سیترات پتاسیم

سیترات پتاسیم یک نمک سیترات پتاسیم است که برای درمان موارد زیر نشان داده شده است: اسیدوز توبولار کلیوی (RTA) همراه با سنگ های کلسیمی (1.1) نفرولیتیازیس اگزالات کلسیم هیپوسیتراتوریک با هر علتی (1.2) لیتیازیس اسید اوریک، 1.3 سنگ با یا بدون سنگ)

1.1 اسیدوز توبولار کلیه (RTA) با سنگ های کلسیمی سیترات پتاسیم برای مدیریت اسیدوز توبولار کلیوی نشان داده شده است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید].

1.2 نفرولیتیازیس اگزالات کلسیم هیپوسیتراتوریک با هر علتی سیترات پتاسیم برای مدیریت نفرولیتیازیس اگزالات کلسیم هیپوسیتراتوریک اندیکاسیون دارد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید].

1.3 لیتیازیس اسید اوریک با یا بدون سنگ های کلسیمی سیترات پتاسیم برای مدیریت لیتیازیس اسید اوریک با یا بدون سنگ های کلسیمی نشان داده شده است [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید].

هدف: بازگرداندن سیترات ادرار طبیعی (بیشتر از 320 میلی گرم در روز و تا حد امکان نزدیک به میانگین طبیعی 640 میلی گرم در روز) و افزایش pH ادرار به سطح 6.0 تا 7.0. هیپوسیتراتوری شدید (سیترات ادرار کمتر از 150 میلی گرم در روز): درمان باید با 60 میلی اکی والان در روز شروع شود. دوز 30 میلی اکی والان دو بار در روز یا 20 میلی اکی والان سه بار در روز همراه با غذا یا ظرف 30 دقیقه بعد از غذا یا میان وعده قبل از خواب (2.2) هیپوسیتراتوری خفیف تا متوسط ​​(سیترات ادرار > 150 میلی گرم در روز): درمان باید با 30 میلی اکی والان در روز شروع شود. دوز 15 میلی اکی والان دو بار در روز یا 10 میلی اکی والان سه بار در روز همراه با غذا یا ظرف 30 دقیقه بعد از غذا یا میان وعده قبل از خواب (2.3)

2.1 دستورالعمل دوز درمان با سیترات پتاسیم طولانی رهش باید به رژیمی اضافه شود که مصرف نمک را محدود کند (اجتناب از غذاهای با محتوای نمک بالا و نمک اضافه شده در میز) و مصرف مایعات زیاد را تشویق کند (حجم ادرار باید حداقل دو لیتر در روز باشد). هدف از درمان با قرص‌های طولانی رهش سیترات پتاسیم، تهیه قرص‌های طولانی رهش سیترات پتاسیم در دوز کافی برای بازگرداندن سیترات ادرار طبیعی (بیشتر از 320 میلی‌گرم در روز و تا حد امکان نزدیک به میانگین طبیعی 640 میلی‌گرم در روز) و افزایش pH ادرار 6.0 یا 7.0 است. الکترولیت های سرم (سدیم، پتاسیم، کلرید و دی اکسید کربن)، کراتینین سرم و شمارش کامل خون را هر چهار ماه یکبار و در بیماران مبتلا به بیماری قلبی، بیماری کلیوی یا اسیدوز بیشتر کنترل کنید. الکتروکاردیوگرام را به صورت دوره ای انجام دهید. در صورت وجود هیپرکالمی، افزایش قابل توجه کراتینین سرم یا کاهش قابل توجه هماتوکریت خون یا هموگلوبین، درمان باید قطع شود.

2.2 هیپوسیتراتوری شدید در بیماران مبتلا به هیپوسیتراتوری شدید (سیترات ادرار کمتر از 150 میلی گرم در روز)، درمان باید با دوز 60 میلی اکی والان در روز (30 میلی اکی والان دو بار در روز یا 20 میلی اکی والان سه بار در روز همراه با غذا یا ظرف 30 دقیقه بعد از غذا یا قبل از خواب) شروع شود. سیترات ادرار بیست و چهار ساعته و/یا اندازه گیری pH ادرار باید برای تعیین کفایت دوز اولیه و ارزیابی اثربخشی هر تغییر دوز استفاده شود. علاوه بر این، سیترات ادرار و/یا pH باید هر چهار ماه یکبار اندازه گیری شود. دوزهای قرص های سیترات پتاسیم با رهش طولانی مدت بیش از 100 میلی اکی والان در روز مطالعه نشده است و باید از مصرف آنها اجتناب شود.

2.3 هیپوسیتراتوری خفیف تا متوسط ​​در بیماران مبتلا به هیپوسیتراتوری خفیف تا متوسط ​​(سیترات ادرار > 150 میلی گرم در روز) درمان باید با 30 میلی اکی والان در روز (15 میلی اکی والان دو بار در روز یا 10 میلی اکی والان سه بار در روز در 30 دقیقه بعد از غذا یا میان وعده قبل از خواب) شروع شود. سیترات ادرار بیست و چهار ساعته و/یا اندازه گیری pH ادرار باید برای تعیین کفایت دوز اولیه و ارزیابی اثربخشی هر تغییر دوز استفاده شود. دوزهای قرص های سیترات پتاسیم با رهش طولانی مدت بیش از 100 میلی اکی والان در روز مطالعه نشده است و باید از مصرف آنها اجتناب شود.

قرص‌های 5 mEq بدون پوشش، توپی‌شکل تغییر یافته و به رنگ قهوه‌ای مایل به زرد هستند. هر قرص 5 mEq با علامت "USL" در یک طرف و "070" در طرف دیگر برجسته شده است. قرص های 10 میلی اکی والان بدون پوشش، بیضی شکل و به رنگ مایل به زرد مایل به زرد هستند. هر قرص 10 mEq با علامت "USL" در یک طرف و "071" در طرف دیگر برجسته شده است. قرص: 5 mEq و 10 mEq ( 3 )

قرص های پتاسیم سیترات طولانی رهش منع مصرف دارند: در بیماران مبتلا به هیپرکالمی (یا کسانی که شرایطی دارند که آنها را در معرض هیپرکالمی قرار می دهد)، زیرا افزایش بیشتر غلظت پتاسیم سرم ممکن است باعث ایست قلبی شود. چنین شرایطی عبارتند از: نارسایی مزمن کلیه، دیابت قندی کنترل نشده، دهیدراتاسیون حاد، ورزش شدید بدنی در افراد بدون شرط، نارسایی آدرنال، تجزیه گسترده بافت یا تجویز یک عامل نگهدارنده پتاسیم (مانند تریامترن، اسپیرونولاکتون یا آمیلورید). در بیمارانی که در آنها علت توقف یا تاخیر در عبور قرص از دستگاه گوارش وجود دارد، مانند بیمارانی که از تاخیر در تخلیه معده، فشرده سازی مری، انسداد یا تنگی روده رنج می برند، یا کسانی که داروهای آنتی کولینرژیک مصرف می کنند. در بیماران مبتلا به زخم پپتیک به دلیل پتانسیل زخم زایی آن. در بیماران مبتلا به عفونت فعال دستگاه ادراری (همراه با تجزیه اوره یا سایر ارگانیسم ها، همراه با سنگ های کلسیمی یا استروویت). توانایی قرص های رهش طولانی سیترات پتاسیم برای افزایش سیترات ادرار ممکن است با تخریب آنزیمی سیترات توسط باکتری ها کاهش یابد. علاوه بر این، افزایش pH ادرار ناشی از درمان با قرص‌های با رهش طولانی سیترات پتاسیم ممکن است باعث رشد بیشتر باکتری‌ها شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (نرخ فیلتراسیون گلومرولی کمتر از 0.7 میلی لیتر/کیلوگرم در دقیقه)، به دلیل خطر کلسیفیکاسیون بافت نرم و افزایش خطر ایجاد هیپرکالمی. بیماران مبتلا به هیپرکالمی (یا کسانی که شرایطی دارند که آنها را مستعد هیپرکالمی می کند). چنین شرایطی شامل نارسایی مزمن کلیوی، دیابت کنترل نشده، دهیدراسیون حاد، ورزش شدید بدنی در افراد بدون قید و شرط، نارسایی غدد فوق کلیوی، تجزیه گسترده بافت (4) بیمارانی که دلیلی برای توقف یا تاخیر در عبور قرص از دستگاه گوارش وجود دارد مانند بیمارانی که از تأخیر تخلیه معده رنج می‌برند، انسداد یا تنگی روده (4) بیماران مبتلا به زخم معده (4) بیماران مبتلا به عفونت فعال دستگاه ادراری (4) بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (نرخ فیلتراسیون گلومرولی کمتر از 0.7 ml/kg/min) (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هیپرکالمی: در بیمارانی که مکانیسم های دفع پتاسیم مختل شده اند، مصرف قرص های سیترات پتاسیم طولانی رهش می تواند باعث هیپرکالمی و ایست قلبی شود. هیپرکالمی بالقوه کشنده می تواند به سرعت ایجاد شود و بدون علامت باشد. از مصرف قرص‌های طولانی رهش پتاسیم سیترات در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه یا هر بیماری دیگری که باعث اختلال در دفع پتاسیم می‌شود مانند آسیب شدید میوکارد یا نارسایی قلبی، باید اجتناب شود (5.1) ضایعات گوارشی: در صورت وجود استفراغ شدید، درد شکم یا خونریزی گوارشی، مصرف قرص‌های طولانی‌رهش سیترات پتاسیم باید فوراً قطع شود و احتمال سوراخ شدن یا انسداد روده بررسی شود (5.2).

5.1 هیپرکالمی در بیماران مبتلا به اختلال در مکانیسم دفع پتاسیم، تجویز قرص های سیترات پتاسیم طولانی رهش می تواند باعث هیپرکالمی و ایست قلبی شود. هیپرکالمی بالقوه کشنده می تواند به سرعت ایجاد شود و بدون علامت باشد. از مصرف قرص‌های طولانی‌رهش سیترات پتاسیم در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیوی یا هر بیماری دیگری که باعث اختلال در دفع پتاسیم می‌شود، مانند آسیب شدید میوکارد یا نارسایی قلبی، باید اجتناب شود. علائم هیپرکالمی را با آزمایشات دوره ای خون و ECG به دقت کنترل کنید.

5.2 ضایعات گوارشی به دلیل گزارشات مربوط به ضایعات مخاطی دستگاه گوارش فوقانی به دنبال تجویز کلرید پتاسیم (ماتریکس موم)، یک معاینه آندوسکوپی از مخاط فوقانی دستگاه گوارش در 30 داوطلب عادی پس از مصرف 2 میلی گرم گلیکوپیرولات در pso انجام شد. قرص سیترات پتاسیم با رهش طولانی مدت 95 میلی اکی والان در روز، کلرید پتاسیم ماتریکس 96 میلی اکی والان در روز یا دارونما با ماتریس موم، در برنامه روزانه سه بار در حالت ناشتا به مدت یک هفته. قرص‌های پتاسیم سیترات با رهش طولانی و فرمول ماتریکس موم کلرید پتاسیم غیرقابل تشخیص بودند، اما هر دو به طور قابل‌توجهی تحریک‌کننده‌تر از پلاسبو ماتریکس موم بودند. در یک مطالعه مشابه بعدی، ضایعات با حذف گلیکوپیرولات، شدت کمتری داشتند. اشکال دوز جامد کلرید پتاسیم باعث ایجاد ضایعات تنگی و/یا اولسراتیو در روده کوچک و مرگ و میر شده است. این ضایعات ناشی از غلظت محلی بالای یون های پتاسیم در ناحیه قرص های حل شونده است که باعث آسیب روده می شود. علاوه بر این، شاید به این دلیل که آماده‌سازی‌های ماتریکس موم دارای پوشش روده‌ای نیستند و مقداری از پتاسیم خود را در معده آزاد می‌کنند، گزارش‌هایی از خونریزی دستگاه گوارش فوقانی مرتبط با این محصولات وجود دارد. فراوانی ضایعات گوارشی با فرآورده های کلرید پتاسیم ماتریکس مومی در هر 100000 بیمار-سال یک تخمین زده می شود. تجربه مصرف قرص‌های رهش طولانی‌مدت سیترات پتاسیم محدود است، اما فرکانس مشابهی از ضایعات گوارشی باید پیش‌بینی شود. در صورت بروز استفراغ شدید، درد شکم یا خونریزی گوارشی، مصرف قرص‌های طولانی‌رهش سیترات پتاسیم باید فوراً قطع شود و احتمال سوراخ شدن یا انسداد روده بررسی شود.

تداخلات دارویی زیر ممکن است با سیترات پتاسیم رخ دهد: دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم: از مصرف همزمان این داروها باید اجتناب شود زیرا مصرف همزمان این داروها می تواند باعث ایجاد هیپرکالمی شدید شود. انتظار می رود این عوامل (مانند آنتی کولینرژیک ها) تحریک دستگاه گوارش تولید شده توسط نمک های پتاسیم را افزایش دهند (7.2).

7.1 اثرات بالقوه سیترات پتاسیم بر سایر داروها دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم: تجویز همزمان قرص های سیترات پتاسیم طولانی رهش و یک دیورتیک نگهدارنده پتاسیم (مانند تریامترن، اسپیرونولاکتون یا آمیلورید، زیرا می توان از مصرف شدید این داروها اجتناب کرد) هیپرکالمی

7.2 اثرات بالقوه سایر داروها بر سیترات پتاسیم داروهایی که زمان انتقال دستگاه گوارش را کند می کنند: انتظار می رود این عوامل (مانند آنتی کولینرژیک ها) تحریک دستگاه گوارش تولید شده توسط نمک های پتاسیم را افزایش دهند.

7.3 مهارکننده‌های سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون 7.3 مهارکننده‌های سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون داروهایی که سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAAS) را مهار می‌کنند، از جمله مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، گیرنده‌های آنژیوتانسین، مسدودکننده‌های آنژیوتانسین، گیرنده‌های ARB یا گیرنده‌های angiotensin آلیسکیرن با مهار تولید آلدوسترون باعث احتباس پتاسیم می شود. در بیمارانی که همزمان با RAAS درمان می شوند، پتاسیم را به دقت کنترل کنید.

7.4 داروهای ضد التهابی غیراستروئیدی (NSAIDs) NSAID ها ممکن است با کاهش سنتز کلیه پروستاگلادین E و اختلال در سیستم رنین-آنژیوتانسین باعث احتباس پتاسیم شوند. پتاسیم را در بیمارانی که همزمان NSAID مصرف می کنند، به دقت کنترل کنید.

برخی از بیماران ممکن است دچار شکایات جزئی گوارشی مانند ناراحتی شکمی، استفراغ، اسهال، حرکات شل روده یا حالت تهوع شوند. اینها ممکن است با مصرف دوز همراه با وعده‌های غذایی یا میان‌وعده‌ها یا با کاهش دوز کاهش یابند (6.1). تجربه پس از بازاریابی برخی از بیماران ممکن است در طول درمان با قرص‌های طولانی رهش سیترات پتاسیم دچار مشکلات گوارشی جزئی شوند، مانند ناراحتی شکمی، استفراغ، اسهال، حرکات شل روده یا حالت تهوع. این علائم به دلیل تحریک دستگاه گوارش است و ممکن است با مصرف دوز با غذا یا میان وعده یا با کاهش دوز کاهش یابد. بیماران ممکن است ماتریس های دست نخورده را در مدفوع خود پیدا کنند.

درمان مصرف بیش از حد: تجویز نمک های پتاسیم به افرادی که شرایط مستعد هیپرکالمی را ندارند به ندرت باعث ایجاد هیپرکالمی جدی در دوزهای توصیه شده می شود. مهم است که تشخیص داده شود که هیپرکالمی معمولاً بدون علامت است و ممکن است تنها با افزایش غلظت پتاسیم سرم و تغییرات الکتروکاردیوگرافی مشخص (به اوج رسیدن موج T، از دست دادن موج P، فرورفتگی بخش S-T و طولانی شدن فاصله QT) آشکار شود. تظاهرات دیررس شامل فلج عضلانی و فروپاشی قلبی عروقی ناشی از ایست قلبی است. اقدامات درمانی برای هیپرکالمی شامل موارد زیر است: 1. بیماران باید از نظر آریتمی و تغییرات الکترولیت به دقت تحت نظر باشند. 2. از بین بردن داروهای حاوی پتاسیم و عوامل با خواص نگهدارنده پتاسیم مانند دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، ARB ها، مهارکننده های ACE، NSAID ها، مکمل های غذایی خاص و بسیاری دیگر. 3. حذف غذاهای حاوی سطوح بالای پتاسیم مانند بادام، زردآلو، موز، لوبیا (لیما، چیتی، سفید)، طالبی، آب هویج (کنسرو شده)، انجیر، آب گریپ فروت، هالیبوت، شیر، سبوس جو دوسر، سیب زمینی (با پوست)، ماهی آزاد، اسفناج، ماهی تن و بسیاری دیگر. 4. گلوکونات کلسیم داخل وریدی اگر بیمار در معرض خطر یا کم خطر ابتلا به سمیت دیژیتال باشد. 5. تزریق داخل وریدی 300 تا 500 میلی لیتر در ساعت محلول دکستروز 10 درصد حاوی 10 تا 20 واحد انسولین کریستالی در هر 1000 میلی لیتر. 6. اصلاح اسیدوز در صورت وجود با بی کربنات سدیم وریدی. 7. همودیالیز یا دیالیز صفاقی. 8. ممکن است از رزین های مبادله ای استفاده شود. با این حال، این اقدام به تنهایی برای درمان حاد هیپرکالمی کافی نیست. کاهش سریع سطح پتاسیم در بیمارانی که از دیژیتال استفاده می کنند می تواند باعث ایجاد سمیت دیژیتال شود.

زنان باردار: مطالعات تولید مثل حیوانات انجام نشده است. مشخص نیست که آیا قرص سیترات پتاسیم با رهش طولانی مدت می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. قرص سیترات پتاسیم با رهش طولانی مدت باید به خانم باردار داده شود که به وضوح نیاز باشد ( 8.1 ) مادران شیرده: محتوای نرمال یون پتاسیم شیر انسان حدود 13 میلی اکیوالان در لیتر است. مشخص نیست که قرص سیترات پتاسیم با رهش طولانی مدت تأثیری بر این محتوا دارد یا خیر. قرص‌های سیترات پتاسیم با رهش طولانی‌مدت باید به خانمی داده شود که شیر می‌دهد فقط در صورت نیاز واضح (8.3) استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی در کودکان ثابت نشده است (8.4)

8.1 بارداری مطالعات تولید مثل حیوانات انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا قرص‌های سیترات پتاسیم با رهش طولانی مدت می‌توانند به جنین آسیب وارد کنند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارند. قرص سیترات پتاسیم با رهش طولانی مدت باید به خانم باردار فقط در صورت نیاز واضح داده شود.

8.3 مادران شیرده محتوای نرمال یون پتاسیم شیر انسان حدود 13 میلی اکیوالان در لیتر است. مشخص نیست که آیا قرص های سیترات پتاسیم با رهش طولانی مدت تأثیری بر این محتوا دارد یا خیر. قرص سیترات پتاسیم با رهش طولانی مدت باید فقط در صورت نیاز به زنی که شیر می دهد داده شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در کودکان ثابت نشده است.

مطالعات تولید مثل حیوانات انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا قرص‌های سیترات پتاسیم با رهش طولانی مدت می‌توانند به جنین آسیب وارد کنند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارند. قرص سیترات پتاسیم با رهش طولانی مدت باید به خانم باردار فقط در صورت نیاز واضح داده شود.

محتوای نرمال یون پتاسیم شیر انسان حدود 13 میلی اکیوالان در لیتر است. مشخص نیست که آیا قرص های سیترات پتاسیم با رهش طولانی مدت تأثیری بر این محتوا دارد یا خیر. قرص سیترات پتاسیم با رهش طولانی مدت باید فقط در صورت نیاز به زنی که شیر می دهد داده شود.

ایمنی و اثربخشی در کودکان ثابت نشده است.

سیترات پتاسیم یک نمک سیترات پتاسیم است. فرمول تجربی آن K 3 C 6 H 5 O 7 ∙ H 2 O است و دارای ساختار شیمیایی زیر است: قرص های سیترات پتاسیم با رهش طولانی مدت زرد مایل به قهوه ای مایل به قهوه ای، قرص های ماتریکس موم خوراکی، حاوی 5 میلی اکی والان (540 میلی گرم) پتاسیم سیترات سیترات سیترات سیترات سیترات یا سیترات پتاسیم 80 میلی گرم یا 1 سیترات پتاسیم سیترات هستند. هر کدام مواد غیرفعال شامل موم کارنائوبا و استئارات منیزیم است. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر هنگامی که قرص های سیترات پتاسیم به صورت خوراکی داده می شود، متابولیسم سیترات جذب شده یک بار قلیایی ایجاد می کند. بار قلیایی القا شده به نوبه خود PH ادرار را افزایش می دهد و سیترات ادرار را با افزایش کلیرانس سیترات بدون تغییر قابل اندازه گیری سیترات سرم فوق فیلتر افزایش می دهد. بنابراین، به نظر می‌رسد که درمان با قرص‌های رهش طولانی‌مدت سیترات پتاسیم، سیترات ادرار را عمدتاً با اصلاح عملکرد کلیوی سیترات، به جای افزایش بار فیلتر شده سیترات، افزایش می‌دهد. افزایش بار فیلتر شده سیترات ممکن است نقشی داشته باشد، با این حال، همانطور که در مقایسه های کوچک سیترات خوراکی و بی کربنات خوراکی، سیترات تأثیر بیشتری بر سیترات ادرار داشت. علاوه بر افزایش pH ادرار و سیترات، قرص های سیترات پتاسیم با رهش طولانی مدت پتاسیم ادرار را تقریباً به میزان موجود در دارو افزایش می دهند. در برخی بیماران، قرص های سیترات پتاسیم با رهش طولانی مدت باعث کاهش گذرا در کلسیم ادرار می شود. تغییرات ناشی از قرص‌های رهش طولانی‌مدت سیترات پتاسیم، ادراری را تولید می‌کند که برای تبلور نمک‌های تشکیل‌دهنده سنگ (اگزالات کلسیم، فسفات کلسیم و اسید اوریک) کمتر کمک می‌کند. افزایش سیترات در ادرار، با کمپلکس شدن با کلسیم، فعالیت یون کلسیم و در نتیجه اشباع اگزالات کلسیم را کاهش می دهد. سیترات همچنین از هسته زایی خود به خود اگزالات کلسیم و فسفات کلسیم (بروشیت) جلوگیری می کند. افزایش pH ادرار نیز با افزایش کمپلکس کلسیم به آنیون های جدا شده، فعالیت یون کلسیم را کاهش می دهد. افزایش pH ادرار همچنین باعث افزایش یونیزاسیون اسید اوریک به یون اورات محلول تر می شود. درمان با قرص‌های طولانی‌رهش سیترات پتاسیم، اشباع فسفات کلسیم در ادرار را تغییر نمی‌دهد، زیرا اثر افزایش کمپلکس سیترات کلسیم با افزایش تفکیک وابسته به pH فسفات مخالف است. سنگ های فسفات کلسیمی در ادرار قلیایی پایدارتر هستند. در شرایط عملکرد طبیعی کلیه، افزایش سیترات ادرار به دنبال یک دوز واحد در ساعت اول شروع می شود و تا 12 ساعت ادامه می یابد. با دوزهای متعدد، افزایش دفع سیترات در روز سوم به اوج خود می رسد و از نوسانات معمولی شبانه روزی سیترات ادرار جلوگیری می کند، بنابراین سیترات ادرار در سطح بالاتر و ثابت تری در طول روز حفظ می شود. هنگامی که درمان قطع می شود، سیترات ادرار در روز اول شروع به کاهش به سمت سطح قبل از درمان می کند. افزایش دفع سیترات به طور مستقیم به دوز قرص های رهش طولانی سیترات پتاسیم بستگی دارد. پس از درمان طولانی مدت، قرص های سیترات پتاسیم با دوز 60 میلی اکی والان در روز سیترات ادرار را تقریباً 400 میلی گرم در روز افزایش می دهد و pH ادرار را تقریباً 7/0 واحد افزایش می دهد. در بیماران مبتلا به اسیدوز توبولار کلیوی شدید یا سندرم اسهال مزمن که سیترات ادرار ممکن است بسیار کم باشد (کمتر از 100 میلی گرم در روز)، قرص های سیترات پتاسیم طولانی رهش ممکن است در افزایش سیترات ادرار نسبتاً بی اثر باشند. بنابراین ممکن است برای ایجاد یک پاسخ سیتراتوریک رضایت بخش، به دوز بالاتری از قرص های رهش طولانی مدت سیترات پتاسیم نیاز باشد. در بیماران مبتلا به اسیدوز توبولار کلیوی که ممکن است PH ادرار بالا باشد، قرص‌های سیترات پتاسیم با رهش طولانی مدت افزایش نسبتاً کمی در pH ادرار ایجاد می‌کنند.

هنگامی که قرص های پتاسیم سیترات طولانی رهش به صورت خوراکی داده می شود، متابولیسم سیترات جذب شده یک بار قلیایی ایجاد می کند. بار قلیایی القا شده به نوبه خود PH ادرار را افزایش می دهد و سیترات ادرار را با افزایش کلیرانس سیترات بدون تغییر قابل اندازه گیری سیترات سرم فوق فیلتر افزایش می دهد. بنابراین، به نظر می‌رسد که درمان با قرص‌های رهش طولانی‌مدت سیترات پتاسیم، سیترات ادرار را عمدتاً با اصلاح عملکرد کلیوی سیترات، به جای افزایش بار فیلتر شده سیترات، افزایش می‌دهد. افزایش بار فیلتر شده سیترات ممکن است نقشی داشته باشد، با این حال، همانطور که در مقایسه های کوچک سیترات خوراکی و بی کربنات خوراکی، سیترات تأثیر بیشتری بر سیترات ادرار داشت. علاوه بر افزایش pH ادرار و سیترات، قرص های سیترات پتاسیم با رهش طولانی مدت پتاسیم ادرار را تقریباً به میزان موجود در دارو افزایش می دهند. در برخی بیماران، قرص های سیترات پتاسیم با رهش طولانی مدت باعث کاهش گذرا در کلسیم ادرار می شود. تغییرات ناشی از قرص‌های رهش طولانی‌مدت سیترات پتاسیم، ادراری را تولید می‌کند که برای تبلور نمک‌های تشکیل‌دهنده سنگ (اگزالات کلسیم، فسفات کلسیم و اسید اوریک) کمتر کمک می‌کند. افزایش سیترات در ادرار، با کمپلکس شدن با کلسیم، فعالیت یون کلسیم و در نتیجه اشباع اگزالات کلسیم را کاهش می دهد. سیترات همچنین از هسته زایی خود به خود اگزالات کلسیم و فسفات کلسیم (بروشیت) جلوگیری می کند. افزایش pH ادرار نیز با افزایش کمپلکس کلسیم به آنیون های جدا شده، فعالیت یون کلسیم را کاهش می دهد. افزایش pH ادرار همچنین باعث افزایش یونیزاسیون اسید اوریک به یون اورات محلول تر می شود. درمان با قرص‌های طولانی‌رهش سیترات پتاسیم، اشباع فسفات کلسیم در ادرار را تغییر نمی‌دهد، زیرا اثر افزایش کمپلکس سیترات کلسیم با افزایش تفکیک وابسته به pH فسفات مخالف است. سنگ های فسفات کلسیمی در ادرار قلیایی پایدارتر هستند. در شرایط عملکرد طبیعی کلیه، افزایش سیترات ادرار به دنبال یک دوز واحد در ساعت اول شروع می شود و تا 12 ساعت ادامه می یابد. با دوزهای متعدد، افزایش دفع سیترات در روز سوم به اوج خود می رسد و از نوسانات معمولی شبانه روزی سیترات ادرار جلوگیری می کند، بنابراین سیترات ادرار در سطح بالاتر و ثابت تری در طول روز حفظ می شود. هنگامی که درمان قطع می شود، سیترات ادرار در روز اول شروع به کاهش به سمت سطح قبل از درمان می کند. افزایش دفع سیترات به طور مستقیم به دوز قرص های رهش طولانی سیترات پتاسیم بستگی دارد. پس از درمان طولانی مدت، قرص های سیترات پتاسیم با دوز 60 میلی اکی والان در روز سیترات ادرار را تقریباً 400 میلی گرم در روز افزایش می دهد و pH ادرار را تقریباً 7/0 واحد افزایش می دهد. در بیماران مبتلا به اسیدوز توبولار کلیوی شدید یا سندرم اسهال مزمن که سیترات ادرار ممکن است بسیار کم باشد (کمتر از 100 میلی گرم در روز)، قرص های سیترات پتاسیم طولانی رهش ممکن است در افزایش سیترات ادرار نسبتاً بی اثر باشند. بنابراین ممکن است برای ایجاد یک پاسخ سیتراتوریک رضایت بخش، به دوز بالاتری از قرص های رهش طولانی مدت سیترات پتاسیم نیاز باشد. در بیماران مبتلا به اسیدوز توبولار کلیوی که ممکن است PH ادرار بالا باشد، قرص‌های سیترات پتاسیم با رهش طولانی مدت افزایش نسبتاً کمی در pH ادرار ایجاد می‌کنند.

17 اطلاعات مشاوره بیمار 17.1 تجویز دارو به بیماران بگویید هر دوز را بدون خرد کردن، جویدن یا مکیدن قرص مصرف کنند. به بیماران بگویید این دارو را فقط طبق دستور مصرف کنند. این امر به ویژه در صورتی مهم است که بیمار از داروهای دیورتیک و دیژیتال نیز استفاده کند. به بیماران بگویید در صورت وجود مشکل در بلع قرص یا اگر به نظر می رسد قرص در گلو چسبیده است، با پزشک مشورت کنند. به بیماران بگویید در صورت مشاهده مدفوع قیری یا سایر شواهد خونریزی گوارشی فوراً با پزشک مشورت کنند. به بیماران بگویید که پزشک آنها به طور منظم آزمایش خون و نوار قلب را برای اطمینان از ایمنی انجام می دهد.

نحوه نگهداری: در ظرف در بسته نگهداری شود.