پروکالوپراید

شایع ترین عوارض جانبی (≥2%) عبارتند از سردرد، درد شکم، حالت تهوع، اسهال، اتساع شکم، سرگیجه، استفراغ، نفخ شکم و خستگی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Appco Pharma LLC به شماره 1-855-672-7726 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. 6.1. تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده های شرح داده شده در زیر نشان دهنده 2530 بیمار (1251 قرص پروکالوپراید، 2 میلی گرم یک بار در روز و 1279 دارونما دریافت کردند) با CIC از 6 کارآزمایی بالینی دوسوکور کنترل شده با دارونما به مدت 12 هفته تا 24 هفته است. در کل در این کارآزمایی‌ها، بیماران عمدتاً زن (76%) و سفیدپوست (76%) بودند. میانگین سنی 47 سال (محدوده 17 تا 95 سال) بود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. عوارض جانبی متداول جدول 2 زیر میزان بروز (%) عوارض جانبی رایج را که در حداقل 2% از بیماران مبتلا به CIC که 2 میلی گرم قرص پروکالوپراید را یک بار در روز یا دارونما دریافت می کنند و با بروزی بیشتر از گروه دارونما از شش کارآزمایی دوسوکور کنترل شده با پلاسبو که در بالا توضیح داده شد، خلاصه می کند. جدول 2: عوارض جانبی متداول* در کارآزمایی‌های دوسوکور کنترل‌شده با دارونما CIC حداقل 12 هفته‌ای با مدت زمان واکنش نامطلوب قرص پروکالوپراید 2 میلی‌گرم یکبار در روز N=1251 † % دارونما N=1279 % سردرد 19 9 درد شکم ‡ 7 Nausear 16 14 اتساع شکم 5 4 سرگیجه 4 2 استفراغ 3 2 نفخ شکم 3 2 خستگی 2 1 *در ≥2% از بیمارانی که قرص پروکالوپراید دریافت می کنند گزارش شده است بالاتر از بیماران دریافت کننده دارونما. † شامل 93 بیمار که با قرص پروکالوپراید 1 میلی گرم شروع کردند و به قرص پروکالوپراید 2 میلی گرم افزایش یافتند. ǂ شامل درد شکم، درد بالای شکم، درد زیر شکم، تندرنس شکم، ناراحتی شکمی و ناراحتی اپی گاستر است. عوارض جانبی کمتر شایع عوارض جانبی کمتر شایع که در کمتر از 2% بیمارانی که قرص پروکالوپراید، 2 میلی گرم یک بار در روز دریافت می کنند، رخ می دهد: اختلالات گوارشی: صداهای غیرطبیعی گوارشی اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: کاهش اشتها اختلالات سیستم عصبی: میگرن اختلالات کلیوی و ادراری pollakiuria اسهال از بین بیمارانی که اسهال را گزارش کردند، 70٪ (110 از 157) آن را در هفته اول درمان گزارش کردند. اسهال معمولاً طی چند روز در 73 درصد (80 از 110) این بیماران برطرف شد. اسهال شدید در 1.8٪ از بیماران تحت درمان با قرص پروکالوپراید، 2 میلی گرم در مقایسه با 1٪ از بیماران در گروه دارونما گزارش شد، و شروع و مدت زمان آن مشابه اسهال بود. سردرد از بیمارانی که سردرد را گزارش کردند، 66٪ (157 از 237) تحت درمان با قرص پروکالوپراید، 2 میلی گرم یک بار در روز، شروع را در 2 روز اول درمان گزارش کردند. علائم معمولاً در 65٪ (102 از 157) این بیماران ظرف چند روز برطرف می شود. عوارض جانبی منجر به قطع در 6 کارآزمایی بالینی که در بالا توضیح داده شد، 5٪ از بیماران تحت درمان با 2 میلی گرم قرص پروکالوپراید یک بار در روز به دلیل عوارض جانبی قطع کردند، در مقایسه با 3٪ از بیماران در گروه دارونما. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع شد عبارت بودند از تهوع (2% قرص پروکالوپراید، 1% دارونما)، سردرد (1% قرص پروکالوپراید، 1% دارونما)، اسهال (1% قرص پروکالوپراید، <1% دارونما)، یا درد شکم (1% قرص پروکالوپراید، 1% قرص). واکنش‌های جانبی با علاقه خاص واکنش‌های جانبی مورد علاقه ویژه در مجموعه‌ای از 28 کارآزمایی بالینی تکمیل‌شده (19 دوسوکور و 9 برچسب باز) برای قرص‌های پروکالوپراید در دوزهای 0.5 میلی‌گرم، 1 میلی‌گرم، 2 میلی‌گرم، یا 4 میلی‌گرم در روز در بیماران بزرگسال مبتلا به CIC مورد ارزیابی قرار گرفت (دوز توصیه‌شده برای CIC 2 میلی‌گرم قرص یک بار در روز است). مجموع مواجهه در کارآزمایی‌های دوسوکور 565 سال بیمار در گروه قرص‌های پروکالوپراید، 384 سال بیمار در گروه دارونما و 2769 سال بیمار در کارآزمایی‌های بالینی دوسوکور و برچسب باز بود. تجزیه و تحلیل ایمنی قلبی عروقی در یک ارزیابی توسط یک کمیته قضاوت مستقل از همه حوادث بالقوه نامطلوب قلبی عروقی (MACE) که به عنوان مرگ قلبی عروقی، انفارکتوس غیرکشنده میوکارد و سکته غیرکشنده تعریف شده است، نرخ بروز استاندارد شده (IR) در هر 1000 بیمار-سال برای MACE برای قرص prucalopride با قرص IR مقایسه شد. در کارآزمایی های دوسوکور، IR برای MACE 3.5 (2 بیمار از 3366؛ 1 بیمار در 2 میلی گرم و 1 بیمار در 4 میلی گرم) در گروه قرص پروکالوپراید و 5.2 (2 بیمار از 2019) در گروه دارونما بود. هنگام ترکیب کارآزمایی‌های دوسوکور و برچسب باز، IR برای MACE 3.3 (9 بیمار از 4472، دوزهای بین 0.5 تا 4 میلی‌گرم) برای قرص‌های پروکالوپراید بود. افکار و رفتار خودکشی در کارآزمایی های دوسوکور، یک بیمار 7 روز پس از پایان درمان با قرص پروکالوپراید، 2 میلی گرم یک بار در روز، اقدام به خودکشی را گزارش کرد. هیچ کدام در بیمارانی که دارونما مصرف می کردند گزارش نشد. در کارآزمایی‌های با برچسب باز، دو بیمار اقدام به خودکشی و بیمار دیگر افکار خودکشی را گزارش کردند. خودکشی کامل در دو بیمار گزارش شد که قبلاً با قرص‌های 2 یا 4 میلی‌گرمی پروکالوپراید درمان شده بودند. هر دو قرص پروکالوپراید را حداقل یک ماه قبل از رویداد قطع کردند. مطالعه کوهورت قلبی عروقی مشاهده‌ای ایمنی کلی قلبی عروقی قرص‌های پروکالوپراید با استفاده از پایگاه‌های اطلاعاتی مراقبت‌های بهداشتی اروپا در یک مطالعه همگروهی مشاهده‌ای، گذشته‌نگر، مبتنی بر جمعیت در بزرگسالان مبتلا به یبوست ارزیابی شد. کاربران جدید قرص پروکالوپراید (N = 5715) با کاربران جدید پلی اتیلن گلیکول 3350 (PEG) (N = 29,372) مطابقت داده شدند تا نسبت نرخ بروز استاندارد (SIRR) برای MACE را که در چهار منبع داده جمع شده است، تخمین بزنند. فاصله اطمینان 95 درصد برای تخمین تلفیقی SIRR افزایش خطر MACE را نشان نداد و حاشیه ایمنی از پیش تعیین شده خطر سه برابری MACE را در طول استفاده از پروکالوپراید نسبت به استفاده از PEG حذف کرد. 6.2. تجارب پس از بازاریابی، عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید پروکالوپراید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش های حساسیت مفرط: تنگی نفس، بثورات پوستی، خارش، کهیر، و ادم صورت [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. اختلالات روانی: خودکشی، اقدام به خودکشی، افکار خودکشی، افکار آسیب‌رسان به خود، افسردگی، اضطراب، بی‌خوابی، کابوس‌های شبانه، و توهمات بصری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از گزارش های موردی مصرف پروکالوپراید در زنان باردار برای شناسایی خطرات مرتبط با دارو در مورد سقط جنین، نقایص مادرزادی عمده، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ اثر نامطلوب رشدی با تجویز پروکالوپراید در طول دوره ارگانوژنز به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در دوزهای تقریباً 390 بار و 780 برابر، دوز توصیه‌شده 2 میلی‌گرم در روز برای انسان مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی خوراکی در موش‌ها و خرگوش‌ها، پروکالوپراید در دوزهای 5، 20 و 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام‌زایی به حیوانات باردار تجویز شد. هیچ اثر نامطلوب رشد جنینی در موش‌ها یا خرگوش‌ها تا بالاترین دوز خوراکی 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب حدود 390 برابر و 780 برابر دوز توصیه‌شده انسان 2 میلی‌گرم در روز، بر اساس سطح بدن) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد خوراکی قبل و بعد از زایمان در موش‌ها، پروکالوپراید در دوزهای 5، 20 و 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد. در دوز 80 میلی گرم بر کیلوگرم (حدود 390 برابر دوز توصیه شده 2 میلی گرم در روز، بر اساس سطح بدن)، کاهش جزئی در میزان بقای کلی نوزادان پس از 7 روز مشاهده شد که می تواند به دلیل سمیت مادری مشاهده شده در این دوز باشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی پروکالوپراید در شیر مادر وجود دارد (به داده ها مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات پروکالوپراید بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص پروکالوپراید و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص پروکالوپراید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده‌ها در یک مطالعه برچسب باز روی 8 زن شیرده سالم در مرحله از شیر گرفتن، نمونه‌های پلاسما و شیر در قبل از دوز (روز 1 و 4) و سپس 2، 4، 8، 12 و 24 ساعت (روز 4) پس از دوز 2 میلی‌گرمی پروکالوپراید یک بار در روز به مدت 4 روز جمع‌آوری شد. پروکالوپراید با نسبت AUC شیر به پلاسما 2.65:1 در شیر مادر ترشح می شود. میانگین مقدار انتقالی به نوزاد 1.74 میکروگرم بر کیلوگرم در روز تخمین زده شد که حدود 6 درصد دوز مادر است که بر اساس وزن بدن تنظیم شده است. غلظت پروکالوپراید در شیر مادر در هنگام از شیر گرفتن ممکن است منعکس کننده غلظت پروکالوپراید در شیر مادر در طول تولید شیر کامل نباشد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص پروکالوپراید در بیماران اطفال ثابت نشده است. قرص پروکالوپراید در یک مطالعه تصادفی 12 هفته ای، دوسوکور، کنترل شده با دارونما و به دنبال آن یک مطالعه 36 هفته ای دوسوکور در بیماران 6 ماه تا 17 سال با یبوست عملکردی مورد ارزیابی قرار گرفت. تجزیه و تحلیل موقت نقطه پایانی اولیه نشان داد که تعداد دفعات خودبخودی روده در هفته در طی 12 هفته بین گروه های قرص پروکالوپراید و دارونما مشابه بود، که نشان می دهد که مطالعه بعید است اثربخشی را نشان دهد. بنابراین، مطالعه به دلیل بیهودگی زودهنگام خاتمه یافت. عوارض جانبی گزارش شده در بیماران اطفال در این مطالعه مشابه موارد گزارش شده در بزرگسالان بود.

8.5 استفاده در دوران سالمندی از 2484 بیمار تحت درمان با قرص پروکالوپراید 1 میلی گرم یا 2 میلی گرم یک بار در روز در 6 کارآزمایی کنترل شده با مدت حداقل 12 هفته در بیماران مبتلا به CIC، 15 درصد آنها 65 سال و بالاتر و 5 درصد بالای 75 سال بودند [به مطالعات بالینی مراجعه کنید]. هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشد. در یک مطالعه افزایش دوز 4 هفته‌ای دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما در 89 سالمند ساکن خانه سالمندان مبتلا به CIC (PRU-USA-26، NCT00627692)، هیچ مشکل ایمنی پیش‌بینی نشده‌ای شناسایی نشد. افراد مسن قرار گرفتن در معرض پروکالوپراید بالاتر در مقایسه با افراد جوان تر بودند. با این حال، به نظر می رسد که اثر سن بر فارماکوکینتیک پروکالوپراید با کاهش عملکرد کلیه مرتبط باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. دوز را در بیماران مسن بر اساس عملکرد کلیوی تنظیم کنید [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6)]. 8.6. نارسایی کلیوی برای بیماران با نارسایی کلیوی خفیف و متوسط ​​(کلیرانس کراتینین حداقل 30 میلی لیتر در دقیقه، همانطور که از جمع آوری ادرار 24 ساعته در کارآزمایی بالینی تعیین شد) نیازی به تنظیم دوز نیست. قرص های پروکالوپراید به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شوند و خطر عوارض جانبی ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. کاهش دوز در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی توصیه می شود (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه، همانطور که از جمع آوری ادرار 24 ساعته در کارآزمایی بالینی تعیین می شود) [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. از مصرف قرص پروکالوپراید در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی که نیاز به دیالیز دارند اجتناب کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر پروکالوپراید، یک آگونیست انتخابی گیرنده سروتونین نوع 4 (5-HT4)، یک عامل پروکینتیک گوارشی (GI) است که پریستالسیس کولون را تحریک می کند (انقباضات انتشار با دامنه بالا [HAPCs])، که تحرک روده را افزایش می دهد. پروکالوپراید از اثرات واسطه‌شده از طریق گیرنده‌های 5-HT 2A، 5-HT 2B، 5-HT3، موتیلین یا CCK-A در شرایط آزمایشگاهی در غلظت‌های بیش از 150 برابر یا بیشتر از میل گیرنده 5-HT4 خالی بود. در بافت های جدا شده دستگاه گوارش از گونه های مختلف جانوری، پروکالوپراید آزادسازی استیل کولین را برای افزایش دامنه انقباضات و تحریک پریستالسیس تسهیل کرد. در موش‌ها و سگ‌ها، پروکالوپراید تحرک دستگاه گوارش را با انقباضاتی که از کولون پروگزیمال تا اسفنکتر مقعد شروع می‌شود، تحریک می‌کند.

12.2 فارماکودینامیک انقباضات انتشار با دامنه بالا به دنبال یک دوز 2 میلی گرمی پروکالوپراید در بیماران مبتلا به CIC، پروکالوپراید تعداد انقباضات انتشار با دامنه بالا (HAPCs) را در طی 12 ساعت اول در مقایسه با یک درمان ملین اسمزی افزایش داد. علاوه بر این، پروکالوپراید 4 میلی گرم یک بار در روز (2 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان 2 میلی گرم) به مدت 7 روز باعث افزایش دامنه HAPCs در افراد سالم بدون تأثیر بر فعالیت فازی روده بزرگ در مقایسه با دارونما شد. زمان انتقال کولون یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از 3 مطالعه تصادفی، کنترل شده با دارونما و یافتن دوز در 280 بیمار مبتلا به CIC نشان داد که پس از درمان یک بار در روز با 2 میلی گرم پروکالوپراید، میانگین زمان انتقال کولون به میزان 12 ساعت از خط پایه 65 ساعت برای پروکالوپراید 6 ساعت افزایش یافت، در مقایسه با 6 ساعت از 0 میلی گرم در خط پایه، در مقایسه با 5 ساعت. گروه دارونما الکتروفیزیولوژی قلب قرص های پروکالوپراید با دوز 5 برابر حداکثر دوز توصیه شده، فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک پروکالوپراید در افراد سالم ارزیابی شده است و متناسب با دوز در محدوده درمانی و فراتر از آن است (تا 20 میلی گرم، 10 برابر حداکثر دوز توصیه شده مورد آزمایش قرار گرفته است). پروکالوپراید که یک بار در روز تجویز می شود، سینتیک مستقل از زمان را در طول درمان طولانی نشان می دهد. با تجویز 2 میلی گرم در روز پروکالوپراید، حالت پایدار فارماکوکینتیک در عرض 3 تا 4 روز به دست می آید و غلظت پلاسمایی حالت پایدار بین مقادیر پایین و حداکثر 2.5 و 7 نانوگرم در میلی لیتر، با میانگین AUC 10-4hL ♈10.9 در نوسان است. نسبت تجمع پس از دوز یک بار در روز از 1.9 تا 2.3 متغیر بود. نیمه عمر نهایی تقریباً 1 روز است. پارامترهای فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به CIC مشابه آنهایی است که در افراد سالم مشاهده می شود. جذب پس از یک دوز خوراکی 2 میلی گرم پروکالوپراید در افراد سالم، حداکثر غلظت پلاسما در عرض 2 تا 3 ساعت پس از تجویز مشاهده می شود. فراهمی زیستی مطلق خوراکی بیش از 90٪ است. تأثیر غذا مصرف همزمان با یک وعده غذایی پرچرب (در مجموع 1000 کیلوکالری، 500 کیلو کالری از چربی) بر فراهمی زیستی خوراکی پروکالوپراید تأثیری ندارد [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. توزیع پروکالوپراید دارای حجم توزیع حالت پایدار (V ss) 567 لیتر پس از تجویز داخل وریدی است. اتصال پروکالوپراید به پروتئین پلاسما تقریباً 30٪ است. دفع دفع کلیوی راه اصلی دفع پروکالوپراید است. حذف غیر کلیوی تا حدود 35٪ از کل کمک می کند. کلیرانس پلاسمایی پروکالوپراید به طور متوسط ​​317 میلی لیتر در دقیقه است. متابولیسم پروکالوپراید یک سوبسترای CYP3A4 در شرایط آزمایشگاهی است. در یک مطالعه دوز خوراکی با پروکالوپراید نشاندار شده رادیویی در افراد سالم، پروکالوپراید 92 تا 94 درصد از کل رادیواکتیویته در پلاسما را تشکیل می‌دهد. 7 متابولیت کوچک شناخته شده مختلف وجود دارد که فراوان ترین متابولیت (O-desmethyl prucalopride acid) 0 تا 1.7 درصد از کل مواجهه با پلاسما را تشکیل می دهد. دفع پس از تجویز خوراکی پروکالوپراید نشاندار شده رادیویی در افراد سالم، 60 تا 65 درصد از دوز تجویز شده بدون تغییر در ادرار و حدود 5 درصد از طریق مدفوع دفع می شود. به طور متوسط، 84.2 درصد از دوز رادیواکتیو تجویز شده در ادرار و 13.3 درصد از دوز در مدفوع بازیابی شد. هفت متابولیت در ادرار و مدفوع بازیابی شد که فراوان‌ترین متابولیت (O-desmethyl prucalopride acid) به ترتیب 3.2 و 3.1 درصد از دوز را در ادرار و مدفوع تشکیل می‌دهد. هیچ یک از متابولیت های دیگر بیش از 3٪ از دوز را تشکیل نمی دهند. حذف کلیوی پروکالوپراید شامل فیلتراسیون غیرفعال و ترشح فعال است. استفاده در جمعیت های خاص تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت یک جمعیت مورد مطالعه ترکیبی از 1343 نفر نشان داد که هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک پروکالوپراید بر اساس سن (95-17 سال)، جنس، نژاد (89٪ سفید، 7٪ سیاه، 4٪ دیگر)، یا وزن بدن (37-16 کیلوگرم) اثر مجدد برای عملکرد مجدد وجود ندارد. بیماران سالمند پس از دوز 1 میلی گرم در روز، حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) و AUC پروکالوپراید در افراد سالمند 26 تا 28 درصد بیشتر از افراد بالغ جوان بود. به نظر می رسد اثر سن با کاهش عملکرد کلیه در سالمندان مرتبط باشد. علاوه بر این، تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که سن یک متغیر کمکی مهم نیست، پس از محاسبه اثر عملکرد کلیه [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی پس از یک دوز خوراکی 2 میلی گرمی، میانگین AUC 0-inf پروکالوپراید در افراد مبتلا به نارسایی خفیف کلیوی (کلیرانس کراتینین 60 تا 89 میلی لیتر در دقیقه)، 1.4 برابر در افراد با اختلال شفافیت مجدد 1.4 برابر افزایش یافت. ≤59 میلی لیتر در دقیقه) و 2.38 برابر در افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین 15 تا 29 میلی لیتر در دقیقه)، در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کلیه فارماکوکینتیک پروکالوپراید در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی یا تحت دیالیز به طور کامل شناخته نشده است [به دوز و نحوه تجویز (2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی پس از یک دوز خوراکی 2 میلی گرم، Cmax و AUC پروکالوپراید به طور متوسط ​​10 تا 20 درصد در افراد دارای نارسایی متوسط ​​کبدی (Child-Pugh B) و شدید (Child-Pugh C) بیشتر از افراد با عملکرد طبیعی کبد بود. این اثر از نظر بالینی قابل توجه در نظر گرفته نمی شود. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی اثر پروکالوپراید بر سایر داروها اریترومایسین تجویز همزمان اریترومایسین خوراکی (500 میلی گرم چهار بار در روز) با پروکالوپراید میانگین C max اریترومایسین را 40% و میانگین AUC 0-24 ساعت را تا 28% افزایش داد. مکانیسم این تعامل مشخص نیست. افزایش مواجهه با اریترومایسین بعید است که از نظر بالینی قابل توجه باشد. سایر داروها هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک (بیش از 10٪ تغییر در AUC) داروهای زیر در هنگام تجویز همزمان با پروکالوپراید مشاهده نشد: وارفارین، دیگوکسین، پاروکستین، یا داروهای ضد بارداری خوراکی (اتینیل استرادیول و نورتی استرون). اثر سایر داروها بر پروکالوپراید کتوکونازول کتوکونازول (200 میلی گرم دو بار در روز)، یک مهارکننده قوی CYP3A و مهارکننده P-gp و BCRP، Cmax و AUC پروکالوپراید را تقریباً 40 درصد افزایش داد. بعید است که این اثر از نظر بالینی قابل توجه باشد. سایر داروها هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک پروکالوپراید (حداکثر تغییر 10 درصد در AUC) هنگام تجویز همزمان با اریترومایسین، پروبنسید، سایمتیدین یا پاروکستین مشاهده نشد. مطالعات آزمایشگاهی بر اساس نتایج مطالعه آزمایشگاهی، پتانسیل پروکالوپراید برای مهار آنزیم‌های CYP (1A2، 2A6، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1، و 3A4) و ناقل‌ها (P-gp، BCBRP3، OATP1، OATP1، OATP1) ناقل های OCT1، OCT2، MATE1، MATE2-K، BSEP و MRP2) یا آنزیم های CYP (1A2، 2B6 و 3A4) را در غلظت بالینی القاء می کنند.

فارماکوکینتیک پروکالوپراید در افراد سالم ارزیابی شده است و متناسب با دوز در محدوده درمانی و فراتر از آن است (تست شده تا 20 میلی گرم، 10 برابر حداکثر دوز توصیه شده تایید شده). پروکالوپراید که یک بار در روز تجویز می شود، سینتیک مستقل از زمان را در طول درمان طولانی نشان می دهد. با تجویز 2 میلی گرم در روز پروکالوپراید، حالت پایدار فارماکوکینتیک در عرض 3 تا 4 روز به دست می آید و غلظت پلاسمایی حالت پایدار بین مقادیر پایین و حداکثر 2.5 و 7 نانوگرم در میلی لیتر، با میانگین AUC 10-4hL ♈10.9 در نوسان است. نسبت تجمع پس از دوز یک بار در روز از 1.9 تا 2.3 متغیر بود. نیمه عمر نهایی تقریباً 1 روز است. پارامترهای فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به CIC مشابه آنهایی است که در افراد سالم مشاهده می شود. جذب پس از یک دوز خوراکی 2 میلی گرم پروکالوپراید در افراد سالم، حداکثر غلظت پلاسما در عرض 2 تا 3 ساعت پس از تجویز مشاهده می شود. فراهمی زیستی مطلق خوراکی بیش از 90٪ است. تأثیر غذا مصرف همزمان با یک وعده غذایی پرچرب (در مجموع 1000 کیلوکالری، 500 کیلو کالری از چربی) بر فراهمی زیستی خوراکی پروکالوپراید تأثیری ندارد [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. توزیع پروکالوپراید دارای حجم توزیع حالت پایدار (V ss) 567 لیتر پس از تجویز داخل وریدی است. اتصال پروکالوپراید به پروتئین پلاسما تقریباً 30٪ است. دفع دفع کلیوی راه اصلی دفع پروکالوپراید است. حذف غیر کلیوی تا حدود 35٪ از کل کمک می کند. کلیرانس پلاسمایی پروکالوپراید به طور متوسط ​​317 میلی لیتر در دقیقه است. متابولیسم پروکالوپراید یک سوبسترای CYP3A4 در شرایط آزمایشگاهی است. در یک مطالعه دوز خوراکی با پروکالوپراید نشاندار شده رادیویی در افراد سالم، پروکالوپراید 92 تا 94 درصد از کل رادیواکتیویته در پلاسما را تشکیل می‌دهد. 7 متابولیت کوچک شناخته شده مختلف وجود دارد که فراوان ترین متابولیت (O-desmethyl prucalopride acid) 0 تا 1.7 درصد از کل مواجهه با پلاسما را تشکیل می دهد. دفع پس از تجویز خوراکی پروکالوپراید نشاندار شده رادیویی در افراد سالم، 60 تا 65 درصد از دوز تجویز شده بدون تغییر در ادرار و حدود 5 درصد از طریق مدفوع دفع می شود. به طور متوسط، 84.2 درصد از دوز رادیواکتیو تجویز شده در ادرار و 13.3 درصد از دوز در مدفوع بازیابی شد. هفت متابولیت در ادرار و مدفوع بازیابی شد که فراوان‌ترین متابولیت (O-desmethyl prucalopride acid) به ترتیب 3.2 و 3.1 درصد از دوز را در ادرار و مدفوع تشکیل می‌دهد. هیچ یک از متابولیت های دیگر بیش از 3٪ از دوز را تشکیل نمی دهند. حذف کلیوی پروکالوپراید شامل فیلتراسیون غیرفعال و ترشح فعال است. استفاده در جمعیت های خاص تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت یک جمعیت مورد مطالعه ترکیبی از 1343 نفر نشان داد که هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک پروکالوپراید بر اساس سن (95-17 سال)، جنس، نژاد (89٪ سفید، 7٪ سیاه، 4٪ دیگر)، یا وزن بدن (37-16 کیلوگرم) اثر مجدد برای عملکرد مجدد وجود ندارد. بیماران سالمند پس از دوز 1 میلی گرم در روز، حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) و AUC پروکالوپراید در افراد سالمند 26 تا 28 درصد بیشتر از افراد بالغ جوان بود. به نظر می رسد اثر سن با کاهش عملکرد کلیه در سالمندان مرتبط باشد. علاوه بر این، تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که سن یک متغیر کمکی مهم نیست، پس از محاسبه اثر عملکرد کلیه [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی پس از یک دوز خوراکی 2 میلی گرمی، میانگین AUC 0-inf پروکالوپراید در افراد مبتلا به نارسایی خفیف کلیوی (کلیرانس کراتینین 60 تا 89 میلی لیتر در دقیقه)، 1.4 برابر در افراد با اختلال شفافیت مجدد 1.4 برابر افزایش یافت. ≤59 میلی لیتر در دقیقه) و 2.38 برابر در افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین 15 تا 29 میلی لیتر در دقیقه)، در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کلیه فارماکوکینتیک پروکالوپراید در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی یا تحت دیالیز به طور کامل شناخته نشده است [به دوز و نحوه تجویز (2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی پس از یک دوز خوراکی 2 میلی گرم، Cmax و AUC پروکالوپراید به طور متوسط ​​10 تا 20 درصد در افراد دارای نارسایی متوسط ​​کبدی (Child-Pugh B) و شدید (Child-Pugh C) بیشتر از افراد با عملکرد طبیعی کبد بود. این اثر از نظر بالینی قابل توجه در نظر گرفته نمی شود. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی اثر پروکالوپراید بر سایر داروها اریترومایسین تجویز همزمان اریترومایسین خوراکی (500 میلی گرم چهار بار در روز) با پروکالوپراید میانگین C max اریترومایسین را 40% و میانگین AUC 0-24 ساعت را تا 28% افزایش داد. مکانیسم این تعامل مشخص نیست. افزایش مواجهه با اریترومایسین بعید است که از نظر بالینی قابل توجه باشد. سایر داروها هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک (بیش از 10٪ تغییر در AUC) داروهای زیر در هنگام تجویز همزمان با پروکالوپراید مشاهده نشد: وارفارین، دیگوکسین، پاروکستین، یا داروهای ضد بارداری خوراکی (اتینیل استرادیول و نورتی استرون). اثر سایر داروها بر پروکالوپراید کتوکونازول کتوکونازول (200 میلی گرم دو بار در روز)، یک مهارکننده قوی CYP3A و مهارکننده P-gp و BCRP، Cmax و AUC پروکالوپراید را تقریباً 40 درصد افزایش داد. بعید است که این اثر از نظر بالینی قابل توجه باشد. سایر داروها هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک پروکالوپراید (حداکثر تغییر 10 درصد در AUC) هنگام تجویز همزمان با اریترومایسین، پروبنسید، سایمتیدین یا پاروکستین مشاهده نشد. مطالعات آزمایشگاهی بر اساس نتایج مطالعه آزمایشگاهی، پتانسیل پروکالوپراید برای مهار آنزیم‌های CYP (1A2، 2A6، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1، و 3A4) و ناقل‌ها (P-gp، BCBRP3، OATP1، OATP1، OATP1) ناقل های OCT1، OCT2، MATE1، MATE2-K، BSEP و MRP2) یا آنزیم های CYP (1A2، 2B6 و 3A4) را در غلظت بالینی القاء می کنند.

17 اطلاعات مشاوره ای با بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب های تایید شده توسط FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. افکار و رفتار خودکشی: به بیماران، مراقبان آنها و اعضای خانواده اطلاع دهید که افکار و رفتار خودکشی، افکار آسیب رساندن به خود و همچنین شروع جدید یا تشدید افسردگی با قرص های دارویی در بیماران گزارش شده است. به آنها توصیه کنید که از هرگونه تغییر غیرعادی در خلق و خو یا رفتار، شروع جدید یا بدتر شدن افسردگی، یا ظهور افکار یا رفتار خودکشی آگاه باشند. به بیماران، مراقبان و اعضای خانواده دستور دهید تا فوراً مصرف قرص پروکالوپراید را قطع کنند و در صورت بروز هر یک از این علائم با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. ذخیره سازی به بیماران توصیه کنید که قرص های پروکالوپراید را در ظرف اصلی نگهداری کنند تا از رطوبت محافظت شود. تولید شده برای: Sandoz Inc, Princeton, NJ 08540 200719 برای اطلاعات بیشتر با شماره 1-855-672-7726 تماس بگیرید مارک های ذکر شده علائم تجاری صاحبان مربوطه هستند. اطلاعات بیمار قرص های پروکالوپراید (proo-kal-oh-pride)، برای مصرف خوراکی قرص های پروکالوپراید چیست؟ قرص پروکالوپراید یک داروی نسخه ای است که در بزرگسالان برای درمان نوعی یبوست به نام یبوست مزمن ایدیوپاتیک (CIC) استفاده می شود. ایدیوپاتیک یعنی علت یبوست ناشناخته است. مشخص نیست که آیا قرص پروکالوپراید در کودکان بی خطر و موثر است یا خیر. در موارد زیر از قرص پروکالوپراید استفاده نکنید:

• به قرص پروکالوپراید حساسیت دارند. علائم واکنش آلرژیک ممکن است شامل مشکلات تنفسی، بثورات پوستی، خارش و تورم صورت، لب‌ها، زبان یا گلو باشد.
• پارگی در معده یا دیواره روده ( سوراخ شدن روده )، انسداد روده (انسداد روده ) یا شرایط جدی دیواره روده مانند بیماری کرون یا کولیت اولسراتیو دارید. قبل از مصرف قرص پروکالوپراید، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد تمام شرایط پزشکی خود بگویید، از جمله اگر شما:
• افسردگی، افکار یا اعمال خودکشی یا مشکلات خلقی داشته یا داشته اید.
• مشکلات کلیوی دارند ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی ممکن است به شما دوز کمتری از قرص پروکالوپراید بدهد.
• باردار هستند یا قصد باردار شدن دارند. مشخص نیست که آیا قرص پروکالوپراید به جنین شما آسیب می رساند یا خیر.
• شیر می دهند یا قصد شیر دادن دارند. پروکالوپراید می تواند وارد شیر مادر شود. در صورت مصرف قرص پروکالوپراید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بهترین راه برای تغذیه کودک خود صحبت کنید. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای نسخه ای و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی به پزشک خود اطلاع دهید. چگونه باید قرص پروکالوپراید مصرف کنم؟
• هر روز 1 قرص پروکالوپراید یا طبق دستور پزشک خود مصرف کنید.
• قرص پروکالوپراید را دقیقاً همانطور که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما می گوید مصرف کنید.
• قرص پروکالوپراید را با یا بدون غذا مصرف کنید. عوارض جانبی احتمالی قرص پروکالوپراید چیست؟ قرص پروکالوپراید ممکن است عوارض جانبی جدی ایجاد کند، از جمله: تغییرات غیرعادی در خلق و خو یا رفتار، افکار صدمه زدن به خود، تلاش برای صدمه زدن به خود یا خودکشی. فوراً مصرف قرص پروکالوپراید را متوقف کنید و اگر افسردگی شما بدتر شد، احساس غمگینی، ناامیدی کردید، شروع به افکار خودکشی، آسیب رساندن به خود کردید یا سعی کردید به خود آسیب برسانید یا اگر دچار افسردگی جدید شدید فوراً به پزشک خود اطلاع دهید. شایع ترین عوارض جانبی قرص پروکالوپراید عبارتند از: سردرد ناحیه معده (درد یا نفخ شکم) تهوع اسهال سرگیجه استفراغ خستگی گاز اینها همه عوارض جانبی احتمالی قرص پروکالوپراید نیستند. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. قرص پروکالوپراید را چگونه باید نگهداری کنم؟
• قرص های پروکالوپراید را در دمای اتاق بین 68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت (20 تا 25 درجه سانتیگراد) نگهداری کنید.
• قرص پروکالوپراید را در ظرف اصلی نگهداری کنید تا از رطوبت محافظت شود. قرص پروکالوپراید و تمام داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. اطلاعات کلی در مورد استفاده ایمن و موثر از قرص پروکالوپراید. گاهی اوقات داروها برای مقاصدی غیر از موارد ذکر شده در بروشور اطلاعات بیمار تجویز می شوند. از قرص پروکالوپراید برای شرایطی که برای آن تجویز نشده است استفاده نکنید. قرص پروکالوپراید را به افراد دیگر ندهید، حتی اگر علائم مشابه شما را داشته باشند. ممکن است به آنها آسیب برساند. شما می توانید از داروساز یا ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاعاتی در مورد قرص های پروکالوپراید که برای متخصصان سلامت نوشته شده است بخواهید. مواد تشکیل دهنده قرص پروکالوپراید چیست؟ ماده فعال: پروکالوپراید مواد غیر فعال: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، مونوهیدرات لاکتوز، استئارات منیزیم و سلولز میکروکریستالی. مواد پوشش حاوی هیپروملوز، لاکتوز مونوهیدرات، پلی اتیلن گلیکول 3000، دی اکسید تیتانیوم و تری استین است. مواد پوشش قرص 2 میلی گرمی همچنین حاوی FD&C Blue #2، اکسید آهن قرمز و اکسید آهن زرد است. تولید شده برای: Sandoz Inc, Princeton, NJ 08540 مارک های ذکر شده علائم تجاری صاحبان مربوطه هستند. برای اطلاعات بیشتر، با Appco Pharma LLC به شماره 1-855-672-7726 تماس بگیرید. این اطلاعات بیمار توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تایید شده است. بازبینی شده: اوت 2024