پرازوسین Hcl

کپسول پرازوسین هیدروکلراید برای درمان فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون نشان داده شده است. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. این مزایا در کارآزمایی های کنترل شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده ای از کلاس های دارویی، از جمله این دارو، دیده شده است. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از یک دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی مختلف و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان داده شده‌اند که عوارض و مرگ‌ومیر قلبی عروقی را کاهش می‌دهند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط ​​فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی را به همراه داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون)، و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای رسیدن به هدف فشار خون پایین‌تر بهره ببرند. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست دارند و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند. کپسول های پرازوسین هیدروکلراید را می توان به تنهایی یا همراه با سایر داروهای کاهنده فشار خون مانند دیورتیک ها یا مسدود کننده های بتا آدرنرژیک استفاده کرد.

دوز کپسول پرازوسین هیدروکلراید باید با توجه به پاسخ فردی بیمار به فشار خون تنظیم شود. موارد زیر راهنمایی برای تجویز آن است: دوز اولیه 1 میلی گرم دو یا سه بار در روز (به هشدارها مراجعه کنید). دوزهای درمانی که معمولاً مورد استفاده قرار می گیرند از 6 میلی گرم تا 15 میلی گرم در روز در دوزهای منقسم متغیر است. دوزهای بالاتر از 20 میلی گرم معمولاً اثربخشی را افزایش نمی دهند، با این حال تعداد کمی از بیماران ممکن است از افزایش بیشتر تا دوز روزانه 40 میلی گرم در دوزهای منقسم سود ببرند. پس از تیتراسیون اولیه، برخی از بیماران می توانند به اندازه کافی در یک رژیم دوز دوز در روز نگهداری شوند. مصرف با سایر داروها هنگام افزودن یک دیورتیک یا سایر داروهای ضد فشار خون، دوز کپسول پرازوسین هیدروکلراید باید به 1 میلی گرم یا 2 میلی گرم سه بار در روز کاهش یابد و سپس مجدداً تکرار شود. مصرف همزمان کپسول پرازوسین هیدروکلراید با یک مهارکننده PDE-5 می تواند منجر به اثرات افزایشی کاهش فشار خون و افت فشار خون علامتی شود. بنابراین، درمان با مهارکننده‌های PDE-5 باید با کمترین دوز در بیمارانی که کپسول‌های پرازوسین هیدروکلراید مصرف می‌کنند، آغاز شود.

کپسول های پرازوسین هیدروکلراید در بیمارانی که حساسیت شناخته شده ای به کینازولین ها، پرازوسین یا هر یک از مواد بی اثر دارند، منع مصرف دارد.

مانند سایر آلفا بلوکرها، کپسول های پرازوسین هیدروکلراید ممکن است باعث سنکوپ با از دست دادن ناگهانی هوشیاری شوند. در بیشتر موارد، اعتقاد بر این است که این به دلیل اثر فشار خون بیش از حد وضعیتی باشد، اگرچه گاهی اوقات دوره سنکوپال با یک حمله تاکی کاردی شدید با ضربان قلب 120-160 ضربه در دقیقه پیش می‌رود. اپیزودهای سنکوپال معمولاً در عرض 30 تا 90 دقیقه پس از دوز اولیه دارو رخ می دهد. گاهی اوقات، آنها در ارتباط با افزایش سریع دوز یا وارد کردن یک داروی ضد فشار خون دیگر به رژیم بیمارانی که دوزهای بالای کپسول پرازوسین هیدروکلراید مصرف می کنند، گزارش شده است. بروز اپیزودهای سنکوپال در بیمارانی که دوز اولیه 2 میلی گرم یا بیشتر دریافت می کنند تقریباً 1٪ است. کارآزمایی‌های بالینی انجام‌شده در مرحله تحقیقاتی این دارو نشان می‌دهند که می‌توان دوره‌های سنکوپال را با محدود کردن دوز اولیه دارو به 1 میلی‌گرم، با افزایش آهسته دوز، و با وارد کردن هر گونه داروی ضد فشار خون اضافی به رژیم بیمار با احتیاط به حداقل رساند (به دوز و مصرف مراجعه کنید). افت فشار خون ممکن است در بیمارانی که کپسول پرازوسین هیدروکلراید دریافت می کنند و همچنین یک بتا بلوکر مانند پروپرانولول دریافت می کنند، ایجاد شود. در صورت بروز سنکوپ، بیمار باید در وضعیت خوابیده قرار گیرد و در صورت لزوم تحت درمان حمایتی قرار گیرد. این اثر نامطلوب خود محدود شونده است و در بیشتر موارد پس از دوره اولیه درمان یا در طی تیتراسیون بعدی دوز عود نمی کند. بیماران باید همیشه با کپسول های 1 میلی گرمی کپسول های پرازوسین هیدروکلراید شروع شوند. کپسول های 2 و 5 میلی گرمی برای درمان اولیه اندیکاسیون ندارند. شایع‌تر از از دست دادن هوشیاری، علائمی است که اغلب با کاهش فشار خون همراه است، یعنی سرگیجه و سبکی سر. بیمار باید در مورد این عوارض جانبی احتمالی هشدار داده شود و در صورت بروز چه اقداماتی باید انجام دهد. همچنین باید به بیمار احتیاط کرد که از موقعیت‌هایی که ممکن است در صورت بروز سنکوپ در طول شروع درمان با کپسول پرازوسین هیدروکلراید منجر به آسیب شود، اجتناب کند. پریاپیسم نعوظ های طولانی مدت و پریاپیسم با مسدود کننده های آلفا-1 از جمله پرازوسین در تجربه پس از بازاریابی گزارش شده است. در صورت وجود نعوظ که بیش از 4 ساعت ادامه دارد، فوراً به دنبال کمک پزشکی باشید. اگر پریاپیسم فوراً درمان نشود، آسیب بافت آلت تناسلی و از دست دادن دائمی قدرت می تواند منجر شود.

آزمایشات بالینی بر روی بیش از 900 بیمار انجام شد. در طی این آزمایشات و تجربه بازاریابی بعدی، شایع ترین واکنش های مرتبط با درمان با کپسول پرازوسین هیدروکلراید عبارتند از: سرگیجه 10.3٪، سردرد 7.8٪، خواب آلودگی 7.6٪، کمبود انرژی 6.9٪، ضعف 6.5٪، تپش قلب 5.3٪ و تهوع 4.9٪. در بیشتر موارد، عوارض جانبی با ادامه درمان ناپدید شده یا بدون کاهش دوز دارو تحمل شده است. عوارض جانبی کمتر متداول که در 4-1 درصد بیماران گزارش شده است عبارتند از: دستگاه گوارش: استفراغ، اسهال، یبوست. قلبی عروقی: ادم، افت فشار خون ارتواستاتیک، تنگی نفس، سنکوپ. سیستم عصبی مرکزی: سرگیجه، افسردگی، عصبی بودن. پوستی: راش. ادراری تناسلی: تکرر ادرار. EENT: تاری دید، صلبیه قرمز شده، اپیستاکسی، خشکی دهان، احتقان بینی. علاوه بر این، کمتر از 1٪ از بیماران موارد زیر را گزارش کرده اند (در برخی موارد، روابط علت و معلولی دقیقی ایجاد نشده است): دستگاه گوارش: ناراحتی و/یا درد شکمی، اختلالات عملکرد کبد، پانکراتیت. قلبی عروقی: تاکی کاردی. سیستم عصبی مرکزی: پارستزی، توهم. درماتولوژیک: خارش، آلوپسی، لیکن پلان. ادراری تناسلی: بی اختیاری، ناتوانی جنسی، پریاپیسم. EENT: وزوز گوش. سایر موارد: دیافورز، تب، تیتر ANA مثبت، آرترالژی. گزارش های منفرد از لکه های رنگدانه ای و رتینوپاتی سروزی و چند گزارش از ایجاد یا ناپدید شدن آب مروارید گزارش شده است. در این موارد، رابطه علت و معلولی دقیق ایجاد نشده است زیرا مشاهدات پایه اغلب ناکافی بودند. در مطالعات لامپ شکاف و فوندوسکوپی خاص تر، که شامل معاینات پایه کافی بود، هیچ یافته غیرطبیعی چشمی مرتبط با دارو گزارش نشده است. گزارش های ادبی وجود دارد که درمان با کپسول پرازوسین هیدروکلراید را با بدتر شدن نارکولپسی از قبل مرتبط می کند. رابطه علی در این موارد نامشخص است. در تجربه پس از بازاریابی، عوارض جانبی زیر گزارش شده است: سیستم عصبی اتونومیک: گرگرفتگی. بدن به طور کلی: واکنش آلرژیک، آستنی، ضعف، درد. قلب و عروق، عمومی: آنژین صدری، افت فشار خون. غدد درون ریز: ژنیکوماستی. ضربان قلب / ریتم: برادی کاردی. روانپزشکی: بی خوابی. پوست / ضمائم: کهیر. عروقی (خارج قلب): واسکولیت. بینایی: درد چشم. حواس خاص: در طی جراحی آب مروارید، نوعی از سندرم مردمک کوچک که به عنوان سندرم فلاپی عنبیه حین عمل (IFIS) شناخته می شود، در ارتباط با درمان با مسدودکننده آلفا-1 گزارش شده است (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Lifestar Pharma LLC به شماره 1-888-995-4337 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف تصادفی حداقل 50 میلی گرم کپسول پرازوسین هیدروکلراید در یک کودک دو ساله منجر به خواب آلودگی عمیق و رفلکس های افسرده شد. کاهش فشار خون مشاهده نشد. بهبودی بدون حادثه بود. اگر مصرف بیش از حد منجر به افت فشار خون شود، حمایت از سیستم قلبی عروقی در درجه اول اهمیت قرار دارد. بازیابی فشار خون و عادی سازی ضربان قلب ممکن است با نگه داشتن بیمار در وضعیت خوابیده به پشت انجام شود. اگر این اندازه گیری ناکافی است، ابتدا باید شوک را با افزایش دهنده های حجم درمان کرد. در صورت لزوم باید از وازوپرسورها استفاده کرد. عملکرد کلیه باید در صورت نیاز کنترل و پشتیبانی شود. داده های آزمایشگاهی نشان می دهد کپسول های پرازوسین هیدروکلراید قابل دیالیز نیستند زیرا به پروتئین متصل می شوند.

پرازوسین هیدروکلراید USP، یک مشتق کوینازولین، اولین دسته شیمیایی جدید ضد فشار خون است. این نمک هیدروکلراید 1-(4-amino-6,7-dimethoxy 2-quinazolinyl)-4-(2-furoyl) پیپرازین است و فرمول ساختاری آن: [ساختار شیمیایی] فرمول مولکولی: C19H21N5O4

• HCl پودر سفید مایل به قهوه ای مایل به زرد، کمی محلول در آب، در متانول، در دی متیل فرمامید، در دی متیل استامید، در الکل بسیار کمی محلول، عملا در سالین ایزوتونیک، در کلروفرم و در استون نامحلول است و دارای وزن مولکولی 419.86 است. هر کپسول، برای تجویز خوراکی، حاوی پرازوسین هیدروکلراید، معادل USP (به عنوان پلی هیدرات) با 1 میلی گرم، 2 میلی گرم یا 5 میلی گرم پرازوسین است. مواد بی اثر در فرمولاسیون عبارتند از: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، مونوهیدرات لاکتوز، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی و سدیم لوریل سولفات. کپسول های ژلاتین سخت حاوی ژلاتین و دی اکسید تیتانیوم هستند. علاوه بر این، کپسول ژلاتین خالی 2 میلی گرمی حاوی FD&C قرمز شماره 40، FD&C قرمز شماره 3 و FD&C آبی شماره 1 می باشد. و کپسول های ژلاتین خالی 5 میلی گرمی حاوی FD&C Red 3 و FD&C Blue No. 1 هستند. جوهر چاپ نیز حاوی اکسید آهن سیاه، هیدروکسید پتاسیم، شلاک است. مشخصات تست انحلال مورد تایید FDA با USP متفاوت است.

مکانیسم دقیق اثر فشار خون پرازوسین ناشناخته است. پرازوسین باعث کاهش مقاومت کلی محیطی می شود و در ابتدا تصور می شد که یک اثر شل کننده مستقیم بر روی عضلات صاف عروق دارد. با این حال، مطالعات اخیر حیوانی نشان داده است که اثر گشادکننده عروق پرازوسین با مسدود کردن گیرنده‌های آلفا آدرنرژیک پس سیناپسی نیز مرتبط است. نتایج آزمایش‌های اندام جلویی سگ نشان می‌دهد که اثر گشادکننده عروق محیطی پرازوسین عمدتاً به سطح عروق مقاومت (شریان‌ها) محدود می‌شود. برخلاف آلفا بلوکرهای معمولی، اثر کاهنده فشار خون پرازوسین معمولاً با تاکی کاردی رفلکس همراه نیست. تحمل در درمان طولانی مدت مشاهده نشده است. مطالعات همودینامیک در مردان پس از تجویز حاد تک دوز و در طول دوره درمان نگهدارنده طولانی مدت انجام شده است. نتایج تایید می‌کنند که اثر درمانی کاهش فشار خون بدون تغییر بالینی قابل توجه در برون ده قلبی، ضربان قلب، جریان خون کلیوی و نرخ فیلتراسیون گلومرولی است. هیچ اثر کرونوتروپیک منفی قابل اندازه گیری وجود ندارد. در مطالعات بالینی تا به امروز، پرازوسین هیدروکلراید باعث افزایش فعالیت رنین پلاسما نشده است. در انسان، فشار خون در هر دو حالت خوابیده و ایستاده کاهش می یابد. این تأثیر بیشتر بر روی فشار خون دیاستولیک است. پس از مصرف خوراکی، غلظت پلاسمایی انسان در حدود سه ساعت با نیمه عمر پلاسمایی دو تا سه ساعت به اوج خود می رسد. این دارو به پروتئین پلاسما پیوند بالایی دارد. مطالعات فراهمی زیستی نشان داده است که جذب کل نسبت به دارو در محلول الکلی 20 درصد 90 درصد است که منجر به حداکثر میزان جذب تقریباً 65 درصد از دارو در محلول می شود. مطالعات حیوانی نشان می‌دهد که پرازوسین هیدروکلراید عمدتاً از طریق دمتیلاسیون و کونژوگاسیون به طور گسترده متابولیزه می‌شود و عمدتاً از طریق صفرا و مدفوع دفع می‌شود. مطالعات انسانی کمتر گسترده نشان دهنده متابولیسم و ​​دفع مشابه در انسان است. در مطالعات بالینی که در آن پروفایل لیپیدی دنبال شد، به طور کلی هیچ تغییر نامطلوبی بین سطوح لیپید قبل و بعد از درمان مشاهده نشد.

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید.] از نور محافظت کنید. در یک ظرف محکم و مقاوم در برابر نور همانطور که در USP تعریف شده است این دارو و تمام داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید.