سولفات پروتامین

تزریق سولفات پروتامین، USP در درمان مصرف بیش از حد هپارین اندیکاسیون دارد.

هر میلی گرم پروتامین سولفات، محاسبه شده بر اساس خشک شده، حداقل 100 واحد هپارین USP را خنثی می کند. تزریق سولفات پروتامین باید با تزریق داخل وریدی بسیار آهسته در طی یک دوره 10 دقیقه ای در دوزهای بیش از 50 میلی گرم انجام شود (به هشدارها مراجعه کنید). پروتامین سولفات برای تزریق بدون رقت بیشتر در نظر گرفته شده است. با این حال، اگر رقت بیشتر مورد نظر باشد، D5-W یا نرمال سالین ممکن است استفاده شود. محلول های رقیق شده نباید ذخیره شوند زیرا حاوی مواد نگهدارنده نیستند. سولفات پروتامین نباید بدون آگاهی از سازگاری آنها با سایر داروها مخلوط شود، زیرا نشان داده شده است که سولفات پروتامین با برخی از آنتی بیوتیک ها از جمله چندین سفالوسپورین و پنی سیلین ناسازگار است. از آنجایی که هپارین به سرعت از گردش خون ناپدید می شود، دوز پروتامین سولفات مورد نیاز نیز با گذشت زمان پس از تزریق داخل وریدی هپارین به سرعت کاهش می یابد. به عنوان مثال، اگر پروتامین سولفات 30 دقیقه پس از هپارین تجویز شود، ممکن است نصف دوز معمول کافی باشد. دوز پروتامین سولفات باید با مطالعات انعقاد خون هدایت شود (به هشدارها مراجعه کنید). فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند.

پروتامین سولفات در بیمارانی که عدم تحمل قبلی نسبت به دارو نشان داده اند منع مصرف دارد.

با وجود خنثی شدن کامل هپارین با دوزهای کافی سولفات پروتامین در پایان عمل، هیپرهپارینمی یا خونریزی در حیوانات آزمایشگاهی و در برخی بیماران 30 دقیقه تا 18 ساعت پس از جراحی قلب (تحت بای پس قلبی ریوی) گزارش شده است. مهم است که بیمار پس از جراحی قلب تحت نظارت دقیق قرار گیرد. در صورت نشان دادن مطالعات انعقادی، مانند آزمایش تیتراسیون هپارین با پروتامین و تعیین زمان ترومبین پلاسما، دوزهای اضافی پروتامین سولفات باید تجویز شود. تجویز بیش از حد سریع پروتامین سولفات می تواند باعث واکنش های فشار خون شدید و آنافیلاکتوید شود (به دوز و مصرف و هشدارها مراجعه کنید). امکانات برای درمان شوک باید در دسترس باشد.

عمومی به دلیل اثر ضد انعقادی پروتامین، تجویز بیش از 50 میلی گرم در یک دوره کوتاه عاقلانه نیست، مگر اینکه به وضوح نیاز به دوز بیشتر باشد. بیماران با سابقه آلرژی به ماهی ممکن است واکنش های حساسیت به پروتامین ایجاد کنند، اگرچه تا به امروز هیچ ارتباطی بین واکنش های آلرژیک به پروتامین و آلرژی ماهی ایجاد نشده است. قرار گرفتن قبلی در معرض پروتامین می تواند پاسخ ایمنی هومورال را القا کند و افراد مستعد را مستعد ایجاد واکنش های نامطلوب ناشی از مصرف بعدی این دارو کند. بیمارانی که از طریق استفاده از انسولین حاوی پروتامین یا در حین خنثی سازی هپارین در معرض پروتامین قرار می گیرند، ممکن است با دریافت دوزهای زیاد پروتامین به صورت داخل وریدی، واکنش های تهدید کننده زندگی و آنافیلاکسی کشنده را تجربه کنند. واکنش‌های شدید به پروتامین داخل وریدی می‌تواند در غیاب واکنش‌های آلرژیک موضعی یا سیستمیک به تزریق زیر جلدی انسولین حاوی پروتامین رخ دهد. گزارشات مربوط به وجود آنتی بادی های آنتی پروتامین در سرم مردان نابارور یا وازکتومی شده نشان می دهد که برخی از این افراد ممکن است به استفاده از سولفات پروتامین واکنش نشان دهند. آنافیلاکسی کشنده در یک بیمار بدون سابقه قبلی آلرژی گزارش شده است. تداخلات دارویی سولفات پروتامین با برخی از آنتی بیوتیک ها از جمله سفالوسپورین ها و پنی سیلین ها ناسازگار است (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعاتی برای تعیین پتانسیل سرطان زایی، جهش زایی یا اختلال در باروری انجام نشده است. بارداری بارداری رده C مطالعات تولید مثل حیوانات با سولفات پروتامین انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا سولفات پروتامین می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. سولفات پروتامین باید به زنان باردار فقط در صورت نیاز واضح داده شود. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز پروتامین سولفات به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در کودکان ثابت نشده است.

عمومی به دلیل اثر ضد انعقادی پروتامین، تجویز بیش از 50 میلی گرم در یک دوره کوتاه عاقلانه نیست، مگر اینکه به وضوح نیاز به دوز بیشتر باشد. بیماران با سابقه آلرژی به ماهی ممکن است واکنش های حساسیت به پروتامین ایجاد کنند، اگرچه تا به امروز هیچ ارتباطی بین واکنش های آلرژیک به پروتامین و آلرژی ماهی ایجاد نشده است. قرار گرفتن قبلی در معرض پروتامین می تواند پاسخ ایمنی هومورال را القا کند و افراد مستعد را مستعد ایجاد واکنش های نامطلوب ناشی از مصرف بعدی این دارو کند. بیمارانی که از طریق استفاده از انسولین حاوی پروتامین یا در حین خنثی سازی هپارین در معرض پروتامین قرار می گیرند، ممکن است با دریافت دوزهای زیاد پروتامین به صورت داخل وریدی، واکنش های تهدید کننده زندگی و آنافیلاکسی کشنده را تجربه کنند. واکنش‌های شدید به پروتامین داخل وریدی می‌تواند در غیاب واکنش‌های آلرژیک موضعی یا سیستمیک به تزریق زیر جلدی انسولین حاوی پروتامین رخ دهد. گزارشات مربوط به وجود آنتی بادی های آنتی پروتامین در سرم مردان نابارور یا وازکتومی شده نشان می دهد که برخی از این افراد ممکن است به استفاده از سولفات پروتامین واکنش نشان دهند. آنافیلاکسی کشنده در یک بیمار بدون سابقه قبلی آلرژی گزارش شده است.

تداخلات دارویی سولفات پروتامین با برخی از آنتی بیوتیک ها از جمله سفالوسپورین ها و پنی سیلین ها ناسازگار است (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعاتی برای تعیین پتانسیل سرطان زایی، جهش زایی یا اختلال در باروری انجام نشده است.

بارداری بارداری رده C مطالعات تولید مثل حیوانات با سولفات پروتامین انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا سولفات پروتامین می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. سولفات پروتامین باید به زنان باردار فقط در صورت نیاز واضح داده شود.

مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز پروتامین سولفات به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در کودکان ثابت نشده است.

برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Fresenius Kabi USA، LLC با شماره 1-800-551-7176 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. تجویز داخل وریدی پروتامین سولفات ممکن است باعث کاهش ناگهانی فشار خون و برادی کاردی شود. سایر واکنش ها شامل گرگرفتگی گذرا و احساس گرما، تنگی نفس، حالت تهوع، استفراغ و بی حالی است. کمردرد در بیماران هوشیار که تحت روش هایی مانند کاتتریزاسیون قلبی قرار می گیرند گزارش شده است. عوارض جانبی شدیدی گزارش شده است از جمله: (1) آنافیلاکسی که منجر به دیسترس تنفسی شدید، فروپاشی گردش خون و نشت مویرگی شد (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). آنافیلاکسی کشنده در یک بیمار بدون سابقه قبلی آلرژی گزارش شده است. (2) واکنش های آنافیلاکتوئیدی با فروپاشی گردش خون، نشت مویرگی، و ادم ریوی غیرکاردیوژنیک. فشار خون حاد ریوی فعال‌سازی کمپلمان توسط کمپلکس‌های هپارین-پروتامین، آزادسازی آنزیم‌های لیزوزومی از نوتروفیل‌ها و تولید پروستاگلاندین و تومبوکسان با ایجاد واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی مرتبط است. فروپاشی گردش خون شدید و بالقوه غیرقابل برگشت همراه با نارسایی میوکارد و کاهش برون ده قلبی نیز می تواند رخ دهد. مکانیسم(های) این واکنش و نقش ایفای عوامل همزمان نامشخص است. ادم ریوی با پروتئین بالا و غیرکاردیوژنیک مرتبط با استفاده از پروتامین در بیمارانی که تحت عمل جراحی قلب و عروق قرار گرفته اند، در بای پس قلبی ریوی گزارش شده است. نقش اتیولوژیک پروتامین در پاتوژنز این بیماری نامشخص است و عوامل متعددی در بیشتر موارد وجود داشته است. این وضعیت در ارتباط با تجویز برخی فرآورده های خونی، سایر داروها، بای پس قلبی ریوی به تنهایی و سایر عوامل اتیولوژیک گزارش شده است. درمان آن دشوار است و می تواند تهدید کننده زندگی باشد. از آنجایی که واکنش های کشنده آنافیلاکتیک و آنافیلاکتوئید پس از تجویز پروتامین سولفات گزارش شده است، دارو باید تنها زمانی تجویز شود که تکنیک های احیا و درمان شوک آنافیلاکتیک و آنافیلاکتوئید به راحتی در دسترس باشد.

علائم و نشانه ها مصرف بیش از حد سولفات پروتامین ممکن است باعث خونریزی شود. پروتامین به دلیل تعامل با پلاکت ها و با بسیاری از پروتئین ها از جمله فیبرینوژن، اثر ضد انعقادی ضعیفی دارد. این اثر باید از ضد انعقاد برگشتی که ممکن است 30 دقیقه تا 18 ساعت پس از معکوس کردن هپارین با پروتامین رخ دهد متمایز شود. تجویز سریع پروتامین بیشتر منجر به برادی کاردی، تنگی نفس، احساس گرما، گرگرفتگی و افت فشار خون شدید می شود. فشار خون بالا نیز رخ داده است. متوسط ​​دوز کشنده پروتامین سولفات 50 میلی گرم بر کیلوگرم در موش است. غلظت سرمی سولفات پروتامین از نظر بالینی مفید نیست. اطلاعاتی در مورد مقدار دارو در یک دوز واحد که با مصرف بیش از حد همراه است یا احتمالاً تهدید کننده زندگی است در دسترس نیست. درمان برای به دست آوردن اطلاعات به روز در مورد درمان اوردوز، یک منبع خوب مرکز کنترل مسمومیت منطقه ای تایید شده شما است. شماره تلفن مراکز کنترل مسمومیت تایید شده در مرجع میز پزشکان (PDR) ذکر شده است. در مدیریت مصرف بیش از حد، احتمال مصرف بیش از حد دارو، تداخل بین داروها و سینتیک غیرمعمول دارو را در بیمار خود در نظر بگیرید. از دست دادن خون را با تزریق خون یا پلاسمای تازه منجمد جایگزین کنید. اگر بیمار افت فشار خون دارد، مایعات، اپی نفرین، دوبوتامین یا دوپامین را در نظر بگیرید.

علائم و نشانه ها مصرف بیش از حد سولفات پروتامین ممکن است باعث خونریزی شود. پروتامین به دلیل تعامل با پلاکت ها و با بسیاری از پروتئین ها از جمله فیبرینوژن، اثر ضد انعقادی ضعیفی دارد. این اثر باید از ضد انعقاد برگشتی که ممکن است 30 دقیقه تا 18 ساعت پس از معکوس کردن هپارین با پروتامین رخ دهد متمایز شود. تجویز سریع پروتامین بیشتر منجر به برادی کاردی، تنگی نفس، احساس گرما، گرگرفتگی و افت فشار خون شدید می شود. فشار خون بالا نیز رخ داده است. متوسط ​​دوز کشنده پروتامین سولفات 50 میلی گرم بر کیلوگرم در موش است. غلظت سرمی سولفات پروتامین از نظر بالینی مفید نیست. اطلاعاتی در مورد مقدار دارو در یک دوز واحد که با مصرف بیش از حد همراه است یا احتمالاً تهدید کننده زندگی است در دسترس نیست.

درمان برای به دست آوردن اطلاعات به روز در مورد درمان اوردوز، یک منبع خوب مرکز کنترل مسمومیت منطقه ای تایید شده شما است. شماره تلفن مراکز کنترل مسمومیت تایید شده در مرجع میز پزشکان (PDR) ذکر شده است. در مدیریت مصرف بیش از حد، احتمال مصرف بیش از حد دارو، تداخل بین داروها و سینتیک غیرمعمول دارو را در بیمار خود در نظر بگیرید. از دست دادن خون را با تزریق خون یا پلاسمای تازه منجمد جایگزین کنید. اگر بیمار افت فشار خون دارد، مایعات، اپی نفرین، دوبوتامین یا دوپامین را در نظر بگیرید.

پروتامین ها پروتئین های ساده ای با وزن مولکولی کم هستند که سرشار از آرژنین و به شدت پایه هستند. آنها در اسپرم ماهی قزل آلا و برخی گونه های دیگر ماهی وجود دارند. سولفات پروتامین به صورت پودر آمورف یا کریستالی سفید ریز یا سفید مایل به سفید یافت می شود. کمی در آب حل می شود. PH بین 6.0 تا 7.0 است. پروتامین هیدروژنه کاتیونی در pH 6.8 تا 7.1 با هپارین آنیونی در pH 5.0 تا 7.5 واکنش می دهد و یک کمپلکس غیر فعال تشکیل می دهد. تزریق سولفات پروتامین، USP یک محلول استریل و ایزوتونیک از سولفات پروتامین است. به عنوان یک آنتاگونیست هپارین عمل می کند. همچنین یک ضد انعقاد ضعیف است. هر میلی لیتر حاوی: پروتامین سولفات 10 میلی گرم. سدیم کلرید 9 میلی گرم؛ آب برای تزریق q.s. ممکن است اسید سولفوریک و/یا فسفات سدیم دوبازیک (هپتاهیدرات) برای تنظیم pH اضافه شده باشد. آماده سازی بدون مواد نگهدارنده است. پروتامین سولفات به صورت داخل وریدی تجویز می شود.

هنگامی که پروتامین به تنهایی تجویز می شود، اثر ضد انعقادی دارد. با این حال، هنگامی که آن را در حضور هپارین (که به شدت اسیدی است) داده می شود، یک نمک پایدار تشکیل می شود و فعالیت ضد انعقادی هر دو دارو از بین می رود. پروتامین سولفات شروع سریع اثر دارد. خنثی سازی هپارین در عرض پنج دقیقه پس از تجویز داخل وریدی دوز مناسب سولفات پروتامین رخ می دهد. اگرچه سرنوشت متابولیک کمپلکس هپارین-پروتامین مشخص نشده است، فرض شده است که سولفات پروتامین موجود در کمپلکس هپارین-پروتامین ممکن است تا حدی متابولیزه شود یا ممکن است توسط فیبرینولیزین مورد حمله قرار گیرد، بنابراین هپارین آزاد می شود.