علیروکوماب

در بزرگسالان مبتلا به هیپرکلسترولمی، از جمله HeFH (2.1): دوز اولیه توصیه شده PRALUENT یا 75 میلی گرم یک بار در هر 2 هفته یا 300 میلی گرم یک بار در هر 4 هفته به صورت زیر جلدی است. برای بیمارانی که PRALUENT 300 میلی گرم هر 4 هفته دریافت می کنند، LDL-C را درست قبل از دوز برنامه ریزی شده بعدی اندازه گیری کنید، زیرا LDL-C می تواند بین دوزها در برخی بیماران متفاوت باشد. اگر پاسخ LDL-C ناکافی باشد، ممکن است دوز 150 میلی گرم زیر جلدی هر 2 هفته تنظیم شود. در بزرگسالان مبتلا به HeFH تحت آفرزیس LDL یا در بزرگسالان مبتلا به HoFH (2.1): دوز توصیه شده PRALUENT 150 میلی گرم یک بار در هر 2 هفته به صورت زیر جلدی است. PRALUENT را می توان بدون توجه به زمان آفرزیس LDL تجویز کرد. در بیماران اطفال مبتلا به HeFH (2.2): دوز توصیه شده PRALUENT برای بیماران با وزن بدن کمتر از 50 کیلوگرم 150 میلی گرم یک بار در هر 4 هفته به صورت زیر جلدی است. دوز توصیه شده PRALUENT برای بیماران با وزن بدن 50 کیلوگرم یا بیشتر 300 میلی گرم هر 4 هفته یک بار به صورت زیر جلدی است. اگر پاسخ LDL-C ناکافی باشد، ممکن است دوز برای بیماران با وزن بدن کمتر از 50 کیلوگرم تا 75 میلی گرم زیر جلدی هر 2 هفته یکبار یا برای بیماران با وزن بدن 50 کیلوگرم یا بیشتر تا 150 میلی گرم زیر جلدی هر 2 هفته یکبار تنظیم شود. LDL-C را در صورت مناسب بودن بالینی ارزیابی کنید. اثر کاهش دهنده LDL PRALUENT ممکن است 4 هفته پس از شروع اندازه گیری شود. (2.1) PRALUENT را به صورت زیر جلدی در نواحی از ران، شکم یا بالای بازو که حساس، کبود، قرمز یا سفت نیستند، تجویز کنید. محل های تزریق را برای هر تزریق بچرخانید. (2.4) برای تجویز دوز 300 میلی گرم، دو تزریق 150 میلی گرمی PRALUENT را به طور متوالی در دو محل تزریق مختلف انجام دهید. (2.4)

2.1 دوز توصیه شده در هیپرکلسترولمی بزرگسالان، از جمله HeFH: دوز اولیه توصیه شده PRALUENT یا 75 میلی گرم هر 2 هفته یک بار یا 300 میلی گرم یک بار در هر 4 هفته به صورت زیر جلدی است [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. برای بیمارانی که PRALUENT 300 میلی گرم هر 4 هفته دریافت می کنند، LDL-C را درست قبل از دوز برنامه ریزی شده بعدی اندازه گیری کنید، زیرا LDL-C می تواند بین دوزها در برخی بیماران متفاوت باشد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. اگر پاسخ LDL-C ناکافی باشد، دوز ممکن است به 150 میلی گرم زیر جلدی هر 2 هفته تنظیم شود. HeFH تحت آفرزیس LDL یا با HoFH: دوز توصیه شده PRALUENT 150 میلی گرم یک بار در هر 2 هفته به صورت زیر جلدی است [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. PRALUENT را می توان بدون توجه به زمان آفرزیس LDL تجویز کرد. LDL-C را در صورت مناسب بودن بالینی ارزیابی کنید. اثر کاهش دهنده LDL PRALUENT ممکن است 4 هفته پس از شروع اندازه گیری شود.

2.2 دوز توصیه شده در بیماران اطفال 8 سال و بالاتر با HeFH دوز توصیه شده PRALUENT برای بیماران با وزن بدن کمتر از 50 کیلوگرم 150 میلی گرم یک بار در هر 4 هفته به صورت زیر جلدی است [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. اگر پاسخ کاهش دهنده LDL-C ناکافی باشد، ممکن است دوز را به 75 میلی گرم زیر جلدی هر 2 هفته یک بار تنظیم کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. دوز توصیه شده PRALUENT برای بیماران با وزن بدن 50 کیلوگرم یا بیشتر 300 میلی گرم هر 4 هفته یک بار به صورت زیر جلدی است [به مقدار و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. اگر پاسخ کاهش دهنده LDL-C ناکافی باشد، ممکن است دوز را به 150 میلی گرم زیر جلدی هر 2 هفته یک بار تنظیم کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. LDL-C را در صورت مناسب بودن بالینی ارزیابی کنید. اثر کاهش دهنده LDL PRALUENT ممکن است 4 هفته پس از شروع اندازه گیری شود.

2.3 دوزهای فراموش شده اگر یک دوز فراموش شده است: در عرض 7 روز از زمان فراموش شده، به بیمار دستور دهید PRALUENT را تجویز کند و برنامه اولیه بیمار را از سر بگیرد. بیش از 7 روز پس از فراموشی دوز: برای هر دوز 2 هفته ای، به بیمار دستور دهید که تا نوبت بعدی در برنامه اولیه صبر کند. برای هر دوز 4 هفته ای، به بیمار دستور دهید که دوز را تجویز کند و برنامه جدیدی را بر اساس این تاریخ شروع کند.

2.4 دستورالعمل‌های مهم تجویز، به بیماران و/یا مراقبان در مورد نحوه تهیه و تجویز PRALUENT، طبق دستورالعمل‌های استفاده آموزش دهید و به آنها آموزش دهید که دستورالعمل‌های استفاده را هر بار که از PRALUENT استفاده می‌کنند، بخوانند و دنبال کنند. در کودکان 12 تا 17 ساله توصیه می شود که PRALUENT توسط یک بزرگسال یا تحت نظارت او تجویز شود. در کودکان 8 تا 11 ساله، PRALUENT باید توسط مراقب تجویز شود. اگر PRALUENT در یخچال نگهداری شده است، قبل از استفاده، اجازه دهید PRALUENT به مدت 30 تا 40 دقیقه در دمای اتاق گرم شود [به نحوه عرضه/نگهداری و نحوه نگهداری مراجعه کنید (16) ]. قبل از تجویز، PRALUENT را به صورت چشمی بررسی کنید. PRALUENT محلولی شفاف، بی رنگ تا زرد کم رنگ است. اگر محلول کدر، تغییر رنگ یا حاوی ذرات است، از آن استفاده نکنید. PRALUENT را به صورت زیر جلدی در نواحی از ران، شکم یا بازو که حساس، کبود، قرمز یا سفت نیستند، تجویز کنید. محل های تزریق را برای هر تزریق بچرخانید. تزریق PRALUENT ممکن است تا 20 ثانیه طول بکشد. برای تجویز دوز 300 میلی گرم، دو تزریق 150 میلی گرمی PRALUENT را به طور متوالی در دو محل تزریق مختلف انجام دهید.

واکنش‌های جانبی زیر نیز در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته‌اند: واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] واکنش‌های نامطلوب شایع (بیش از 5٪ از بیماران تحت درمان با PRALUENT و بیشتر از دارونما) در بزرگسالان مبتلا به: هیپرکلسترولمی اولیه، واکنش‌های محل تزریق. (6) بیماری CV تثبیت شده: میالژی. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Regeneron با شماره 1-844-734-6643 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی در بزرگسالان مبتلا به هایپرکلسترولمی داده های جدول 1 از 9 کارآزمایی کنترل شده با پلاسبو اولیه هیپرکلسترولمی مشتق شده است که شامل 2476 بیمار بزرگسال تحت درمان با PRALUENT 75 میلی گرم و/یا 150 میلی گرم هر 2 هفته، از جمله 2135 نفر که به مدت 69 ماه و 1 سال در معرض قرار گرفته بودند (بیش از 9 ماه و 1 سال در معرض قرار گرفتند). 65 هفته). میانگین سنی جمعیت 59 سال بود، 40 درصد جمعیت زن، 90 درصد سفیدپوست، 4 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی، 3 درصد آسیایی و 3 درصد نژادهای دیگر بودند. 6 درصد به عنوان قومیت اسپانیایی یا لاتین تبار شناسایی شده اند. عوارض جانبی گزارش شده در حداقل 2 درصد از بیماران تحت درمان با PRALUENT، و بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما، در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1: عوارض جانبی در> 2٪ از بیماران بزرگسال تحت درمان با PRALUENT و ≥1٪ بیشتر از دارونماها رخ می دهد. خارش، تورم، درد/ حساسیت 5 7 آنفولانزا 5 6 اسهال 4 5 میالژی 3 4 اسپاسم عضلانی 2 3 کوفتگی 1 2 عوارض جانبی واکنش‌ها منجر به قطع درمان در 5.3% از بیماران تحت درمان با PRALUENT و 5.1% از بیماران تحت درمان با دارونما شد. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع درمان در بیماران تحت درمان با PRALUENT شد، واکنش های آلرژیک (0.6% در مقابل 0.2% برای PRALUENT و دارونما، به ترتیب) و افزایش آنزیم های کبدی (0.3% در مقابل <0.1%) بود. در تجزیه و تحلیل کارآزمایی‌های کنترل‌شده ازتیمیب که در آن 864 بیمار به‌مدت متوسط ​​27 هفته و 618 بیمار به‌مدت 24 هفته در معرض ازتیمیب قرار گرفتند، انواع و فراوانی‌های عوارض جانبی رایج مشابه موارد ذکر شده در بالا بود. واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی پیامدهای قلبی عروقی در بزرگسالان در یک کارآزمایی پیامدهای CV که در آن 9451 بیمار به‌مدت 31 ماه در معرض PRALUENT قرار گرفتند و 9443 بیمار به‌مدت متوسط 32 ماه در معرض دارونما قرار گرفتند، واکنش‌های جانبی شایع (بیش از 5 درصد موارد مکرر با PLUENT درمان می‌شدند) میالژی (6٪ PRALUENT، 5٪ دارونما). عوارض جانبی در بیماران اطفال مبتلا به HeFH در یک کارآزمایی بالینی 24 هفته ای کنترل شده با دارونما که در آن 101 بیمار کودک 8 تا 17 ساله مبتلا به HeFH در معرض PRALUENT قرار گرفتند و 52 بیمار کودک مبتلا به HeFH در معرض دارونما قرار گرفتند. مشخصات ایمنی مشاهده شده در بزرگسالان با HeFH. سایر عوارض جانبی واکنش‌های موضعی در محل تزریق در مجموعه‌ای از کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما که PRALUENT 75 میلی‌گرم و/یا 150 میلی‌گرم را هر 2 هفته یکبار در بزرگسالان ارزیابی می‌کردند، واکنش‌های موضعی محل تزریق شامل اریتم/قرمزی، خارش، تورم، و در بیماران PRAENT به طور مکرر در مقابل 2% درد/ حساسیت به لمس گزارش شد. 5.1٪ برای PRALUENT و دارونما، به ترتیب). تعداد کمی از بیماران درمان را به دلیل این واکنش‌ها قطع کردند (به ترتیب 0.2% در مقابل 0.4% برای PRALUENT و دارونما)، اما بیمارانی که PRALUENT دریافت می‌کردند تعداد بیشتری از واکنش‌های محل تزریق داشتند، گزارش‌های بیشتری از علائم مرتبط داشتند و واکنش‌هایی با میانگین مدت طولانی‌تر نسبت به بیماران دریافت کننده دارونما داشتند. در یک کارآزمایی 48 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما با ارزیابی PRALUENT 300 میلی‌گرم هر 4 هفته و 75 میلی‌گرم هر 2 هفته در بزرگسالان، که در آن همه بیماران هر 2 هفته یک بار دارو یا دارونما تزریق می‌کردند، واکنش‌های موضعی موضعی در بیماران تحت درمان با PRALUENT 300 میلی‌گرم هر 4 هفته یا PRALUENT 7 میلی‌گرم هر 5 هفته یکبار یا هر 4 هفته یکبار دارونما بیشتر گزارش شد. (16.6٪، 9.6٪، و به ترتیب 7.9٪). سه بیمار (0.7%) تحت درمان با PRALUENT 300 mg هر 4 هفته درمان را به دلیل واکنش های موضعی در محل تزریق در مقابل هیچ بیمار (0%) در 2 گروه درمانی دیگر قطع کردند. در یک کارآزمایی با نتایج CV در بزرگسالان، واکنش‌های موضعی در محل تزریق در 3.8٪ از بیماران تحت درمان با PRALUENT در مقابل 2.1٪ بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد و به ترتیب در 26 بیمار (0.3٪) در مقابل 3 بیمار (<0.1٪) به قطع دائمی این دارو منجر شد. در کارآزمایی بیماران اطفال مبتلا به HeFH، واکنش‌های موضعی در محل تزریق در 5% بیماران تحت درمان با PRALUENT در مقابل 0% بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. هیچ بیمار درمان را به دلیل واکنش های محل تزریق قطع نکرد. واکنش‌های حساسیت بیش از حد در بزرگسالان واکنش‌های حساسیت مفرط در بیماران بزرگسال تحت درمان با PRALUENT بیشتر از بیمارانی که با دارونما درمان شده‌اند گزارش شده است (8.6% در مقابل 7.8%). شایع ترین واکنش حساسیت بیش از حد خارش بود (1.1٪ در مقابل 0.4٪ برای PRALUENT و دارونما، به ترتیب). نسبت بیمارانی که درمان را به دلیل واکنش های آلرژیک قطع کردند، در میان بیمارانی که با PRALUENT درمان شده بودند، بیشتر بود (0.6٪ در مقابل 0.2٪). واکنش‌های آلرژیک جدی، مانند حساسیت مفرط، اگزمای نومولار، و واسکولیت با حساسیت بیش از حد در بیمارانی که از PRALUENT استفاده می‌کردند در آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده گزارش شد. اختلالات آنزیم کبدی در بزرگسالان در کارآزمایی‌های هیپرکلسترولمی در بزرگسالان، اختلالات مرتبط با کبد (عمدتاً مربوط به ناهنجاری‌های آنزیم‌های کبدی) در 2.5٪ از بیماران تحت درمان با PRALUENT و 1.8٪ از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد که منجر به قطع درمان به ترتیب در 0.2٪ و 0.4٪ از بیماران شد. افزایش ترانس آمینازهای سرم به بیش از 3 برابر حد بالای طبیعی در 1.7٪ از بیماران تحت درمان با PRALUENT و 1.4٪ از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید PRALUENT گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش های حساسیت: آنژیوادم بیماری شبه آنفولانزا

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از کارآزمایی های بالینی و گزارش های پس از بازاریابی در مورد استفاده از PRALUENT در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، هنگامی که موش‌ها به صورت زیر جلدی آلیروکوماب در طول اندام‌زایی و با قرار گرفتن در معرض دوز تا 12 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی 150 میلی‌گرم هر دو هفته یک‌بار، تحت جلدی آلیروکوماب قرار گرفتند، هیچ تأثیری بر رشد جنین و جنین وجود نداشت. در میمون‌ها، سرکوب پاسخ ایمنی هومورال در میمون‌های شیرخوار مشاهده شد، زمانی که آلیروکوماب در طول ارگانوژنز تا زایمان با قرار گرفتن در معرض دوز 13 برابر در معرض حداکثر دوز توصیه شده برای انسان یعنی 150 میلی‌گرم هر دو هفته یکبار دوز مصرف شد. در مواجهه با دوز تا 81 برابر حداکثر دوز توصیه شده 150 میلی گرم انسان هر دو هفته، هیچ اثر اضافی بر بارداری یا رشد نوزاد/شیرخوار مشاهده نشد. غلظت‌های قابل اندازه‌گیری سرمی آلیروکوماب در میمون‌های شیرخوار هنگام تولد در سطوحی مشابه با سرم مادر مشاهده شد، که نشان می‌دهد آلیروکوماب، مانند سایر آنتی‌بادی‌های IgG، از سد جفتی عبور می‌کند. آنتی‌بادی‌های مونوکلونال به‌خصوص در کوتاه‌مدت به مقدار زیاد در جفت منتقل می‌شوند. بنابراین، alirocumab پتانسیل انتقال از مادر به جنین در حال رشد را دارد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته‌شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. یک مطالعه ایمنی بارداری برای PRALUENT وجود دارد. اگر PRALUENT در دوران بارداری تجویز شود، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید با تماس با Regeneron با شماره 1-844-734-6643، تماس با PRALUENT را گزارش کنند. داده‌ها داده‌های حیوانی در موش‌های Sprague Dawley، هنگامی که آلیروکوماب تا 75 میلی‌گرم/کیلوگرم در دوز از راه زیر جلدی در روزهای 6 و 12 حاملگی با دوز 12 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی 150 میلی‌گرم هر دو هفته یک‌بار، بر اساس سرم AUC، دوز مصرف می‌شد، هیچ تأثیری بر رشد جنین و جنین مشاهده نشد. در میمون‌های سینومولگوس، سرکوب پاسخ ایمنی هومورال به آنتی‌ژن هموسیانین لیمپت سوراخ کلید (KLH) در میمون‌های شیرخوار در سن 4 تا 6 ماهگی مشاهده شد، زمانی که آلیروکوماب در طول اندام‌زایی تا زایمان با دوز 15 میلی‌گرم/کیلوگرم در هفته و 75 میلی‌گرم در هفته بر اساس دوز پایین‌تر از هفته‌ای 75 میلی‌گرم در هفته مصرف شد. 13 برابر و 81 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در حداکثر دوز توصیه شده انسان 150 میلی گرم در هر دو هفته، بر اساس AUC سرم. کمترین دوز آزمایش شده در میمون منجر به سرکوب سیستم ایمنی هومورال شد. بنابراین، مشخص نیست که آیا این اثر در مواجهه بالینی مشاهده می شود یا خیر. هیچ مطالعه ای برای به چالش کشیدن سیستم ایمنی میمون های نوزاد انجام نشده است. هیچ اثر اضافی جنینی-جنی، قبل از تولد یا پس از تولد در میمون های شیرخوار مشاهده نشد، و هیچ اثر مادری مشاهده نشد، زمانی که آلیروکوماب تا 75 میلی گرم/کیلوگرم در هفته از راه زیرجلدی دوز شد، که مطابق با قرار گرفتن در معرض مادر 81 برابر مواجهه با حداکثر دوز توصیه شده سرم انسان بر اساس حداکثر دوز توصیه شده در سرم 1 AU5 هفته یکبار است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود آلیروکوماب در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. رشد و مزایای سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به PRALUENT و هر گونه اثرات نامطلوب بالقوه بر روی شیرخوار شیرده از PRALUENT یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. IgG انسان در شیر انسان وجود دارد، اما داده های منتشر شده نشان می دهد که آنتی بادی های IgG شیر مادر به مقدار قابل توجهی وارد گردش خون نوزادان و نوزادان نمی شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی PRALUENT به عنوان مکمل رژیم غذایی و سایر درمان های کاهش دهنده LDL-C برای درمان HeFH در کودکان 8 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از PRALUENT برای این اندیکاسیون بر اساس داده های یک کارآزمایی 24 هفته ای تصادفی، کنترل شده با دارونما، دوسوکور در بیماران کودکان مبتلا به HeFH است. در این کارآزمایی، 101 بیمار PRALUENT و 52 بیمار دارونما دریافت کردند. 26 بیمار (17%) 8 تا 9 ساله بودند. این نشانه توسط شواهدی از کارآزمایی‌های کنترل‌شده در بزرگسالان پشتیبانی می‌شود [به واکنش‌های جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی PRALUENT در کودکان مبتلا به HeFH که کمتر از 8 سال سن دارند یا در کودکان مبتلا به سایر انواع هیپرکلسترولمی ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، 3663 بیمار تحت درمان با PRALUENT 65 سال سن داشتند و 734 بیمار تحت درمان با PRALUENT 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

8.6 نارسایی کلیوی برای بیماران با اختلال عملکرد کلیوی خفیف یا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست. هیچ اطلاعاتی در مورد بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی در دسترس نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی برای بیماران با نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست. هیچ اطلاعاتی در مورد بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی در دسترس نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر Alirocumab یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که به پروپروتئین کانورتاز سوبتیلیسین ککسین نوع 9 (PCSK9) متصل می شود. PCSK9 به گیرنده های لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL) (LDL) روی سطح سلول های کبدی متصل می شود تا تخریب LDLR را در کبد تقویت کند. با مهار اتصال PCSK9 به LDLR، alirocumab تعداد LDLR های موجود برای پاکسازی LDL را افزایش می دهد و در نتیجه سطح LDL-C را کاهش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک Alirocumab PCSK9 آزاد را به روشی وابسته به غلظت کاهش داد. پس از یک تزریق زیر جلدی alirocumab 75 یا 150 میلی گرم، حداکثر سرکوب PCSK9 آزاد در عرض 4 تا 8 ساعت رخ داد. غلظت PCSK9 آزاد زمانی که غلظت آلیروکوماب به زیر حد کمی کاهش یافت، به حالت اولیه بازگشت.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تجویز زیر جلدی 75 میلی گرم تا 300 میلی گرم آلیروکوماب، زمان متوسط ​​رسیدن به حداکثر غلظت سرمی (t max ) 3-7 روز بود. فارماکوکینتیک آلیروکوماب پس از تزریق زیر جلدی 75 میلی گرم در شکم، بازو یا ران مشابه بود. فراهمی زیستی مطلق alirocumab پس از تجویز زیر جلدی حدود 85٪ بود که توسط تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت تعیین شد. افزایش کمی بیشتر از دوز متناسب مشاهده شد، با افزایش 2.1 برابری تا 2.7 برابری در غلظت کل alirocumab برای افزایش 2 برابری دوز از 75 میلی گرم هر 2 هفته به 150 میلی گرم هر 2 هفته. قرار گرفتن در معرض دوز نرمال شده ماهانه با 300 میلی گرم هر 4 هفته درمان مشابه با 150 میلی گرم هر 2 هفته بود. حالت پایدار پس از 2 تا 3 دوز با نسبت تجمع تا حداکثر حدود 2 برابر به دست آمد. توزیع پس از تزریق داخل وریدی، حجم توزیع حدود 0.04 تا 0.05 L/kg بود که نشان می دهد آلیروکوماب عمدتاً در سیستم گردش خون توزیع می شود. حذف مطالعات متابولیسم خاصی انجام نشد، زیرا alirocumab یک پروتئین است. انتظار می رود که Alirocumab به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه منفرد تجزیه شود. در مطالعات بالینی که در آنها آلیروکوماب همراه با آتورواستاتین یا روزوواستاتین تجویز شد، هیچ تغییر مرتبطی در غلظت استاتین در حضور مکرر آلیروکوماب مشاهده نشد، که نشان می‌دهد آنزیم‌های سیتوکروم P450 (عمدتاً CYP3A4 و CYP2C9) و P-P.Alip. دو مرحله حذف برای alirocumab مشاهده شد. در غلظت‌های پایین، حذف عمدتاً از طریق اتصال قابل اشباع به هدف (PCSK9) انجام می‌شود، در حالی که در غلظت‌های بالاتر، حذف alirocumab عمدتاً از طریق یک مسیر پروتئولیتیک غیراشباع انجام می‌شود. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، نیمه عمر ظاهری متوسط ​​آلیروکوماب در حالت پایدار 17 تا 20 روز در بیمارانی بود که با دوزهای زیر جلدی 75 میلی گرم هر 2 هفته یا 150 میلی گرم هر 2 هفته یکبار مصرف می کردند. جمعیت های خاص تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بر روی داده های 2799 بیمار انجام شد. مشخص شد که سن، وزن بدن، جنسیت، نژاد و کلیرانس کراتینین تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک آلیروکوماب ندارد. بیماران اطفال فارماکوکینتیک alirocumab در 140 بیمار کودک 8 تا 17 ساله مبتلا به HeFH مورد بررسی قرار گرفت. غلظت حالت پایدار در هفته 8 یا قبل از آن (نخستین نمونه برداری PK در طی دوزهای مکرر) با رژیم دوز توصیه شده به دست آمد [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. نارسایی کلیوی از آنجایی که مشخص نیست آنتی بادی های مونوکلونال از طریق مسیرهای کلیوی از بین می روند، انتظار نمی رود عملکرد کلیه بر فارماکوکینتیک آلیروکوماب تأثیر بگذارد. هیچ اطلاعاتی در مورد بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی در دسترس نیست. نارسایی کبدی پس از تجویز یک دوز 75 میلی گرم SC، پروفایل فارماکوکینتیک آلیروکوماب در بیماران با نارسایی کبدی خفیف و متوسط ​​مشابه بیماران با عملکرد طبیعی کبد بود. هیچ اطلاعاتی در مورد بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی در دسترس نیست. تداخلات دارویی-دارویی نیمه عمر ظاهری متوسط ​​آلیروکوماب در صورت تجویز با استاتین به 12 روز کاهش می یابد. با این حال، این تفاوت از نظر بالینی معنی دار نیست.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در کارآزمایی‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در کارآزمایی‌های دیگر، از جمله آزمایش‌های PRALUENT یا سایر محصولات آلیروکوماب، جلوگیری می‌کند. در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری CV (کارآزمایی 1)، بروز تشکیل آنتی بادی ضد آلیروکوماب (ADA) 5.5٪ (504/9091) در بیمارانی که با PRALUENT 75 میلی گرم و/یا 150 میلی گرم هر 2 هفته تا 5 سال درمان می شدند (با متوسط ​​قرار گرفتن در معرض درمان 31 ماه) بود. پاسخ آنتی بادی خنثی کننده (NAb) در 0.5٪ (43/9091) از تمام بیماران تحت درمان با PRALUENT مشاهده شد. از بیمارانی که ADA ایجاد کردند، 8.5٪ (43/504) برای NAb مثبت بودند. در حالی که کاهش LDL-C به طور کلی در بیماران با یا بدون ADA، از جمله NAbs قابل مقایسه بود، برخی از بیماران بزرگسال تحت درمان با PRALUENT با آنتی بادی های پایدار یا خنثی کننده، کاهش اثر LDL-C را تجربه کردند. بیماران بزرگسالی که ADA ایجاد کردند در مقایسه با بیماران بدون ADA (7.5٪ در مقابل 3.6٪) بروز بیشتری از واکنش های محل تزریق داشتند [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در مجموعه‌ای از کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما و کنترل‌شده فعال بر روی بیماران بزرگسال تحت درمان با PRALUENT 75 میلی‌گرم و/یا 150 میلی‌گرم هر 2 هفته، و همچنین در یک کارآزمایی بالینی جداگانه روی بیماران تحت درمان با PRALUENT 75 میلی‌گرم هر 2 هفته یا 300 میلی‌گرم هر 4 هفته (از جمله برخی از بیماران با تنظیم دوز از 6 میلی‌گرم در طول دوره درمان به 21 هفته)، با تغییر دوز از 60 میلی‌گرم هر 2 هفته به 25 هفته انجام شد. 24 ماه، بروز تشخیص ADA 4.8٪ (147/3033) و NAb 1.2٪ (36/3033) بود که مشابه نتایج کارآزمایی توصیف شده در بالا بود. در بیماران اطفال 8 تا 17 ساله مبتلا به HeFH (کارآزمایی 12)، بروز ADA برای بیماران تحت درمان با PRALUENT 3٪ (98/3) با میانگین قرار گرفتن در معرض درمان 24 هفته در بیمارانی که PRALUENT هر 2 هفته یک بار و 23 هفته در بیمارانی که PRALUENT یک بار هر 4 هفته یکبار با یک گزینه انتخابی دریافت می کردند، بود. از 3 بیمار کودکی که ADA را ایجاد کردند، هیچ یک از آنها برای NAb مثبت نشد. به دلیل شیوع کم ADA و تعداد کمی از بیماران اطفال ثبت نام شده، تأثیر این آنتی بادی ها بر فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، ایمنی و/یا اثربخشی PRALUENT در بیماران اطفال ناشناخته است.