پراسترون

INTRAROSA ® استروئیدی است که برای درمان دیسپارونی متوسط ​​تا شدید، علامت آتروفی فرج و واژن، ناشی از یائسگی، تجویز می شود. INTRAROSA ® استروئیدی است که برای درمان دیسپارونی متوسط ​​تا شدید، علامت آتروفی فرج و واژن، ناشی از یائسگی، تجویز می شود. (1)

یک بار در روز قبل از خواب، با استفاده از اپلیکاتور ارائه شده، یک تزریق واژینال INTRAROSA تجویز کنید. یک درج واژینال، یک بار در روز قبل از خواب. (2)

درج واژن: 6.5 میلی گرم پراسترون، صاف، سفید تا سفید مایل به چربی جامد به شکل گلوله، به اندازه 28 میلی متر طول، 9 میلی متر عرض در انتهای عریض آن، و وزن 1.2 گرم. تزریق واژن: 6.5 میلی گرم پراسترون. (3)

خونریزی غیرطبیعی دستگاه تناسلی تشخیص داده نشده: هر زن یائسه با خونریزی تناسلی تشخیص داده نشده، مداوم یا مکرر باید برای تعیین علت خونریزی قبل از شروع درمان با اینتراروزا مورد ارزیابی قرار گیرد. خونریزی غیر طبیعی دستگاه تناسلی تشخیص داده نشده. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سابقه فعلی یا گذشته سرطان پستان. (5.1)

5.1 تاریخچه کنونی یا گذشته سرطان پستان استروژن متابولیت پراسترون است. استفاده از استروژن اگزوژن در زنان با سابقه شناخته شده یا مشکوک به سرطان سینه منع مصرف دارد. اینتراروزا در زنان با سابقه سرطان سینه مورد مطالعه قرار نگرفته است.

5.1 تاریخچه کنونی یا گذشته سرطان پستان استروژن متابولیت پراسترون است. استفاده از استروژن اگزوژن در زنان با سابقه شناخته شده یا مشکوک به سرطان سینه منع مصرف دارد. اینتراروزا در زنان با سابقه سرطان سینه مورد مطالعه قرار نگرفته است.

در چهار کارآزمایی بالینی تصادفی 12 هفته ای و کنترل شده با دارونما، شایع ترین واکنش نامطلوب با بروز ≥ 2 درصد، ترشحات واژینال بود. (6.1) در یک کارآزمایی بالینی 52 هفته‌ای، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی با بروز ≥ 2 درصد، ترشحات واژینال و پاپ اسمیر غیرطبیعی بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Millicent U.S. تماس بگیرید. Inc به شماره 1-877-810-2101 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در چهار (4) کارآزمایی بالینی 12 هفته ای کنترل شده با دارونما [91٪ - زنان سفیدپوست سفیدپوست غیر اسپانیایی، 7٪ - زنان سیاهپوست یا آفریقایی آمریکایی، و 2٪ - زنان "سایر"، با میانگین سنی 58.8 سال (محدوده سنی 40 تا 80 سال)]، ترشحات واژینال گزارش شده است که بیشترین واکنش را درمان می کنند. بروز ≥ 2 درصد و بیشتر از در گروه درمان با دارونما گزارش شده است. 38 مورد در 665 زن یائسه شرکت کننده (5.71 درصد) در گروه درمان INTRAROSA در مقایسه با 17 مورد در 464 زن یائسه شرکت کننده (3.66 درصد) در گروه درمان پلاسبو وجود داشت. در یک کارآزمایی بالینی غیرمقایسه ای 52 هفته ای [92٪ - زنان سفیدپوست سفیدپوست غیر اسپانیایی، 6٪ - زنان سیاهپوست یا آفریقایی آمریکایی، و 2٪ - زنان "سایر"، میانگین سنی 57.9 سال (محدوده سنی 43 تا 75 سال)]، ترشحات واژینال و واکنش های غیرطبیعی در هفته 5 Pap بیشتر گزارش شد. در زنان دریافت کننده INTRAROSA با بروز ≥ 2 درصد. 74 مورد ترشحات واژن (14.2 درصد) و 11 مورد پاپ اسمیر غیرطبیعی (2.1 درصد) در 521 زن یائسه شرکت کننده وجود داشت. یازده (11) مورد پاپ اسمیر غیرطبیعی در هفته 52 شامل یک (1) مورد ضایعه داخل اپیتلیال سنگفرشی درجه پایین (LSIL) و ده (10) مورد سلول های آتیپیک با اهمیت نامشخص (ASCUS) است.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در چهار (4) کارآزمایی بالینی 12 هفته ای کنترل شده با دارونما [91٪ - زنان سفیدپوست سفیدپوست غیر اسپانیایی، 7٪ - زنان سیاهپوست یا آفریقایی آمریکایی، و 2٪ - زنان "سایر"، با میانگین سنی 58.8 سال (محدوده سنی 40 تا 80 سال)]، ترشحات واژینال گزارش شده است که بیشترین واکنش را درمان می کنند. بروز ≥ 2 درصد و بیشتر از در گروه درمان با دارونما گزارش شده است. 38 مورد در 665 زن یائسه شرکت کننده (5.71 درصد) در گروه درمان INTRAROSA در مقایسه با 17 مورد در 464 زن یائسه شرکت کننده (3.66 درصد) در گروه درمان پلاسبو وجود داشت. در یک کارآزمایی بالینی غیرمقایسه ای 52 هفته ای [92٪ - زنان سفیدپوست سفیدپوست غیر اسپانیایی، 6٪ - زنان سیاهپوست یا آفریقایی آمریکایی، و 2٪ - زنان "سایر"، میانگین سنی 57.9 سال (محدوده سنی 43 تا 75 سال)]، ترشحات واژینال و واکنش های غیرطبیعی در هفته 5 Pap بیشتر گزارش شد. در زنان دریافت کننده INTRAROSA با بروز ≥ 2 درصد. 74 مورد ترشحات واژن (14.2 درصد) و 11 مورد پاپ اسمیر غیرطبیعی (2.1 درصد) در 521 زن یائسه شرکت کننده وجود داشت. یازده (11) مورد پاپ اسمیر غیرطبیعی در هفته 52 شامل یک (1) مورد ضایعه داخل اپیتلیال سنگفرشی درجه پایین (LSIL) و ده (10) مورد سلول های آتیپیک با اهمیت نامشخص (ASCUS) است.

8.1 خلاصه خطر بارداری INTRAROSA فقط در زنان یائسه نشان داده می شود. هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف اینتراروزا در زنان باردار در مورد خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. مطالعات تولید مثل حیوانی با پراسترون انجام نشده است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی INTRAROSA فقط در زنان یائسه نشان داده می شود. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود پراسترون در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی از 1522 زن یائسه تحت درمان با پراسترون که در چهار کارآزمایی بالینی 12 هفته ای کنترل شده با دارونما و یک کارآزمایی بالینی 52 هفته ای با برچسب باز ثبت نام کردند، 19 و 11 درصد به ترتیب 65 سال یا بیشتر سن داشتند.

8.6 نارسایی کلیوی اثر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک پراسترون مطالعه نشده است.

8.7 نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک پراسترون مطالعه نشده است.

8.1 خلاصه خطر بارداری INTRAROSA فقط در زنان یائسه نشان داده می شود. هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف اینتراروزا در زنان باردار در مورد خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. مطالعات تولید مثل حیوانی با پراسترون انجام نشده است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی INTRAROSA فقط در زنان یائسه نشان داده می شود. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود پراسترون در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی از 1522 زن یائسه تحت درمان با پراسترون که در چهار کارآزمایی بالینی 12 هفته ای کنترل شده با دارونما و یک کارآزمایی بالینی 52 هفته ای با برچسب باز ثبت نام کردند، 19 و 11 درصد به ترتیب 65 سال یا بیشتر سن داشتند.

8.6 نارسایی کلیوی اثر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک پراسترون مطالعه نشده است.

8.7 نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک پراسترون مطالعه نشده است.

درج واژن INTRAROSA (پراسترون) یک استروئید واژینال است. پراسترون از نظر شیمیایی به عنوان 3β-hydroxyandrost-5-en-17-one شناخته می شود. دارای فرمول تجربی C 19 H 28 O 2 با وزن مولکولی 288.424 گرم بر مول است. پراسترون یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید است که در آب نامحلول و در سدیم لوریل سولفات (SLS) محلول است. فرمول ساختاری این است: هر درج واژینال INTRAROSA (پراسترون) حاوی 6.5 میلی گرم پراسترون در 1.3 میلی لیتر چربی سخت سفید مایل به زرد (Witepsol) است. پراسترون

12.1 مکانیسم عمل پراسترون یک استروئید درون زا غیر فعال است و به آندروژن و/یا استروژن فعال تبدیل می شود. مکانیسم اثر اینتراروزا در زنان یائسه مبتلا به آتروفی ولو و واژن به طور کامل مشخص نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک در مطالعه ای که بر روی زنان یائسه انجام شد، تزریق واژینال INTRAROSA یک بار در روز به مدت 7 روز منجر به میانگین Cmax پراسترون و سطح زیر منحنی از 0 تا 24 ساعت (AUC 0-24) در روز 7 از 4.4 نانوگرم بر میلی لیتر، و 5·6 ng/mL بود که به ترتیب بیشتر از ng/mL 5.6 بود. کسانی که در گروه تحت درمان با دارونما قرار گرفتند (جدول 1). Cmax و AUC 0-24 متابولیت های تستوسترون و استرادیول نیز در زنان تحت درمان با درج واژینال INTRAROSA در مقایسه با کسانی که دارونما دریافت می کردند، کمی بالاتر بود. جدول 1. C max و AUC 0-24 پراسترون، تستوسترون، و استرادیول در روز 7 پس از تجویز روزانه دارونما یا INTRAROSA (میانگین ± SD). 1: N=8 دارونما (N=9) INTRAROSA (N=10) پراسترون C max (ng/mL) 1.60 (±0.95) 4.42 (±1.49) AUC 0-24 (ng·h/mL) 24.82 (±14.31) 56.27± (±14.31) 56.27 ± C 0.12 (0.04 ±) 1 0.15 (0.05 ±) AUC 0-24 (ng·h/mL) 2.58 (0.94±) 1 2.79 (±0.94) استرادیول C max (pg/mL) 3.33 (±1.31) 2.0 ± AUC 2.0-2. (pg·h/mL) 66.49 (±20.70) 96.93 (±52.06) شکل 1. غلظت سرمی پراسترون (A)، تستوسترون (B) و استرادیول (C) در طی یک دوره 24 ساعته در روز 7 پس از تجویز روزانه دارونما یا INTRAROSA (میانگین ± S.D.) اندازه گیری شد. در دو کارآزمایی با اثربخشی اولیه، تجویز روزانه INTRAROSA واژینال به مدت 12 هفته میانگین C سرم پراسترون و متابولیت های آن تستوسترون و استرادیول را به ترتیب 47، 21 و 19 درصد نسبت به پایه افزایش داد. این مقایسه بر اساس C trough ممکن است میزان افزایش پراسترون و قرار گرفتن در معرض متابولیت ها را دست کم بگیرد زیرا مشخصات کلی غلظت-زمان را پس از تجویز INTRAROSA در نظر نمی گیرد. متابولیسم پراسترون اگزوژن به روشی مشابه پراسترون درون زا متابولیزه می شود. آنزیم های استروئیدوژن انسانی مانند هیدروکسی استروئید دهیدروژنازها، 5α ردوکتازها و آروماتازها پراسترون را به آندروژن و استروژن تبدیل می کنند. شکل 1

12.1 مکانیسم عمل پراسترون یک استروئید درون زا غیر فعال است و به آندروژن و/یا استروژن فعال تبدیل می شود. مکانیسم اثر اینتراروزا در زنان یائسه مبتلا به آتروفی ولو و واژن به طور کامل مشخص نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک در مطالعه ای که بر روی زنان یائسه انجام شد، تزریق واژینال INTRAROSA یک بار در روز به مدت 7 روز منجر به میانگین Cmax پراسترون و سطح زیر منحنی از 0 تا 24 ساعت (AUC 0-24) در روز 7 از 4.4 نانوگرم بر میلی لیتر، و 5·6 ng/mL بود که به ترتیب بیشتر از ng/mL 5.6 بود. کسانی که در گروه تحت درمان با دارونما قرار گرفتند (جدول 1). Cmax و AUC 0-24 متابولیت های تستوسترون و استرادیول نیز در زنان تحت درمان با درج واژینال INTRAROSA در مقایسه با کسانی که دارونما دریافت می کردند، کمی بالاتر بود. جدول 1. C max و AUC 0-24 پراسترون، تستوسترون، و استرادیول در روز 7 پس از تجویز روزانه دارونما یا INTRAROSA (میانگین ± SD). 1: N=8 دارونما (N=9) INTRAROSA (N=10) پراسترون C max (ng/mL) 1.60 (±0.95) 4.42 (±1.49) AUC 0-24 (ng·h/mL) 24.82 (±14.31) 56.27± (±14.31) 56.27 ± C 0.12 (0.04 ±) 1 0.15 (0.05 ±) AUC 0-24 (ng·h/mL) 2.58 (0.94±) 1 2.79 (±0.94) استرادیول C max (pg/mL) 3.33 (±1.31) 2.0 ± AUC 2.0-2. (pg·h/mL) 66.49 (±20.70) 96.93 (±52.06) شکل 1. غلظت سرمی پراسترون (A)، تستوسترون (B) و استرادیول (C) در طی یک دوره 24 ساعته در روز 7 پس از تجویز روزانه دارونما یا INTRAROSA (میانگین ± S.D.) اندازه گیری شد. در دو کارآزمایی با اثربخشی اولیه، تجویز روزانه INTRAROSA واژینال به مدت 12 هفته میانگین C سرم پراسترون و متابولیت های آن تستوسترون و استرادیول را به ترتیب 47، 21 و 19 درصد نسبت به پایه افزایش داد. این مقایسه بر اساس C trough ممکن است میزان افزایش پراسترون و قرار گرفتن در معرض متابولیت ها را دست کم بگیرد زیرا مشخصات کلی غلظت-زمان را پس از تجویز INTRAROSA در نظر نمی گیرد. متابولیسم پراسترون اگزوژن به روشی مشابه پراسترون درون زا متابولیزه می شود. آنزیم های استروئیدوژن انسانی مانند هیدروکسی استروئید دهیدروژنازها، 5α ردوکتازها و آروماتازها پراسترون را به آندروژن و استروژن تبدیل می کنند. شکل 1

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب های بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. ترشحات واژن به زنان یائسه اطلاع دهید که ترشحات واژن ممکن است با اینتراروزا ایجاد شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. یافته های غیرطبیعی پاپ اسمیر به زنان یائسه اطلاع دهید که یافته های غیرطبیعی پاپ اسمیر ممکن است با اینتراروزا رخ دهد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. تولید شده برای: Cosette Pharmaceuticals, Inc., Bridgewater, NJ 08807, USA توزیع شده توسط: Millicent U.S. Inc, East Hanover, NJ 07936

در دمای 41 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت (5 تا 30 درجه سانتیگراد) نگهداری شود. می توان آن را در دمای اتاق یا در یخچال نگهداری کرد.