پروژسترون

این دارو در آمنوره و خونریزی غیرطبیعی رحمی به دلیل عدم تعادل هورمونی در غیاب پاتولوژی ارگانیک مانند فیبروم های زیر مخاطی یا سرطان رحم اندیکاسیون دارد.

پروژسترون با تزریق عضلانی تجویز می شود. تفاوت آن با سایر استروئیدهای رایج در این است که در محل تزریق تحریک کننده است. آمنوره: پنج تا 10 میلی گرم برای شش تا هشت روز متوالی تجویز می شود. اگر فعالیت تخمدانی کافی برای تولید آندومتر پرولیفراتیو وجود داشته باشد، می توان انتظار خونریزی قطع را چهل و هشت تا هفتاد و دو ساعت پس از آخرین تزریق داشت. این ممکن است با چرخه های طبیعی خود به خودی همراه باشد. خونریزی عملکردی رحم: روزانه 5 تا 10 میلی گرم برای شش دوز تجویز می شود. انتظار می رود که خونریزی ظرف شش روز متوقف شود. هنگامی که استروژن نیز داده می شود، تجویز پروژسترون پس از دو هفته درمان با استروژن آغاز می شود. اگر جریان قاعدگی در طول دوره تزریق پروژسترون شروع شود، آنها قطع می شوند. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بازرسی شوند.

سابقه فعلی یا گذشته ترومبوفلبیت، اختلالات ترومبوآمبولیک یا آپوپلکسی مغزی. اختلال عملکرد یا بیماری کبد. بدخیمی شناخته شده یا مشکوک پستان یا اندام تناسلی. خونریزی واژینال تشخیص داده نشده سقط از دست رفته حساسیت شناخته شده به تزریق پروژسترون. حساسیت شناخته شده به روغن/دانه کنجد.

پزشک باید نسبت به اولین تظاهرات اختلالات ترومبوتیک (ترومبوفلبیت، اختلالات عروق مغزی، آمبولی ریه و ترومبوز شبکیه) هوشیار باشد. در صورت بروز یا مشکوک به هر یک از این موارد، مصرف دارو باید فوراً قطع شود. در صورت از دست دادن ناگهانی بینایی جزئی یا کامل، یا شروع ناگهانی پروپتوز، دوبینی یا میگرن، مصرف دارو باید در انتظار معاینه قطع شود. اگر در معاینه ادم پاپیلی یا ضایعات عروقی شبکیه مشاهده شد، دارو باید قطع شود. پنومونی ائوزینوفیلیک حاد در بیماران دریافت کننده پروژسترون در روغن کنجد گزارش شده است. در موارد گزارش شده مرتبط با پروژسترون در روغن کنجد، بیماران دچار تب، تنگی نفس با نارسایی تنفسی هیپوکسیک و ارتشاح ریوی منتشر شدند. به طور کلی، بیماران 2 تا 4 هفته پس از شروع پروژسترون در روغن کنجد به ذات الریه ائوزینوفیلیک مبتلا شدند و زمانی که پروژسترون در روغن کنجد قطع شد و یک فرمول متفاوت از پروژسترون و/یا درمان استروئیدی شروع شد، بهبود یافت. بیمارانی که در حین دریافت پروژسترون در روغن کنجد دچار این علائم و نشانه‌ها می‌شوند، باید تحت ارزیابی فوری پزشکی قرار گیرند و پروژسترون موجود در روغن کنجد باید فوراً قطع شود.

کلیات معاینه فیزیکی قبل از درمان باید شامل ارجاع ویژه به اندام های پستان و لگن و همچنین اسمیر پاپانیکولائو باشد. از آنجایی که داروهای بارداری ممکن است باعث درجاتی از احتباس مایعات شوند، شرایطی که ممکن است تحت تأثیر این وضعیت قرار گیرند، مانند صرع، میگرن، آسم، اختلال عملکرد قلبی یا کلیوی، نیاز به مشاهده دقیق دارند. در موارد خونریزی ناگهانی، مانند تمام موارد خونریزی نامنظم از واژن، علل غیرعملکردی باید در نظر گرفته شود و اقدامات تشخیصی کافی انجام شود. بیمارانی که سابقه افسردگی روانی دارند باید به دقت تحت نظر قرار گیرند و در صورت عود افسردگی تا حد جدی، مصرف دارو قطع شود. سن بیمار هیچ عامل محدود کننده مطلقی را تشکیل نمی دهد، اگرچه درمان با پروژسترون ممکن است شروع اوج را بپوشاند. در صورت ارائه نمونه های مربوطه، باید به پاتولوژیست در مورد پروژسترون درمانی توصیه شود. خطرات احتمالی وجود دارد که ممکن است با استفاده از درمان پروژسترون همراه باشد، از جمله اثرات نامطلوب بر متابولیسم کربوهیدرات و لیپید. دوز مورد استفاده ممکن است در به حداقل رساندن این عوارض جانبی مهم باشد. کاهش تحمل گلوکز در درصد کمی از بیماران تحت درمان ترکیبی استروژن- پروژسترون مشاهده شده است. مکانیسم این کاهش مبهم است. به همین دلیل، بیماران دیابتی باید در حین دریافت چنین درمانی به دقت تحت نظر باشند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری نشان داده شده است که تجویز طولانی مدت داخل عضلانی مدروکسی پروژسترون استات (MPA) باعث تولید تومورهای پستانی در سگ های بیگل می شود. هیچ مدرکی دال بر اثر سرطان زایی مرتبط با تجویز خوراکی MPA به موش ها و موش ها وجود ندارد. مدروکسی پروژسترون استات در یک باتری از سنجش سمیت ژنتیکی in vitro یا in vivo جهش زا نبود. پروژسترون در دوزهای بالا یک داروی ضد باروری است و انتظار می رود دوزهای بالا تا پایان درمان باروری را مختل کند. استفاده در سالمندان: ایمنی و اثربخشی در بیماران سالمند (بالای 65 سال) ثابت نشده است. استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. مادران شیرده: مقادیر قابل تشخیص دارو در شیر مادرانی که داروهای پروژستاتیو دریافت می کنند، شناسایی شده است. تأثیر این بر روی شیرخوار شیرده مشخص نشده است.

کلیات معاینه فیزیکی قبل از درمان باید شامل ارجاع ویژه به اندام های پستان و لگن و همچنین اسمیر پاپانیکولائو باشد. از آنجایی که داروهای بارداری ممکن است باعث درجاتی از احتباس مایعات شوند، شرایطی که ممکن است تحت تأثیر این وضعیت قرار گیرند، مانند صرع، میگرن، آسم، اختلال عملکرد قلبی یا کلیوی، نیاز به مشاهده دقیق دارند. در موارد خونریزی ناگهانی، مانند تمام موارد خونریزی نامنظم از واژن، علل غیرعملکردی باید در نظر گرفته شود و اقدامات تشخیصی کافی انجام شود. بیمارانی که سابقه افسردگی روانی دارند باید به دقت تحت نظر قرار گیرند و در صورت عود افسردگی تا حد جدی، مصرف دارو قطع شود. سن بیمار هیچ عامل محدود کننده مطلقی را تشکیل نمی دهد، اگرچه درمان با پروژسترون ممکن است شروع اوج را بپوشاند. در صورت ارائه نمونه های مربوطه، باید به پاتولوژیست در مورد پروژسترون درمانی توصیه شود. خطرات احتمالی وجود دارد که ممکن است با استفاده از درمان پروژسترون همراه باشد، از جمله اثرات نامطلوب بر متابولیسم کربوهیدرات و لیپید. دوز مورد استفاده ممکن است در به حداقل رساندن این عوارض جانبی مهم باشد. کاهش تحمل گلوکز در درصد کمی از بیماران تحت درمان ترکیبی استروژن- پروژسترون مشاهده شده است. مکانیسم این کاهش مبهم است. به همین دلیل، بیماران دیابتی باید در حین دریافت چنین درمانی به دقت تحت نظر باشند.

خونریزی ناگهانی؛ لکه بینی؛ تغییر در جریان قاعدگی؛ آمنوره؛ ادم؛ تغییر وزن (افزایش یا کاهش)؛ تغییرات در فرسایش دهانه رحم و ترشحات دهانه رحم؛ زردی کلستاتیک؛ حساسیت سینه و گالاکتوره؛ درد، سوزش و/یا قرمزی در ناحیه تزریق؛ واکنش های حساسیت پوستی شامل کهیر، خارش، ادم و بثورات عمومی. آکنه، آلوپسی و هیرسوتیسم؛ بثورات (آلرژیک) با و بدون خارش؛ واکنش های آنافیلاکتوئید (از جمله پنومونی ائوزینوفیلیک)؛ افسردگی روانی؛ پیرکسی؛ بی خوابی؛ حالت تهوع؛ و خواب آلودگی ارتباط آماری معنی داری بین استفاده از داروهای ترکیبی استروژن- پروژسترون و آمبولی ریه و ترومبوز و آمبولی مغزی نشان داده شده است. به همین دلیل بیماران تحت درمان با پروژسترون باید به دقت تحت نظر باشند. همچنین شواهدی مبنی بر ارتباط با ضایعات عصبی-چشمی، به عنوان مثال، ترومبوز شبکیه و نوریت بینایی وجود دارد. عوارض جانبی زیر در بیمارانی که داروهای ترکیبی استروژن و پروژسترون دریافت می کنند مشاهده شده است: افزایش فشار خون در افراد مستعد، سندرم پیش از قاعدگی، تغییر در میل جنسی، تغییر در اشتها، سندرم شبه سیستیت، سردرد، عصبی بودن، خستگی، کمردرد، هیرسوتیسم، ریزش موهای سر، اریتم مولتی فرم، اریتم گرهی، فوران خونریزی دهنده، و خارش. نتایج آزمایشگاهی زیر ممکن است با استفاده از داروهای ترکیبی استروژن و پروژسترون تغییر کند: افزایش احتباس سولفوبروموفتالئین و سایر تست های عملکرد کبدی. تست های انعقادی: افزایش فاکتورهای پروترومبین VII، VIII، IX و X. تست متیراپون؛ تعیین پرگناندیول؛ عملکرد تیروئید: افزایش PBI و ید متصل به پروتئین قابل استخراج بوتانول و کاهش مقادیر جذب T3.

مقادیر قابل تشخیص دارو در شیر مادران دریافت کننده داروهای بارداری شناسایی شده است. تأثیر این بر روی شیرخوار شیرده مشخص نشده است.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

ایمنی و اثربخشی در بیماران سالمند (بالای 65 سال) ثابت نشده است.

تزریق پروژسترون USP، یک پروژسترون، محلول استریل پروژسترون در یک روغن گیاهی مناسب برای استفاده عضلانی است. پروژسترون به صورت پودر کریستالی سفید یا کرمی سفید یا کریستال های بی رنگ است. در الکل، استون و دی اکسان محلول است. کم محلول در روغن های گیاهی؛ عملا در آب نامحلول است. دارای فرمول ساختاری زیر است: Pregn-4-ene-3, 20-dione هر میلی لیتر حاوی: پروژسترون 50 میلی گرم، بنزیل الکل 10 درصد به عنوان ماده نگهدارنده در روغن کنجد q.s. ساختار شیمیایی

آندومتر پرولیفراتیو را به آندومتر ترشحی تبدیل می کند. ترشح گنادوتروپین های هیپوفیز را (در محدوده دوز معمول) مهار می کند که به نوبه خود از بلوغ فولیکولی و تخمک گذاری جلوگیری می کند. فارماکوکینتیک و متابولیسم: جذب: پس از تجویز عضلانی 10 میلی گرم پروژسترون در روغن، حداکثر غلظت پلاسمایی (میانگین هندسی ng/mL 7) در عرض تقریباً 8 ساعت پس از تزریق به دست آمد و غلظت پلاسما حدود 24 ساعت پس از تزریق بالاتر از سطح پایه باقی ماند. تزریق 10، 25 و 50 میلی‌گرم منجر به مقادیر میانگین هندسی برای حداکثر غلظت پلاسما (CMAX) به ترتیب 7، 28 و 50 نانوگرم در میلی‌لیتر شد. توزیع: پروژسترون به طور گسترده به پروتئین های پلاسما، عمدتاً آلبومین (50 تا 54٪) و پروتئین اتصال دهنده به کورتیزول (43 تا 48٪) متصل می شود. متابولیسم: پروژسترون عمدتاً در کبد با کاهش به پرگناندیول، پرگنانتریول و پرگنانولون متابولیزه می شود. کونژوگاسیون بعدی منجر به تشکیل متابولیت های گلوکورونید و سولفات می شود. متوسط ​​نرخ کلیرانس متابولیک پلاسما در زنان دوچرخه سوار 135 ± 2510 (SEM) لیتر در روز است. دفع: ترکیبات گلوکورونید و سولفات پرگناندیول و پرگنانولون از طریق ادرار و صفرا دفع می شوند. متابولیت های پروژسترون که در صفرا دفع می شوند ممکن است تحت بازیافت روده کبدی قرار گیرند یا ممکن است از طریق مدفوع دفع شوند. داده‌های فارماکوکینتیک در تعداد کمی از بیماران تعیین شد، که دقت تخمین جمعیت را محدود می‌کند. جمعیت های خاص: نارسایی کلیوی: ایمنی و اثربخشی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ثابت نشده است. از آنجایی که متابولیت های پروژسترون عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شوند، پروژسترون باید با احتیاط و نظارت دقیق در این جمعیت بیمار تجویز شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). نارسایی کبدی: ایمنی و اثربخشی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ثابت نشده است. از آنجایی که پروژسترون توسط کبد متابولیزه می شود، استفاده در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد یا بیماری کبد منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). تداخلات دارویی: متابولیسم پروژسترون توسط میکروزوم های کبد انسان توسط کتوکونازول (IC 50 < 01 میکرومولار) مهار شد. کتوکونازول یک مهارکننده شناخته شده سیتوکروم P450 3A4 است و این داده ها نشان می دهد که کتوکونازول یا سایر مهارکننده های شناخته شده این آنزیم ممکن است فراهمی زیستی پروژسترون را افزایش دهد. ارتباط بالینی یافته های آزمایشگاهی ناشناخته است.

جهش زایی، اختلال در باروری نشان داده شده است که تجویز طولانی مدت داخل عضلانی مدروکسی پروژسترون استات (MPA) باعث تولید تومورهای پستانی در سگ های بیگل می شود. هیچ مدرکی دال بر اثر سرطان زایی مرتبط با تجویز خوراکی MPA به موش ها و موش ها وجود ندارد. مدروکسی پروژسترون استات در یک باتری از سنجش سمیت ژنتیکی in vitro یا in vivo جهش زا نبود. پروژسترون در دوزهای بالا یک داروی ضد باروری است و انتظار می رود دوزهای بالا تا پایان درمان باروری را مختل کند.