پروپیل تی اوراسیل

پروپیل تیوراسیل نشان داده می شود: در بیماران مبتلا به بیماری گریوز با پرکاری تیروئید یا گواتر چند ندولار سمی که نسبت به متیمازول عدم تحمل دارند و برای آنها جراحی یا درمان با ید رادیواکتیو گزینه درمانی مناسبی برای بهبود علائم پرکاری تیروئید در آماده سازی برای تیروئیدکتومی یا درمان با ید رادیواکتیو در بیمارانی که عدم تحمل به میمازول دارند نیست.

پروپیل تیوراسیل به صورت خوراکی تجویز می شود. کل دوز روزانه معمولاً در 3 دوز مساوی در فواصل تقریباً 8 ساعته داده می شود. بزرگسالان دوز اولیه 300 میلی گرم در روز است. در بیماران مبتلا به پرکاری تیروئید شدید، گواتر بسیار بزرگ یا هر دو، دوز اولیه ممکن است به 400 میلی گرم در روز افزایش یابد. یک بیمار گاه به گاه در ابتدا به 600 تا 900 میلی گرم در روز نیاز دارد. دوز معمول نگهدارنده 100 تا 150 میلی گرم در روز است. بیماران اطفال پروپیل تیوراسیل به طور کلی برای استفاده در جمعیت بیماران اطفال توصیه نمی شود، مگر در موارد نادری که سایر درمان های جایگزین گزینه های مناسبی نیستند. مطالعاتی در مورد ارزیابی رژیم دوز مناسب در جمعیت اطفال انجام نشده است، اگرچه در عمل عمومی شروع درمان در بیماران 6 سال یا بالاتر با دوز 50 میلی گرم در روز با تیتراسیون دقیق رو به بالا بر اساس پاسخ بالینی و ارزیابی سطح TSH و T4 آزاد پیشنهاد می شود. اگرچه موارد آسیب شدید کبدی با دوزهای کمتر از 50 میلی گرم در روز گزارش شده است، اکثر موارد با دوزهای 300 میلی گرم در روز و بالاتر همراه بودند. بیماران سالمند مطالعات بالینی پروپیل تیوراسیل شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله یا بیشتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

پروپیل تیوراسیل در بیمارانی که حساسیت مفرط به دارو یا هر یک از اجزای دیگر فرآورده نشان داده اند منع مصرف دارد.

سمیت کبد آسیب کبدی که منجر به نارسایی کبد، پیوند کبد یا مرگ می شود، با درمان پروپیل تیوراسیل در بزرگسالان و کودکان گزارش شده است. هیچ موردی از نارسایی کبدی با استفاده از متیمازول در بیماران اطفال گزارش نشده است. به همین دلیل، پروپیل تیوراسیل برای بیماران اطفال توصیه نمی شود، مگر زمانی که متیمازول به خوبی تحمل نمی شود و جراحی یا درمان با ید رادیواکتیو درمان های مناسبی نیستند. نظارت بیوشیمیایی عملکرد کبد (بیلی روبین، آلکالین فسفاتاز) و یکپارچگی سلول های کبدی (ALT، AST) به دلیل شروع سریع و غیرقابل پیش بینی آن، انتظار نمی رود خطر آسیب شدید کبدی را کاهش دهد. بیماران باید از خطر نارسایی کبد مطلع شوند. به بیماران باید آموزش داده شود که علائم اختلال عملکرد کبدی (بی اشتهایی، خارش، درد ربع فوقانی راست و غیره) را به ویژه در شش ماه اول درمان گزارش کنند. در صورت بروز این علائم، پروپیل تیوراسیل باید فوراً قطع شود و آزمایشات عملکرد کبد و سطوح ALT و AST به دست آید. مصرف در بارداری مواردی از آسیب کبدی، از جمله نارسایی کبد و مرگ، در زنان تحت درمان با پروپیل تیوراسیل در دوران بارداری وجود دارد. دو گزارش از مواجهه داخل رحمی با نارسایی کبدی و مرگ یک نوزاد گزارش شده است. اگر پروپیل تیوراسیل در دوران بارداری استفاده شود، یا اگر بیمار در حین مصرف پروپیل تیوراسیل باردار شود، باید در مورد خطر بالقوه نادر آسیب کبدی برای مادر و جنین به بیمار هشدار داد. پروپیل تیوراسیل از جفت عبور می کند و در صورت تجویز به زن باردار می تواند باعث گواتر و کرتینیسم جنین شود (به احتیاط ها، بارداری مراجعه کنید). پس از سه ماهه اول بارداری، استفاده از یک داروی جایگزین ضد تیروئید ممکن است توصیه شود (به موارد احتیاطی، بارداری مراجعه کنید). آگرانولوسیتوز آگرانولوسیتوز تقریباً در 0.2٪ تا 0.5٪ از بیماران رخ می دهد و یک عارضه جانبی بالقوه تهدید کننده زندگی درمان با پروپیل تیوراسیل است. آگرانولوسیتوز معمولاً در 3 ماه اول درمان رخ می دهد. باید به بیماران آموزش داده شود که فوراً هرگونه علائمی که حاکی از آگرانولوسیتوز است، مانند تب یا گلودرد، گزارش کنند. لکوپنی، ترومبوسیتوپنی و کم خونی آپلاستیک (پانسیتوپنی) نیز ممکن است رخ دهد. در صورت مشکوک بودن به آگرانولوسیتوز، کم خونی آپلاستیک (پانسیتوپنی) و بررسی شاخص های مغز استخوان بیمار، مصرف پروپیل تیوراسیل باید قطع شود. واسکولیت مواردی از واسکولیت که منجر به عوارض شدید و مرگ می شود در بیماران تحت درمان با پروپیل تیوراسیل گزارش شده است. موارد واسکولیت عبارتند از: گلومرولونفریت، واسکولیت پوستی لکوسیتوکلاستیک، خونریزی آلوئولی/ریوی، آنژیت مغزی و کولیت ایسکمیک. بیشتر موارد با واسکولیت مثبت آنتی بادی های سیتوپلاسمی ضد نوتروفیل (ANCA) همراه بود. در برخی موارد، واسکولیت با قطع دارو برطرف می شود/بهبود می یابد. با این حال، موارد شدیدتر نیاز به درمان با اقدامات اضافی از جمله کورتیکواستروئیدها، درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی، و پلاسمافرزیس داشتند. اگر مشکوک به واسکولیت باشد، درمان را قطع کرده و مداخله مناسب را آغاز کنید. کم کاری تیروئید پروپیل تیوراسیل می تواند باعث کم کاری تیروئید شود که نیاز به نظارت معمول بر سطح TSH و T4 آزاد با تنظیم دوز برای حفظ حالت یوتیروئید دارد. از آنجایی که این دارو به راحتی از غشای جفت عبور می کند، پروپیل تیوراسیل می تواند باعث گواتر جنینی و کرتینیسم در هنگام تجویز در خانم باردار شود (به احتیاط ها، بارداری مراجعه کنید).

عمومی باید به بیماران آموزش داده شود که هر گونه علائم اختلال عملکرد کبدی (بی اشتهایی، خارش، یرقان، مدفوع روشن، ادرار تیره، درد ربع فوقانی راست و غیره) را به ویژه در شش ماه اول درمان گزارش کنند. هنگامی که این علائم رخ می دهد، باید عملکرد کبد (بیلی روبین، آلکالین فسفاتاز) و یکپارچگی سلول های کبدی (سطح ALT/AST) اندازه گیری شود. بیمارانی که پروپیل تیوراسیل دریافت می کنند باید تحت نظارت دقیق باشند و باید در مورد لزوم گزارش فوری هر گونه شواهد بیماری، به ویژه گلودرد، جوش های پوستی، تب، سردرد یا کسالت عمومی، مشاوره شوند. در چنین مواردی، برای تعیین اینکه آیا آگرانولوسیتوز ایجاد شده است، باید تعداد گلبول های سفید و دیفرانسیل را به دست آورد. مراقبت ویژه باید در مورد بیمارانی که داروهایی را دریافت می کنند که با آگرانولوسیتوز همراه است، انجام شود.

داروهای ضد انعقاد (خوراکی): به دلیل مهار بالقوه فعالیت ویتامین K توسط پروپیل تیوراسیل، ممکن است فعالیت ضد انعقادهای خوراکی (مانند وارفارین) افزایش یابد. نظارت اضافی بر PT/INR باید در نظر گرفته شود، به خصوص قبل از اعمال جراحی. عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک: پرکاری تیروئید ممکن است باعث افزایش کلیرانس بتا بلوکرها با نسبت استخراج بالا شود. هنگامی که یک بیمار پرکاری تیروئید دچار یوتیروئید می شود، ممکن است به کاهش دوز مسدود کننده های بتا آدرنرژیک نیاز باشد. گلیکوزیدهای دیژیتال: سطح سرمی دیژیتال ممکن است زمانی افزایش یابد که بیماران هیپرتیروئیدی که رژیم گلیکوزید دیژیتالیس ثابتی دارند، تبدیل به یوتیروئید شوند. ممکن است به کاهش دوز گلیکوزیدهای دیژیتال نیاز باشد. تئوفیلین: پاکسازی تئوفیلین ممکن است زمانی که بیماران پرکاری تیروئید تحت یک رژیم تئوفیلین پایدار به یوتیروئید تبدیل شوند، کاهش یابد. ممکن است به کاهش دوز تئوفیلین نیاز باشد.

عوارض جانبی زیر با استفاده از پروپیل تیوراسیل گزارش شده است. از آنجایی که این رویدادها عموماً از گزارش داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص ناشی می‌شوند، نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض مواد مخدر ایجاد کرد. عوارض جانبی شدید شامل آسیب کبدی است که به صورت هپاتیت، نارسایی کبدی که نیاز به پیوند کبد دارد یا منجر به مرگ می شود (به هشدارها مراجعه کنید). مهار میلوپوئز (آگرانولوسیتوز، گرانولوپنی، کم خونی آپلاستیک و ترومبوسیتوپنی)، تب دارویی، سندرم شبه لوپوس (شامل اسپلنومگالی و واسکولیت)، پری آرتریت، هیپوپرروترومبینمی و خونریزی گزارش شده است. نفریت، گلومرولونفریت، پنومونیت بینابینی، درماتیت لایه بردار و اریتم ندوزوم نیز گزارش شده است. گزارش هایی از واسکولیت همراه با وجود آنتی بادی های سیتوپلاسمی ضد نوتروفیل (ANCA) وجود دارد که منجر به عوارض شدید و مرگ می شود (به هشدارها مراجعه کنید). گزارش‌های نادری از واکنش‌های حساسیت مفرط جدی (مانند سندرم استیون جانسون و نکرولیز سمی اپیدرمی) در بیماران تحت درمان با پروپیل تیوراسیل گزارش شده است. سایر عوارض جانبی عبارتند از: بثورات پوستی، بثورات، حالت تهوع، استفراغ، ناراحتی اپی گاستر، آرترالژی، پارستزی، از دست دادن چشایی، انحراف چشایی، ریزش غیر طبیعی مو، میالژی، سردرد، خارش، خواب آلودگی، نوریت، ادم، سرگیجه، رنگدانه‌های پوستی، و التهاب پوست، لنفادنوپاتی

علائم و نشانه ها تهوع، استفراغ، ناراحتی اپی گاستر، سردرد، تب، آرترالژی، خارش، ادم و پان سیتوپنی. آگرانولوسیتوز جدی ترین اثر است. به ندرت، درماتیت لایه بردار، هپاتیت، نوروپاتی یا تحریک CNS یا افسردگی ممکن است رخ دهد. هیچ اطلاعاتی در مورد موارد زیر در دسترس نیست: LD 50 ; غلظت پروپیل تیوراسیل در مایعات بیولوژیکی مرتبط با سمیت و/یا مرگ؛ مقدار دارو در یک دوز واحد معمولاً با علائم مصرف بیش از حد همراه است. یا مقدار پروپیل تیوراسیل در یک دوز واحد که احتمالاً تهدید کننده زندگی است. درمان برای به دست آوردن اطلاعات به روز در مورد درمان اوردوز، یک منبع خوب مرکز کنترل مسمومیت منطقه ای تایید شده است. در مدیریت مصرف بیش از حد، احتمال مصرف بیش از حد دارو، تداخل بین داروها و سینتیک غیرمعمول دارو در بیمار را در نظر بگیرید. در صورت مصرف بیش از حد، درمان حمایتی مناسب باید مطابق با وضعیت پزشکی بیمار شروع شود.

رده بارداری D. به هشدارها مراجعه کنید. در زنان باردار مبتلا به بیماری گریوز درمان نشده یا درمان ناکافی، خطر عوارض جانبی نارسایی قلبی مادر، سقط خودبخودی، زایمان زودرس، مرده زایی و پرکاری تیروئید جنین یا نوزاد وجود دارد. اگر پروپیل تیوراسیل در دوران بارداری استفاده شود، یا اگر بیمار در حین مصرف پروپیل تیوراسیل باردار شود، باید در مورد خطر بالقوه نادر آسیب کبدی برای مادر و جنین به بیمار هشدار داد. از آنجایی که پروپیل تیوراسیل از غشاهای جفت عبور می کند و می تواند باعث ایجاد گواتر و کرتینیسم در جنین در حال رشد شود، مهم است که دوز کافی، اما نه بیش از حد، در دوران بارداری تجویز شود. در بسیاری از زنان باردار، با ادامه بارداری، اختلال عملکرد تیروئید کاهش می یابد. در نتیجه کاهش دوز ممکن است. در برخی موارد، درمان ضد تیروئید را می توان چند هفته یا ماه قبل از زایمان قطع کرد. از آنجایی که متیمازول ممکن است با ایجاد ناهنجاری های نادر جنینی همراه باشد، پروپیل تیوراسیل ممکن است عامل ارجح در سه ماهه اول بارداری باشد. با توجه به پتانسیل سمیت کبدی مادر از پروپیل تیوراسیل، ممکن است ترجیح داده شود که از پروپیل تیوراسیل به متی مازول برای سه ماهه دوم و سوم بارداری تغییر دهید.

پروپیل تیوراسیل به میزان کمی در شیر مادر وجود دارد و بنابراین احتمالاً از نظر بالینی دوزهای ناچیز برای شیرخوار ایجاد می کند. در یک مطالعه، به 9 زن شیرده 400 میلی گرم پروپیل تیوراسیل از طریق خوراکی داده شد. میانگین مقدار پروپیل تیوراسیل دفع شده طی 4 ساعت پس از تجویز دارو 025/0 درصد دوز تجویز شده بود.

گزارش‌های پس از بازاریابی از آسیب شدید کبدی از جمله نارسایی کبدی که نیاز به پیوند کبد یا منجر به مرگ دارد در جمعیت کودکان گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). چنین گزارشی در مورد متیمازول مشاهده نشده است. به این ترتیب، پروپیل تیوراسیل برای استفاده در جمعیت کودکان توصیه نمی شود، مگر در موارد نادری که متی مازول به خوبی تحمل نمی شود و جراحی یا درمان با ید رادیواکتیو مناسب نیست. هنگام استفاده در کودکان، والدین و بیماران باید از خطر نارسایی کبد مطلع شوند. اگر بیمارانی که پروپیل تیوراسیل مصرف می کنند دچار خستگی، حالت تهوع، بی اشتهایی، تب، فارنژیت یا کسالت شوند، باید بلافاصله مصرف پروپیل تیوراسیل توسط بیمار قطع شود، باید با پزشک تماس گرفته شود و شمارش گلبول های سفید، آزمایشات عملکرد کبد و سطوح ترانس آمیناز به دست آید.

بیماران اطفال پروپیل تیوراسیل به طور کلی برای استفاده در جمعیت بیماران اطفال توصیه نمی شود، مگر در موارد نادری که سایر درمان های جایگزین گزینه های مناسبی نیستند. مطالعاتی در مورد ارزیابی رژیم دوز مناسب در جمعیت اطفال انجام نشده است، اگرچه در عمل عمومی شروع درمان در بیماران 6 سال یا بالاتر با دوز 50 میلی گرم در روز با تیتراسیون دقیق رو به بالا بر اساس پاسخ بالینی و ارزیابی سطح TSH و T4 آزاد پیشنهاد می شود. اگرچه موارد آسیب شدید کبدی با دوزهای کمتر از 50 میلی گرم در روز گزارش شده است، اکثر موارد با دوزهای 300 میلی گرم در روز و بالاتر همراه بودند.

بیماران سالمند مطالعات بالینی پروپیل تیوراسیل شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله یا بیشتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

پروپیل تیوراسیل یکی از ترکیبات تیوکاربامید است. ماده ای سفید رنگ و کریستالی است که طعم تلخی دارد و بسیار کمی در آب حل می شود. Propylthiouracil یک داروی ضد تیروئید است که به صورت خوراکی تجویز می شود. فرمول ساختاری این است: هر قرص حاوی پروپیل تیوراسیل 50 میلی گرم و مواد غیرفعال زیر است: نشاسته ذرت، سدیم دوکوزات، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، نشاسته پیش ژلاتینه، بنزوات سدیم و گلیکولات نشاسته سدیم. فرمول ساختاری

پروپیل تیوراسیل سنتز هورمون های تیروئید را مهار می کند و بنابراین در درمان پرکاری تیروئید موثر است. این دارو تیروکسین و تری یدوتیرونین موجود را که در تیروئید ذخیره شده یا در خون در گردش هستند را غیرفعال نمی کند و همچنین در اثربخشی هورمون های تیروئیدی که از طریق خوراکی یا تزریقی داده می شوند تداخلی ایجاد نمی کند. پروپیل تیوراسیل تبدیل تیروکسین به تری یدوتیرونین را در بافت های محیطی مهار می کند و بنابراین ممکن است درمان موثری برای طوفان تیروئید باشد. پروپیل تیوراسیل به راحتی جذب می شود و به طور گسترده ای متابولیزه می شود. تقریباً 35 درصد دارو به صورت دست نخورده و کونژوگه در عرض 24 ساعت از طریق ادرار دفع می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری حیوانات آزمایشگاهی تحت درمان با پروپیل تیوراسیل برای بیش از 1 سال، هیپرپلازی تیروئید و تشکیل کارسینوم را نشان دادند. چنین یافته های حیوانی با سرکوب مداوم عملکرد تیروئید توسط دوزهای کافی از انواع داروهای ضد تیروئید، و همچنین در کمبود ید رژیم غذایی، تیروئیدکتومی ساب کل و کاشت تومورهای هیپوفیز ترشح کننده هورمون تیروتروپیک خودمختار دیده می شود. آدنوم هیپوفیز نیز شرح داده شده است.

به بیماران باید توصیه شود که اگر در حین مصرف داروی ضد تیروئید باردار شدند یا قصد باردار شدن داشتند، باید فوراً در مورد درمان خود با پزشک خود تماس بگیرند. بیماران باید هر گونه شواهدی از بیماری، به ویژه گلودرد، جوش های پوستی، تب، سردرد یا ضعف عمومی را فوراً گزارش کنند. آنها همچنین باید علائم حاکی از اختلال عملکرد کبدی (بی اشتهایی، خارش، درد ربع فوقانی راست و غیره) را گزارش کنند. به بیماران اطلاع دهید که مواردی از واسکولیت منجر به عوارض شدید و مرگ با پروپیل تیوراسیل رخ داده است. به بیماران اطلاع دهید که فوراً علائمی را که ممکن است با واسکولیت همراه باشد، گزارش کنند، از جمله راش جدید، هماچوری یا کاهش برون ده ادرار، تنگی نفس یا هموپتیزی (به هشدارها و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید).