آلفوزوسین هیدروکلراید

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی افت فشار خون/سنکوپ وضعیتی: در بیماران مبتلا به افت فشار خون علامت دار یا افرادی که به سایر داروها پاسخ کاهش دهنده فشار خون داده اند یا همزمان با داروهای ضد فشار خون یا نیترات ها درمان می شوند، باید احتیاط کرد (5.1). نارسایی کبدی (5.3، 8.7، 12.3) نباید همراه با سایر آنتاگونیست های آلفا آدرنرژیک استفاده شود (5.4، 7.2). سرطان پروستات باید قبل از درمان رد شود (5.5) سندرم فلاپی عنبیه حین عمل (IFIS) در حین جراحی آب مروارید ممکن است نیاز به تغییراتی در تکنیک جراحی داشته باشد (5.6) اگر علائم هیدروژنی بدتر ظاهر شد (5.8) با احتیاط استفاده کنید بیمارانی که سابقه طولانی شدن QT دارند یا از داروهایی استفاده می کنند که فاصله QT را طولانی تر می کند (5.9، 12.2)

5.1 هیپوتانسیون وضعیتی افت فشار خون وضعیتی با یا بدون علائم (به عنوان مثال، سرگیجه) ممکن است در عرض چند ساعت پس از تجویز آلفوزوسین هیدروکلراید ایجاد شود. مانند سایر آنتاگونیست های آلفا آدرنرژیک، احتمال سنکوپ وجود دارد. به بیماران باید در مورد وقوع احتمالی چنین حوادثی هشدار داده شود و باید از موقعیت هایی که در صورت بروز سنکوپ ممکن است منجر به آسیب شود، اجتناب کنند. در صورت مصرف همزمان آلفوزوسین هیدروکلراید با داروهای ضد فشار خون و نیترات، ممکن است خطر افت فشار خون/افت فشار خون وضعیتی و سنکوپ افزایش یابد. هنگام تجویز آلفوزوسین هیدروکلراید برای بیمارانی که افت فشار خون علامت دار دارند یا بیمارانی که به سایر داروها پاسخ کاهش فشار خون داده اند، باید احتیاط کرد.

5.2 بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی هنگام تجویز آلفوزوسین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) باید احتیاط کرد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

5.3 بیماران مبتلا به نارسایی کبدی آلفازوسین هیدروکلراید برای استفاده در بیماران با نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4)، استفاده در جمعیت های خاص (8.7) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. اگرچه فارماکوکینتیک آلفازوسین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است، هنگام تجویز آلفازوسین هیدروکلراید در چنین بیمارانی باید احتیاط کرد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

5.4 تداخلات دارویی و دارویی مهارکننده‌های قوی CYP3A4: آلفوزوسین هیدروکلراید برای استفاده با مهارکننده‌های قوی CYP3A4 (مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، ریتوناویر) منع مصرف دارد زیرا سطح آلفوزوسین در خون افزایش می‌یابد. فارماکولوژی بالینی (12.3)]. سایر آنتاگونیست های آلفا آدرنرژیک: آلفازوسین هیدروکلراید یک آنتاگونیست آلفا آدرنرژیک است و نباید در ترکیب با سایر آنتاگونیست های آلفا آدرنرژیک استفاده شود [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. مهارکننده های فسفودی استراز 5 (PDE5): مهارکننده های PDE5 نیز گشادکننده عروق هستند. برای استفاده همزمان از مهارکننده‌های PDE5 و آلفوزوسین هیدروکلراید احتیاط می‌شود، زیرا این ترکیب می‌تواند به طور بالقوه باعث افت فشار خون علامتی شود [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید].

5.5 کارسینوم پروستات کارسینوم پروستات و هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) باعث بسیاری از علائم مشابه می شود. این دو بیماری اغلب با هم وجود دارند. بنابراین، بیمارانی که تصور می شود BPH دارند باید برای رد وجود کارسینوم پروستات قبل از شروع درمان با آلفوزوسین هیدروکلراید بررسی شوند.

5.6 سندرم فلاپی عنبیه حین عمل (IFIS) IFIS در طی جراحی آب مروارید در برخی از بیمارانی که قبلاً با آنتاگونیست های آلفا آدرنرژیک درمان شده اند یا قبلاً با آنها درمان شده اند مشاهده شده است. این نوع از سندرم مردمک کوچک با ترکیب یک عنبیه شل که در پاسخ به جریان‌های آبیاری حین عمل جوش می‌زند، میوز پیشرونده حین عمل علی‌رغم اتساع قبل از عمل با داروهای استاندارد میدریاتیک، و افتادگی بالقوه عنبیه به سمت برش‌های فیکوامولسیفیکاسیون مشخص می‌شود. چشم پزشک بیمار باید برای تغییرات احتمالی در روش جراحی خود، مانند استفاده از قلاب های عنبیه، حلقه های گشادکننده عنبیه، یا مواد ویسکوالاستیک آماده باشد. به نظر نمی رسد قطع درمان با آنتاگونیست آلفا آدرنرژیک قبل از جراحی آب مروارید فایده ای داشته باشد.

5.7 پریاپیسم به ندرت (احتمالاً کمتر از 1 در 50000)، آلفوزوسین، مانند سایر آنتاگونیست های آلفا آدرنرژیک، با پریاپیسم (نعوظ دردناک مداوم آلت تناسلی غیر مرتبط با فعالیت جنسی) همراه شده است. از آنجایی که این وضعیت در صورت عدم درمان مناسب می‌تواند منجر به ناتوانی جنسی دائمی شود، بیماران باید در مورد جدی بودن این بیماری آگاه شوند [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) و اطلاعات مشاوره بیمار (17.3) مراجعه کنید].

5.8 نارسایی عروق کرونر اگر علائم آنژین صدری ظاهر شود یا بدتر شود، آلفازوسین هیدروکلراید باید قطع شود.

5.9 بیماران با طولانی شدن QT مادرزادی یا اکتسابی در بیمارانی که طولانی شدن QT اکتسابی یا مادرزادی دارند یا داروهایی مصرف می‌کنند که فاصله QT را طولانی‌تر می‌کنند با احتیاط استفاده کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید.

12.1 مکانیسم اثر آلفازوسین آنتاگونیست انتخابی گیرنده های آلفا1 آدرنرژیک پس سیناپسی است که در پروستات، پایه مثانه، گردن مثانه، کپسول پروستات و مجرای ادراری پروستات قرار دارند.

12.2 فارماکودینامیک آلفوزوسین گزینش پذیری برای گیرنده های آلفا آدرنرژیک در دستگاه ادراری تحتانی را نشان می دهد. انسداد این گیرنده های آدرنرژیک می تواند باعث شل شدن عضلات صاف در گردن مثانه و پروستات شود و در نتیجه باعث بهبود جریان ادرار و کاهش علائم BPH شود. الکتروفیزیولوژی قلب اثر 10 میلی‌گرم و 40 میلی‌گرم آلفوزوسین بر فاصله QT در یک مطالعه دوسوکور، تصادفی، دارونما و کنترل فعال (موکسی فلوکساسین 400 میلی‌گرم)، چهار طرفه تک دوز متقاطع در 45 مرد سفید پوست سالم 19 تا 45 سال مورد بررسی قرار گرفت. فاصله QT در زمان اوج غلظت پلاسمایی آلفازوسین اندازه گیری شد. دوز 40 میلی گرم آلفوزوسین به این دلیل انتخاب شد که این دوز سطوح خونی بالاتری نسبت به دوزهای حاصل از تجویز همزمان آلفوزوسین هیدروکلراید و کتوکونازول 400 میلی گرم به دست می آورد. جدول 3 اثر بر QT اصلاح نشده و میانگین فاصله QT تصحیح شده (QTc) را با روش های مختلف تصحیح (Fridericia، روش های تصحیح خاص جمعیت و موضوع خاص) در زمان اوج غلظت های پلاسمایی آلفازوسین خلاصه می کند. هیچ یک از این روش های تصحیح معتبرتر شناخته شده نیست. میانگین تغییر ضربان قلب مرتبط با دوز 10 میلی گرم آلفوزوسین در این مطالعه 2/5 ضربه در دقیقه و 8/5 ضربه در دقیقه با 40 میلی گرم آلفازوسین بود. تغییر ضربان قلب با موکسی فلوکساسین 2.8 ضربه در دقیقه بود. جدول 3. میانگین تغییرات QT و QTc در msec (95٪ کلر) از سطح پایه در T max (نسبت به دارونما) با روش های مختلف برای تصحیح اثر ضربان قلب. دارو/دوز روش QT Fridericia روش جمعیت- روش خاص موضوع- روش خاص Alfuzosin 10 mg -5.8 (-10.2, -1.4) 4.9 (0.9, 8.8) 1.8 (-1.4, 5.0) 1.8 (-1.3, 5.0 (-1.3, 5.0) (-1.3, 5.0) (-1.3, 5.0.7) -4.20 (1.9، 13.5) 4.2 (-0.6، 9.0) 4.3 (-0.5، 9.2) موکسی فلوکساسین کنترل فعال 400 میلی گرم 6.9 (2.3، 11.5) 12.7 (8.6، 16.8) 11 (7.0، 16.8) 11 (7.0، 12.1، 11. اثر برای 40 میلی گرم در مقایسه با 10 میلی گرم آلفوزوسین. اثر بالاترین دوز آلفوزوسین (چهار برابر دوز درمانی) مورد مطالعه به اندازه موکسی فلوکساسین کنترل فعال در دوز درمانی آن بزرگ به نظر نمی رسد. با این حال، این مطالعه برای مقایسه آماری مستقیم بین داروها یا سطوح دوز طراحی نشده است. هیچ سیگنالی از Torsade de Pointes در تجربه گسترده پس از بازاریابی با آلفوزوسین در خارج از ایالات متحده وجود نداشته است. یک مطالعه جداگانه QT پس از بازاریابی، اثر تجویز همزمان 10 میلی گرم آلفوزوسین با دارویی با اندازه اثر QT مشابه را ارزیابی کرد. در این مطالعه، میانگین افزایش QTcF کسر شده با پلاسبو آلفازوسین 10 میلی‌گرم به تنهایی 1.9 میلی‌ثانیه بود (کلر 95 درصد، 5.5 میلی‌ثانیه). مصرف همزمان این دو دارو در مقایسه با هر یک از داروها به تنهایی اثر QT را افزایش می دهد. این افزایش QTcF [5.9 میلی‌ثانیه (UB 95% کلر، 9.4 میلی‌ثانیه)] بیشتر از افزودنی نبود. اگرچه این مطالعه برای مقایسه آماری مستقیم بین داروها طراحی نشده بود، به نظر می‌رسد که افزایش QT با مصرف هر دو دارو با هم کمتر از افزایش QTcF مشاهده شده با کنترل مثبت موکسی فلوکساسین 400 میلی‌گرم [10.2 میلی‌ثانیه (UB 95% کلر، 13.8 میلی‌ثانیه)] است. تأثیر بالینی این تغییرات QTc ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک آلفازوسین هیدروکلراید در مردان داوطلب سالم بالغ پس از تجویز یکبار و/یا چندگانه با دوزهای روزانه از 7.5 میلی گرم تا 30 میلی گرم و در بیماران مبتلا به BPH در دوزهای 7.5 میلی گرم تا 15 میلی گرم ارزیابی شده است. جذب فراهمی زیستی مطلق قرص آلفازوسین هیدروکلراید 10 میلی گرمی در شرایط تغذیه 49 درصد است. پس از دوزهای متعدد 10 میلی گرم آلفازوسین هیدروکلراید در شرایط تغذیه، زمان رسیدن به حداکثر غلظت 8 ساعت است. C max و AUC 0-24 به ترتیب 13.6 (SD=5.6) ng/mL و 194 (SD= 75)ng·h/mL هستند. آلفوزوسین هیدروکلراید سینتیک خطی را پس از دوزهای منفرد و چندگانه تا 30 میلی گرم نشان می دهد. سطح پلاسمایی حالت پایدار با دوز دوم تجویز آلفوزوسین هیدروکلراید حاصل می شود. غلظت پلاسمایی آلفازوسین حالت پایدار 1.2 تا 1.6 برابر بیشتر از غلظت های مشاهده شده پس از یک بار مصرف است. اثر غذا همانطور که در شکل 1 نشان داده شده است، میزان جذب در شرایط ناشتا 50% کمتر است. بنابراین، آلفوزوسین هیدروکلراید باید هر روز همراه با غذا و با همان وعده غذایی مصرف شود [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. شکل 1 - میانگین (SEM) مشخصات غلظت پلاسمایی آلفوزوسین-زمان پس از یک تجویز قرص 10 میلی گرمی آلفوزوسین هیدروکلراید به 8 داوطلب مرد میانسال سالم در توزیع کشورهای فدرال رزرو و ناشتا. نتایج مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که آلفوزوسین به طور متوسط ​​به پروتئین های پلاسمای انسانی (82٪ تا 90٪) با اتصال خطی در محدوده غلظت وسیع (5 تا 5000 نانوگرم در میلی لیتر) متصل می شود. متابولیسم آلفوزوسین متابولیسم گسترده ای توسط کبد انجام می شود و تنها 11 درصد از دوز تجویز شده بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. آلفوزوسین توسط سه مسیر متابولیکی متابولیزه می شود: اکسیداسیون، O-demethylation و N-dealkylation. متابولیت ها از نظر دارویی فعال نیستند. CYP3A4 ایزوفرم اصلی آنزیم کبدی است که در متابولیسم آن نقش دارد. دفع پس از تجویز خوراکی محلول آلفوزوسین با 14 C نشاندار شده، بازیابی رادیواکتیویته پس از 7 روز (به صورت درصدی از دوز تجویز شده بیان می شود) 69٪ در مدفوع و 24٪ در ادرار بود. پس از مصرف خوراکی قرص آلفازوسین هیدروکلراید 10 میلی گرم، نیمه عمر ظاهری حذف 10 ساعت است. مصرف سالمندان در جمعیت های خاص: در یک ارزیابی فارماکوکینتیک طی مطالعات بالینی فاز 3 در بیماران مبتلا به BPH، هیچ ارتباطی بین حداکثر غلظت پلاسمایی آلفوزوسین و سن وجود نداشت. با این حال، سطوح پایین با سن همبستگی مثبت داشتند. غلظت در افراد بالای 75 سال تقریباً 35 درصد بیشتر از افراد زیر 65 سال بود. نارسایی کلیه: پروفایل های فارماکوکینتیک قرص آلفوزوسین هیدروکلراید 10 میلی گرم در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی (CL CR > 80 میلی لیتر در دقیقه)، اختلال خفیف (CL CR 60 تا 80 میلی لیتر در دقیقه)، اختلال متوسط ​​(CL CR 30 تا 59 میلی لیتر در دقیقه) و اختلال شدید (CL/min 30) مقایسه شد. این فاصله ها با فرمول Cockcroft-Gault محاسبه شد. نسبت به افراد با عملکرد طبیعی کلیه، میانگین مقادیر Cmax و AUC در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​یا شدید تقریباً 50٪ افزایش یافت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی: فارماکوکینتیک آلفوزوسین هیدروکلراید در بیماران با نارسایی خفیف کبدی مطالعه نشده است. در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی (گروه های B و C Child-Pugh)، کلیرانس ظاهری پلاسما (CL/F) تقریباً به یک سوم تا یک چهارم کاهش یافت که در افراد سالم مشاهده شد. این کاهش در کلیرانس منجر به سه تا چهار برابر بیشتر غلظت پلاسمایی آلفوزوسین در این بیماران در مقایسه با افراد سالم می شود. بنابراین، آلفوزوسین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. استفاده در کودکان: قرص های آلفوزوسین هیدروکلراید برای استفاده در جمعیت اطفال توصیه نمی شود [به موارد مصرف و استفاده (1.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. تداخلات دارو و دارو تداخلات متابولیک CYP3A4 ایزوفرم اصلی آنزیم کبدی است که در متابولیسم آلفوزوسین نقش دارد. مهارکننده‌های قوی CYP3A4 تجویز خوراکی 400 میلی‌گرم در روز کتوکونازول، یک مهارکننده قوی CYP3A4، C max آلفوزوسین را 2.3 برابر و AUC را تا 3.2 برابر افزایش داد، به دنبال یک دوز 10 میلی‌گرمی از آلفازوسین. در مطالعه دیگری، تجویز مکرر خوراکی دوز کمتر (200 میلی گرم در روز) کتوکونازول، C max آلفوزوسین را 2.1 برابر و AUC را تا 2.5 برابر افزایش داد، پس از یک دوز 10 میلی گرمی آلفوزوسین. بنابراین، آلفوزوسین هیدروکلراید برای تجویز همزمان با مهارکننده‌های قوی CYP3A4 (مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، یا ریتوناویر) به دلیل افزایش مواجهه با آلفوزوسین منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) و تداخلات (5.1) مراجعه کنید. مهارکننده های CYP3A4 متوسط ​​دیلتیازم: مصرف مکرر 240 میلی گرم در روز دیلتیازم، یک مهارکننده نسبتاً قوی CYP3A4، با 7.5 میلی گرم در روز (2.5 میلی گرم سه بار در روز) آلفوزوسین (معادل مواجهه با آلفازوسین هیدروکلراید) باعث افزایش C max و AUC 0-24 و 3-5-24 آلفازوسین شد. به ترتیب. آلفوزوسین Cmax و AUC 0-12 دیلتیازم را 1.4 برابر افزایش داد. اگرچه هیچ تغییری در فشار خون در این مطالعه مشاهده نشد، دیلتیازم یک داروی ضد فشار خون است و ترکیبی از آلفازوسین هیدروکلراید و داروهای ضد فشار خون پتانسیل ایجاد افت فشار خون در برخی از بیماران را دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. در میکروزوم های کبد انسان، در غلظت هایی که در دوز درمانی به دست می آید، آلفوزوسین ایزوآنزیم های CYP1A2، 2A6، 2C9، 2C19، 2D6 یا 3A4 را مهار نکرد. در کشت اولیه سلول‌های کبدی انسانی، آلفوزوسین ایزوآنزیم‌های CYP1A، 2A6 یا 3A4 را القا نکرد. سایر تداخلات وارفارین: تجویز دوزهای چندگانه از فرمولاسیون قرص رهش فوری آلفوزوسین 5 میلی گرم دو بار در روز به مدت شش روز به شش داوطلب مرد سالم بر پاسخ دارویی به یک دوز خوراکی 25 میلی گرمی وارفارین تأثیری نداشت. دیگوکسین: مصرف مکرر قرص آلفوزوسین هیدروکلراید 10 میلی گرم و دیگوکسین 0.25 میلی گرم در روز به مدت 7 روز بر فارماکوکینتیک حالت پایدار هیچ کدام از داروها تأثیری نداشت. سایمتیدین: تجویز مکرر 1 گرم در روز سایمتیدین باعث افزایش 20 درصدی مقادیر C max و AUC آلفوزوسین شد. آتنولول: تجویز یکبار 100 میلی گرم آتنولول با دوز واحد 2.5 میلی گرم از یک قرص آلفوزوزین رهش فوری در هشت مرد جوان داوطلب، مقادیر C max و AUC آلفازوسین را به ترتیب 28 و 21 درصد افزایش داد. آلفوزوسین مقادیر Cmax و AUC آتنولول را به ترتیب 26% و 14% افزایش داد. در این مطالعه، ترکیب آلفوزوسین با آتنولول باعث کاهش قابل توجه فشار خون و میانگین ضربان قلب شد. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. هیدروکلروتیازید: تجویز یکبار 25 میلی گرم هیدروکلروتیازید، پارامترهای فارماکوکینتیک آلفوزوسین را تغییر نداد. شواهدی مبنی بر تداخل فارماکودینامیکی بین آلفوزوسین و هیدروکلروتیازید در 8 بیمار در این مطالعه وجود نداشت. alf4

فارماکوکینتیک آلفازوسین هیدروکلراید در داوطلبان مرد سالم بالغ پس از تجویز یکبار و/یا چندگانه با دوزهای روزانه از 7.5 میلی گرم تا 30 میلی گرم و در بیماران مبتلا به BPH در دوزهای 7.5 میلی گرم تا 15 میلی گرم ارزیابی شده است. جذب فراهمی زیستی مطلق قرص آلفازوسین هیدروکلراید 10 میلی گرمی در شرایط تغذیه 49 درصد است. پس از دوزهای متعدد 10 میلی گرم آلفازوسین هیدروکلراید در شرایط تغذیه، زمان رسیدن به حداکثر غلظت 8 ساعت است. C max و AUC 0-24 به ترتیب 13.6 (SD=5.6) ng/mL و 194 (SD= 75)ng·h/mL هستند. آلفوزوسین هیدروکلراید سینتیک خطی را پس از دوزهای منفرد و چندگانه تا 30 میلی گرم نشان می دهد. سطح پلاسمایی حالت پایدار با دوز دوم تجویز آلفوزوسین هیدروکلراید حاصل می شود. غلظت پلاسمایی آلفازوسین حالت پایدار 1.2 تا 1.6 برابر بیشتر از غلظت های مشاهده شده پس از یک بار مصرف است. اثر غذا همانطور که در شکل 1 نشان داده شده است، میزان جذب در شرایط ناشتا 50% کمتر است. بنابراین، آلفوزوسین هیدروکلراید باید هر روز همراه با غذا و با همان وعده غذایی مصرف شود [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. شکل 1 - میانگین (SEM) مشخصات غلظت پلاسمایی آلفوزوسین-زمان پس از یک تجویز قرص 10 میلی گرمی آلفوزوسین هیدروکلراید به 8 داوطلب مرد میانسال سالم در توزیع کشورهای فدرال رزرو و ناشتا. نتایج مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که آلفوزوسین به طور متوسط ​​به پروتئین های پلاسمای انسانی (82٪ تا 90٪) با اتصال خطی در محدوده غلظت وسیع (5 تا 5000 نانوگرم در میلی لیتر) متصل می شود. متابولیسم آلفوزوسین متابولیسم گسترده ای توسط کبد انجام می شود و تنها 11 درصد از دوز تجویز شده بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. آلفوزوسین توسط سه مسیر متابولیکی متابولیزه می شود: اکسیداسیون، O-demethylation و N-dealkylation. متابولیت ها از نظر دارویی فعال نیستند. CYP3A4 ایزوفرم اصلی آنزیم کبدی است که در متابولیسم آن نقش دارد. دفع پس از تجویز خوراکی محلول آلفوزوسین با 14 C نشاندار شده، بازیابی رادیواکتیویته پس از 7 روز (به صورت درصدی از دوز تجویز شده بیان می شود) 69٪ در مدفوع و 24٪ در ادرار بود. پس از مصرف خوراکی قرص آلفازوسین هیدروکلراید 10 میلی گرم، نیمه عمر ظاهری حذف 10 ساعت است. مصرف سالمندان در جمعیت های خاص: در یک ارزیابی فارماکوکینتیک طی مطالعات بالینی فاز 3 در بیماران مبتلا به BPH، هیچ ارتباطی بین حداکثر غلظت پلاسمایی آلفوزوسین و سن وجود نداشت. با این حال، سطوح پایین با سن همبستگی مثبت داشتند. غلظت در افراد بالای 75 سال تقریباً 35 درصد بیشتر از افراد زیر 65 سال بود. نارسایی کلیه: پروفایل های فارماکوکینتیک قرص آلفوزوسین هیدروکلراید 10 میلی گرم در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی (CL CR > 80 میلی لیتر در دقیقه)، اختلال خفیف (CL CR 60 تا 80 میلی لیتر در دقیقه)، اختلال متوسط ​​(CL CR 30 تا 59 میلی لیتر در دقیقه) و اختلال شدید (CL/min 30) مقایسه شد. این فاصله ها با فرمول Cockcroft-Gault محاسبه شد. نسبت به افراد با عملکرد طبیعی کلیه، میانگین مقادیر Cmax و AUC در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​یا شدید تقریباً 50٪ افزایش یافت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی: فارماکوکینتیک آلفوزوسین هیدروکلراید در بیماران با نارسایی خفیف کبدی مطالعه نشده است. در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی (گروه های B و C Child-Pugh)، کلیرانس ظاهری پلاسما (CL/F) تقریباً به یک سوم تا یک چهارم کاهش یافت که در افراد سالم مشاهده شد. این کاهش در کلیرانس منجر به سه تا چهار برابر بیشتر غلظت پلاسمایی آلفوزوسین در این بیماران در مقایسه با افراد سالم می شود. بنابراین، آلفوزوسین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. استفاده در کودکان: قرص های آلفوزوسین هیدروکلراید برای استفاده در جمعیت اطفال توصیه نمی شود [به موارد مصرف و استفاده (1.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. تداخلات دارو و دارو تداخلات متابولیک CYP3A4 ایزوفرم اصلی آنزیم کبدی است که در متابولیسم آلفوزوسین نقش دارد. مهارکننده‌های قوی CYP3A4 تجویز خوراکی 400 میلی‌گرم در روز کتوکونازول، یک مهارکننده قوی CYP3A4، C max آلفوزوسین را 2.3 برابر و AUC را تا 3.2 برابر افزایش داد، به دنبال یک دوز 10 میلی‌گرمی از آلفازوسین. در مطالعه دیگری، تجویز مکرر خوراکی دوز کمتر (200 میلی گرم در روز) کتوکونازول، C max آلفوزوسین را 2.1 برابر و AUC را تا 2.5 برابر افزایش داد، پس از یک دوز 10 میلی گرمی آلفوزوسین. بنابراین، آلفوزوسین هیدروکلراید برای تجویز همزمان با مهارکننده‌های قوی CYP3A4 (مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، یا ریتوناویر) به دلیل افزایش مواجهه با آلفوزوسین منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) و تداخلات (5.1) مراجعه کنید. مهارکننده های CYP3A4 متوسط ​​دیلتیازم: مصرف مکرر 240 میلی گرم در روز دیلتیازم، یک مهارکننده نسبتاً قوی CYP3A4، با 7.5 میلی گرم در روز (2.5 میلی گرم سه بار در روز) آلفوزوسین (معادل مواجهه با آلفازوسین هیدروکلراید) باعث افزایش C max و AUC 0-24 و 3-5-24 آلفازوسین شد. به ترتیب. آلفوزوسین Cmax و AUC 0-12 دیلتیازم را 1.4 برابر افزایش داد. اگرچه هیچ تغییری در فشار خون در این مطالعه مشاهده نشد، دیلتیازم یک داروی ضد فشار خون است و ترکیبی از آلفازوسین هیدروکلراید و داروهای ضد فشار خون پتانسیل ایجاد افت فشار خون در برخی از بیماران را دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. در میکروزوم های کبد انسان، در غلظت هایی که در دوز درمانی به دست می آید، آلفوزوسین ایزوآنزیم های CYP1A2، 2A6، 2C9، 2C19، 2D6 یا 3A4 را مهار نکرد. در کشت اولیه سلول‌های کبدی انسانی، آلفوزوسین ایزوآنزیم‌های CYP1A، 2A6 یا 3A4 را القا نکرد. سایر تداخلات وارفارین: تجویز دوزهای چندگانه از فرمولاسیون قرص رهش فوری آلفوزوسین 5 میلی گرم دو بار در روز به مدت شش روز به شش داوطلب مرد سالم بر پاسخ دارویی به یک دوز خوراکی 25 میلی گرمی وارفارین تأثیری نداشت. دیگوکسین: مصرف مکرر قرص آلفوزوسین هیدروکلراید 10 میلی گرم و دیگوکسین 0.25 میلی گرم در روز به مدت 7 روز بر فارماکوکینتیک حالت پایدار هیچ کدام از داروها تأثیری نداشت. سایمتیدین: تجویز مکرر 1 گرم در روز سایمتیدین باعث افزایش 20 درصدی مقادیر C max و AUC آلفوزوسین شد. آتنولول: تجویز یکبار 100 میلی گرم آتنولول با دوز واحد 2.5 میلی گرم از یک قرص آلفوزوزین رهش فوری در هشت مرد جوان داوطلب، مقادیر C max و AUC آلفازوسین را به ترتیب 28 و 21 درصد افزایش داد. آلفوزوسین مقادیر Cmax و AUC آتنولول را به ترتیب 26% و 14% افزایش داد. در این مطالعه، ترکیب آلفوزوسین با آتنولول باعث کاهش قابل توجه فشار خون و میانگین ضربان قلب شد. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. هیدروکلروتیازید: تجویز یکبار 25 میلی گرم هیدروکلروتیازید، پارامترهای فارماکوکینتیک آلفوزوسین را تغییر نداد. شواهدی مبنی بر تداخل فارماکودینامیکی بین آلفوزوسین و هیدروکلروتیازید در 8 بیمار در این مطالعه وجود نداشت. alf4

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA مراجعه کنید.

17.1 هیپوتانسیون/سنکوپ: هنگام شروع آلفوزوسین هیدروکلراید باید در مورد بروز احتمالی علائم مربوط به افت فشار خون وضعیتی، مانند سرگیجه، به بیماران اطلاع داده شود و آنها باید در مورد رانندگی، کار با ماشین آلات یا انجام کارهای خطرناک در این دوره احتیاط کنند. این برای کسانی که فشار خون پایین دارند یا از داروهای ضد فشار خون یا نیترات استفاده می کنند مهم است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

17.2 سندرم فلاپی عنبیه حین عمل: به بیماران باید آموزش داده شود که قبل از جراحی آب مروارید یا سایر روش‌های مربوط به چشم، مصرف آلفوزوسین هیدروکلراید را به چشم پزشک خود اطلاع دهند، حتی اگر بیمار دیگر آلفازوسین هیدروکلراید مصرف نمی‌کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

17.3 پریاپیسم به بیماران باید در مورد احتمال پریاپیسم ناشی از درمان با آلفوزوسین هیدروکلراید و داروهای هم کلاس توصیه شود. اگرچه این واکنش بسیار نادر است، اما اگر به مراقبت های پزشکی فوری ارائه نشود، می تواند منجر به اختلال نعوظ دائمی (ناتوانی جنسی) شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

17.4 دستورالعمل استفاده آلفازوسین هیدروکلراید باید با غذا و با همان وعده غذایی هر روز مصرف شود. باید به بیماران توصیه شود که قرص آلفوزوسین هیدروکلراید را خرد یا نجوند. Rev: 10/2023 اطلاعات بیمار Alfuzosin [al FUE zoe sin] Hydrochloride Extended-Release Tablets، USP قبل از شروع استفاده از آن و هر بار که دوباره پر می کنید، اطلاعات بیمار همراه با آلفازوسین هیدروکلراید را بخوانید. ممکن است اطلاعات جدیدی وجود داشته باشد. این جزوه به جای صحبت با پزشک در مورد وضعیت یا درمان شما نیست. شما و پزشکتان باید در مورد تمام داروهای خود، از جمله آلفوزوسین هیدروکلراید، اکنون و در معاینات منظم خود صحبت کنید. مهمترین اطلاعاتی که باید در مورد آلفوزوسین هیدروکلراید بدانم چیست؟ آلفوزوسین هیدروکلراید می تواند عوارض جانبی جدی، از جمله افت ناگهانی فشار خون، به خصوص زمانی که درمان را شروع می کنید، ایجاد کند. این ممکن است باعث غش کردن، یا احساس سرگیجه یا سبکی سر شود. خطر ابتلا به این مشکل ممکن است در صورت مصرف آلفوزوسین هیدروکلراید با داروهای خاصی که فشار خون را کاهش می دهد افزایش یابد: داروهای فشار خون بالا داروی نیترات برای آنژین از پزشک خود بپرسید که آیا مطمئن نیستید که یکی از این داروها را مصرف می کنید. تا زمانی که متوجه نشدید آلفوزوسین هیدروکلراید چگونه بر شما تأثیر می گذارد، رانندگی نکنید، با ماشین آلات کار نکنید، یا فعالیت خطرناکی انجام ندهید. این امر به ویژه در صورتی مهم است که قبلاً مشکل فشار خون پایین دارید یا از داروهایی برای درمان فشار خون بالا استفاده می کنید. اگر شروع به احساس سرگیجه یا سبکی سر کردید، پاها و پاهای خود را بالا دراز بکشید. اگر علائم شما بهبود نیافت با پزشک خود تماس بگیرید. به بخش "عوارض جانبی احتمالی آلفازوسین هیدروکلراید چیست؟" برای اطلاعات بیشتر در مورد عوارض جانبی آلفوزوسین هیدروکلراید چیست؟ آلفازوسین هیدروکلراید یک داروی تجویزی است که به آن "آلفا بلوکر" می گویند. آلفازوسین هیدروکلراید در مردان بالغ برای درمان علائم هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) استفاده می شود. آلفوزوسین هیدروکلراید ممکن است به شل شدن عضلات پروستات و مثانه کمک کند که ممکن است علائم BPH را کاهش دهد و جریان ادرار را بهبود بخشد. قبل از تجویز آلفوزوسین هیدروکلراید، پزشک ممکن است غده پروستات شما را معاینه کند و یک آزمایش خون به نام آزمایش آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA) برای بررسی سرطان پروستات انجام دهد. سرطان پروستات و BPH می توانند علائم مشابهی ایجاد کنند. سرطان پروستات به درمان متفاوتی نیاز دارد. آلفوزوسین هیدروکلراید برای زنان یا کودکان استفاده نمی شود. برخی از داروها به نام "آلفا بلوکر" برای درمان فشار خون بالا استفاده می شود. آلفوزوسین هیدروکلراید برای درمان فشار خون بالا نیست. چه کسانی نباید آلفازوسین هیدروکلراید مصرف کنند؟ در موارد زیر از آلفوزوسین هیدروکلراید استفاده نکنید: مشکلات کبدی خاصی دارید داروهای ضد قارچ مانند کتوکونازول یا ایتراکونازول (اسپورانوکس) مصرف کنید داروهای ضد HIV مانند ریتوناویر (Norvir، Kaletra) به آلفوزوسین هیدروکلراید یا هر یک از مواد تشکیل دهنده آلفوزوسین هیدروکلراید حساسیت دارند. برای لیست کامل مواد تشکیل دهنده آلفوزوسین هیدروکلراید، انتهای این جزوه را ببینید. قبل از مصرف آلفوزوسین هیدروکلراید، اگر: مشکلات کبدی دارید، مشکلات کلیوی دارید فشار خون پایین داشته اید، به خصوص پس از مصرف داروی دیگر، به پزشک خود اطلاع دهید. علائم فشار خون پایین غش، سرگیجه و سبکی سر است. یک مشکل قلبی به نام آنژین یا هر یک از اعضای خانواده دارای یک بیماری قلبی نادر است که به عنوان طولانی شدن مادرزادی فاصله QT شناخته می شود. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای تجویزی و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی به پزشک خود اطلاع دهید. برخی از داروهای دیگر شما ممکن است بر نحوه عملکرد آلفوزوسین هیدروکلراید تأثیر بگذارند و عوارض جانبی جدی ایجاد کنند. به «مهمترین اطلاعاتی که باید در مورد آلفوزوسین هیدروکلراید بدانم چیست؟» مراجعه کنید. به خصوص اگر مصرف می کنید به پزشک خود اطلاع دهید: داروی آلفا بلوکر دیگر، دارویی برای درمان فشار خون بالا، دارویی برای درمان آنژین، دارویی برای درمان اختلال نعوظ (ED) داروهای ضد قارچی مانند کتوکونازول یا ایتراکونازول (اسپورانوکس) داروی ضد HIV مانند ریتوناویر (Norvir، Kaletra) اگر از داروهای فوق مطمئن نیستید، از پزشک یا داروساز خود بپرسید. هنگام مصرف قرص آلفازوسین هیدروکلراید چه نکاتی را باید بدانید؟ اگر یک عمل جراحی چشم برای آب مروارید (کدر شدن چشم) برنامه ریزی شده است، به چشم پزشک خود بگویید که از آلفازوسین هیدروکلراید استفاده می کنید یا قبلاً با آلفا بلوکر درمان شده اید. چگونه قرص آلفوزوسین هیدروکلراید مصرف کنم؟ قرص آلفوزوسین هیدروکلراید در بسته بندی ضد کودک عرضه می شود. قرص آلفوزوسین هیدروکلراید را دقیقاً طبق دستور پزشک مصرف کنید. قرص آلفوزوسین هیدروکلراید را بعد از یک وعده غذایی هر روز مصرف کنید. آن را با معده خالی مصرف نکنید. قرص آلفوزوسین هیدروکلراید را به طور کامل ببلعید. قرص های آلفازوسین هیدروکلراید طولانی رهش را له نکنید، خرد نکنید یا نجوید. اگر مقدار زیادی آلفازوسین هیدروکلراید مصرف کردید، فوراً با مرکز کنترل سموم محلی یا اورژانس تماس بگیرید. عوارض جانبی احتمالی آلفازوسین هیدروکلراید چیست؟ آلفوزوسین هیدروکلراید می تواند عوارض جانبی جدی ایجاد کند، از جمله: به «مهم ترین اطلاعاتی که باید در مورد آلفوزوسین هیدروکلراید بدانم؟» مراجعه کنید. نعوظ دردناکی که از بین نمی رود. آلفوزوسین هیدروکلراید می تواند باعث نعوظ دردناک (پریاپیسم) شود که با داشتن رابطه جنسی قابل تسکین نیست. اگر این اتفاق افتاد، فورا کمک پزشکی دریافت کنید. اگر پریاپیسم درمان نشود، ممکن است نتوانید در آینده نعوظ داشته باشید. شایع ترین عوارض جانبی آلفازوسین هیدروکلراید عبارتند از: سرگیجه سردرد خستگی در صورت مشاهده هر گونه عارضه جانبی که شما را آزار می دهد با پزشک خود تماس بگیرید. اینها همه عوارض جانبی آلفوزوسین هیدروکلراید نیستند. برای اطلاعات بیشتر از پزشک یا داروساز خود بپرسید. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. چگونه قرص آلفوزوسین هیدروکلراید را ذخیره کنم؟ قرص های آلفوزوسین هیدروکلراید را در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. [نگاه کنید به USP]. از نور و رطوبت محافظت کنید. قرص آلفوزوسین هیدروکلراید و تمام داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. اطلاعات عمومی در مورد آلفوزوسین هیدروکلراید: گاهی اوقات برای شرایطی که در بروشورهای اطلاعاتی بیمار ذکر نشده است، داروها تجویز می شود. از آلفازوسین هیدروکلراید برای شرایطی که برای آن تجویز نشده است استفاده نکنید. آلفازوسین هیدروکلراید را به افراد دیگر ندهید، حتی اگر علائم مشابه شما را داشته باشند. ممکن است به آنها آسیب برساند. این جزوه مهمترین اطلاعات در مورد آلفوزوسین هیدروکلراید را خلاصه می کند. اگر اطلاعات بیشتری می خواهید، با پزشک خود صحبت کنید. می توانید از پزشک یا داروساز خود اطلاعاتی در مورد آلفوزوسین هیدروکلراید که برای متخصصان سلامت نوشته شده است بخواهید. همچنین می توانید از وب سایت ما به آدرس www.exelanpharma.com دیدن کنید یا با شماره 1-866-604-3268 تماس بگیرید. ترکیبات قرص آلفازوسین هیدروکلراید با رهش طولانی، USP چیست؟ ماده فعال: آلفوزوسین هیدروکلراید، USP مواد غیر فعال: سلولز میکروکریستالی (NF)، صمغ گوار NF، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (USP)، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی (NF) و استئارات منیزیم (NF). Rx فقط تولید شده توسط: InvaGen Pharmaceuticals, Inc. (یکی از شرکت های تابعه Cipla Ltd.) Hauppauge, NY 11788 تولید شده برای: Exelan Pharmaceuticals, Inc. Boca Raton, FL 33432 Rev: 10/2023