پریمیدون

قرص های پریمیدون که به تنهایی یا همزمان با سایر داروهای ضد تشنج استفاده می شوند، در کنترل حملات صرع بزرگ، روانی حرکتی و کانونی اندیکاسیون دارند. ممکن است تشنج های گراند مال مقاوم به سایر درمان های ضد تشنج را کنترل کند.

دوز معمول دوز مصرفی بیماران 8 سال و بالاتر که هیچ درمانی قبلی دریافت نکرده‌اند، می‌توانند قرص‌های پریمیدون را طبق رژیم زیر با استفاده از قرص‌های 50 میلی‌گرمی یا 250 میلی‌گرمی پریمیدون شروع کنند: روزهای 1 تا 3: 100 تا 125 میلی‌گرم قبل از خواب. روزهای 4 تا 6: 100 تا 125 میلی گرم دو بار در روز. روزهای 7 تا 9: 100 تا 125 میلی گرم سه بار در روز. روز 10 تا نگهداری: 250 میلی گرم سه بار در روز. برای اکثر بزرگسالان و کودکان 8 سال و بالاتر، دوز معمول نگهدارنده سه تا چهار قرص پریمیدون 250 میلی گرمی در دوزهای منقسم (250 میلی گرم سه بار در روز یا چهار بار در روز) است. در صورت لزوم، ممکن است روزانه به پنج یا شش قرص 250 میلی گرمی افزایش یابد، اما دوز روزانه نباید از 500 میلی گرم چهار بار در روز تجاوز کند. دوز باید فردی باشد تا حداکثر سود حاصل شود. در برخی موارد، تعیین سطح سرمی پریمیدون ممکن است برای تنظیم بهینه دوز ضروری باشد. سطح سرمی موثر بالینی برای پریمیدون بین 5 تا 12 میکروگرم در میلی لیتر است. بیمارانی که قبلاً داروهای ضد تشنج دیگری دریافت می‌کنند قرص پریمیدون باید با دوز 100 تا 125 میلی‌گرم قبل از خواب شروع شود و با کاهش تدریجی داروی دیگر، به تدریج تا سطح نگهداری افزایش یابد. این رژیم باید تا زمانی ادامه یابد که سطح دوز رضایت بخشی برای ترکیب حاصل شود، یا داروی دیگر به طور کامل قطع شود. هنگامی که درمان با قرص پریمیدون به تنهایی هدف است، انتقال از درمان همزمان نباید در کمتر از دو هفته کامل شود. دوز اطفال برای کودکان زیر 8 سال، رژیم زیر ممکن است استفاده شود: روزهای 1 تا 3: 50 میلی گرم قبل از خواب. روزهای 4 تا 6: 50 میلی گرم دو بار در روز. روزهای 7 تا 9: 100 میلی گرم دو بار در روز. روز 10 تا نگهداری: 125 میلی گرم سه بار در روز تا 250 میلی گرم سه بار در روز. برای کودکان زیر 8 سال، دوز معمول نگهدارنده 125 تا 250 میلی گرم سه بار در روز یا 10 تا 25 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در دوزهای منقسم است. 1

پریمیدون در موارد زیر ممنوع است: 1) بیماران مبتلا به پورفیری و 2) بیمارانی که به فنوباربیتال حساس هستند (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید).

مجموع دوز روزانه نباید بیش از 2 گرم باشد. از آنجایی که درمان با پریمیدون به طور کلی در دوره های طولانی انجام می شود، یک شمارش کامل خون و یک آزمایش متوالی تجزیه و تحلیل چندگانه-12 (SMA-12) باید هر شش ماه انجام شود. در مادران شیرده شواهدی در مادران تحت درمان با پریمیدون وجود دارد که نشان می دهد این دارو به مقدار قابل توجهی در شیر مادر ظاهر می شود. از آنجایی که آزمایش‌های حضور پریمیدون در مایعات بیولوژیکی بسیار پیچیده‌تر از آن است که در آزمایشگاه‌های بالینی معمولی انجام شوند، پیشنهاد می‌شود وجود خواب‌آلودگی و خواب‌آلودگی بی‌رویه در شیردهی نوزادان مادران تحت درمان با پریمیدون به‌عنوان نشانه‌ای در نظر گرفته شود که باید شیردهی را متوقف کرد. توصیه کرد که AEDها، از جمله پریمیدون، ممکن است خطر افکار و رفتار خودکشی را افزایش دهند و باید در مورد نیاز به هوشیاری برای ظهور یا بدتر شدن علائم افسردگی، هرگونه تغییر غیرعادی در خلق و خو یا رفتار، یا ظهور افکار، رفتار یا افکار خودکشی در مورد آسیب رساندن به خود توصیه شود. رفتارهای نگران کننده باید فوراً به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی گزارش شود. بیماران بارداری باید تشویق شوند که در صورت باردار شدن در دفتر ثبت نام بارداری NAAED ثبت نام کنند. این رجیستری اطلاعاتی در مورد بی خطر بودن داروهای ضد صرع در دوران بارداری جمع آوری می کند. برای ثبت نام، بیماران می توانند با شماره تلفن رایگان 1-888-233-2334 تماس بگیرند (به هشدارها، بارداری مراجعه کنید). لطفاً برای اطلاعات بیشتر به راهنمای دارویی پریمیدون مراجعه کنید.

شایع ترین عوارض جانبی اولیه آتاکسی و سرگیجه است. اینها با ادامه درمان یا با کاهش دوز اولیه ناپدید می شوند. گهگاه موارد زیر گزارش شده است: تهوع، بی اشتهایی، استفراغ، خستگی، تحریک پذیری بیش از حد، اختلالات عاطفی، ناتوانی جنسی، دوبینی، نیستاگموس، خواب آلودگی و برآمدگی های پوستی مرضی. گرانولوسیتوپنی، آگرانولوسیتوز و هیپوپلازی و آپلازی گلبول های قرمز به ندرت گزارش شده است. اینها و گاهاً سایر عوارض جانبی مداوم یا شدید ممکن است نیاز به قطع دارو داشته باشد. کم خونی مگالوبلاستیک ممکن است به عنوان یک نوع خاص نادر برای پریمیدون و سایر داروهای ضد تشنج رخ دهد. کم خونی بدون نیاز به قطع دارو به اسید فولیک پاسخ می دهد. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با AvKARE با شماره 1-855-361-3993 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

برای ارائه اطلاعات در مورد اثرات قرار گرفتن در معرض پریمیدون داخل رحمی، به پزشکان توصیه می شود که به بیماران حامله ای که پریمیدون مصرف می کنند توصیه کنند که در دفتر ثبت بارداری داروهای ضد صرع آمریکای شمالی (NAAED) ثبت نام کنند. این کار با شماره تلفن رایگان 1-888-233-2334 قابل انجام است و باید توسط خود بیماران انجام شود. اطلاعات مربوط به رجیستری را نیز می توانید در وب سایت http://www.aedpregnancyregistry.org/ بیابید. اثرات پریمیدون در حاملگی انسان و نوزادان شیرده ناشناخته است. گزارش های اخیر حاکی از ارتباط بین استفاده از داروهای ضد تشنج توسط زنان مبتلا به صرع و افزایش بروز نقایص مادرزادی در کودکان متولد شده از این زنان است. داده ها در رابطه با دی فنیل هیدانتوئین و فنوباربیتال گسترده تر هستند، اما اینها نیز رایج ترین داروهای ضد تشنج هستند. گزارش‌های کمتر سیستماتیک یا حکایتی، ارتباط مشابه احتمالی را با استفاده از تمام داروهای ضد تشنج شناخته شده نشان می‌دهند. گزارش‌هایی که حاکی از افزایش بروز نقایص مادرزادی در کودکان زنان مبتلا به صرع تحت درمان با دارو هستند، نمی‌توانند برای اثبات رابطه علت و معلولی قطعی کافی در نظر گرفته شوند. مشکلات روش شناختی ذاتی در به دست آوردن اطلاعات کافی در مورد تراتوژنیک بودن دارو در انسان وجود دارد، همچنین این احتمال وجود دارد که سایر عوامل منجر به نقص مادرزادی، به عنوان مثال، عوامل ژنتیکی یا خود وضعیت صرع، ممکن است مهمتر از درمان دارویی باشند. اکثریت مادرانی که از داروهای ضد تشنج استفاده می کنند، نوزادان طبیعی به دنیا می آورند. توجه به این نکته حائز اهمیت است که داروهای ضد تشنج در بیمارانی که دارو در آنها برای جلوگیری از تشنج های بزرگ تجویز می شود، نباید قطع شود، زیرا احتمال قوی تسریع وضعیت صرع همراه با هیپوکسی و تهدید زندگی وجود دارد. در موارد فردی که شدت و فراوانی اختلالات تشنج به حدی است که حذف دارو خطر جدی برای بیمار ایجاد نمی کند، ممکن است قطع دارو قبل و در طول بارداری در نظر گرفته شود، اگرچه نمی توان با اطمینان گفت که حتی تشنج های جزئی نیز خطری برای رشد جنین یا جنین ایجاد نمی کند. پزشک تجویز کننده مایل است این ملاحظات را در درمان یا مشاوره زنان مبتلا به صرع در سنین باروری سنجید. خونریزی نوزادی، با نقص انعقادی شبیه کمبود ویتامین K، در نوزادانی که مادران آنها پریمیدون و سایر داروهای ضد تشنج مصرف می کردند، توصیف شده است. زنان باردار تحت درمان ضد تشنج باید یک ماه قبل و در حین زایمان، ویتامین K1 پیشگیرانه دریافت کنند.

در مادران شیرده شواهدی در مادران تحت درمان با پریمیدون وجود دارد که نشان می دهد این دارو به مقدار قابل توجهی در شیر مادر ظاهر می شود. از آنجایی که آزمایش‌های وجود پریمیدون در مایعات بیولوژیکی بسیار پیچیده‌تر از آن است که در آزمایشگاه‌های بالینی معمولی انجام شوند، پیشنهاد می‌شود که وجود خواب‌آلودگی و خواب‌آلودگی بی‌رویه در نوزادان شیرده مادران تحت درمان با پریمیدون به عنوان نشانه‌ای در نظر گرفته شود که شیردهی باید قطع شود.

پریمیدون، USP یک ماده سفید، کریستالی، بسیار پایدار، M.P. 279-284 درجه سانتیگراد. در آب (60 میلی گرم در هر 100 میلی لیتر در دمای 37 درجه سانتیگراد) و در اکثر حلال های آلی کم محلول است. برخلاف آنالوگ باربیتورات خود، هیچ خاصیت اسیدی ندارد. نام شیمیایی: 5-ethyldihydro-5-phenyl-4,6 (1H, 5H)-pyrimidinedione. فرمول ساختاری: قرص پریمیدون USP، 50 میلی گرم و 250 میلی گرم حاوی مواد غیرفعال زیر است: نشاسته ذرت، مونوهیدرات لاکتوز، استئارات منیزیم، متیل سلولز، سلولز میکروکریستالی، سدیم لوریل سولفات، سدیم نشاسته گلیکولات. 1

پریمیدون آستانه تشنج الکتروشیمیایی یا کموشوک را افزایش می دهد یا الگوهای تشنج را در حیوانات آزمایشی تغییر می دهد. مکانیسم(های) اثر ضد صرع پریمیدون شناخته شده نیست. پریمیدون فی نفسه مانند دو متابولیت آن یعنی فنوباربیتال و فنیل اتیل مالونامید (PEMA) دارای فعالیت ضد تشنجی است. علاوه بر فعالیت ضد تشنجی، PEMA فعالیت ضد تشنجی فنوباربیتال را در حیوانات آزمایشگاهی تقویت می کند.

افکار و رفتار خودکشی به بیماران، مراقبان آنها و خانواده ها توصیه شود که داروهای AED، از جمله پریمیدون، ممکن است خطر افکار و رفتار خودکشی را افزایش دهند و باید در مورد نیاز به هوشیاری برای ظهور یا بدتر شدن علائم افسردگی، هرگونه تغییر غیرمعمول در خلق و خو یا رفتار، یا ظهور افکار یا افکار خودکشی توصیه شود. خود آزاری رفتارهای نگران کننده باید فوراً به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی گزارش شود. بیماران بارداری باید تشویق شوند که در صورت باردار شدن در دفتر ثبت نام بارداری NAAED ثبت نام کنند. این رجیستری اطلاعاتی در مورد بی خطر بودن داروهای ضد صرع در دوران بارداری جمع آوری می کند. برای ثبت نام، بیماران می توانند با شماره تلفن رایگان 1-888-233-2334 تماس بگیرند (به هشدارها، بارداری مراجعه کنید). لطفاً برای اطلاعات بیشتر به راهنمای دارویی پریمیدون مراجعه کنید.

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است. [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. محتویات را با یک درب ضد کودک (در صورت لزوم) و در یک ظرف محکم و مقاوم در برابر نور همانطور که در USP تعریف شده است توزیع کنید. این و همه داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. تولید شده برای: AvKARE Pulaski, TN 38478 Mfg. Rev. 12-2021-03 AV 01/23