پروژسترون

هشدار جعبه ای را ببینید. 1. اختلالات قلبی عروقی خطر افزایش آمبولی ریه، ترومبوز ورید عمقی (DVT)، سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد با استروژن به همراه پروژسترون درمانی گزارش شده است. در صورت بروز یا مشکوک به هر یک از این موارد، استروژن با پروژسترون درمانی باید فوراً قطع شود. عوامل خطر بیماری عروقی شریانی (به عنوان مثال، فشار خون، دیابت، مصرف دخانیات، کلسترول خون بالا و چاقی) و/یا ترومبوآمبولی وریدی (به عنوان مثال، سابقه شخصی یا سابقه خانوادگی ترومبوآمبولی وریدی [VTE]، چاقی و لوپوس اریتماتوی سیستمیک) باید به طور مناسب مدیریت شوند. الف سکته مغزی در مطالعه فرعی استروژن به همراه پروژسترون با ابتکار سلامت زنان (WHI)، خطر افزایش معنی‌دار آماری سکته مغزی در زنان 50 تا 79 ساله که روزانه CE (0.625 میلی‌گرم) به اضافه MPA (2.5 میلی‌گرم) دریافت می‌کردند، در مقایسه با زنان در همان گروه سنی که دارونما دریافت می‌کردند (33 تا 25 سال در هر 100 سال) گزارش شد. افزایش خطر پس از سال اول نشان داده شد و ادامه یافت. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید.) در صورت وقوع یا مشکوک شدن به سکته، درمان با استروژن و پروژسترون باید فوراً قطع شود. ب بیماری عروق کرونر قلب در مطالعه فرعی استروژن به همراه پروژسترون WHI، خطر ابتلا به بیماری عروق کرونر قلب (CHD) (به عنوان انفارکتوس غیر کشنده میوکارد [MI]، MI خاموش، یا مرگ CHD) در زنان دریافت کننده روزانه CE (0.625 میلی گرم در مقایسه با MBO (2.5 میلی گرم) به علاوه MPA) گزارش شد. 34 در هر 10000 زن-سال). افزایش ریسک نسبی در سال 1 نشان داده شد و روندی به سمت کاهش ریسک نسبی در سال های 2 تا 5 گزارش شد. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید.) در زنان یائسه مبتلا به بیماری قلبی مستند (n = 2763، میانگین سنی 66.7 سال)، در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده پیشگیری ثانویه از بیماری قلبی عروقی (مطالعه جایگزینی قلب و استروژن/پروژسترون [HERS])، درمان با CE (5 میلی گرم Mg5) روزانه (0.6 MPA) نشان داده شده است. منفعت. در طی یک پیگیری متوسط ​​4.1 ساله، درمان با CE به علاوه MPA میزان کلی حوادث CHD را در زنان یائسه با بیماری عروق کرونر قلب کاهش نداد. حوادث CHD در گروه تحت درمان با CE به علاوه MPA نسبت به گروه دارونما در سال 1 بیشتر بود، اما در سال‌های بعد نه. دو هزار و سیصد و بیست و یک (2321) زن از کارآزمایی اولیه HERS موافقت کردند که در یک برنامه افزودنی آزاد HERS، HERS II شرکت کنند. میانگین پیگیری در HERS II 2.7 سال دیگر بود که در مجموع 6.8 سال بود. میزان حوادث CHD در بین زنان در گروه CE به علاوه MPA و گروه دارونما در HERS، HERS II و به طور کلی قابل مقایسه بود. ج. ترومبوآمبولی وریدی در مطالعه فرعی استروژن به همراه پروژستین WHI، میزان VTE (DVT و آمبولی ریوی [PE]) از نظر آماری 2 برابر بیشتر در زنان دریافت کننده روزانه CE (0.625 میلی گرم) به اضافه MPA (2.5 میلی گرم) در مقایسه با زنان دریافت کننده دارونما (35-10، PE) گزارش شد. افزایش معنی دار آماری در خطر ابتلا به DVT (26 در مقابل 13 در هر 10000 زن در سال) و PE (18 در مقابل 8 در هر 10000 زن در سال) نیز نشان داده شد. افزایش خطر VTE در طول سال اول مشاهده شد و همچنان ادامه داشت. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید.) اگر VTE رخ دهد یا مشکوک باشد، درمان با استروژن به همراه پروژسترون باید فوراً قطع شود. در صورت امکان، مصرف استروژن با پروژستین ها باید حداقل 4 تا 6 هفته قبل از جراحی از نوع مرتبط با افزایش خطر ترومبوآمبولی یا در طول دوره های بی حرکتی طولانی مدت قطع شود. 2. نئوپلاسم های بدخیم الف. سرطان پستان مهم ترین کارآزمایی بالینی تصادفی شده که اطلاعاتی در مورد سرطان سینه در مصرف کنندگان استروژن به اضافه پروژسترون ارائه می کند، مطالعه فرعی CE روزانه (0.625 میلی گرم) به اضافه MPA (2.5 میلی گرم) ابتکار سلامت زنان (WHI) است. پس از میانگین پیگیری 5.6 سال، مطالعه فرعی استروژن به اضافه پروژسترون، افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه را در زنانی که روزانه CE به اضافه MPA مصرف می کردند، گزارش کرد. در این مطالعه فرعی، استفاده قبلی از استروژن به تنهایی یا استروژن به همراه پروژسترون درمانی توسط 26 درصد از زنان گزارش شده است. خطر نسبی سرطان سینه مهاجم 1.24 (95 درصد nCI 1.01-1.54) و خطر مطلق 41 در مقابل 33 مورد در هر 10000 زن در سال، برای CE به علاوه MPA در مقایسه با دارونما بود. در میان زنانی که استفاده قبلی از هورمون درمانی را گزارش کرده بودند، خطر نسبی سرطان سینه مهاجم 1.86 و خطر مطلق 46 در مقابل 25 مورد در هر 10000 زن در سال، برای استروژن به علاوه پروژسترون در مقایسه با دارونما بود. در میان زنانی که هیچ استفاده قبلی از هورمون درمانی را گزارش نکرده بودند، خطر نسبی سرطان تهاجمی پستان 1.09 و خطر مطلق 40 در مقابل 36 مورد در هر 10000 زن در سال برای استروژن به اضافه پروژسترون در مقایسه با دارونما بود. در همان مطالعه فرعی، سرطان‌های تهاجمی پستان بزرگ‌تر بودند، احتمال مثبت شدن گره‌ها بیشتر بود و در گروه CE (0.625 میلی‌گرم) به علاوه MPA (2.5 میلی‌گرم) در مراحل پیشرفته‌تر در مقایسه با گروه دارونما تشخیص داده شدند. بیماری متاستاتیک نادر بود، بدون تفاوت ظاهری بین دو گروه. سایر فاکتورهای پیش آگهی مانند زیرگروه بافت شناسی، درجه و وضعیت گیرنده هورمونی بین گروه ها تفاوتی نداشت. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید.) مطابق با کارآزمایی‌های بالینی WHI، مطالعات مشاهده‌ای همچنین افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه را برای درمان با استروژن به همراه پروژسترون، و افزایش خطر کمتری برای درمان به تنهایی استروژن، پس از چندین سال استفاده گزارش کرده‌اند. این خطر با طول مدت مصرف افزایش می‌یابد و به نظر می‌رسد که حدود 5 سال پس از توقف درمان به حالت اولیه باز می‌گردد (فقط مطالعات مشاهده‌ای داده‌های قابل‌توجهی در مورد خطر پس از توقف دارند). مطالعات مشاهده‌ای همچنین نشان می‌دهد که خطر ابتلا به سرطان سینه با درمان استروژن به اضافه پروژسترون در مقایسه با درمان با استروژن به تنهایی، بیشتر بود و زودتر آشکار شد. با این حال، این مطالعات به طور کلی تنوع قابل توجهی در خطر سرطان سینه در میان ترکیبات مختلف استروژن به همراه پروژسترون، دوزها، یا مسیرهای تجویز پیدا نکرده اند. گزارش شده است که استفاده از استروژن به اضافه پروژسترون منجر به افزایش ماموگرافی های غیرطبیعی می شود که نیاز به ارزیابی بیشتر دارد. همه زنان باید سالانه تحت معاینه پستان توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی قرار گیرند و خودآزمایی سینه ماهانه را انجام دهند. علاوه بر این، معاینات ماموگرافی باید بر اساس سن بیمار، عوامل خطر و نتایج ماموگرافی قبلی برنامه ریزی شود. ب سرطان آندومتر خطر افزایش سرطان آندومتر با استفاده از استروژن درمانی بدون مخالفت در زنان دارای رحم گزارش شده است. خطر سرطان آندومتر گزارش شده در میان مصرف کنندگان بدون مخالف استروژن حدود 2 تا 12 برابر بیشتر از افراد غیر مصرف کننده است و به نظر می رسد بستگی به مدت درمان و دوز استروژن دارد. اکثر مطالعات هیچ افزایش قابل توجهی را در ارتباط با استفاده از استروژن برای کمتر از 1 سال نشان نمی دهند. به نظر می رسد بیشترین خطر مربوط به استفاده طولانی مدت است، با افزایش خطرات 15 تا 24 برابری برای 5 تا 10 سال یا بیشتر و نشان داده شده است که این خطر حداقل 8 تا 15 سال پس از قطع استروژن درمانی باقی می ماند. نظارت بالینی تمام زنانی که از درمان با استروژن به اضافه پروژسترون استفاده می کنند مهم است. اقدامات تشخیصی کافی، از جمله نمونه‌برداری مستقیم یا تصادفی از آندومتر در صورت لزوم، باید برای رد بدخیمی در تمام موارد خونریزی‌های غیرطبیعی دستگاه تناسلی تشخیص داده نشده انجام شود. هیچ مدرکی مبنی بر اینکه استفاده از استروژن های طبیعی منجر به پروفایل خطر آندومتر متفاوت از استروژن های مصنوعی با دوز معادل استروژن می شود وجود ندارد. نشان داده شده است که افزودن پروژسترون به استروژن درمانی در زنان یائسه خطر هیپرپلازی آندومتر را کاهش می دهد، که ممکن است پیش ساز سرطان آندومتر باشد. ج. سرطان تخمدان مطالعه فرعی استروژن به همراه پروژستین WHI افزایش آماری غیر قابل توجهی خطر ابتلا به سرطان تخمدان را گزارش کرد. پس از میانگین پیگیری 5.6 سال، خطر نسبی سرطان تخمدان برای CE به علاوه MPA در مقابل دارونما 1.58 (95 درصد nCI 0.77-3.24) بود. خطر مطلق CE به علاوه MPA در مقابل دارونما 4 در مقابل 3 مورد در هر 10000 زن-سال بود. در برخی از مطالعات اپیدمیولوژیک، استفاده از محصولات فقط استروژن، به ویژه برای 5 سال یا بیشتر، با افزایش خطر ابتلا به سرطان تخمدان مرتبط است. با این حال، مدت مواجهه با افزایش خطر در تمام مطالعات اپیدمیولوژیک سازگار نیست و برخی هیچ ارتباطی را گزارش نمی‌کنند. 3. دمانس احتمالی در مطالعه حافظه ابتکاری سلامت زنان با استروژن به همراه پروژسترون (WHIMS)، یک مطالعه جانبی از WHI، جمعیتی متشکل از 4532 زن یائسه 65 تا 79 ساله به طور تصادفی به CE روزانه (0.625 میلی گرم) به اضافه MPA (2.5 میلی گرم) یا دارونما تقسیم شدند. در مطالعه کمکی WHIMS استروژن به اضافه پروژسترون، پس از یک پیگیری متوسط ​​4 ساله، 40 زن در گروه CE به علاوه MPA و 21 زن در گروه دارونما با احتمال زوال عقل تشخیص داده شدند. خطر نسبی زوال عقل احتمالی برای استروژن به اضافه پروژسترون در مقابل دارونما 2.05 بود (95 درصد فاصله اطمینان (CI): 1.21-3.48). خطر مطلق زوال عقل احتمالی برای CE به علاوه MPA در مقابل دارونما 45 در مقابل 22 مورد در هر 10000 زن-سال بود. مشخص نیست که آیا این یافته ها در مورد زنان جوان یائسه صدق می کند یا خیر. (به مطالعات بالینی و اقدامات احتیاطی، استفاده در دوران سالمندی مراجعه کنید.) 4. ناهنجاری های بینایی ترومبوز عروقی شبکیه در بیماران دریافت کننده استروژن گزارش شده است. در صورت از دست دادن ناگهانی بینایی نسبی یا کامل، یا شروع ناگهانی پروپتوز، دوبینی یا میگرن، درمان با استروژن و پروژسترون را در انتظار معاینه قطع کنید. اگر در معاینه ادم پاپیلی یا ضایعات عروقی شبکیه مشاهده شد، درمان با استروژن و پروژسترون باید برای همیشه قطع شود.

کپسول های پروژسترون یک شکل دوز خوراکی از پروژسترون میکرونیزه است که از نظر شیمیایی با پروژسترون منشاء تخمدانی یکسان است. فراهمی زیستی خوراکی پروژسترون از طریق میکرونیزه کردن افزایش می یابد. فارماکوکینتیک A. جذب پس از تجویز خوراکی پروژسترون به عنوان یک فرمول کپسول ژلاتین نرم میکرونیزه، حداکثر غلظت سرمی در عرض 3 ساعت به دست آمد. فراهمی زیستی مطلق پروژسترون میکرونیزه مشخص نیست. جدول 1 میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک را در زنان یائسه پس از پنج دوز خوراکی روزانه کپسول پروژسترون 100 میلی گرم به عنوان یک فرمول کپسول ژلاتین نرم میکرونیزه خلاصه می کند. جدول 1. پارامترهای فارماکوکینتیک پارامتر پروژسترون کپسول پروژسترون دوز روزانه 100 میلی گرم 200 میلی گرم 300 میلی گرم در میانگین ± S.D. حداکثر C (ng/mL) 21.9 ± 17.3 a 37.8 ± 38.1 72.5 ± 60.6 T max (ساعت) 1.5 ± 0.8 2.3 ± 1.4 1.7 ± 0.6 AUC (0-10 ± 37.0 میلی لیتر) (ng 3 × 3 ساعت) 170.3 ± 101.2 66.0 175.7 ± 175.7 غلظت پروژسترون سرم خطی و متناسب با دوز به دنبال تجویز دوزهای متعدد کپسول پروژسترون 100 میلی گرم در محدوده دوز 100 میلی گرم در روز تا 300 میلی گرم در روز در زنان یائسه ظاهر شد. اگرچه دوزهای بیشتر از 300 میلی گرم در روز در زنان مورد مطالعه قرار نگرفت، غلظت سرمی یک مطالعه در داوطلبان مرد خطی و متناسب با دوز بین 100 میلی گرم در روز و 400 میلی گرم در روز به نظر می رسید. پارامترهای فارماکوکینتیک در داوطلبان مرد به طور کلی با پارامترهای مشاهده شده در زنان یائسه مطابقت داشت. ب. توزیع پروژسترون تقریباً 96 تا 99 درصد به پروتئین های سرم، عمدتاً به آلبومین سرم (50 تا 54 درصد) و ترانس کورتین (43 تا 48 درصد) متصل می شود. C. متابولیسم پروژسترون عمدتاً توسط کبد تا حد زیادی به پرگناندیول ها و پرگنانولون ها متابولیزه می شود. پرگناندیول ها و پرگنانولون ها در کبد به متابولیت های گلوکورونید و سولفات کونژوگه می شوند. متابولیت های پروژسترون که در صفرا دفع می شوند ممکن است دکونژوگه شده و از طریق احیا، هیدروکسیلاسیون و اپیمریزاسیون در روده متابولیزه شوند. د) دفع کونژوگه های گلوکورونید و سولفات پرگناندیول و پرگنانولون از طریق صفرا و ادرار دفع می شوند. متابولیت های پروژسترون عمدتاً توسط کلیه ها دفع می شوند. متابولیت های پروژسترون که در صفرا دفع می شوند ممکن است تحت بازیافت روده کبدی قرار گیرند یا ممکن است از طریق مدفوع دفع شوند. E. جمعیت های خاص فارماکوکینتیک کپسول های پروژسترون در بیماران با وزن کم یا چاق ارزیابی نشده است. نارسایی کبدی: اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک کپسول های پروژسترون مطالعه نشده است. نارسایی کلیوی: تأثیر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک کپسول های پروژسترون مطالعه نشده است. F. تداخل غذا و دارو مصرف همزمان غذا باعث افزایش فراهمی زیستی کپسول های پروژسترون نسبت به حالت ناشتا در زنان یائسه با دوز 200 میلی گرم شد. جی. تداخلات دارویی متابولیسم پروژسترون توسط میکروزوم های کبد انسان توسط کتوکونازول (IC50 <0.1 میکرومولار) مهار شد. کتوکونازول یک مهارکننده شناخته شده سیتوکروم P450 3A4 است، از این رو این داده ها نشان می دهد که کتوکونازول یا سایر مهارکننده های شناخته شده این آنزیم ممکن است فراهمی زیستی پروژسترون را افزایش دهد. ارتباط بالینی یافته های آزمایشگاهی ناشناخته است. مصرف همزمان استروژن‌های کونژوگه و کپسول‌های پروژسترون در 29 زن یائسه در طی یک دوره 12 روزه منجر به افزایش غلظت کل استرون (C max 3.68 نانوگرم در میلی‌لیتر تا 4.93 نانوگرم در میلی‌لیتر) و غلظت کل اکولین (Cmax 2.27 ng/mL کاهش می‌یابد). غلظت 17β استرادیول (C max 0.037 نانوگرم در میلی لیتر تا 0.030 نانوگرم در میلی لیتر). نیمه عمر استروژن های کونژوگه با مصرف همزمان کپسول های پروژسترون مشابه بود. جدول 2 پارامترهای فارماکوکینتیک را خلاصه می کند. جدول 2. میانگین (± S.D.) پارامترهای فارماکوکینتیک برای استرادیول، استرون، و اکولین به دنبال مصرف همزمان استروژن های مزدوج 0.625 میلی گرم و کپسول های پروژسترون 200 میلی گرم به مدت 12 روز تا زنان یائسه استروژن های کونژوگه استروژن های کونژوگه استروژن های کونژوگه استروژن های مزدوج به اضافه کپسول های پروژسترون و استروژن غیر کونژوگه. دارو C max (ng/mL) T max (hr) AUC (0-24h) (ng × h/mL) C max (ng/mL) T max (hr) AUC (0-24h) (ng × h/mL) استرادیول 0.037 ± 0.048 12.7 ± 0.70 12.7 ± 0.7 0.030 ± 0.032 17.32 ± 1.21 0.561 ± 0.572 استرون مجموع a 3.68 ± 1.55 10.6 ± 6.8 61.3 ± 26.36 4.93 ± 2.07. 2.07 ± 2.07. Equilin Total a 2.27 ± 0.95 6.0 ± 4.0 28.8 ± 13.0 3.22 ± 1.13 5.3 ± 2.6 38.1 ± 20.2 مطالعات بالینی اثرات بر روی اندومتر در یک کارآزمایی بالینی تصادفی دوسوکور، 358 زن یائسه که هر کدام دارای رحم سالمی بودند، تا 36 ماه تحت درمان قرار گرفتند. گروه های درمانی عبارت بودند از: کپسول های پروژسترون با دوز 200 میلی گرم در روز به مدت 12 روز در هر چرخه 28 روزه همراه با استروژن های کونژوگه 0.625 میلی گرم در روز (120=n). استروژن های کونژوگه 0.625 میلی گرم در روز فقط (119=n)؛ یا دارونما (n=119). افراد در هر سه گروه درمانی عمدتاً زنان قفقازی بودند (87 درصد یا بیشتر از هر گروه). نتایج مربوط به بروز هیپرپلازی آندومتر در زنانی که تا 3 سال تحت درمان قرار می گیرند در جدول 3 نشان داده شده است. مقایسه گروه درمان کپسول پروژسترون به همراه استروژن کونژوگه با گروه تنها استروژن کونژوگه، نرخ به طور قابل توجهی کمتر هیپرپلازی (6 درصد محصول ترکیبی در مقابل 64 درصد استروژن به تنهایی) در گروه درمان کپسول پروژسترون به همراه استروژن کونژوگه در طول 36 ماه درمان را نشان داد. جدول 3. بروز هیپرپلازی آندومتر در زنان دریافت کننده 3 سال درمان تشخیص آندومتر گروه درمان استروژن کونژوگه 0.625 میلی گرم + کپسول پروژسترون 200 میلی گرم (چرخه ای) استروژن کونژوگه 0.625 میلی گرم (به تنهایی) تعداد دارونما % بیماران تعداد بیماران % بیماران % بیماران n=117 n=115 n=116 a پیشرفته ترین نتایج تا کمترین پیشرفته ترین نتیجه: آدنوکارسینوم > هیپرپلازی آتیپیک > هیپرپلازی پیچیده > هیپرپلازی ساده هیپرپلازی a 7 6 74 64 3 3 آدنوکارسینوم 0 0 0 0 1 1 هیپرپلازی آتیپیک 1 1 14 12 0 0 هیپرپلازی پیچیده 27625 33 29 1 1 زمان تشخیص هیپرپلازی آندومتر در طول 36 ماه درمان در شکل 1 نشان داده شده است. این شکل به صورت گرافیکی نشان می‌دهد که نسبت بیماران مبتلا به هیپرپلازی برای گروه استروژن‌های مزدوج (64 درصد) در مقایسه با گروه استروژن‌های کونژوگه به ​​اضافه کپسول پروژسترون (6 درصد) به طور قابل‌توجهی بیشتر بود. شکل 1. زمان هیپرپلازی در زنانی که تا 36 ماه درمان دریافت می کنند نرخ های قطع به دلیل هایپرپلازی در طول 36 ماه درمان مطابق جدول 4 است. برای هر درجه ای از هیپرپلازی، میزان قطع مصرف برای بیمارانی که استروژن های کونژوگه به ​​همراه کپسول های پروژسترون دریافت می کردند مشابه گروهی بود که فقط دارونما دریافت کردند، در حالی که نرخ قطع برای بیمارانی که استروژن های کونژوگه به ​​تنهایی دریافت کردند، به طور قابل توجهی بالاتر بود. زنانی که درمان را به‌دلیل هیپرپلازی به‌طور دائم قطع کردند، از نظر جمعیت‌شناختی با کل جمعیت مورد مطالعه مشابه بودند. جدول 4. نرخ قطع به دلیل هیپرپلازی بیش از 36 ماه درمان پیشرفته ترین نتایج بیوپسی از طریق 36 ماه درمان گروه درمان استروژن کونژوگه + کپسول پروژسترون (چرخه ای) استروژن مزدوج (به تنهایی) دارونما تعداد 119% بیماران = 1190 نفر از بیماران = 1190٪ از بیماران % بیماران تعداد بیماران % بیماران آدنوکارسینوم 0 0 0 0 1 1 غیر معمول هیپرپلازی 1 1 10 8 0 0 هیپرپلازی پیچیده 0 0 21 18 1 1 هیپرپلازی ساده 1 1 13 11 0 0 نمودار 1 اثرات بر آمنوره ثانویه در یک مطالعه بالینی تصادفی تک مرکزی و دوسوکور که شامل زنان قبل از یائسگی ثانویه در 9 روز بود. 10 روز درمان با کپسول پروژسترون منجر به خونریزی 80 درصد از زنان شد. در طی 7 روز از آخرین دوز کپسول پروژسترون، 300 میلی گرم در روز (20 نفر)، در مقایسه با 10 درصد از زنانی که خونریزی قطع مصرف را در گروه دارونما تجربه کردند (21 نفر). در یک مطالعه چند مرکزی، گروه موازی، برچسب باز، پس از بازاریابی که شامل زنان پیش از یائسگی مبتلا به آمنوره ثانویه برای حداقل 90 روز، تجویز 10 روز کپسول پروژسترون در طی دو سیکل درمانی 28 روزه، 300 میلی گرم در روز (n=107) یا 4009 میلی گرم در روز (809 میلی گرم در روز) بود. 76.8 درصد از زنان، به ترتیب، خونریزی قطع مصرف را تجربه کردند. میزان دگرگونی ترشحی در یک مطالعه بالینی چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور در زنان یائسه با استروژن مورد ارزیابی قرار گرفت. کپسول های پروژسترون به مدت 10 روز به صورت خوراکی با 400 میلی گرم در روز (22 نفر) باعث ایجاد تغییرات ترشحی کامل در آندومتر در 45 درصد از زنان در مقایسه با 0 درصد در گروه دارونما (23 نفر) شد. دومین مطالعه دوز چند مرکزی، گروه موازی، برچسب باز پس از بازاریابی در زنان یائسه مبتلا به آمنوره ثانویه به مدت حداقل 90 روز، میزان دگرگونی ترشحی را نیز ارزیابی کرد. همه افراد روزانه استروژن کونژوگه خوراکی را در 3 سیکل درمانی 28 روزه متوالی و کپسول پروژسترون، 300 میلی گرم در روز (107 نفر) یا 400 میلی گرم در روز (99 نفر) به مدت 10 روز از هر چرخه درمانی دریافت کردند. میزان تبدیل کامل ترشحی به ترتیب 5/21 درصد و 3/28 درصد بود. مطالعات ابتکاری سلامت زنان ابتکار بهداشت زنان (WHI) تقریباً 27000 زن یائسه عمدتاً سالم را در دو مطالعه فرعی برای ارزیابی خطرات و مزایای استروژن‌های کونژوگه خوراکی روزانه (CE) [0.625 میلی‌گرم] به تنهایی یا در ترکیب با مدروکسی پروژسترون مزمن در مقایسه با پلاسمای پروژسترون مزمن 25 (MGPA) استات مورد مطالعه قرار داد. بیماری ها نقطه پایانی اولیه بروز بیماری کرونری قلب [(CHD) که به عنوان انفارکتوس میوکارد غیر کشنده (MI)، MI خاموش و مرگ CHD تعریف می‌شود]، با سرطان سینه مهاجم به عنوان پیامد نامطلوب اولیه بود. یک شاخص جهانی شامل اولین بروز CHD، سرطان تهاجمی پستان، سکته مغزی، آمبولی ریه (PE)، سرطان آندومتر (فقط در مطالعه فرعی CE به علاوه MPA)، سرطان کولورکتال، شکستگی لگن یا مرگ به علت دیگر بود. این مطالعات فرعی اثرات CE به تنهایی یا CE به علاوه MPA را بر علائم یائسگی ارزیابی نکردند. WHI استروژن پلاس پروژستین مطالعه فرعی استروژن به همراه پروژستین WHI زود متوقف شد. طبق قانون توقف از پیش تعریف شده، پس از میانگین پیگیری 5.6 سال درمان، افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه و حوادث قلبی عروقی از مزایای مشخص شده در شاخص جهانی فراتر رفت. خطر بیش از حد مطلق رویدادها در شاخص جهانی 19 در هر 10000 زن-سال بود. برای آن دسته از پیامدهای موجود در شاخص جهانی WHI که پس از 5.6 سال پیگیری به اهمیت آماری رسیدند، خطرات بیش از حد مطلق به ازای هر 10000 زن-سال در گروهی که با CE به علاوه MPA تحت درمان قرار گرفتند، 7 رویداد CHD بیشتر، 8 سکته بیشتر، 10 PE بیشتر، و 8 کاهش خطر مطلق بیشتر در هر 10 سال سرطان پستان، 000-00 زن بود. سرطان روده بزرگ کمتر و 5 سرطان کمتر شکستگی های لگن نتایج مطالعه فرعی استروژن به اضافه پروژسترون، که شامل 16608 زن بود (میانگین سنی 63 سال، محدوده 50 تا 79؛ 83.9 درصد سفید، 6.8 درصد سیاه، 5.4 درصد اسپانیایی، 3.9 درصد دیگر) در جدول 5 ارائه شده است. جدول 5. خطر نسبی و مطلق مشاهده شده در مطالعه فرعی استروژن پلاس پروژستین WHI با میانگین 5.6 سال a,b رویداد خطر نسبی CE/MPA در مقابل دارونما (95% nCI c ) CE/MPA n = 8,506 دارونما n = 8,102 دارونما n = 8,100 در هر 002 زن Absolutee 1.23 (0.99-1.53) 41 34 غیر کشنده MI 1.28 (1.00-1.63) 31 25 CHD مرگ 1.10 (0.70-1.75) 8 8 تمام سکته مغزی 1.31 (1.03-1.828) I.33 شمایک (1.09-1.90) 26 18 ترومبوز ورید عمقی d 1.95 (1.43-2.67) 26 13 آمبولی ریه 2.13 (1.45-3.11) 18 8 سرطان سینه مهاجم e 1.24 (1.01-2.67 سرطان رنگی) 1.01-415. (0.42-0.87) 10 16 سرطان آندومتر d 0.81 (0.48-1.36) 6 7 سرطان دهانه رحم d 1.44 (0.47-4.42) 2 1 شکستگی هیپ 0.67 (0.47-0.96) 11 fracture 0.47-0.96 11bradal 16 (0.46-0.92) 11 17 شکستگی بازو/مچ d 0.71 (0.59-0.85) 44 62 کل شکستگی ها d 0.76 (0.69-0.83) 152 199 مرگ و میر کلی f 1.00 (0.83-1.19) 52 52 شاخص جهانی g 1.13 (1.02-1.02-1.25 آگهی عمومی) انتشارات WHI را می توان در www.nhlbi.nih.gov/whi مشاهده کرد. b نتایج بر اساس داده‌های داوری مرکزی است. c فواصل اطمینان اسمی تنظیم نشده برای چندین نگاه و مقایسه های متعدد. d در فهرست جهانی گنجانده نشده است. e شامل سرطان سینه متاستاتیک و غیر متاستاتیک به استثنای سرطان پستان درجا می شود. f همه مرگ‌ها، به جز سرطان سینه یا کولورکتال، CHD قطعی یا احتمالی، PE یا بیماری عروق مغزی. g زیرمجموعه ای از وقایع در یک نمایه جهانی که به عنوان اولین وقوع حوادث CHD، سرطان تهاجمی پستان، سکته مغزی، آمبولی ریه، سرطان آندومتر، سرطان کولورکتال، شکستگی لگن، یا مرگ به دلایل دیگر ترکیب شده است. زمان شروع درمان با استروژن به همراه پروژسترون نسبت به شروع یائسگی ممکن است بر نمایه سود کلی خطر تأثیر بگذارد. مطالعه فرعی استروژن به همراه پروژستین WHI طبقه بندی شده برای سن در زنان 50 تا 59 ساله روند غیر قابل توجهی را به سمت کاهش خطر مرگ و میر کلی نشان داد [نسبت خطر (HR) 0.69 (95 درصد فاصله اطمینان (CI، 0.44-1.07)]. مطالعه حافظه ابتکاری سلامت زنان استروژن به اضافه پروژسترون مطالعه حافظه ابتکاری سلامت زنان (WHIMS)، یک مطالعه جانبی از WHI، 4532 زن یائسه عمدتاً سالم 65 سال و بالاتر را ثبت نام کرد (47 درصد 65 تا 69 سال بودند؛ 70 تا 69 درصد سن داشتند؛ 35 تا 35 درصد سن داشتند. و 18 درصد 75 سال و بالاتر بودند) برای ارزیابی اثرات CE روزانه (0.625 میلی گرم) به اضافه MPA (2.5 میلی گرم) بر بروز زوال عقل احتمالی (نتیجه اولیه) در مقایسه با دارونما. پس از یک پیگیری متوسط ​​4 ساله، خطر نسبی زوال عقل احتمالی برای CE به علاوه MPA در مقابل دارونما 2.05 بود (95 درصد فاصله اطمینان (CI)، 1.21-3.48). خطر مطلق زوال عقل احتمالی برای CE به علاوه MPA در مقابل دارونما 45 در مقابل 22 در هر 10000 زن-سال بود. زوال عقل احتمالی همانطور که در این مطالعه تعریف شد شامل بیماری آلزایمر (AD)، دمانس عروقی (VaD) و نوع مختلط (دارای ویژگی‌های AD و VaD) بود. شایع ترین طبقه بندی زوال عقل احتمالی در گروه درمان و گروه دارونما AD بود. از آنجایی که مطالعه کمکی بر روی زنان 65 تا 79 ساله انجام شد، مشخص نیست که آیا این یافته‌ها برای زنان یائسه جوان‌تر صدق می‌کند یا خیر. (به هشدارها، زوال عقل احتمالی و اقدامات احتیاطی، استفاده در سالمندان مراجعه کنید.)

ب- اطلاعات عمومی بیمار: این محصول حاوی روغن بادام زمینی است و در صورت حساسیت به بادام زمینی نباید از آن استفاده کرد. به پزشکان توصیه می شود که محتوای بروشور اطلاعات بیمار را با بیمارانی که برای آنها کپسول پروژسترون تجویز می کنند، در میان بگذارند.

اطلاعات بیمار کپسول های پروژسترون، کپسول های 100 میلی گرمی پروژسترون، 200 میلی گرم، قبل از شروع مصرف کپسول های پروژسترون، این اطلاعات بیمار را بخوانید و هر بار که نسخه کپسول های پروژسترون خود را دوباره پر می کنید، آنچه دریافت می کنید بخوانید. ممکن است اطلاعات جدیدی وجود داشته باشد. این اطلاعات جای صحبت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در مورد وضعیت پزشکی یا درمان شما را نمی گیرد. مهم ترین اطلاعاتی که باید در مورد کپسول های پروژسترون (یک هورمون پروژسترون) بدانم چیست؟ پروژسترون با استروژن نباید برای پیشگیری از بیماری قلبی، حملات قلبی، سکته مغزی یا زوال عقل استفاده شود. استفاده از پروژستین ها با استروژن ممکن است شانس ابتلا به حملات قلبی، سکته مغزی، سرطان سینه و لخته شدن خون را افزایش دهد. بر اساس مطالعه روی زنان 65 ساله و بالاتر، استفاده از پروژستین ها با استروژن ممکن است شانس ابتلا به زوال عقل را افزایش دهد. شما و پزشکتان باید به طور مرتب در مورد اینکه آیا هنوز به درمان با کپسول پروژسترون نیاز دارید یا خیر صحبت کنید. این محصول حاوی روغن بادام زمینی است و اگر به بادام زمینی حساسیت دارید، نباید از آن استفاده کنید. کپسول پروژسترون چیست؟ کپسول های پروژسترون حاوی هورمون زنانه به نام پروژسترون هستند. کپسول پروژسترون برای چه مواردی استفاده می شود؟ درمان بی نظمی های قاعدگی کپسول پروژسترون برای درمان آمنوره ثانویه (عدم قاعدگی در زنانی که قبلا قاعدگی داشته اند) به دلیل کاهش پروژسترون استفاده می شود. وقتی پروژسترون کافی تولید نکنید، بی نظمی های قاعدگی ممکن است رخ دهد. اگر پزشک شما تشخیص داده باشد که بدن شما به تنهایی پروژسترون کافی تولید نمی کند، ممکن است کپسول های پروژسترون برای تامین پروژسترون مورد نیاز شما تجویز شود. محافظت از اندومتر (پوشش رحم) کپسول های پروژسترون در ترکیب با داروهای حاوی استروژن در زنان یائسه دارای رحم استفاده می شود. مصرف استروژن به تنهایی شانس ابتلا به بیماری به نام هیپرپلازی آندومتر را افزایش می دهد که ممکن است منجر به سرطان پوشش داخلی رحم (رحم) شود. افزودن پروژسترون به طور کلی برای زنان دارای رحم توصیه می شود تا شانس ابتلا به سرطان رحم (رحم) را کاهش دهد. چه کسانی نباید کپسول پروژسترون مصرف کنند؟ اگر به بادام زمینی حساسیت دارید، مصرف کپسول پروژسترون را شروع نکنید. خونریزی غیرعادی واژینال داشته باشید. در حال حاضر سرطان های خاصی داشته یا داشته اند. درمان با استروژن به اضافه پروژسترون ممکن است شانس ابتلا به انواع خاصی از سرطان، از جمله سرطان سینه یا رحم را افزایش دهد. اگر سرطان دارید یا داشته اید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد اینکه آیا باید کپسول پروژسترون مصرف کنید صحبت کنید. دچار سکته یا حمله قلبی شد. در حال حاضر لخته خون داشته یا داشته اید. در حال حاضر مشکلات کبدی داشته یا داشته اند. به هر یک از مواد تشکیل دهنده کپسول پروژسترون حساسیت دارند. لیست مواد تشکیل دهنده را در انتهای این بروشور ببینید. فکر کنید ممکن است باردار باشید. به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود بگویید: اگر شیر می دهید. هورمون های موجود در کپسول های پروژسترون می توانند وارد شیر مادر شوند. در مورد تمام مشکلات پزشکی شما اگر شرایط خاصی مانند آسم (خس خس سینه)، صرع (تشنج)، دیابت، میگرن، اندومتریوز، لوپوس، مشکلات قلبی، کبد، تیروئید، کلیه ها یا سطح کلسیم بالا در خون دارید، ممکن است لازم باشد پزشک شما را با دقت بیشتری بررسی کند. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید. این شامل داروهای تجویزی و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی است. برخی از داروها ممکن است بر نحوه عملکرد کپسول های پروژسترون تأثیر بگذارند. کپسول های پروژسترون ممکن است بر نحوه عملکرد سایر داروهای شما نیز تأثیر بگذارد. چگونه باید کپسول پروژسترون مصرف کنم؟ پیشگیری از هیپرپلازی آندومتر: زنان یائسه دارای رحم که استروژن مصرف می کنند باید یک دوز روزانه 200 میلی گرمی کپسول پروژسترون را قبل از خواب به مدت 12 روز مداوم در هر سیکل 28 روزه مصرف کنند. آمنوره ثانویه: کپسول های پروژسترون ممکن است به صورت تک دوز روزانه 400 میلی گرم قبل از خواب به مدت 10 روز تجویز شود. کپسول های پروژسترون باید قبل از خواب مصرف شوند زیرا برخی از زنان پس از مصرف کپسول های پروژسترون بسیار خواب آلود و/یا سرگیجه می شوند. در چند مورد، علائم ممکن است شامل تاری دید، مشکل در صحبت کردن، مشکل در راه رفتن و احساس غیر طبیعی باشد. اگر این علائم را تجربه کردید، فوراً آنها را با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در میان بگذارید. اگر در بلع کپسول های پروژسترون مشکل دارید، توصیه می شود که دوز روزانه خود را قبل از خواب با یک لیوان آب در حالت ایستاده مصرف کنید. عوارض جانبی احتمالی کپسول پروژسترون چیست؟ عوارض جانبی بر اساس میزان جدی بودن آنها و تعداد دفعات بروز آنها در هنگام درمان گروه بندی می شوند: عوارض جانبی جدی اما کمتر شایع عبارتند از: خطر برای جنین: موارد شکاف کام، شکاف لب، هیپوسپادیاس، نقص دیواره بین بطنی، مجرای شریانی باز و سایر نقایص مادرزادی قلب. لخته شدن غیر طبیعی خون: سکته مغزی، حمله قلبی، آمبولی ریه، از دست دادن بینایی یا کوری. برخی از علائم هشدار دهنده عوارض جانبی جدی عبارتند از: تغییرات در بینایی یا گفتار سردردهای شدید ناگهانی جدید دردهای شدید در قفسه سینه یا پاها با یا بدون تنگی نفس، ضعف و خستگی سرگیجه و غش استفراغ در صورت مشاهده هر یک از این علائم هشداردهنده یا هر علامت غیرعادی دیگری که شما را نگران می کند، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید. عوارض جانبی کمتر جدی اما رایج عبارتند از: سردرد درد سینه خونریزی نامنظم واژینال یا لکه بینی گرفتگی معده/شکم، نفخ تهوع و استفراغ ریزش مو احتباس مایعات عفونت قارچی واژن اینها همه عوارض جانبی احتمالی کپسول پروژسترون نیستند. برای اطلاعات بیشتر، از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود در مورد عوارض جانبی راهنمایی بخواهید. می توانید عوارض جانبی را به شماره 1-888-235-2466 یا به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch گزارش دهید. برای کاهش احتمال عارضه جانبی جدی با کپسول های پروژسترون چه کاری می توانم انجام دهم؟ در مورد اینکه آیا باید مصرف کپسول های پروژسترون را ادامه دهید یا خیر، به طور مرتب با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنید. اگر در حین مصرف کپسول های پروژسترون دچار خونریزی غیرعادی واژن شدید، فوراً به پزشک خود مراجعه کنید. هر سال معاینه لگن، معاینه پستان و ماموگرافی (اشعه ایکس سینه) داشته باشید، مگر اینکه پزشک چیز دیگری به شما بگوید. اگر اعضای خانواده شما سرطان سینه داشته اند یا اگر تا به حال توده های سینه یا ماموگرافی غیرطبیعی داشته اید، ممکن است نیاز به معاینه پستان بیشتر داشته باشید. اگر فشار خون بالا، کلسترول بالا (چربی در خون)، دیابت، اضافه وزن دارید، یا اگر از تنباکو استفاده می کنید، ممکن است شانس بیشتری برای ابتلا به بیماری قلبی داشته باشید. از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود بخواهید راه هایی برای کاهش شانس ابتلا به بیماری قلبی در شما پیدا کند. اطلاعات عمومی در مورد استفاده ایمن و موثر از کپسول های پروژسترون گاهی اوقات برای شرایطی که در بروشورهای اطلاعاتی بیمار ذکر نشده است، داروها تجویز می شود. از مصرف کپسول پروژسترون برای شرایطی که برای آنها تجویز نشده است خودداری کنید. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما این دارو را تنها برای شما و شما تجویز کرده است. به افراد دیگر کپسول پروژسترون ندهید، حتی اگر علائم مشابه شما را داشته باشند. ممکن است به آنها آسیب برساند. کپسول های پروژسترون باید به صورت تک دوز روزانه قبل از خواب مصرف شوند. برخی از زنان ممکن است در طول درمان اولیه دچار سرگیجه و/یا خواب آلودگی شدید شوند. در چند مورد، علائم ممکن است شامل تاری دید، مشکل در صحبت کردن، مشکل در راه رفتن و احساس غیر طبیعی باشد. اگر این علائم را تجربه کردید، فوراً آنها را با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در میان بگذارید. هنگام رانندگی با وسیله نقلیه موتوری یا کار با ماشین آلات احتیاط کنید زیرا ممکن است سرگیجه یا خواب آلودگی ایجاد شود. کپسول های پروژسترون را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. این جزوه خلاصه ای از مهم ترین اطلاعات در مورد کپسول های پروژسترون را ارائه می دهد. اگر اطلاعات بیشتری می خواهید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود صحبت کنید. می توانید اطلاعاتی در مورد کپسول های پروژسترون که برای متخصصان سلامت نوشته شده است بخواهید. برای کسب اطلاعات بیشتر می توانید با شماره تلفن رایگان 1-888-235-2466 تماس بگیرید. مواد تشکیل دهنده کپسول پروژسترون چیست؟ ماده فعال: 100 میلی گرم یا 200 میلی گرم پروژسترون میکرونیزه مواد غیرفعال برای کپسول های پروژسترون، 100 میلی گرم عبارتند از: اکسید آهن زرد NF، ژلاتین NF، گلیسیرین USP، لسیتین NF، روغن بادام زمینی NF، دی اکسید تیتانیوم USP. مواد غیر فعال کپسول پروژسترون 200 میلی گرم عبارتند از: ژلاتین NF، گلیسیرین USP، لسیتین NF، روغن بادام زمینی NF، دی اکسید تیتانیوم USP. نحوه عرضه کپسول های پروژسترون 100 میلی گرمی به صورت کپسول زرد بیضی شکل، مات و حک شده با P-3 در جوهر سیاه موجود است. NDC 76420-582-30 (بطری 30) (باز بسته بندی شده از NDC 69452-233-20) NDC 76420-582-60 (بطری 60) (باز بسته بندی شده از NDC 69452-233-233-20-233-233-20) NDC 90) (باز بسته بندی شده از NDC 69452-233-20) NDC 76420-582-10 (بطری 100 عددی) (برچسب شده از NDC 69452-233-20) کپسول های پروژسترون، 200 میلی گرم به صورت یک درپوش سیاه بیضی شکل با رنگ سفید در دسترس هستند. NDC 76420-580-30 (بطری 30) (باز بسته بندی شده از NDC 69452-234-20) NDC 76420-580-60 (بطری 60) (باز بسته بندی شده از NDC 69452-234-234-206-234-20) NDC 90) (باز بسته بندی شده از NDC 69452-234-20) NDC 76420-580-10 (بطری 100 عددی) (برچسب مجدد از NDC 69452-234-20) در دمای 20-25 درجه سانتی گراد (68-77 درجه فارنهایت از رطوبت بیش از حد) نگهداری شود. برچسب‌گذاری و بسته‌بندی مجدد توسط: Enovachem PHARMACEUTICALS تورنس، CA 90501