پروپرانولول هیدروکلراید

پروپرانولول جنرال در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا کلیوی باید با احتیاط مصرف شود. پروپرانولول برای درمان موارد اضطراری فشار خون توصیه نمی شود. مسدود شدن گیرنده بتا آدرنرژیک می تواند باعث کاهش فشار داخل چشم شود. به بیماران باید گفته شود که پروپرانولول ممکن است با آزمایش غربالگری گلوکوم تداخل داشته باشد. قطع مصرف ممکن است منجر به بازگشت فشار داخل چشمی بالا شود. خطر واکنش آنافیلاکتیک در حین مصرف بتابلوکرها، بیماران با سابقه واکنش شدید آنافیلاکتیک به انواع آلرژن ها ممکن است نسبت به چالش های مکرر، تصادفی، تشخیصی یا درمانی واکنش بیشتری نشان دهند. چنین بیمارانی ممکن است به دوزهای معمول اپی نفرین که برای درمان واکنش آلرژیک استفاده می شود، پاسخ ندهند. آنژین صدری گزارش هایی از تشدید آنژین صدری و در برخی موارد انفارکتوس میوکارد به دنبال قطع ناگهانی درمان با پروپرانولول گزارش شده است. بنابراین، زمانی که قطع پروپرانولول برنامه ریزی می شود، دوز باید به تدریج در طی حداقل چند هفته کاهش یابد و بیمار باید از قطع یا قطع درمان بدون نظر پزشک هشدار داده شود. اگر درمان با پروپرانولول قطع شد و تشدید آنژین صدری رخ داد، معمولاً توصیه می‌شود که درمان با پروپرانولول مجدداً آغاز شود و سایر اقدامات مناسب برای مدیریت آنژین صدری انجام شود. از آنجایی که بیماری عروق کرونر ممکن است ناشناخته باشد، ممکن است عاقلانه باشد که توصیه های فوق را در بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به بیماری آترواسکلروتیک مخفی قلب هستند که پروپرانولول برای سایر موارد مصرف می کنند، دنبال کنید. آزمایشات آزمایشگاهی بالینی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا، استفاده از پروپرانولول با افزایش سطح سرمی پتاسیم، ترانس آمینازهای سرم و آلکالین فسفاتاز همراه است. در نارسایی شدید قلبی، استفاده از پروپرانولول با افزایش نیتروژن اوره خون همراه است. تداخلات دارویی هنگام تجویز پروپرانولول با داروهایی که بر مسیرهای متابولیکی CYP2D6، 1A2، یا 2C19 تأثیر دارند، باید احتیاط کرد. مصرف همزمان چنین داروهایی با پروپرانولول ممکن است منجر به تداخلات دارویی مرتبط بالینی و تغییر در اثربخشی و/یا سمیت آن شود (به داروسازی بالینی، تداخلات دارویی مراجعه کنید). داروهای قلبی عروقی داروهای ضد آریتمی پروپافنون دارای خواص اینوتروپیک و مسدودکننده بتا منفی است که می تواند به پروپرانولول افزوده شود. کینیدین غلظت پروپرانولول را افزایش می دهد و درجه بیشتری از بلوک بتا بالینی ایجاد می کند و ممکن است باعث افت فشار خون وضعیتی شود. دیسوپیرامید یک داروی ضد آریتمی نوع یک با اثرات اینوتروپیک و کرونوتروپیک منفی قوی است و با برادی کاردی شدید، آسیستول و نارسایی قلبی در هنگام تجویز با پروپرانولول همراه است. آمیودارون یک عامل ضد آریتمی با خواص کرونوتروپیک منفی است که ممکن است به آنهایی که با پروپرانولول دیده می شود افزودنی باشد. پاکسازی لیدوکائین در صورت تجویز با پروپرانولول کاهش می یابد. پس از مصرف همزمان با پروپرانولول، سمیت لیدوکائین گزارش شده است. هنگام تجویز پروپرانولول با داروهایی که هدایت گرهی A-V را کند می کنند، مانند دیژیتال، لیدوکائین و مسدود کننده های کانال کلسیم، باید احتیاط کرد. مسدود کننده های کانال کلسیم هنگام استفاده از داروهای مسدودکننده کانال کلسیم با اثرات اینوتروپیک و/یا کرونوتروپیک منفی، به بیمارانی که یک بتا بلوکر دریافت می کنند، باید احتیاط کرد. هر دو عامل ممکن است انقباض میوکارد یا هدایت دهلیزی را کاهش دهند. گزارش هایی از برادی کاردی قابل توجه، نارسایی قلبی و فروپاشی قلبی عروقی با مصرف همزمان وراپامیل و بتابلوکرها گزارش شده است. مصرف همزمان پروپرانولول و دیلتیازم در بیماران مبتلا به بیماری قلبی با برادی کاردی، افت فشار خون، بلوک قلبی با درجه بالا و نارسایی قلبی همراه است. مهارکننده های ACE هنگامی که با بتا بلوکرها ترکیب می شوند، مهارکننده های ACE می توانند باعث افت فشار خون شوند، به ویژه در شرایط انفارکتوس حاد میوکارد. گزارش شده است که مهارکننده‌های ACE هنگام تجویز با پروپرانولول، واکنش‌پذیری برونش را افزایش می‌دهند. اثرات ضد فشار خون کلونیدین ممکن است توسط بتابلوکرها تضاد شود. پروپرانولول باید با احتیاط در بیمارانی که از کلونیدین کناره گیری می کنند تجویز شود. آلفا بلوکرها پرازوسین با طولانی شدن دوز اول افت فشار خون در حضور بتابلوکرها همراه است. افت فشار خون وضعیتی در بیمارانی که هم بتا بلوکرها و هم ترازوسین یا دوکسازوسین مصرف می کنند گزارش شده است. رزرپین بیمارانی که داروهای کاهش دهنده کاتکول آمین مانند رزرپین، همراه با پروپرانولول دریافت می کنند، باید از نظر کاهش بیش از حد فعالیت عصبی سمپاتیک در حال استراحت، که ممکن است منجر به افت فشار خون، برادی کاردی مشخص، سرگیجه، حملات سنکوپال یا افت فشار خون ارتواستاتیک شود، به دقت تحت نظر باشند. تجویز رزرپین با پروپرانولول نیز ممکن است افسردگی را تشدید کند. داروهای اینوتروپیک بیماران تحت درمان طولانی مدت با پروپرانولول ممکن است فشار خون کنترل نشده ای را در صورت تجویز اپی نفرین به عنوان یک نتیجه از تحریک بدون مخالف گیرنده آلفا تجربه کنند. بنابراین اپی نفرین در درمان مصرف بیش از حد پروپرانولول نشان داده نمی شود (به مقدار بیش از حد مراجعه کنید). ایزوپروترنول و دوبوتامین پروپرانولول یک مهارکننده رقابتی آگونیست های گیرنده بتا است و اثرات آن را می توان با تجویز چنین عواملی مانند دوبوتامین یا ایزوپروترنول معکوس کرد. همچنین، پروپرانولول ممکن است حساسیت به اکوکاردیوگرافی استرس دوبوتامین را در بیماران تحت ارزیابی ایسکمی میوکارد کاهش دهد. داروهای غیر قلبی عروقی داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی گزارش شده است که داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) اثر ضد فشار خون عوامل مسدودکننده گیرنده بتا آدرنرژیک را کاهش می دهند. تجویز ایندومتاسین با پروپرانولول ممکن است اثر پروپرانولول را در کاهش فشار خون و ضربان قلب کاهش دهد. داروهای ضد افسردگی اثرات کاهش فشار خون مهارکننده های MAO یا ضد افسردگی های سه حلقه ای ممکن است با تداخل با فعالیت مسدودکننده بتا پروپرانولول، تشدید شود. داروهای بیهوشی متوکسی فلوران و تری کلرواتیلن ممکن است انقباض میوکارد را در صورت تجویز با پروپرانولول کاهش دهند. وارفارین تجویز پروپرانولول با وارفارین باعث افزایش غلظت وارفارین می شود. بنابراین، زمان پروترومبین باید کنترل شود. داروهای نورولپتیک افت فشار خون و ایست قلبی با مصرف همزمان پروپرانولول و هالوپریدول گزارش شده است. تیروکسین تیروکسین ممکن است در صورت استفاده همزمان با پروپرانولول باعث کاهش غلظت T 3 کمتر از حد انتظار شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری در مطالعات تجویز رژیم غذایی که در آن موش ها و موش ها با پروپرانولول هیدروکلراید تا 18 ماه با دوزهای تا 150 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تحت درمان قرار گرفتند، هیچ شواهدی از تومورزایی مرتبط با دارو وجود نداشت. بر اساس سطح بدن، این دوز در موش و موش به ترتیب برابر و حدود دو برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه (MRHD) 640 میلی گرم پروپرانولول هیدروکلراید است. در مطالعه‌ای که در آن موش‌های صحرایی نر و ماده از 60 روز قبل از جفت‌گیری و در طول بارداری و شیردهی به مدت دو نسل در معرض پروپرانولول هیدروکلراید با غلظت‌های تا 0.05 درصد (حدود 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن و کمتر از MRHD) در رژیم غذایی خود قرار گرفتند، هیچ تأثیری بر باروری نداشت. بر اساس نتایج متفاوت از آزمایش‌های ایمز انجام شده توسط آزمایشگاه‌های مختلف، شواهد مبهم برای اثر ژنوتوکسیک پروپرانولول هیدروکلراید در باکتری‌ها وجود دارد (S. typhimurium سویه TA 1538). حاملگی رده C حاملگی در یک سری از مطالعات سم شناسی تولید مثل و رشد، پروپرانولول هیدروکلراید به موش ها از طریق گاواژ یا در رژیم غذایی در طول بارداری و شیردهی داده شد. در دوزهای mg/kg/day 150، اما نه در دوزهای 80 mg/kg/day (معادل MRHD بر اساس سطح بدن)، درمان با سمیت جنینی (کاهش اندازه بستر و افزایش نرخ جذب) و همچنین مسمومیت نوزادی (مرگ) همراه بود. پروپرانولول هیدروکلراید همچنین (در خوراک) به خرگوش ها (در طول بارداری و شیردهی) با دوزهای بالای 150 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 5 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه برای انسان) تجویز شد. هیچ شواهدی از سمیت جنینی یا نوزادی مشاهده نشد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. تأخیر رشد داخل رحمی برای نوزادانی که مادرانشان پروپرانولول هیدروکلراید در دوران بارداری دریافت کرده اند گزارش شده است. نوزادانی که مادران آنها پروپرانولول هیدروکلراید را در هنگام زایمان دریافت کرده اند، برادی کاردی، هیپوگلیسمی و افسردگی تنفسی را نشان داده اند. امکانات کافی برای نظارت بر چنین نوزادانی در بدو تولد باید در دسترس باشد. پروپرانولول فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده پروپرانولول در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز پروپرانولول به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی پروپرانولول در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی پروپرانولول وریدی شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. افراد مسن ترخیص کالا از گمرک کاهش یافته و نیمه عمر متوسط ​​حذف بیشتری دارند. این یافته ها نشان می دهد که تنظیم دوز تزریق پروپرانولول ممکن است برای بیماران مسن مورد نیاز باشد (به داروسازی بالینی، جمعیت های خاص، سالمندان مراجعه کنید). به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. نارسایی کبدی پروپرانولول به طور گسترده توسط کبد متابولیزه می شود. در مقایسه با افراد عادی، بیماران مبتلا به بیماری مزمن کبدی کاهش کلیرانس پروپرانولول، افزایش حجم توزیع، کاهش اتصال به پروتئین و تغییرات قابل توجهی در نیمه عمر دارند. کاهش دوز پروپرانولول تزریقی داخل وریدی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی باید مورد توجه قرار گیرد.

تداخل با سوبستراها، مهارکننده‌ها یا القاء کننده‌های آنزیم‌های سیتوکروم P-450 از آنجایی که متابولیسم پروپرانولول شامل مسیرهای متعددی در سیستم سیتوکروم P-450 (CYP2D6, 1A2, 2C19) می‌شود، تجویز پروپرانولول با داروهایی که توسط یک مسیر متابولیزه می‌شوند یا بر روی آن تأثیر می‌گذارند. ممکن است منجر به تداخلات دارویی مرتبط بالینی شود (نگاه کنید به اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی). سوبستراها یا مهارکننده‌های CYP2D6 سطح خونی پروپرانولول ممکن است با تجویز پروپرانولول با سوبستراها یا مهارکننده‌های CYP2D6 مانند آمیودارون، سایمتیدین، دلاویردین، فلوکستین، پاروکستین، کینیدین و ریتوناویر افزایش یابد. هیچ تداخلی با رانیتیدین یا لانزوپرازول مشاهده نشد. سوبستراها یا مهارکننده‌های CYP1A2 سطح خونی پروپرانولول ممکن است با تجویز پروپرانولول با سوبستراها یا مهارکننده‌های CYP1A2 مانند ایمی پرامین، سایمتیدین، سیپروفلوکساسین، فلووکسامین، ایزونیازید، ریتوناویر، تئوفیلین، زیلو تریپتون، و ریتونویر افزایش یابد. سوبستراها یا مهارکننده های CYP2C19 سطوح خونی پروپرانولول ممکن است با تجویز پروپرانولول با سوبستراها یا مهارکننده های CYP2C19 مانند فلوکونازول، سایمتیدین، فلوکستین، فلووکسامین، تنیپوزید و تولبوتامید افزایش یابد. هیچ تداخلی با امپرازول مشاهده نشد. محرک‌های متابولیسم داروی کبدی سطوح خونی پروپرانولول ممکن است با تجویز پروپرانولول با القاکننده‌هایی مانند ریفامپین و اتانول کاهش یابد. سیگار کشیدن همچنین متابولیسم کبدی را تحریک می کند و نشان داده شده است که تا 100٪ کلیرانس پروپرانولول را افزایش می دهد و در نتیجه غلظت پلاسمایی آن کاهش می یابد. داروهای قلبی عروقی ضد آریتمی ها AUC پروپافنون با تجویز همزمان پروپرانولول بیش از 200 درصد افزایش می یابد. متابولیسم پروپرانولول با مصرف همزمان کینیدین کاهش می یابد که منجر به افزایش 2 تا 3 برابری غلظت خون و بلوک بتا بیشتر می شود. متابولیسم لیدوکائین با تجویز همزمان پروپرانولول مهار می شود و در نتیجه غلظت لیدوکائین 25 درصد افزایش می یابد. مسدود کننده های کانال کلسیم میانگین Cmax و AUC پروپرانولول به ترتیب 50% و 30% با مصرف همزمان نیسلدیپین و 80% و 47% با مصرف همزمان نیکاردیپین افزایش می یابد. میانگین مقادیر Cmax و AUC نیفدیپین با مصرف همزمان پروپرانولول به ترتیب 64% و 79% افزایش می یابد. پروپرانولول بر فارماکوکینتیک وراپامیل و نوروراپامیل تأثیری ندارد. وراپامیل تأثیری بر فارماکوکینتیک پروپرانولول ندارد. داروهای غیر قلبی عروقی داروهای میگرن تجویز زولمیتریپتان یا ریزاتریپتان با پروپرانولول منجر به افزایش غلظت زولمیتریپتان (AUC 56% و Cmax 37%) یا ریزاتریپتان (AUC و Cmax به ترتیب 67% و 75% افزایش یافت) شد. تئوفیلین مصرف همزمان تئوفیلین با پروپرانولول باعث کاهش کلیرانس تئوفیلین به میزان 33 تا 52 درصد می شود. بنزودیازپین ها پروپرانولول می تواند متابولیسم دیازپام را مهار کند و در نتیجه غلظت دیازپام و متابولیت های آن افزایش یابد. دیازپام فارماکوکینتیک پروپرانولول را تغییر نمی دهد. فارماکوکینتیک اگزازپام، تریازولام، لورازپام و آلپرازولام تحت تأثیر مصرف همزمان پروپرانولول قرار نمی گیرد. داروهای نورولپتیک تجویز همزمان پروپرانولول در دوزهای بیشتر یا مساوی 160 میلی گرم در روز منجر به افزایش غلظت تیوریدازین در پلاسما از 50٪ تا 370٪ و افزایش غلظت متابولیت های تیوریدازین از 33٪ تا 210٪ شد. مصرف همزمان کلرپرومازین با پروپرانولول منجر به افزایش سطح پلاسمایی هر دو دارو شد (70% افزایش در غلظت پروپرانولول). داروهای ضد زخم مصرف همزمان پروپرانولول با سایمتیدین، یک مهارکننده غیراختصاصی CYP450، غلظت پروپرانولول را تا حدود 40 درصد افزایش داد. مصرف همزمان با ژل هیدروکسید آلومینیوم (1200 میلی گرم) منجر به کاهش 50 درصدی غلظت پروپرانولول شد. مصرف همزمان متوکلوپرامید با پروپرانولول اثر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک پروپرانولول نداشت. داروهای کاهنده چربی مصرف همزمان کلسترامین یا کلستیپول با پروپرانولول منجر به کاهش 50 درصدی غلظت پروپرانولول شد. مصرف همزمان پروپرانولول با لوواستاتین یا پراواستاتین 20 تا 25 درصد AUC هر دو را کاهش داد، اما فارماکودینامیک آنها را تغییر نداد. پروپرانولول تأثیری بر فارماکوکینتیک فلوواستاتین نداشت. وارفارین نشان داده شده است که مصرف همزمان پروپرانولول و وارفارین باعث افزایش فراهمی زیستی وارفارین و افزایش زمان پروترومبین می شود.

تداخل با سوبستراها، مهارکننده‌ها یا القاء کننده‌های آنزیم‌های سیتوکروم P-450 از آنجایی که متابولیسم پروپرانولول شامل مسیرهای متعددی در سیستم سیتوکروم P-450 (CYP2D6, 1A2, 2C19) می‌شود، تجویز پروپرانولول با داروهایی که توسط یک مسیر متابولیزه می‌شوند یا بر روی آن تأثیر می‌گذارند. ممکن است منجر به تداخلات دارویی مرتبط بالینی شود (نگاه کنید به اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی).

هنگام تجویز پروپرانولول با داروهایی که بر مسیرهای متابولیکی CYP2D6، 1A2، یا 2C19 تأثیر دارند، باید احتیاط کرد. مصرف همزمان چنین داروهایی با پروپرانولول ممکن است منجر به تداخلات دارویی مرتبط بالینی و تغییر در اثربخشی و/یا سمیت آن شود (به داروسازی بالینی، تداخلات دارویی مراجعه کنید). داروهای قلبی عروقی داروهای ضد آریتمی پروپافنون دارای خواص اینوتروپیک و مسدودکننده بتا منفی است که می تواند به پروپرانولول افزوده شود. کینیدین غلظت پروپرانولول را افزایش می دهد و درجه بیشتری از بلوک بتا بالینی ایجاد می کند و ممکن است باعث افت فشار خون وضعیتی شود. دیسوپیرامید یک داروی ضد آریتمی نوع یک با اثرات اینوتروپیک و کرونوتروپیک منفی قوی است و با برادی کاردی شدید، آسیستول و نارسایی قلبی در هنگام تجویز با پروپرانولول همراه است. آمیودارون یک عامل ضد آریتمی با خواص کرونوتروپیک منفی است که ممکن است به آنهایی که با پروپرانولول دیده می شود افزودنی باشد. پاکسازی لیدوکائین در صورت تجویز با پروپرانولول کاهش می یابد. پس از مصرف همزمان با پروپرانولول، سمیت لیدوکائین گزارش شده است. هنگام تجویز پروپرانولول با داروهایی که هدایت گرهی A-V را کند می کنند، مانند دیژیتال، لیدوکائین و مسدود کننده های کانال کلسیم، باید احتیاط کرد. مسدود کننده های کانال کلسیم هنگام استفاده از داروهای مسدودکننده کانال کلسیم با اثرات اینوتروپیک و/یا کرونوتروپیک منفی، به بیمارانی که یک بتا بلوکر دریافت می کنند، باید احتیاط کرد. هر دو عامل ممکن است انقباض میوکارد یا هدایت دهلیزی را کاهش دهند. گزارش هایی از برادی کاردی قابل توجه، نارسایی قلبی و فروپاشی قلبی عروقی با مصرف همزمان وراپامیل و بتابلوکرها گزارش شده است. مصرف همزمان پروپرانولول و دیلتیازم در بیماران مبتلا به بیماری قلبی با برادی کاردی، افت فشار خون، بلوک قلبی با درجه بالا و نارسایی قلبی همراه است. مهارکننده های ACE هنگامی که با بتا بلوکرها ترکیب می شوند، مهارکننده های ACE می توانند باعث افت فشار خون شوند، به ویژه در شرایط انفارکتوس حاد میوکارد. گزارش شده است که مهارکننده‌های ACE هنگام تجویز با پروپرانولول، واکنش‌پذیری برونش را افزایش می‌دهند. اثرات ضد فشار خون کلونیدین ممکن است توسط بتابلوکرها تضاد شود. پروپرانولول باید با احتیاط در بیمارانی که از کلونیدین کناره گیری می کنند تجویز شود. آلفا بلوکرها پرازوسین با طولانی شدن دوز اول افت فشار خون در حضور بتابلوکرها همراه است. افت فشار خون وضعیتی در بیمارانی که هم بتا بلوکرها و هم ترازوسین یا دوکسازوسین مصرف می کنند گزارش شده است. رزرپین بیمارانی که داروهای کاهش دهنده کاتکول آمین مانند رزرپین، همراه با پروپرانولول دریافت می کنند، باید از نظر کاهش بیش از حد فعالیت عصبی سمپاتیک در حال استراحت، که ممکن است منجر به افت فشار خون، برادی کاردی مشخص، سرگیجه، حملات سنکوپال یا افت فشار خون ارتواستاتیک شود، به دقت تحت نظر باشند. تجویز رزرپین با پروپرانولول نیز ممکن است افسردگی را تشدید کند. داروهای اینوتروپیک بیماران تحت درمان طولانی مدت با پروپرانولول ممکن است فشار خون کنترل نشده ای را در صورت تجویز اپی نفرین به عنوان یک نتیجه از تحریک بدون مخالف گیرنده آلفا تجربه کنند. بنابراین اپی نفرین در درمان مصرف بیش از حد پروپرانولول نشان داده نمی شود (به مقدار بیش از حد مراجعه کنید). ایزوپروترنول و دوبوتامین پروپرانولول یک مهارکننده رقابتی آگونیست های گیرنده بتا است و اثرات آن را می توان با تجویز چنین عواملی مانند دوبوتامین یا ایزوپروترنول معکوس کرد. همچنین، پروپرانولول ممکن است حساسیت به اکوکاردیوگرافی استرس دوبوتامین را در بیماران تحت ارزیابی ایسکمی میوکارد کاهش دهد. داروهای غیر قلبی عروقی داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی گزارش شده است که داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) اثر ضد فشار خون عوامل مسدودکننده گیرنده بتا آدرنرژیک را کاهش می دهند. تجویز ایندومتاسین با پروپرانولول ممکن است اثر پروپرانولول را در کاهش فشار خون و ضربان قلب کاهش دهد. داروهای ضد افسردگی اثرات کاهش فشار خون مهارکننده های MAO یا ضد افسردگی های سه حلقه ای ممکن است با تداخل با فعالیت مسدودکننده بتا پروپرانولول، تشدید شود. داروهای بیهوشی متوکسی فلوران و تری کلرواتیلن ممکن است انقباض میوکارد را در صورت تجویز با پروپرانولول کاهش دهند. وارفارین تجویز پروپرانولول با وارفارین باعث افزایش غلظت وارفارین می شود. بنابراین، زمان پروترومبین باید کنترل شود. داروهای نورولپتیک افت فشار خون و ایست قلبی با مصرف همزمان پروپرانولول و هالوپریدول گزارش شده است. تیروکسین تیروکسین ممکن است در صورت استفاده همزمان با پروپرانولول باعث کاهش غلظت T 3 کمتر از حد انتظار شود.

General Propranolol is a nonselective beta-adrenergic receptor blocking agent possessing no other autonomic nervous system activity. It specifically competes with beta-adrenergic receptor stimulating agents for available receptor sites. When access to beta‑receptor sites is blocked by propranolol, chronotropic, inotropic, and vasodilator responses to beta-adrenergic stimulation are decreased proportionately. At doses greater than required for beta blockade, propranolol also exerts a quinidine-like or anesthetic-like membrane action, which affects the cardiac action potential. The significance of the membrane action in the treatment of arrhythmias is uncertain. Mechanism of Action The effects of propranolol are due to selective blockade of beta-adrenergic receptors, leaving alpha-adrenergic responses intact. There are two well-characterized subtypes of beta receptors (beta 1 and beta 2 ); propranolol interacts with both subtypes equally. Beta 1 -adrenergic receptors are found primarily in the heart. Blockade of cardiac beta 1 -adrenergic receptors leads to a decrease in the activity of both normal and ectopic pacemaker cells and a decrease in A-V nodal conduction velocity. All of these actions can contribute to antiarrhythmic activity and control of ventricular rate during arrhythmias. Blockade of cardiac beta 1 ‑adrenergic receptors also decreases the myocardial force of contraction and may provoke cardiac decompensation in patients with minimal cardiac reserve. Beta 2 -adrenergic receptors are found predominantly in smooth muscle–vascular, bronchial, gastrointestinal and genitourinary. Blockade of these receptors results in constriction. Clinically, propranolol may exacerbate respiratory symptoms in patients with obstructive pulmonary diseases such as asthma and emphysema (see CONTRAINDICATIONS and WARNINGS ). Propranolol’s beta blocking effects are attributable to its S(-) enantiomer. Pharmacokinetics and Drug Metabolism Distribution Propranolol has a distribution half-life (T½ alpha) of 5-10 minutes and a volume of distribution of about 4 to 5 L/kg. Approximately 90% of circulating propranolol is bound to plasma proteins. The binding is enantiomer-selective. The S-isomer is preferentially bound to alpha 1 glycoprotein and the R-isomer is preferentially bound to albumin. Metabolism and Elimination The elimination half-life (T½ beta) is between 2 and 5.5 hours. Propranolol is extensively metabolized with most metabolites appearing in the urine. The major metabolites include propranolol glucuronide, naphthyloxylactic acid, and glucuronic acid and sulfate conjugates of 4-hydroxy propranolol. Following single-dose intravenous administration, side-chain oxidative products account for approximately 40% of the metabolites, direct conjugation products account for approximately 45-50% of metabolites, and ring oxidative products account for approximately 10-15% of metabolites. Of these, only the primary ring oxidative product (4-hydroxypropranolol) possesses beta-adrenergic receptor blocking activity. In vitro studies have indicated that the aromatic hydroxylation of propranolol is catalyzed mainly by polymorphic CYP2D6. Side‑chain oxidation is mediated mainly by CYP1A2 and to some extent by CYP2D6. 4-hydroxy propranolol is a weak inhibitor of CYP2D6. Pharmacodynamics As propranolol concentration increases, so does its beta-blocking effect, as evidenced by a reduction in exercise-induced tachycardia (n = 6 normal volunteers). Special Populations Pediatric The pharmacokinetics of propranolol have not been investigated in patients under 18 years of age. Propranolol injection is not recommended for treatment of cardiac arrhythmias in pediatric patients. Geriatric Elevated propranolol plasma concentrations, a longer mean elimination half-life (254 vs. 152 minutes), and decreased systemic clearance (8 vs. 13 mL/kg/min) have been observed in elderly subjects when compared to young subjects. However, the apparent volume of distribution seems to be similar in elderly and young subjects. These findings suggest that dose adjustment of propranolol injection may be required for elderly patients (see PRECAUTIONS ). Gender Intravenously administered propranolol was evaluated in 5 women and 6 men. When adjusted for weight, there were no gender-related differences in elimination half-life, volume of distribution, protein binding, or systemic clearance. Obesity In a study of intravenously administered propranolol, obese subjects had a higher AUC (161 versus 109 hr·mcg/L) and lower total clearance than did non-obese subjects. Propranolol plasma protein binding was similar in both groups. Renal Insufficiency The pharmacokinetics of propranolol and its metabolites were evaluated in 15 subjects with varying degrees of renal function after propranolol administration via the intravenous and oral routes. When compared with normal subjects, an increase in fecal excretion of propranolol conjugates was observed in patients with increased renal impairment. Propranolol was also evaluated in 5 patients with chronic renal failure, 6 patients on regular dialysis, and 5 healthy subjects, following a single oral dose of 40 mg of propranolol. The peak plasma concentrations (C max ) of propranolol in the chronic renal failure group were 2- to 3-fold higher (161 ng/mL) than those observed in the dialysis patients (47 ng/‌mL) and in the healthy subjects (26 ng/mL). Propranolol plasma clearance was also reduced in the patients with chronic renal failure. Chronic renal failure has been associated with a decrease in drug metabolism via downregulation of hepatic cytochrome P-450 activity. Hepatic Insufficiency Propranolol is extensively metabolized by the liver. In a study conducted in 6 normal subjects and 20 patients with chronic liver disease, including hepatic cirrhosis, 40 mg of R-propranolol was administered intravenously. Compared to normal subjects, patients with chronic liver disease had decreased clearance of propranolol, increased volume of distribution, decreased protein-binding, and considerable variation in half-life. Caution should be exercised when propranolol is used in this population. Consideration should be given to lowering the dose of intravenous propranolol in patients with hepatic insufficiency (see PRECAUTIONS ). Thyroid Dysfunction No pharmacokinetic changes were observed in hyperthyroid or hypothyroid patients when compared to their corresponding euthyroid state. Dosage adjustment does not seem necessary in either patient population based on pharmacokinetic findings. Drug Interactions Interactions with Substrates, Inhibitors or Inducers of Cytochrome P-450 Enzymes Because propranolol’s metabolism involves multiple pathways in the cytochrome P-450 system (CYP2D6, 1A2, 2C19), administration of propranolol with drugs that are metabolized by, or affect the activity (induction or inhibition) of one or more of these pathways may lead to clinically relevant drug interactions (see PRECAUTIONS, Drug Interactions ). Substrates or Inhibitors of CYP2D6 Blood levels of propranolol may be increased by administration of propranolol with substrates or inhibitors of CYP2D6, such as amiodarone, cimetidine, delavirdine, fluoxetine, paroxetine, quinidine, and ritonavir. No interactions were observed with either ranitidine or lansoprazole. Substrates or Inhibitors of CYP1A2 Blood levels of propranolol may be increased by administration of propranolol with substrates or inhibitors of CYP1A2, such as imipramine, cimetidine, ciprofloxacin, fluvoxamine, isoniazid, ritonavir, theophylline, zileuton, zolmitriptan, and rizatriptan. Substrates or Inhibitors of CYP2C19 Blood levels of propranolol may be increased by administration of propranolol with substrates or inhibitors of CYP2C19, such as fluconazole, cimetidine, fluoxetine, fluvoxamine, teniposide, and tolbutamide. No interaction was observed with omeprazole. Inducers of Hepatic Drug Metabolism Blood levels of propranolol may be decreased by administration of propranolol with inducers such as rifampin and ethanol. Cigarette smoking also induces hepatic metabolism and has been shown to increase up to 100% the clearance of propranolol, resulting in decreased plasma concentrations. Cardiovascular Drugs Antiarrhythmics The AUC of propafenone is increased by more than 200% with co-administration of propranolol. The metabolism of propranolol is reduced by co-administration of quinidine, leading to a 2- to 3-fold increased blood concentrations and greater beta-blockade. The metabolism of lidocaine is inhibited by co-administration of propranolol, resulting in a 25% increase in lidocaine concentrations. Calcium Channel Blockers The mean C max and AUC of propranolol are increased respectively, by 50% and 30% by co-administration of nisoldipine and by 80% and 47%, by co-administration of nicardipine. The mean values of C max and AUC of nifedipine are increased by 64% and 79%, respectively, by co-administration of propranolol. Propranolol does not affect the pharmacokinetics of verapamil and norverapamil. Verapamil does not affect the pharmacokinetics of propranolol. Non-Cardiovascular Drugs Migraine Drugs Administration of zolmitriptan or rizatriptan with propranolol resulted in increased concentrations of zolmitriptan (AUC increased by 56% and C max by 37%) or rizatriptan (the AUC and C max were increased by 67% and 75%, respectively). Theophylline Co-administration of theophylline with propranolol decreases theophylline clearance by 33% to 52%. Benzodiazepines Propranolol can inhibit the metabolism of diazepam, resulting in increased concentrations of diazepam and its metabolites. Diazepam does not alter the pharmacokinetics of propranolol. The pharmacokinetics of oxazepam, triazolam, lorazepam, and alprazolam are not affected by co-administration of propranolol. Neuroleptic Drugs Co-administration of propranolol at doses greater than or equal to 160 mg/day resulted in increased thioridazine plasma concentrations ranging from 50% to 370% and increased thioridazine metabolites concentrations ranging from 33% to 210%. Co-administration of chlorpromazine with propranolol resulted in increased plasma levels of both drugs (70% increase in propranolol concentrations). Anti-Ulcer Drugs Co-administration of propranolol with cimetidine, a non-specific CYP450 inhibitor, increased propranolol concentrations by about 40%. Co‑administration with aluminum hydroxide gel (1200 mg) resulted in a 50% decrease in propranolol concentrations. Co-administration of metoclopramide with propranolol did not have a significant effect on propranolol’s pharmacokinetics. Lipid Lowering Drugs Co-administration of cholesteramine or colestipol with propranolol resulted in up to 50% decrease in propranolol concentrations. Co-administration of propranolol with lovastatin or pravastatin decreased 20% to 25% the AUC of both, but did not alter their pharmacodynamics. Propranolol did not have an effect on the pharmacokinetics of fluvastatin. Warfarin Concomitant administration of propranolol and warfarin has been shown to increase warfarin bioavailability and increase prothrombin time.