پراسوگرل هیدروکلراید

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی خونریزی مرتبط با CABG: خطر در بیماران دریافت کننده Effient که تحت CABG قرار می گیرند افزایش می یابد (5.2). قطع Effient: قطع زودرس خطر ترومبوز استنت، MI و مرگ را افزایش می دهد (5.3). پورپورای ترومبوسیتوپنیک ترومبوتیک (TTP): TTP با Effient گزارش شده است (5.4). حساسیت مفرط: حساسیت مفرط از جمله آنژیوادم همراه با Effient گزارش شده است، از جمله در بیمارانی که سابقه واکنش حساسیت به سایر تیانوپیریدین ها دارند (5.5).

5.1 خطر کلی خونریزی تینوپیریدین ها، از جمله Effient، خطر خونریزی را افزایش می دهند. با رژیم های دوز مورد استفاده در TRITON-TIMI 38، TIMI (ترومبولیز در انفارکتوس میوکارد) عمده (خونریزی آشکار بالینی همراه با کاهش هموگلوبین ≥5 گرم در دسی لیتر، یا خونریزی داخل جمجمه) و TIMI جزئی (خونریزی آشکار همراه با ریزش هموگلوبین </LdL3) اتفاقات خونریزی در Effient بیشتر از کلوپیدوگرل بود [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. همانطور که در شکل 1 نشان داده شده است، خطر خونریزی در ابتدا بالاتر است (رویدادها تا 450 روز؛ درج رویدادها را تا 7 روز نشان می دهد). شکل 1: غیرمرتبط با TIMI رویدادهای خونریزی عمده یا خفیف خونریزی مشکوک در هر بیماری که افت فشار خون دارد و اخیراً تحت آنژیوگرافی عروق کرونر، PCI، CABG یا سایر روش های جراحی قرار گرفته است، حتی اگر بیمار علائم آشکار خونریزی نداشته باشد. از Effient در بیماران مبتلا به خونریزی فعال، TIA قبلی یا سکته مغزی استفاده نکنید [به موارد منع مصرف (4.1، 4.2) مراجعه کنید]. سایر عوامل خطر برای خونریزی عبارتند از: سن ≥75 سال. به دلیل خطر خونریزی (از جمله خونریزی کشنده) و اثر نامشخص در بیماران بالای 75 سال، استفاده از Effient به طور کلی در این بیماران توصیه نمی شود، مگر در موقعیت های پرخطر (بیماران مبتلا به دیابت یا سابقه انفارکتوس میوکارد) که به نظر می رسد اثر آن بیشتر است و ممکن است استفاده از آن در نظر گرفته شود. (8.5)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14) ]. CABG یا سایر روش های جراحی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. وزن بدن <60 کیلوگرم دوز نگهدارنده کمتر (5 میلی گرم) را در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2)، عوارض جانبی (6.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. تمایل به خونریزی (به عنوان مثال، ضربه اخیر، جراحی اخیر، خونریزی اخیر یا مکرر دستگاه گوارش (GI)، بیماری زخم معده فعال، نارسایی شدید کبدی، یا نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید) [به واکنش های نامطلوب (6.1) و استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید] (8.7). داروهایی که خطر خونریزی را افزایش می دهند (مانند داروهای ضد انعقاد خوراکی، استفاده مزمن از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی [NSAIDs] و عوامل فیبرینولیتیک). آسپرین و هپارین معمولاً در TRITON-TIMI 38 استفاده می‌شد [به تداخلات دارویی (7.1، 7.2، 7.4) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. تینوپیریدین ها تجمع پلاکتی را در طول عمر پلاکت (7-10 روز) مهار می کنند، بنابراین خودداری از دوز در مدیریت یک رویداد خونریزی یا خطر خونریزی مرتبط با یک روش تهاجمی مفید نخواهد بود. از آنجایی که نیمه عمر متابولیت فعال پراسوگرل نسبت به طول عمر پلاکت کوتاه است، ممکن است بتوان هموستاز را با تجویز پلاکت های بیرونی بازیابی کرد. با این حال، تزریق پلاکت در 6 ساعت پس از دوز بارگیری یا 4 ساعت پس از دوز نگهدارنده ممکن است کمتر موثر باشد. شکل 1 5.2 خونریزی مرتبط با جراحی بای پس عروق کرونر خطر خونریزی در بیمارانی که Effient دریافت می کنند و تحت CABG قرار می گیرند، افزایش می یابد. در صورت امکان، Effient باید حداقل 7 روز قبل از CABG قطع شود. از 437 بیمار که در طول TRITON-TIMI 38 تحت CABG قرار گرفتند، میزان خونریزی TIMI ماژور یا خفیف مرتبط با CABG در گروه Effient 14.1٪ و در گروه کلوپیدوگرل 4.5٪ بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. خطر بالاتر برای حوادث خونریزی در بیماران تحت درمان با Effient تا 7 روز از آخرین دوز داروی مورد مطالعه ادامه داشت. برای بیمارانی که طی 3 روز قبل از CABG یک تینوپیریدین دریافت کردند، فراوانی خونریزی عمده یا خفیف TIMI 26.7٪ (12 از 45 بیمار) در گروه Effient، در مقایسه با 5.0٪ (3 از 60 بیمار) در گروه کلوپیدوگرل بود. برای بیمارانی که آخرین دوز تینوپیریدین را طی 4 تا 7 روز قبل از CABG دریافت کردند، فرکانس ها به 11.3٪ (9 از 80 بیمار) در گروه پراسوگرل و 3.4٪ (3 از 89 بیمار) در گروه کلوپیدوگرل کاهش یافت. Effient را در بیمارانی که احتمالا تحت CABG فوری قرار می گیرند شروع نکنید. خونریزی مربوط به CABG ممکن است با انتقال فرآورده های خونی، از جمله گلبول های قرمز و پلاکت های پر شده، درمان شود. با این حال، تزریق پلاکت در 6 ساعت پس از دوز بارگیری یا 4 ساعت پس از دوز نگهدارنده ممکن است کمتر موثر باشد.

5.3 قطع Effient برای خونریزی فعال، جراحی انتخابی، سکته مغزی یا TIA، تیانوپیریدین ها از جمله Effient را قطع کنید. مدت زمان بهینه درمان با تینوپریدین ناشناخته است. در بیمارانی که با PCI و قرار دادن استنت مدیریت می‌شوند، قطع زودهنگام هر داروی ضد پلاکتی، از جمله تینوپیریدین‌ها، خطر ترومبوز استنت، انفارکتوس میوکارد و مرگ را افزایش می‌دهد. بیمارانی که نیاز به قطع زودهنگام تینوپیریدین دارند در معرض خطر بروز حوادث قلبی هستند. از وقفه در درمان باید اجتناب شود، و اگر تینوپیریدین ها باید به دلیل یک عارضه جانبی موقتاً قطع شوند، باید در اسرع وقت شروع مجدد شوند [منع مصرف (4.1، 4.2) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) را ببینید].

5.4 پورپورای ترومبوتیک ترومبوسیتوپنیک (TTP) TTP با استفاده از Effient گزارش شده است. TTP ممکن است پس از قرار گرفتن در معرض کوتاه مدت (<2 هفته) رخ دهد. TTP یک بیماری جدی است که می تواند کشنده باشد و نیاز به درمان فوری از جمله پلاسمافرزیس (تبادل پلاسما) دارد. TTP با ترومبوسیتوپنی، کم خونی همولیتیک میکروآنژیوپاتیک (شیستوسیت ها [گلبول های قرمز قطعه ای] که در اسمیر محیطی مشاهده می شود)، یافته های عصبی، اختلال عملکرد کلیه و تب مشخص می شود [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

5.5 حساسیت مفرط از جمله آنژیوادم حساسیت مفرط از جمله آنژیوادم در بیمارانی که Effient دریافت می کنند گزارش شده است، از جمله بیمارانی که سابقه واکنش حساسیت مفرط به سایر تیانوپیریدین ها را دارند [به موارد منع مصرف (4.3) و عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

عوارض جانبی جدی زیر نیز در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است: خونریزی [نگاه کنید به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1، 5.2)] پورپورای ترومبوسیتوپنیک ترومبوتیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] حساسیت مفرط از جمله آنژیوادم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی، خونریزی بیش از حد، از جمله خونریزی های مادام العمر است] واکنش نامطلوب شایع گزارش شده (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Cosette Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-800-922-1038 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی ایمنی در بیماران مبتلا به ACS تحت PCI در یک مطالعه کنترل شده با کلوپیدوگرل، TRITON-TIMI 38 مورد ارزیابی قرار گرفت، که در آن 6741 بیمار با Effient (60 میلی گرم دوز بارگیری و 10 میلی گرم یک بار در روز) به مدت متوسط 14.23 ماه تحت درمان قرار گرفتند. بیش از 1 سال درمان شود). جمعیت تحت درمان با افینت 27 تا 96 سال، 25 درصد زن و 92 درصد قفقازی بودند. همه بیماران در مطالعه TRITON-TIMI 38 قرار بود آسپرین دریافت کنند. دوز کلوپیدوگرل در این مطالعه 300 میلی گرم دوز بارگیری و 75 میلی گرم یک بار در روز بود. از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مشاهده‌شده در دیگر آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل را منعکس نکند. قطع دارو میزان قطع داروی مورد مطالعه به دلیل عوارض جانبی برای Effient 7.2% و برای کلوپیدوگرل 6.3% بود. خونریزی شایع ترین واکنش جانبی بود که منجر به قطع داروی مورد مطالعه برای هر دو دارو شد (2.5٪ برای Effient و 1.4٪ برای کلوپیدوگرل). خونریزی خون‌ریزی غیرمرتبط با جراحی CABG در TRITON-TIMI 38، میزان کلی واکنش‌های نامطلوب خونریزی عمده یا خفیف TIMI غیرمرتبط با جراحی پیوند عروق کرونر (CABG) در Effient به طور قابل‌توجهی بیشتر از کلوپیدوگرل بود، همانطور که در جدول 1 نشان داده شده است. در بیش از یک ردیف (TRITON-TIMI 38) موثر (%) (N=6741) کلوپیدوگرل (%) (N=6716) TIMI خونریزی عمده یا جزئی 4.5 3.4 TIMI خونریزی عمده برای تعریف به 5.1 مراجعه کنید. 2.2 1.7 تهدید کننده زندگی 1.3 0.8 کشنده 0.3 0.1 خونریزی داخل جمجمه علامتدار (ICH) 0.3 0.3 نیاز به اینوتروپ 0.3 0.1 نیاز به مداخله جراحی 0.3 0.3 TIMI7 نیاز به خون 5.0. 2.4 1.9 شکل 1 خونریزی TIMI عمده یا جزئی غیر مرتبط با CABG را نشان می دهد. همانطور که در شکل 1 نشان داده شده است، میزان خونریزی در ابتدا بالاترین میزان است (درج: روزهای 0 تا 7) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. خونریزی بر اساس وزن و سن در TRITON-TIMI 38، میزان خونریزی عمده یا خفیف غیر مرتبط با TIMI در بیماران با عوامل خطر بالای 75 سال و وزن کمتر از 60 کیلوگرم در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 2: نرخ های خونریزی برای خونریزی های غیر مرتبط با CABG بر اساس وزن و سن (TRITON-TIMI 38) کارآمد کشنده عمده/خفیف 10 میلی گرم دوز نگهدارنده موثر (%) کلوپیدوگرل 75 میلی گرم کلوپیدوگرل دوز نگهدارنده (%) کارآمد (%) کلوپیدوگرل (%) کلوپیدوگرل کارآمد (%) کلوپیدوگرل (%) وزن N38 = Eff کلوپیدوگرل) 10.1 6.5 0.0 0.3 وزن ≥60 کیلوگرم (N=6373 موثر، N=6299 کلوپیدوگرل) 4.2 3.3 0.3 0.1 سن <75 سال (N=5850 موثر، N=5822 کلوپیدوگرل) 3.8 2.9 0.2 0.1 سن ≥75 سال (N=891 موثر، N=894 کلوپیدوگرل) 9.0 6.9 1.0 0.1 خونریزی مربوط به CABG در TRITON-TIMI 38، 437 بیمار در طول دوره زیر CABG دریافت کردند. مطالعه کنید میزان خونریزی TIMI ماژور یا جزئی مرتبط با CABG برای گروه Effient 14.1 درصد و در گروه کلوپیدوگرل 4.5 درصد بود (جدول 3 را ببینید). خطر بالاتر برای عوارض جانبی خونریزی در بیماران تحت درمان با Effient تا 7 روز از آخرین دوز داروی مورد مطالعه ادامه داشت. جدول 3: بیماران خونریزی مرتبط با CABG ممکن است در بیش از یک ردیف شمارش شوند. (TRITON-TIMI 38) موثر (%) (N=213) کلوپیدوگرل (%) (N=224) TIMI خونریزی عمده یا خفیف 14.1 4.5 TIMI خونریزی عمده 11.3 3.6 کشنده 0.9 0 عمل مجدد 3.8 0.5 5.6 انتقال خون ≥2.6 . خونریزی 0 0 TIMI خونریزی جزئی 2.8 0.9 خونریزی گزارش شده به عنوان عوارض جانبی حوادث خونریزی دهنده گزارش شده به عنوان عوارض جانبی در TRITON-TIMI 38، برای Effient و کلوپیدوگرل، به ترتیب: اپیستاکسی (6.2٪، 3.3٪)، خونریزی گوارشی (1.5٪، 1.0٪)، هموپتیزی (0.6٪، 0.5٪)، هماتوم زیر جلدی (0.5٪، 0.2٪)، خونریزی بعد از عمل (0.5٪، 0.2٪، خونریزی مجدد 0.2٪، خونریزی مجدد 0.2٪). 0.2٪، افیوژن پریکارد / خونریزی / تامپوناد (0.3٪، 0.2٪)، و خونریزی شبکیه (0.0٪، 0.1٪). بدخیمی ها در طول TRITON-TIMI 38، بدخیمی های تازه تشخیص داده شده به ترتیب در 1.6% و 1.2% از بیماران تحت درمان با پراسوگرل و کلوپیدوگرل گزارش شد. مکان‌هایی که به تفاوت‌ها کمک می‌کنند، در درجه اول کولون و ریه بودند. در یک مطالعه بالینی فاز 3 دیگر روی بیماران ACS که تحت PCI قرار نمی‌گرفتند، که در آن داده‌های بدخیمی‌ها به صورت آینده‌نگر جمع‌آوری شد، بدخیمی‌های تازه تشخیص داده شده به ترتیب در 1.8٪ و 1.7٪ از بیماران تحت درمان با پراسوگرل و کلوپیدوگرل گزارش شد. محل بدخیمی ها بین گروه های درمانی به جز بدخیمی های کولورکتال متعادل بود. میزان بدخیمی های کولورکتال 0.3% پراسوگرل، 0.1% کلوپیدوگرل بود و اکثر آنها در طی بررسی خونریزی گوارشی یا کم خونی شناسایی شدند. مشخص نیست که آیا این مشاهدات ارتباط علّی دارند، نتیجه افزایش تشخیص به دلیل خونریزی هستند یا اتفاقی هستند. سایر عوارض جانبی در TRITON-TIMI 38، عوارض جانبی شایع و مهم غیرهموراژیک به ترتیب برای Effient و کلوپیدوگرل عبارتند از: ترومبوسیتوپنی شدید (0.06٪، 0.04٪)، کم خونی (2.2٪، 2.0٪)، عملکرد غیر طبیعی کبدی (0.27٪، 0.22٪، 0.0٪ واکنش). 0.36٪، و آنژیوادم (0.06٪، 0.04٪). جدول 4 عوارض جانبی گزارش شده توسط حداقل 2.5٪ از بیماران را خلاصه می کند. جدول 4: عوارض جانبی اورژانسی درمان غیرهموراژیک گزارش شده توسط حداقل 2.5٪ از بیماران در هر گروه موثر (%) (N=6741) کلوپیدوگرل (٪) (N=6716) فشار خون بالا 7.5 7.1 هیپرکلسترولمی/هیپرلیپیدمی 7.5 درد کمر 7.5. 5.0 4.5 تنگی نفس 4.9 4.5 تهوع 4.6 4.3 سرگیجه 4.1 4.6 سرفه 3.9 4.1 هیپوتانسیون 3.9 3.8 خستگی 3.7 4.8 درد قفسه سینه غیر قلبی 3.1 3.5 فیشن دهلیزی 2.9 3.1 برادی کاردی 2.9 2.4 لکوپنی (<4 × 10 9 WBC WBC = گلبول سفید خون / L) 2.8 3.5 راش 2.8 2.4 پیرکسی 2.7 2.2 ادم محیطی 2.7 3.0 2.6 Dia23rheext. 2.6 6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید Effient شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی - ترومبوسیتوپنی، پورپورای ترومبوسیتوپنی ترومبوتیک (TTP) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید] اختلالات سیستم ایمنی - واکنش‌های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی [43) موارد منع مصرف] (نگاه کنید به موارد منع مصرف).

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده ای در مورد استفاده Effient در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. هنگامی که موش‌ها و خرگوش‌ها از پراسوگرل در طول اندام‌زایی با دوزهای 30 برابر بیشتر از مواجهه‌های درمانی توصیه‌شده در انسان استفاده کردند، هیچ ناهنجاری ساختاری در مطالعات سم‌شناسی تولید مثل و رشد حیوانات مشاهده نشد. با توجه به مکانیسم اثر Effient و خطر شناسایی مرتبط با آن برای خونریزی، هنگام تجویز Effient برای یک زن باردار، مزایا و خطرات Effient و خطرات احتمالی برای جنین را در نظر بگیرید [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی جعبه (5.1، 5.3) مراجعه کنید. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. خطر پس زمینه در جمعیت عمومی ایالات متحده برای نقایص اصلی مادرزادی 2-4٪ و سقط جنین 15-20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده‌های حیوانی در مطالعات سم‌شناسی رشد جنین و جنین، موش‌ها و خرگوش‌های باردار پراسوگرل را با دوزهای خوراکی سمی برای مادر دریافت کردند که معادل بیش از 40 برابر قرار گرفتن در معرض انسان است. کاهش جزئی در وزن بدن جنین مشاهده شد، اما هیچ ناهنجاری ساختاری در هر دو گونه وجود نداشت. در مطالعات قبل و بعد از تولد موش صحرایی، درمان مادر با پراسوگرل هیچ تاثیری بر رشد رفتاری یا تولید مثلی فرزندان در دوزهای بیش از 150 برابر قرار گرفتن در معرض انسان نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود پراسوگرل در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. متابولیت های پراسوگرل در شیر موش یافت شد [به داده ها مراجعه کنید]. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به Effient و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از Effient یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده های حیوانی پس از دوز خوراکی 5 میلی گرم بر کیلوگرم [14C]-prasugrel در موش های شیرده، متابولیت های پراسوگرل در شیر و خون مادر شناسایی شد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. در یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده با دارونما، هدف اصلی کاهش میزان بحران انسداد عروق (بحران دردناک یا سندرم حاد قفسه سینه) در بیماران اطفال 2 تا کمتر از 18 سال، با کم خونی سلول داسی شکل برآورده نشد.

8.5 استفاده در دوران سالمندی در TRITON-TIMI 38، 38.5 درصد بیماران بالای 65 سال و 13.2 درصد بالای 75 سال سن داشتند. خطر خونریزی با افزایش سن در هر دو گروه درمان افزایش می‌یابد، اگرچه خطر نسبی خونریزی (در مقایسه با کلوپیدوگرل موثر) در بین گروه‌های سنی مشابه بود. بیماران بالای 75 سال که Effient 10 میلی گرم دریافت کردند، در مقایسه با بیمارانی که کلوپیدوگرل (0.1٪) دریافت کردند، خطر خونریزی کشنده (1.0٪) افزایش یافت. در بیماران بالای 75 سال، خونریزی داخل جمجمه علامتدار در 7 بیمار (0.8٪) که Effient دریافت کردند و در 3 بیمار (0.3٪) که کلوپیدوگرل دریافت کردند، رخ داد. به دلیل خطر خونریزی، و به دلیل نامشخص بودن اثربخشی در بیماران بالای 75 سال [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، استفاده از Effient به طور کلی در این بیماران توصیه نمی‌شود، مگر در موقعیت‌های پرخطر (دیابت و سابقه سکته قلبی در گذشته) که به نظر می‌رسد اثر آن بیشتر است و ممکن است استفاده از آن در نظر گرفته شود. بالینی فارماکولوژی (12.3) و مطالعات بالینی (14) ] .

8.6 وزن کم بدن در TRITON-TIMI 38، 4.6 درصد از بیماران تحت درمان با Effient وزن بدن کمتر از 60 کیلوگرم داشتند. افراد با وزن کمتر از 60 کیلوگرم خطر خونریزی و افزایش مواجهه با متابولیت فعال پراسوگرل را داشتند [به دوز و نحوه تجویز (2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. کاهش دوز نگهدارنده به 5 میلی گرم در بیماران کمتر از 60 کیلوگرم را در نظر بگیرید. اثربخشی و ایمنی دوز 5 میلی گرم به طور آینده نگر مورد مطالعه قرار نگرفته است [به دوز و نحوه تجویز (2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کلیوی هیچ تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی لازم نیست. تجربه محدودی در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی وجود دارد، اما چنین بیمارانی عموماً در معرض خطر بیشتری برای خونریزی هستند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.8 نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(کلاس A و B Child-Pugh) تنظیم دوز لازم نیست. فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک پراسوگرل در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما چنین بیمارانی عموماً در معرض خطر بیشتری برای خونریزی هستند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.9 وضعیت متابولیک در افراد سالم، بیماران مبتلا به آترواسکلروز پایدار، و بیماران مبتلا به ACS که پراسوگرل دریافت می کنند، هیچ اثر مرتبطی از تنوع ژنتیکی در CYP2B6، CYP2C9، CYP2C19، یا CYP3A5 بر روی فارماکوکینتیک پلاکت پراسوگرل در متابولیت فعال متابولیت پراسوگرل در آن وجود نداشت.

12.1 مکانیسم اثر پراسوگرل یک مهارکننده فعال شدن و تجمع پلاکتی از طریق اتصال برگشت ناپذیر متابولیت فعال آن به کلاس P2Y 12 گیرنده های ADP روی پلاکت ها است.

12.2 فارماکودینامیک پراسوگرل باعث مهار تجمع پلاکتی تا 20 میکرومولار یا 5 میکرومولار ADP می‌شود که توسط آگرگومتری انتقال نور اندازه‌گیری می‌شود. پس از دوز بارگیری 60 میلی گرم از Effient، تقریباً 90٪ بیماران حداقل 50٪ از تجمع پلاکتی را به مدت 1 ساعت مهار کردند. حداکثر مهار پلاکتی حدود 80 درصد بود (شکل 2 را ببینید). میانگین مهار تجمع پلاکتی در حالت پایدار حدود 70% پس از 3 تا 5 روز دوز 10 میلی گرم در روز پس از دوز بارگیری 60 میلی گرم Effient بود. شکل 2: مهار (میانگین ± انحراف معیار) تجمع پلاکتی ناشی از 20 میکرومولار ADP (IPA) اندازه‌گیری شده توسط آگرگومتری انتقال نور پس از پراسوگرل 60 میلی‌گرم تجمع پلاکتی طی 5 تا 9 روز پس از قطع پراسوگرل به تدریج به مقادیر اولیه باز می‌گردد، این دوره زمانی جدید تولید پلاکتی پراسوگرل نیست. قطع مصرف کلوپیدوگرل 75 میلی گرم و شروع یک دوز نگهدارنده 10 میلی گرم پراسوگرل با یا بدون دوز بارگیری 60 میلی گرم پراسوگرل منجر به کاهش 14 درصدی در حداکثر تجمع پلاکتی (MPA) تا روز 7 می شود. این کاهش در MPA بیشتر از میزانی نیست که معمولاً با دوز نگهدارنده 10 میلی گرم پراسوگرل ایجاد می شود. ارتباط بین مهار تجمع پلاکتی و فعالیت بالینی ثابت نشده است. شکل 2 5 میلی گرم در بیماران با وزن کم بدن در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر پایدار، میانگین مهار پلاکتی در افراد کمتر از 60 کیلوگرم که 5 میلی گرم پراسوگرل مصرف می کردند مشابه افراد 60 کیلوگرم ≥ 10 میلی گرم پراسوگرل بود. ارتباط بین مهار تجمع پلاکتی و فعالیت بالینی ثابت نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک پراسوگرل یک پیش دارو است و به سرعت به یک متابولیت فعال دارویی و متابولیت های غیر فعال متابولیزه می شود. نیمه عمر متابولیت فعال حدود 7 ساعت (محدوده 2 تا 15 ساعت) است. افراد سالم، بیماران مبتلا به تصلب شرایین پایدار و بیمارانی که تحت PCI قرار می گیرند، فارماکوکینتیک مشابهی را نشان می دهند. جذب و اتصال پس از مصرف خوراکی، ≥79٪ از دوز جذب می شود. جذب و متابولیسم سریع است و حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) متابولیت فعال تقریباً 30 دقیقه پس از دوز رخ می دهد. قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال (AUC) در محدوده دوز 5 تا 60 میلی گرم کمی بیشتر از نسبتی افزایش می یابد. دوزهای مکرر روزانه 10 میلی گرم منجر به تجمع متابولیت فعال نمی شود. در مطالعه ای بر روی افراد سالم که یک دوز 15 میلی گرمی به آنها داده شد، AUC متابولیت فعال تحت تأثیر یک وعده غذایی پرچرب و پرکالری قرار نگرفت، اما Cmax 49٪ کاهش یافت و Tmax از 0.5 به 1.5 ساعت افزایش یافت. Effient را می توان بدون توجه به غذا تجویز کرد. متابولیت فعال حدود 98٪ به آلبومین سرم انسانی متصل می شود. متابولیسم و ​​دفع پراسوگرل پس از مصرف خوراکی در پلاسما مشاهده نمی شود. این به سرعت در روده به یک تیولاکتون هیدرولیز می شود، که سپس با یک مرحله به متابولیت فعال تبدیل می شود، در درجه اول توسط CYP3A4 و CYP2B6 و به میزان کمتر توسط CYP2C9 و CYP2C19. تخمین حجم ظاهری توزیع متابولیت فعال پراسوگرل از 44 تا 68 لیتر و تخمین کلیرانس ظاهری بین 112 تا 166 لیتر در ساعت در افراد سالم و بیماران مبتلا به آترواسکلروز پایدار بود. متابولیت فعال با متیلاسیون S یا کونژوگه با سیستئین به دو ترکیب غیرفعال متابولیزه می شود. متابولیت‌های غیرفعال عمده به پروتئین‌های پلاسمای انسانی پیوند بالایی دارند. تقریباً 68٪ از دوز پراسوگرل از طریق ادرار و 27٪ از طریق مدفوع به عنوان متابولیت های غیرفعال دفع می شود. جمعیت‌های خاص بیماران سالمند در مطالعه‌ای روی 32 فرد سالم بین سنین 20 تا 80 سال، سن تأثیر معنی‌داری بر فارماکوکینتیک متابولیت فعال پراسوگرل یا مهار تجمع پلاکتی آن نداشت. در TRITON-TIMI 38، میانگین مواجهه (AUC) متابولیت فعال در بیماران بالای 75 سال 19 درصد بیشتر از بیماران کمتر از 75 سال بود. در یک مطالعه بر روی افراد مبتلا به آترواسکلروز پایدار، میانگین مواجهه (AUC) با متابولیت فعال پراسوگرل در افراد بالای 75 سال که دوز نگهدارنده 5 میلی گرم مصرف می کردند تقریباً نصف بود که در افراد 45 تا 64 ساله که دوز نگهدارنده 10 میلی گرم مصرف می کردند مشاهده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی در قسمت 5.1 خاص مراجعه کنید. وزن بدن میانگین مواجهه (AUC) با متابولیت فعال تقریباً 30 تا 40 درصد در افراد با وزن بدن کمتر از 60 کیلوگرم نسبت به افراد با وزن 60 کیلوگرم بیشتر است. در یک مطالعه بر روی افراد مبتلا به آترواسکلروز پایدار، AUC متابولیت فعال به طور متوسط در افراد کمتر از 60 کیلوگرم که 5 میلی‌گرم مصرف می‌کردند (N=34) نسبت به افراد بالای 60 کیلوگرم که 10 میلی‌گرم (N=38) مصرف می‌کردند، به طور متوسط 38 درصد کمتر بود. جمعیت های خاص (8.6) ] . بیماران مرد و زن فارماکوکینتیک متابولیت فعال پراسوگرل در مردان و زنان مشابه است. گروه های نژادی یا قومی قرار گرفتن در معرض در افراد آفریقایی و اسپانیایی تبار مشابه قفقازی ها است. در مطالعات فارماکولوژی بالینی، پس از تنظیم وزن بدن، AUC متابولیت فعال در افراد چینی، ژاپنی و کره ای تقریباً 19 درصد بیشتر از افراد قفقازی بود. سیگار کشیدن فارماکوکینتیک متابولیت فعال پراسوگرل در افراد سیگاری و غیرسیگاری مشابه است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک متابولیت فعال پراسوگرل و مهار تجمع پلاکتی آن در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​(CrCL=30 تا 50 میلی لیتر در دقیقه) و افراد سالم مشابه است. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی، مواجهه با متابولیت فعال (هم Cmax و هم AUC (0-t آخرین )) تقریباً نصف افراد سالم و بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی فارماکوکینتیک متابولیت فعال پراسوگرل و مهار تجمع پلاکتی در بیماران با نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​در مقایسه با افراد سالم مشابه بود. فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک متابولیت فعال پراسوگرل در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی مطالعه نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.8) مراجعه کنید. مطالعات تداخل دارویی احتمال تأثیر سایر داروها بر مهارکننده‌های پراسوگرل CYP3A - کتوکونازول (400 میلی‌گرم در روز)، یک مهارکننده انتخابی و قوی برای CYP3A4 و CYP3A5، بر مهار تجمع پلاکتی با واسطه پراسوگرل، کاهش تجمع پلاکت‌ها و کاهش متابولیت فعال maAUx یا C و کاهش maAUX تأثیری نداشت. 34 تا 46 درصد بنابراین انتظار نمی رود که مهارکننده های CYP3A مانند وراپامیل، دیلتیازم، ایندیناویر، سیپروفلوکساسین، کلاریترومایسین و آب گریپ فروت اثر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک متابولیت فعال پراسوگرل داشته باشند [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. القاء کننده سیتوکروم P450 - ریفامپیسین (600 میلی گرم در روز)، یک القاء کننده قوی CYP3A و CYP2B6 و یک القاء کننده CYP2C9، CYP2C19، و CYP2C8، تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک متابولاسیون فعال پلاکتی پراسوگرل یا متابولیت فعال پلاکتی آن ایجاد نکرد. بنابراین، انتظار نمی رود که القاء کننده های شناخته شده CYP3A مانند ریفامپیسین، کاربامازپین و سایر القا کننده های سیتوکروم P450 اثر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک متابولیت فعال پراسوگرل داشته باشند [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. داروهایی که PH معده را افزایش می دهند - مصرف همزمان رانیتیدین (یک مسدود کننده H2) یا لانزوپرازول (یک مهارکننده پمپ پروتون) Cmax متابولیت فعال پراسوگرل را به ترتیب 14% و 29% کاهش داد، اما تغییری در AUC و Tmax متابولیت فعال ایجاد نکرد. در TRITON-TIMI 38، Effient بدون توجه به تجویز همزمان یک مهارکننده پمپ پروتون یا مسدود کننده H2 تجویز شد [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. استاتین ها - آتورواستاتین (80 میلی گرم در روز)، دارویی که توسط CYP450 3A4 متابولیزه می شود، فارماکوکینتیک متابولیت فعال پراسوگرل یا مهار تجمع پلاکتی آن را تغییر نداد [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. هپارین - یک دوز منفرد داخل وریدی هپارین شکسته نشده (100 واحد بر کیلوگرم) به طور قابل توجهی انعقاد یا مهار تجمع پلاکتی با واسطه پراسوگرل را تغییر نداد. با این حال، زمان خونریزی در مقایسه با هر دو دارو به تنهایی افزایش یافته بود [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. آسپرین - آسپرین 150 میلی گرم در روز، مهار تجمع پلاکتی با واسطه پراسوگرل را تغییر نداد. با این حال، زمان خونریزی در مقایسه با هر دو دارو به تنهایی افزایش یافته بود [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. وارفارین - هنگامی که پراسوگرل با 15 میلی گرم وارفارین تجویز شد، طولانی شدن قابل توجهی از زمان خونریزی مشاهده شد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. پتانسیل تأثیر پراسوگرل بر سایر داروها مطالعات متابولیسم آزمایشگاهی نشان می‌دهد که متابولیت‌های اصلی در گردش پراسوگرل احتمالاً باعث مهار بالینی قابل توجه CYP1A2، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، یا CYP3A، یا القای CYP1A2 یا CYP3A نمی‌شوند. داروهای متابولیزه شده توسط CYP2B6 - پراسوگرل یک مهارکننده ضعیف CYP2B6 است. در افراد سالم، پراسوگرل قرار گرفتن در معرض هیدروکسی بوپروپیون، یک متابولیت بوپروپیون با واسطه CYP2B6 را تا 23 درصد کاهش داد، مقداری که از نظر بالینی قابل توجه نیست. پیش‌بینی نمی‌شود که پراسوگرل روی فارماکوکینتیک داروهایی که عمدتاً توسط CYP2B6 متابولیزه می‌شوند، مانند هالوتان، سیکلوفسفامید، پروپوفول و نویراپین، اثر قابل‌توجهی داشته باشد. اثر بر دیگوکسین - نقش بالقوه پراسوگرل به عنوان سوبسترای Pgp مورد ارزیابی قرار نگرفت. پراسوگرل یک مهارکننده Pgp نیست، زیرا کلیرانس دیگوکسین تحت تأثیر تجویز همزمان پراسوگرل قرار نگرفت [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. مورفین - تجویز همزمان 5 میلی گرم مورفین داخل وریدی با دوز بارگیری 60 میلی گرم پراسوگرل در بزرگسالان سالم Cmax متابولیت فعال پراسوگرل را تا 31 درصد کاهش داد بدون اینکه تغییری در AUC، Tmax یا مهار تجمع پلاکتی ناشی از ADP ایجاد شود. تجمع پلاکتی ناشی از ADP تا 2 ساعت پس از دوز بارگیری 60 میلی گرم پراسوگرل در بیماران پایدار بیش از 1 سال پس از ACS که مورفین همزمان مصرف می کردند، بیشتر بود. در بیمارانی که 2 ساعت تاخیر در شروع تجمع پلاکتی داشتند (5 از 11)، Tmax به تعویق افتاد و سطوح متابولیت فعال پراسوگرل در 30 دقیقه (5 در مقابل 120 نانوگرم در میلی لیتر) به دنبال مصرف همزمان با مورفین به طور قابل توجهی کمتر بود.

12.5 فارماکوژنومیک هیچ اثر مرتبطی از تنوع ژنتیکی در CYP2B6، CYP2C9، CYP2C19، یا CYP3A5 بر روی فارماکوکینتیک متابولیت فعال پراسوگرل یا مهار تجمع پلاکتی آن وجود ندارد.

پراسوگرل یک پیش دارو است و به سرعت به یک متابولیت فعال دارویی و متابولیت های غیر فعال متابولیزه می شود. نیمه عمر متابولیت فعال حدود 7 ساعت (محدوده 2 تا 15 ساعت) است. افراد سالم، بیماران مبتلا به تصلب شرایین پایدار و بیمارانی که تحت PCI قرار می گیرند، فارماکوکینتیک مشابهی را نشان می دهند. جذب و اتصال پس از مصرف خوراکی، ≥79٪ از دوز جذب می شود. جذب و متابولیسم سریع است و حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) متابولیت فعال تقریباً 30 دقیقه پس از دوز رخ می دهد. قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال (AUC) در محدوده دوز 5 تا 60 میلی گرم کمی بیشتر از نسبتی افزایش می یابد. دوزهای مکرر روزانه 10 میلی گرم منجر به تجمع متابولیت فعال نمی شود. در مطالعه ای بر روی افراد سالم که یک دوز 15 میلی گرمی به آنها داده شد، AUC متابولیت فعال تحت تأثیر یک وعده غذایی پرچرب و پرکالری قرار نگرفت، اما Cmax 49٪ کاهش یافت و Tmax از 0.5 به 1.5 ساعت افزایش یافت. Effient را می توان بدون توجه به غذا تجویز کرد. متابولیت فعال حدود 98٪ به آلبومین سرم انسانی متصل می شود. متابولیسم و ​​دفع پراسوگرل پس از مصرف خوراکی در پلاسما شناسایی نمی شود. این به سرعت در روده به یک تیولاکتون هیدرولیز می شود، که سپس با یک مرحله به متابولیت فعال تبدیل می شود، در درجه اول توسط CYP3A4 و CYP2B6 و به میزان کمتر توسط CYP2C9 و CYP2C19. تخمین حجم ظاهری توزیع متابولیت فعال پراسوگرل از 44 تا 68 لیتر و تخمین کلیرانس ظاهری بین 112 تا 166 لیتر در ساعت در افراد سالم و بیماران مبتلا به آترواسکلروز پایدار بود. متابولیت فعال با متیلاسیون S یا کونژوگه با سیستئین به دو ترکیب غیرفعال متابولیزه می شود. متابولیت‌های غیرفعال عمده به پروتئین‌های پلاسمای انسانی پیوند بالایی دارند. تقریباً 68٪ از دوز پراسوگرل از طریق ادرار و 27٪ از طریق مدفوع به عنوان متابولیت های غیرفعال دفع می شود. جمعیت‌های خاص بیماران سالمند در مطالعه‌ای روی 32 فرد سالم بین سنین 20 تا 80 سال، سن تأثیر معنی‌داری بر فارماکوکینتیک متابولیت فعال پراسوگرل یا مهار تجمع پلاکتی آن نداشت. در TRITON-TIMI 38، میانگین مواجهه (AUC) متابولیت فعال در بیماران بالای 75 سال 19 درصد بیشتر از بیماران کمتر از 75 سال بود. در یک مطالعه بر روی افراد مبتلا به آترواسکلروز پایدار، میانگین مواجهه (AUC) با متابولیت فعال پراسوگرل در افراد بالای 75 سال که دوز نگهدارنده 5 میلی گرم مصرف می کردند تقریباً نصف بود که در افراد 45 تا 64 ساله که دوز نگهدارنده 10 میلی گرم مصرف می کردند مشاهده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی در قسمت 5.1 خاص مراجعه کنید. وزن بدن میانگین مواجهه (AUC) با متابولیت فعال تقریباً 30 تا 40 درصد در افراد با وزن بدن کمتر از 60 کیلوگرم نسبت به افراد با وزن 60 کیلوگرم بیشتر است. در یک مطالعه بر روی افراد مبتلا به آترواسکلروز پایدار، AUC متابولیت فعال به طور متوسط در افراد کمتر از 60 کیلوگرم که 5 میلی‌گرم مصرف می‌کردند (N=34) نسبت به افراد بالای 60 کیلوگرم که 10 میلی‌گرم (N=38) مصرف می‌کردند، به طور متوسط 38 درصد کمتر بود. جمعیت های خاص (8.6) ] . بیماران مرد و زن فارماکوکینتیک متابولیت فعال پراسوگرل در مردان و زنان مشابه است. گروه های نژادی یا قومی قرار گرفتن در معرض در افراد آفریقایی و اسپانیایی تبار مشابه قفقازی ها است. در مطالعات فارماکولوژی بالینی، پس از تنظیم وزن بدن، AUC متابولیت فعال در افراد چینی، ژاپنی و کره ای تقریباً 19 درصد بیشتر از افراد قفقازی بود. سیگار کشیدن فارماکوکینتیک متابولیت فعال پراسوگرل در افراد سیگاری و غیرسیگاری مشابه است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک متابولیت فعال پراسوگرل و مهار تجمع پلاکتی آن در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​(CrCL=30 تا 50 میلی لیتر در دقیقه) و افراد سالم مشابه است. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی، مواجهه با متابولیت فعال (هم Cmax و هم AUC (0-t آخرین )) تقریباً نصف افراد سالم و بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی فارماکوکینتیک متابولیت فعال پراسوگرل و مهار تجمع پلاکتی در بیماران با نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​در مقایسه با افراد سالم مشابه بود. فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک متابولیت فعال پراسوگرل در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی مطالعه نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.8) مراجعه کنید. مطالعات تداخل دارویی احتمال تأثیر سایر داروها بر مهارکننده‌های پراسوگرل CYP3A - کتوکونازول (400 میلی‌گرم در روز)، یک مهارکننده انتخابی و قوی برای CYP3A4 و CYP3A5، بر مهار تجمع پلاکتی با واسطه پراسوگرل، کاهش تجمع پلاکت‌ها و کاهش متابولیت فعال maAUx یا C و کاهش maAUX تأثیری نداشت. 34 تا 46 درصد بنابراین انتظار نمی رود که مهارکننده های CYP3A مانند وراپامیل، دیلتیازم، ایندیناویر، سیپروفلوکساسین، کلاریترومایسین و آب گریپ فروت اثر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک متابولیت فعال پراسوگرل داشته باشند [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. القاء کننده سیتوکروم P450 - ریفامپیسین (600 میلی گرم در روز)، یک القاء کننده قوی CYP3A و CYP2B6 و یک القاء کننده CYP2C9، CYP2C19، و CYP2C8، تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک متابولاسیون فعال پلاکتی پراسوگرل یا متابولیت فعال پلاکتی آن ایجاد نکرد. بنابراین، انتظار نمی رود که القاء کننده های شناخته شده CYP3A مانند ریفامپیسین، کاربامازپین و سایر القا کننده های سیتوکروم P450 اثر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک متابولیت فعال پراسوگرل داشته باشند [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. داروهایی که PH معده را افزایش می دهند - مصرف همزمان رانیتیدین (یک مسدود کننده H2) یا لانزوپرازول (یک مهارکننده پمپ پروتون) Cmax متابولیت فعال پراسوگرل را به ترتیب 14% و 29% کاهش داد، اما تغییری در AUC و Tmax متابولیت فعال ایجاد نکرد. در TRITON-TIMI 38، Effient بدون توجه به تجویز همزمان یک مهارکننده پمپ پروتون یا مسدود کننده H2 تجویز شد [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. استاتین ها - آتورواستاتین (80 میلی گرم در روز)، دارویی که توسط CYP450 3A4 متابولیزه می شود، فارماکوکینتیک متابولیت فعال پراسوگرل یا مهار تجمع پلاکتی آن را تغییر نداد [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. هپارین - یک دوز منفرد داخل وریدی هپارین شکسته نشده (100 واحد بر کیلوگرم) به طور قابل توجهی انعقاد یا مهار تجمع پلاکتی با واسطه پراسوگرل را تغییر نداد. با این حال، زمان خونریزی در مقایسه با هر دو دارو به تنهایی افزایش یافته بود [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. آسپرین - آسپرین 150 میلی گرم در روز، مهار تجمع پلاکتی با واسطه پراسوگرل را تغییر نداد. با این حال، زمان خونریزی در مقایسه با هر دو دارو به تنهایی افزایش یافته بود [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. وارفارین - هنگامی که پراسوگرل با 15 میلی گرم وارفارین تجویز شد، طولانی شدن قابل توجهی از زمان خونریزی مشاهده شد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. پتانسیل تأثیر پراسوگرل بر سایر داروها مطالعات متابولیسم آزمایشگاهی نشان می‌دهد که متابولیت‌های اصلی در گردش پراسوگرل احتمالاً باعث مهار بالینی قابل توجه CYP1A2، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، یا CYP3A، یا القای CYP1A2 یا CYP3A نمی‌شوند. داروهای متابولیزه شده توسط CYP2B6 - پراسوگرل یک مهارکننده ضعیف CYP2B6 است. در افراد سالم، پراسوگرل قرار گرفتن در معرض هیدروکسی بوپروپیون، یک متابولیت بوپروپیون با واسطه CYP2B6 را تا 23 درصد کاهش داد، مقداری که از نظر بالینی قابل توجه نیست. پیش‌بینی نمی‌شود که پراسوگرل روی فارماکوکینتیک داروهایی که عمدتاً توسط CYP2B6 متابولیزه می‌شوند، مانند هالوتان، سیکلوفسفامید، پروپوفول و نویراپین، اثر قابل‌توجهی داشته باشد. اثر بر دیگوکسین - نقش بالقوه پراسوگرل به عنوان سوبسترای Pgp مورد ارزیابی قرار نگرفت. پراسوگرل یک مهارکننده Pgp نیست، زیرا کلیرانس دیگوکسین تحت تأثیر تجویز همزمان پراسوگرل قرار نگرفت [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. مورفین - تجویز همزمان 5 میلی گرم مورفین داخل وریدی با دوز بارگیری 60 میلی گرم پراسوگرل در بزرگسالان سالم Cmax متابولیت فعال پراسوگرل را تا 31 درصد کاهش داد بدون اینکه تغییری در AUC، Tmax یا مهار تجمع پلاکتی ناشی از ADP ایجاد شود. تجمع پلاکتی ناشی از ADP تا 2 ساعت پس از دوز بارگیری 60 میلی گرم پراسوگرل در بیماران پایدار بیش از 1 سال پس از ACS که مورفین همزمان مصرف می کردند، بیشتر بود. در بیمارانی که 2 ساعت تاخیر در شروع تجمع پلاکتی داشتند (5 از 11)، Tmax به تعویق افتاد و سطوح متابولیت فعال پراسوگرل در 30 دقیقه (5 در مقابل 120 نانوگرم در میلی لیتر) به دنبال مصرف همزمان با مورفین به طور قابل توجهی کمتر بود.