پرازوسین

پرازوسین هیدروکلراید برای درمان فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون نشان داده شده است. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. این مزایا در کارآزمایی های کنترل شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده ای از کلاس های دارویی، از جمله این دارو، دیده شده است. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از یک دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی مختلف و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان داده شده‌اند که عوارض و مرگ‌ومیر قلبی عروقی را کاهش می‌دهند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط ​​فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی را به همراه داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون)، و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای رسیدن به هدف فشار خون پایین‌تر بهره ببرند. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست دارند و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند. پرازوسین هیدروکلراید را می توان به تنهایی یا در ترکیب با سایر داروهای کاهنده فشار خون مانند دیورتیک ها یا داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک استفاده کرد.

دوز کپسول پرازوسین هیدروکلراید USP باید با توجه به پاسخ فردی بیمار به فشار خون تنظیم شود. موارد زیر راهنمایی برای تجویز آن است: دوز اولیه 1 میلی گرم دو یا سه بار در روز (به هشدارها مراجعه کنید). دوزهای درمانی که معمولاً مورد استفاده قرار می گیرند از 6 میلی گرم تا 15 میلی گرم در روز در دوزهای منقسم متغیر است. دوزهای بالاتر از 20 میلی گرم معمولاً اثربخشی را افزایش نمی دهند، با این حال تعداد کمی از بیماران ممکن است از افزایش بیشتر تا دوز روزانه 40 میلی گرم در دوزهای منقسم سود ببرند. پس از تیتراسیون اولیه، برخی از بیماران می توانند به اندازه کافی در یک رژیم دوز دو بار در روز نگهداری شوند. مصرف با سایر داروها هنگام افزودن یک دیورتیک یا سایر داروهای ضد فشار خون، دوز پرازوسین هیدروکلراید باید به 1 میلی گرم یا 2 میلی گرم سه بار در روز کاهش یابد و سپس مجدداً تکرار شود. مصرف همزمان پرازوسین هیدروکلراید با یک مهار کننده PDE-5 می تواند منجر به اثرات افزایشی کاهش فشار خون و افت فشار خون علامتی شود. بنابراین، در بیمارانی که پرازوسین هیدروکلراید مصرف می کنند، درمان با مهارکننده PDE-5 باید با کمترین دوز شروع شود.

پرازوسین هیدروکلراید در بیماران با حساسیت شناخته شده به کینازولین، پرازوسین یا هر یک از مواد بی اثر ممنوع است.

مانند سایر آلفا بلوکرها، پرازوسین هیدروکلراید ممکن است باعث سنکوپ با از دست دادن ناگهانی هوشیاری شود. در بیشتر موارد، اعتقاد بر این است که این به دلیل اثر فشار خون بیش از حد وضعیتی باشد، اگرچه گاهی اوقات دوره سنکوپال با یک حمله تاکی کاردی شدید با ضربان قلب 120-160 ضربه در دقیقه پیش می‌رود. اپیزودهای سنکوپال معمولاً در عرض 30 تا 90 دقیقه پس از دوز اولیه دارو رخ می دهد. گاهی اوقات، آنها در ارتباط با افزایش سریع دوز یا وارد کردن یک داروی ضد فشار خون دیگر به رژیم بیمارانی که دوزهای بالای پرازوسین هیدروکلراید مصرف می کنند، گزارش شده است. بروز اپیزودهای سنکوپال در بیمارانی که دوز اولیه 2 میلی گرم یا بیشتر دریافت می کنند تقریباً 1٪ است. کارآزمایی‌های بالینی انجام‌شده در مرحله تحقیقاتی این دارو نشان می‌دهند که می‌توان دوره‌های سنکوپال را با محدود کردن دوز اولیه دارو به 1 میلی‌گرم، متعاقباً افزایش آهسته دوز، و با وارد کردن هرگونه داروی ضد فشار خون اضافی به رژیم بیمار با احتیاط به حداقل رساند (دوز و نحوه مصرف را ببینید). افت فشار خون ممکن است در بیمارانی که پرازوسین هیدروکلراید دریافت می کنند و همچنین یک بتابلوکر مانند پروپرانولول دریافت می کنند، ایجاد شود. در صورت بروز سنکوپ، بیمار باید در وضعیت خوابیده قرار گیرد و در صورت لزوم تحت درمان حمایتی قرار گیرد. این اثر نامطلوب خود محدود شونده است و در بیشتر موارد پس از دوره اولیه درمان یا در طی تیتراسیون دوز بعدی عود نمی کند. بیماران باید همیشه با کپسول های 1 میلی گرمی پرازوسین هیدروکلراید شروع شوند. کپسول های 2 و 5 میلی گرمی برای درمان اولیه اندیکاسیون ندارند. شایع‌تر از از دست دادن هوشیاری، علائمی است که اغلب با کاهش فشار خون همراه است، یعنی سرگیجه و سبکی سر. بیمار باید در مورد این عوارض جانبی احتمالی هشدار داده شود و در صورت بروز چه اقداماتی باید انجام دهد. همچنین باید به بیمار احتیاط کرد که از موقعیت‌هایی که ممکن است باعث آسیب شود در صورت بروز سنکوپ در طول شروع درمان پرازوسین هیدروکلراید، اجتناب کند. پریاپیسم نعوظ های طولانی مدت و پریاپیسم با مسدود کننده های آلفا-1 از جمله پرازوسین در تجربه پس از بازاریابی گزارش شده است. در صورت وجود نعوظ که بیش از 4 ساعت ادامه دارد، فوراً به دنبال کمک پزشکی باشید. اگر پریاپیسم فوراً درمان نشود، آسیب بافت آلت تناسلی و از دست دادن دائمی قدرت می تواند منجر شود.

سندرم عمومی فلاپی عنبیه حین عمل (IFIS) در طی عمل جراحی آب مروارید در برخی از بیماران تحت درمان با مسدود کننده های آلفا-1 مشاهده شده است. این نوع از سندرم مردمک کوچک با ترکیب یک عنبیه شل که در پاسخ به جریان‌های آبیاری حین عمل جوش می‌زند، میوز پیشرونده حین عمل علی‌رغم اتساع قبل از عمل با داروهای استاندارد میدریاتیک، و افتادگی بالقوه عنبیه به سمت برش‌های فیکوامولسیفیکاسیون مشخص می‌شود. چشم پزشک بیمار باید برای تغییرات احتمالی در روش جراحی، مانند استفاده از قلاب عنبیه، حلقه های گشادکننده عنبیه، یا مواد ویسکوالاستیک آماده باشد. به نظر نمی رسد که قطع درمان با مسدود کننده آلفا-1 قبل از جراحی آب مروارید فایده ای داشته باشد.

پرازوسین هیدروکلراید بدون هیچ گونه تداخل دارویی نامطلوب در تجربه بالینی محدود تا به امروز با موارد زیر تجویز شده است: (1) گلیکوزیدهای قلبی - دیژیتال و دیگوکسین. (2) هیپوگلیسمی - انسولین، کلرپروپامید، فنفورمین، تولازامید، و تولبوتامید. (3) آرام بخش ها و آرام بخش ها - کلردیازپوکساید، دیازپام و فنوباربیتال. (4) ضد نقرس - آلوپورینول، کلشی سین و پروبنسید. (5) داروهای ضد آریتمی - پروکائین آمید، پروپرانولول (به هشدارها مراجعه کنید) و کینیدین. و (6) مسکن ها، ضد تب و ضد التهاب - پروپوکسیفن، آسپرین، ایندومتاسین، و فنیل بوتازون. نشان داده شده است که افزودن یک دیورتیک یا سایر داروهای ضد فشار خون به پرازوسین هیدروکلراید باعث افزایش اثر کاهش فشار خون می شود. این اثر را می توان با کاهش دوز پرازوسین هیدروکلراید به 1 تا 2 میلی گرم سه بار در روز، با استفاده از داروهای ضد فشار خون اضافی با احتیاط، و سپس با تیتراسیون مجدد پرازوسین هیدروکلراید بر اساس پاسخ بالینی، به حداقل رساند. مصرف همزمان پرازوسین هیدروکلراید با یک مهارکننده فسفودی استراز-5 (PDE-5) می تواند منجر به اثرات افزایشی کاهش فشار خون و افت فشار خون علامتی شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید).

آزمایشات بالینی بر روی بیش از 900 بیمار انجام شد. در طول این آزمایش‌ها و تجربه بازاریابی متعاقب، شایع‌ترین واکنش‌های مرتبط با درمان پرازوسین هیدروکلراید عبارتند از: سرگیجه 10.3٪، سردرد 7.8٪، خواب آلودگی 7.6٪، کمبود انرژی 6.9٪، ضعف 6.5٪، تپش قلب 5.3٪ و تهوع 4.9٪. در بیشتر موارد، عوارض جانبی با ادامه درمان ناپدید شده یا بدون کاهش دوز دارو تحمل شده است. عوارض جانبی کمتر متداول که در 4-1 درصد بیماران گزارش شده است عبارتند از: دستگاه گوارش: استفراغ، اسهال، یبوست. قلبی عروقی: ادم، افت فشار خون ارتواستاتیک، تنگی نفس، سنکوپ. سیستم عصبی مرکزی: سرگیجه، افسردگی، عصبی بودن. پوستی: راش. ادراری تناسلی: تکرر ادرار. EENT: تاری دید، صلبیه قرمز شده، اپیستاکسی، خشکی دهان، احتقان بینی. علاوه بر این، کمتر از 1٪ از بیماران موارد زیر را گزارش کرده اند (در برخی موارد، روابط علت و معلولی دقیقی ایجاد نشده است): دستگاه گوارش: ناراحتی و/یا درد شکمی، اختلالات عملکرد کبد، پانکراتیت. قلبی عروقی: تاکی کاردی. سیستم عصبی مرکزی: پارستزی، توهم. درماتولوژیک: خارش، آلوپسی، لیکن پلان. ادراری تناسلی: بی اختیاری، ناتوانی جنسی، پریاپیسم. EENT: وزوز گوش. سایر موارد: دیافورز، تب، تیتر ANA مثبت، آرترالژی. گزارش های منفرد از لکه های رنگدانه ای و رتینوپاتی سروزی و چند گزارش از ایجاد یا ناپدید شدن آب مروارید گزارش شده است. در این موارد، رابطه علت و معلولی دقیق ایجاد نشده است زیرا مشاهدات پایه اغلب ناکافی بودند. در مطالعات لامپ شکاف و فوندوسکوپی خاص تر، که شامل معاینات پایه کافی بود، هیچ یافته غیرطبیعی چشمی مرتبط با دارو گزارش نشده است. گزارش های متون وجود دارد که درمان پرازوسین هیدروکلراید را با بدتر شدن نارکولپسی از قبل مرتبط می داند. رابطه علی در این موارد نامشخص است. در تجربه پس از بازاریابی، عوارض جانبی زیر گزارش شده است: سیستم عصبی اتونومیک: گرگرفتگی. بدن به طور کلی: واکنش آلرژیک، آستنی، ضعف، درد. قلبی عروقی، عمومی: آنژین صدری، افت فشار خون. غدد درون ریز: ژنیکوماستی. ضربان قلب / ریتم: برادی کاردی. روانپزشکی: بی خوابی. پوست / ضمائم: کهیر. عروقی (خارج قلب): واسکولیت. بینایی: درد چشم. حواس خاص: در طی جراحی آب مروارید، نوعی از سندرم مردمک کوچک به نام سندرم فلاپی عنبیه حین عمل (IFIS) در ارتباط با درمان با مسدود کننده آلفا-1 گزارش شده است (به موارد احتیاطی مراجعه کنید).

مصرف تصادفی حداقل 50 میلی گرم پرازوسین هیدروکلراید در یک کودک دو ساله منجر به خواب آلودگی عمیق و رفلکس های افسرده شد. کاهش فشار خون مشاهده نشد. بهبودی بدون حادثه بود. اگر مصرف بیش از حد منجر به افت فشار خون شود، حمایت از سیستم قلبی عروقی در درجه اول اهمیت قرار دارد. بازیابی فشار خون و عادی سازی ضربان قلب ممکن است با نگه داشتن بیمار در وضعیت خوابیده به پشت انجام شود. اگر این اندازه گیری ناکافی است، ابتدا باید شوک را با افزایش دهنده های حجم درمان کرد. در صورت لزوم باید از وازوپرسورها استفاده کرد. عملکرد کلیه باید در صورت نیاز کنترل و پشتیبانی شود. داده های آزمایشگاهی نشان می دهد که پرازوسین هیدروکلراید قابل دیالیز نیست زیرا به پروتئین متصل است.

استفاده در بارداری: نشان داده شده است که پرازوسین هیدروکلراید با کاهش اندازه بستر در بدو تولد، 1، 4 و 21 روزگی در موش‌ها که دوزهای بیش از 225 برابر حداکثر دوز معمول توصیه شده برای انسان داده می‌شود، مرتبط است. هیچ شواهدی از ناهنجاری های خارجی، احشایی یا اسکلتی جنین مرتبط با دارو مشاهده نشد. هیچ گونه ناهنجاری خارجی، احشایی یا اسکلتی مرتبط با دارو در جنین های خرگوش باردار و میمون های باردار به ترتیب با دوزهای بیش از 225 برابر و 12 برابر حداکثر دوز معمول توصیه شده برای انسان مشاهده نشد. استفاده از پرازوسین و یک بتا بلوکر برای کنترل فشار خون شدید در 44 زن باردار هیچ ناهنجاری یا عوارض جانبی مربوط به دارو را نشان نداد. درمان با پرازوسین تا 14 هفته ادامه یافت. 1 پرازوسین همچنین به تنهایی یا همراه با سایر عوامل کاهش دهنده فشار خون در فشار خون شدید حاملگی توسط سایر محققین استفاده شده است. هیچ ناهنجاری جنینی یا نوزادی با استفاده از پرازوسین گزارش نشده است. 2 هیچ مطالعه کافی و کنترل شده ای وجود ندارد که ایمنی پرازوسین هیدروکلراید را در زنان باردار ثابت کند. پرازوسین هیدروکلراید فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای مادر و جنین را توجیه کند.

نشان داده شده است که پرازوسین هیدروکلراید به مقدار کم در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز پرازوسین هیدروکلراید به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

مصرف در کودکان: ایمنی و اثربخشی آن در کودکان ثابت نشده است.

کپسول پرازوسین هیدروکلراید، USP، مشتق کوینازولین، اولین دسته شیمیایی جدید ضد فشار خون است. این نمک هیدروکلراید 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-furoyl) پیپرازین است و فرمول ساختاری آن: فرمول مولکولی C 19 H 21 N 5 O 4 است.

• HCl ماده ای سفید رنگ و کریستالی است که کمی در آب و سالین ایزوتونیک محلول است و وزن مولکولی آن 87/419 است. هر کپسول 1 میلی گرمی پرازوسین هیدروکلراید برای مصرف خوراکی حاوی داروی معادل 1 میلی گرم پایه آزاد است. مواد بی اثر در فرمولاسیون عبارتند از: کپسول های ژلاتین سخت (که ممکن است حاوی الکل، اکسید آهن سیاه، الکل بوتیل، D&C قرمز شماره 33، D&C Yellow No. 10، FD&C آبی شماره 1، FD&C آبی شماره 2، FD&C قرمز شماره 40، ژلاتین، پروپیلن گلیکول، شلاک، دی اکسید تیتانیوم); لاکتوز بی آب؛ لاکتوز مونوهیدرات؛ استئارات منیزیم؛ نشاسته پیش ژلاتینه 1500. مشخصات تست انحلال مورد تایید FDA با USP متفاوت است. ساختار شیمیایی

مکانیسم دقیق اثر فشار خون پرازوسین ناشناخته است. پرازوسین باعث کاهش مقاومت کلی محیطی می شود و در ابتدا تصور می شد که یک اثر شل کننده مستقیم بر روی عضلات صاف عروق دارد. با این حال، مطالعات اخیر حیوانی نشان داده است که اثر گشادکننده عروق پرازوسین با مسدود کردن گیرنده‌های آلفا آدرنرژیک پس سیناپسی نیز مرتبط است. نتایج آزمایش‌های اندام جلویی سگ نشان می‌دهد که اثر گشادکننده عروق محیطی پرازوسین عمدتاً به سطح عروق مقاومت (شریان‌ها) محدود می‌شود. برخلاف آلفا بلوکرهای معمولی، اثر کاهنده فشار خون پرازوسین معمولاً با تاکی کاردی رفلکس همراه نیست. تحمل در درمان طولانی مدت مشاهده نشده است. مطالعات همودینامیک در مردان پس از تجویز حاد تک دوز و در طول دوره درمان نگهدارنده طولانی مدت انجام شده است. نتایج تایید می‌کنند که اثر درمانی کاهش فشار خون بدون تغییر بالینی قابل توجه در برون ده قلبی، ضربان قلب، جریان خون کلیوی و نرخ فیلتراسیون گلومرولی است. هیچ اثر کرونوتروپیک منفی قابل اندازه گیری وجود ندارد. در مطالعات بالینی تا به امروز، پرازوسین هیدروکلراید باعث افزایش فعالیت رنین پلاسما نشده است. در انسان، فشار خون در هر دو حالت خوابیده و ایستاده کاهش می یابد. این تأثیر بیشتر بر روی فشار خون دیاستولیک است. پس از مصرف خوراکی، غلظت پلاسمایی انسان در حدود سه ساعت با نیمه عمر پلاسمایی دو تا سه ساعت به اوج خود می رسد. این دارو به پروتئین پلاسما پیوند بالایی دارد. مطالعات فراهمی زیستی نشان داده است که جذب کل نسبت به دارو در محلول الکلی 20 درصد 90 درصد است که منجر به حداکثر میزان جذب تقریباً 65 درصد از دارو در محلول می شود. مطالعات حیوانی نشان می‌دهد که پرازوسین هیدروکلراید عمدتاً از طریق دمتیلاسیون و کونژوگاسیون به طور گسترده متابولیزه می‌شود و عمدتاً از طریق صفرا و مدفوع دفع می‌شود. مطالعات انسانی کمتر گسترده نشان دهنده متابولیسم و ​​دفع مشابه در انسان است. در مطالعات بالینی که در آنها پروفایل لیپیدی دنبال شد، به طور کلی هیچ تغییر نامطلوبی بین سطوح لیپید قبل و بعد از درمان مشاهده نشد.

جهش زایی، اختلال در باروری: در یک مطالعه 18 ماهه در موش های صحرایی با پرازوسین هیدروکلراید در سطوح دوز بیش از 225 برابر حداکثر دوز توصیه شده معمول 20 میلی گرم در روز، هیچ پتانسیل سرطان زایی نشان داده نشد. پرازوسین هیدروکلراید در مطالعات سم شناسی ژنتیکی in vivo جهش زا نبود. در یک مطالعه باروری و عملکرد باروری عمومی در موش‌ها، نر و ماده، که با 75 میلی‌گرم بر کیلوگرم (225 برابر حداکثر دوز معمول توصیه‌شده برای انسان) تحت درمان قرار گرفتند، باروری کاهش یافت، در حالی که آنهایی که با 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم (75 برابر حداکثر دوز معمول توصیه‌شده برای انسان) درمان شدند، چنین نبود. در مطالعات مزمن (یک سال یا بیشتر) پرازوسین هیدروکلراید در موش‌ها و سگ‌ها، تغییرات بیضه شامل آتروفی و ​​نکروز با دوز 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (75 برابر حداکثر دوز معمول توصیه‌شده برای انسان) رخ داد. هیچ تغییری در بیضه در موش‌ها یا سگ‌ها با دوز 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (30 برابر حداکثر دوز معمول توصیه‌شده برای انسان) مشاهده نشد. با توجه به تغییرات بیضه مشاهده شده در حیوانات، 105 بیمار تحت درمان طولانی مدت پرازوسین هیدروکلراید برای دفع 17 کتوستروئید تحت نظر قرار گرفتند و هیچ تغییری که نشان دهنده اثر دارو باشد مشاهده نشد. علاوه بر این، 27 مردی که پرازوسین هیدروکلراید را تا 51 ماه دریافت کرده بودند، تغییراتی در مورفولوژی اسپرم حاکی از اثر دارو نداشتند.

پس از اولین دوز این دارو ممکن است سرگیجه یا خواب آلودگی ایجاد شود. در 24 ساعت اول پس از مصرف این دارو یا زمانی که دوز آن افزایش یافته است از رانندگی یا انجام کارهای خطرناک خودداری کنید. سرگیجه، سبکی سر، یا غش ممکن است رخ دهد، به خصوص هنگام بلند شدن از حالت درازکش یا نشسته. به آرامی بلند شدن ممکن است به کاهش مشکل کمک کند. این اثرات همچنین ممکن است در صورت مصرف الکل، ایستادن طولانی مدت، ورزش یا اگر هوا گرم است رخ دهد. هنگام مصرف پرازوسین هیدروکلراید، مراقب میزان الکلی که می نوشید باشید. همچنین در هنگام ورزش یا هوای گرم یا در صورت ایستادن طولانی مدت از مراقبت بیشتر استفاده کنید. اگر سوالی دارید با پزشک خود مشورت کنید.