پروکائین آمید Hci

تزریق پروکائین آمید هیدروکلراید برای آریتمی هایی که نیاز به سرکوب فوری دارند و برای حفظ کنترل آریتمی مفید است. درمان داخل وریدی کنترل سریع آریتمی های جدی، از جمله آریتمی های پس از انفارکتوس میوکارد را امکان پذیر می کند. این باید در شرایطی انجام شود که مشاهده و نظارت دقیق بیمار ممکن است، مانند بیمارستان یا مراکز اورژانسی. تجویز داخل عضلانی برای ایجاد سطوح پلاسمایی بالا موقت کمتر است، اما سطوح پلاسمایی درمانی به سرعت تزریق داخل وریدی به دست نمی‌آیند. اشکال دوز پروکائین آمید خوراکی برای آریتمی های کمتر فوری و همچنین برای نگهداری طولانی مدت پس از درمان اولیه PA تزریقی ترجیح داده می شوند. تجویز داخل عضلانی ممکن است به عنوان جایگزینی برای راه خوراکی برای بیمارانی که آریتمی های کمتر تهدید کننده دارند، اما حالت تهوع یا استفراغ دارند، قبل از عمل از آنها خواسته شده است چیزی از طریق دهان دریافت نکنند، یا ممکن است مشکلات سوء جذب داشته باشند، استفاده شود. ممکن است دوز اولیه روزانه 50 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن تخمین زده شود. این مقدار باید به دوزهای کسری از یک هشتم تا یک چهارم تقسیم شود تا هر سه تا شش ساعت یکبار تزریق عضلانی شود تا درمان خوراکی ممکن شود. اگر بیش از سه تزریق انجام شود، پزشک ممکن است بخواهد فاکتورهای بیمار مانند سن و عملکرد کلیوی (نگاه کنید به زیر)، پاسخ بالینی و در صورت وجود، سطوح خونی PA و NAPA را در تنظیم دوزهای بیشتر برای آن فرد ارزیابی کند. برای درمان آریتمی های مرتبط با بیهوشی یا عمل جراحی، دوز پیشنهادی 100 تا 500 میلی گرم با تزریق عضلانی است. تزریق داخل وریدی پروکائین آمید هیدروکلراید باید با احتیاط انجام شود تا از پاسخ احتمالی کاهش فشار خون جلوگیری شود (به احتیاط ها و مصرف بیش از حد مراجعه کنید). کنترل اولیه آریتمی، تحت نظارت ECG، معمولاً ممکن است در عرض نیم ساعت با هر یک از دو روش زیر با خیال راحت انجام شود: الف) تزریق مستقیم به داخل ورید یا داخل لوله یک خط انفوزیون ایجاد شده باید به آرامی و با سرعت بیش از 50 میلی گرم در دقیقه انجام شود. توصیه می شود که غلظت 100 میلی گرم در میلی لیتر یا 500 میلی گرم در میلی لیتر پروکائین آمید هیدروکلراید را قبل از تزریق داخل وریدی رقیق کنید تا کنترل میزان دوز را تسهیل کند. دوزهای 100 میلی‌گرم ممکن است هر 5 دقیقه با این سرعت تجویز شود تا زمانی که آریتمی سرکوب شود یا تا زمانی که 500 میلی‌گرم تجویز شود، پس از آن توصیه می‌شود 10 دقیقه یا بیشتر صبر کنید تا توزیع بیشتر در بافت‌ها قبل از شروع مجدد انجام شود. ب) روش دیگر، یک انفوزیون بارگیری حاوی 20 میلی گرم پروکائین آمید هیدروکلراید در هر میلی لیتر (1 گرم رقیق شده تا 50 میلی لیتر با تزریق دکستروز 5٪، USP) ممکن است با سرعت ثابت 1 میلی لیتر در دقیقه به مدت 25 تا 30 دقیقه برای رساندن 500 میلی گرم به 6 PA تجویز شود. برخی از اثرات ممکن است پس از انفوزیون 100 یا 200 میلی گرم اول مشاهده شود. برای دستیابی به اثرات ضد آریتمی رضایت بخش، نیاز به بیش از 600 میلی گرم غیرعادی است. حداکثر دوز توصیه شده برای تزریق بولوس مکرر یا چنین انفوزیون بارگیری 1 گرم است. برای حفظ سطوح درمانی، انفوزیون داخل وریدی رقیق‌تر با غلظت 2 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر مناسب است (1000 میلی‌گرم پروکائین آمید HCl در 500 میلی‌لیتر تزریق دکستروز 5 درصد، USP)، و ممکن است با 1 تا 3 میلی‌لیتر در دقیقه تجویز شود. اگر مصرف روزانه مایعات باید محدود شود، غلظت 4 میلی گرم در میلی لیتر (1 گرم تزریق پروکائین آمید هیدروکلراید در 250 میلی لیتر تزریق دکستروز 5 درصد، USP) با 0.5 تا 1.5 میلی لیتر در دقیقه تجویز می شود، معادل 2 تا 6 میلی گرم در دقیقه. مقدار مورد نیاز در یک بیمار معین برای حفظ سطح درمانی باید اساساً از روی پاسخ بالینی ارزیابی شود و به وزن و سن بیمار، دفع کلیوی، میزان استیلاسیون کبدی و وضعیت قلبی بستگی دارد، اما باید برای هر بیمار بر اساس مشاهده دقیق تنظیم شود. نرخ انفوزیون نگهدارنده 50 میکروگرم/دقیقه/کیلوگرم وزن بدن برای فردی با نیمه‌تایم سه ساعته حذف PA طبیعی از کلیه، ممکن است سطح پلاسمایی تقریباً 5/6 میکروگرم بر میلی‌لیتر تولید کند. از آنجایی که راه اصلی حذف PA و NAPA دفع کلیوی است، کاهش دفع نیمه عمر حذف را طولانی کرده و میزان دوز مورد نیاز برای حفظ سطوح درمانی را کاهش می دهد. افزایش سن باعث کاهش دفع کلیوی PA و NAPA مستقل از کاهش کلیرانس کراتینین می شود. در مقایسه با بزرگسالان جوان طبیعی، تقریباً 25 درصد کاهش در سن 50 سالگی و 50 درصد در سن 75 سالگی وجود دارد. اگر اختلالات هدایت مداوم یا افت فشار خون ایجاد شود، درمان وریدی باید متوقف شود. به محض اینکه ریتم اولیه قلبی بیمار تثبیت شد، درمان نگهدارنده ضد آریتمی خوراکی در صورت اندیکاسیون و امکان ارجح است. قبل از تجویز اولین دوز قرص یا کپسول پروکائین آمید هیدروکلراید، یک دوره حدوداً سه تا چهار ساعته (معمولاً یک نیمه برای دفع کلیوی) باید پس از آخرین دوز داخل وریدی بگذرد. فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ (به نحوه عرضه مراجعه کنید) مورد بررسی قرار گیرند. D1

مرگ و میر: در کارآزمایی سرکوب آریتمی قلبی مؤسسه ملی قلب، ریه و خون (CAST)، یک مطالعه طولانی‌مدت، چند مرکزی، تصادفی دوسوکور در بیماران مبتلا به آریتمی‌های بطنی بدون علامت و غیرتهدیدکننده زندگی که سکته قلبی بیش از دو سال قبل یا با مرگ و میر کمتر از دو سال قبل یا با ایست قلبی بیش از دو سال قبل از آن، بیش از شش روز بود. میزان (7.7%) در بیماران مشاهده شد تحت درمان با انکاینید یا فلکائینید در مقایسه با بیمارانی که به گروه همسان تحت درمان با دارونما (3.0%) مشاهده می‌شوند. میانگین مدت درمان با انکاینید یا فلکائینید در این مطالعه ده ماه بود. کاربرد نتایج CAST برای سایر جمعیت ها (به عنوان مثال، آنهایی که سکته قلبی اخیر ندارند) نامشخص است. با توجه به خواص شناخته شده پروآریتمی پروکائین آمید و فقدان شواهدی مبنی بر بهبود بقای هر داروی ضد آریتمی در بیماران بدون آریتمی های تهدید کننده حیات، استفاده از پروکائین آمید و همچنین سایر داروهای ضد آریتمی باید برای بیماران مبتلا به آریتمی بطنی تهدید کننده حیات در نظر گرفته شود. دیسکرازی خون: آگرانولوسیتوز، افسردگی مغز استخوان، نوتروپنی، کم خونی هیپوپلاستیک و ترومبوسیتوپنی در بیمارانی که پروکائین آمید هیدروکلراید دریافت می کنند با نرخ تقریباً 0.5٪ گزارش شده است. اکثر این بیماران پروکائین آمید را در محدوده دوز توصیه شده دریافت کردند. مرگ و میر رخ داده است (با حدود 20 تا 25 درصد مرگ و میر در موارد گزارش شده آگرانولوسیتوز). از آنجایی که بیشتر این رویدادها در طول 12 هفته اول درمان مشاهده شده است، توصیه می شود که شمارش کامل خون شامل شمارش گلبول های سفید، افتراقی و پلاکت ها در فواصل هفتگی در سه ماه اول درمان و پس از آن به صورت دوره ای انجام شود. اگر بیمار علائم عفونت (مانند تب، لرز، گلودرد یا استوماتیت)، کبودی یا خونریزی را داشت، باید سریعاً آزمایش خون کامل انجام شود. اگر هر یک از این اختلالات خونی شناسایی شد، درمان با پروکائین آمید باید قطع شود. شمارش خون معمولاً در عرض یک ماه پس از قطع به حالت عادی باز می گردد. در بیماران مبتلا به نارسایی مغزی از قبل یا سیتوپنی از هر نوع باید احتیاط کرد. (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). مسمومیت با دیژیتال در استفاده از پروکائین آمید در آریتمی های مرتبط با مسمومیت با دیژیتال باید احتیاط کرد. پروکائین آمید می تواند آریتمی های ناشی از دیژیتال را سرکوب کند. با این حال، اگر همزمان اختلال قابل توجهی در هدایت دهلیزی وجود داشته باشد، کاهش بیشتر هدایت و آسیستول یا فیبریلاسیون بطنی ممکن است ایجاد شود. بنابراین، استفاده از پروکائین آمید تنها در صورتی باید در نظر گرفته شود که قطع دیژیتال، و درمان با پتاسیم، لیدوکائین یا فنی توئین بی اثر باشد. بلوک قلبی درجه یک همچنین در صورتی که بیمار در حین مصرف PA بلوک قلبی درجه یک داشته باشد، باید احتیاط کرد و در چنین مواردی کاهش دوز توصیه می شود. اگر با وجود کاهش دوز، بلوک ادامه یابد، ادامه تجویز PA باید بر اساس منافع فعلی در مقابل خطر افزایش بلوک قلبی ارزیابی شود. پیش دیجیتالی کردن برای فلاتر دهلیزی یا فیبریلاسیون بیماران مبتلا به فلاتر دهلیزی یا فیبریلاسیون باید قبل از تجویز PA قلب یا دیجیتالی شوند تا از افزایش رسانش A-V جلوگیری شود که ممکن است منجر به شتاب ضربان بطنی فراتر از حد قابل تحمل شود. دیجیتالی شدن کافی احتمال افزایش ناگهانی ضربان بطنی را کاهش می دهد اما از بین نمی برد زیرا ضربان دهلیزی توسط PA در این آریتمی ها کاهش می یابد. نارسایی احتقانی قلب برای بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب و کسانی که مبتلا به بیماری ایسکمیک حاد قلبی یا کاردیومیوپاتی هستند، باید در درمان PA احتیاط کرد، زیرا حتی کاهش جزئی انقباض میوکارد ممکن است برون ده قلبی قلب آسیب دیده را کاهش دهد. سایر داروهای ضد آریتمی مصرف همزمان PA با سایر داروهای ضد آریتمی گروه 1A مانند کینیدین یا دیسوپیرامید ممکن است باعث افزایش طولانی شدن رسانش یا کاهش انقباض و افت فشار خون شود، به ویژه در بیماران مبتلا به جبران نارسایی قلبی. چنین استفاده ای باید برای بیماران مبتلا به آریتمی های جدی که به یک دارو پاسخ نمی دهند اختصاص داده شود و تنها در صورتی استفاده شود که مشاهده دقیق امکان پذیر باشد. نارسایی کلیوی نارسایی کلیوی ممکن است منجر به تجمع سطوح بالای پلاسمایی ناشی از دوزهای معمولی PA شود، با اثراتی مشابه با مصرف بیش از حد (به دوز بیش از حد مراجعه کنید)، مگر اینکه دوز برای هر بیمار تنظیم شود. میاستنی گراویس بیماران مبتلا به میاستنی گراویس ممکن است بدتر شدن علائم ناشی از PA را به دلیل اثر پروکائین مانند آن در کاهش ترشح استیل کولین در انتهای عصب حرکتی عضلات اسکلتی نشان دهند، به طوری که تجویز PA ممکن است بدون تنظیم بهینه داروهای آنتی کولین استراز و سایر اقدامات احتیاطی خطرناک باشد. حساسیت به سولفیت پروکائین آمید هیدروکلراید تزریقی حاوی متابی سولفیت سدیم است، سولفیتی که ممکن است باعث واکنش‌های آلرژیک از جمله علائم آنافیلاکتیک و تهدیدکننده حیات یا دوره‌های آسم کمتر شدید در برخی افراد مستعد شود. شیوع کلی حساسیت به سولفیت در جمعیت عمومی ناشناخته و احتمالاً کم است. حساسیت به سولفیت در افراد مبتلا به آسم بیشتر از افراد غیر مبتلا دیده می شود.

Blood-Pressure and ECG Monitoring Blood pressure should be monitored with the patient supine during parenteral, especially intravenous, administration of PA (see DOSAGE & ADMINISTRATION DOSAGE AND ADMINISTRATION). There is a possibility that relatively high although transient plasma levels of PA may be attained and cause hypotension before the PA can be distributed from the plasma volume to its full apparent volume of distribution which is approximately 50 times greater. Therefore, caution should be exercised to avoid overly rapid administration of PA. If the blood pressure falls 15 mm Hg or more, PA administration should be temporarily discontinued. Electrocardiographic (ECG) monitoring is advisable as well, both for observation of the progress and response of the arrhythmia under treatment, and for early detection of any tendency to excessive widening of the QRS complex, prolongation of the P-R interval, or any signs of heart block (see OVERDOSAGE ). Parenteral therapy with PA should be limited to use in hospitals in which monitoring and intensive supportive care are available, or to emergency situations in which equivalent observation and treatment can be provided. General Immediately after initiation of PA therapy, patients should be closely observed for possible hypersensitivity reactions. In conversion of atrial fibrillation to normal sinus rhythm by any means, dislodgement of mural thrombi may lead to embolization, which should be kept in mind. After achieving and maintaining therapeutic plasma concentrations and satisfactory electrocardiographic and clinical responses, continued frequent periodic monitoring of vital signs and electrocardiograms is advised. If evidence of QRS widening of more than 25 percent or marked prolongation of the Q-T interval occurs, concern for overdosage is appropriate, and interruption of the PA infusion is advisable if a 50 percent increase occurs. Elevated serum creatinine or urea nitrogen, reduced creatinine clearance or history of renal insufficiency, as well as use in older patients (over age 50), provide grounds to anticipate that less than the usual dosage or infusion rate may suffice, since the urinary elimination of PA and NAPA may be reduced, leading to gradual accumulation beyond normally-predicted amounts. If facilities are available for measurement of plasma PA and NAPA, or acetylation capability, individual dose adjustment for optimal therapeutic levels may be easier, but close observation of clinical effectiveness is the most important criterion. Information for Patients The patient should be encouraged to disclose any past history of drug sensitivity, especially to procaine or other local anesthetic agents, or aspirin, and to report any history of kidney disease, congestive heart failure, myasthenia gravis, liver disease, or lupus erythematosus. The patient should be counseled to report any symptoms of arthralgia, myalgia, fever, chills, skin rash, easy bruising, sore throat or sore mouth, infections, dark urine or icterus, wheezing, muscular weakness, chest or abdominal pain, palpitations, nausea, vomiting, anorexia, diarrhea, hallucinations, dizziness, or depression. Laboratory Tests Laboratory tests such as complete blood count (CBC), electrocardiogram and serum creatinine or urea nitrogen may be indicated depending on the clinical situation, and periodic rechecking of the CBC and ANA may be helpful in early detection of untoward reactions. Drug Interactions If other antiarrhythmic drugs are being used, additive effects on the heart may occur with PA administration, and dosage reduction may be necessary (see WARNINGS ). Anticholinergic drugs administered concurrently with PA may produce additive antivagal effects on A-V nodal conduction, although this is not as well documented for PA as for quinidine. Patients taking PA who require neuromuscular blocking agents such as succinylcholine may require less than usual doses of the latter, due to PA effects on reducing acetylcholine release. Drug/Laboratory Test Interactions Suprapharmacologic concentrations of lidocaine and meprobamate may inhibit fluorescence of PA and NAPA, and propranolol shows a native fluorescence close to the PA/NAPA peak wavelengths, so that tests which depend on fluorescence measurement may be affected. Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility Long-term studies in animals have not been performed. Teratogenic Effects Animal reproduction studies have not been conducted with PA. It also is not known whether PA can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. PA should be given to a pregnant woman only if clearly needed. Nursing Mothers Both PA and NAPA are excreted in human milk, absorbed by the nursing infant. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, a decision to discontinue nursing or the drug should be made, taking into account the importance of the drug to the mother. Pediatric Use Safety and effectiveness in pediatric patients have not been established.