پروبنسید

قرص پروبنسید برای درمان هیپراوریسمی مرتبط با نقرس و آرتریت نقرسی نشان داده شده است. به عنوان کمکی برای درمان با پنی سیلین یا آمپی سیلین، متی سیلین، اگزاسیلین، کلوگزاسیلین، یا ناف سیلین، برای افزایش و طولانی شدن سطح پلاسمایی از هر راهی که آنتی بیوتیک داده می شود.

نقرس: درمان با پروبنسید را نباید تا زمانی که حمله حاد نقرس فروکش کرد، شروع کرد. با این حال، اگر یک حمله حاد در طول درمان تسریع شود، پروبنسید ممکن است بدون تغییر دوز ادامه یابد و دوز کامل درمانی کلشی سین یا سایر درمان های مناسب برای کنترل حمله حاد باید تجویز شود. دوز توصیه شده برای بزرگسالان 250 میلی گرم (½ قرص پروبنسید)، دو بار در روز به مدت یک هفته، و پس از آن 500 میلی گرم (1 قرص) دو بار در روز است. درجاتی از نارسایی کلیوی ممکن است در بیماران مبتلا به نقرس وجود داشته باشد. دوز روزانه 1000 میلی گرم ممکن است کافی باشد. با این حال، در صورت لزوم، اگر علائم آرتریت نقرسی کنترل نشود یا دفع 24 ساعته اسید اوریک بالاتر از 700 میلی گرم نباشد، ممکن است دوز روزانه را با افزایش 500 میلی گرمی هر 4 هفته یک بار در محدوده تحمل (و معمولاً نه بیشتر از 2000 میلی گرم در روز) افزایش دهید. همانطور که اشاره شد، پروبنسید ممکن است در نارسایی مزمن کلیوی موثر نباشد، به ویژه زمانی که میزان فیلتراسیون گلومرولی 30 میلی گرم میلی لیتر در دقیقه یا کمتر باشد. عدم تحمل معده ممکن است نشان دهنده بیش از حد دوز باشد و ممکن است با کاهش دوز اصلاح شود. از آنجایی که اسید اوریک از ادرار اسیدی متبلور می شود، مصرف مایعات آزاد و همچنین بی کربنات سدیم کافی (3 تا 7.5 گرم در روز) یا سیترات پتاسیم (7.5 گرم در روز) برای حفظ ادرار قلیایی توصیه می شود (به نکات احتیاطی مراجعه کنید). قلیایی کردن ادرار تا زمانی که سطح اورات سرم به حد نرمال بازگردد و رسوبات توفاس ناپدید شوند، یعنی در دوره ای که دفع اسید اوریک از طریق ادرار در سطح بالایی است، توصیه می شود. پس از آن، قلیایی شدن ادرار و محدودیت معمول غذاهای تولید کننده پورین ممکن است تا حدودی آرام شود. پروبنسید باید با دوزی ادامه یابد که سطح اورات سرم طبیعی را حفظ کند. هنگامی که حملات حاد برای 6 ماه یا بیشتر وجود نداشته باشد و سطح اورات سرم در محدوده طبیعی باقی بماند، دوز روزانه ممکن است 500 میلی گرم هر 6 ماه کاهش یابد. دوز نگهدارنده نباید تا حدی کاهش یابد که سطح اورات سرم تمایل به افزایش داشته باشد. پروبنسید و پنی سیلین درمانی (عمومی): بزرگسالان: دوز توصیه شده 2000 میلی گرم (4 قرص پروبنسید) در روز در دوزهای منقسم است. در بیماران مسن‌تری که ممکن است نارسایی کلیوی در آنها وجود داشته باشد، این دوز باید کاهش یابد. کودکان: 2 تا 14 سال: دوز اولیه: 25 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن (یا 0.7 گرم بر متر مربع سطح بدن). دوز نگهداری: 40 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن (یا 1.2 گرم بر متر مربع سطح بدن) در روز، به 4 دوز تقسیم می شود. برای کودکان با وزن بیش از 50 کیلوگرم (110 پوند) دوز بزرگسالان توصیه می شود. پروبنسید در کودکان زیر 2 سال منع مصرف دارد. آزمایش دفع PSP ممکن است برای تعیین اثربخشی پروبنسید در به تاخیر انداختن دفع پنی سیلین و حفظ سطوح درمانی استفاده شود. هنگامی که دوز پروبنسید کافی باشد، کلیرانس کلیوی PSP به حدود یک پنجم میزان طبیعی کاهش می یابد. درمان با پنی سیلین (سوزاک) 1 1 توصیه شده توسط مرکز کنترل بیماری، وزارت بهداشت و خدمات انسانی ایالات متحده، خدمات بهداشت عمومی (ضمیمه گزارش هفتگی بیماری و مرگ و میر، جلد 34، شماره 4S، 18 اکتبر 1985). در عفونت‌های گنوکوکی بدون عارضه در مردان و زنان (مجرای ادراری، گردنی، رکتوم)، 1 گرم پروبنسید باید به صورت خوراکی با 4.8 میلیون واحد آبی پروکائین پنی سیلین G2 (تجویز IM)، یا 3 گرم آموکسی سیلین مربع (به صورت خوراکی) یا 3.5 گرم در هر دو ampic تجویز شود. برای راهنمایی بیشتر، توصیه‌های CDC را برای تعریف رژیم‌های انتخابی، رژیم‌های جایگزین، درمان بیماران حساس و سایر جنبه‌های درمان ببینید. 2 برای اطلاعات دقیق در مورد موارد منع مصرف، هشدارها، اقدامات احتیاطی و واکنش های نامطلوب، به دستگاه های سیرکولاسیون بسته های سازنده مراجعه کنید.

حساسیت به پروبنسید کودکان زیر 2 سال. در افراد مبتلا به دیسکرازی خون شناخته شده یا سنگ کلیه اسید اوریک توصیه نمی شود. تا زمانی که حمله حاد نقرس فروکش نکرده است، درمان با پروبنسید نباید شروع شود.

تشدید نقرس به دنبال درمان با پروبنسید ممکن است رخ دهد. در چنین مواردی کلشی سین یا سایر درمان های مناسب توصیه می شود. پروبنسید غلظت پلاسمایی متوترکسات را هم در حیوانات و هم در انسان افزایش می دهد. در مطالعات حیوانی، افزایش سمیت متوترکسات گزارش شده است. اگر پروبنسید همراه با متوترکسات داده شود، دوز متوترکسات باید کاهش یابد و ممکن است نیاز به نظارت بر سطوح سرمی داشته باشد. در بیمارانی که پروبنسید مصرف می کنند، استفاده از سالیسیلات ها در دوزهای کوچک یا زیاد منع مصرف دارد زیرا با عملکرد اوریکوزوریک پروبنسید مخالفت می کند. عمل دوفازی سالیسیلات ها در لوله های کلیوی عامل به اصطلاح "اثر متناقض" عوامل اوریکوزوریک است. در بیمارانی که پروبنسید مصرف می کنند و به داروی مسکن خفیف نیاز دارند، استفاده از استامینوفن به جای دوزهای کوچک سالیسیلات ترجیح داده می شود. به ندرت، واکنش های آلرژیک شدید و آنافیلاکسی با استفاده از پروبنسید گزارش شده است. گزارش شده است که اکثر این موارد در طی چند ساعت پس از مصرف مجدد پس از مصرف قبلی دارو رخ می دهند. ظهور واکنش های حساسیت بیش از حد نیاز به قطع درمان با پروبنسید دارد. مصرف در بارداری: پروبنسید از سد جفت عبور کرده و در خون بند ناف ظاهر می شود. استفاده از هر دارویی در زنان در سنین باروری مستلزم آن است که منافع پیش بینی شده در مقابل خطرات احتمالی سنجیده شود.

کلی: هماچوری، قولنج کلیوی، درد پشت مهره‌ای، و تشکیل سنگ‌های اسید اوریک مرتبط با استفاده از پروبنسید در بیماران نقرس ممکن است با قلیایی شدن ادرار و مصرف آزادانه مایعات جلوگیری شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). در این موارد زمانی که قلیایی تجویز می شود، باید تعادل اسید و باز بیمار را رعایت کرد. در بیماران با سابقه زخم معده با احتیاط مصرف شود. پروبنسید در بیماران مبتلا به برخی نارسایی کلیوی استفاده شده است، اما ممکن است دوز مورد نیاز افزایش یابد. پروبنسید ممکن است در نارسایی مزمن کلیوی موثر نباشد، به ویژه زمانی که میزان فیلتراسیون گلومرولی 30 میلی لیتر در دقیقه یا کمتر باشد. به دلیل مکانیسم اثر، پروبنسید همراه با پنی سیلین در صورت وجود نارسایی شناخته شده کلیوی توصیه نمی شود. ممکن است یک ماده کاهنده در ادرار بیمارانی که پروبنسید دریافت می کنند ظاهر شود. این با قطع درمان ناپدید می شود. مشکوک به گلیکوزوری باید با استفاده از آزمایش مخصوص گلوکز تایید شود. تداخلات دارویی: هنگامی که پروبنسید برای افزایش غلظت پلاسمایی پنی سیلین یا سایر بتالاکتام ها استفاده می شود، یا زمانی که چنین داروهایی به بیمارانی که به صورت درمانی پروبنسید مصرف می کنند، داده می شود، غلظت های بالای پلاسمایی داروی دیگر ممکن است بروز عوارض جانبی مرتبط با آن دارو را افزایش دهد. در مورد پنی سیلین یا سایر بتالاکتام ها، اختلالات روانی گزارش شده است. استفاده از سالیسیلات ها با عملکرد اوریکوزوریک پروبنسید مخالفت می کند (به هشدارها مراجعه کنید). عمل اوریکوزوریک پروبنسید نیز با پیرازینامید مخالف است. پروبنسید افزایش ناچیز در غلظت سولفونامید آزاد پلاسما ایجاد می کند، اما افزایش قابل توجهی در سطح کل سولفونامید پلاسما ایجاد می کند. از آنجایی که پروبنسید دفع کلیوی سولفونامیدهای کونژوگه را کاهش می دهد، غلظت این دومی در پلاسما باید هر از گاهی در زمانی که سولفونامید و پروبنسید برای دوره های طولانی تجویز می شوند تعیین شود. پروبنسید ممکن است اثر سولفونیل اوره خوراکی را طولانی یا افزایش دهد و در نتیجه خطر هیپوگلیسمی را افزایش دهد. گزارش شده است که بیماران دریافت کننده پروبنسید به میزان قابل توجهی کمتر به تیوپنتال برای القای بیهوشی نیاز دارند. علاوه بر این، بیهوشی کتامین و تیوپنتال در موش های دریافت کننده پروبنسید به طور قابل توجهی طولانی شد. مصرف همزمان پروبنسید باعث افزایش میانگین نیمه عمر پلاسمایی تعدادی از داروها می شود که می تواند منجر به افزایش غلظت پلاسمایی شود. اینها شامل عواملی مانند ایندومتاسین، استامینوفن، ناپروکسن، کتوپروفن، مکلوفنامات، لورازپام و ریفامپین است. اگرچه اهمیت بالینی این مشاهدات ثابت نشده است، ممکن است برای ایجاد یک اثر درمانی به دوز کمتری از دارو نیاز باشد، و هنگام مصرف همزمان پروبنسید، افزایش دوز دارو باید با احتیاط و به تدریج انجام شود. اگرچه موارد خاصی از سمیت ناشی از این تعامل بالقوه تا به امروز مشاهده نشده است، پزشکان باید نسبت به این احتمال هوشیار باشند. پروبنسید که همزمان با سولینداک تجویز می‌شد، تنها اثر جزئی بر سطح سولفید پلاسما داشت، در حالی که سطوح پلاسمایی سولینداک و سولفون افزایش یافت. نشان داده شد که سولینداک کاهش متوسطی در اثر اوریکوزوری پروبنسید ایجاد می‌کند که احتمالاً در اکثر شرایط قابل توجه نیست. در حیوانات و در انسان، پروبنسید برای افزایش غلظت متوترکسات پلاسما گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). مقادیر بالای کاذب تئوفیلین در یک مطالعه آزمایشگاهی با استفاده از تکنیک Schack and Waxler، زمانی که غلظت های درمانی تئوفیلین و پروبنسید به پلاسمای انسان اضافه شد، گزارش شده است.

کلی: هماچوری، قولنج کلیوی، درد پشت مهره‌ای، و تشکیل سنگ‌های اسید اوریک مرتبط با استفاده از پروبنسید در بیماران نقرس ممکن است با قلیایی شدن ادرار و مصرف آزادانه مایعات جلوگیری شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). در این موارد زمانی که قلیایی تجویز می شود، باید تعادل اسید و باز بیمار را رعایت کرد. در بیماران با سابقه زخم معده با احتیاط مصرف شود. پروبنسید در بیماران مبتلا به برخی نارسایی کلیوی استفاده شده است، اما ممکن است دوز مورد نیاز افزایش یابد. پروبنسید ممکن است در نارسایی مزمن کلیوی موثر نباشد، به ویژه زمانی که میزان فیلتراسیون گلومرولی 30 میلی لیتر در دقیقه یا کمتر باشد. به دلیل مکانیسم اثر، پروبنسید همراه با پنی سیلین در صورت وجود نارسایی شناخته شده کلیوی توصیه نمی شود. ممکن است یک ماده کاهنده در ادرار بیمارانی که پروبنسید دریافت می کنند ظاهر شود. این با قطع درمان ناپدید می شود. مشکوک به گلیکوزوری باید با استفاده از آزمایش مخصوص گلوکز تایید شود.

هنگامی که پروبنسید برای افزایش غلظت پلاسمایی پنی سیلین یا سایر بتالاکتام ها استفاده می شود، یا زمانی که چنین داروهایی به بیمارانی که به صورت درمانی پروبنسید مصرف می کنند، داده می شود، غلظت های بالای پلاسمایی داروی دیگر ممکن است بروز عوارض جانبی مرتبط با آن دارو را افزایش دهد. در مورد پنی سیلین یا سایر بتالاکتام ها، اختلالات روانی گزارش شده است. استفاده از سالیسیلات ها با عملکرد اوریکوزوریک پروبنسید مخالفت می کند (به هشدارها مراجعه کنید). عمل اوریکوزوریک پروبنسید نیز توسط پیرازینامید تضاد دارد. پروبنسید افزایش ناچیز در غلظت سولفونامید آزاد پلاسما ایجاد می کند، اما افزایش قابل توجهی در سطح کل سولفونامید پلاسما ایجاد می کند. از آنجایی که پروبنسید دفع کلیوی سولفونامیدهای کونژوگه را کاهش می دهد، غلظت این دومی در پلاسما باید هر از گاهی در زمانی که سولفونامید و پروبنسید برای دوره های طولانی تجویز می شوند تعیین شود. پروبنسید ممکن است اثر سولفونیل اوره های خوراکی را طولانی یا افزایش دهد و در نتیجه خطر هیپوگلیسمی را افزایش دهد. گزارش شده است که بیماران دریافت کننده پروبنسید به میزان قابل توجهی کمتر به تیوپنتال برای القای بیهوشی نیاز دارند. علاوه بر این، بیهوشی کتامین و تیوپنتال در موش های دریافت کننده پروبنسید به طور قابل توجهی طولانی شد. مصرف همزمان پروبنسید باعث افزایش میانگین نیمه عمر پلاسمایی تعدادی از داروها می شود که می تواند منجر به افزایش غلظت پلاسمایی شود. اینها شامل عواملی مانند ایندومتاسین، استامینوفن، ناپروکسن، کتوپروفن، مکلوفنامات، لورازپام و ریفامپین است. اگرچه اهمیت بالینی این مشاهدات ثابت نشده است، ممکن است برای ایجاد یک اثر درمانی به دوز کمتری از دارو نیاز باشد، و هنگام مصرف همزمان پروبنسید، افزایش دوز دارو باید با احتیاط و به تدریج انجام شود. اگرچه موارد خاصی از سمیت ناشی از این تعامل بالقوه تا به امروز مشاهده نشده است، پزشکان باید نسبت به این احتمال هوشیار باشند. پروبنسید که همزمان با سولینداک تجویز می‌شد، تنها اثر جزئی بر سطح سولفید پلاسما داشت، در حالی که سطوح پلاسمایی سولینداک و سولفون افزایش یافت. نشان داده شد که سولینداک کاهش متوسطی در اثر اوریکوزوری پروبنسید ایجاد می‌کند که احتمالاً در اکثر شرایط قابل توجه نیست. در حیوانات و در انسان، پروبنسید برای افزایش غلظت متوترکسات پلاسما گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). مقادیر بالای کاذب تئوفیلین در یک مطالعه آزمایشگاهی با استفاده از تکنیک Schack and Waxler، زمانی که غلظت های درمانی تئوفیلین و پروبنسید به پلاسمای انسان اضافه شد، گزارش شده است.

عوارض جانبی زیر مشاهده شده است و در هر دسته به ترتیب کاهش شدت فهرست شده است. سیستم عصبی مرکزی: سردرد، سرگیجه. متابولیک: رسوب آرتریت حاد نقرسی دستگاه گوارش: نکروز کبدی، استفراغ، تهوع، بی اشتهایی، لثه درد. دستگاه تناسلی: سندرم نفروتیک، سنگ های اسید اوریک با یا بدون هماچوری، قولنج کلیوی، درد پشت مهره ای و تکرر ادرار. حساسیت مفرط: آنافیلاکسی، تب، کهیر، خارش خونی: کم خونی آپلاستیک، لکوپنی، کم خونی همولیتیک که در برخی بیماران می تواند به کمبود ژنتیکی گلوکز -6- فسفات دهیدروژناز در گلبول های قرمز خون، کم خونی مرتبط باشد. مکمل: درماتیت، آلوپسی، گرگرفتگی.

مصرف در بارداری: پروبنسید از سد جفت عبور کرده و در خون بند ناف ظاهر می شود. استفاده از هر دارویی در زنان در سنین باروری مستلزم آن است که منافع پیش بینی شده در مقابل خطرات احتمالی سنجیده شود.

پروبنسید یک عامل مسدود کننده حمل و نقل لوله های کلیوی و اوریکوزوری است. نام شیمیایی پروبنسید 4-[(dipropylamino) sulfony1] benzoic acid است. این فرمول ساختاری زیر را دارد: Probenecid، USP یک پودر کریستالی سفید یا تقریباً سفید، ریز است. پروبنسید در قلیایی رقیق، در الکل، در کلروفرم و در استون محلول است. عملاً در آب و اسیدهای رقیق نامحلول است. هر قرص برای تجویز خوراکی حاوی 500 میلی گرم پروبنسید و مواد غیرفعال زیر است: سلولز میکروکریستالی، نشاسته ذرت، گلیکولات نشاسته سدیم، پوویدون، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، استئارات منیزیم، سدیم لوریل سولفات، پلی وینیل الکل، دی اکسید تیتانیوم، پلی اتیلن گلیکول، تالک، D&C زرد #10 Aluminium Blue Lake، FD دریاچه آلومینیوم. فرمول ساختاری زیر برای پروبنسید 4-[(دی پروپیلامین) سولفونی1] بنزوئیک اسید است.

پروبنسید یک عامل مسدود کننده لوله های اوریکوزوری و کلیه است. بازجذب لوله ای اورات را مهار می کند، بنابراین دفع ادراری اسید اوریک را افزایش می دهد و سطح اورات سرم را کاهش می دهد. اوریکوزوری موثر، مخزن اورات قابل امتزاج را کاهش می دهد، رسوب اورات را به تاخیر می اندازد، و باعث جذب رسوبات اورات می شود. پروبنسید ترشح لوله ای پنی سیلین را مهار می کند و معمولاً سطح پلاسمایی پنی سیلین را از هر راهی که آنتی بیوتیک داده می شود افزایش می دهد. افزایش 2 تا 4 برابری برای پنی سیلین های مختلف نشان داده شده است. همچنین گزارش شده است که پروبنسید انتقال کلیوی بسیاری از ترکیبات دیگر از جمله اسید آمینه هیپوریک (PAH)، اسید آمینه سالیسیلیک (PAS)، ایندومتاسین، یدومتامات سدیم و اسیدهای آلی یددار مربوطه، 17-کتواستروئیدها، اسید پانتوتنیک، فنل سولفون فتالین‌ها، و سولفونیل‌ها (PS) را مهار می‌کند. همچنین به تداخلات دارویی مراجعه کنید. پروبنسید دفع سولفوبروموفتالئین (BSP) از طریق کبد و کلیه را کاهش می دهد. بازجذب لوله ای فسفر در هیپوپاراتیروئید مهار می شود اما در افراد اوپاراتیروئید مهار نمی شود. پروبنسید بر غلظت پلاسمایی سالیسیلات ها و همچنین بر دفع استرپتومایسین، کلرامفنیکل، کلرتتراسایکلین، اکسی تتراسایکلین یا نئومایسین تأثیر نمی گذارد.