانند سرگیجه، هنگام شروع UROXATRAL اطلاع داده شود و باید در مورد رانندگی، کار با ماشین آلات یا انجام کارهای خطرناک در این دوره احتیاط شود. این برای کسانی که فشار خون پایین دارند یا از داروهای ضد فشار خون یا نیترات استفاده می کنند مهم است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

17.2 سندرم فلاپی عنبیه حین عمل باید به بیماران آموزش داده شود که قبل از جراحی آب مروارید یا سایر روش‌های مربوط به چشم، استفاده از UROXATRAL را به چشم پزشک خود اطلاع دهند، حتی اگر بیمار دیگر UROXATRAL مصرف نمی‌کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

17.3 پریاپیسم به بیماران باید در مورد احتمال پریاپیسم ناشی از درمان با UROXATRAL و داروهای هم کلاس توصیه شود. اگرچه این واکنش بسیار نادر است، اما اگر به مراقبت فوری پزشکی ارائه نشود، می تواند منجر به اختلال نعوظ دائمی (ناتوانی جنسی) شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

17.4 دستورالعمل استفاده UROXATRAL باید با غذا و با همان وعده غذایی هر روز مصرف شود. به بیماران توصیه می شود که از خرد کردن یا جویدن قرص UROXATRAL خودداری کنند. ساخته شده برای: Advanz Pharma (US) Corp. Bannockburn, IL 60015 UROXATRAL ® یک علامت تجاری ثبت شده Mercury Pharma Group Limited است. تحت لیسانس توسط Advanz Pharma (US) Corp.

در دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. همانطور که در USP توضیح داده شده است، در یک ظرف محکم و مقاوم در برابر نور توزیع کنید. از نور و رطوبت محافظت کنید. UROXATRAL را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید.