فسفات پریماکین

کم خونی همولیتیک واکنش های همولیتیک (متوسط ​​تا شدید) ممکن است در افراد مبتلا به کمبود G6PD و در افراد با سابقه خانوادگی یا شخصی فاویسم رخ دهد. مناطق با شیوع بالای کمبود G6PD عبارتند از آفریقا، جنوب اروپا، منطقه مدیترانه، خاورمیانه، آسیای جنوب شرقی و اقیانوسیه. افراد این مناطق به دلیل کمبود مادرزادی G6PD اریتروسیتی در حین دریافت پریماکین و داروهای مرتبط، تمایل بیشتری به کم خونی همولیتیک دارند. با توجه به خطر کم خونی همولیتیک در بیماران مبتلا به کمبود G6PD، آزمایش G6PD باید قبل از استفاده از پریماکین انجام شود. قبل از شروع درمان، هموگلوبین و هماتوکریت پایه را بدست آورید. در صورت کم خونی شدید، آزمایش G6PD و تصمیم گیری در مورد درمان با پریماکین را تا بهبودی موکول کنید. با توجه به محدودیت‌های آزمایش‌های G6PD، پزشکان باید از خطر باقی‌مانده همولیز آگاه باشند و حمایت پزشکی و پیگیری کافی برای مدیریت خطر همولیتیک باید در دسترس باشد. این امر در افراد دارای سابقه شخصی یا خانوادگی کم خونی همولیتیک اهمیت ویژه ای دارد. بیماران مبتلا به کمبود G6PD قرص فسفات پریماکین در بیماران با کمبود شدید G6PD منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). در صورت کمبود خفیف تا متوسط ​​G6PD، تصمیم برای تجویز پریماکین باید بر اساس ارزیابی خطرات و مزایای استفاده از پریماکین باشد. اگر تجویز پریماکین در نظر گرفته شود، هماتوکریت و هموگلوبین پایه باید قبل از درمان بررسی شوند و نظارت دقیق هماتولوژیک (مثلاً در روزهای 3 و 8) مورد نیاز است. حمایت پزشکی کافی برای مدیریت خطر همولیتیک باید در دسترس باشد. بیماران با وضعیت ناشناخته G6PD هنگامی که وضعیت G6PD ناشناخته است و آزمایش G6PD در دسترس نیست، تصمیم برای تجویز پریماکین باید بر اساس ارزیابی خطرات و مزایای استفاده از پریماکین باشد. عوامل خطر برای کمبود یا فاویسم G6PD باید ارزیابی شوند. هماتوکریت و هموگلوبین پایه باید قبل از درمان بررسی شوند و نظارت دقیق هماتولوژیک (مثلاً در روزهای 3 و 8) مورد نیاز است. حمایت پزشکی کافی برای مدیریت خطر همولیتیک باید در دسترس باشد. بیماران بدون کمبود G6PD در بیماران عادی G6PD نیز توصیه می شود که معاینات معمول خون (به ویژه شمارش سلول های خونی و تعیین هموگلوبین) را در طول درمان انجام دهند. خطر همولیز با سایر داروها از تجویز همزمان عوامل همولیتیک در همه بیماران خودداری کنید (به فارماکولوژی بالینی، تداخلات دارویی مراجعه کنید). به بیماران هشدار دهید در صورت بروز علائم حاکی از کم خونی همولیتیک (مانند تیره شدن ادرار، رنگ پریدگی، تنگی نفس، سرگیجه و خستگی) فورا مصرف قرص پریماکین فسفات را قطع کنند و فوراً با پزشک خود تماس بگیرند. بارداری استفاده ایمن از قرص پریماکین فسفات در بارداری ثابت نشده است. پریماکین در زنان باردار منع مصرف دارد. استفاده از قرص پریماکین فسفات در دوران بارداری ممکن است باعث کم خونی همولیتیک در جنین با کمبود G6PD شود. حتی اگر یک زن باردار دارای سطوح طبیعی G6PD باشد، جنین ممکن است دچار کمبود G6PD باشد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). داده های حیوانی سمیت را برای تولید مثل و رشد جنینی نشان می دهد. (به اقدامات احتیاطی، فارماکولوژی حیوانات و/یا سم شناسی حیوانات مراجعه کنید). داده های غیر بالینی از مطالعات انجام شده بر روی باکتری ها و حیوانات تحت درمان با پریماکین شواهدی از جهش های ژنی و آسیب کروموزومی/DNA، تراتوژنیسیته، و آسیب به جنین ها و جنین های در حال رشد هنگام تجویز پریماکین به حیوانات باردار نشان می دهد. بیماران را از پتانسیل اثرات نامطلوب ژنتیکی و تولید مثلی مرتبط با درمان پریماکین آگاه کنید (به اقدامات احتیاطی، سرطان زایی، جهش زایی، و اختلال در باروری، و فارماکولوژی حیوانی و/یا سم شناسی حیوانات مراجعه کنید). استفاده در زنان و مردان در تست بارداری بالقوه باروری زنان فعال جنسی با پتانسیل باروری باید قبل از شروع درمان با پریماکین آزمایش بارداری انجام دهند. پیشگیری از بارداری بیماران باید در طول درمان از بارداری خودداری کنند. به زنان فعال از نظر جنسی در سنین باروری توصیه کنید که هنگام استفاده از پریماکین و تا 6 ماه پس از قطع درمان، از پیشگیری موثر از بارداری (روش هایی که منجر به نرخ بارداری کمتر از 1 درصد می شود) استفاده کنند. به مردان تحت درمان که ممکن است شریک زندگی آنها باردار شوند، توصیه کنید در حین درمان و به مدت 3 ماه پس از قطع درمان با پریماکین از کاندوم استفاده کنند. مادران شیرده نوزاد شیرخوار با کمبود G6PD در معرض خطر کم خونی همولیتیک ناشی از قرار گرفتن در معرض پریماکین است. وضعیت G6PD نوزاد باید قبل از شروع شیردهی بررسی شود. قرص فسفات پریماکین در زنان شیرده منع مصرف دارد، زمانی که نوزاد کمبود G6PD دارد یا وضعیت G6PD نوزاد ناشناخته است (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). به زنی که دارای نوزادی با کمبود G6PD است یا اگر وضعیت G6PD نوزاد ناشناخته است، توصیه کنید که شیر ندهد. حضور پریماکین و متابولیت اصلی آن در شیر مادر و پلاسمای نوزاد در یک مطالعه منتشر شده روی 21 زن شیرده با G6PD طبیعی و نوزادان 28 روزه یا بالاتر با G6PD مورد بررسی قرار گرفت. پس از تجویز مکرر دوز پایه پریماکین 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 14 روز در زنان شیرده، غلظت کم پریماکین و کربوکسی پریماکین هم در شیر مادر و هم در پلاسمای نوزاد اندازه گیری شد. دوز تخمینی خورده شده نوزاد کمتر از 1٪ از دوز پایه 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز پریماکین تعیین شده از نسبت AUC شیر به پلاسما مادر 0.34 (محدوده: 0.12 تا 0.64) و با فرض مصرف شیر نوزاد 150 میلی لیتر بر کیلوگرم در روز. غلظت پریماکین شیرخوار در پلاسما کمتر از آستانه اندازه گیری (2.28 نانوگرم در میلی لیتر) در همه نمونه پلاسمای مویرگی نوزاد به جز 1 (2.6 نانوگرم در میلی لیتر) بود و غلظت کربوکسی پریماکین در پلاسما نیز در اکثر نمونه های نوزاد غیرقابل اندازه گیری بود (محدوده 8 تا 4 میلی لیتر). 25.8 نانوگرم در میلی لیتر). هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات قرص فسفات پریماکین بر روی نوزاد شیرخوار یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد.

Methemoglobinemia Primaquine ممکن است باعث افزایش گذرا در سطح متهموگلوبین تا 10٪ در بیماران بدون عوامل خطر شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). متهموگلوبینمی ممکن است در بیمارانی که دچار کمبود نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید (NADH)، متهموگلوبین ردوکتاز یا تحت درمان با داروهای القاکننده متهموگلوبینمی مانند داپسون یا سولفونامید هستند، شدید باشد (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). در این موارد سطح متهموگلوبین را به دقت کنترل کنید. به همه بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم متهموگلوبینمی مانند لب ها یا ناخن های مایل به آبی، فوراً به پزشک مراجعه کنند. لکوپنی پریماکین ممکن است در بیماران مبتلا به گرانولوسیتوپنی ثابت مانند آرتریت روماتوئید و لوپوس اریتماتوز باعث ایجاد لکوپنی شود. از مصرف همزمان داروهای مضعف مغز استخوان خودداری کنید. در صورت کاهش ناگهانی تعداد لکوسیت ها، مصرف پریماکین را فوراً قطع کنید. افزایش احتمالی فاصله QT به دلیل احتمال طولانی شدن فاصله QT، هنگام استفاده از پریماکین در بیماران مبتلا به بیماری قلبی، سندرم QT طولانی، سابقه آریتمی بطنی، هیپوکالمی اصلاح نشده و/یا هیپومنیزیمی، یا برادی کاردی (<50 bpm) و در طول تجویز همزمان QT، ECG را کنترل کنید. اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی، واکنش های نامطلوب و مصرف بیش از حد). مهارکننده‌های قوی CYP2D6، متابولیزه‌کننده‌های ضعیف یا متوسط ​​CYP2D6 و شکست درمان بر اساس گزارش‌های غیر بالینی منتشر شده، فعالیت پریماکین احتمالاً به تشکیل متابولیت(های) CYP2D6 بستگی دارد. بنابراین، تنوع ژنتیکی CYP2D6 یا داروهایی که بر فعالیت CYP2D6 تأثیر می‌گذارند ممکن است با تنوع در پاسخ بالینی به قرص‌های فسفات پریماکین مرتبط باشد. داده‌های بالینی محدود منتشر شده، نرخ شکست درمان را در بیمارانی که متابولیسم‌کننده‌های ضعیف یا متوسط ​​CYP2D6 داشتند نسبت به بیمارانی که متابولایزر طبیعی CYP2D6 بودند، بالاتر گزارش کردند (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). در صورت امکان، داروهای جایگزین را در نظر بگیرید که مهارکننده های قوی CYP2D6 نیستند. نظارت را برای عود احتمالی در بیمارانی که همزمان از مهارکننده های CYP2D6 قوی استفاده می کنند یا در بیمارانی که متابولیسم های ضعیف یا متوسط ​​CYP2D6 دارند، افزایش دهید (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). در صورت شکست درمان، پس از بررسی انطباق بیمار با درمان، استفاده از مهارکننده‌های CYP2D6 را مجدداً ارزیابی کنید و در صورت امکان وضعیت متابولیزکننده CYP2D6 بیمار را ارزیابی کنید. برای بیمارانی که CYP2D6 متابولیزه کننده ضعیف یا متوسط ​​هستند، درمان جایگزین باید در نظر گرفته شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه سرطان زایی با پریماکین انجام نشده است. هیچ مطالعه باروری با پریماکین انجام نشده است. Primaquine در ادبیات گزارش شده است که یک عامل ژنوتوکسیک ضعیف است که هم جهش ژن 1، هم آسیب کروموزومی و هم شکستن رشته DNA را ایجاد می کند. نشریات نتایج مثبتی را در سنجش جهش ژن معکوس آزمایشگاهی با استفاده از باکتری (آزمون ایمز) 3،4 و در مطالعات in vivo با استفاده از جوندگان (تبادل کروماتید خواهر سلول مغز استخوان موش، ناهنجاری کروموزوم سلول مغز استخوان موش، و شکستن رشته DNA موش در چندین اندام) گزارش کردند. داده‌های سمیت ژنتیکی به‌دست‌آمده در مدل‌های آزمایشگاهی و جوندگان، حاکی از خطر ابتلا به سمیت ژنی در انسان با تجویز پریماکین است (به هشدارها، استفاده در بارداری مراجعه کنید). داده های متون فارماکولوژی و/یا سم شناسی حیوانی در مورد سم شناسی تولید مثل، سمیت رشد جنین و جنین را شناسایی کرد. در مطالعات روی موش‌ها، اثرات تراتوژنیک روی جنین مشاهده شد (به هشدارها، مصرف در بارداری مراجعه کنید). در اولین مطالعه سمیت باروری 6، پریماکین به صورت خوراکی بین روز حاملگی (GD) 6 و GD15 در سطوح دوز 10.3، 30.8 و 61.5 میلی گرم/کیلوگرم در روز (به عنوان پایه) به موش ها تجویز شد (تقریباً 7، 20 و 7 برابر سطح بدن انسان را در نظر می گیریم). وزن بدن 60 کیلوگرم). سطوح دوز بالا تقریباً در همه موارد باعث مرگ زنان باردار شد، در حالی که سطوح دوز پایین باعث مسمومیت مادر شد. در سزارین، تحلیل جنین، کاهش میزان بقای جنین و اندازه بدن، ناهنجاری‌های داخلی (شامل هیدروسفالی، هتروتاکسی)، و افزایش تغییرات اسکلتی در سطح متوسط ​​دوز مشاهده شد. هیچ ناهنجاری جنینی در سطح دوز پایین وجود نداشت که یک حاشیه ایمنی بالقوه حداقل 7 برابر دوز بالینی توصیه شده را ایجاد کند. برای دومین مطالعه سمیت باروری 7، 6 تا 10 حیوان در هر گروه استفاده شد. سطوح دوز 0.57، 5.7، 11.4 و 34 میلی گرم بر کیلوگرم در روز پریماکین (به عنوان پایه) (که تقریباً 0.4، 4، 7 و 22 برابر HD در مقایسه سطح بدن را نشان می دهد) به صورت خوراکی به موش های Sprague Dawley بین GD8، GD8 یا 3GD1 تنها یک بار در GD8، 3kg و G51 GD1 تجویز شد. (بیش از 37 برابر HD در مقایسه سطح بدن است). در مجموع 1/7 و 4/6 زن باردار به ترتیب با mg/kg/day 34 و mg/kg 57 فوت کردند. ناهنجاری‌های تراتوژنیک مرتبط با پریماکین (شامل شکاف کام و چانه کوچک) در 4/54 جنین در گروه 57 میلی‌گرم بر کیلوگرم تک‌دوز مشاهده شد. تداخلات دارویی تداخلات فارماکودینامیک کوئیناکرین استفاده همزمان از قرص کویناکرین (مپاکرین) و پریماکین فسفات منع مصرف دارد. هنگامی که کویناکرین با پاماکین، 8-آمینوکینولین دیگر استفاده شد، سمیت بیشتری مشاهده شد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). عوامل همولیتیک و داروهای محرک متهموگلوبینمی از تجویز همزمان عوامل همولیتیک یا داروهای محرک متهموگلوبینمی و پریماکین باید خودداری شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). اگر نمی توان از تجویز همزمان اجتناب کرد، نظارت دقیق خون مورد نیاز است. داروهای طولانی‌کننده فاصله QT پتانسیل تعامل فارماکودینامیکی برای طولانی‌کردن فاصله QT الکتروکاردیوگرام بین قرص‌های فسفات پریماکین و سایر داروهایی که بر هدایت قلبی تأثیر می‌گذارند ناشناخته است. در صورت استفاده همزمان از قرص فسفات پریماکین با سایر داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند، نظارت دقیق و مکرر الکتروکاردیوگرام توصیه می شود (به احتیاط ها، واکنش های نامطلوب و مصرف بیش از حد مراجعه کنید). اثرات سایر داروها بر فارماکوکینتیک مهارکننده‌های CYP2D6 قوی پریماکین گزارش‌های بالینی و غیر بالینی منتشر شده نشان می‌دهد که کاهش فعالیت CYP2D6 ممکن است تشکیل متابولیت‌های فعال پریماکین را کاهش دهد، که ممکن است اثر ضد مالاریا قرص‌های فسفات پریماکین را کاهش دهد (قرص Pharmaquine فسفات ). در صورت امکان، داروهای جایگزین را در نظر بگیرید که مهارکننده های قوی CYP2D6 نیستند. اگر مصرف همزمان با قرص پریماکین فسفات ضروری است، نظارت را برای عود احتمالی افزایش دهید. انتظار می رود مصرف همزمان یک مهارکننده MAO-A در بیمارانی که فعالیت CYP2D6 کاهش یافته یا وجود ندارد (به عنوان مثال، مهارکننده قوی CYP2D6، متابولایزر متوسط ​​یا ضعیف CYP2D6) باعث افزایش قرار گرفتن در معرض پریماکین می شود که ممکن است خطر عوارض جانبی را افزایش دهد (به CLINICALCOLONOMYD6، PharmacoG, Pharmaquis مراجعه کنید). شروع درمان با مهارکننده MAO-A را به تعویق بیندازید یا درمان دارویی جایگزین را در بیماران با کاهش یا عدم فعالیت CYP2D6 در نظر بگیرید تا زمانی که درمان پریماکین تکمیل شود. اگر مصرف همزمان با قرص پریماکین فسفات ضروری است، نظارت بر بیمار را برای عوارض جانبی احتمالی افزایش دهید (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). اثرات پریماکین بر فارماکوکینتیک سایر داروها سوبستراهای CYP1A2 گزارش های بالینی و غیر بالینی منتشر شده نشان می دهد که پریماکین فعالیت آنزیم CYP1A2 را مهار می کند و بنابراین ممکن است منجر به افزایش قرار گرفتن در معرض داروهای سوبسترای CYP1A2 (به عنوان مثال، دولوکستین، تمینی استر، آلوسترون، تمینینوفیلون) شود. قرص فسفات پریماکین. از آنجایی که داده‌ها محدود هستند، هیچ پیش‌بینی نمی‌توان در رابطه با میزان تأثیر بر قرار گرفتن در معرض مواد مخدر با سوبسترای CYP1A2 انجام داد. هنگام مصرف همزمان با قرص فسفات پریماکین، نظارت بر عوارض جانبی مرتبط با داروی سوبسترای CYP1A2 را افزایش دهید. بسترهای CYP3A4 برای اصلاح دوز توصیه شده و/یا نظارت، به اطلاعات تجویز برای یک بستر CYP3A مراجعه کنید که در آن تغییرات حداقل غلظت ممکن است منجر به واکنش‌های جانبی جدی شود (مانند ریواروکسابان، مهارکننده‌های کلسینورین، مشتقات ارگوت، مهارکننده‌های تیروزین کیناز). گزارش‌های بالینی منتشر شده نشان می‌دهد که پریماکین ممکن است فعالیت آنزیم CYP3A4 را مهار کند و در نتیجه ممکن است منجر به افزایش قرار گرفتن در معرض داروهای بستر خوراکی CYP3A4 در صورت مصرف همزمان با قرص‌های فسفات پریماکین شود. از آنجایی که داده‌ها محدود هستند، نمی‌توان پیش‌بینی‌ای در رابطه با میزان تأثیر آن بر قرار گرفتن در معرض مواد خوراکی با بستر CYP3A4 انجام داد. نظارت بر عوارض جانبی مرتبط با داروهای سوبسترای CYP3A4 که فاصله QT را طولانی‌تر می‌کنند (مانند پیموزید) یا در مواردی که حداقل تغییرات غلظت ممکن است منجر به عوارض جانبی جدی در هنگام مصرف همزمان با قرص‌های فسفات پریماکین شود، افزایش دهید. بسترهای P-gp برای اصلاح و/یا نظارت بر دوز توصیه شده به اطلاعات تجویز برای یک بستر P-gp مراجعه کنید که در آن تغییرات حداقل غلظت ممکن است منجر به واکنش های جانبی جدی (مانند دیگوکسین و دابیگاتران) شود. مشاهدات آزمایشگاهی نشان می دهد که پریماکین ناقل غشای P-gp را مهار می کند. بنابراین، در صورت مصرف همزمان با قرص فسفات پریماکین، احتمال افزایش غلظت داروهایی که سوبستراهای P-gp هستند، وجود دارد. نظارت بر عوارض جانبی مرتبط با داروهای سوبسترای P-gp را افزایش دهید، در صورتی که حداقل تغییرات غلظت ممکن است منجر به عوارض جانبی جدی در هنگام تجویز همزمان با قرص‌های فسفات پریماکین شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. قرص فسفات پریماکین در زنان شیرده منع مصرف دارد، زمانی که نوزاد کمبود G6PD دارد یا وضعیت G6PD نوزاد ناشناخته است (به موارد منع مصرف و هشدارها، مادران شیرده مراجعه کنید). استفاده از سالمندان مطالعات بالینی قرص‌های فسفات پریماکین تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را شامل نمی‌شد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. نارسایی کبدی اثربخشی و ایمنی قرص Primaquine فسفات پس از دوز مکرر در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ارزیابی نشده است. پریماکین در کبد متابولیزه می‌شود تا متابولیت‌های فعال تولید کند، و مشخص نیست که آیا می‌تواند در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی تأثیر بگذارد یا خیر. به دلیل اطلاعات محدود، تنظیم دوز خاصی وجود ندارد. اگر قرص پریماکین فسفات در چنین بیمارانی تجویز شود، نظارت بر اثربخشی و عوارض جانبی مرتبط با پریماکین، به ویژه در بیمارانی که نارسایی شدید کبدی دارند، مورد نیاز است (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). نارسایی کلیوی اثربخشی و ایمنی قرص Primaquine فسفات پس از دوز مکرر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ارزیابی نشده است. به دلیل اطلاعات محدود، تنظیم دوز خاصی وجود ندارد. اگر قرص پریماکین فسفات در چنین بیمارانی تجویز شود، نظارت بر اثربخشی و عوارض جانبی مرتبط با پریماکین، به ویژه در بیماران با نارسایی شدید کلیوی مورد نیاز است (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید).

مکانیسم اثر میکروبیولوژی Primaquine phosphate یک داروی ضد مالاریا 8 آمینوکینولین است. مکانیسم اثر به طور کامل مشخص نشده است. مفروضات اصلی مهار سیستم میتوکندری انگل‌های خفته و استرس اکسیداتیو ایجاد شده از طریق متابولیت‌های فعال در سلول‌های آلوده است. در انسان، فعالیت فسفات پریماکین احتمالاً مربوط به متابولیت‌های هیدروکسیله‌ای است که در داخل کبد توسط CYP2D6 تولید می‌شوند. فعالیت ضد میکروبی پریماکین فسفات در برابر اشکال کبدی خفته P.vivax، یعنی هیپنوزوئیت ها و همچنین مراحل اگزو اریتروسیتی انگل فعال است. بنابراین، از ایجاد اشکال خونی (اریتروسیتیک) انگل که مسئول عود مالاریا ویواکس هستند، جلوگیری می کند. فسفات پریماکین در برابر گامتوسیت های پلاسمودیوم فالسیپاروم نیز فعال است. مقاومت توسعه مقاومت در برابر فسفات پریماکین در گونه های پلاسمودیوم به خوبی مورد مطالعه قرار نگرفته است. فارماکوکینتیک به دنبال یک دوز خوراکی، C max و AUC پریماکین تقریباً متناسب با دوز در محدوده دوز پایه پریماکین 15 تا 45 میلی گرم (3 برابر دوز مجاز) افزایش می یابد. پارامترهای فارماکوکینتیک و خواص پریماکین و کربوکسی پریماکین (متابولیت اصلی در گردش که انتظار نمی رود فعال باشد) در بیماران مبتلا به P. مالاریا vivax پس از تجویز خوراکی قرص Primaquine فسفات در جدول 1 ارائه شده است. پارامتر PK 15 میلی گرم یک بار در روز در بیماران بزرگسال (18 سال و بالاتر) با P. مالاریا vivax، مگر اینکه در غیر این صورت مشخص شده باشد روز پریماکین کربوکسی پریماکین C max = حداکثر غلظت پلاسما. AUC=منطقه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما از زمان صفر تا بی نهایت. MAO-A = مونوآمین اکسیداز A C max (ng/mL) 1 50.7 ± 21.2 291 ± 52 C max (ng/mL) 14 49.7 ± 14.4 432 ± 112 AUC یا AUC 0-24 (میکروگرم AUC/mL برای 4 ساعت) کربوکسی پریماکین 1 0.26 ± 0.48 5.15 ± 1.01 AUC یا AUC 0-24 (میکروگرم در میلی لیتر*ساعت) 14 0.49 ± 0.19 7.24 ± 1.82 پریماکین جذب جذب پریماکین 7.2 % ± فراهمی زیستی 1.0 %3 شرکت کنندگان سالم >7 % غذا روی قرص پریماکین فسفات (نسبت به روزه) مقادیر به افزایش میانگین مواجهه سیستمیک با نان و کره اشاره دارد: 82% چربی، ~ 28 گرم چربی پس از مصرف تک دوز 30 میلی گرم پریماکین در شرکت کنندگان سالم میانگین هندسی [95% فاصله اطمینان] ↑ 14% [3, 27] (AUC). ↑ 26% [12, 40] (Cmax) % توزیع متصل به پروتئین های پلاسمای انسانی 74% (عمدتاً به گلیکوپروتئین اسید آلفا 1) حجم توزیع (V) تجویز دوز IV [14C]-پریماکین در شرکت کنندگان سالم 243±243 مسیر بولیسم 69-متابولیک غیر متابولیک MAO-A -هیدروکسیلاسیون حلقه کینولین، CYP2D6 - ترکیبات مستقیم حذف راه اصلی حذف متابولیسم ترخیص کالا از گمرک ظاهری (CL/F) 14.7 ± 37.6 L/hr میانگین نیمه عمر نهایی (t 1/2) میانگین نیمه عمر نهایی کربوکسی پریماکین تقریباً 22 ساعت است. هیچ اطلاعاتی در مدفوع وجود ندارد، متابولیت اصلی در گردش، کربوکسی پریماکین، تحت متابولیسم بیشتری قرار می گیرد و از طریق ادرار 64 درصد دفع نمی شود (شامل 3.6 درصد پریماکین، باقیمانده متابولیت هایی غیر از کربوکسی پریماکین است) جمعیت های خاص جنسیت و قومیت هیچ اثر جنسی و قومیتی در تاریخ انجام نشده است. بیماران مسن هیچ مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران بالای 52 سال انجام نشده است. نارسایی کبدی مطالعه فارماکوکینتیک تک دوز انجام شده در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​نشان می دهد که تنها اختلال عملکرد کبدی متوسط ​​به طور قابل توجهی بر PK پریماکین با Cmax پریماکین 3 برابر کمتر در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی متوسط ​​در مقایسه با افراد سالم تأثیر می گذارد. AUC پریماکین به طور قابل توجهی تغییر نکرد. پس از دوز مکرر در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، هیچ اطلاعاتی در دسترس نیست. مشخص نیست که آیا در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، تجمع پریماکین و متابولیت های آن ممکن است رخ دهد یا اینکه ممکن است بر تولید متابولیت هایی که به فعالیت دارویی کمک می کنند تأثیر بگذارد. نارسایی کلیوی مطالعات فارماکوکینتیک تک دوز انجام شده در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی شدید مزمن (eGFR 15 تا 29 میلی لیتر در دقیقه) یا مرحله نهایی (< 15 میلی لیتر در دقیقه) نشان دهنده Cmax پریماکین بالاتر (تا 1.7 برابر بیشتر از افراد سالم) است اما شواهدی از تفاوت عمده در 1/AUC وجود ندارد. مشخص نیست که آیا پس از مصرف مکرر ممکن است متابولیت هایی تجمع پیدا کند که عمدتاً از راه کلیوی دفع می شوند. مطالعات تداخل دارویی اثر سایر داروها بر روی فارماکوکینتیک پریماکین داده‌های آزمایشگاهی نشان می‌دهد که پریماکین سوبسترای ناقل‌های غشایی P-gp یا BCRP نیست. اثر پریماکین بر فارماکوکینتیک سایر داروها داده‌های آزمایشگاهی نشان می‌دهد که پریماکین پتانسیل مهار فعالیت آنزیم CYP1A2 را دارد، اما پتانسیل مهار آنزیم‌های MAO-A، MAO-B، یا CYP450 2A6، 2C8، 2C9، 24D63، را ندارد یا کم است. تبدیل زیستی داده های آزمایشگاهی نشان می دهد که پریماکین پتانسیل مهار ناقل غشاء P-gp را دارد. فارماکوژنومیکس گزارش های بالینی منتشر شده نشان می دهد که پریماکین یک سوبسترای CYP2D6 است. آزمایش‌ها روی موش نشان می‌دهد که فعالیت پریماکین احتمالاً به تشکیل متابولیت(های) CYP2D6 بستگی دارد. CYP2D6 دارای انواعی است که بر عملکرد متابولیک CYP2D6 تأثیر می گذارد. متابولیزه کننده های ضعیف CYP2D6 افرادی هستند که دارای دو آلل غیرعملکردی (مانند CYP2D6*5/*5) هستند و در نتیجه هیچ فعالیت CYP2D6 ندارند. متابولیزورهای میانی CYP2D6 افرادی با ترکیبی از آلل های غیرعملکردی، کاهش یافته یا طبیعی هستند و در نتیجه فعالیت CYP2D6 را کاهش داده اند (مانند CYP2D6*1/*5، CYP2D6*4/*10). افرادی که متابولیسم CYP2D6 متوسط ​​یا ضعیفی دارند، در مقایسه با افرادی که متابولایزر طبیعی CYP2D6 هستند، نیمه عمر پریماکین طولانی تر و غلظت پلاسمایی پریماکین افزایش یافته است. وضعیت متابولیزه کننده CYP2D6 ممکن است با تنوع در پاسخ بالینی به قرص های فسفات پریماکین مرتبط باشد (به احتیاط ها مراجعه کنید).

پس از یک دوز خوراکی، Cmax و AUC پریماکین تقریباً متناسب با دوز در محدوده دوز پایه پریماکین 15 تا 45 میلی گرم (3 برابر دوز مجاز) افزایش می یابد. پارامترهای فارماکوکینتیک و خواص پریماکین و کربوکسی پریماکین (متابولیت اصلی در گردش که انتظار نمی رود فعال باشد) در بیماران مبتلا به P. مالاریا vivax پس از تجویز خوراکی قرص Primaquine فسفات در جدول 1 ارائه شده است. پارامتر PK 15 میلی گرم یک بار در روز در بیماران بزرگسال (18 سال و بالاتر) با P. مالاریا vivax، مگر اینکه در غیر این صورت مشخص شده باشد روز پریماکین کربوکسی پریماکین C max = حداکثر غلظت پلاسما. AUC=منطقه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما از زمان صفر تا بی نهایت. MAO-A = مونوآمین اکسیداز A C max (ng/mL) 1 50.7 ± 21.2 291 ± 52 C max (ng/mL) 14 49.7 ± 14.4 432 ± 112 AUC یا AUC 0-24 (میکروگرم AUC/mL برای 4 ساعت) کربوکسی پریماکین 1 0.26 ± 0.48 5.15 ± 1.01 AUC یا AUC 0-24 (میکروگرم در میلی لیتر*ساعت) 14 0.49 ± 0.19 7.24 ± 1.82 پریماکین جذب جذب پریماکین 7.2 % ± فراهمی زیستی 1.0 %3 شرکت کنندگان سالم >7 % غذا روی قرص پریماکین فسفات (نسبت به روزه) مقادیر به افزایش میانگین مواجهه سیستمیک با نان و کره اشاره دارد: 82% چربی، ~ 28 گرم چربی پس از مصرف تک دوز 30 میلی گرم پریماکین در شرکت کنندگان سالم میانگین هندسی [95% فاصله اطمینان] ↑ 14% [3, 27] (AUC). ↑ 26% [12, 40] (Cmax) % توزیع متصل به پروتئین های پلاسمای انسانی 74% (عمدتاً به گلیکوپروتئین اسید آلفا 1) حجم توزیع (V) تجویز دوز IV [14C]-پریماکین در شرکت کنندگان سالم 243±243 مسیر بولیسم 69-متابولیک غیر متابولیک MAO-A -هیدروکسیلاسیون حلقه کینولین، CYP2D6 - ترکیبات مستقیم حذف راه اصلی حذف متابولیسم ترخیص کالا از گمرک ظاهری (CL/F) 14.7 ± 37.6 L/hr میانگین نیمه عمر نهایی (t 1/2) میانگین نیمه عمر نهایی کربوکسی پریماکین تقریباً 22 ساعت است. هیچ اطلاعاتی در مدفوع وجود ندارد، متابولیت اصلی در گردش، کربوکسی پریماکین، تحت متابولیسم بیشتری قرار می گیرد و از طریق ادرار 64 درصد دفع نمی شود (شامل 3.6 درصد پریماکین، باقیمانده متابولیت هایی غیر از کربوکسی پریماکین است) جمعیت های خاص جنسیت و قومیت هیچ اثر جنسی و قومیتی در تاریخ انجام نشده است. بیماران مسن هیچ مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران بالای 52 سال انجام نشده است. نارسایی کبدی مطالعه فارماکوکینتیک تک دوز انجام شده در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​نشان می دهد که تنها اختلال عملکرد کبدی متوسط ​​به طور قابل توجهی بر PK پریماکین با Cmax پریماکین 3 برابر کمتر در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی متوسط ​​در مقایسه با افراد سالم تأثیر می گذارد. AUC پریماکین به طور قابل توجهی تغییر نکرد. پس از دوز مکرر در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، هیچ اطلاعاتی در دسترس نیست. مشخص نیست که آیا در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، تجمع پریماکین و متابولیت های آن ممکن است رخ دهد یا اینکه ممکن است بر تولید متابولیت هایی که به فعالیت دارویی کمک می کنند تأثیر بگذارد. نارسایی کلیوی مطالعات فارماکوکینتیک تک دوز انجام شده در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی شدید مزمن (eGFR 15 تا 29 میلی لیتر در دقیقه) یا مرحله نهایی (< 15 میلی لیتر در دقیقه) نشان دهنده Cmax پریماکین بالاتر (تا 1.7 برابر بیشتر از افراد سالم) است اما شواهدی از تفاوت عمده در 1/AUC وجود ندارد. مشخص نیست که آیا پس از مصرف مکرر ممکن است متابولیت هایی تجمع پیدا کند که عمدتاً از راه کلیوی دفع می شوند. مطالعات تداخل دارویی اثر سایر داروها بر روی فارماکوکینتیک پریماکین داده‌های آزمایشگاهی نشان می‌دهد که پریماکین سوبسترای ناقل‌های غشایی P-gp یا BCRP نیست. اثر پریماکین بر فارماکوکینتیک سایر داروها داده‌های آزمایشگاهی نشان می‌دهد که پریماکین پتانسیل مهار فعالیت آنزیم CYP1A2 را دارد، اما پتانسیل مهار آنزیم‌های MAO-A، MAO-B، یا CYP450 2A6، 2C8، 2C9، 24D63، را ندارد یا کم است. تبدیل زیستی داده های آزمایشگاهی نشان می دهد که پریماکین پتانسیل مهار ناقل غشایی P-gp را دارد. فارماکوژنومیکس گزارش های بالینی منتشر شده نشان می دهد که پریماکین یک سوبسترای CYP2D6 است. آزمایش‌ها روی موش‌ها نشان می‌دهد که فعالیت پریماکین احتمالاً به تشکیل متابولیت(های) CYP2D6 بستگی دارد. CYP2D6 دارای انواعی است که بر عملکرد متابولیک CYP2D6 تأثیر می گذارد. متابولیزه کننده های ضعیف CYP2D6 افرادی هستند که دارای دو آلل غیرعملکردی (مانند CYP2D6*5/*5) هستند و در نتیجه هیچ فعالیت CYP2D6 ندارند. متابولیزورهای میانی CYP2D6 افرادی با ترکیبی از آلل های غیرعملکردی، کاهش یافته یا طبیعی هستند و در نتیجه فعالیت CYP2D6 را کاهش داده اند (مانند CYP2D6*1/*5، CYP2D6*4/*10). افرادی که متابولیسم CYP2D6 متوسط ​​یا ضعیفی دارند، در مقایسه با افرادی که متابولایزر طبیعی CYP2D6 هستند، نیمه عمر پریماکین طولانی تر و غلظت پلاسمایی پریماکین افزایش یافته است. وضعیت متابولیزه کننده CYP2D6 ممکن است با تنوع در پاسخ بالینی به قرص های فسفات پریماکین مرتبط باشد (به احتیاط ها مراجعه کنید).