پرامیپکسول دی هیدروکلراید

بیماری پارکینسون- عملکرد طبیعی کلیه دوزها نباید بیشتر از هر 5 تا 7 روز افزایش یابد. دوز موثر را تیتر کنید. در صورت استفاده با لوودوپا، ممکن است نیاز به کاهش دوز لوودوپا باشد. (2.2) دوز هفتگی (میلی گرم) کل دوز روزانه (میلی گرم) 1 0.125 TID 0.375 2 0.25 TID 0.75 3 0.5 TID 1.5 4 0.75 TID 2.25 5 1 TID 3 6 1.25 TID 0.375 TID7 .25 TID1 عملکرد کلیوی ناقص بیماری (2.2) پاکسازی کراتینین دوز شروع (میلی گرم) حداکثر دوز (میلی گرم) > 50 میلی لیتر در دقیقه 0.125 TID 1.5 TID 30 تا 50 میلی لیتر در دقیقه 0.125 BID 0.75 TID 0.75 TID 015 تا 15 دقیقه داده های بیماران همودیالیزی 15 میلی لیتر در دقیقه در دسترس نیست سندرم پای بی قرار فاصله دوز 4 تا 7 روز (14 روز در بیماران با CrCl 20 تا 60 میلی لیتر در دقیقه) (2.3) مرحله تیتراسیون دوز (میلی گرم) 2 تا 3 ساعت قبل از خواب 1 0.125 2 (در صورت نیاز) 0.25 3 (در صورت نیاز) دوز عمومی 5. قرص دی هیدروکلراید به صورت خوراکی، همراه یا بدون غذا مصرف می شود. اگر وقفه قابل توجهی در درمان با قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید رخ داده باشد، ممکن است تیتراژ مجدد درمان ضروری باشد.

2.2 دوز برای بیماری پارکینسون در تمام مطالعات بالینی، دوز در سطح زیر درمانی برای جلوگیری از عوارض جانبی غیرقابل تحمل و افت فشار خون ارتواستاتیک آغاز شد. قرص پرامیپکسول دی هیدروکلراید باید به تدریج در همه بیماران تیتر شود. دوز باید افزایش یابد تا حداکثر اثر درمانی، متعادل در برابر عوارض جانبی اصلی دیسکینزی، توهم، خواب آلودگی، و خشکی دهان افزایش یابد. دوز در بیماران با عملکرد طبیعی کلیوی درمان اولیه دوزها باید به تدریج از دوز اولیه 0.375 میلی گرم در روز در سه دوز منقسم افزایش یابد و نباید بیشتر از هر 5 تا 7 روز افزایش یابد. یک برنامه دوز صعودی پیشنهادی که در مطالعات بالینی استفاده شده است در جدول 1 نشان داده شده است: جدول 1 برنامه دوز صعودی قرص پرامیپکسول دی هیدروکلراید برای بیماری پارکینسون دوز هفته (میلی گرم) کل دوز روزانه (میلی گرم) 1 0.125 سه بار در روز 0.375 2 0.25 سه بار در روز 0.75 3 0.5 0.5 سه بار در روز 2.25 5 1 سه بار در روز 3.0 6 1.25 سه بار در روز 3.75 7 1.5 سه بار در روز 4.50 درمان نگهداری قرص پرامیپکسول دی هیدروکلراید در محدوده دوز 1.5 تا 4.5 میلی گرم در روز در دوزهای منقسم سه بار در روز با یا بدون همزمان لوودوپا (تقریباً 800 میلی گرم در روز) مؤثر و به خوبی تحمل شدند. در یک مطالعه با دوز ثابت در بیماران اولیه بیماری پارکینسون، دوزهای 3 میلی گرم، 4.5 میلی گرم و 6 میلی گرم در روز قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید هیچ مزیت قابل توجهی فراتر از دوز روزانه 1.5 میلی گرم در روز نشان نداد. با این حال، در همان مطالعه با دوز ثابت، عوارض جانبی زیر مربوط به دوز بود: افت فشار خون وضعیتی، حالت تهوع، یبوست، خواب آلودگی، و فراموشی. فراوانی این رویدادها عموماً 2 برابر بیشتر از دارونما برای دوزهای پرامیپکسول بیشتر از 3 میلی گرم در روز بود. بروز خواب آلودگی گزارش شده با پرامیپکسول با دوز 1.5 میلی گرم در روز با دارونما قابل مقایسه بود. هنگامی که قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید همراه با لوودوپا استفاده می شود، کاهش دوز لوودوپا باید در نظر گرفته شود. در یک مطالعه کنترل شده در بیماری پارکینسون پیشرفته، دوز لوودوپا به طور متوسط ​​27٪ از شروع کاهش یافت. دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی دوز توصیه شده قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید در بیماران پارکینسون با نارسایی کلیوی در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2 دوز قرص پرامیپکسول دی هیدروکلراید در بیماران پارکینسون با نارسایی کلیوی وضعیت کلیوی دوز شروع (میلی گرم) حداکثر دوز (میلی گرم) اختلال نرمال تا خفیف (کلر کراتینین > 50 میلی لیتر در دقیقه) 0.125 5 بار سه بار در روز 1 بار در روز کاهش می یابد. 30 تا 50 میلی لیتر در دقیقه) 0.125 دو بار در روز 0.75 سه بار در روز اختلال شدید (کلر کراتینین = 15 تا <30 میلی لیتر در دقیقه) 0.125 یک بار در روز 1.5 یک بار در روز اختلال بسیار شدید (کلر کراتینین <15 میلی لیتر در دقیقه و بیماران همودیالیزی) استفاده از قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید به اندازه کافی در این گروه از بیماران مطالعه نشده است. قطع درمان قرص پرامیپکسول دی هیدروکلراید ممکن است با سرعت 0.75 میلی گرم در روز کاهش یابد تا زمانی که دوز روزانه به 0.75 میلی گرم کاهش یابد. پس از آن، دوز ممکن است 0.375 میلی گرم در روز کاهش یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10، 5.11) مراجعه کنید].

2.3 دوز برای سندرم پای بی قرار دوز اولیه توصیه شده قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید 0.125 میلی گرم است که یک بار در روز 2 تا 3 ساعت قبل از خواب مصرف شود. برای بیمارانی که نیاز به تسکین علائم اضافی دارند، دوز ممکن است هر 4 تا 7 روز افزایش یابد (جدول 3). اگرچه دوز قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید در برخی از بیماران در طول درمان طولانی مدت با برچسب باز به 0.75 میلی گرم افزایش یافت، شواهدی وجود ندارد که نشان دهد دوز 0.75 میلی گرم مزایای بیشتری فراتر از دوز 0.5 میلی گرم دارد. جدول 3 برنامه دوز صعودی قرص پرامیپکسول دی هیدروکلراید برای تیتراسیون RLS مرحله مدت دوز (میلی گرم) یک بار در روز، 2 تا 3 ساعت قبل از خواب مصرف شود 1 4 تا 7 روز 0.125 2 در صورت نیاز 4 تا 7 روز 0.25 3 4 تا 7 روز با دوز دوز مجدد 0. مراحل تیتراسیون در بیماران RLS با کلیوی متوسط و شدید باید تا 14 روز افزایش یابد اختلال (کلرانس کراتینین 20 تا 60 میلی لیتر در دقیقه) [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. قطع درمان در کارآزمایی‌های بالینی بیماران تحت درمان برای RLS با دوزهای تا 0.75 میلی‌گرم یک بار در روز، قرص‌های پرامی‌پکسول دی‌هیدروکلراید بدون ریزش قطع شد. در یک کارآزمایی بالینی 26 هفته ای کنترل شده با دارونما، بیماران بدتر شدن شدت علائم RLS را در مقایسه با شروع درمان نشده خود گزارش کردند که درمان با قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید به طور ناگهانی متوقف شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی به خواب رفتن در طول فعالیت های روزمره زندگی: شروع ناگهانی خواب ممکن است بدون هشدار رخ دهد. به بیماران توصیه کنید علائم را گزارش کنند (5.1) افت فشار خون ارتواستاتیک علامتی: در طول افزایش دوز نظارت کنید (5.2) کنترل تکانه/رفتارهای اجباری: بیماران ممکن است رفتارهای اجباری و سایر تمایلات شدید را تجربه کنند. ممکن است رخ دهد؛ خطر با افزایش سن افزایش می یابد (5.4) دیسکینزی: ممکن است توسط قرص های پرامی پکسول دی هیدروکلراید ایجاد یا تشدید شود.

5.1 به خواب رفتن در طول فعالیت های زندگی روزانه و خواب آلودگی بیماران تحت درمان با پرامیپکسول گزارش کرده اند که در حین انجام فعالیت های زندگی روزمره، از جمله کار با وسایل نقلیه موتوری که گاهی منجر به تصادف می شود، به خواب رفته اند. اگرچه بسیاری از این بیماران هنگام مصرف قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید، خواب آلودگی را گزارش کردند، برخی متوجه شدند که هیچ علامت هشدار دهنده ای (حمله خواب) مانند خواب آلودگی بیش از حد ندارند و معتقد بودند که بلافاصله قبل از رویداد هوشیار بودند. برخی از این رویدادها تا یک سال پس از شروع درمان گزارش شده بود. خواب آلودگی در بیمارانی که پرامیپکسول را با دوزهای بالاتر از 1.5 میلی گرم در روز (0.5 میلی گرم سه بار در روز) برای بیماری پارکینسون دریافت می کنند، یک اتفاق رایج است. در آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده در RLS، بیمارانی که با قرص‌های پرامی‌پکسول دی هیدروکلراید با دوزهای 0.25 تا 0.75 میلی‌گرم یک بار در روز تحت درمان قرار گرفتند، بروز خواب‌آلودگی 6 درصد در مقایسه با بروز 3 درصد برای بیماران تحت درمان با دارونما بود [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید. گزارش شده است که به خواب رفتن در حین انجام فعالیت‌های روزمره معمولاً در شرایطی از خواب‌آلودگی قبلی رخ می‌دهد، اگرچه بیماران ممکن است چنین سابقه‌ای را ارائه ندهند. به همین دلیل، تجویزکنندگان باید بیماران را از نظر خواب‌آلودگی یا خواب‌آلودگی مجدداً ارزیابی کنند، به‌ویژه که برخی از رویدادها پس از شروع درمان رخ می‌دهند. پزشکان تجویز کننده همچنین باید توجه داشته باشند که بیماران ممکن است خواب آلودگی یا خواب آلودگی را تا زمانی که مستقیماً در مورد خواب‌آلودگی یا خواب‌آلودگی در طول فعالیت‌های خاص مورد سؤال قرار نگیرند، تأیید نکنند. قبل از شروع درمان با قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید، به بیمارانی که احتمال ابتلا به خواب آلودگی را دارند توصیه کنید و به طور خاص در مورد عواملی که ممکن است خطر خواب آلودگی را با قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید افزایش دهند، مانند استفاده همزمان از داروهای آرام بخش یا الکل، وجود اختلالات خواب، و داروهای همزمان پرامپکسول که باعث افزایش احتمال خواب آلودگی می شوند، سوال کنید. سطوح پلاسما (به عنوان مثال، سایمتیدین) [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. اگر بیمار در طول فعالیت‌هایی که نیاز به مشارکت فعال دارند (مانند گفتگو، غذا خوردن و غیره) دچار خواب‌آلودگی قابل توجه در طول روز یا دوره‌های به خواب رفتن شود، معمولاً مصرف قرص پرامی‌پکسول دی هیدروکلراید باید قطع شود. اگر تصمیم به ادامه مصرف قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید گرفته می شود، به بیماران توصیه کنید از رانندگی خودداری کنند و از سایر فعالیت های بالقوه خطرناکی که ممکن است در صورت خواب آلودگی بیماران منجر به آسیب شود، اجتناب کنند. در حالی که کاهش دوز میزان خواب‌آلودگی را کاهش می‌دهد، اطلاعات کافی برای اثبات اینکه کاهش دوز باعث از بین رفتن دوره‌های به خواب رفتن در حین انجام فعالیت‌های روزمره می‌شود، وجود ندارد.

5.2 هیپوتانسیون ارتواستاتیک علامت دار آگونیست های دوپامین، در مطالعات بالینی و تجربیات بالینی، به نظر می رسد که تنظیم سیستمیک فشار خون را مختل می کنند و در نتیجه افت فشار خون ارتواستاتیک، به ویژه در طول افزایش دوز، ایجاد می شود. علاوه بر این، به نظر می‌رسد که بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون توانایی پاسخگویی به چالش‌های ارتوستاتیک را مختل می‌کنند. به این دلایل، هم بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون و هم بیماران RLS که با آگونیست‌های دوپامینرژیک درمان می‌شوند، معمولاً به نظارت دقیق برای علائم و نشانه‌های افت فشار خون ارتواستاتیک، به ویژه در هنگام افزایش دوز، نیاز دارند و باید از این خطر مطلع شوند. با این حال، در کارآزمایی‌های بالینی پرامی‌پکسول، و علی‌رغم اثرات ارتواستاتیک واضح در داوطلبان عادی، بروز افت فشار خون ارتواستاتیک بالینی قابل‌توجهی در بین افرادی که برای قرص‌های پرامی‌پکسول تخصیص داده شده بودند، بیشتر از آنهایی نبود که به دارونما اختصاص داده شده بودند. این نتیجه، به ویژه با دوزهای بالاتر مورد استفاده در بیماری پارکینسون، با توجه به تجربه قبلی در مورد خطرات درمان آگونیست دوپامین، به وضوح غیرمنتظره است. در حالی که این یافته می تواند منعکس کننده ویژگی منحصر به فرد پرامی پکسول باشد، ممکن است با شرایط مطالعه و ماهیت جمعیت ثبت نام شده در کارآزمایی های بالینی نیز توضیح داده شود. بیماران با دقت زیادی تیتر شدند و بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی فعال یا افت فشار خون ارتواستاتیک قابل توجه در ابتدا از مطالعه خارج شدند. همچنین، کارآزمایی‌های بالینی در بیماران مبتلا به RLS، چالش‌های ارتواستاتیک را با پایش فشار خون فشرده که در مجاورت زمانی نزدیک به دوز انجام می‌شد، در بر نداشت.

5.3 کنترل تکانه/رفتارهای اجباری گزارش‌های موردی و نتایج یک مطالعه مقطعی نشان می‌دهد که بیماران می‌توانند تمایل شدید به قمار، افزایش میل جنسی، میل شدید به خرج کردن پول غیرقابل کنترل، پرخوری، و/یا سایر هوس‌های شدید و ناتوانی در کنترل این میل‌ها را تجربه کنند. دی هیدروکلراید قرص هایی که تون دوپامینرژیک مرکزی را افزایش می دهند. در برخی موارد، اگرچه نه همه، این اصرارها با کاهش دوز یا قطع دارو متوقف شده است. از آنجایی که بیماران ممکن است این رفتارها را غیرطبیعی تشخیص ندهند، برای تجویزکنندگان مهم است که در هنگام درمان با قرص‌های پرامی‌پکسول دی‌هیدروکلراید برای بیماری پارکینسون یا RLS، به‌طور خاص از بیماران یا مراقبانشان در مورد ایجاد میل جدید یا افزایش یافته به قمار، میل‌های جنسی، مخارج کنترل‌نشده یا سایر تمایلات بپرسند. اگر بیمار در حین مصرف قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید دچار چنین اصراری شد، پزشکان باید کاهش دوز یا قطع دارو را در نظر بگیرند.

5.4 توهمات و رفتار شبه روان پریشی در سه کارآزمایی دوسوکور و کنترل شده با دارونما در بیماری پارکینسون اولیه، توهم در 9٪ (35 از 388) بیمارانی که قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید دریافت می کردند، مشاهده شد، در مقایسه با 2.6٪ (6 از 235) از بیماران دریافت کننده دارو، توهمات مشاهده شد. در چهار کارآزمایی دوسوکور و کنترل شده با دارونما در بیماری پارکینسون پیشرفته، که در آن بیماران قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید و همزمان لوودوپا دریافت کردند، توهم در 16.5٪ (43 از 260) از بیمارانی که قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید دریافت می کردند، مشاهده شد در مقایسه با 3.8٪ از بیمارانی که قرص دی هیدروکلراید را دریافت کرده بودند. توهمات در 3.1 درصد از بیماران اولیه بیماری پارکینسون و 2.7 درصد از بیماران پیشرفته پارکینسون در مقایسه با حدود 0.4 درصد از بیماران دارونما در هر دو جمعیت، شدت کافی برای قطع درمان داشتند. به نظر می رسد سن خطر توهمات مربوط به پرامیپکسول را افزایش می دهد. در بیماران اولیه بیماری پارکینسون، خطر توهم 1.9 برابر بیشتر از دارونما در بیماران کمتر از 65 سال و 6.8 برابر بیشتر از دارونما در بیماران بالای 65 سال بود. در بیماران پیشرفته پارکینسون، خطر توهم 3.5 برابر بیشتر از دارونما در بیماران کمتر از 65 سال و 5.2 برابر بیشتر از دارونما در بیماران بالای 65 سال بود. گزارش های پس از بازاریابی با داروهای مورد استفاده برای درمان بیماری پارکینسون یا RLS، از جمله پرامی پکسول دی هیدروکلراید، نشان می دهد که بیماران ممکن است وضعیت روانی و تغییرات رفتاری جدید یا بدتری را تجربه کنند، که ممکن است شدید باشد، از جمله رفتارهای روان پریشی در طول درمان با پرامی پکسول دی هیدروکلراید یا پس از شروع یا افزایش دوز پرامی پکسول دی هیدروکلراید. سایر داروهای تجویز شده برای بهبود علائم بیماری پارکینسون یا RLS می توانند اثرات مشابهی بر روی تفکر و رفتار داشته باشند. این تفکر و رفتار غیرطبیعی می تواند شامل یک یا چند تظاهرات مختلف از جمله افکار پارانوئید، هذیان، توهم، گیجی، رفتار شبه روان پریشی، علائم شیدایی (مانند بی خوابی، تحریک روانی حرکتی)، سرگردانی، رفتار پرخاشگرانه، بی قراری و هذیان باشد. بیماران مبتلا به اختلال روانپریشی عمده معمولاً نباید با آگونیست های دوپامین، از جمله پرامی پکسول دی هیدروکلراید، به دلیل خطر تشدید روان پریشی درمان شوند. علاوه بر این، داروهای خاصی که برای درمان روان پریشی استفاده می شوند ممکن است علائم بیماری پارکینسون را تشدید کنند و ممکن است اثربخشی پرامی پکسول دی هیدروکلراید را کاهش دهند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. در آزمایشات بالینی RLS، یک بیمار تحت درمان با پرامی پکسول (از 889 نفر) توهمات را گزارش کرد. این بیمار درمان را قطع کرد و علائم برطرف شد.

5.5 دیسکینزی قرص پرامیپکسول دی هیدروکلراید ممکن است باعث ایجاد یا تشدید دیسکینزی قبلی شود.

5.6 ناهنجاری وضعیتی ناهنجاری های وضعیتی، از جمله آنتکولیس، کمپتوکورمیا (سندرم خمیده ستون فقرات)، و پلوروتتونوس (سندرم پیزا)، پس از شروع یا افزایش دوز پرامی پکسول دی هیدروکلراید در بیماران گزارش شده است. تغییر شکل وضعیتی ممکن است چندین ماه پس از شروع درمان یا افزایش دوز رخ دهد. گزارش شده است که کاهش دوز یا قطع مصرف پرامی پکسول دی هیدروکلراید باعث بهبود ناهنجاری وضعیتی در برخی بیماران می شود و در صورت بروز ناهنجاری وضعیتی باید مورد توجه قرار گیرد.

5.7 نارسایی کلیوی از آنجایی که پرامیپکسول از طریق کلیه ها دفع می شود، هنگام تجویز قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی باید احتیاط کرد [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، مصرف در جمعیت های خاص (8.6) و فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید.

5.8 رابدومیولیز یک مورد از رابدومیولیز در یک مرد 49 ساله مبتلا به بیماری پارکینسون پیشرفته که با قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید درمان شده بود، رخ داد. بیمار با CPK بالا (10631 IU/L) در بیمارستان بستری شد. علائم با قطع دارو برطرف شد. به بیماران توصیه کنید در صورت احساس درد، حساسیت یا ضعف عضلانی غیرقابل توضیح با پزشک تماس بگیرند، زیرا ممکن است علائم رابدومیولیز باشد.

5.9 آسیب شناسی شبکیه داده های انسانی یک مطالعه دو ساله با برچسب باز، تصادفی و گروه موازی ایمنی در مورد زوال شبکیه و بینایی، قرص های پرامی پکسول دی هیدروکلراید و روپینیرول رهش فوری را مقایسه کرد. دویست و سی و چهار بیمار بیماری پارکینسون (115 نفر در پرامی پکسول، میانگین دوز 3.0 میلی گرم در روز و 119 در روپینیرول، میانگین دوز 9.5 میلی گرم در روز) با استفاده از یک پانل از ارزیابی های چشم پزشکی بالینی مورد ارزیابی قرار گرفتند. از 234 بیمار که قابل ارزیابی بودند، 196 بیمار به مدت دو سال تحت درمان قرار گرفته بودند و 29 مورد به ناهنجاری های بالینی مبتلا بودند که معنی دار تلقی می شدند (19 بیمار در هر بازوی درمانی کمتر از دو سال درمان دریافت کرده بودند). هیچ تفاوت آماری در زوال شبکیه بین بازوهای درمان وجود دارد. با این حال، مطالعه تنها قادر به تشخیص تفاوت بسیار بزرگ بین درمان بود. علاوه بر این، از آنجایی که این مطالعه شامل یک گروه مقایسه نشده (تحت درمان با دارونما) نمی‌شود، ناشناخته است که آیا یافته‌های گزارش‌شده در بیمارانی که با هر یک از این دو دارو درمان می‌شوند، بیشتر از نرخ پس‌زمینه در یک جمعیت مسن است یا خیر. داده های حیوانی تغییرات پاتولوژیک (دژنراسیون و از دست دادن سلول های گیرنده نور) در شبکیه موش های صحرایی آلبینو در مطالعه سرطان زایی 2 ساله مشاهده شد. در حالی که انحطاط شبکیه در موش‌های رنگدانه‌دار تحت درمان به مدت 2 سال تشخیص داده نشد، نازک شدن لایه هسته‌ای بیرونی شبکیه در موش‌هایی که دارو دریافت کردند در مقایسه با گروه کنترل کمی بیشتر بود. ارزیابی شبکیه موش‌های آلبینو، میمون‌ها و خوک‌های کوچک تغییرات مشابهی را نشان نداد. اهمیت بالقوه این اثر در انسان ثابت نشده است، اما نمی توان آن را نادیده گرفت زیرا ممکن است اختلال در مکانیسمی که به طور کلی در مهره داران وجود دارد (یعنی ریزش دیسک) درگیر باشد [به سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید.

5.10 رویدادهای گزارش شده با درمان دوپامینرژیک اگرچه رویدادهای برشمرده شده در زیر ممکن است در ارتباط با استفاده از پرامیپکسول در برنامه توسعه آن گزارش نشده باشد، اما با استفاده از سایر داروهای دوپامینرژیک مرتبط است. با این حال، بروز مورد انتظار این وقایع آنقدر کم است که حتی اگر پرامی پکسول این حوادث را با نرخ هایی مشابه با سایر درمان های دوپامینرژیک ایجاد کند، بعید است که حتی یک مورد در گروهی به اندازه در معرض پرامی پکسول در مطالعات تا به امروز رخ داده باشد. هیپرپیرکسی و سردرگمی اگر چه در برنامه توسعه بالینی با پرامیپکسول گزارش نشده است، اما یک مجموعه علامتی شبیه به سندرم بدخیم نورولپتیک (که با افزایش دما، سفتی عضلانی، تغییر هوشیاری و بی ثباتی اتونوم مشخص می شود)، بدون علت آشکار دیگر، در ارتباط با کاهش یا تغییر سریع دوز گزارش شده است. درمان دوپامینرژیک در صورت امکان، از قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز در بیمارانی که قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید مصرف می کنند، خودداری کنید. اگر تصمیم به قطع مصرف قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید گرفته شود، دوز باید کاهش یابد تا خطر هیپرپیرکسی و سردرگمی کاهش یابد [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید. عوارض فیبروتیک مواردی از فیبروز خلفی صفاقی، ارتشاح ریوی، افیوژن پلور، ضخیم شدن پلور، پریکاردیت و دریچه‌دریچه قلبی در بیماران تحت درمان با عوامل دوپامینرژیک مشتق از ارگوت گزارش شده است. در حالی که این عوارض ممکن است با قطع دارو برطرف شوند، اما همیشه بهبودی کامل رخ نمی دهد. اگرچه اعتقاد بر این است که این عوارض جانبی مربوط به ساختار ارگولین این ترکیبات است، اما اینکه آیا سایر آگونیست های دوپامین مشتق شده از ارگوت می توانند باعث ایجاد آنها شوند یا خیر، ناشناخته است. مواردی از عوارض احتمالی فیبروتیک، از جمله فیبروز صفاقی، فیبروز پلور، و فیبروز ریوی در تجربه پس از فروش قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید گزارش شده است. در حالی که شواهد برای ایجاد رابطه علی بین قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید و این عوارض فیبروتیک کافی نیست، سهم قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید را نمی توان به طور کامل رد کرد. بازگشت و تقویت در RLS گزارش‌های موجود در ادبیات نشان می‌دهند که درمان RLS با داروهای دوپامینرژیک می‌تواند منجر به بازگشت مجدد شود: بدتر شدن علائم به دنبال قطع درمان با شدت بیشتر از آنچه قبل از شروع درمان توضیح داده شد. در یک کارآزمایی بالینی 26 هفته ای کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به RLS، بدتر شدن امتیاز علائم (IRLS) فراتر از سطح پایه درمان نشده توسط بیمارانی که به طور ناگهانی از پرامی پکسول دی هیدروکلراید (تا 0.75 میلی گرم یک بار در روز) کنار گذاشته شده بودند در مقایسه با گروهی که به دارونما اختصاص داده شده بود (به ترتیب 10٪ در مقابل 2٪) بیشتر گزارش شد. بدتر شدن علائم RLS به طور کلی خفیف در نظر گرفته شد. افزایش نیز در طول درمان برای RLS شرح داده شده است. تقویت به شروع زودتر علائم در عصر (یا حتی بعد از ظهر)، افزایش علائم و گسترش علائم به درگیر شدن سایر اندام ها اشاره دارد. در یک کارآزمایی بالینی 26 هفته ای کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به RLS، افزایش با فراوانی بیشتر در بیماران تحت درمان با قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید (تا 0.75 میلی گرم یک بار در روز) در مقایسه با بیمارانی که دارونما دریافت کردند (به ترتیب 12٪ در مقابل 9٪) گزارش شد. بروز افزایش با افزایش مدت قرار گرفتن در معرض پرامی پکسول دی هیدروکلراید و دارونما افزایش یافت. فراوانی و شدت افزایش و/یا بازگشت پس از استفاده طولانی‌مدت از پرامی‌پکسول دی هیدروکلراید و مدیریت مناسب این رویدادها به‌اندازه کافی در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده ارزیابی نشده است.

5.11 علائم ترک علائمی از جمله بی تفاوتی، اضطراب، افسردگی، خستگی، بی خوابی، تعریق، و درد در طول کاهش یا پس از قطع آگونیست های دوپامین، از جمله پرامی پکسول دی هیدروکلراید، گزارش شده است. این علائم معمولاً به لوودوپا پاسخ نمی دهند. قبل از قطع پرامیپکسول دی هیدروکلراید، بیماران باید از علائم احتمالی ترک مطلع شوند و در طول و بعد از قطع آن تحت نظر باشند. در صورت بروز علائم شدید ترک، ممکن است تجویز مجدد آزمایشی آگونیست دوپامین با کمترین دوز موثر در نظر گرفته شود.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در بخش های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: به خواب رفتن در طول فعالیت های زندگی روزمره و خواب آلودگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. هیپوتانسیون ارتواستاتیک علامتدار [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. کنترل تکانه/رفتارهای اجباری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. توهمات و رفتار شبه روان پریشی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. دیسکینزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. تغییر شکل وضعیتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. رابدومیولیز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. آسیب شناسی شبکیه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. رویدادهای گزارش شده با درمان دوپامینرژیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. علائم ترک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی (بروز > 5٪ و بیشتر از دارونما): PD اولیه بدون لوودوپا: تهوع، سرگیجه، خواب آلودگی، بی خوابی، یبوست، آستنیا، و توهمات (6.1: PD) افت فشار خون وضعیتی (ارتواستاتیک)، دیسکینزی، سندرم اکستراپیرامیدال، بی خوابی، سرگیجه، توهم، آسیب تصادفی، اختلالات رویا، گیجی، یبوست، آستنی، خواب آلودگی، دیستونی، ناهنجاری راه رفتن، هیپرتونی، خشکی دهان، فرکانس فراموشی: LS6 و urin. تهوع، خواب آلودگی، خستگی و سردرد (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Torrent Pharma Inc. به شماره 1-800-912-9561 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. بیماری پارکینسون در طول توسعه پیش از بازاریابی پرامی پکسول، بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون اولیه یا پیشرفته در آزمایشات بالینی ثبت نام کردند. جدای از شدت و مدت بیماری، این دو جمعیت در استفاده از درمان همزمان با لوودوپا تفاوت داشتند. بیماران مبتلا به بیماری اولیه، درمان همزمان با لوودوپا را در طول درمان با پرامیپکسول دریافت نکردند. افراد مبتلا به بیماری پارکینسون پیشرفته همگی درمان همزمان لوودوپا دریافت کردند. از آنجایی که این دو جمعیت ممکن است خطرات متفاوتی برای واکنش های نامطلوب مختلف داشته باشند، این بخش به طور کلی داده های واکنش نامطلوب را برای این دو جمعیت به طور جداگانه ارائه می کند. از آنجایی که کارآزمایی‌های کنترل‌شده انجام‌شده در طول توسعه قبل از بازاریابی، همگی از طرح تیتراسیون استفاده می‌کردند که در نتیجه زمان و دوز را مخدوش می‌کردند، ارزیابی کافی اثرات دوز بر بروز عوارض جانبی غیرممکن بود. بیماری پارکینسون اولیه در سه کارآزمایی دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما بر روی بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون اولیه، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (بیش از 5 درصد) که از نظر عددی در گروهی که با قرص‌های پرامی‌پکسول دی هیدروکلراید درمان می‌شدند بیشتر بود عبارت بودند از تهوع، سرگیجه، خواب‌آلودگی، بی‌خوابی، بی‌خوابی، گیجی. تقریباً 12٪ از 388 بیمار مبتلا به بیماری پارکینسون اولیه و تحت درمان با قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید که در کارآزمایی های دوسوکور و کنترل شده با دارونما شرکت کردند، درمان را به دلیل عوارض جانبی متوقف کردند در مقایسه با 11٪ از 235 بیمار که دارونما دریافت کردند. عوارض جانبی که اغلب باعث قطع درمان می شود مربوط به سیستم عصبی بود (توهم [3.1٪ در قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید در مقابل 0.4٪ در دارونما]؛ سرگیجه [2.1٪ در قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید در مقابل 1٪ در قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید در مقابل 1٪ در دارونما]، 1.6٪ در قرص پرامیپکسول دی هیدروکلراید] 0٪ در دارونما]؛ سردرد و گیجی [1.3٪ و 1.0٪، به ترتیب، در قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید در مقابل 0٪ در دارونما]) و سیستم گوارشی (تهوع [2.1٪ در قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید در مقابل 0.4٪ در دارونما]). بروز عوارض جانبی در مطالعات بالینی کنترل شده در بیماری پارکینسون اولیه: جدول 4 واکنش‌های جانبی را فهرست می‌کند که در مطالعات دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما در بیماری پارکینسون اولیه رخ داده است که توسط 1% از بیماران تحت درمان با قرص پرامی‌پکسول دی هیدروکلراید گزارش شده‌اند و از نظر عددی فراوان‌تر از گروه دارونما بودند. در این مطالعات، بیماران لوودوپا همزمان دریافت نکردند. جدول 4 عوارض جانبی در کارآزمایی‌های تلفیقی دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما با قرص‌های پرامی‌پکسول دی هیدروکلراید در بیماری پارکینسون اولیه بدن سیستم/واکنش نامطلوب قرص‌های پرامی‌پکسول دی هیدروکلراید (N=388) % دارونما (N=235m Sozzm235%) 22 9 بی خوابی 17 12 توهم 9 3 گیجی 4 1 فراموشی 4 2 هیپستزی 3 1 دیستونی 2 1 آکاتیزیا 2 0 تفکر ناهنجاری ها 2 0 کاهش میل جنسی 1 0 میوکلونوس 1 0 سیستم گوارشی تهوع 28 18 یبوست 14 6 بی اشتهایی 4 2 دیسفاژی 2 0 بدن به طور کلی آستنی 14 12 ادم عمومی 5 3 ضعف 2 ناتوانی 2011 و سیستم تغذیه ادم محیطی 5 4 کاهش وزن 2 0 اختلالات بینایی حواس خاص 3 0 ناتوانی جنسی دستگاه ادراری تناسلی 2 1 در یک مطالعه با دوز ثابت در اوایل بیماری پارکینسون، با افزایش دوز از 1.5 میلی گرم در روز به 6 میلی گرم در روز، فراوانی بروز واکنش های زیر افزایش یافت: افت فشار خون وضعیتی، تهوع، یبوست، خواب آلودگی و فراموشی. فراوانی این واکنش ها عموماً 2 برابر بیشتر از دارونما برای دوزهای پرامیپکسول بیشتر از 3 میلی گرم در روز بود. بروز خواب آلودگی با پرامی پکسول در دوز 1.5 میلی گرم در روز با آنچه که برای دارونما گزارش شده بود، قابل مقایسه بود. بیماری پارکینسون پیشرفته در چهار کارآزمایی دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما بر روی بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون پیشرفته، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (بیش از 5%) که از نظر عددی در گروهی که با قرص پرامی‌پکسول دی هیدروکلراید و همزمان لوودوپا درمان شده بودند، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (بیشتر از 5 درصد) بود، عبارت بودند از سندروم پوسچرال (ارتواستاتیک)، افت فشارخون بالا، سندروم دی‌هیدروکلرید. سرگیجه، توهم، آسیب تصادفی، ناهنجاری رویا، گیجی، یبوست، آستنیا، خواب آلودگی، دیستونی، ناهنجاری راه رفتن، هیپرتونی، خشکی دهان، فراموشی و تکرر ادرار. تقریباً 12٪ از 260 بیمار مبتلا به بیماری پارکینسون پیشرفته که قرص پرامیپکسول دی هیدروکلراید و لوودوپا را همزمان دریافت کرده بودند در کارآزمایی های دوسوکور و کنترل شده با دارونما، درمان را به دلیل عوارض جانبی متوقف کردند در مقایسه با 16٪ از 264 بیمار که دارونما و لوودوپا را همزمان دریافت کردند. واکنش هایی که اغلب باعث قطع درمان می شود مربوط به سیستم عصبی (توهم [2.7٪ در قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید در مقابل 0.4٪ در دارونما]؛ دیسکینزی [1.9٪ در قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید در مقابل 0.8٪ در قرص های پرامی پکسول دی هیدروکلراید در مقابل 0.8٪ در دارونما) و (2٪ در سیستم فشارخون استاتیکی [هیپوتنشن قلبی]] در قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید در مقابل 1.1٪ در دارونما]). بروز عوارض جانبی در مطالعات بالینی کنترل‌شده در بیماری پارکینسون پیشرفته: جدول 5 واکنش‌های نامطلوبی را فهرست می‌کند که در مطالعات دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما در بیماری پارکینسون پیشرفته رخ داده‌اند که توسط 1% از بیمارانی که با پرامی‌پکسول دی‌هیدروکلرید بیشتر از گروه قرص‌های پلاسبو نوترکلراید دریافت می‌کردند، گزارش شده‌اند. در این مطالعات، قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید یا دارونما به بیمارانی که همزمان لوودوپا نیز دریافت می کردند، تجویز شد. جدول 5 واکنش‌های جانبی در کارآزمایی‌های تلفیقی دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما با قرص‌های پرامی‌پکسول دی هیدروکلراید در سیستم بدن بیماری پارکینسون پیشرفته/واکنش نامطلوب قرص‌های پرامی‌پکسول دی هیدروکلراید (N=260) % دارونما (N=264% Dyhydrochloride N=3) سندرم اکستراپیرامیدال 28 26 بی خوابی 27 22 سرگیجه 26 25 توهم 17 4 ناهنجاری خواب 11 10 گیجی 10 7 خواب آلودگی 9 6 دیستونی 8 7 ناهنجاری های راه رفتن 7 5 هیپرتونی 7 6 فراموشی 6 4 آکاتیزیا 3 2 ناهنجاری های تفکر 3 2 واکنش پارانوئید 2 0 هذیان 1 0 اختلالات خواب 1 0 سیستم قلبی عروقی 3 افت فشار خون وضعیتی 48 دی 5 15 استنی 10 8 ادم عمومی 4 3 درد قفسه سینه 3 2 ضعف 3 2 دستگاه گوارش یبوست 10 9 خشکی دهان 7 3 دستگاه ادراری تناسلی ادراری دفعات 6 3 عفونت دستگاه ادراری 4 3 بی اختیاری ادرار 2 1 تنگی نفس سیستم تنفسی 4 3 رینیت 3 1 ذات الریه 2 0 ناهنجاری های مربوط به حواس خاص 4 2 ناهنجاری های بینایی 3 1 دوبینی 1 0 تورم عضلانی اسکلتی 2 Thrhrwiskeletal system 2 0 میاستنی 1 0 سیستم متابولیک و تغذیه ادم محیطی 2 1 افزایش کراتین PK 1 0 پوست و زائده اختلالات پوستی 21 قرص پرامیپکسول دی هیدروکلراید سندرم پای بی قرار برای درمان RLS از نظر ایمنی در 889 بیمار مورد ارزیابی قرار گرفته است که شامل 427 بیمار برای بیش از شش ماه و 75 مورد برای بیش از یک سال درمان شده است. ارزیابی ایمنی کلی بر نتایج سه کارآزمایی دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما متمرکز است که در آن 575 بیمار مبتلا به RLS تا 12 هفته با قرص‌های پرامی‌پکسول دی هیدروکلراید درمان شدند. شایع ترین عوارض جانبی قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید در درمان RLS (در بیش از 5% بیماران تحت درمان با پرامی پکسول و با سرعت حداقل دو برابر مشاهده شده در بیماران تحت درمان با دارونما) تهوع و خواب آلودگی بود. بروز تهوع و خواب آلودگی در کارآزمایی‌های بالینی عموماً خفیف و گذرا بود. تقریباً 7٪ از 575 بیمار تحت درمان با قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید در طول دوره های دوسوکور سه کارآزمایی کنترل شده با دارونما، درمان را به دلیل عوارض جانبی متوقف کردند در مقایسه با 5٪ از 223 بیمار که دارونما دریافت کردند. بیشترین واکنش نامطلوب که باعث قطع درمان شد حالت تهوع (1%) بود. جدول 6 واکنش هایی را نشان می دهد که در سه مطالعه دوسوکور و کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به RLS که توسط 2% از بیماران تحت درمان با قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید گزارش شده است و از نظر عددی فراوانتر از گروه دارونما بوده است. جدول 6 واکنش‌های جانبی در کارآزمایی‌های تلفیقی دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما با قرص‌های پرامی‌پکسول دی هیدروکلراید در سندرم پای بی‌قرار در بدن سیستم/واکنش نامطلوب قرص‌های پرامی‌پکسول دی هیدروکلراید 0.125 تا 0.75 میلی‌گرم در روز (N=2ceboinal% (N=575 N=2ceboinal) تهوع 16 5 یبوست 4 1 اسهال 3 1 خشکی دهان 3 1 اختلالات سیستم عصبی سردرد 16 15 خواب آلودگی 6 3 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 9 7 عفونت ها و آلودگی ها آنفولانزا 3 1 جدول 7 داده های مربوط به عوارض جانبی را که به نظر می رسید در مطالعه 12 هفته ای با دوز ثابت مرتبط با دوز باشد، خلاصه می کند. جدول 7 عوارض جانبی مرتبط با دوز در یک مطالعه 12 هفته ای دوسوکور و با دوز ثابت کنترل شده با دارونما در سندرم پای بی قرار (که در بیش از 5 درصد از بیماران در فاز درمان رخ می دهد) سیستم بدن/ واکنش نامطلوب Pramipexole Dihydrochloride %N.85 mg قرص قرص دی هیدروکلراید 0.5 میلی گرم (80=N) % قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید 0.75 میلی گرم (90=N) % دارونما (86=N) % اختلالات گوارشی تهوع 11 19 27 5 اسهال 3 1 7 0 سوء هاضمه 3 1 4 7 اختلالات روانپزشکی بی خوابی 9 9 13 9 رویاهای غیرطبیعی 2 1 8 2 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 3 5 اختلالات عضلانی در بافت عضلانی 7 3 3 7 1 عفونت ها و آلودگی ها آنفولانزا 1 4 7 1 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن احتقان بینی 0 3 6 1 عوارض جانبی: ارتباط با سن، جنسیت و نژاد در میان عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید، به نظر می رسد که توهم ارتباط مثبتی با سن در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون نشان می دهد. اگرچه هیچ تفاوت مرتبط با جنسیت در بیماران مبتلا به پارکینسون مشاهده نشد، اما تهوع و خستگی، که هر دو به طور کلی گذرا هستند، بیشتر توسط بیماران RLS زن نسبت به مردان گزارش شده است. کمتر از 4 درصد از بیماران ثبت نام شده غیرقفقازی بودند: بنابراین، ارزیابی عوارض جانبی مربوط به نژاد امکان پذیر نیست. تست‌های آزمایشگاهی در طول ساخت قرص‌های پرامی‌پکسول دی هیدروکلراید، هیچ ناهنجاری سیستماتیک در آزمایش‌های معمول آزمایشگاهی مشاهده نشد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی علاوه بر عوارض جانبی گزارش شده در طول کارآزمایی های بالینی، عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید، عمدتاً در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون، شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. تصمیم‌گیری برای گنجاندن این واکنش‌ها در برچسب‌گذاری معمولاً بر اساس یک یا چند عامل زیر است: (1) جدیت واکنش، (2) فراوانی گزارش، یا (3) قدرت ارتباط علّی به قرص پرامی پکسول. اختلالات قلبی: نارسایی قلبی اختلالات گوارشی: استفراغ اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: علائم ترک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH)، افزایش وزن اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند: بدشکلی وضعیتی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] اختلالات سیستم عصبی: سنکوپ اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: واکنش های پوستی (از جمله خارش، قرمزی)، التهاب پوستی

12.1 مکانیسم اثر پرامیپکسول یک آگونیست دوپامین غیر ارگوت با ویژگی نسبی بالا در شرایط آزمایشگاهی و فعالیت ذاتی کامل در زیرخانواده گیرنده‌های دوپامینی D2 است که با میل ترکیبی بالاتری به D3 نسبت به زیرگروه‌های گیرنده D2 یا D4 متصل می‌شود. بیماری پارکینسون مکانیسم دقیق عمل پرامیپکسول به عنوان یک درمان برای بیماری پارکینسون ناشناخته است، اگرچه اعتقاد بر این است که این مکانیسم به توانایی آن در تحریک گیرنده های دوپامین در جسم مخطط مربوط می شود. این نتیجه‌گیری توسط مطالعات الکتروفیزیولوژیک در حیوانات که نشان داده‌اند پرامی‌پکسول از طریق فعال‌سازی گیرنده‌های دوپامین در جسم مخطط و جسم سیاه، محل نورون‌هایی که برآمدگی‌ها را به جسم مخطط می‌فرستند، بر نرخ شلیک عصبی جسم مخطط تأثیر می‌گذارد، تأیید می‌شود. ارتباط اتصال گیرنده D3 در بیماری پارکینسون ناشناخته است. سندرم پاهای بی قرار (RLS) مکانیسم دقیق اثر قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید به عنوان یک درمان برای RLS ناشناخته است. اگرچه پاتوفیزیولوژی RLS تا حد زیادی ناشناخته است، شواهد عصبی فارماکولوژیک درگیری اولیه سیستم دوپامینرژیک را نشان می دهد. مطالعات توموگرافی انتشار پوزیترون (PET) نشان می دهد که یک اختلال دوپامینرژیک پیش سیناپسی مخطط خفیف ممکن است در پاتوژنز RLS دخیل باشد.

12.2 فارماکودینامیک اثر پرامی پکسول بر فاصله QT ECG در یک مطالعه بالینی بر روی 60 داوطلب مرد و زن سالم مورد بررسی قرار گرفت. همه افراد درمان را با 0.375 میلی گرم قرص پرامی پکسول رهش طولانی که یک بار در روز تجویز می شد، شروع کردند و هر 3 روز یک بار به 2.25 میلی گرم و 4.5 میلی گرم روزانه افزایش یافتند که سرعت تیتراسیون سریعتر از آنچه در برچسب توصیه شده بود. هیچ اثر مرتبط با دوز یا قرار گرفتن در معرض در میانگین فواصل QT مشاهده نشد. با این حال، مطالعه ارزیابی معتبری از حساسیت سنجش نداشت. اثر پرامی پکسول بر فواصل QTc در مواجهه های بالاتر یا به دلیل تداخلات دارویی (به عنوان مثال با سایمتیدین)، نارسایی کلیوی یا در دوزهای بالاتر به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است. اگرچه میانگین مقادیر در طول مطالعه در محدوده مرجع طبیعی باقی ماند، فشار خون سیستولیک به پشت خوابیده (SBP)، فشار خون دیاستولیک (DBP) و ضربان نبض برای افراد تحت درمان با پرامی پکسول به طور کلی در طول مرحله افزایش سریع تیتراسیون، به ترتیب 10 میلی‌متر جیوه، 7 میلی‌متر جیوه و 10 ضربه در دقیقه بیشتر از دارونما افزایش یافت. SBP، DBP، و نرخ نبض بالاتر در مقایسه با دارونما تا زمانی که دوزهای پرامیپکسول کاهش یافت حفظ شد. مقادیر در آخرین روز کاهش به طور کلی مشابه مقادیر پایه بود. چنین اثراتی در مطالعات بالینی با بیماران پارکینسون که بر اساس توصیه‌های برچسب‌گذاری شده تیتر شده بودند، مشاهده نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک پرامیپکسول فارماکوکینتیک خطی را در محدوده دوز بالینی نشان می دهد. نیمه عمر نهایی آن در داوطلبان جوان سالم حدود 8 ساعت و در داوطلبان مسن حدود 12 ساعت است. غلظت حالت پایدار در عرض 2 روز پس از مصرف به دست می آید. جذب پرامیپکسول به سرعت جذب می شود و در عرض 2 ساعت به حداکثر غلظت می رسد. فراهمی زیستی مطلق پرامیپکسول بیش از 90 درصد است که نشان می دهد به خوبی جذب می شود و متابولیسم پیش سیستمیک کمی را متحمل می شود. غذا بر میزان جذب پرامیپکسول تأثیر نمی گذارد، اگرچه زمان حداکثر غلظت پلاسمایی (T max ) در هنگام مصرف دارو با غذا حدود 1 ساعت افزایش می یابد. توزیع پرامیپکسول به طور گسترده توزیع می شود و حجم توزیع آن حدود 500 لیتر است (ضریب تغییرات [CV] = 20٪). حدود 15 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. پرامیپکسول همانطور که با نسبت گلبول های قرمز به پلاسما تقریباً 2 نشان می دهد در گلبول های قرمز توزیع می شود. هیچ متابولیت فعال خاصی در پلاسما یا ادرار انسان شناسایی نشده است. دفع دفع ادرار اصلی ترین راه دفع پرامی پکسول است که 90 درصد از دوز پرامی پکسول در ادرار بازیابی می شود، تقریباً همگی به صورت داروی بدون تغییر. کلیرانس کلیوی پرامیپکسول تقریباً 400 میلی لیتر در دقیقه (CV=25%) است که تقریباً سه برابر بیشتر از میزان فیلتراسیون گلومرولی است. بنابراین، پرامیپکسول توسط لوله های کلیوی، احتمالاً توسط سیستم انتقال کاتیون آلی ترشح می شود. فارماکوکینتیک در جمعیت های خاص از آنجا که درمان با قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید با دوز کم شروع می شود و به تدریج بر اساس تحمل بالینی برای به دست آوردن اثر درمانی بهینه به سمت بالا تیتر می شود، تنظیم دوز اولیه بر اساس جنسیت، وزن، نژاد یا سن ضروری نیست. با این حال، نارسایی کلیوی، که می تواند باعث کاهش زیادی در توانایی حذف پرامیپکسول شود، ممکن است نیاز به تنظیم دوز داشته باشد [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. جنس ترخیص کالا از گمرک پرامیپکسول در زنان حدود 30 درصد کمتر از مردان است، اما این تفاوت را می توان با تفاوت در وزن بدن به حساب آورد. هیچ تفاوتی در نیمه عمر بین نر و ماده وجود ندارد. سن کلیرانس پرامیپکسول با افزایش سن کاهش می یابد زیرا نیمه عمر و کلیرانس به ترتیب در افراد مسن (65 سال یا بالاتر) در مقایسه با داوطلبان سالم جوان (سن کمتر از 40 سال) حدود 40 درصد بیشتر و 30 درصد کمتر است. این تفاوت به احتمال زیاد به دلیل کاهش عملکرد کلیه با افزایش سن است، زیرا کلیرانس پرامیپکسول با عملکرد کلیوی در ارتباط است، همانطور که با کلیرانس کراتینین اندازه گیری می شود. نژاد هیچ تفاوت نژادی در متابولیسم و ​​حذف مشخص نشده است. بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون مقایسه مطالعات متقابل داده ها نشان می دهد که کلیرانس پرامیپکسول ممکن است حدود 30 درصد در بیماران مبتلا به پارکینسون در مقایسه با داوطلبان سالمند سالم کاهش یابد. به نظر می رسد دلیل این تفاوت کاهش عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به پارکینسون باشد که ممکن است به سلامت عمومی ضعیف آنها مرتبط باشد. فارماکوکینتیک پرامیپکسول بین بیماران مبتلا به پارکینسون اولیه و پیشرفته قابل مقایسه بود. بیماران مبتلا به سندرم پای بیقرار مقایسه مطالعات متقابل داده ها نشان می دهد که مشخصات فارماکوکینتیک پرامیپکسول که یک بار در روز در بیماران RLS تجویز می شود مشابه مشخصات فارماکوکینتیک پرامیپکسول در داوطلبان سالم است. نارسایی کبدی تأثیر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک پرامیپکسول ارزیابی نشده است. از آنجایی که تقریباً 90٪ از دوز بازیافت شده به صورت داروی بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود، انتظار نمی رود که اختلال کبدی تأثیر قابل توجهی بر دفع پرامی پکسول داشته باشد. نارسایی کلیوی پاکسازی پرامیپکسول در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین تقریباً 20 میلی لیتر در دقیقه) حدود 75 درصد کمتر بود و در بیماران با نارسایی متوسط (کلیرانس کراتینین تقریباً 40 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با داوطلبان سالم کمتر بود (2 و قبل از هشدارها را ببینید). ]. در بیماران با درجات مختلف نارسایی کلیوی، کلیرانس پرامیپکسول به خوبی با کلیرانس کراتینین ارتباط دارد. بنابراین، کلیرانس کراتینین را می توان به عنوان پیش بینی کننده میزان کاهش کلیرانس پرامی پکسول استفاده کرد. تداخلات دارویی کاربیدوپا/لوودوپا: کاربیدوپا/لوودوپا بر فارماکوکینتیک پرامیپکسول در داوطلبان سالم تأثیری نداشت (10=N). پرامیپکسول میزان جذب (AUC) یا حذف کاربیدوپا/لوودوپا را تغییر نداد، اگرچه باعث افزایش Cmax لوودوپا تا حدود 40٪ و کاهش Tmax از 2.5 به 0.5 ساعت شد. سلژیلین: در داوطلبان سالم (N=11)، سلژیلین بر فارماکوکینتیک پرامیپکسول تأثیری نداشت. آمانتادین: آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت نشان می دهد که آمانتادین ممکن است کمی ترخیص کالا از گمرک خوراکی پرامیپکسول را کاهش دهد. سایمتیدین: سایمتیدین، یک مهارکننده شناخته شده ترشح لوله های کلیوی بازهای آلی از طریق سیستم انتقال کاتیونی، باعث افزایش 50 درصدی AUC پرامیپکسول و افزایش 40 درصدی نیمه عمر (N=12) شد. پروبنسید: پروبنسید، یک مهارکننده شناخته شده ترشح لوله کلیوی اسیدهای آلی از طریق ناقل آنیونی، تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک پرامیپکسول (N = 12) نداشت. سایر داروهایی که از طریق ترشح کلیوی حذف می شوند: تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان می‌دهد که مصرف همزمان داروهایی که توسط سیستم انتقال کاتیونی ترشح می‌شوند (مانند سایمتیدین، رانیتیدین، دیلتیازم، تریامترن، وراپامیل، کینیدین و کینین) باعث کاهش کلیرانس خوراکی پرامی‌پکسول تا حدود 20 درصد می‌شود، در حالی که داروهایی که توسط سیستم انتقال‌دهنده پنی سیلوگنی، سیلوگنی‌ها، سیلوگانی‌ها، اسپورین‌ها، سایمتیدین‌ها، سیلوآنی‌ها و سیلوآنی‌ها منتقل می‌شوند. ایندومتاسین، هیدروکلروتیازید، و کلرپروپامید) احتمالاً تأثیر کمی بر کلیرانس خوراکی پرامیپکسول دارند. سایر بسترهای انتقال کاتیون آلی و/یا مهارکننده های شناخته شده (مانند سیس پلاتین و پروکائین آمید) نیز ممکن است پاکسازی پرامی پکسول را کاهش دهند. تعاملات CYP: انتظار نمی رود که مهارکننده های آنزیم های سیتوکروم P450 بر حذف پرامیپکسول تأثیر بگذارند زیرا پرامیپکسول به طور قابل ملاحظه ای توسط این آنزیم ها در داخل بدن یا در شرایط آزمایشگاهی متابولیزه نمی شود. پرامیپکسول آنزیم های CYP CYP1A2، CYP2C9، CYP2C19، CYP2E1 و CYP3A4 را مهار نمی کند. مهار CYP2D6 با Ki ظاهری 30 میکرومولار مشاهده شد، که نشان می‌دهد پرامیپکسول آنزیم‌های CYP را در غلظت‌های پلاسمایی مشاهده شده پس از دوز بالینی 4.5 میلی‌گرم در روز (1.5 میلی‌گرم TID) مهار نمی‌کند.

پرامیپکسول فارماکوکینتیک خطی را در محدوده دوز بالینی نشان می دهد. نیمه عمر نهایی آن در داوطلبان جوان سالم حدود 8 ساعت و در داوطلبان مسن حدود 12 ساعت است. غلظت حالت پایدار در عرض 2 روز پس از مصرف به دست می آید. جذب پرامیپکسول به سرعت جذب می شود و در عرض 2 ساعت به حداکثر غلظت می رسد. فراهمی زیستی مطلق پرامیپکسول بیش از 90 درصد است که نشان می دهد به خوبی جذب می شود و متابولیسم پیش سیستمیک کمی را متحمل می شود. غذا بر میزان جذب پرامیپکسول تأثیر نمی گذارد، اگرچه زمان حداکثر غلظت پلاسمایی (T max ) در هنگام مصرف دارو با غذا حدود 1 ساعت افزایش می یابد. توزیع پرامیپکسول به طور گسترده توزیع می شود و حجم توزیع آن حدود 500 لیتر است (ضریب تغییرات [CV] = 20٪). حدود 15 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. پرامیپکسول همانطور که با نسبت گلبول های قرمز به پلاسما تقریباً 2 نشان می دهد در گلبول های قرمز توزیع می شود. هیچ متابولیت فعال خاصی در پلاسما یا ادرار انسان شناسایی نشده است. دفع دفع ادرار اصلی ترین راه دفع پرامی پکسول است که 90 درصد از دوز پرامی پکسول در ادرار بازیابی می شود، تقریباً همگی به صورت داروی بدون تغییر. کلیرانس کلیوی پرامیپکسول تقریباً 400 میلی لیتر در دقیقه (CV=25%) است که تقریباً سه برابر بیشتر از میزان فیلتراسیون گلومرولی است. بنابراین، پرامیپکسول توسط لوله های کلیوی، احتمالاً توسط سیستم انتقال کاتیون آلی ترشح می شود. فارماکوکینتیک در جمعیت های خاص از آنجا که درمان با قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید با دوز کم شروع می شود و به تدریج بر اساس تحمل بالینی برای به دست آوردن اثر درمانی بهینه به سمت بالا تیتر می شود، تنظیم دوز اولیه بر اساس جنسیت، وزن، نژاد یا سن ضروری نیست. با این حال، نارسایی کلیوی، که می تواند باعث کاهش زیادی در توانایی حذف پرامیپکسول شود، ممکن است نیاز به تنظیم دوز داشته باشد [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. جنس ترخیص کالا از گمرک پرامیپکسول در زنان حدود 30 درصد کمتر از مردان است، اما این تفاوت را می توان با تفاوت در وزن بدن به حساب آورد. هیچ تفاوتی در نیمه عمر بین نر و ماده وجود ندارد. سن کلیرانس پرامیپکسول با افزایش سن کاهش می یابد زیرا نیمه عمر و کلیرانس به ترتیب در افراد مسن (65 سال یا بالاتر) در مقایسه با داوطلبان سالم جوان (سن کمتر از 40 سال) حدود 40 درصد بیشتر و 30 درصد کمتر است. این تفاوت به احتمال زیاد به دلیل کاهش عملکرد کلیه با افزایش سن است، زیرا کلیرانس پرامیپکسول با عملکرد کلیوی در ارتباط است، همانطور که با کلیرانس کراتینین اندازه گیری می شود. نژاد هیچ تفاوت نژادی در متابولیسم و ​​حذف مشخص نشده است. بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون مقایسه مطالعات متقابل داده ها نشان می دهد که کلیرانس پرامیپکسول ممکن است حدود 30 درصد در بیماران مبتلا به پارکینسون در مقایسه با داوطلبان سالمند سالم کاهش یابد. به نظر می رسد دلیل این تفاوت کاهش عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به پارکینسون باشد که ممکن است به سلامت عمومی ضعیف آنها مرتبط باشد. فارماکوکینتیک پرامیپکسول بین بیماران مبتلا به پارکینسون اولیه و پیشرفته قابل مقایسه بود. بیماران مبتلا به سندرم پای بیقرار مقایسه مطالعات متقابل داده ها نشان می دهد که مشخصات فارماکوکینتیک پرامیپکسول که یک بار در روز در بیماران RLS تجویز می شود مشابه مشخصات فارماکوکینتیک پرامیپکسول در داوطلبان سالم است. نارسایی کبدی تأثیر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک پرامیپکسول ارزیابی نشده است. از آنجایی که تقریباً 90٪ از دوز بازیافت شده به صورت داروی بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود، انتظار نمی رود که اختلال کبدی تأثیر قابل توجهی بر دفع پرامی پکسول داشته باشد. نارسایی کلیوی پاکسازی پرامیپکسول در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین تقریباً 20 میلی لیتر در دقیقه) حدود 75 درصد کمتر بود و در بیماران با نارسایی متوسط (کلیرانس کراتینین تقریباً 40 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با داوطلبان سالم کمتر بود (2 و قبل از هشدارها را ببینید). ]. در بیماران با درجات مختلف نارسایی کلیوی، کلیرانس پرامیپکسول به خوبی با کلیرانس کراتینین ارتباط دارد. بنابراین، کلیرانس کراتینین را می توان به عنوان پیش بینی کننده میزان کاهش کلیرانس پرامی پکسول استفاده کرد. تداخلات دارویی کاربیدوپا/لوودوپا: کاربیدوپا/لوودوپا بر فارماکوکینتیک پرامیپکسول در داوطلبان سالم تأثیری نداشت (10=N). پرامیپکسول میزان جذب (AUC) یا حذف کاربیدوپا/لوودوپا را تغییر نداد، اگرچه باعث افزایش Cmax لوودوپا تا حدود 40٪ و کاهش Tmax از 2.5 به 0.5 ساعت شد. سلژیلین: در داوطلبان سالم (N=11)، سلژیلین بر فارماکوکینتیک پرامیپکسول تأثیری نداشت. آمانتادین: آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت نشان می دهد که آمانتادین ممکن است کمی ترخیص کالا از گمرک خوراکی پرامیپکسول را کاهش دهد. سایمتیدین: سایمتیدین، یک مهارکننده شناخته شده ترشح لوله های کلیوی بازهای آلی از طریق سیستم انتقال کاتیونی، باعث افزایش 50 درصدی AUC پرامیپکسول و افزایش 40 درصدی نیمه عمر (N=12) شد. پروبنسید: پروبنسید، یک مهارکننده شناخته شده ترشح لوله کلیوی اسیدهای آلی از طریق ناقل آنیونی، تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک پرامیپکسول (N = 12) نداشت. سایر داروهایی که از طریق ترشح کلیوی حذف می شوند: تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان می‌دهد که مصرف همزمان داروهایی که توسط سیستم انتقال کاتیونی ترشح می‌شوند (مانند سایمتیدین، رانیتیدین، دیلتیازم، تریامترن، وراپامیل، کینیدین و کینین) باعث کاهش کلیرانس خوراکی پرامی‌پکسول تا حدود 20 درصد می‌شود، در حالی که داروهایی که توسط سیستم انتقال‌دهنده پنی سیلوگنی، سیلوگنی‌ها، سیلوگانی‌ها، اسپورین‌ها، سایمتیدین‌ها، سیلوآنی‌ها و سیلوآنی‌ها منتقل می‌شوند. ایندومتاسین، هیدروکلروتیازید، و کلرپروپامید) احتمالاً تأثیر کمی بر کلیرانس خوراکی پرامیپکسول دارند. سایر بسترهای انتقال کاتیون آلی و/یا مهارکننده های شناخته شده (مانند سیس پلاتین و پروکائین آمید) نیز ممکن است پاکسازی پرامی پکسول را کاهش دهند. تعاملات CYP: انتظار نمی رود که مهارکننده های آنزیم های سیتوکروم P450 بر حذف پرامیپکسول تأثیر بگذارند زیرا پرامیپکسول به طور قابل ملاحظه ای توسط این آنزیم ها در داخل بدن یا در شرایط آزمایشگاهی متابولیزه نمی شود. پرامیپکسول آنزیم های CYP CYP1A2، CYP2C9، CYP2C19، CYP2E1 و CYP3A4 را مهار نمی کند. مهار CYP2D6 با Ki ظاهری 30 میکرومولار مشاهده شد، که نشان می‌دهد پرامیپکسول آنزیم‌های CYP را در غلظت‌های پلاسمایی مشاهده شده پس از دوز بالینی 4.5 میلی‌گرم در روز (1.5 میلی‌گرم TID) مهار نمی‌کند.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. دستورالعمل دوز به بیماران دستور دهید که قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید را فقط طبق تجویز مصرف کنند. در صورت فراموشی یک نوبت، به بیماران توصیه کنید که دوز بعدی خود را دو برابر نکنند. قرص پرامیپکسول دی هیدروکلراید را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. اگر بیماران دچار حالت تهوع شدند، توصیه کنید که مصرف قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید همراه با غذا ممکن است بروز تهوع را کاهش دهد. پرامی پکسول ماده فعالی است که هم در قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید و هم در قرص پرامی پکسول با رهش طولانی وجود دارد. اطمینان حاصل کنید که بیماران هر دو قرص پرامی پکسول و پرامی پکسول دی هیدروکلراید طولانی رهش را مصرف نمی کنند. اثرات آرام بخش به بیماران در مورد اثرات آرام بخش بالقوه مرتبط با قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید، از جمله خواب آلودگی و احتمال به خواب رفتن در حین انجام فعالیت های روزمره، هشدار دهید. از آنجایی که خواب‌آلودگی یک واکنش نامطلوب مکرر با عواقب بالقوه جدی است، بیماران نباید تا زمانی که تجربه کافی با قرص‌های پرامی‌پکسول دی هیدروکلراید به دست نیاورند، رانندگی نکنند و یا در فعالیت‌های بالقوه خطرناک دیگر شرکت نکنند تا بررسی کنند که آیا این کار بر عملکرد ذهنی و/یا حرکتی آنها تأثیر منفی می‌گذارد یا خیر. به بیماران توصیه کنید که اگر در طول فعالیت‌های روزمره زندگی (مثلاً گفتگو یا غذا خوردن) دچار افزایش خواب‌آلودگی یا دوره‌های جدید به خواب رفتن شدند، تا زمانی که با پزشک خود تماس نگرفته‌اند نباید رانندگی کنند یا در فعالیت‌های بالقوه خطرناک شرکت نکنند. به دلیل اثرات افزایشی احتمالی، هنگام مصرف سایر داروهای آرام بخش یا الکل همراه با قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید و هنگام مصرف همزمان داروهایی که سطح پرامیپکسول پلاسما را افزایش می دهند (مانند سایمتیدین) احتیاط کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. فشار خون وضعیتی (ارتواستاتیک) به بیماران توصیه کنید که ممکن است به افت فشار خون وضعیتی (ارتواستاتیک) مبتلا شوند، با یا بدون علائمی مانند سرگیجه، حالت تهوع، غش یا خاموشی، و گاهی اوقات، تعریق. افت فشار خون ممکن است در طول درمان اولیه بیشتر رخ دهد. بر این اساس، بیماران را از برخاستن سریع پس از نشستن یا دراز کشیدن احتیاط کنید، به خصوص اگر این کار را برای دوره های طولانی و به ویژه در شروع درمان با قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید انجام داده اند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. علائم کنترل تکانه از جمله رفتارهای اجباری به بیماران و مراقبان آنها هشدار می دهد که ممکن است تمایل شدیدی به خرج کردن پول غیرقابل کنترل داشته باشند، میل شدید به قمار، افزایش میل جنسی، پرخوری و/یا سایر میل های شدید و ناتوانی در کنترل این هوس ها در حین مصرف قرص دیهیدروخیمی. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. توهمات و رفتار شبه روان پریشی به بیماران اطلاع دهید که توهمات و سایر رفتارهای شبه روان پریشی ممکن است رخ دهد. در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون، افراد مسن در معرض خطر بیشتری نسبت به بیماران جوان هستند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. هیپرپیرکسی و گیجی ترک-اضطراری به بیمارانی که دوز کمتری برای آنها تجویز شده یا از دارو کنار گذاشته شده اند توصیه کنید در صورت داشتن علائمی مانند تب، سفتی عضلانی یا تغییر هوشیاری به پزشک خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. علائم ترک به بیماران توصیه کنید که علائم ترک ممکن است در طول یا بعد از قطع یا کاهش دوز پرامی پکسول دی هیدروکلراید رخ دهد. به بیمارانی که دوز کمتری برای آنها تجویز شده یا از دارو کنار گذاشته شده اند، توصیه کنید در صورت داشتن علائم ترک مانند بی تفاوتی، اضطراب، افسردگی، خستگی، بی خوابی، تعریق یا درد، به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران اطلاع دهید که در صورت علائم شدید ترک، تجویز مجدد آزمایشی آگونیست دوپامین با کمترین دوز مؤثر ممکن است در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]. بارداری از آنجایی که پتانسیل تراتوژنیک پرامیپکسول در حیوانات آزمایشگاهی به طور کامل ثابت نشده است، و از آنجایی که تجربه در انسان محدود است، به زنان توصیه کنید در صورت بارداری یا قصد باردار شدن در طول درمان، پزشک خود را مطلع کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید. شیردهی به دلیل احتمال ترشح پرامیپکسول در شیر مادر، به زنان توصیه کنید در صورتی که قصد شیردهی یا شیر دادن به نوزادی را دارند به پزشک خود اطلاع دهند [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.2)]. توزیع شده توسط: American Health Packaging Columbus, OH 43217 8457001/1125

اطلاعات بیمار 8457001/1125 قرص Pramipexole Dihydrochloride (Pram” i pex’ ole dye hye” droe klor’ide) قرص ها قبل از شروع مصرف قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید و هر بار که دوباره پر می کنید، این اطلاعات بیمار را بخوانید. ممکن است اطلاعات جدیدی وجود داشته باشد. این اطلاعات جای صحبت با پزشک در مورد وضعیت پزشکی یا درمان شما را نمی گیرد. قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید چیست؟ قرص پرامیپکسول دی هیدروکلراید داروی تجویزی است که برای درمان استفاده می شود: علائم و نشانه های بیماری پارکینسون (PD) سندرم پاهای بی قرار اولیه متوسط ​​تا شدید (RLS) مشخص نیست که آیا قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید در کودکان بی خطر و موثر است یا خیر. قبل از مصرف قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید به پزشک خود چه باید بگویم؟ قبل از مصرف قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید، اگر: در طول روز به دلیل مشکل خواب غیر از سندرم پای بی قرار احساس خواب آلودگی می کنید، به پزشک خود اطلاع دهید. فشار خون پایین دارید، یا اگر احساس سرگیجه یا ضعف می کنید، به ویژه هنگام برخاستن از حالت نشسته یا دراز کشیدن، در کنترل عضلات خود مشکل دارید (دیسکینزی)، مشکلات کلیوی دارید، الکل بنوشید. الکل می تواند این احتمال را افزایش دهد که قرص های پرامی پکسول دی هیدروکلراید باعث ایجاد احساس خواب آلودگی یا خواب آلودگی در زمانی که باید بیدار باشید. اگر شرایط پزشکی دیگری دارید باردار هستید یا قصد بارداری دارید. مشخص نیست که آیا قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید به جنین شما آسیب می رساند یا خیر. شیر می دهند یا قصد شیر دادن دارند. مشخص نیست که پرامی پکسول دی هیدروکلراید به شیر مادر شما نفوذ می کند یا خیر. شما و پزشکتان باید تصمیم بگیرید که آیا قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید مصرف می کنید یا با شیر مادر تغذیه می کنید. شما نباید هر دو را انجام دهید. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای تجویزی و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی به پزشک خود اطلاع دهید. ترکیب قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید و سایر داروها ممکن است بر یکدیگر تأثیر بگذارند و ممکن است عوارض جانبی ایجاد کنند. قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید ممکن است بر نحوه عملکرد سایر داروها تأثیر بگذارد و سایر داروها ممکن است بر نحوه عملکرد قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید تأثیر بگذارند. به خصوص اگر مصرف می کنید به پزشک خود اطلاع دهید: داروهایی به نام داروهای اعصاب (فنوتیازین ها، بوتیروفنون ها، تیوکسانتن ها) یا متوکلوپرامید. در صورت مصرف این داروها، قرص پرامیپکسول دی هیدروکلراید ممکن است به خوبی کار نکند. پرامیپکسول طولانی رهش پرامی پکسول ماده فعال هر دو قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید و قرص پرامی پکسول با رهش طولانی است. اگر قرص پرامی پکسول طولانی رهش مصرف می کنید، نباید از قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید استفاده کنید. هر دارویی که باعث خواب آلودگی شما شود یا ممکن است اثرات قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید را افزایش دهد، مانند سایمتیدین (تاگامت). اگر مطمئن نیستید از پزشک خود بخواهید لیستی از این داروها را ارائه دهد. داروهای مصرفی خود را بشناسید. فهرستی از آنها را نگه دارید و هنگامی که داروی جدیدی دریافت کردید آن را به پزشک و داروساز خود نشان دهید. قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید را چگونه مصرف کنم؟ قرص پرامیپکسول دی هیدروکلراید را دقیقاً همانطور که پزشک به شما گفته است مصرف کنید. پزشک به شما خواهد گفت که چه مقدار قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید مصرف کنید و چه زمانی آن را مصرف کنید. قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید را بیشتر یا کمتر از آنچه پزشک به شما گفته است مصرف نکنید. در صورت نیاز پزشک ممکن است دوز مصرفی شما را تغییر دهد. قرص پرامیپکسول دی هیدروکلراید را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. مصرف قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید همراه با غذا ممکن است احتمال ابتلا به حالت تهوع را کاهش دهد. اگر قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید را بیشتر از آنچه پزشک توصیه کرده مصرف می کنید، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید یا به نزدیکترین اورژانس بیمارستان بروید. اگر یک نوبت را فراموش کردید، نوبت بعدی را دو برابر نکنید. دوزی را که فراموش کرده اید رها کنید و دوز معمولی بعدی خود را مصرف کنید. بدون مشورت با پزشک خود، مصرف پرامیپکسول دی هیدروکلراید را قطع نکنید. اگر پزشک به شما بگوید که مصرف قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید را متوقف کنید، باید از پزشک خود دستورالعمل های خاصی در مورد چگونگی قطع ایمن مصرف پرامی پکسول دی هیدروکلراید بخواهید. اگر قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید را قطع کنید، ممکن است علائم ترک داشته باشید (به «علائم ترک» زیر «عوارض جانبی احتمالی پرامی پکسول دی هیدروکلراید چیست؟» مراجعه کنید). هنگام مصرف قرص پرامیپکسول دی هیدروکلراید از چه چیزهایی باید اجتناب کنم؟ هنگام مصرف قرص پرامیپکسول دی هیدروکلراید الکل ننوشید. این می تواند شانس شما را برای داشتن عوارض جانبی جدی افزایش دهد. به «عوارض جانبی احتمالی قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید» مراجعه کنید. تا زمانی که متوجه نشدید قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید بر شما تأثیر می گذارد، رانندگی نکنید، با ماشین کار نکنید یا فعالیت های خطرناک دیگری انجام ندهید. خواب آلودگی ناشی از قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید ممکن است تا 1 سال پس از شروع درمان رخ دهد. عوارض جانبی احتمالی قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید چیست؟ قرص پرامیپکسول دی هیدروکلراید ممکن است عوارض جانبی جدی ایجاد کند، از جمله: به خواب رفتن در طول فعالیت های عادی روزانه. قرص پرامیپکسول دی هیدروکلراید ممکن است باعث شود شما در حین انجام فعالیت های روزانه مانند رانندگی، صحبت با افراد دیگر یا غذا خوردن به خواب بروید. برخی از افرادی که این دارو را در قرص های پرامی پکسول دی هیدروکلراید مصرف می کنند، به دلیل خواب آلودگی هنگام رانندگی دچار تصادفات رانندگی شده اند. برخی از بیماران قبل از اینکه به خواب بروند هنگام رانندگی احساس خواب آلودگی نمی کردند. شما می توانید بدون هیچ هشداری بخوابید. اگر در حین انجام فعالیت‌هایی مانند صحبت کردن، غذا خوردن، رانندگی یا اگر احساس خواب‌آلودگی بیش از حد معمول برای خود دارید، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید. فشار خون پایین زمانی که به سرعت نشسته یا بلند می شوید. ممکن است داشته باشید: سرگیجه تهوع غش عرق کردن پس از نشستن یا دراز کشیدن به آرامی بنشینید و بلند شوید. اصرارهای غیر معمول برخی از افرادی که داروهای خاصی را برای درمان بیماری پارکینسون یا RLS مصرف می کنند، از جمله قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید، مشکلاتی مانند قمار، غذا خوردن اجباری، خرید اجباری و افزایش میل جنسی را گزارش کرده اند. اگر شما یا اعضای خانواده تان متوجه شدید که تمایلات یا رفتارهای غیرعادی دارید، با پزشک خود صحبت کنید. توهمات و سایر رفتارهای روان پریشی (دیدن بینایی، شنیدن صداها یا احساس احساسات غیر واقعی، گیجی، سوء ظن بیش از حد، رفتار پرخاشگرانه، بی قراری، باورهای هذیانی و تفکر آشفته). شانس داشتن توهم یا سایر تغییرات شبه روان پریشی در افرادی که از قرص های پرامی پکسول دی هیدروکلراید برای بیماری پارکینسون استفاده می کنند و در سنین 65 سالگی یا بالاتر هستند، بیشتر است. اگر توهم یا سایر تغییرات شبه روان پریشی دارید، فوراً با پزشک خود صحبت کنید. حرکات ناگهانی کنترل نشده (دیسکینزی) اگر دیسکینزی جدید دارید یا دیسکینزی فعلی شما بدتر می شود به پزشک خود اطلاع دهید. تغییر وضعیت بدن اگر تغییرات وضعیت بدنی دارید که نمی توانید کنترل کنید، با پزشک خود صحبت کنید. اینها ممکن است شامل خم شدن گردن شما به جلو، خم شدن به جلو در کمر، یا کج شدن به طرفین هنگام نشستن، ایستادن یا راه رفتن باشد. علائم ترک پرامیپکسول دی هیدروکلراید یک داروی آگونیست دوپامین است. داروهای آگونیست دوپامین، از جمله پرامی پکسول دی هیدروکلراید، می توانند علائم ترک را ایجاد کنند، زیرا دوز شما به آرامی کاهش می یابد (کاهش می یابد) یا هنگامی که درمان با پرامی پکسول دی هیدروکلراید متوقف می شود. در صورت مشاهده هر یک از علائم ترک زیر فوراً به پزشک خود اطلاع دهید: تب گیجی سفتی شدید عضلانی احساس اینکه به چیزهایی که معمولاً به آنها اهمیت می دهید اهمیت نمی دهید (بی تفاوتی) اضطراب افسردگی خستگی بی خوابی عرق درد پس از قطع مصرف پرامی پکسول دی هیدروکلراید، در صورت مشاهده علائم شدید ترک، ممکن است لازم باشد پزشک شما را با دوز کم پرامی پکسول دی هیدروکلراید مجدداً شروع کند. شایع ترین عوارض جانبی در افرادی که قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید برای سندرم پای بی قرار مصرف می کنند، حالت تهوع و سردرد است. شایع ترین عوارض جانبی در افرادی که از قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید برای بیماری پارکینسون استفاده می کنند عبارتند از: تهوع سرگیجه بی خوابی یبوست ضعف عضلانی رویاهای غیرطبیعی گیجی مشکلات حافظه (فراموشی) ادرار کردن بیشتر از حد معمول اینها همه عوارض جانبی احتمالی قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید نیستند. در صورت داشتن هر گونه عارضه جانبی که شما را آزار می دهد به پزشک خود اطلاع دهید. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید را چگونه باید نگهداری کنم؟ قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید را در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. گشت و گذار در دمای 15 درجه و 30 درجه سانتی گراد (59 درجه و 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید را دور از نور نگه دارید. قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید و تمام داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. اطلاعات عمومی در مورد استفاده ایمن و موثر از قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید. گاهی اوقات داروها برای مقاصدی غیر از موارد ذکر شده در بروشور اطلاعات بیمار تجویز می شوند. از قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید برای شرایطی که برای آن تجویز نشده است استفاده نکنید. قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید را به افراد دیگر ندهید، حتی اگر علائم مشابه شما را داشته باشند. ممکن است به آنها آسیب برساند. این جزوه اطلاعات بیمار مهم ترین اطلاعات در مورد قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید را خلاصه می کند. اگر اطلاعات بیشتری می خواهید، با پزشک خود صحبت کنید. می توانید از داروساز یا پزشک خود اطلاعاتی در مورد قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید که برای متخصصان مراقبت های بهداشتی نوشته شده است بخواهید. برای کسب اطلاعات بیشتر در مورد محصول دارویی، همچنین می توانید با TORRENT PHARMA INC به شماره 1-800-912-9561 تماس بگیرید. برای اطلاعات بیشتر در مورد بسته بندی یا برچسب زدن، با American Health Packaging به شماره 1-800-707-4621 تماس بگیرید. مواد تشکیل دهنده قرص پرامی پکسول دی هیدروکلراید چیست؟ ماده فعال: پرامی پکسول دی هیدروکلراید USP مواد غیر فعال: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، نشاسته ذرت، اکسید آهن قرمز (قرص های 0.25، 0.5 و 1 میلی گرم)، اکسید آهن زرد (0.25 و 0.75 میلی گرم، قرص های منیزیم و 3 منیزیم ژل، 0.25 و 0.75 میلی گرم) نشاسته ذرت این اطلاعات بیمار توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تایید شده است. علائم تجاری متعلق به صاحبان مربوطه می باشد. توزیع شده توسط: American Health Packaging Columbus, OH 43217 8457001/1125