پوزلیماب

VEOPOZ برای درمان بیماران بزرگسال و کودکان 1 ساله و بالاتر مبتلا به انتروپاتی از دست دادن پروتئین با کمبود CD55 (PLE) که به عنوان بیماری CHAPLE نیز شناخته می شود، نشان داده شده است. VEOPOZ یک مهارکننده مکمل است که برای درمان بیماران بزرگسال و کودکان یک ساله و بالاتر مبتلا به انتروپاتی از دست دادن پروتئین با کمبود CD55 (PLE) که به عنوان بیماری CHAPLE نیز شناخته می شود، نشان داده شده است. (1)

تزریق: 400 میلی گرم در 2 میلی لیتر (200 میلی گرم در میلی لیتر) به صورت محلول شفاف تا کمی مادی، بی رنگ تا زرد کم رنگ در ویال تک دوز. تزریق: 400 میلی گرم در 2 میلی لیتر (200 میلی گرم در میلی لیتر) در یک ویال تک دوز. (3)

VEOPOZ در موارد زیر منع مصرف دارد: بیماران مبتلا به عفونت نایسریا مننژیتیدیس حل نشده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. VEOPOZ در بیماران مبتلا به عفونت نایسریا مننژیتیدیس حل نشده منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سایر عفونت های باکتریایی: درمان با VEOPOZ را در بیمارانی که تحت درمان برای عفونت باکتریایی کپسوله شده جدی هستند تا رفع عفونت قطع کنید. (5.2) واکنش‌های حساسیت سیستمیک: در صورت بروز علائم بی‌ثباتی قلبی عروقی یا اختلال تنفسی، انفوزیون را قطع کنید و اقدامات حمایتی مناسب را انجام دهید. (5.3) تشکیل کمپلکس ایمنی: انتقال بین سایر مهارکننده‌های مکمل منجر به کاهش غلظت دارو و واکنش‌های حساسیت مفرط احتمالی شده است. اگر بازدارنده های مکمل را به VEOPOZ تغییر دهید، این پتانسیل را در نظر بگیرید. (5.4)

5.1 عفونت های جدی مننگوکوک عفونت های کشنده و تهدید کننده زندگی در بیماران واکسینه شده و واکسینه نشده تحت درمان با مهارکننده های کمپلمان رخ داده است. استفاده از VEOPOZ حساسیت بیمار را به عفونت های جدی و تهدید کننده زندگی مننگوکوکی (سپتی سمی و/یا مننژیت) ناشی از هر سروگروه، از جمله سویه های غیر گروه بندی، افزایش می دهد. واکسیناسیون مننگوکوک (برای سروگروه های A، C، W، و Y [MenACWY] و سروگروه B [MenB]) را حداقل 2 هفته قبل از تجویز اولین دوز VEOPOZ، طبق جدیدترین توصیه های کمیته مشاوره ای در مورد شیوه های ایمن سازی (ACIP) برای بیمارانی که مکمل دریافت می کنند، کامل یا به روز کنید. بیماران را مطابق با توصیه های ACIP با در نظر گرفتن مدت زمان درمان با VEOPOZ واکسینه کنید. اگر درمان فوری VEOPOZ در بیماری که مطابق با توصیه های ACIP با واکسن های MenACWY و MenB به روز نیست، توصیه می شود، در اسرع وقت واکسن یا واکسن مننگوکوک را تزریق کنید و به بیمار پروفیلاکسی دارویی ضد باکتری ارائه دهید. اثربخشی، طول مدت و رژیم های دارویی برای پیشگیری از داروهای ضد باکتریایی در بیمارانی که مهارکننده های مکمل دریافت می کنند مورد مطالعه قرار نگرفته است. به دلیل ممانعت از فعالیت کمپلمان توسط VEOPOZ و همچنین خطر عفونت ناشی از سویه های غیر گروهی N. مننژیتیدیس، واکسیناسیون خطر ابتلا به عفونت های مننگوکوکی را از بین نمی برد، علی رغم ایجاد آنتی بادی ها پس از واکسیناسیون. بیماران را از نظر علائم و نشانه های اولیه عفونت مننگوکوکی از نزدیک تحت نظر بگیرید و در صورت مشکوک شدن به عفونت، بلافاصله بیماران را ارزیابی کنید. بیماران و مراقبان را از این علائم و نشانه ها آگاه کنید و به بیماران دستور دهید در صورت بروز این علائم و نشانه ها فورا به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. اگر به موقع تشخیص داده نشود و درمان نشود، عفونت مننگوکوک ممکن است به سرعت تهدید کننده زندگی یا کشنده باشد. درمان با VEOPOZ را در بیمارانی که تحت درمان عفونت جدی مننگوکوکی هستند تا رفع عفونت قطع کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.2 سایر عفونت های باکتریایی VEOPOZ فعال سازی مکمل ترمینال را مسدود می کند. بنابراین، بیماران ممکن است حساسیت بیشتری نسبت به عفونت های باکتریایی کپسول دار، به ویژه عفونت های ناشی از نایسریا مننژیتیدیس، همچنین استرپتوکوک پنومونیه، هموفیلوس آنفولانزا، و تا حدی نایسریا گونوره داشته باشند. بیماران تحت درمان با VEOPOZ ممکن است در معرض افزایش خطر ابتلا به عفونت های جدی ناشی از استرپتوکوک پنومونیه و هموفیلوس آنفلوآنزا نوع b (Hib) باشند. واکسیناسیون برای پیشگیری از عفونت های استرپتوکوک پنومونیه و هموفیلوس آنفولانزای نوع b (Hib) را طبق دستورالعمل های ACIP انجام دهید. بیمارانی که VEOPOZ دریافت می کنند در معرض خطر بیشتری برای عفونت ناشی از این ارگانیسم ها هستند، حتی اگر به دنبال واکسیناسیون آنتی بادی ایجاد کنند. درمان با VEOPOZ را در بیمارانی که تحت درمان برای عفونت باکتریایی کپسوله شده جدی هستند تا زمان رفع عفونت قطع کنید. به بیماران در مورد پیشگیری از سوزاک مشاوره دهید و آزمایشات منظم را برای بیماران در معرض خطر توصیه کنید.

5.3 واکنش های حساسیت سیستمیک واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، با تجویز مهارکننده های کمپلمان گزارش شده است. در صورت بروز علائم بی ثباتی قلبی عروقی یا اختلال تنفسی، VEOPOZ را قطع کنید و اقدامات حمایتی مناسب را انجام دهید.

5.4 تشکیل کمپلکس ایمنی تشکیل کمپلکس ایمنی در طول انتقال درمان بین مهارکننده های کمپلمان گزارش شده است که منجر به کاهش گذرا در غلظت دارو و همچنین علائم حاکی از واکنش های حساسیت مفرط می شود. با این حال، این مورد در بیماران مبتلا به PLE با کمبود CD55 که از سایر مهارکننده‌های مکمل به پوزلیماب تغییر می‌دهند، مطالعه نشده است. در صورت تعویض مهارکننده های کمپلمان، باید پتانسیل تشکیل کمپلکس ایمنی را در نظر گرفت.

ایمونوگلوبولین داخل وریدی: ممکن است غلظت پوزلیماب را کاهش دهد. از مصرف همزمان خودداری کنید اگر نمی توان از مصرف همزمان خودداری کرد، بیماران را از نظر بدتر شدن علائم و نشانه های بالینی تحت نظر بگیرید. (7.1)

7.1 ایمونوگلوبولین داخل وریدی VEOPOZ در ترکیب با ایمونوگلوبولین داخل وریدی مطالعه نشده است. ایمونوگلوبولین داخل وریدی ممکن است با مکانیسم بازیافت گیرنده Fc نوزادان اندوزومی (FcRn) آنتی بادی های مونوکلونال مانند پوزلیماب تداخل ایجاد کند و در نتیجه غلظت پوزلیماب سرم را کاهش دهد. از مصرف همزمان ایمونوگلوبولین وریدی با VEOPOZ خودداری کنید. اگر نمی توان از مصرف همزمان اجتناب کرد، بیماران را از نظر بدتر شدن علائم و نشانه های بالینی PLE-کمبود CD55 تحت نظر بگیرید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: عفونت‌های جدی مننگوکوکی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سایر عفونت‌های باکتریایی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] واکنش‌های حساسیت بیش از حد سیستمیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] تشکیل کمپلکس ایمنی [4 واکنش‌های پیشگیرانه رایج را ببینید. یا بیشتر بیماران) عبارتند از: عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، شکستگی، کهیر و آلوپسی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Regeneron با شماره 1-855-583-6769 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی VEOPOZ در 10 بیمار مبتلا به PLE با کمبود CD55 (در محدوده سنی 3 تا 19 سال) در یک مطالعه تک دستی ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض 104 هفته (محدوده: 75 تا 140 هفته) بود. عوارض جانبی گزارش شده در دو یا چند بیمار در جدول 1 خلاصه شده است. جدول 1: عوارض جانبی گزارش شده در دو یا چند بیمار تحت درمان با VEOPOZ با PLE با کمبود CD55 در یک کارآزمایی بالینی. واکنش ها (از جمله درماتیت و اریتم)، اسیدوز متابولیک، خونریزی لثه، افزایش ادرار خون اسید، افزایش آنزیم های کبدی، هماچوری و پروتئینوری در هر یک از بیماران گزارش شد. علائم حیاتی: چهار بیمار افزایش فشار خون سیستولیک و/یا دیاستولیک را بالاتر از محدوده طبیعی سن در چندین بازدید مطالعه گزارش کردند.

8.1 خلاصه خطر حاملگی اگرچه هیچ داده ای در مورد استفاده از VEOPOZ در زنان باردار وجود ندارد تا خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را نشان دهد، آنتی بادی های مونوکلونال می توانند به طور فعال در جفت منتقل شوند. در یک مطالعه تولیدمثل حیوانی در میمون‌ها، pozelimab-bbfg وقتی از تایید بارداری تا زایمان در دوزهایی که 3.3 تا 3.8 برابر مواجهه بالینی پیش‌بینی‌شده در معرض قرار می‌گرفت (بر اساس AUC؛ داده‌ها را ببینید) تأثیر نامطلوبی بر رشد جنینی یا پس از زایمان نداشت. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدها هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد پیشرفته قبل و بعد از تولد، میمون‌های ماده باردار از زمان تایید بارداری (روز 20 بارداری) تا زایمان (تقریباً روز 160 بارداری) به صورت زیر جلدی pozelimab-bbfg در دوزهای 5 یا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در هفته تجویز شدند. هیچ اثر نامطلوبی بر حفظ بارداری، نتیجه حاملگی، یا روی رشد فرزندان تا روز 90 پس از زایمان در دوزهای 3.3-3.8 برابر مواجهه بالینی پیش بینی شده مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود pozelimab-bbfg در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. IgG درون زا مادر و آنتی بادی های مونوکلونال به شیر انسان منتقل می شوند. اثرات مواجهه موضعی دستگاه گوارش و میزان مواجهه سیستمیک در شیرخوار شیرده با پوزلیماب ناشناخته است. رشد و فواید سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به VEOPOZ و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از VEOPOZ یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی VEOPOZ برای درمان PLE با کمبود CD55 در کودکان 1 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از VEOPOZ برای این اندیکاسیون توسط یک مطالعه تک دستی در 10 بیمار مبتلا به PLE فعال با کمبود CD55 پشتیبانی می شود [به واکنش های جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی VEOPOZ در کودکان زیر 1 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده سالمندان PLE کمبود CD55 عمدتاً یک بیماری در بیماران اطفال است. VEOPOZ در جمعیت سالمندان مطالعه نشده است.

خلاصه خطر اگرچه هیچ داده ای در مورد استفاده از VEOPOZ در زنان باردار وجود ندارد تا خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادری یا جنینی را به همراه داشته باشد، آنتی بادی های مونوکلونال می توانند به طور فعال در جفت منتقل شوند. در یک مطالعه تولیدمثل حیوانی در میمون‌ها، pozelimab-bbfg وقتی از تایید بارداری تا زایمان در دوزهایی که 3.3 تا 3.8 برابر مواجهه بالینی پیش‌بینی‌شده در معرض قرار می‌گرفت (بر اساس AUC؛ داده‌ها را ببینید) تأثیر نامطلوبی بر رشد جنینی یا پس از زایمان نداشت. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدها هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد پیشرفته قبل و بعد از تولد، میمون‌های ماده باردار از زمان تایید بارداری (روز 20 بارداری) تا زایمان (تقریباً روز 160 بارداری) به صورت زیر جلدی pozelimab-bbfg در دوزهای 5 یا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در هفته تجویز شدند. هیچ اثر نامطلوبی بر حفظ بارداری، نتیجه حاملگی، یا روی رشد فرزندان تا روز 90 پس از زایمان در دوزهای 3.3-3.8 برابر مواجهه بالینی پیش بینی شده مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی VEOPOZ برای درمان PLE با کمبود CD55 در کودکان 1 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از VEOPOZ برای این اندیکاسیون توسط یک مطالعه تک دستی در 10 بیمار مبتلا به PLE فعال با کمبود CD55 پشتیبانی می شود [به واکنش های جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی VEOPOZ در کودکان زیر 1 سال ثابت نشده است.

PLE با کمبود CD55 عمدتاً یک بیماری در بیماران اطفال است. VEOPOZ در جمعیت سالمندان مطالعه نشده است.

Pozelimab-bbfg، یک مهارکننده مکمل، یک آنتی بادی مونوکلونال نوترکیب (ایزوتیپ IgG4) است. Pozelimab-bbfg با فناوری DNA نوترکیب در کشت سوسپانسیون سلولی تخمدان همستر چینی (CHO) تولید می شود و وزن مولکولی تقریبی آن 145 کیلو دالتون است. تزریق VEOPOZ (pozelimab-bbfg) یک محلول استریل، بدون مواد نگهدارنده، شفاف تا کمی مادی، بی رنگ تا زرد کم رنگ است که در یک ویال شیشه ای تک دوز، عاری از ذرات مرئی، برای استفاده داخل وریدی یا زیر جلدی عرضه می شود. هر ویال حاوی 400 میلی گرم pozelimab-bbfg در 2 میلی لیتر محلول با pH 5.8 است. هر میلی لیتر حاوی 200 میلی گرم pozelimab-bbfg، آرژنین هیدروکلراید (21 میلی گرم)، هیستیدین (1.15 میلی گرم)، ال-هیستیدین هیدروکلراید مونوهیدرات (2.65 میلی گرم)، پلی سوربات 80 (1.5 میلی گرم)، ساکارز (20 میلی گرم)، و آب برای تزریق، USP.

Pozelimab-bbfg یک آنتی بادی مونوکلونال ایمونوگلوبولین G4 P (IgG4 P) انسانی است که علیه پروتئین کمپلمان انتهایی C5 هدایت می شود که با مسدود کردن برش C5 به C5a (آنافیلاتوکسین) و C5b، فعال شدن کمپلمان انتهایی را مهار می کند و در نتیجه از تشکیل غشاء (C5-C5-C5 mediatating complex) جلوگیری می کند.

اثر pozelimab-bbfg بر فعالیت کمپلمان با آزمون کل فعالیت همولیتیک کمپلمان (CH50) اندازه‌گیری شد. میزان و مدت کاهش از پایه در CH50 توسط pozelimab-bbfg وابسته به دوز بود. در افراد سالمی که یک دوز واحد از VEOPOZ 30 میلی گرم بر کیلوگرم را به صورت انفوزیون داخل وریدی در طی تقریباً یک ساعت دریافت کردند، مهار کامل CH50 در پایان انفوزیون در همه افراد به دست آمد، به مدت 28 روز حفظ شد و 84 روز پس از دوز به حالت اولیه بازگشت. پس از تجویز تک دوز VEOPOZ به صورت تزریق زیر جلدی 600 میلی‌گرم، حداکثر کاهش از سطح پایه در CH50 7 روز پس از دوز در اکثر افراد (محدوده: 3 تا 14 روز)، مربوط به Tmax به دست آمد و 56 روز پس از دوز به حالت اولیه بازگشت. در بیماران مبتلا به PLE با کمبود CD55 که یک دوز 30 میلی گرم بر کیلوگرم را به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت تقریباً یک ساعت و به دنبال آن تزریق زیر جلدی با وزن یک بار در هفته از هفته اول دریافت می کردند، CH50 به طور کامل در هفته 1 برای اکثر افراد و در هفته 12 برای همه بیماران مهار شد. در همان مطالعه روی بیماران مبتلا به PLE کمبود CD55، غلظت آلبومین سرم در اوایل هفته 1 افزایش یافت و تا هفته 4 برای اکثر افراد و در هفته 12 برای همه افراد به محدوده طبیعی (≥3.5 گرم در دسی لیتر) رسید. غلظت آلبومین سرم در طول مدت درمان در محدوده طبیعی حفظ شد. غلظت سرمی IgG درون زا نیز از ابتدا در هفته 1 در همه بیماران مبتلا به PLE کمبود CD55 افزایش یافت و در حدود هفته 16 به غلظت پایدار رسید [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

در افراد سالم، انفوزیون داخل وریدی یکبار VEOPOZ طی تقریباً یک ساعت منجر به افزایش متناسب با دوز در میانگین Cmax شد، اما بیشتر از افزایش متناسب در میانگین AUC inf (بیش از 16 برابر) برای غلظت کل پوزلیماب در سرم بین mg/kg 3 و mg/kg 30. میانگین AUC inf بین 10 میلی گرم بر کیلوگرم و 30 میلی گرم بر کیلوگرم 3.5 برابر افزایش یافت. در افراد سالم، تزریق زیر جلدی VEOPOZ یکبار باعث افزایش تقریباً 1.5 برابری در میانگین Cmax و افزایش 2.2 برابری در میانگین AUC inf بین 300 میلی گرم تا 600 میلی گرم شد. در بیماران مبتلا به PLE با کمبود CD55، یک دوز واحد VEOPOZ 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم که به صورت انفوزیون داخل وریدی در طول تقریباً یک ساعت تجویز شد، منجر به میانگین (محدوده) غلظت کل پوزلیماب 180 (52.8، 268) میلی‌گرم در لیتر در هفته 1 شد. میانگین پیش‌بینی‌شده (SD) غلظت کل پوزلیماب در حالت پایدار 330 (94.2) میلی‌گرم در لیتر و 385 (112) میلی‌گرم در لیتر برای VEOPOZ 10 میلی‌گرم/کیلوگرم یا 12 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تا حداکثر 800 میلی‌گرم) یک بار در هفته از طریق تزریق زیر جلدی، به ترتیب (با تزریق زیر جلدی) است. جذب در افراد سالم، پس از تزریق زیر جلدی 600 میلی گرم، فراهمی زیستی pozelimab-bbfg 51٪ برآورد می شود. زمان متوسط ​​(محدوده) برای رسیدن به حداکثر غلظت 7 (3 تا 7) روز پس از یک تزریق زیر جلدی 300 میلی گرم یا 600 میلی گرم در افراد سالم بود. توزیع در افراد بالغ سالم با میانگین وزن بدن 70 کیلوگرم، میانگین (SD) حجم توزیع پس از یک دوز وریدی منفرد 30 mg/kg 3.3 (0.4) L بود. میانگین (SD) حجم ظاهری توزیع پس از یک تزریق زیر جلدی منفرد 300 میلی گرم و 600 میلی گرم 300 میلی گرم و 600 میلی گرم L.2، 7.6 و L.96 بود. به ترتیب. انتظار می رود حذف Pozelimab-bbfg به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه از طریق مسیرهای کاتابولیک به همان شیوه IgG درون زا تجزیه شود. حذف Pozelimab-bbfg از طریق مسیرهای خطی و غیر خطی انجام می شود. در غلظت‌های بالاتر، حذف pozelimab-bbfg عمدتاً از طریق مسیر پروتئولیتیک غیراشباع خطی انجام می‌شود، در حالی که در غلظت‌های پایین‌تر، حذف غیرخطی با واسطه هدف C5 اشباع‌پذیر غالب است. در افراد بالغ سالم، متوسط ​​نیمه عمر نهایی پوزلیماب تام در سرم 13.5 (10.0، 17.2) روز پس از یک دوز 30 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت انفوزیون داخل وریدی بود. نیمه عمر نهایی (محدوده) 14.1 (8.6، 17.3) روز پس از یک تزریق زیر جلدی 600 میلی گرم بود. در بیماران مبتلا به PLE کمبود CD55، غلظت کل پوزلیماب در حالت پایدار تقریباً در 20 هفته پس از تزریق زیر جلدی یک بار در هفته به دست آمد. جمعیت های خاص وزن بدن وزن بدن یک متغیر کمکی مهم در فارماکوکینتیک pozelimab-bbfg بود. نارسایی کلیوی و کبدی Pozelimab-bbfg، یک آنتی بادی مونوکلونال، به احتمال زیاد تحت دفع کلیوی یا کبدی نیست. مطالعات تداخل دارویی مطالعات تداخل دارویی انجام نشده است. ایمونوگلوبولین داخل وریدی (IVIg) ممکن است با مکانیسم بازیافت گیرنده Fc نوزادان اندوزومی (FcRn) آنتی بادی های مونوکلونال مانند pozelimab-bbfg تداخل داشته باشد که ممکن است غلظت pozelimab سرم را کاهش دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی و جهش زایی مطالعات سرطان زایی با pozelimab-bbfg انجام نشده است. پتانسیل جهش زایی pozelimab-bbfg ارزیابی نشده است. با این حال، انتظار نمی رود که آنتی بادی های مونوکلونال DNA یا کروموزوم ها را تغییر دهند. اختلال در باروری مطالعات باروری با pozelimab-bbfg انجام نشده است. در یک مطالعه مسمومیت 6 ماهه در میمون های نر و ماده بالغ جنسی، pozelimab-bbfg هیچ اثر نامطلوبی بر نشانگرهای بافتی یا عملکردی عملکرد تولیدمثلی (به عنوان مثال، چرخه فحلی، حجم بیضه، مقدار انزال، تعداد کل اسپرم در هر انزال، عملکرد اسپرم در حرکت انزال و رشد اندام ها) نداشت. 100 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته (9/11 تا 9/13 برابر مواجهه های پیش بینی شده در دوزهای بالینی توصیه شده، بر اساس AUC).

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. به بیماران اطلاع دهید که کارت ایمنی بیمار برای VEOPOZ به آنها داده می شود که باید همیشه همراه خود داشته باشند. این کارت علائم مننگوکوک یا سایر عفونت‌ها را توصیف می‌کند، که در صورت تجربه، باید بیمار را وادار به بررسی فوری پزشکی کند. عفونت مننگوکوکی بیماران را در مورد خطر ابتلا به مننگوکوک و سایر عفونت های باکتریایی آگاه کنید. حداقل 2 هفته قبل از دریافت اولین دوز VEOPOZ، بیماران را از نیاز به تکمیل یا به روز رسانی واکسیناسیون مننگوکوک برای MenACWY و MenB آگاه کنید و طبق توصیه های فعلی ACIP برای واکسن های مننگوکوک در حین درمان با VEOPOZ واکسینه شوند. به بیماران اطلاع دهید که واکسیناسیون ممکن است از عفونت مننگوکوک جلوگیری نکند. بیماران را از علائم و نشانه های عفونت مننگوکوکی آگاه کنید و به بیماران توصیه کنید در صورت بروز هر گونه علائم یا علائم عفونت، فوراً به پزشک مراجعه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سایر عفونت‌های باکتریایی، از جمله عفونت گنوکوکی، بیماران را از افزایش خطر سایر عفونت‌های باکتریایی، به‌ویژه عفونت‌های ناشی از باکتری‌های کپسوله‌شده مطلع کنید. بیماران را از نیاز به دریافت واکسن طبق توصیه های ACIP آگاه کنید. به بیماران توصیه کنید هر گونه علائم و نشانه های جدید عفونت را گزارش کنند. به بیماران در مورد پیشگیری از سوزاک مشاوره دهید و به بیماران در معرض خطر (مثلاً فعال جنسی) توصیه کنید که آزمایشات منظم را انجام دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. واکنش‌های بیش‌حساسیت سیستمیک به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده هر گونه علائم واکنش‌های حساسیت سیستمیک، به ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی اطلاع دهند و فوراً به پزشک مراجعه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

ویال VEOPOZ را در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) در کارتن اصلی نگهداری کنید تا از نور محافظت شود. یخ نزنید. تکان نخورید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید.