پرازیکوانتل

قرص پرازیکوانتل در بیماران 1 ساله و بالاتر برای درمان عفونت های زیر توصیه می شود: شیستوزومیازیس ناشی از همه گونه‌های شیستوزوما (به عنوان مثال Schistosoma mekongi، Schistosoma japonicum، Schistosoma mansoni و Schistosoma hematobium)، و کلونورکیازیس و اپیستورکیازیس ناشی از انقباضات کبدی، Clonorchis sinensis/Opisthorchis دو گونه بر اساس این مطالعات نبودند (apistorchis viverrini) متمایز) قرص پرازیکوانتل یک ضد کرم در بیماران یک سال و بالاتر برای درمان عفونت‌های زیر نشان داده شده است: شیستوزومیازیس ناشی از تمام گونه‌های شیستوزوما (به عنوان مثال، Schistosoma mekongi، Schistosoma japonicum، Schistosoma mansoni و Schistosoma hematobium)، و، کلونورکیازیس ناشی از تومور، سینوسیس و فلوئنوزیس، Opisthorchis viverrini

شیستوزومیازیس: 20 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن 3 بار در روز به مدت 4 تا 6 ساعت فقط برای 1 روز. (2.1) کلونورکیازیس و اپیستورکیازیس: mg/kg 25 3 بار در روز با فاصله 4 تا 6 ساعت فقط برای 1 روز. ( 2.1 ) هنگام غذا با آب مصرف شود. از جویدن یا نگه داشتن قطعات در دهان خودداری کنید. (2.2) برای بیماران اطفال زیر 6 سال، قرص ها ممکن است خرد یا متلاشی شده و با غذای نیمه جامد یا مایع مخلوط شوند. (2.2) برای دستورالعمل های تجویز اضافی، اطلاعات کامل نسخه را ببینید.

2.1 دوز توصیه شده شیستوزومیازیس دوز توصیه شده برای درمان شیستوزومیازیس 20 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن است که به صورت خوراکی سه بار در روز به فاصله 4 تا 6 ساعت، فقط برای 1 روز تجویز می شود. کلونورکیازیس و اپیستورکیازیس دوز توصیه شده برای درمان کلونورکیازیس و اپیستورکیازیس 25 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن است که به صورت خوراکی سه بار در روز به فاصله 4 تا 6 ساعت به مدت 1 روز تجویز می شود.

2.2 نحوه مصرف قرص ها را با آب در حین غذا مصرف کنید. قرص ها (یا قسمت هایی از قرص ها) را در دهان نجوید یا نگه ندارید. طعم تلخ آن ممکن است باعث تهوع یا استفراغ شود. برای جلوگیری از خفگی در کودکان زیر 6 سال، قرص ها را می توان خرد یا متلاشی کرد و با غذا یا مایع نیمه جامد مخلوط کرد. قرص های خرد شده یا متلاشی شده را ظرف 1 ساعت پس از مخلوط کردن استفاده کنید. قرص پرازیکوانتل 600 میلی گرمی دارای سه امتیاز است که در امتیازات می توان آنها را به چهار بخش تقسیم کرد. وقتی شکسته شود، هر یک از چهار بخش حاوی 150 میلی گرم پرازیکوانتل است تا بتوان دوز را با وزن بدن بیمار تنظیم کرد. بخش ها با فشار دادن نمره (بریدگی) با ریز عکسها جدا می شوند. اگر به یک چهارم تبلت نیاز است، این کار با شکستن بخش از انتهای بیرونی به بهترین وجه به دست می آید.

قرص پرازیکوانتل USP حاوی 600 میلی گرم پرازیکوانتل USP است. قرص‌ها به رنگ سفید تا مایل به سفید، قرص مستطیلی روکش‌شده با سه نمره با کد «PAR» در یک طرف «231» در سمت عقب هستند. قرص: 600 میلی گرم (با سه نمره (بریدگی) روی قرص) ( 3 )

پرازیکوانتل در موارد زیر منع مصرف دارد: بیمارانی که قبلاً نسبت به پرازیکوانتل یا هر یک از مواد کمکی موجود در قرص پرازیکوانتل حساسیت مفرط نشان داده اند. بیماران مبتلا به سیستیسرکوز چشمی؛ از آنجایی که تخریب انگل در داخل چشم که به دلیل واکنش حساسیت مفرط به انگل مرده پس از درمان رخ می دهد، ممکن است باعث ایجاد ضایعات غیرقابل برگشت شود، سیستیسرکوز چشمی نباید با پرازیکوانتل درمان شود. بیمارانی که از القاء کننده های قوی آنزیم سیتوکروم P450 3A (CYP 3A) مانند ریفامپین استفاده می کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) و تداخلات دارویی (7.1، 7.2) مراجعه کنید]. حساسیت مفرط شناخته شده به پرازیکوانتل یا هر یک از مواد تشکیل دهنده آن. ( 4.1 ) تجویز همزمان با آنزیم سیتوکروم P450 3A قوی (CYP 3A) مانند ریفامپین. (4، 5.6، 7.1)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی وخامت بالینی: وخامت بالینی تهدید کننده زندگی بالقوه می تواند در بیماران تحت درمان در مرحله حاد شیستوزومیازیس رخ دهد. (5.1) اثرات سیستم عصبی مرکزی (CNS): پرازیکوانتل می تواند آسیب شناسی سیستم عصبی مرکزی را به دلیل شیستوزومیازیس تشدید کند. در نظر بگیرید که آیا باید برای افرادی که سابقه صرع و/یا سایر علائم درگیری بالقوه سیستم عصبی مرکزی مانند ندول های زیر جلدی حاکی از سیستیسرکوز را گزارش می دهند، تجویز شود. (5.2) عدم اثربخشی بالقوه برای شیستوزومیازیس حاد: این در مطالعات مشاهده ای گزارش شده است (5.3). آریتمی های قلبی: برادی کاردی، ریتم های نابجا، فیبریلاسیون بطنی و بلوک های AV با تجویز پرازیکوانتل مشاهده شده است. بیماران مبتلا به آریتمی قلبی را در طول درمان تحت نظر بگیرید (5.4).

5.1 وخامت بالینی استفاده از پرازیکوانتل در بیماران مبتلا به شیستوزومیازیس ممکن است با بدتر شدن بالینی همراه باشد (به عنوان مثال، واکنش های متناقض، بیماری سرمی واکنش های مشابه Jarisch-Herxheimer: پاسخ ایمنی التهابی ناگهانی مشکوک به انتشار آنتی ژن های شیستوزومی). این واکنش ها عمدتاً در بیماران تحت درمان در مرحله حاد شیستوزومیازیس رخ می دهد. آنها ممکن است منجر به حوادث بالقوه تهدید کننده زندگی شوند، به عنوان مثال، نارسایی تنفسی، انسفالوپاتی، ادم پاپیلو، و/یا واسکولیت مغزی.

5.2 اثرات سیستم عصبی مرکزی (CNS) پرازیکوانتل می تواند آسیب شناسی سیستم عصبی مرکزی را به دلیل شیستوزومیازیس، پاراگونیمیازیس، یا تانیا سولیوم سیستیسرکوزیس تشدید کند. به عنوان یک قاعده کلی، در نظر بگیرید که آیا باید پرازیکوانتل را برای افرادی که سابقه صرع و/یا سایر علائم درگیری بالقوه سیستم عصبی مرکزی مانند ندول‌های زیرجلدی حاکی از سیستیسرکوز را گزارش می‌کنند، تجویز کنید، مگر اینکه فواید بالقوه خطر احتمالی را توجیه کند. هنگامی که شیستوزومیازیس یا عفونت فلوک با سیستیسرکوز مغزی مرتبط است، بیمار را برای مدت درمان در بیمارستان بستری کنید.

5.3 عدم اثربخشی احتمالی در طول فاز حاد شیستوزومیازیس داده های دو مطالعه کوهورت مشاهده ای در بیماران نشان می دهد که درمان با پرازیکوانتل در مرحله حاد عفونت ممکن است از پیشرفت عفونت بدون علامت به شیستوزومیازیس حاد یا از عفونت بدون علامت/ شیستوزومیاز حاد به فاز مزمن جلوگیری کند.

5.4 آریتمی های قلبی برادی کاردی، ریتم های نابجا، فیبریلاسیون بطنی، و بلوک های AV با تجویز پرازیکوانتل مشاهده شده است. بیماران مبتلا به آریتمی قلبی را در طول درمان تحت نظر بگیرید.

5.5 اختلال کبدی در بیماران مبتلا به شیستوزومیازیس کبدی کاهش متابولیسم کبدی پرازیکوانتل منجر به غلظت بالاتر و پایدار پلاسمایی پرازیکوانتل متابولیزه نشده در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. هنگام تجویز دوز توصیه شده پرازیکوانتل به بیماران شیستوزومیازیس کبدی طوفانی با نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی (کلاس B یا C Child-Pugh) بیماران را از نظر عوارض جانبی تحت نظر قرار دهید.

5.6 تجویز همزمان با القاء کننده های آنزیم قوی سیتوکروم P450 القاء کننده های آنزیم سیتوکروم P450 3A قوی (CYP 3A) تجویز همزمان القا کننده های قوی CYP 3A، مانند ریفامپین، با پرازیکوانتل به طور غیرمعمولی برای دستیابی به سطوح غیرمؤثر آنزیم پرازیکوانتل منع مصرف دارد. [به موارد منع مصرف (4)، تداخلات دارویی (7.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. القاء کننده های CYP 3A متوسط ​​از مصرف همزمان پرازیکوانتل با القاء کننده های CYP 3A متوسط ​​مانند افاویرنز خودداری کنید، زیرا خطر کاهش بالینی قابل توجه در غلظت پرازیکوانتل پلاسما که ممکن است منجر به کاهش اثر درمانی پرازیکوانتل شود. [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. در بیمارانی که یک داروی القاکننده CYP 3A با اهمیت بالینی دریافت می کنند و به درمان فوری برای شیستوزومیازیس نیاز دارند، در صورت امکان، باید داروهای جایگزین برای شیستوزومیازیس در نظر گرفته شود. اگر پرازیکوانتل فورا ضروری است، نظارت را برای کاهش اثر انتهلمینتیک مرتبط با پرازیکوانتل افزایش دهید [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. در بیمارانی که یک داروی القاکننده CYP 3A با اهمیت بالینی دریافت می کنند و درمان آنها ممکن است به تعویق بیفتد، داروی القا کننده CYP 3A را حداقل 2 هفته تا 4 هفته قبل از تجویز پرازیکوانتل قطع کنید و در صورت امکان، شروع به داروهای جایگزینی که القاکننده CYP 3A نیستند را در نظر بگیرید. در صورت نیاز می توان داروی القاء کننده CYP 3A را یک روز پس از اتمام درمان پرازیکوانتل مجدداً شروع کرد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]

القا کننده های CYP 3A متوسط: از مصرف همزمان القا کننده های CYP 3A متوسط، به عنوان مثال، افاویرنز (5.6، 7.1) خودداری کنید.

7.1 القاء کننده های CYP 3A القاء کننده های CYP 3A قوی و متوسط ​​تجویز همزمان پرازیکوانتل با القا کننده های قوی و متوسط ​​CYP 3A باعث کاهش AUC و C max پرازیکوانتل می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] که ممکن است اثربخشی پرازی را کاهش دهد. تجویز همزمان یک القاکننده قوی CYP 3A، مانند ریفامپین، با پرازیکوانتل منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. از مصرف همزمان یک القاکننده CYP 3A متوسط، مانند افاویرنز، باید اجتناب شود، مگر اینکه فواید آن بیشتر از خطرات باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. (مهارکننده های CYP450)، به عنوان مثال، سایمتیدین، کتوکونازول، ایتراکونازول، اریترومایسین و ریتوناویر ممکن است غلظت پلاسمایی پرازیکوانتل را افزایش دهند. علاوه بر این، آب گریپ فروت همچنین باعث افزایش 1.6 برابری در Cmax و افزایش 1.9 برابری در AUC پرازیکوانتل شد. تأثیر این افزایش مواجهه بر ایمنی پرازیکوانتل به طور سیستماتیک مورد ارزیابی قرار نگرفته است [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].

عوارض جانبی جدی یا مهم زیر در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است: وخامت بالینی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] اثرات سیستم عصبی مرکزی (CNS) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] فقدان بالقوه اثربخشی در طول فاز حاد شیستوزومیازیس [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) (5.4) ] نارسایی کبدی در بیماران شیستوزومیازیس کبدی طحال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] تجویز همزمان با القا کننده های قوی سیتوکروم P450 [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از پرازیکوانتل در مطالعات بالینی، مقالات منتشر شده یا گزارش های پس از بازاریابی شناسایی شد. از آنجایی که برخی از این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی زیر هم در بزرگسالان و هم در بیماران اطفال مشاهده شد: اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: کسالت، تب، اختلالات سیستم عصبی: سردرد، سرگیجه اختلالات گوارشی: ناراحتی شکمی، تهوع اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: کهیر چنین واکنش‌های نامطلوبی ممکن است در بیمارانی که بار سنگین کرم دارند، بیشتر و/یا جدی‌تر باشند. عوارض جانبی اضافی گزارش شده از تجربه جهانی پس از بازاریابی و از انتشارات پرازیکوانتل و فرمول های مختلف پرازیکوانتل عبارتند از: اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: ائوزینوفیلی اختلالات قلبی: آریتمی (شامل برادی کاردی، ریتم های خارج رحمی، فیبریلاسیون بطنی، بلوک های AV) اختلالات گوش و لابیرنت: سرگیجه، وزوز اختلالات چشم: اختلالات بینایی: اختلالات بینایی، ادراری و ادراری استفراغ اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: پلی سروزیت، استنیا، خستگی، اختلال راه رفتن اختلالات کبد صفراوی: هپاتیت اختلالات سیستم ایمنی: واکنش آلرژیک، حساسیت فراگیر، واکنش آنافیلاکتیک اختلالات متابولیسم و تغذیه: بی اشتهایی اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: میالژی اختلالات سیستم عصبی، لرزش، تشنج، تشنج، تشنج، تشنج اختلالات مدیاستن: پنومونیت، تنگی نفس، خس خس اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: خارش، بثورات پوستی، سندرم استیونز جانسون بیماران 1 تا 17 ساله کودکان تحت درمان با قرص پرازیکوانتل و فرمولاسیون های مختلف پرازیکوانتل، واکنش های جانبی مشابهی را تجربه کردند که در بیماران بالغ مشاهده شد. عوارض جانبی گزارش شده عبارت بودند از کسالت، سردرد، سرگیجه، ناراحتی شکمی (با یا بدون حالت تهوع)، تب و کهیر. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Par Health به شماره 1-800-828-9393 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

اطفال: ایمنی در کودکان زیر 1 سال ثابت نشده است. (8.4) نارسایی کبدی: هنگام تجویز دوز توصیه شده پرازیکوانتل به بیماران شیستوزومیازیس کبدی طحالی با نارسایی متوسط ​​تا شدید کبدی (کلاس B یا C Child-Pugh) بیماران را از نظر عوارض جانبی تحت نظر بگیرید. (8.6)

8.1 خلاصه خطر بارداری مطالعات منتشر شده ارتباطی را با استفاده از پرازیکوانتل در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شناسایی نکرده اند (به داده ها مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی که بر روی موش‌های باردار و خرگوش‌ها انجام شد، هیچ پیامد رشد نامطلوبی با تجویز خوراکی پرازیکوانتل در طول اندام‌زایی تقریباً 0.65 برابر (موش) یا 1.3 برابر (خرگوش) بالاترین دوز توصیه شده روزانه 75 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز بر اساس سطح بدن مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی دو کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده با استفاده از پرازیکوانتل برای درمان عفونت شیستوزوما در زنان باردار انجام شده است. در یک کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده در زنان باردار مبتلا به عفونت شیستوزوما (S. japonicum)، 186 زن باردار با پرازیکوانتل در مقایسه با 184 زن که دارونما دریافت کردند، تحت درمان قرار گرفتند. درمان با پرازیکوانتل در دوران بارداری هیچ تأثیری بر وزن هنگام تولد نداشت و تفاوتی در میزان سقط جنین، مرگ جنین و نقص مادرزادی عمده بین بیماران تحت درمان با پرازیکوانتل و بیماران کنترل وجود نداشت. در کارآزمایی کنترل‌شده تصادفی‌سازی‌شده دیگری که شامل 2507 زن باردار در اوگاندا بود، 18 درصد از زنان به عفونت شیستوزوما آلوده بودند. درمان با پرازیکوانتل در دوران بارداری هیچ تأثیری بر میانگین وزن هنگام تولد، مرگ و میر پری ناتال یا نقایص مادرزادی عمده نداشت. در سایر مطالعات منتشر شده، از جمله یک مطالعه مشاهده‌ای گذشته‌نگر، مجموعه‌های موردی و گزارش‌های موردی، هیچ گزارشی از نقص مادرزادی عمده، مرده‌زایی یا سایر پیامدهای نامطلوب بارداری مرتبط با استفاده از پرازیکوانتل در دوران بارداری گزارش نشده است. داده‌های حیوانی هیچ شواهدی مبنی بر آسیب جنینی در موش‌ها و خرگوش‌ها در سطوح دوز پرازیکوانتل 30 تا 300 میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن که به‌طور مکرر با تجویز خوراکی در طول دوره اندام‌زایی تجویز می‌شد، مشاهده نشد. این دوزها تا 0.65 برابر (موش) یا 1.3 برابر (خرگوش) بالاترین دوز توصیه شده روزانه 75 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بر اساس سطح بدن انسان بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های محدودی از ادبیات منتشر شده وجود پرازیکوانتل در شیر انسان را در غلظت های پایین گزارش می کند. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات پرازیکوانتل در شیرخواران شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به پرازیکوانتل و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از پرازیکوانتل یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان توصیه های ایمنی و دوز پرازیکوانتل در بیماران کودکان 1 تا 17 سال ثابت شده است. ایمنی پرازیکوانتل در کودکان زیر 1 سال ثابت نشده است. تجربه پس از بازاریابی و ادبیات منتشر شده نشان می دهد که بیماران 1 تا 17 ساله کودکان تحت درمان با پرازیکوانتل، واکنش های جانبی مشابهی با بزرگسالان تحت درمان با پرازیکوانتل تجربه می کنند [به واکنش های جانبی (6) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی پرازیکوانتل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از بیماران مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در این بیماران بیشتر باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.6 نارسایی کبدی پس از تجویز خوراکی پرازیکوانتل به بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، کاهش متابولیسم کبدی پرازیکوانتل منجر به غلظت بالاتر و پایدار پرازیکوانتل متابولیزه نشده پلاسمایی می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. هنگام تجویز دوز توصیه شده پرازیکوانتل به بیماران شیستوزومیازیس کبدی طوفانی با نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی (کلاس B یا C Child-Pugh) بیماران را از نظر عوارض جانبی تحت نظر قرار دهید.

8.7 نارسایی کلیوی هیچ تنظیم دوز پرازیکوانتل در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ضروری نیست. اثرات نفروتوکسیک پرازیکوانتل یا متابولیت های آن مشخص نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر مطالعات منتشر شده ارتباطی با مصرف پرازیکوانتل در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده اند (به داده ها مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی که بر روی موش‌های باردار و خرگوش‌ها انجام شد، هیچ پیامد رشد نامطلوبی با تجویز خوراکی پرازیکوانتل در طول اندام‌زایی تقریباً 0.65 برابر (موش) یا 1.3 برابر (خرگوش) بالاترین دوز توصیه شده روزانه 75 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز بر اساس سطح بدن مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی دو کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده با استفاده از پرازیکوانتل برای درمان عفونت شیستوزوما در زنان باردار انجام شده است. در یک کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده در زنان باردار مبتلا به عفونت شیستوزوما (S. japonicum)، 186 زن باردار با پرازیکوانتل در مقایسه با 184 زن که دارونما دریافت کردند، تحت درمان قرار گرفتند. درمان با پرازیکوانتل در دوران بارداری هیچ تأثیری بر وزن هنگام تولد نداشت و تفاوتی در میزان سقط جنین، مرگ جنین و نقص مادرزادی عمده بین بیماران تحت درمان با پرازیکوانتل و بیماران کنترل وجود نداشت. در کارآزمایی کنترل‌شده تصادفی‌سازی‌شده دیگری که شامل 2507 زن باردار در اوگاندا بود، 18 درصد از زنان به عفونت شیستوزوما آلوده بودند. درمان با پرازیکوانتل در دوران بارداری هیچ تأثیری بر میانگین وزن هنگام تولد، مرگ و میر پری ناتال یا نقایص مادرزادی عمده نداشت. در سایر مطالعات منتشر شده، از جمله یک مطالعه مشاهده‌ای گذشته‌نگر، مجموعه‌های موردی و گزارش‌های موردی، هیچ گزارشی از نقص مادرزادی عمده، مرده‌زایی یا سایر پیامدهای نامطلوب بارداری مرتبط با استفاده از پرازیکوانتل در دوران بارداری گزارش نشده است. داده‌های حیوانی هیچ شواهدی مبنی بر آسیب جنینی در موش‌ها و خرگوش‌ها در سطوح دوز پرازیکوانتل 30 تا 300 میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن که به‌طور مکرر با تجویز خوراکی در طول دوره اندام‌زایی تجویز می‌شد، مشاهده نشد. این دوزها تا 0.65 برابر (موش) یا 1.3 برابر (خرگوش) بالاترین دوز توصیه شده روزانه 75 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بر اساس سطح بدن انسان بود.

توصیه های ایمنی و دوز پرازیکوانتل در کودکان 1 تا 17 ساله ایجاد شده است. ایمنی پرازیکوانتل در کودکان زیر 1 سال ثابت نشده است. تجربه پس از بازاریابی و ادبیات منتشر شده نشان می دهد که بیماران 1 تا 17 ساله کودکان تحت درمان با پرازیکوانتل، واکنش های جانبی مشابهی با بزرگسالان تحت درمان با پرازیکوانتل تجربه می کنند [به واکنش های جانبی (6) مراجعه کنید].

مطالعات بالینی پرازیکوانتل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از بیماران مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در این بیماران بیشتر باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

Praziquantel، USP یک ضد کرم، ترماتوسید است که به شکل قرص برای مصرف خوراکی ارائه می شود. Praziquantel، USP 2-(cyclohexylcarbonyl)-1،2،3،6،7،11b-hexahydro-4H-pyrazino[2،1-a] isoquinolin-4-one با فرمول مولکولی است. C 19 H 24 N 2 O 2 . فرمول ساختاری به شرح زیر است: Praziquantel، USP یک پودر کریستالی سفید یا تقریبا سفید است. این ترکیب در شرایط عادی پایدار است و در دمای 136 تا 142 درجه سانتی گراد ذوب می شود. ماده فعال غیر رطوبت گیر است. Praziquantel، USP آزادانه در اتانول (96 درصد) و در متیلن کلراید محلول است و عملاً در آب نامحلول است. قرص پرازیکوانتل USP حاوی 600 میلی گرم پرازیکوانتل USP است. مواد غیر فعال: نشاسته ذرت، سدیم کراسکارملوز، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، پوویدون، سدیم لوریل سولفات، پلی اتیلن گلیکول، دی اکسید تیتانیوم و هیپروملوز. chm-str

12.1 مکانیسم اثر پرازیکوانتل یک داروی ضد کرم است [به میکروبیولوژی (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تجویز خوراکی، 80 درصد از دوز تجویز شده پرازیکوانتل جذب می شود و حداکثر غلظت سرمی پرازیکوانتل 1 تا 3 ساعت پس از مصرف به دست می آید. دفع پس از مصرف خوراکی پرازیکوانتل، نیمه عمر حذف پرازیکوانتل در سرم بین 0.8 تا 1.5 ساعت است. متابولیسم پرازیکوانتل به سرعت توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 متابولیزه می شود و پس از تجویز خوراکی پرازیکوانتل اولین اثر عبور را متحمل می شود. دفع تقریباً 80٪ از یک دوز خوراکی پرازیکوانتل از کلیه ها دفع می شود، تقریباً به طور انحصاری (بیش از 99٪) به شکل متابولیت های پرازیکوانتل. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کبدی فارماکوکینتیک پرازیکوانتل در 40 بیمار مبتلا به عفونت شیستوزوم مانسونی با درجات مختلف نارسایی کبدی مورد مطالعه قرار گرفت (جدول 1 را ببینید). در بیماران مبتلا به شیستوزومیازیس، پارامترهای فارماکوکینتیک بین آنهایی که عملکرد کبدی طبیعی داشتند (گروه 1) و مبتلایان به اختلال کبدی خفیف (کلاس Child-Pugh) تفاوت معنی داری نداشت. با این حال، در بیماران با نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید (کلاس Child-Pugh کلاس B و C)، نیمه عمر پرازیکوانتل، C max و AUC به تدریج با درجه نارسایی کبدی افزایش یافت. در کلاس B Child-Pugh، افزایش میانگین نیمه عمر، C max و AUC نسبت به گروه 1 به ترتیب 1.58، 1.76 و 3.55 برابر بود. افزایش متناظر در بیماران کلاس C Child-Pugh 2.82 برابر، 4.29 برابر و 15 برابر برای نیمه عمر، C max و AUC بود. جدول 1: پارامترهای فارماکوکینتیک پرازیکوانتل در چهار گروه از بیماران با درجات مختلف عملکرد کبد به دنبال تجویز mg/kg 40 قرص پرازیکوانتل در شرایط ناشتا. نیمه عمر گروه بیمار (ساعت) T max (ساعت) C max (mcg/mL) AUC (mcg/mL*hr) عملکرد طبیعی کبد (گروه 1) 2.99 ± 1.28 1.48 ± 0.74 0.83 ± 0.52 ± 0.52 3.02 G - 0.02 G 4.66 ± 2.77 1.37 ± 0.61 0.93 ± 0.58 3.87 ± 2.44 Child-Pugh B (گروه 3) 4.74 ± 2.16 a 2.21 ± 0.78 a ± 2.21 ± 0.78 a,b 1.47 ± 0.47 a,b 0.47 ± 0.47 a. a,b Child-Pugh C (گروه 4) 8.45 ± 2.62 a,b,c 3.2 ± 1.05 a,b,c 3.57 ± 1.30 a,b,c 45.35 ± 17.50 a,b,c الف) p<0.05 در مقایسه با گروه 1 b) p<0.05 در مقایسه با گروه 2 ج) p<0.05 در مقایسه با گروه 3 بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی دفع پرازیکوانتل به دنبال تجویز خوراکی پرازیکوانتل ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال در عملکرد کلیوی به تعویق بیفتد. مطالعات تداخل دارویی ریفامپین (S trong CYP 3A Inducer) در یک مطالعه متقاطع با دوره شستشوی 2 هفته ای، 10 فرد سالم یک دوز خوراکی 40 میلی گرم بر کیلوگرم پرازیکوانتل را پس از قبل از درمان با ریفامپین خوراکی (600 میلی گرم در روز به مدت 5 روز) مصرف کردند. غلظت پرازیکوانتل پلاسما در 7 نفر از 10 نفر غیرقابل تشخیص بود. هنگامی که یک دوز خوراکی 40 میلی گرم بر کیلوگرم پرازیکوانتل به همین افراد سالم دو هفته پس از قطع ریفامپین تجویز شد، میانگین AUC و C max پرازیکوانتل به ترتیب 23% و 35% کمتر بود، پس از آن که پرازیکوانتل به تنهایی تجویز شد. افاویرنز (القاء کننده CYP 3A متوسط) در یک مطالعه متقاطع، 20 فرد سالم یک دوز خوراکی 40 میلی گرم بر کیلوگرم پرازیکوانتل را به دنبال پیش درمانی با افاویرنز خوراکی (400 میلی گرم در روز به مدت 13 روز) مصرف کردند. افاویرنز خوراکی میانگین AUC و C max پرازیکوانتل را 77% (فاصله اطمینان 95%: 38% تا 91%) و 79% (فاصله اطمینان 95%): به ترتیب 41 تا 92 درصد در صورت مصرف همزمان با پرازیکوانتل در مقایسه با پرازیکوانتل به تنهایی.

12.4 میکروبیولوژی پرازیکوانتل انقباض سریع شیستوزوم ها را با یک اثر خاص بر نفوذپذیری غشای سلولی القا می کند. این دارو بیشتر باعث واکوئل شدن و از هم پاشیدگی پوسته شیستوزوم می شود. با این حال، مکانیسم اثر ناشناخته است. پرازیکوانتل در برابر شیستوزوما (به عنوان مثال Schistosoma mekongi، Schistosoma japonicum، Schistosoma mansoni و Schistosoma hematobium)، و عفونت های ناشی از فلوک های کبدی، Clonorchis sinensis/Opisthorchis viverrini [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1)] فعال است. داده‌های منتشر شده در شرایط آزمایشگاهی کمبود بالقوه پرازیکوانتل را در برابر شیستوزومولاهای مهاجرتی نشان داده‌اند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

پرازیکوانتل یک داروی ضد کرم است [به میکروبیولوژی (12.4) مراجعه کنید].

جذب پس از مصرف خوراکی، 80 درصد از دوز تجویز شده پرازیکوانتل جذب می شود و حداکثر غلظت سرمی پرازیکوانتل 1 تا 3 ساعت پس از مصرف به دست می آید. دفع پس از مصرف خوراکی پرازیکوانتل، نیمه عمر حذف پرازیکوانتل در سرم بین 0.8 تا 1.5 ساعت است. متابولیسم پرازیکوانتل به سرعت توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 متابولیزه می شود و پس از تجویز خوراکی پرازیکوانتل اولین اثر عبور را متحمل می شود. دفع تقریباً 80٪ از یک دوز خوراکی پرازیکوانتل از کلیه ها دفع می شود، تقریباً به طور انحصاری (بیش از 99٪) به شکل متابولیت های پرازیکوانتل. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کبدی فارماکوکینتیک پرازیکوانتل در 40 بیمار مبتلا به عفونت شیستوزوم مانسونی با درجات مختلف نارسایی کبدی مورد مطالعه قرار گرفت (جدول 1 را ببینید). در بیماران مبتلا به شیستوزومیازیس، پارامترهای فارماکوکینتیک بین آنهایی که عملکرد کبدی طبیعی داشتند (گروه 1) و مبتلایان به اختلال کبدی خفیف (کلاس Child-Pugh) تفاوت معنی داری نداشت. با این حال، در بیماران با نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید (کلاس Child-Pugh کلاس B و C)، نیمه عمر پرازیکوانتل، C max و AUC به تدریج با درجه نارسایی کبدی افزایش یافت. در کلاس B Child-Pugh، افزایش میانگین نیمه عمر، C max و AUC نسبت به گروه 1 به ترتیب 1.58، 1.76 و 3.55 برابر بود. افزایش متناظر در بیماران کلاس C Child-Pugh 2.82 برابر، 4.29 برابر و 15 برابر برای نیمه عمر، C max و AUC بود. جدول 1: پارامترهای فارماکوکینتیک پرازیکوانتل در چهار گروه از بیماران با درجات مختلف عملکرد کبد به دنبال تجویز mg/kg 40 قرص پرازیکوانتل در شرایط ناشتا. نیمه عمر گروه بیمار (ساعت) T max (ساعت) C max (mcg/mL) AUC (mcg/mL*hr) عملکرد طبیعی کبد (گروه 1) 2.99 ± 1.28 1.48 ± 0.74 0.83 ± 0.52 ± 0.52 3.02 G - 0.02 G 4.66 ± 2.77 1.37 ± 0.61 0.93 ± 0.58 3.87 ± 2.44 Child-Pugh B (گروه 3) 4.74 ± 2.16 a 2.21 ± 0.78 a ± 2.21 ± 0.78 a,b 1.47 ± 0.47 a,b 0.47 ± 0.47 a. a,b Child-Pugh C (گروه 4) 8.45 ± 2.62 a,b,c 3.2 ± 1.05 a,b,c 3.57 ± 1.30 a,b,c 45.35 ± 17.50 a,b,c الف) p<0.05 در مقایسه با گروه 1 b) p<0.05 در مقایسه با گروه 2 ج) p<0.05 در مقایسه با گروه 3 بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی دفع پرازیکوانتل به دنبال تجویز خوراکی پرازیکوانتل ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال در عملکرد کلیوی به تعویق بیفتد. مطالعات تداخل دارویی ریفامپین (S trong CYP 3A Inducer) در یک مطالعه متقاطع با دوره شستشوی 2 هفته ای، 10 فرد سالم یک دوز خوراکی 40 میلی گرم بر کیلوگرم پرازیکوانتل را پس از قبل از درمان با ریفامپین خوراکی (600 میلی گرم در روز به مدت 5 روز) مصرف کردند. غلظت پرازیکوانتل پلاسما در 7 نفر از 10 نفر غیرقابل تشخیص بود. هنگامی که یک دوز خوراکی 40 میلی گرم بر کیلوگرم پرازیکوانتل به همین افراد سالم دو هفته پس از قطع ریفامپین تجویز شد، میانگین AUC و C max پرازیکوانتل به ترتیب 23% و 35% کمتر بود، پس از آن که پرازیکوانتل به تنهایی تجویز شد. افاویرنز (القاء کننده CYP 3A متوسط) در یک مطالعه متقاطع، 20 فرد سالم یک دوز خوراکی 40 میلی گرم بر کیلوگرم پرازیکوانتل را به دنبال پیش درمانی با افاویرنز خوراکی (400 میلی گرم در روز به مدت 13 روز) مصرف کردند. افاویرنز خوراکی میانگین AUC و C max پرازیکوانتل را 77% (فاصله اطمینان 95%: 38% تا 91%) و 79% (فاصله اطمینان 95%): به ترتیب 41 تا 92 درصد در صورت مصرف همزمان با پرازیکوانتل در مقایسه با پرازیکوانتل به تنهایی.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات جهش زایی پرازیکوانتل منتشر شده در ادبیات علمی بی نتیجه است. مطالعات طولانی مدت سرطان زایی دهان در موش ها و همسترهای طلایی هیچ اثر سرطان زایی را در دوزهای تا 250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً نیمی از دوز روزانه انسان بر اساس سطح بدن) نشان نداد. پرازیکوانتل در دوزهای خوراکی بین 30 تا 300 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن (تا 0.65 برابر دوز روزانه انسان بر اساس سطح بدن) تأثیری بر باروری و عملکرد کلی تولید مثل موش های نر و ماده نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید که پرازیکوانتل را در طول وعده های غذایی طبق دستور مصرف کنند [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. به بیماران توصیه کنید که قرص ها را نجوند و آنها را با آب مصرف کنند [به مقدار مصرف و نحوه مصرف (2.2) مراجعه کنید] به بیماران توصیه کنید که قرص ها ممکن است خرد یا متلاشی شده و با غذای نیمه جامد یا مایع مخلوط یا متلاشی شوند تا از خفگی در کودکان زیر 6 سال جلوگیری شود. قرص های خرد شده یا متلاشی شده باید در عرض 1 ساعت پس از مخلوط کردن استفاده شوند [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید در صورت حساسیت به پرازیکوانتل یا هر یک از اجزای آن از مصرف قرص پرازیکوانتل خودداری کنند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید در صورت مصرف ریفامپین از پرازیکوانتل استفاده نکنند [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)، تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. به بیماران توصیه کنید در صورت مصرف افاویرنز از پرازیکوانتل استفاده نکنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)، تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که استفاده از پرازیکوانتل می تواند با بدتر شدن بالینی در طول مرحله حاد شیستوزومیازیس همراه باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که در صورت داشتن صرع یا سایر اثرات CNS نباید از پرازیکوانتل استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید هر گونه بی نظمی قلبی را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید در روز درمان پرازیکوانتل و روز بعد از آن خودرو رانندگی نکنند و ماشین آلات را کار نکنند. تولید شده برای: Par Health USA Woodcliff Lake, NJ 07677 U.S.A. محصول هند ساخت هند کد خنثی: TN/DRUGS/TN00002121 © 2026 Par Health, Inc. یا یکی از شرکت های وابسته به آن. OS231-01-74-04 تجدید نظر: 06/2026