محلول خوراکی پرومتازین هیدروکلراید و دکسترومتورفان هیدروبرومید

محلول خوراکی پرومتازین هیدروکلراید و دکسترومتورفان هیدروبرومید برای تسکین موقت سرفه و علائم تنفسی فوقانی مرتبط با آلرژی یا سرماخوردگی نشان داده شده است.

محلول خوراکی پرومتازین هیدروکلراید و دکسترومتورفان هیدروبرومید برای کودکان زیر 2 سال منع مصرف دارد (به هشدارها - هشدار جعبه سیاه و استفاده در بیماران اطفال مراجعه کنید). متوسط ​​دوز موثر در جدول زیر آورده شده است: بزرگسالان 1 قاشق چایخوری (5 میلی لیتر) هر 4 تا 6 ساعت، حداکثر 30 میلی لیتر در 24 ساعت. کودکان 6 سال تا زیر 12 سال ½ تا 1 قاشق چایخوری (2.5 تا 5 میلی لیتر) هر 4 تا 6 ساعت، نباید از 20 میلی لیتر در 24 ساعت بیشتر شود. کودکان 2 سال تا زیر 6 سال ¼ تا ½ قاشق چای خوری (1.25 تا 2.5 میلی لیتر) هر 4 تا 6 ساعت، نباید بیش از 10 میلی لیتر در 24 ساعت باشد.

دکسترومتورفان نباید در بیمارانی که یک مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI) دریافت می کنند استفاده شود (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). پرومتازین در حالت های کما و در افرادی که به پرومتازین یا سایر فنوتیازین ها حساس هستند یا واکنش خاصی نشان داده اند منع مصرف دارد. آنتی هیستامین ها برای استفاده در درمان علائم دستگاه تنفسی تحتانی از جمله آسم منع مصرف دارند.

جنرال دکسترومتورفان باید با احتیاط در بیماران آرام بخش، در افراد ناتوان و در بیمارانی که در وضعیت خوابیده به پشت هستند استفاده شود. داروهای دارای خواص آنتی کولینرژیک در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک، هیپرتروفی پروستات، زخم معده تنگ کننده، انسداد پیلورودئودنال و انسداد گردن مثانه باید با احتیاط مصرف شوند. پرومتازین باید با احتیاط در افراد مبتلا به بیماری های قلبی عروقی یا دارای اختلال در عملکرد کبد استفاده شود.

دکسترومتورفان: هیپرپیرکسی، افت فشار خون و مرگ همزمان با مصرف همزمان مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) و محصولات حاوی دکسترومتورفان گزارش شده است. بنابراین، از تجویز همزمان پرومتازین با دکسترومتورفان و مهارکننده‌های MAO باید اجتناب شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). پرومتازین: داروهای مضعف CNS – پرومتازین ممکن است باعث افزایش، طولانی شدن یا تشدید اثر آرام بخش سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی شود، مانند الکل، آرام بخش ها/ خواب آورها (از جمله باربیتورات ها)، مواد مخدر، مسکن های مخدر، بیهوش کننده های عمومی، ضد افسردگی های سه حلقه ای و آرام بخش ها. بنابراین، باید از مصرف چنین عواملی در بیمارانی که پرومتازین HCl دریافت می‌کنند، با دوز کاهش یافته اجتناب کرد. در صورت تجویز همزمان با پرومتازین، دوز باربیتورات ها باید حداقل به نصف کاهش یابد و دوز مواد مخدر باید یک چهارم تا یک دوم کاهش یابد. دوز باید فردی باشد. مقادیر زیاد پرومتازین HCl نسبت به یک ماده مخدر ممکن است منجر به بیقراری و بیش فعالی حرکتی در بیمار مبتلا به درد شود. این علائم معمولاً با کنترل کافی درد ناپدید می شوند. اپی نفرین - به دلیل پتانسیل پرومتازین برای معکوس کردن اثر وازوپرسور اپی نفرین، اپی نفرین نباید برای درمان افت فشار خون مرتبط با مصرف بیش از حد پرومتازین استفاده شود. آنتی کولینرژیک ها - مصرف همزمان سایر عوامل با خواص آنتی کولینرژیک باید با احتیاط انجام شود. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOI) - تداخلات دارویی، از جمله افزایش بروز اثرات خارج هرمی، در صورت مصرف همزمان برخی از MAOI و فنوتیازین ها گزارش شده است.

دکسترومتورفان: دکسترومتورفان هیدروبرومید گاهی اوقات باعث خواب آلودگی خفیف، سرگیجه و اختلالات گوارشی می شود. پرومتازین: سیستم عصبی مرکزی – خواب آلودگی بارزترین اثر CNS این دارو است. آرام بخش، خواب آلودگی، تاری دید، سرگیجه؛ گیجی، سردرگمی و علائم خارج هرمی مانند بحران چشمی، تورتیکولی و بیرون زدگی زبان. بی حالی، وزوز گوش، ناهماهنگی، خستگی، سرخوشی، عصبی بودن، دوبینی، بی خوابی، لرزش، تشنج تشنجی، برانگیختگی، حالت های کاتاتونیک، هیستری. توهم نیز گزارش شده است. قلبی عروقی - افزایش یا کاهش فشار خون، تاکی کاردی، برادی کاردی، غش. پوست - درماتیت، حساسیت به نور، کهیر. هماتولوژیک - لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، پورپورای ترومبوسیتوپنیک، آگرانولوسیتوز. دستگاه گوارش - خشکی دهان، حالت تهوع، استفراغ، یرقان. تنفسی - آسم، گرفتگی بینی، افسردگی تنفسی (بالقوه کشنده) و آپنه (بالقوه کشنده). (به هشدارها - پرومتازین؛ افسردگی تنفسی مراجعه کنید.) دیگر - ادم آنژیونورتیک. سندرم بدخیم نورولپتیک (بالقوه کشنده) نیز گزارش شده است. (به هشدارها - پرومتازین؛ سندرم بدخیم نورولپتیک مراجعه کنید.) واکنش های متناقض - تحریک پذیری بیش از حد و حرکات غیر طبیعی در بیماران به دنبال یک بار مصرف پرومتازین HCl گزارش شده است. در صورت بروز این واکنش ها باید به قطع پرومتازین HCl و استفاده از سایر داروها توجه کرد. افسردگی تنفسی، کابوس، هذیان و رفتار آشفته نیز در برخی از این بیماران گزارش شده است.

دکسترومتورفان: دکسترومتورفان ممکن است باعث ایجاد هیجان مرکزی و آشفتگی ذهنی شود. دوزهای بسیار بالا ممکن است باعث افسردگی تنفسی شود. یک مورد سایکوز سمی (بیش فعالی، توهمات بینایی و شنوایی مشخص) پس از مصرف یک دوز 20 قرص (300 میلی گرم) دکسترومتورفان گزارش شده است. پرومتازین: علائم و نشانه های مصرف بیش از حد پرومتازین HCl از افسردگی خفیف سیستم عصبی مرکزی و سیستم قلبی عروقی تا افت شدید فشار خون، افسردگی تنفسی، بیهوشی و مرگ ناگهانی متغیر است. سایر واکنش های گزارش شده عبارتند از هایپررفلکسی، هیپرتونی، آتاکسی، آتتوز و رفلکس های اکستانسور-پلانتار (رفلکس بابینسکی). تحریک ممکن است مشهود باشد، به ویژه در کودکان و بیماران سالمند. به ندرت ممکن است تشنج رخ دهد. یک واکنش متناقض در کودکانی که دوزهای منفرد 75 تا 125 میلی گرم خوراکی دریافت می کنند، گزارش شده است که با تحریک پذیری بیش از حد و کابوس های شبانه مشخص می شود. علائم و نشانه‌های آتروپین مانند خشکی دهان، گشاد شدن مردمک‌های ثابت، گرگرفتگی و همچنین علائم گوارشی ممکن است رخ دهد. درمان: درمان مصرف بیش از حد با پرومتازین و دکسترومتورفان اساساً علامتی و حمایتی است. فقط در موارد مصرف بیش از حد یا حساسیت فردی، علائم حیاتی از جمله تنفس، نبض، فشار خون، دما و EKG باید تحت نظر باشد. زغال فعال خوراکی یا لاواژ یا سولفات سدیم یا منیزیم به صورت خوراکی به عنوان کاتارتیک تجویز می شود. باید به برقراری مجدد تبادل تنفسی کافی از طریق ارائه یک راه هوایی ثبت شده و موسسه تهویه کمکی یا کنترل شده توجه شود. دیازپام ممکن است برای کنترل تشنج استفاده شود. اسیدوز و از دست دادن الکترولیت باید اصلاح شود. اثر ضد سمی آنتاگونیست های مخدر دکسترومتورفان ثابت نشده است. توجه داشته باشید که هیچ یک از اثرات مضعف پرومتازین توسط نالوکسان معکوس نمی شود. از داروهای آنالپتیک که ممکن است باعث تشنج شوند خودداری کنید. افت فشار خون شدید معمولاً به تجویز نوراپی نفرین یا فنیل افرین پاسخ می دهد. اپی نفرین نباید استفاده شود، زیرا استفاده از آن در بیماران مبتلا به انسداد جزئی آدرنرژیک ممکن است فشار خون را کاهش دهد. تجربه محدود با دیالیز نشان می دهد که مفید نیست.

طبق گفته کمیته تخصصی WHO در مورد وابستگی به مواد مخدر، دکسترومتورفان می تواند وابستگی روانی بسیار خفیفی ایجاد کند اما وابستگی فیزیکی ندارد.

اثرات تراتوژنیک - بارداری رده C: اثرات تراتوژنیک در مطالعات تغذیه موش در دوزهای 6.25 و 12.5 میلی گرم بر کیلوگرم پرومتازین HCl نشان داده نشده است. این دوزها از 2.1 تا 4.2 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه پرومتازین برای یک فرد 50 کیلوگرمی بسته به نشانه ای که دارو برای آن تجویز می شود، است. دوزهای روزانه mg/kg 25 به صورت داخل صفاقی باعث مرگ و میر جنینی در موش ها می شود. مطالعات خاصی برای آزمایش اثر دارو بر روی زایمان، شیردهی و رشد نوزاد حیوان انجام نشد، اما یک مطالعه اولیه کلی در موش‌ها نشان داد که هیچ تأثیری بر این پارامترها وجود ندارد. اگرچه آنتی هیستامین ها باعث مرگ و میر جنینی در جوندگان می شوند، اما اثرات دارویی هیستامین در جوندگان مشابه انسان نیست. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد پرومتازین در زنان باردار وجود ندارد. پرومتازین و دکسترومتورفان تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شوند که فواید احتمالی آن خطر را برای جنین توجیه کند. اثرات غیرتراتوژنیک: تجویز پرومتازین به خانم باردار در عرض دو هفته پس از زایمان ممکن است تجمع پلاکتی در نوزاد را مهار کند.

مشخص نیست که آیا پرومتازین یا دکسترومتورفان در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز پرومتازین و دکسترومتورفان به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

محلول خوراکی پرومتازین هیدروکلراید و دکسترومتورفان هیدروبرومید برای استفاده در بیماران اطفال کمتر از دو سال منع مصرف دارد (به هشدارها - هشدارها و استفاده از جعبه سیاه بیماران در کودکان مراجعه کنید). محلول خوراکی پرومتازین هیدروکلراید و دکسترومتورفان هیدروبرومید باید در کودکان 2 سال و بالاتر با احتیاط استفاده شود (به هشدارها - مصرف در بیماران اطفال مراجعه کنید).

مطالعات بالینی محلول خوراکی پرومتازین هیدروکلراید و دکسترومتورفان هیدروبرومید تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. داروهای آرام بخش ممکن است باعث گیجی و آرامبخشی بیش از حد در سالمندان شود. بیماران مسن معمولاً باید با دوزهای پایین پرومتازین هیدروکلراید و محلول خوراکی دکسترومتورفان هیدروبرومید شروع شوند و از نزدیک تحت نظر باشند.

هر 5 میلی لیتر (یک قاشق چایخوری) برای تجویز خوراکی حاوی: دکسترومتورفان هیدروبرومید 15 میلی گرم. پرومتازین هیدروکلراید 6.25 میلی گرم. الکل 7 درصد مواد غیرفعال: اسید اسکوربیک، اسید سیتریک، D&C زرد شماره 10، FD&C زرد شماره 6، منتول، متیل پارابن، طعم آناناس نارنجی، پروپیلن گلیکول، پروپیل پارابن، آب تصفیه شده، سدیم ساخارین، بنزوات سدیم، سیترات سدیم و ساکارز. دکسترومتورفان هیدروبرومید نمکی از متیل اتر ایزومر چرخشی دکستروفانول، یک مسکن مخدر است. از نظر شیمیایی به عنوان مونوهیدرات هیدروبرومید هیدروبرومید 3-متوکسی-17-متیل-9α، 13α، 14α-مورفینان تعیین می شود. دکسترومتورفان هیدروبرومید به صورت کریستال های سفید رنگ به مقدار کم در آب و آزادانه در الکل حل می شود. دارای وزن مولکولی 370.32 با فرمول مولکولی C 18 H 25 NO

• HBr
• H 2 O و فرمول ساختاری زیر: پرومتازین یک ترکیب راسمیک است. پرومتازین هیدروکلراید، یک مشتق فنوتیازین، از نظر شیمیایی به عنوان 10H-Phenothiazine-10-ethanamine، N، N، α-تری متیل-مونوهیدروکلراید تعیین می شود. پرومتازین هیدروکلراید به صورت پودر کریستالی سفید تا زرد کم رنگ، تقریباً بی بو و کریستالی است که با قرار گرفتن طولانی مدت در هوا به آرامی اکسید شده و آبی می شود. محلول در آب و آزادانه در الکل محلول است. دارای وزن مولکولی 320.88 با فرمول مولکولی C 17 H 20 N 2 S
• HCI، و فرمول ساختاری زیر: دکسترومتورفان-Struc-form promethazine-Struc-form

دکسترومتورفان: دکسترومتورفان یک عامل ضد سرفه است و بر خلاف لوورفانول ایزومر، خاصیت ضد درد یا اعتیادآوری ندارد. این دارو به صورت مرکزی عمل می کند و آستانه سرفه را بالا می برد. در کاهش رفلکس سرفه تقریباً برابر با کدئین است. در دوزهای درمانی دکسترومتورفان فعالیت مژگانی را مهار نمی کند. دکسترومتورفان به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود و اثر خود را در 15 تا 30 دقیقه اعمال می کند. مدت اثر پس از مصرف خوراکی تقریباً سه تا شش ساعت است. دکسترومتورفان عمدتاً توسط آنزیم‌های کبدی متابولیزه می‌شود که تحت دمتیلاسیون O، N-demethylation و کونژوگاسیون جزئی با اسید گلوکورونیک و سولفات قرار می‌گیرند. در انسان، (+)-3-هیدروکسی-N-متیل-مورفینان، (+)-3-هیدروکسی مورفینان، و آثاری از داروی متابولیزه نشده در ادرار پس از تجویز خوراکی یافت شد. پرومتازین: پرومتازین یک مشتق فنوتیازین است که از نظر ساختاری با فنوتیازین های ضد روان پریشی با وجود یک زنجیره جانبی منشعب و بدون جایگزینی حلقه متفاوت است. تصور می شود که این پیکربندی مسئول کمبود نسبی آن (1/10 کلرپرومازین) از خواص آنتاگونیست دوپامین است. پرومتازین یک عامل مسدود کننده گیرنده H 1 است. علاوه بر اثر آنتی هیستامینی خود، از نظر بالینی اثرات آرامبخش و ضد استفراغ مفیدی دارد. پرومتازین به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود. اثرات بالینی در عرض 20 دقیقه پس از مصرف خوراکی آشکار می شود و معمولاً 4 تا 6 ساعت طول می کشد، اگرچه ممکن است تا 12 ساعت نیز باقی بماند. پرومتازین توسط کبد به ترکیبات مختلفی متابولیزه می شود. سولفوکسیدهای پرومتازین و N-دمتیل پرومتازین متابولیت های غالبی هستند که در ادرار ظاهر می شوند.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی پرومتازین یا دکسترومتورفان انجام نشده است. هیچ اطلاعات حیوانی یا انسانی در مورد سرطان زایی، جهش زایی، یا اختلال در باروری با این داروها وجود ندارد. پرومتازین در سیستم تست سالمونلای ایمز غیرجهش زا بود.

پرومتازین و دکسترومتورفان ممکن است باعث خواب‌آلودگی شدید شوند یا توانایی‌های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای بالقوه خطرناک، مانند رانندگی وسیله نقلیه یا کار با ماشین‌آلات را مختل کنند. به بیماران سرپایی باید گفته شود تا زمانی که مشخص نشود که در اثر درمان با پرومتازین و دکسترومتورفان دچار خواب آلودگی یا سرگیجه نمی شوند، از انجام چنین فعالیت هایی خودداری کنند. کودکان باید تحت نظارت باشند تا از آسیب احتمالی در دوچرخه سواری یا سایر فعالیت های خطرناک جلوگیری شود. مصرف همزمان الکل یا سایر داروهای تضعیف کننده سیستم عصبی مرکزی، از جمله مسکن های مخدر، آرام بخش ها، خواب آورها و آرام بخش ها، ممکن است اثر افزایشی داشته باشد و باید از مصرف آنها خودداری کرد یا دوز آنها را کاهش داد. باید به بیماران توصیه شود که هرگونه حرکت غیرارادی عضلات را گزارش کنند. از قرار گرفتن طولانی مدت در معرض نور خورشید خودداری کنید.