پرالیدوکسیم کلرید

پروتوپام کلراید به عنوان پادزهر نشان داده می شود: (1) در درمان مسمومیت ناشی از آن دسته از آفت کش ها و مواد شیمیایی (مانند عوامل عصبی) از کلاس ارگانوفسفره که دارای فعالیت آنتی کولین استراز هستند و (2) در کنترل مصرف بیش از حد داروهای آنتی کولین استراز که در درمان میاستنی گراویس استفاده می شوند. نشانه های اصلی استفاده از پروتوپام کلراید ضعف عضلانی و افسردگی تنفسی است. در مسمومیت شدید، افسردگی تنفسی ممکن است به دلیل ضعف عضلانی باشد.

هیچ منع مصرف مطلق شناخته شده ای برای استفاده از پروتوپام کلراید وجود ندارد (به احتیاط ها، تداخلات دارویی و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). موارد منع مصرف نسبی شامل حساسیت مفرط شناخته شده به دارو و سایر شرایطی است که در آن خطر استفاده از آن به وضوح از مزایای احتمالی آن بیشتر است.

پروتوپام کلراید در درمان مسمومیت های ناشی از فسفر، فسفات های معدنی یا ارگانوفسفره های فاقد فعالیت آنتی کولین استراز موثر نیست. پروتوپام کلراید به عنوان پادزهر برای مسمومیت با آفت کش های کلاس کاربامات نشان داده نمی شود زیرا ممکن است سمیت کارباریل را افزایش دهد.

پروتوپام کلراید عمومی در اکثر موارد به خوبی تحمل شده است، اما باید به خاطر داشت که وضعیت ناامید کننده بیمار مسموم با ارگانوفسفره عموماً علائم و نشانه های جزئی را که در افراد عادی ذکر شده است، پنهان می کند. تزریق داخل وریدی پروتوپام کلراید باید به آرامی و ترجیحاً با انفوزیون مداوم یا متناوب انجام شود، زیرا در صورت تزریق بیش از حد پروتوپام کلراید، ممکن است بدتر شدن موقت تظاهرات کولینرژیک (مانند تاکی کاردی، ایست قلبی، اسپاسم حنجره و سفتی یا فلج عضلانی) رخ دهد. سرعت انفوزیون متناوب نباید از 200 میلی گرم در دقیقه تجاوز کند. اگر تزریق داخل وریدی امکان پذیر نباشد، باید از تزریق عضلانی یا زیر جلدی استفاده شود (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). پروتوپام کلراید باید با احتیاط زیاد در درمان مصرف بیش از حد ارگانوفسفره در موارد میاستنی گراویس استفاده شود زیرا ممکن است بحران میاستنی را تسریع کند. از آنجا که پرالیدوکسیم از طریق ادرار دفع می شود، کاهش عملکرد کلیه منجر به افزایش سطح خونی دارو می شود. بنابراین، در صورت وجود نارسایی کلیوی، دوز پروتوپام کلراید باید کاهش یابد. آزمایشات آزمایشگاهی درمان مسمومیت با ارگانوفسفره باید بدون انتظار برای نتایج آزمایشات آزمایشگاهی انجام شود. اندازه گیری گلبول های قرمز، کولین استراز پلاسما و پارانیتروفنول ادراری (در مورد قرار گرفتن در معرض پاراتیون) ممکن است در تایید تشخیص و پیگیری روند بیماری مفید باشد، اگرچه چنین آزمایشاتی ممکن است در مواجهه با مسمومیت با ارگانوفسفره قابل توجه بالینی طبیعی باشد. کاهش غلظت کولین استراز گلبول قرمز به کمتر از 50 درصد طبیعی تنها با مسمومیت با استر ارگانوفسفره دیده شده است. تداخلات دارویی هنگامی که آتروپین و پرالیدوکسیم کلراید با هم استفاده می شوند، علائم آتروپینیزاسیون (برافروختگی، میدریاز، تاکی کاردی، خشکی دهان و بینی) ممکن است زودتر از زمانی که ممکن است در زمانی که آتروپین به تنهایی مورد استفاده قرار می گیرد، رخ دهد. این امر به ویژه در صورتی صادق است که دوز کل آتروپین زیاد باشد و تجویز پرالیدوکسیم کلراید به تأخیر افتاده باشد. اقدامات احتیاطی زیر باید در درمان مسمومیت با آنتی کولین استراز در نظر گرفته شود، اگرچه آنها مستقیماً بر استفاده از پرالیدوکسیم کلراید تأثیری ندارند: از آنجایی که باربیتورات ها توسط آنتی کولین استرازها تقویت می شوند، باید در درمان تشنج با احتیاط مصرف شوند. در بیماران مبتلا به مسمومیت با ارگانوفسفره باید از مصرف مورفین، تئوفیلین، آمینوفیلین، رزرپین و آرام بخش های نوع فنوتیازین اجتناب شود. فلج طولانی مدت در بیمارانی که سوکسینیل کولین با داروهای دارای فعالیت آنتی کولین استراز تجویز می شود، گزارش شده است. بنابراین، باید با احتیاط استفاده شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری از آنجایی که پرالیدوکسیم کلرید فقط برای استفاده اضطراری کوتاه مدت نشان داده شده است، هیچ تحقیقی در مورد پتانسیل آن برای سرطان زایی، جهش زایی، یا اختلال در باروری توسط سازنده انجام نشده یا در ادبیات گزارش نشده است. اثرات تراتوژنیک بارداری: مطالعات تولید مثل حیوانی با پرالیدوکسیم کلرید انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که پرالیدوکسیم کلرید می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. پرالیدوکسیم کلرید باید به خانم باردار فقط در صورت نیاز واضح داده شود. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز پرالیدوکسیم کلراید به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان هیچ کارآزمایی بالینی کافی و به خوبی کنترل شده وجود ندارد که اثربخشی پرالیدوکسیم کلراید را در بیماران اطفال ثابت کند. اثربخشی از جمعیت بالغ برون یابی شده است و توسط مطالعات غیر بالینی، مطالعات فارماکوکینتیک در بزرگسالان و تجربه در جمعیت کودکان پشتیبانی می شود (به دوز و تجویز مراجعه کنید). مانند بزرگسالان، لارنگواسپاسم، ایست قلبی، تاکی کاردی و سفتی یا فلج عضلانی به دنبال تزریق سریع داخل وریدی گزارش شده است. فاسیکولاسیون عضلانی، آپنه و تشنج نیز گزارش شده است. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی پروتوپام کلراید شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

پروتوپام کلراید عمومی در اکثر موارد به خوبی تحمل شده است، اما باید به خاطر داشت که وضعیت ناامید کننده بیمار مسموم با ارگانوفسفره عموماً علائم و نشانه های جزئی را که در افراد عادی ذکر شده است، پنهان می کند. تزریق داخل وریدی پروتوپام کلراید باید به آرامی و ترجیحاً با انفوزیون مداوم یا متناوب انجام شود، زیرا در صورت تزریق بیش از حد پروتوپام کلراید، ممکن است بدتر شدن موقت تظاهرات کولینرژیک (مانند تاکی کاردی، ایست قلبی، اسپاسم حنجره و سفتی یا فلج عضلانی) رخ دهد. سرعت انفوزیون متناوب نباید از 200 میلی گرم در دقیقه تجاوز کند. اگر تزریق داخل وریدی امکان پذیر نباشد، باید از تزریق عضلانی یا زیر جلدی استفاده شود (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). پروتوپام کلراید باید با احتیاط زیاد در درمان مصرف بیش از حد ارگانوفسفره در موارد میاستنی گراویس استفاده شود زیرا ممکن است بحران میاستنی را تسریع کند. از آنجا که پرالیدوکسیم از طریق ادرار دفع می شود، کاهش عملکرد کلیه منجر به افزایش سطح خونی دارو می شود. بنابراین، در صورت وجود نارسایی کلیوی، دوز پروتوپام کلراید باید کاهش یابد.

هنگامی که آتروپین و پرالیدوکسیم کلراید با هم استفاده می شوند، علائم آتروپینیزاسیون (برافروختگی، میدریاز، تاکی کاردی، خشکی دهان و بینی) ممکن است زودتر از آنچه که ممکن است انتظار می رود در زمانی که آتروپین به تنهایی استفاده می شود رخ دهد. این امر به ویژه در صورتی صادق است که دوز کل آتروپین زیاد باشد و تجویز پرالیدوکسیم کلراید به تأخیر افتاده باشد. اقدامات احتیاطی زیر در درمان مسمومیت با آنتی کولین استراز باید در نظر گرفته شود، اگرچه آنها مستقیماً تأثیری بر استفاده از کلرید پرالیدوکسیم ندارند: از آنجایی که باربیتورات ها توسط آنتی کولین استرازها تقویت می شوند، باید در درمان تشنج با احتیاط استفاده شوند. در بیماران مبتلا به مسمومیت با ارگانوفسفره باید از مصرف مورفین، تئوفیلین، آمینوفیلین، رزرپین و آرام بخش های نوع فنوتیازین اجتناب شود. فلج طولانی مدت در بیمارانی که سوکسینیل کولین با داروهای دارای فعالیت آنتی کولین استراز تجویز می شود، گزارش شده است. بنابراین، باید با احتیاط استفاده شود.

40 تا 60 دقیقه پس از تزریق عضلانی، درد خفیف تا متوسط ​​ممکن است در محل تزریق احساس شود. پرالیدوکسیم کلراید ممکن است باعث تاری دید، دوبینی و اختلال در اقامت، سرگیجه، سردرد، خواب آلودگی، حالت تهوع، تاکی کاردی، افزایش فشار خون سیستولیک و دیاستولیک، هیپرونتیلاسیون، و ضعف عضلانی در صورت تجویز تزریقی به داوطلبان عادی که در معرض آنتی کولین های پوستراز قرار نگرفته اند، شود. در بیماران، افتراق اثرات سمی تولید شده توسط آتروپین یا ترکیبات ارگانوفسفره از اثرات دارو بسیار دشوار است. افزایش سطح آنزیم SGOT و/یا SGPT در 1 نفر از 6 داوطلب عادی که 1200 میلی گرم پرالیدوکسیم کلرید را به صورت عضلانی دریافت کردند، و در 4 نفر از 6 داوطلب که 1800 میلی گرم به صورت عضلانی دریافت کردند، مشاهده شد. سطوح در حدود 2 هفته به حالت عادی بازگشت. افزایش گذرا در کراتین فسفوکیناز در تمام داوطلبان عادی که دارو دریافت کردند مشاهده شد. هنگامی که آتروپین و کلرید پرالیدوکسیم با هم استفاده می شوند، علائم آتروپینیزاسیون ممکن است زودتر از آنچه که ممکن است زمانی که آتروپین به تنهایی مورد استفاده قرار می گیرد رخ دهد. این امر به ویژه در صورتی صادق است که دوز کل آتروپین زیاد باشد و تجویز پرالیدوکسیم کلراید به تأخیر افتاده باشد. هیجان و رفتار شیدایی بلافاصله پس از بهبودی هوشیاری در موارد متعددی گزارش شده است. با این حال، رفتار مشابهی در موارد مسمومیت با ارگانوفسفره که با پرالیدوکسیم کلرید درمان نشده بودند رخ داده است.

تظاهرات مصرف بیش از حد فقط در افراد عادی مشاهده شد: سرگیجه، تاری دید، دوبینی، سردرد، اختلال در اقامت، تهوع، تاکی کاردی خفیف. در درمان، افتراق عوارض جانبی ناشی از دارو از عوارض ناشی از سم دشوار بوده است.

پروتوپام کلراید مورد سوء استفاده قرار نمی گیرد و هیچ پتانسیل شناخته شده ای برای وابستگی ندارد.

اثرات تراتوژنیک: مطالعات تولید مثل حیوانی با پرالیدوکسیم کلرید انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که پرالیدوکسیم کلرید می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. پرالیدوکسیم کلرید باید به خانم باردار فقط در صورت نیاز واضح داده شود.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز پرالیدوکسیم کلراید به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

هیچ کارآزمایی بالینی کافی و به خوبی کنترل شده وجود ندارد که اثربخشی پرالیدوکسیم کلراید را در بیماران اطفال ثابت کند. اثربخشی از جمعیت بالغ برون یابی شده است و توسط مطالعات غیر بالینی، مطالعات فارماکوکینتیک در بزرگسالان و تجربه در جمعیت کودکان پشتیبانی می شود (به دوز و تجویز مراجعه کنید). مانند بزرگسالان، لارنگواسپاسم، ایست قلبی، تاکی کاردی و سفتی یا فلج عضلانی به دنبال تزریق سریع داخل وریدی گزارش شده است. فاسیکولاسیون عضلانی، آپنه و تشنج نیز گزارش شده است.

مطالعات بالینی پروتوپام کلراید شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

نام شیمیایی: اکسیم 2-formyl-1-methylpyridinium chloride. کلرید پرالیدوکسیم که در ایالات متحده به عنوان کلرید پروتوپام برای تزریق (پروتوپام کلرید) موجود است، اغلب به عنوان کلرید 2-PAM شناخته می شود. فرمول ساختاری: C7H9CIN2O M.W. 172.61 پرالیدوکسیم کلرید به صورت پودر کریستالی بی بو، سفید، غیر رطوبت گیر و محلول در آب وجود دارد. پایدار در هوا، بین 215 درجه تا 225 درجه سانتیگراد ذوب می شود و تجزیه می شود. فعالیت خاص دارو در یون 2-formyl-1-methylpyridinium قرار دارد و مستقل از نمک خاص به کار رفته است. کلرید به دلیل سازگاری فیزیولوژیکی، حلالیت عالی در آب در تمام دماها و قدرت بالا در هر گرم به دلیل وزن مولکولی کم ترجیح داده می شود. پرالیدوکسیم کلرید یک فعال کننده کولین استراز است. پروتوپام کلراید برای تزریق داخل وریدی یا انفوزیون از طریق انجماد تهیه می شود. هر ویال حاوی 1000 میلی گرم پرالیدوکسیم کلرید استریل و هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH است که باید با 20 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP بازسازی شود. pH محلول بازسازی شده 3.5 تا 4.5 است. هنگامی که تزریق داخل وریدی امکان پذیر نباشد، ممکن است از تزریق عضلانی یا زیر جلدی استفاده شود. فرمول ساختاری پروتوپام

عمل اصلی پرالیدوکسیم کلرید فعال کردن مجدد کولین استراز (عمدتاً خارج از سیستم عصبی مرکزی) است که توسط فسفوریلاسیون به دلیل یک آفت کش ارگانوفسفره یا ترکیبات مرتبط غیرفعال شده است. سپس تخریب استیل کولین انباشته شده می تواند ادامه یابد و اتصالات عصبی عضلانی دوباره به طور طبیعی عمل می کنند. کلرید پرالیدوکسیم همچنین روند "پیری" کولین استراز فسفریله شده را به شکل غیرقابل فعال سازی کند می کند و برخی ارگانوفسفره ها را با واکنش شیمیایی مستقیم سم زدایی می کند. این دارو حیاتی ترین اثر خود را در رفع فلج عضلات تنفسی دارد. از آنجایی که پرالیدوکسیم کلرید در کاهش افسردگی مرکز تنفسی کمتر موثر است، آتروپین همیشه به طور همزمان برای جلوگیری از اثر استیل کولین انباشته شده در این محل مورد نیاز است. پرالیدوکسیم کلرید علائم و نشانه های موسکارینی، ترشح بزاق، برونکواسپاسم و غیره را تسکین می دهد، اما این عمل نسبتاً بی اهمیت است زیرا آتروپین برای این منظور کافی است. پروتوپام کلراید در حیوانات به عنوان پادزهر در برابر آفت کش ها، مواد شیمیایی و داروها ارگانوفسفره متعدد مورد مطالعه قرار گرفته است (به فارماکولوژی و سم شناسی حیوانات مراجعه کنید). صرف نظر از اینکه آیا مطالعات حیوانی نشان می دهد که سم ارگانوفسفره ای که یک بیمار خاص در معرض آن قرار گرفته است قابل درمان با کلرید پرالیدوکسیم است یا خیر، استفاده از پرالیدوکسیم کلراید باید در هر وضعیت تهدید کننده زندگی ناشی از مسمومیت با این ترکیبات مورد توجه قرار گیرد، زیرا شرایط محدود و خودسرانه غربالگری p. همیشه سودمندی پرالیدوکسیم کلرید را در شرایط بالینی به طور دقیق منعکس نمی کند.

مطالعات حیوانی نشان می دهد که حداقل غلظت درمانی پرالیدوکسیم در پلاسما 4 میکروگرم در میلی لیتر است. این سطح در حدود 16 دقیقه پس از یک بار تزریق 600 میلی گرم پرالیدوکسیم کلرید به دست می آید. در یک مطالعه بر روی داوطلبان بالغ سالم و بیمارانی که با ترکیبات ارگانوفسفره خود مسموم شدند، یک تزریق داخل عضلانی 1000 میلی گرم پرالیدوکسیم کلرید منجر به میانگین حداکثر سطوح پلاسمایی 7.5 ± 1.7 میکروگرم بر میلی لیتر و به ترتیب 2.4 ± 9.9 میکروگرم در میلی لیتر شد. زمان رسیدن به میانگین حداکثر سطح پلاسمایی در هر دو گروه مشابه بود، 34 دقیقه در بزرگسالان سالم و 33 دقیقه در بیماران مسموم. ميانگين نيمه عمر در هر دو گروه حدود 3 ساعت بود. برخی شواهد نشان می دهد که دوز بارگیری و به دنبال آن انفوزیون داخل وریدی مداوم کلرید پرالیدوکسیم ممکن است سطوح درمانی را برای مدت طولانی تری نسبت به درمان انفوزیون متناوب کوتاه مدت حفظ کند. در یک مطالعه متقاطع بر روی هفت بزرگسال سالم (18 تا 50 سال)، دوز انفوزیون داخل وریدی کوتاه 16 میلی گرم بر کیلوگرم طی 30 دقیقه با دوز بارگیری داخل وریدی 4 میلی گرم بر کیلوگرم طی 15 دقیقه، و به دنبال آن mg/kg/hr 3.2 به مدت 3.75 ساعت (برای یک دوز کل mg/kg) مقایسه شد. نتایج نشان داد که میانگین زمانی که سطوح پلاسمایی بالای 4 میکروگرم در میلی‌لیتر حفظ شد در داوطلبانی که دوز بارگیری و سپس انفوزیون مداوم دریافت کردند در مقایسه با افرادی که درمان انفوزیون کوتاه دریافت کردند (50.5 ± 257.5 دقیقه در مقابل 52.1 ± 118.0 دقیقه) طولانی شد. استفاده از انفوزیون داخل وریدی مداوم در بیماران بالغ مبتلا به مسمومیت با ارگانوفسفره در چندین گزارش موردی، با و بدون دوز بارگذاری شرح داده شده است. میزان انفوزیون بین 400 تا 600 میلی گرم در ساعت بود. در یک مورد، سطوح خونی 11.6 - 13.7 میکروگرم در میلی‌لیتر با تجویز mg/hr 400 طی 5 روز (در 5، 10 و 18 ساعت اندازه‌گیری شد) بود. در یک مورد دیگر پس از دوز بارگیری اولیه 1000 میلی گرم، سطح خون 11.79 میکروگرم در میلی لیتر در صورت تجویز mg/hr 500 و 17.26 میکروگرم بر میلی لیتر در صورت تجویز mg/hr 600 بود. در مورد دوم نیمه عمر حذف پرالیدوکسیم 4 ساعت بود. در دو مورد دیگر سطح خون اندازه گیری نشد. کلرید پرالیدوکسیم در سراسر آب خارج سلولی توزیع می شود. حجم توزیع ظاهری آن در حالت پایدار از 0.60 تا 2.7 L/kg گزارش شده است. پرالیدوکسیم کلرید به پروتئین پلاسما متصل نیست. پرالیدوکسیم کلراید نسبتاً کوتاه اثر است و ممکن است نیاز به دوزهای مکرر باشد، مگر اینکه انفوزیون داخل وریدی مداوم انتخاب شود. شبیه‌سازی‌ها نشان می‌دهند که پس از دوز 1000 میلی‌گرم تزریق داخل وریدی، غلظت آن به کمتر از 4 میکروگرم در میلی‌لیتر در حدود 1.5 ساعت می‌رسد. مدت کوتاه اثر پرالیدوکسیم کلرید و لزوم دوزهای مکرر باید در نظر گرفته شود، به ویژه در مواردی که شواهدی دال بر ادامه جذب سم وجود دارد. نیمه عمر ظاهری پرالیدوکسیم کلرید 74 تا 77 دقیقه است. این دارو به سرعت از طریق ترشح لوله های کلیوی، تا حدی بدون تغییر و تا حدودی به صورت متابولیت تولید شده توسط کبد، از طریق ادرار دفع می شود. پس از تجویز داخل عضلانی 1000 میلی گرم پرالیدوکسیم کلرید، کلیرانس کلیوی در داوطلبان سالم 2.9 ± 7.2 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم و در بیماران مسموم با ارگانوفسفره 1.5 ± 3.6 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم گزارش شده است. در یک مطالعه روی 11 بیمار اطفال مسموم با ارگانوفسفات (سن، 0.8 تا 18 سال)، دوز بارگیری داخل وریدی 15-50 میلی گرم بر کیلوگرم (میانگین 29 میلی گرم بر کیلوگرم) کلرید پرالیدوکسیم و سپس انفوزیون مداوم 10-16 میلی گرم بر کیلوگرم در کیلوگرم 1 تا 4 ساعت (10-16 میلی گرم بر کیلوگرم در کیلوگرم) ساعت (میانگین 8 ± 27 ساعت) منجر به میانگین غلظت پلاسمایی حالت پایدار 22.2 میلی گرم در لیتر (6.9 تا 47.4 میلی گرم در لیتر) و میانگین کلیرانس بدن شد. 0.88 L/kg/hr (0.28 تا 2.20 L/kg/hr). پس از قطع انفوزیون مداوم، تعیین حجم ظاهری توزیع و نیمه عمر به ترتیب از 1.7 تا 13.8 L/kg و از 2.4 تا 5.3 ساعت متغیر بود.

جهش زایی، اختلال در باروری از آنجایی که پرالیدوکسیم کلرید فقط برای استفاده اضطراری کوتاه مدت نشان داده شده است، هیچ تحقیقی در مورد پتانسیل آن برای سرطان زایی، جهش زایی، یا اختلال در باروری توسط سازنده انجام نشده یا در ادبیات گزارش شده است.

ذخیره سازی در دمای 20-25 درجه سانتی گراد (68-77 درجه فارنهایت) نگهداری شود، گشت و گذار در دمای 15-30 درجه سانتی گراد (59-86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید].